СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПАНКРЕАТИЧЕСКОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Российский патент 2014 года по МПК A61B5/55 A61K49/06 

Изобретение относится к медицине, в частности хирургии, онкологии, гастроэнтерологии, и может применяться для диагностики следующих причин гипертензии панкреатических протоков: травма, стриктура, конкремент, внутрипротоковые муцинозные и/или кистозные образования, а также для дифференциальной диагностики между хроническим панкреатитом и раком поджелудочной железы, ранней диагностики злокачественных образований поджелудочной железы (далее - ПЖ).

Известен способ ультразвукового исследования ПЖ. Данный способ основан на оценке изменения отражения и поглощения волн от ткани органа. Он позволяет оценить характер контуров железы, чередования гипер- или гипоэхогенных зон и установить наличие образования и диаметр вирсунгова протока (Минько Б.А. и соавт., 2001; Martinez-Noguera A., et al., 2001).

Главным недостатком этого способа является то, что результат исследования напрямую зависит от квалификации специалиста. Чувствительность УЗИ составляет 70-80%. При размере опухоли менее 1,5 см эффективность метода резко снижается. Невозможно выявить внутрипротоковые неоплазии, а также полноценно оценить панкреатический проток.

Известен также способ эндоскопического УЗИ, основанного на том же принципе (Ogawa М., Kawaguchi Y., 2011, Iglesias-Garcia J., 2012).

Недостатками данного способа являются необходимость высококвалифицированного специалиста, анестезиологического пособия, а также трудность дифференциальной диагностики между панкреатитом и раком поджелудочной железы.

Известен способ тонкоигольной биопсии, который используется всегда вместе с двумя предыдущими способами и позволяет получить материал для гистологического исследования (Hruban R.H., Takaori K., Klimstra D.S. // An illustrated consensus on the classification of pancreatic intraepithelial neoplasia and intraductal papillary mucinous neoplasms. (Am. J. Surg. Pathol. 2004. V.28(8). P.977-87).

Недостатками данного способа являются риск осложнений: кровотечения, формирования свищей, абсцессов, диссеминации раковых клеток по ходу пункционного канала, а также неинформативные, ложноположительные или ложноотрицательные результаты гистоцитологического исследования.

Известен способ спиральной компьютерной томографии с внутривенным контрастированием (Callery М.Р., et al., 2009; Klaub M., et al., 2009). Он основан на компьютерной обработке тонких «срезовых» томограмм и оценке степени поглощения контрастного вещества тканью железы, опухоли.

Недостатком данного способа является значительное снижение его чувствительности при размере образования менее 1,5 см. Отсутствует возможность диагностики внутрипротоковых неоплазий.

Известен способ эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) (Kawaguchi Y., Ogawa М., Omata F. // Randomized controlled trial of pancreatic stenting to prevent pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography. // World Journal of Gastroenterology 2012. Vol. 18(14). P.1635-1641). Очаговые образования, конкременты выявляются в виде дефектов наполнения.

Недостатком данного способа является необходимость анестезиологического пособия, инвазивность процедуры, вследствие которой может развиться деструктивный панкреатит или острый холангит.

Ближайшим к заявляемому является способ магнитно-резонансной томографии со стимуляцией экскреторной функции ПЖ с помощью препарата Chirhostim™ - синтетического аналога секретина (Akisik M.F., Sandrasegaran K., Aisen A.A. // Dynamic secretin enhanced MR cholangiopancreatography. // RadioGraphics. 2006. Vol.26. P.665-677). Гормон, воздействуя на ткань поджелудочной железы, стимулирует выработку секрета, преимущественно бикарбонатного буфера в панкреатические протоки. В результате происходит их расширение, благодаря чему визуализируются места нарушения оттока секрета.

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является его недостаточная информативность, связанная с тем, что ChirhostimTM воздействует только на эпителий. Т. о., стимулируется деятельность выстилающих протоки эпителиоцитов, между тем как большая часть экзокринного аппарата железы остается неактивной. Способ не стимулирует функции муцинозных неоплазии, нейроэндокринных опухолей. Таким образом, способ является альтернативой эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии и может использоваться только для диагностики хронического панкреатита. Внутрипротоковые муцинозные и кистозные образования, карциномы in situ этим способом не могут быть выявлены.

Задачей настоящего изобретения является расширение диагностических возможностей способа.

Технический результат настоящего изобретения достигается тем, что в способе диагностики панкреатической гипертензии, заключающемся во введении гормональных препаратов и последующем производстве МРТ, в качестве гормонального препарата используют серотонин.

Серотонин (5-гидрокситриптамин) одновременно является нейромедиатором и гормоном. В качестве нейромедиатора он обеспечивает в организме человека передачу импульса в межсинаптической щели, усиливая перистальтику панкреатических протоков. Серотонин увеличивает секреторную функцию железы, что ведет к увеличению диаметра протоков и при наличии зоны препятствия в виде опухолевого образования создает возможность визуализации и, соответственно, диагностики последнего.

Кроме того, серотонин непосредственно стимулирует экзокринную функцию всей поджелудочной железы и выработку всего спектра ферментов, то есть в протоки активно начинают поступать различные белковые комплексы и потенциальные онкомаркеры, благодаря чему появляется возможность их исследовать.

Метаболизм серотонина идет по монооксидазному пути, благодаря чему он стимулирует функцию нейроэндокринных опухолей, что позволяет их диагностировать.

Благодаря введению серотонина появляется возможность дифференциальной диагностики между различными типами опухолей путем определения экспрессии специфических маркеров (NKX2, S100P, РЭА, MUC1, MUC2, MUC5, ANXA1, А2, KRT7, ММР7, ММР9, IGFBP3, PSCA, PRSS2, SHh, KRas, Р53). Таким образом, создается возможность выявления внутрипротоковых новообразований, нейроэндокринных опухолей и рака in situ поджелудочной железы.

Способ осуществляется следующим образом. Серотонин вводится внутривенно в количестве 10 мг (1 мл) на разведении, медленно или через рот 20 мг, разведя в 20 мл жидкости. Расширение протоков начинается через 7 минут с максимальным эффектом на 10-12 минуте при внутривенном введении и через 20 минут при пероральном.

На фиг.1 показана магнитно-резонансная холангиопанкреатограмма пациента до введения серотонина, 1 - санториниевый проток. Диаметр - 2,1 мм.

На фиг.2 показана магнитно-резонансная холангиопанкреатограмма того же пациента после введения 10 мг серотонина. Диаметр санториниевого протока - 3,3 мм.

Пример. Пациент Б. (ист. болезни №18542, д.р. 1936), поступил в СПбГПМУ переводом из ГИБ №30 с диагнозом абсцесс правой доли печени.

При УЗИ выявлен абсцесс S7 печени, диаметром 12×8 см, умеренное расширение общего желчного протока - 11 мм. При эндоскопическом исследовании единичные эрозии в пилоробульбарной зоне. Большой дуоденальный сосочек увеличен 1,5×0,8 см, выполнена биопсия.

Результат гистологического исследования: слизистая двенадцатиперстной кишки обычного строения.

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ): на серии томограмм верхнего отдела брюшной полости и забрюшинного пространства, взвешенных по T1, Т2, в том числе с жироподавлением в аксиальной и корональной поверхностях, а также HASTE МРХПГ по методике толстого блока и тонкими срезами, с последующей MIP реконструкцией полученных данных, визуализируется расширение внутрипеченочных протоков: левый долевой 8 мм, правый - 10 мм, общий печеночный проток - 17 мм. Общий желчный проток расширен до 17 мм. В VII сегменте печени визуализируется очаговое неоднородное образование с неровными контурами, размерами 50×56×59 мм.

Поджелудочная железа размерами: головка - 33 мм, тело - 8 мм, хвост - 17 мм, структура неоднородного строения. Панкреатический проток не расширен.

После внутривенного введения серотонина отмечается увеличение диаметра санториниевого протока, в области большого дуоденального сосочка отмечается дефект наполнения - блок. Диаметр зоны 15×19 мм, образование исходит из большого дуоденального сосочка и распространяется на головку поджелудочной железы.

Заключительный диагноз: Опухолевое образование большого дуоденального сосочка. Осложнение: Хронический холангит. Абсцесс S7 печени.

Заявляемый способ позволяет выполнить функциональное исследование поджелудочной железы, оценить распространенность опухоли на ткани железы, наличие других образований в оставшихся отделах ПЖ. Это, в свою очередь, дает возможность более целенаправленно планировать объем оперативного вмешательства.

Данный способ дает возможность осуществить дифференциальную диагностику между воспалительными и злокачественными образованиями.

Дополнительным преимуществом заявляемого способа является возможность приема препарата через рот.

Изобретение относится к медицине, хирургии, онкологии, гастроэнтерологии и может быть использовано для диагностики таких причин гипертензии панкреатических протоков, как: травма, стриктура, конкремент, внутрипротоковые муцинозные и/или кистозные образования, а также для дифференциальной диагностики хронического панкреатита и рака поджелудочной железы (ПЖ), ранней диагностики злокачественных образований ПЖ. Способ заключается во введении гормонального препарата и последующем МРТ. В качестве гормонального препарата используют серотонин, который вводят внутривенно медленно либо через рот, обеспечивая стимуляцию секреторной функции ПЖ, что ведет к увеличению диаметра протоков и при наличии зоны препятствия в виде опухолевого образования обеспечивает возможность визуализации и диагностики последнего. Способ позволяет выполнить полноценное функциональное исследование ПЖ, оценить распространенность опухоли, наличие других образований, осуществить дифференциальную диагностику между воспалительными и злокачественными образованиями ПЖ. 2 ил., 1 пр.

Способ диагностики панкреатической гипертензии, заключающийся во введении гормональных препаратов и последующем производстве МРТ, отличающийся тем, что в качестве гормонального препарата используют серотонин.