СПОСОБ ВЫБОРА ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2014 года по МПК A61N5/10 A61K38/09 A61K38/22 A61P35/00 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при лечении пациентов раком предстательной железы.

Рак предстательной железы является одной из наиболее частых форм злокачественной опухоли у мужчин среднего и старшего возраста. В случае выявления рака на ранних стадиях применяется хирургический метод излечения - простатэктомия, вызывающий излечение более чем у 90 процентов пациентов. Однако большинство пациентов обращаются к онкологу, когда опухоль становится местно-распространенной, распространяясь на капсулу железы или семенные пузырьки. Такая опухоль не может быть резецирована, и для ее лечения применяется лучевая или гормональная антиандрогенная терапия.

Известен способ лечения рака предстательной железы (Патент РФ №2258503, МПК A61K 31/282, опубл. 2005), включающий энуклеацию тестикул, введение противоопухолевых химиопрепаратов и лучевую терапию. При этом в день начала лучевой терапии выполняют введение 25 мГ Цисплатина, инкубированного с 10 мЛ плазмы больного в обе доли предстательной железы и парапростатическую клетчатку справа и слева. При достижении очаговой дозы 20 Гр повторяют введение химиопрепарата в аналогичной дозе, а лучевую терапию продолжают до суммарной очаговой дозы (СОД) 40 Гр.

Недостатком этого способа является то, что авторами при облучении применяется суммарная доза, недостаточная для существенного повреждения клеток, формирующих опухоль предстательной железы. Также следует отметить, что применяемый при использовании данного способа химиотерапевтический препарат цисплатин не является эффективным средством лечения рака предстательной железы, а его введение в парапростатическую клетчатку сопряжено с высоким риском угрожающих жизни пациента осложнений.

Известен способ сочетанного лечения пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, предполагающий назначение длительного, несколько лет, курса золадекса с последующим проведением лучевой терапии в режиме классического фракционирования до СОД 65 - 69 Гр. Проведение такого комбинированного лечения у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы приводит к увеличению 7-летней выживаемости до 77% (Warde P., Mason М, Ding К., et al. Lancet. - 2011. - V.378, №9809. - P.2104-2111, прототип).

Недостатками способа являются: во-первых - возникновение в ответ на длительное введение золадекса тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой, нервной, костно-мышечной систем, существенно снижающих комфортность жизни пациентов, а иногда приводящих и к их гибели; во-вторых - в ряде случаев длительное лечение золадексом пациент себе позволить не может из-за высокой стоимости последнего; в-третьих - в группу местно-распространенного рака предстательной железы включаются пациенты, у которых опухоли предстательной железы отличаются по размерам, уровню ПСА крови и по степени морфологической дифференцировки, а лучевую терапию им назначают всем в одинаковом режиме, не учитывая, что каждый из вышеуказанных показателей может оказывать значимую роль на чувствительность ее к воздействию радиации.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности и оптимизации лечение рака предстательной железы за счет индивидуализации режима лечения, включающего облучение и применение андрогенной депривации. Создание способа, который позволит избежать подведения необоснованно высокой дозы облучения в случае, когда этого можно избежать, уменьшит риск возникновения побочных эффектов при длительном применении гормонального лечения, возникновение которых снижает комфортность жизни пациентов, а в ряде случаев приводит к их гибели, добиться увеличения 5-летней выживаемости пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы.

Для этого в способе выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы, включающем проведение исследования по определению уровня простатического специфического антигена ПСА крови, лучевую терапию, введение золадекса до начала, в процессе и после окончания облучения в дозе 3,6 мГ с интервалом 28 дней, предложено при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл через три месяца после начала введения золадекса назначать продолжение его введения в течение последующих 6 месяцев. При этом лучевую терапию проводить расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 64 Гр, при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл только через шесть месяцев после начала введения золадекса назначать введение золадекса в течение последующих 9 месяцев, а лучевую терапию проводить расщепленный курс в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр. При выявлении уровня ПСА через шесть месяцев выше 1 нг/мл назначать введение золадекса и ежедневный прием касодекса в дозе 50 мг в течение последующих 12 месяцев, при этом лучевую терапию проводить расщепленным курсом в режиме гипофракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр.

Предлагаемый способ лечения, основываясь на объективном критерии оценки состояния пациента, дает возможность индивидуально подходить к назначению лечебных процедур пациентам с тяжелой опухолевой патологией, что неизбежно приведет к увеличению пятилетней выживаемости у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы и позволит избежать необоснованного применения хирургического вмешательства, очень часто заканчивающегося инвалидизацией пациента. Как известно, именно пациенты с этой стадией рака (Т2-Т3) составляют большинство среди ежегодно выявляемых опухолей предстательной железы, а результаты их лечения очень часто являются неудовлетворительными.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Больной С., 56 лет, направлен для лечения по поводу выявленного у него рака предстательной железы. Пациенту по месту жительства выполнена биопсия опухоли предстательной железы. При гистологическом исследовании установлено, что у него имеется аденокарцинома предстательной железы (8 баллов по Глисону). ПСА крови у него находился на уровне 25 нг/мл. При сцинтиграфии костей скелета не обнаружено накопления РФП, что могло бы свидетельствовать о наличии у него метастазов в кости. При УЗИ и МРТ предстательной железы не обнаружено распространения опухоли на семенные пузырьки или прорастание капсулы. У пациента диагностирован местно-распространенный рак предстательной железы 2 ст ТН0Мо.

Пациенту назначено лечение по предлагаемому способу: подкожное введение золадекса в дозе 3,6 мг в течение 3 месяцев, после чего выполнено контрольное измерение уровня ПСА крови, его значение равнялось 0,06 нг/мл.

После этого назначено проведение расщепленного курса лучевой терапии в режиме классического фракционирования дозы облучения до суммарной очаговой дозы 64 Гр. Одновременно продолжили подкожное введение золадекса по той же схеме в течение 6 месяцев до общего количества введений №9.

Пациент пять лет находится под наблюдением после окончания лечения. В течение всего срока наблюдения уровень ПСА находился на уровне ниже 4 нг/мл, что свидетельствовало о биохимической ремиссии. Анализ жалоб пациента так же указывал на наличие стойкой ремиссии у него рака предстательной железы.

Пример 2.

Пациент К. 66 лет. Проведенное обследование установило, что у пациента имеется аденокарцинома предстательной железы (7 баллов по Глисону), рост которой сопровождался повышением уровня ПСА крови до 56 нг/мл. При УЗИ предстательной железы диагностировано прорастание капсулы предстательной железы. Не обнаружено очагов отдаленного метастазирования в кости. Диагностирован рак предстательной железы Т3НоМо.

Пациенту назначен золадекс по схеме 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней в течение 3 месяцев. Измерение уровня ПСА крови после 3 введения золадекса установило, что его уровень существенно понизился и равнялся 16 нг/мл. Продолжили лечение золадексом в течение следующих 3 месяцев. При исследовании уровня ПСА крови через 6 месяцев после начала андрогенной депривации его уровень составил 0,9 нг/мл. Лечение золадексом продолжили по вышеописанной схеме в течение последующих 9 месяцев до общего количества введений №15. Назначен расщепленный курс лучевой терапии в режиме классического фракционирования дозы облучения (РОД-2,5Гр) до СОД 70 Гр, однако начало его пришлось отложить на 2 месяца из-за обострения хронической сопутствующей патологии, имевшейся у данного пациента.

В течение 3 лет после завершения лечения пациент проходил регулярное наблюдение - диагностирована стойкая биохимическая ремиссия - уровень ПСА не поднимался выше 4 нг/мл.

Пример 3.

Пациент С., 62 года. После обследования установлено, что у него имеется аденокарцинома предстательной железы (7 баллов по Глисону). Опухоль распространялась на семенные пузырьки, имелся единичный увеличенный до 14 см узел в подвздошной области. Уровень ПСА равнялся 70 нг/мл. Пациенту назначен золадекс по 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней.

Через 3 и 6 месяцев отмечено снижение ПСА крови соответственно до 51 нг/мл и 30 нг/мл. Пациенту продолжена андрогенная депривация золадексом по той же схеме в течение последующих 12 месяцев, но уже в сочетании с касодексом по 50 мг ежедневно внутрь. Через 6 месяцев после начала лечения золадексом назначено проведение расщепленного курса лучевой терапии на область предстательной железы и семенных пузырьков в режиме гипофракционирования (РОД=2,5Гр) до СОД 70 Гр.

Пациент наблюдается в течение 3 лет - ПСА крови стабильно фиксируется ниже 4 нг/мл, что свидетельствует о биохимической ремиссии.

Данный способ лечения применялся у 17 пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы. Индивидуальный подход к назначению золадекса позволил существенно снизить количество осложнений со стороны целого ряда систем организма больного. Ни в одном случае нами не зафиксировано развитие сердечно-сосудистой патологии, являющееся наиболее серьезным, угрожающим жизни больного, осложнением применения золадекса. В течение трехлетнего периода наблюдения за пациентами, получившими лечение вышеописанным способом, только у двух диагностирован биохимический рецидив. Ни в одном случае не обнаружено отдаленных метастазов в кости скелета. Увеличился период ремиссии.

Важной положительной особенностью метода также является и то, что у большинства пациентов после завершения лечения с использованием данного способа отмечается восстановление эректильной функции, что выгодно отличает данный способ лечения от всех остальных и значительно повышает комфортность жизни пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения местно-распространённого рака предстательной железы. Для этого определяют уровень ПСА крови. Осуществляют лучевую терапию и вводят золадекс в дозе 3,6 мг с интервалом в 28 дней до начала, в процессе и после окончания облучения. При значении уровня ПСА крови ниже 1 нг/мл через три месяца после начала лечения золадексом продолжают его вводить в течение последующих 6 месяцев. При этом лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 64 Гр. В случае выявления уровня ПСА ниже 1 нг/мл только через шесть месяцев после начала введения золадекса его продолжают вводить в течение последующих 9 месяцев. Лучевую терапию при этом проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр. При выявлении уровня ПСА через шесть месяцев выше 1 нг/мл вводят золадекс и ежедневно касодекс в дозе 50 мг в течение последующих 12 месяцев. Лучевую терапию при этом проводят расщепленным курсом в режиме гипофракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр. Способ обеспечивает повышение эффективности и оптимизацию лечения, существенное жжение количества осложнений со стороны целого ряда систем организма больного, увеличение периода ремиссии за счёт индивидуализации режима лечения. 3 пр.

Способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы, включающий проведение исследований по определению уровня простатического специфического антигена ПСА крови, лучевую терапию, введение золадекса до начала, в процессе и после окончания облучения в дозе 3,6 мГ с интервалом 28 дней, отличающийся тем, что при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл через три месяца после начала введения золадекса назначают продолжение его введения в течение последующих 6 месяцев, при этом лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 64 Гр, при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл через шесть месяцев после начала введения золадекса назначают введение золадекса в течение последующих 9 месяцев, а лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр, при выявлении уровня ПСА через шесть месяцев выше 1 нг/мл назначают введение золадекса и ежедневный прием касодекса в дозе 50 мг в течение последующих 12 месяцев, при этом лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме гипофракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр.