СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ МАСТИТА У ЛАКТИРУЮЩИХ КОРОВ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/28 A61K31/00 A61K31/19 A61K31/573 A61P15/00 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для лечения мастита у лактирующих коров.

Мастит - воспаление молочной железы, которое возникает в ответ на воздействие неблагоприятных механических, физических, химических и биологических факторов.

Основными факторами, способствующими возникновению и развитию мастита, являются техническое несовершенство доильных установок, нарушение технологии и правил машинного доения коров. Вначале возникает раздражение, которое при многократном повторении переходит в асептическое воспаление - скрытый мастит. Снижается общая и локальная резистентность, создаются условия для проникновения и размножения различной условно-патогенной и патогенной микрофлоры, обусловливающей воспаление различных форм от субклинической, протекающей самостоятельно на протяжении одной, двух лактаций и приводящую долю к атрофии, или трансформируясь в клинически выраженный (серозный, катаральный) мастит и др.

Заболевания молочной железы имеют широкое распространение и наносят животноводству большой экономический ущерб, исчисляющийся сотнями миллионов рублей. Он складывается из недополучения молока, преждевременной выбраковки коров, высокой заболеваемости молодняка, затрат на лечение. Все это снижает производственную и экономическую эффективность молочного скотоводства. Поэтому разработка новых эффективных средств, методов лечения и профилактики мастита у коров имеет актуальное значение.

В настоящее время для лечения больных маститом коров выпускаются различные препараты, включающие, как правило, антимикробные вещества - антибиотики, сульфаниламидные, нитрофурановые и другие средства. Но не все они дают желаемый эффект, что, прежде всего, объясняется снижением чувствительности к данным веществам микрофлоры, вызывающей мастит. В то же время известно, что многие болезни, в том числе и маститы, сопровождаются развитием в организме животных иммунодефицитных состояний. Химиотерапевтическое вмешательство в ряде случаев способствует дальнейшему развитию иммунодепрессии.

В связи с этим, возникает необходимость создания новых схем лечения мастита у коров, повышающих иммунную реактивность организма, усиливающих регенерационную способность тканей вымени, сокращающих сроки и повышающих эффективность лечения мастита у коров.

Известен способ лечения мастита у лактирующих коров препаратом Кобактан LC, содержащим в своем составе цефкином и масляную основу при следующем соотношении компонентов: цефкинома сульфат - 75,0 мг; масляная основа до 8 мл. Доза введения составляет 8 мл в сосковую цистерну вымени с интервалом 12 часов до полного выздоровления [Инструкция по применению Кобактана LC. Регистрационный номер ПВИ-2-4.7/02201].

Недостатком данного препарата является то, что в его состав входит всего лишь одно антибактериальное средство - цефкинома сульфат. В связи с этим данный препарат не может обеспечивать высокий терапевтический эффект при лечении мастита, так как при длительном его использовании к нему быстро формируется резистентность у микроорганизмов - возбудителей мастита.

Известен способ лечения мастита у коров с использованием плаценты денатурированной эмульгированной (ПДЭ) [Ветеринарные препараты в России: Справочник/И.Ф. Кленова, Н.А. Яременко. - М.: Сельхозиздат, 2000. - С.446].

Но, как известно, биогенный стимулятор ПДЭ не обладает ни бактерицидным, ни бактериостатическим действием, а при воспалении молочной железы коров, в частности при маститах, выделяются различные условно-патогенные бактерии и грибы. В связи с этим фактом препарат не дает желаемый эффект.

Известен способ лечения маститов у лактирующих коров антимикробным препаратом на основе стафилококковых бактериофагов при интерцистернальном его введении в дозе 50 мл в каждую пораженную долю однократно в течение 3 дней [Нияз Н.М. Основы получения стафилококкового бактериофага для лечения мастита коров. Дисс. канд. вет. наук. - Москва, 1988. - С.73].

Однако к недостаткам препарата можно отнести отсутствие иммуностимулирующего действия и невысокого терапевтического эффекта.

Таким образом, для лечения мастита у коров требуется комплексный способ лечения, включающий применение антимикробных средств и биогенных стимуляторов, которые благоприятно воздействуют как на очаг воспаления, так и на организм животного, что позволяет повысить эффективность лечения и сократить его сроки.

Наиболее близким аналогом является способ лечения мастита у коров [RU 2454971 С2, A61D 7/00, 10.07.2012]. Он предусматривает введение биогенного стимулятора, изготовленного на основе плаценты с добавлением жидкой фракции лещины, полученной путем сухой возгонки, в область наружных паховых лимфатических узлов подкожно с интервалом 46-48 часов 3-4-кратно в дозе 50-60 мл в зависимости от живой массы.

Недостатком способа является то, что антибактериальная активность жидкой фракции лещины ниже, чем у антибиотиков, а у биогенного стимулятора, изготовленного на основе плаценты, не столь ярко выражены иммуностимулирующие свойства.

Изобретение решает задачу повышения эффективности лечения мастита у лактирующих коров с достижением технического результата - увеличение процента выздоровевших коров и сокращение сроков лечения.

Для этого в способе лечения мастита у лактирующих коров, включающем подкожное введение биогенного стимулятора, согласно изобретениюинтрацистернально вводят мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-4 раза, а в качестве биогенного стимулятора используют препарат, полученный из селезенки свиней (БСС) путем гомогенизации ультразвуком, нагревания гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков центрифугированием или ультрафильтрацией, причем вводят биогенный стимулятор в верхнюю треть шеи в 1-3-5-7 дни лечения в дозе 30-35-40-45 мл соответственно.

Имеющиеся в заявляемом способе синергический характер антибактериального действия, а также иммуностимулирующего, антиоксидантного, противовоспалительного и регенеративного, обеспечивает высокий терапевтический эффект. Известно, что биологически активные вещества, повышающие клеточный и гуморальный иммунитет, содержатся в органах иммунной системы животных, в том числе в селезенке.

Селезенка - орган с многообразными функциями, в том числе и иммунокомпетентными, так как лимфоидная ткань является лишь одним из его компонентов. Кроме этого, селезенка выполняет кроветворную функцию (лимфопоэз), является депо крови, «кладбищем» эритроцитов, в ней накапливается железо из разрушенных эритроцитов, выполняет антибластическую функцию, играет роль «фильтра» в очистке крови от чужеродных частиц (микробов, зерен пигмента, красящих веществ и т.д.). Селезенка является источником большого количества биологически активных веществ. Клетки этого органа вырабатывают опсонины (тафтсин, фибронектин и др.), большой комплекс цитокинов (Ил-1, Ил-2, Ил-3, Ил-4, Ил-5, Ил-6, Ил-7, Ил-8, Ил-10, Ил-12, Ил-15, Ил-18, ФНО, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, IFN-γ, IFN-α), вазоактивный интестинальный пептид, фактор роста гепатоцитов или рассеивающий фактор (HGF/SF), селезеночно-производный фактор роста (SDGF).

Мастицеф - препарат для лечения мастита у коров в период лактации, в состав которого входят, %: цефотаксима натриевая соль - 5,0-9,0; неомицина сульфат - 0,8-1,2; преднизолон - 0,1-0,3; эмульгатор Рикэн ДМГ - 3; моноглицерид дистиллированный - 1,0 и масло вазелиновое до 100 [RU 2432943 С1, A61K 31/00, 10.11.2011].

Проверка эффективности способа лечения мастита у коров в период лактации проведена на коровах, принадлежащих ОАО «Агротех-Гарант» Нащекино Воронежской области.

Получение препарата из селезенки свиней осуществляли согласно способу получения экстракта, обладающего иммуномодулирующим действием, из животного сырья (SU 1442064 A3, A61K 38/22, 30.11.1988).

Сущность технического решения поясняется примерами.

Пример №1. Исследования выполнены на 45 коровах с катаральным, 43 - с катарально-гнойным маститом и 39 - с субклиническим маститом. Животных с клинически выраженным маститом каждой группы разделили на 3 подгруппы. Коровам первой подгруппы вводили интрацистернально мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-3 раза при субклиническом мастите и 3-4 раза - при клинически выраженном, второй - мастицеф и биогенный стимулятор из селезенки (БСС) по ранее выбранной оптимальной схеме в 1-3-5-7 день лечения, третьей - мастицеф и ПДЭ в дозе 25 мл в 1-4-7 дни лечения.

Перед введением препарата и через 5-7 дней после его последнего введения от 6 животных каждой группы отобрали секрет молочной железы для определения содержания соматических клеток и общих иммуноглобулинов.

Эффективность применения способа лечения мастита у лактирующих коров представлена в таблице 1.

Как следует из представленных данных, терапевтическая эффективность мастицефа составила: при субклиническом мастите 91,7%, катаральном - 84,6%, катарально-гнойном - 81,8%.

Наиболее высокая терапевтическая эффективность достигнута при совместном использовании мастицефа и биогенного стимулятора из селезенки. При субклиническом мастите она составила 100,0%, при катаральном - 94,1%, при катарально-гнойном - 88,2%, что выше, чем при использовании одного мастицефа соответственно на 5,6%, 7,4% и 4,9%.

Таблица 1 Терапевтическая эффективность биогенного стимулятора из селезенки при мастите у лактирующих коров Препараты Подвергнуто лечению Выздоровело Осталось больных коров долей коров % долей % коров % долей % Субклинический мастит Мастицеф 12 14 11 91,7 13 92,9 1 8,3 1 7,1 Мастицеф+БСС 13 18 13 100,0 18 100,0 - - - - Катаральный мастит Мастицеф 13 14 11 84,6 12 85,7 2 15,4 2 14,3 Мастицеф+БСС 17 18 16 94,1 17 94,4 1 5,9 1 6,7 Катарально-гнойный мастит Мастицеф 11 12 9 81,8 10 83,3 2 18,8 2 16,7 Мастицеф+БСС 17 19 15 88,2 17 89,5 2 11,8 2 10,5

Пример №2. Для подтверждения полученных результатов о положительном влиянии дополнительного введения биогенного стимулятора из селезенки при лечении мастита у лактирующих коров испытали эффективность его применения совместно с импортным антимикробным средством для лечения мастита у коров - мастилексом [Ветеринарные препараты в России: Справочник в 2 томах. Т.1/И.Ф. Кленова, К.Л. Мальцев, Н.А. Яременко, И.А. Архипов. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.467]. В опыт включили 24 коровы с субклиническим, 22 - с катаральным и 21 - с катарально-гнойным маститом.

Животных каждой группы разделили на две подгруппы. Всем животным вводили интрацистернально мастилекс согласно наставлению по применению, а второй - дополнительно биогенный стимулятор из селезенки на 1-3-5-7 дни лечения. Результаты исследований представлены в таблице 2.

Установлено, что применение мастилекса привело к выздоровлению 90,0% коров с субклиническим маститом, 80,0% - с катаральным и 77,8% - с катарально-гнойным маститом, при этом излечено 90,0%, 72,7% и 72,7% долей вымени соответственно.

Лучший терапевтический эффект достигнут при совместном применении мастилекса и биогенного стимулятора из селезенки. Эффективность данного способа лечения при субклиническом мастите составила 92,9%, катаральном - 91,7% и катарально-гнойном - 83,3%, что выше, чем при использовании одного мастилекса соответственно на 2,9%, 11,7 и 5,5%.

Таблица 2 Терапевтическая эффективность мастилекса, мастилекса и биогенного стимулятора из селезенки при мастите у лактирующих коров Препараты Подвергнуто лечению Выздоровело Осталось больных коров долей коров % долей % коров % долей % Субклинический мастит Мастилекс 10 11 9 90,0 10 90,0 1 10,0 1 9,1 Мастилекс+БСС 14 16 13 92,9 15 93,8 1 7,1 1 6,3 Катаральный мастит Мастилекс 10 11 8 80,0 8 72,7 2 20,0 3 27,3 Мастилекс+БСС 12 12 11 91,7 11 91,7 1 8,3 1 8,3 Катарально-гнойный мастит Мастилекс 9 11 7 77,8 8 72,7 2 22,2 3 27,3 Мастилекс+БСС 12 13 10 83,3 11 84,6 2 16,7 2 15,4

Полученные данные о повышении эффективности лечения мастита у коров с использованием биогенного стимулятора из селезенки подтверждаются данными по качественному составу молока (табл.3), исследованного после окончания курса лечения.

Как следует из представленных данных, лечение коров мастицефом и мастицефом совместно с биогенным стимулятором из селезенки оказало положительное влияние на качественный состав молока. Установлено, что молоко коров по показателям качества соответствовало требованиям ГОСТа №52054-2003 и Федерального закона «Технический регламент на молоко и молочную продукцию» после окончания лечения мастицефом через 96 часов, а после лечения мастицефом и биогенным стимулятором из селезенки уже через 72 часа. Кроме того, по содержанию белка, жира, СОМО у коров, подвергнутых комплексному лечению, восстановление этих показателей также наступало на 1 сутки ранее в сравнении с контрольной группой.

Также у выздоровевших животных, подвергавшихся комплексному лечению, во все исследуемые сроки отмечено более низкое содержание соматических клеток и общих иммуноглобулинов, что свидетельствует о снижении воспалительной реакции и микробной нагрузки на организм.

Таблица 3 Показатели качества молока до и после лечения мастита у коров Показатели Сроки исследования по окончании курса лечения, час до лечения через 24 через 48 через 72 через 96 через 7 дней Мастицеф Белок, % 2,33±0,14 2,47±0,18 2,73±0,18 3,05±0,20 3,08±0,19 3,10±0,16   Жир, % 2,03±0,24 2,40±0,23 2,54±0,26 3,50±0,21 3,62±0,12 3,63±0,25 СОМО, % 8,86±0,34 9,37±0,42 9,87±0,41 11,20±0,26 11,50±0,31 11,63±0,44 Плотность 1,025±0,5 1,025±0,5 1,027±0,7 1,027±0,8 1,028±0,3 1,028±0,5 Общие Ig, г/л 1,93±0,01 1,30±0,01 - 1,12±0,01 - 0,81±0,01 Содержание СК, тыс/мл 5720±1250 2217±358 1652±142 789±64 454±28 388±56 Мастицеф+биогенный стимулятор из селезенки Белок, % 2,35±0,18 2,56±0,17 2,81±0,14 3,10±0,11 3,10±0,12 3,10±0,12 Жир, % 2,05±0,19 2,86±0,21 3,32±0,20 3,61±0,18 3,66±0,12 3,68±0,16 СОМО, % 8,90±0,32 9,42±0,21 11,02±0,32 11,51±0,17 11,66±0,19 11,68±0,16 Плотность 1,025±0,7 1,026±0,7 1,027±0,4 1,028±0,8 1,028±0,3 1,028±0,5 Общие Ig г/л 2,07±0,02 1,21±0,01 - 0,80±0,01 - 0,82±0,01 Содержание СК, тыс/мл 6105±1359 2259±235 1577±123 641±43 387±32 289±27

Следовательно, использование биогенного стимулятора из селезенки при комплексном лечении мастита у коров способствует повышению терапевтического эффекта применяемых антимикробных средств на 2,9%-11,7% и более раннему восстановлению качественного состава молока.

Пример 3. Результаты оценки биологического действия биогенного стимулятора из селезенки на организм больных субклиническим и клинически выраженным катаральным маститом представлены в таблице 4.

Опыт проведен на 12 коровах (6 - с субклиническим и 6 - с катаральным маститом). Всем животным биогенный стимулятор из селезенки вводили подкожно четырехкратно с интервалом 48 часов в нарастающих дозах 30-35-40-45 мл. Перед введением препарата и через 5-7 дней после его последнего введения от всех животных отобрали кровь для оценки биохимического статуса и иммунобиологической резистентности их организма.

Таблица 4 Показатели гематологического, биохимического и иммунобиологического статуса больных субклиническим и катаральным маститом коров до и после применения биогенного стимулятора из селезенки Показатели Субклинический мастит Катаральный мастит до лечения после лечения до лечения после лечения Эритроциты, 10¹²/л 5,5±0,2 5,3±0,1 5,9±0,5 5,8±0,5 Лейкоциты, 10⁹ ч/л 9,7±0,4 8,1±0,2 9,8±0,4 8,2±0,3 Гемоглобин, г/л 107,0±3,0 103,3±1,2 101,0±5,0 100,7±5,0 Гематокрит, % 29,2±0,9 28,4±0,3 27,9±1,5 27,3±1,5 Общий белок, г/л 90,2±2,2 92,7±2,0 89,1±2,6 93,4±1,3 Альбумины, % 39,6±0,7 35,5±0,3 38,7±0,4 31,7±0,9 α-глобулины, % 7,8±0,3 8,7±0,5 9,1±0,8 11,5±0,7 β-глобулины, % 17,5±1,0 21,2±0,9 17,1±0,6 23,1±0,3 γ-глобулины, % 35,1±1,4 34,6±1,4 35,1±0,7 33,7±2,5 Нейтрофилы:         Палочкоядерные, % 1,5±0,4 2,0±0,8 2,7±0,9 3,3±0,7 Сегментоядерные, % 33,7±6,1 31,0±6,4 39,3±1,2 35,1±2,8 Эозинофилы, % 7,3±0,9 5,3±0,9 5,7±0,7 5,3±1,8 Моноциты, % 4,7±1,2 3,4±0,6 3,0±0,0 4,6±0,4 Лимфоциты, % 52,8±4,4 58,3±3,7 49,3±0,9 51,7±1,1 ФАЛ, % 68,1±4,3 74,3±5,1 65,9±4,7 71,6±3,9 ФИ, м.к./фагоцит 6,2±0,4 8,3±0,4 6,5±0,5 9,2±0,7 ФЧ, м.к.акт./фагоцит 9,1±0,5 11,2±0,8 9,8±0,5 12,9±0,6 Общие иммуногл., г/л 41,8±6,0 42,1±3,9 40,3±0,4 42,9±0,2 БАСК, % 53,2±2,6 65,5±0,7 57,4±3,5 71,2±9,0 ОАО, % 15,7±2,2 41,2±1,5 14,5±3,7 43,1±1,8

При использовании биогенного стимулятора из селезенки больным субклиническим маститом животных установлено, что применение препарата сопровождалось увеличением в крови содержания общего белка на 2,7%, возрастанием фагоцитарной активности - на 8,3%, фагоцитарного индекса - на 25,3%, фагоцитарного числа - на 18,8%, антиокислительной активности сыворотки крови - на 62,4%, при снижении общего количества лейкоцитов - на 3,6% и альбуминов - на 11,5%.

Введение биогенного стимулятора из селезенки больным клинически выраженным катаральным маститом коровам способствовало повышению содержания общего белка на 4,6%, бактерицидной активности сыворотки крови - на 24,0%, фагоцитарной активности лейкоцитов - на 7,9%, фагоцитарного индекса - на 29,3%, фагоцитарного числа - на 24,0%, антиокислительной активности сыворотки крови - на 30,2%, при снижении общего количества лейкоцитов и альбуминов соответственно на 19,5 и 22,1%.

Таким образом, предложен эффективный способ лечения всех форм мастита у лактирующих коров, включающий совместное интрацистернальное применение антимикробного препарата мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 3-4 раза и парентеральное введение биогенного стимулятора из селезенки в 1-3-5-7 дни лечения в нарастающей дозе 30-35-40-45 мл.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для комплексного лечения мастита у лактирующих коров. Способ включает интрацистернальное введение мастицефа в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-4 раза. В качестве биогенного стимулятора используют препарат, полученный из селезенки свиней (БСС) путем гомогенизации ультразвуком, нагревания гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков центрифугированием или ультрафильтрацией. Биогенный стимулятор вводят подкожно в верхнюю треть шеи в 1-3-5-7 дни лечения в дозе 30-35-40-45 мл соответственно. Способ позволяет повысить эффективность лечения всех форм мастита у коров, сократить время на лечение и уменьшить сроки браковки молока. 4 табл., 3 пр.

Способ лечения мастита у лактирующих коров, включающий подкожное введение биогенного стимулятора, отличающийся тем, что интрацистернально вводят мастицеф в дозе 5 мл с 24-часовым интервалом 2-4 раза, а в качестве биогенного стимулятора используют препарат, полученный из селезенки свиней (БСС) путем гомогенизации ультразвуком, нагревания гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков центрифугированием или ультрафильтрацией, причем вводят биогенный стимулятор в верхнюю треть шеи в 1-3-5-7 дни лечения в дозе 30-35-40-45 мл соответственно.