СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ ЛАКТОЗЫ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/497 A61B5/83 A61B6/00 A61B5/97 

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике непереносимости лактозы.

Наиболее часто встречающимся вариантом нарушения переваривания углеводов в кишечнике является лактазная недостаточность. Она может быть причиной метеоризма, кишечных колик, нарушений стула. В норме лактоза расщепляется кишечным ферментом лактазой на глюкозу и галактозу, которые всасываются в кровь из тонкой кишки, но при лактазной недостаточности молочный сахар не расщепляется и утилизируется микроорганизмами кишечника с увеличением продукции газов, преимущественно водорода (Г. Готтшалк, Метаболизм бактерий, М, Мир, 1982; А.А. Коваленко, Т.В. Гасилина, С.В. Бельмер, Метеоризм: норма и патология, Лечащий врач, 2008, №2, с.38-43; http://ip.medart.tomsk.ru/ucm/search/result.xml?query=rec.id%3D%22%D0%9B653687%252F2008%2F2%22).

Известен способ диагностики непереносимости лактозы (McGill, D. В. et al. J. Gastroenterology V.53, P.371-374, 1967; Newcomer, A. D. et al., N.Engl. J. Med. V.293, P.1232-1236, 1975), заключающийся в оценке состояния обследуемого после приема лактозы. Появление таких явлений, как боли в животе, метеоризм, понос и т.д., позволяет диагностировать ее непереносимость.

Недостатком такого способа является дискомфорт обследуемого и недостаточная достоверность.

Прямое определение активности лактазы в выборке из слизистой оболочки кишечника, полученной при биопсии с использованием эндоскопии, считается «Золотым стандартом» диагностики непереносимости лактозы [Newcomer AD, McGill DB, Thomas PJ, Hofmann AF. Prospective comparison of indirect methods for detecting lactase deficiency. N. Engl. J. Med. 293. P. 1232-1236, 1975; Newcomer A.D., McGill D.B. Distribution of disaccharidase activity in the small bowel of normal and lactase-deficient subjects. Gastroenterology, 51. P.481-488. 1966; Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D eds. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. 8-е изд. Vol.2. NY: McGraw-Hill. P.2367-2392. 2001; Arola H. Diagnosis of hypolactasia and lactose malabsorption. Scand J. Gastroenterol. 29 (Suppl. 202). P.26-35. 1994].

При таком инвазивном способе диагностики непереносимости лактозы выявляют ферментативную активность не во всей тонкой кишке, а только в ее определенной области. Поэтому такой способ обладает недостаточной чувствительностью, обусловленной неравномерным распределением лактазной активности в тонкой кишке.

Известны способы диагностики непереносимости лактозы путем определения в крови или в моче концентрации глюкозы или галактозы (McGill, D. В. et al. J. Gastroenterology V.53, P.371-374, 1967; Newcomer, A.D. et al. N.Engl. J. Med. V.293, P.1232-1236. 1975) после приема раствора лактозы исходя из дозы 1-2 г лактозы на 1 кг массы тела, но не более 50 г.

Недостатком способа диагностики непереносимости лактозы путем определения в крови концентрации глюкозы или галактозы является низкая достоверность, обусловленная высокой вероятностью пропустить момент присутствия глюкозы в крови.

Недостатком способа диагностики непереносимости лактозы путем определения в моче концентрации глюкозы или галактозы является низкая чувствительность, обусловленная малым содержанием глюкозы в большом объеме пробы мочи.

Известен способ диагностики непереносимости лактозы по заявке US №2006140861 «Method for diagnosing lactose intolerance and diagnostic kit for performing the method», МПК A61K 49/00; G01N 33/66, опубл. 29.06.2006, заключающийся в измерении С13 в сыворотке крови или стуле после приема пациентом раствора лактозы с С13.

Недостатками такого способа являются его инвазивность при отборе крови, а при измерении в стуле - невозможно отбирать стул в нужное для анализа время.

Известен способ диагностики непереносимости лактозы по заявке US №2012183982 «Non-Invasive Diagnostic Method For The Evaluation Of Intestinal Lactase Deficiency)), МПК C12Q 1/34, опубл. 19.07.2012, заключающийся в измерении концентрации ксилозы в моче и/или крови после приема пациентом раствора 4-ОВ-галактопиранозил-D-ксилозы (4-GX). У людей с отсутствием дефицита лактазы происходит гидролиз 4-GX и последующее появление в моче ксилозы. Таким образом, после выпивания раствора 4-GX собирают мочу в течение не менее 4 часов и определяют в ней концентрацию ксилозы.

При определении лактазной недостаточности по такому способу возможны ложноположительные результаты, т.к. отсутствие в моче ксилозы может быть связано не только с дефицитом лактазы.

Известен способ диагностики непереносимости лактозы, именуемый «Гликемический нагрузочный тест с глюкозой» (Нагорная Н.В., Бордюгова Е.В., Дубовая А.В. Лактазная недостаточность у детей. Журнал «Здоровье ребенка» №7 (42), 2012), заключающийся в определении прироста содержания глюкозы в крови после приема нагрузки в виде раствора лактозы (1 г/кг массы тела, но не более 50 г). Изменение концентрации глюкозы в крови отражает суммарный результат расщепления и всасывания лактозы в тонкой кишке. Концентрацию глюкозы определяют натощак и через 15, 30 и 60 мин после нагрузки. Если в течение обследования после приема лактозы концентрация глюкозы в крови повысилась не менее чем на 20% от своего исходного уровня (примерно на 1,1 ммоль/л), делается вывод об отсутствии непереносимости лактозы.

Недостатками такого способа являются его инвазивность и недостоверность, обусловленная большой вероятностью пропустить момент присутствия глюкозы в крови.

Известен способ диагностики непереносимости лактозы, основанный на определении содержания водорода в выдыхаемом воздухе и реализованный в приборах ряда фирм (http://www.quintron-eu.com, http://www.bedfont.com, http://www.mecrd.eu, http://www.fan-http://gmbh.de). Этот способ состоит в том, что сначала определяют содержание водорода в выдыхаемом воздухе натощак, затем после приема нагрузки (водный раствор лактозы) и на основании сравнения результатов диагностируют непереносимость лактозы.

Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики непереносимости лактозы (M. Ledochowski, Hydrogen Breath tests. 1st ed. Innsbruck, 2008, P.28-33), заключающийся в следующем:

- определяют содержание водорода в воздухе ротовой полости до приема нагрузки - исходное содержание водорода;

- дают пациенту выпить нагрузку в виде 25 г лактозы, растворенной в 250 мл теплой воды;

- определяют содержание водорода в воздухе ротовой полости через 15, 30, 60, 90 и 120 минут после приема нагрузки;

- если прирост содержания водорода составляет 20 ppm и больше по сравнению с исходным содержанием водорода, делают вывод о наличии непереносимости лактозы.

Недостатком такого способа является его низкая недостоверность, обусловленная возможностью постановки ложноотрицательного диагноза из-за того, что при наличии непереносимости лактозы у некоторых обследуемых (ввиду их физиологических особенностей) может не выделяться водород.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка способа диагностики непереносимости лактозы, который позволяет обеспечить технический результат, заключающийся в повышении достоверности способа.

Сущность заявляемого способа заключается в определении в воздухе ротовой полости обследуемого исходного содержания водорода до приема тестовой нагрузки, определении ряда нагрузочных содержаний водорода после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор лактозы, и выявлении наличия непереносимости лактозы путем сравнения результатов исследования, при этом предварительно проводят выявление у обследуемого продуцирования водорода и синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) путем определения исходного содержания водорода до приема тестовой нагрузки, определения нагрузочных содержаний водорода через 15 и 30 мин после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор, приготовленный из расчета 1 г лактулозы на 1 кг веса пациента, но не более 20 г в воде, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода,

если значение разницы после приема лактулозы равно или меньше порогового уровня 5 ppm, диагностируют непродуцирование водорода обследуемым и диагностику непереносимости лактозы рекомендуют провести другими способами,

если значение разницы после приема лактулозы находится в диапазоне пороговых уровней от 5 до 10 ppm, выявляют у обследуемого продуцирование водорода и отсутствие СИБР, далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор, приготовленный из расчета 2 г лактозы на 1 кг веса обследуемого, но не более 50 г в воде, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода, если значение разницы после приема лактозы больше порогового уровня 10 ррт, делают вывод о наличии непереносимости лактозы,

если значение разницы после приема лактулозы больше 10 ppm, выявляют у обследуемого продуцирование водорода и присутствие СИБР, далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор, приготовленный из расчета 2 г лактозы на 1 кг веса пациента, но не более 50 г в воде, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода на 60, 90 и 120 мин и нагрузочным содержанием на 30 мин, если значение разницы после приема лактозы больше порогового уровня 10 ppm, делают вывод о наличии непереносимости лактозы.

Заявляемый способ неинвазивной диагностики непереносимости лактозы существенно отличает то, что вначале выявляют, является ли обследуемый продуцентом водорода, и проводят диагностику синдрома избыточного бактериального роста (СИБР), и только после этого проводят собственно диагностику непереносимости лактозы, это обеспечивает повышение достоверности диагностики.

Непродуцируемость водорода обследуемым определяется путем сравнения содержания водорода натощак (до приема нагрузки) и после приема нагрузки в виде раствора лактулозы. Известно, что лактулоза не переваривается ферментами тонкой кишки и, попав в организм, может быть только расщеплена бактериями толстой кишки с образованием газообразного водорода. Таким образом, если после приема лактулозы прироста содержания водорода в воздухе ротовой полости нет, это свидетельствует о непродуцировании водорода у обследуемого. Причинами этого могут быть недостаточное количество или нестандартный состав микрофлоры в толстой кишке, быстрая утилизация промежуточных продуктов (последовательность метаболических реакций не доходит до образования водорода), метаболизация (превращение) образовавшегося водорода в другие продукты (например, в метан), улетучивание газообразного водорода через просвет прямой кишки или со стулом и др. Если выясняется, что обследуемый является непродуцентом водорода, дальнейшую диагностику непереносимости лактозы не проводят методами выявления водорода в ротовой полости.

В случае же диагностики СИБР дальнейшую диагностику непереносимости лактозы проводят по-другому, чем при отсутствии СИБР. Это связано с тем, что СИБР свидетельствует о наличии бактерий в тонкой кишке и, следовательно, повышенном содержании водорода в ротовой полости даже натощак, поскольку находящиеся в тонкой кишке бактерии постоянно метаболизируют (сбраживают) поступающие в организм углеводы с образованием газообразного водорода.

Концентрация тестового вещества (лактулоза, лактоза) в водном растворе определенного объема (тестовая нагрузка) влияет на результаты обследования. Если раствор сильно концентрированный, он усваивается неполностью и увеличивается вероятность получения ложноположительного результата. Если раствор слабоконцентрированный (сильноразбавленный), прирост содержания водорода будет очень низким и можно будет это не обнаружить, поэтому возникает возможность получения ложноотрицательного результата. Кроме того, объем раствора выбран таким, чтобы обследуемый мог его выпить целиком перед началом обследования (обычно для взрослых не более 250 мл). Таким образом, нагрузка в виде лактулозы выбрана как раствор лактулозы, приготовленный из расчета 1 г лактулозы на 1 кг веса пациента, но не более 20 г в воде, а нагрузка в виде лактозы выбрана как раствор лактозы, приготовленный из расчета 2 г лактозы на 1 кг веса пациента, но не более 50 г в воде.

По установившейся практике проведения диагностики непереносимости лактозы по водороду в выдыхаемом воздухе определения нагрузочных содержаний водорода проводят не чаще, чем через каждые 15 минут в течение времени до 2-х часов (120 минут). Это связано с тем, что за меньший интервал времени существенных изменений в содержании выдыхаемого водорода не происходит, поскольку образование водорода - это многостадийный процесс, состоящий из множества биохимических реакций и массопереноса продуктов реакции через ткани и органы человека. Если же определять уровень водорода реже, чем через каждые 15 минут, то есть риск не обнаружить относительно быстрые изменения содержания водорода. Общая продолжительность процесса сбраживания лактозы в случае ее непереносимости в толстой кишке составляет около 2-х часов, что подтверждено многими исследованиями и закреплено в рекомендациях международных экспертов (Gasbarrini A. et al., Methodology and indications of H₂-breath testing in gastrointestinal diseases: the Rome Consensus Conference. Aliment. Pharmacol. Ther., 29. P.1-49. 2009).

Если прирост водорода после приема лактулозы равен или меньше порогового уровня 5 ppm, то диагностируют непродуцирование водорода. Такой пороговый уровень обусловлен стехиометриметрическим соотношением выделившегося водорода с количеством лактулозы, введенной в организм.

Если прирост водорода находится в диапазоне пороговых уровней от 5 до 10 ppm, это свидетельствует об отсутствии СИБР, так как при наличии в тонкой кишке избыточного числа бактерий (т.е. СИБР) прирост водорода должен быть быстрым (появляется в ротовой полости не позже 15 минуты) и его значение исходя из стехиометриметрического соотношения (для реакций анаэробного брожения) должно быть больше 10 ppm.

Перерыв продолжительностью не менее 24 часов между обследованиями с нагрузками (лактулоза, лактоза) обусловлен тем, что такие обследования проводят после специального суточного режима питания и натощак с утра до обследования.

Если прирост водорода после приема лактулозы находится в диапазоне пороговых уровней от 5 до 10 ppm, выявляют продуцирование водорода и диагностируют отсутствие СИБР. Выявление такого сочетания говорит о том, что содержание водорода обусловлено только наличием бактерий в толстой кишке и их отсутствием в тонкой кишке (отсутствие СИБР). Таким образом, предварительное выявление отсутствия СИБР перед обследованием с нагрузкой в виде лактозы повышает достоверность способа диагностики непереносимости лактозы.

Выбор сравниваемых значений, таких как наибольшее из нагрузочных содержаний и исходное содержание водорода, наиболее информативно характеризует общее количество метаболизированной (сброженной) лактозы бактериями толстой кишки.

Если прирост водорода после приема лактулозы больше 10 ppm, выявляют продуцирование водорода и диагностируют присутствие СИБР. Выявление такого сочетания говорит о том, что содержание водорода обусловлено наличием бактерий как в толстой кишке, так и в тонкой кишке (присутствие СИБР).

После поступления нагрузки в виде лактозы в организм в течение 30 мин происходит ее метаболизация бактериями в тонкой кишке (СИБР) (Gasbarrini A et. al., Small intestinal bacterial overgrowth: diagnosis and treatment. Dig Dis. 25. P.237-240. 2007) с выделением водорода, а после 30 минуты прибавляется водород, обусловленный метаболизацией в толстой кишке.

Выбор сравниваемых значений, таких как наибольшее из нагрузочных содержаний после 30 минуты и нагрузочным содержанием на 30 мин, обусловлен учетом СИБР при диагностике.

Сущность заявляемого способа поясняется графическими материалами, на которых изображено:

Фиг.1 (иллюстрирует пример 1)

а) Зависимость нагрузочных содержаний водорода от времени при нагрузке в виде лактулозы при наличии СИБР,

б) Зависимость нагрузочных содержаний водорода от времени при нагрузке в виде лактозы при наличии непереносимости лактозы.

Фиг.2 (иллюстрирует пример 2)

а) Зависимость содержания водорода от времени при нагрузке в виде лактулозы при отсутствии СИБР,

б) Зависимость содержания водорода от времени при нагрузке в виде лактозы при наличии непереносимости лактозы.

Фиг.3 (иллюстрирует пример 3)

Зависимость содержания водорода от времени при нагрузке в виде лактулозы при наличии непродуцирования водорода.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

При проведении заявляемого способа отбор пробы воздуха из ротовой полости можно проводить по-разному, например:

- используя специальный мундштук (загубник), через который обследуемый выдыхает в газоанализатор (вдох рекомендуется делать через нос). Например, можно использовать мундштук (загубник) картонный одноразовый Мк-«Пайп», типоразмер 20×50×1,0 (PSA 1200) http://www.medpipe.ru/index.html?id=l8&pg=l&eid=6&.

- используя лицевую маску (например, маска анестезиологическая Unomedical Clear-Vue REF 586 UMM http://unomed.kiev.Ua/brand/unomedical/page/2) с патрубком для присоединения шприца. Врач накладывает (прижимает) маску к лицу обследуемого, дожидается, пока обследуемый произведет несколько вдохов-выдохов (через маску), затем вставляет в патрубок маски шприц на 20-30 мл (без иглы) соответствующего диаметра или через переходник и отбирает воздух из маски в шприц. Затем переносит (выдавливает) содержимое шприца в газоанализатор. Можно, например, использовать шприц одноразовый производства SFM, Германия (http://www.garantl.ru/products/syringe/SFM/). Такой отбор выдыхаемого воздуха предпочтительнее для обследуемых, которые не могут сами выдохнуть воздух через мундштук (маленькие дети или пожилые люди).

В качестве газоанализатора водорода может использоваться любой анализатор газа, измеряющий содержание водорода в воздухе в концентрациях от 1 до 100 ppm. Например, можно использовать газоанализаторы водорода таких фирм, как: http://www.quintron-eu.com, http://www.bedfont.com, http://www.mecrd.eu, http://www.fan-gmbh.de, http://www.amamed.ru). В таких газоанализаторах водорода измерения производятся в течение нескольких минут, показания достоверны при измерениях водорода во влажном воздухе в присутствии большого количества CO₂.

Каждого обследуемого заранее информируют о режиме питания за сутки до обследования. Например, такие рекомендации представлены в книге Максимильяна Ледоховски «Водородные дыхательные тесты» в главе «Как следует готовить пациента?», стр.9 (http://www.amamed.ru/support/ledochowski.pdf).

Кроме того, врач должен убедиться, что у обследуемого нет аллергии к лактулозе и лактозе. После того как обследуемый в течение суток выполнял рекомендации врача по режиму питания и пришел с утра натощак, врач определяет его вес и рассчитывает массу тестовой нагрузки лактулозы. Объем воды, в которой растворяется лактулоза, выбирается таким, чтобы обследуемый мог его целиком выпить перед началом обследования. До принятия тестовой нагрузки у обследуемого определяют исходное содержание водорода. После этого обследуемый принимает тестовую нагрузку. Между измерениями обследуемый должен находиться в спокойном состоянии, сидеть или лежать, не совершать физических действий, не есть, не пить, не курить. После приема тестовой нагрузки в виде раствора лактулозы содержание водорода определяют через 15 и 30 минут. Из значений на 15 и 30 минуте выбирается наибольшее значение, из него вычитается исходное значение до принятия нагрузки и полученный результат сравнивается с пороговыми уровнями для определения того, является ли обследуемый продуцентом водорода, а также наличия СИБР.

Если диагностируют непродуцирование водорода, то диагностику непереносимости лактозы рекомендуют провести другими способами, например определением в крови или в моче концентрации глюкозы или галактозы.

Если обследуемый является продуцентом водорода, он повторно информируется о режиме питания (рекомендации перед обследованиями с тестовыми нагрузками лактулозой и лактозой одинаковые) и ему предлагают продолжить обследование через 24 часа.

Обследуемый так же, как и в случае с лактулозой, приходит с утра натощак. Врач определяет его вес и рассчитывает массу тестовой нагрузки в виде водного раствора лактозы. Раствор приготовляется с учетом его веса, а объем воды для этого же обследуемого такой же, как объем воды раствора лактулозы. Затем определяют содержание водорода через 30, 60, 90 и 120 мин. Между измерениями обследуемый должен находиться в спокойном состоянии, сидеть или лежать, не совершать физических действий, не есть, не пить, не курить. Если при обследовании с лактулозой был поставлен диагноз - отсутствие СИБР, то из значений содержания водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема лактозы выбирается наибольшее значение, из него вычитается исходное значение до принятия лактозы и полученный результат сравнивается с пороговым уровнем для определения непереносимости лактозы. Если при обследовании с лактулозой был поставлен диагноз СИБР, то из значений содержания водорода через 60, 90 и 120 мин после приема лактозы выбирается наибольшее значение, из него вычитается значение содержания водорода на 30 минуте и полученный результат сравнивается с пороговым уровнем для определения непереносимости лактозы.

Таким образом, заявляемый способ является неинвазивным, позволяет повысить достоверность диагностики непереносимости лактозы, а также обеспечивает возможность проведения повторного осмотра обследуемого (выявление проявлений и симптомов непереносимости углеводов) на вторые сутки, что дополнительно позволяет повысить достоверность диагностики.

Заявляемый способ поясняется следующими примерами.

Пример 1 (см. Фиг.1а, б)

Обследовался 2-х месячный ребенок весом 4,5 кг. Мать жаловалась на беспокойство ребенка, кишечные колики и вздутие живота после кормления, а также частый водянистый стул с кислым запахом. Врач убедился в том, что с момента последнего кормления ребенка прошло не менее 1 часа, и приступил к обследованию на непереносимость лактозы. Для обследования использовался анализатор водорода Лактофан 2 (производитель ООО «Ассоциация Медицины и Аналитики», г. Санкт-Петербург) и детские анестезиологические маски Unomedical ref 586 UMM. Во время всего обследования ребенок находился на руках у матери в спокойном состоянии. Вначале было проведено выявление продуцирования ребенком водорода и СИБР. Для этого врач приложил к лицу малыша детскую маску с открытым выходным отверстием. После совершения ребенком 2-3 выдохов врач присоединил к выходному отверстию маски шприц объемом 20 мл (без иглы) и отобрал в него воздух из маски. Затем он отсоединил шприц от маски и быстро выдавил содержимое шприца в анализатор водорода. Измеренное значение составило 13 ppm. Это исходный уровень водорода до приема тестовой нагрузки. Затем врач приготовил тестовый нагрузочный раствор: 4.5 г лактулозы в 20 мл воды и дал выпить ребенку. Малыш выпил нагрузочный раствор привычным для него образом - через бутылочку, лежа на руках матери. После этого врач измерил содержание водорода через 15 и 30 минут аналогично описанному выше - через маску и шприц. Через 15 минут содержание водорода составило 25 ppm, через 30 минут - 29 ppm. Поскольку прирост водорода по сравнению с исходным составил 29 ppm - 13 ppm=16 ppm, т.е. больше 15 ppm, то был поставлен диагноз СИБР.

На следующий день обследование продолжилось. Врач убедился, что с момента кормления прошло больше часа, и приступил к обследованию с тестовой нагрузкой лактозой. Для этого он приготовил раствор: 9 г лактозы в 45 мл воды и дал выпить ребенку. Малыш выпил нагрузочный раствор привычным для него образом - через бутылочку, лежа на руках матери. После этого врач измерил нагрузочные содержания водорода через 30, 60, 90 и 120 минут. Они составили 18, 30, 35 и 28 ppm соответственно. Врач выбрал из значений на 60, 90 и 120 минуте наибольшее - 35 ppm и вычел значение на 30 минуте - 18 ppm. Получилось 35-18=17 ppm. Поскольку 17 ppm>10 ppm, был поставлен диагноз непереносимость лактозы. Таким образом, ребенку поставлен диагноз СИБР и непереносимость лактозы.

Пример 2 (см. Фиг.2а, б)

Обследовался 15-летний мальчик весом 42 кг. Ребенок жаловался на боли в животе и диарею после употребления молока и молочных продуктов. Врач объяснил, какие продукты можно употреблять перед завтрашним обследованием, и назначил прийти на следующее утро натощак. На следующее утро мальчик пришел натощак и врач приступил к обследованию. Для обследования использовался анализатор водорода Лактофан-2 с набором одноразовых мундштуков. Содержание водорода определялось путем спокойного выдоха в прибор через мундштук в течение 1 минуты. Исходное содержание водорода до приема тестовой нагрузки составило 7 ppm. После этого врач приготовил нагрузочный раствор 20 г лактулозы в 100 мл воды и дал выпить мальчику. Нагрузочные содержания водорода через 15 и 30 составили 15 и 12 ppm соответственно. Т.к. прирост водорода по сравнению с исходным содержанием составил 15 ppm - 7 ppm=8 ppm, т.е. меньше 15 ppm, то был поставлен диагноз отсутствие СИБР.

Врач объяснил, какие продукты можно употреблять перед завтрашним обследованием, и назначил прийти на следующее утро натощак. На следующее утро мальчик пришел натощак и врач приступил к обследованию с тестовой нагрузкой лактозой. Для этого он приготовил раствор 50 г лактозы в 100 г воды и дал выпить мальчику. После этого содержания водорода определялись через 30, 60, 90 и 120 минут и составили 30, 40, 45, 40 ppm соответственно. Врач выбрал наибольшее из измеренных значений - 45 ppm и вычел из него значение исходного содержания - 7 ppm. Получилось: 45-7=38 ppm. Поскольку 38 ppm>10 ppm, был поставлен диагноз непереносимость лактозы.

Пример 3 (см. Фиг.3)

Обследовалась женщина 30 лет весом 60 кг. Женщина жаловалась на урчание в животе после приема пищи, содержащей лактозу (булочки, йогурт). Врач объяснил, какие продукты можно употреблять перед завтрашним обследованием, и назначил прийти на следующее утро натощак. На следующее утро женщина пришла натощак и врач вначале определил исходное содержание водорода путем выдоха в анализатор Лактофан 2 через разовый мундштук в течение 1 минуты. Содержание водорода составило 2 ppm. После этого врач приготовил нагрузочный раствор 20 г лактулозы в 250 мл воды и дал выпить обследуемой. После этого содержание водорода определили через 15 и 30 минут. Значения составили 3 и 2 ppm соответственно. Т.к. прирост водорода по сравнению с исходным содержанием составил: 3-2=1 ppm, т.е. <5 ppm, поэтому был поставлен диагноз непродуцирование водорода и рекомендовано диагностику непереносимости лактозы провести другим способом.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике непереносимости лактозы. Для этого проводят выявление водорода в воздухе ротовой полости обследуемого и диагностику синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) путем определения исходного содержания водорода до приема тестовой нагрузки с последующим определением нагрузочных содержаний водорода через 15 и 30 мин после приема тестовой нагрузки. В качестве тестового используют раствор 1 г лактулозы на 1 кг веса пациента в воде, но не более 20 г, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода. Если значение разницы после приема лактулозы равно или меньше порогового уровня 5 ppm, то диагностируют отсутствие избыточного водорода у пациента и диагностику непереносимости лактозы рекомендуют провести другими способами. Если значение разницы после приема лактулозы находится в диапазоне от 5 до 10 ppm, то у обследуемого выявляют продуцирование водорода и отсутствие СИБР. Далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки. В качестве тестового используют раствор 2 г лактозы на 1 кг веса обследуемого в воде, но не более 50 г. Затем рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода, если значение разницы после приема лактозы больше 10 ppm, делают вывод о непереносимости лактозы. Если значение разницы после приема лактулозы больше 10 ppm, то у обследуемого выявляют продуцирование водорода и наличие СИБР. Далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки. В качестве тестового используют раствор 2 г лактозы на 1 кг веса обследуемого в воде, но не более 50 г. Далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и нагрузочным содержанием на 30 мин. Если значение разницы после приема лактозы больше порогового уровня 10 ppm, то делают вывод о непереносимости лактозы. Заявляемый способ является неинвазивным, позволяет проводить дополнительно выявление проявлений и симптомов непереносимости углеводов обследуемого на вторые сутки, а также установить наличие или отсутствие СИБР, что позволяет повысить достоверность диагностики. 3 ил., 3 пр.

Способ неинвазивной диагностики непереносимости лактозы, заключающийся в определении в воздухе ротовой полости обследуемого исходного содержания водорода до приема тестовой нагрузки, определении ряда нагрузочных содержаний водорода после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор лактозы, и выявлении наличия непереносимости лактозы путем сравнения результатов исследования, отличающийся тем, что предварительно проводят выявление у обследуемого продуцирования водорода и синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) путем определения исходного содержания водорода до приема тестовой нагрузки, определения нагрузочных содержаний водорода через 15 и 30 мин после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор, приготовленный из расчета 1 г лактулозы на 1 кг веса пациента, но не более 20 г в воде, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода,
если значение разницы после приема лактулозы равно или меньше порогового уровня 5 ppm, диагностируют непродуцирование водорода обследуемым и диагностику непереносимости лактозы рекомендуют провести другими способами,
если значение разницы после приема лактулозы находится в диапазоне пороговых уровней от 5 до 10 ppm, выявляют у обследуемого продуцирование водорода и отсутствие СИБР, далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор, приготовленный из расчета 2 г лактозы на 1 кг веса обследуемого, но не более 50 г в воде, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода и исходным содержанием водорода, если значение разницы после приема лактозы больше порогового уровня 10 ppm, делают вывод о наличии непереносимости лактозы,
если значение разницы после приема лактулозы больше 10 ppm, выявляют у обследуемого продуцирование водорода и присутствие СИБР, далее после перерыва продолжительностью не менее 24 часов определяют ряд нагрузочных содержаний водорода через 30, 60, 90 и 120 мин после приема тестовой нагрузки, в качестве которой используют раствор, приготовленный из расчета 2 г лактозы на 1 кг веса пациента, но не более 50 г в воде, далее рассчитывают разницу между наибольшим из нагрузочных содержаний водорода на 60, 90 и 120 мин и нагрузочным содержанием на 30 мин, если значение разницы после приема лактозы больше порогового уровня 10 ppm, делают вывод о наличии непереносимости лактозы.