СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ КОРОВ ПРИ ПОСЛЕРОДОВОМ ЭНДОМЕТРИТЕ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/28 A61P15/00 A61P31/00 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для лечения послеродового эндометрита у коров.

Острый послеродовой эндометрит - воспаление преимущественно слизистой оболочки матки. В зависимости от характера воспаления послеродовой эндометрит подразделяется на катаральный, гнойно-катаральный и фибринозный. Считается, что основной формой проявления послеродового эндометрита у коров является гнойно-катаральный эндометрит. Острый послеродовой эндометрит клинически проявляется на 8-12 день, реже на 6-7 дни после родов и характеризуется обильным выделением экссудата (слизистого, гнойно-слизистого, фибринозного) жидкой консистенции серо-бурого или жёлто-бурого цвета. Послеродовой эндометрит регистрируется у 20-57% отелившихся коров.

Основу этиопатогенетического лечения животных с гнойно-воспалительными заболеваниями половых органов составляет комплексная терапия, включающая рациональное применение миотропных, антибактериальных препаратов и средств неспецифической, общестимулирующей, патогенетической терапии, обладающих противовоспалительным, иммунокоррегирующим действием [Шабунин С.В., Нежданов А.Г. Системное решение проблемы сохранения воспроизводительной способности и продуктивного долголетия молочного скота // Современные проблемы ветеринарного акушерства и биотехнологии воспроизводства животных: Матер., международ., научно-практ. конф., посвящ. 85-летию со дня рожд. проф. Г.А. Черемисинова и 50-летию создания Воронежской школы ветеринарных акушеров. Воронеж, 2012. - Воронеж: издательство «Истоки», 2012. - С. 10-20].

В последнее время ученые широко используют и апробируют комплексную терапию с применением иммуностимуляторов для лечения животных с различными заболеваниями.

Известен способ лечения коров при послеродовых заболеваниях, с использованием биогенного стимулятора, повышающего защитные силы организма и содержащего в своем составе, г (масс. %): эмульсию из тканей и органов пресноводных моллюсков беззубок - 5,0 (37,3), мёд пчелиный натуральный свежий - 3,0 (22,4), 10%-ный раствор лидокаина гидрохлорида - 2,0 (15,0), кофеин-бензоат натрия - 1,5 (11,2), калий йодистый - 1,5 (11,2), АСД ф-2 - 0,3 (2,2), формалин - 0,1 (0,7). Данный препарат вводят в дорсальные поясничные мышцы слева и справа от позвоночного столба в области между последними грудными и первыми поясничными позвонками по ½ дозы из расчёта 0,04-0,06 мл/кг массы тела животного [RU 2312669 С2, 20.12.2007].

Недостатком данного способа лечения является многокомпонентность предложенного лекарственного средства, трудоемкость его приготовления и применения. К тому же многократные его инъекции в одно и то же место могут вызвать инфильтрацию, отек тканей и болезненность в области введения, которые в дальнейшем могут препятствовать введению препарата.

Известен способ профилактики и лечения заболеваний животных, включающий введение животному тканевого препарата, для получения которого используются очищенные от лишних тканей 2,5 г беременной или после родов матки, по 1,5 г щитовидной, паращитовидной и вилочковой желез, 2,0 г поджелудочной железы, 2,5 г печени от клинически и гематологически здорового крупного рогатого скота до 4-6-летнего возраста. Указанные органы измельчают, затем полученную тканевую смесь тщательно перемешивают со свежей водопроводной водой в соотношении 1:2 до получения эмульсии, которую затем подвергают термическим обработкам в водяной бане при температуре 58-59°C. После охлаждения к эмульсиям добавляют формалин, АСД ф-2 и мёд пчелиный натуральный с таким расчётом, чтобы в готовом препарате было следующее соотношение компонентов по количеству, г и % по весу: тканевая эмульсия - 10 г, 68,7%; АСД ф-2 - 1,5 г, 10,3%; формалин -0,06 г, 0,4%; мёд пчелиный натуральный - 3,0 г, 20,6%. Коровам при остром послеродовом эндометрите вводится лечебная доза 12,0-14,0 г в дорсальные мышцы поясницы [RU 2254856 C1, 27.06.2005].

Недостатком данного способа лечения является многокомпонентность лекарственного средства, трудоемкость приготовления и применения, а также сложность выбора здоровых коров доноров используемых органов, опасность переноса вирусных возбудителей инфекционных болезней.

В ветеринарной практике при остром послеродовом эндометрите широкое применение нашли препараты плаценты: плацента денатурированная эмульгированная (ПДЭ), плацента активное начало (ПАН) и др.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является способ лечения послеродового эндометрита у коров, предусматривающий трёхкратное введение препарата плацента денатурированная эмульгированная на 1, 5 и 9-й день подкожно в дозе 5 мл/10 0 кг массы тела, 15% раствор АСД-2Ф на тривитамине внутримышечно в дозе 10 мл в 1, 3 и 5 дни лечения в сочетании с инъекциями 2%-ного масляного раствора синестрола в дозе 0,6 мл/100 кг массы тела на 1 и 2 день и введением окситоцина в дозе 10 ЕД/100 кг массы тела со 2-го по 5-й день, а также тетраметра внутриматочно, начиная с 1-го дня, в дозе 150 мл дважды с интервалом 48 ч и в последующем - по 100 мл. При данном способе лечения клиническое выздоровление зарегистрировано у 86,7% животных [Чупрын С.В. Комплексная терапия коров при послеродовом эндометрите /С.В. Чупрын, В.И. Михалёв // Ветеринария. - 2011. - №2. - С.48-50].

Недостатком данного способа лечения послеродового эндометрита у коров является недостаточно высокая его терапевтическая эффективность и трудоемкость инъекции плацентарного препарата в виде эмульсии.

Технический результат - повышение терапевтической эффективности лечения коров при послеродовом эндометрите, сокращение индекса осеменения и продолжительности бесплодия.

Технический результат достигается тем, что в способе комплексного лечения коров при послеродовом эндометрите, предусматривающем неоднократное подкожное введение средства общестимулирующей неспецифической терапии в сочетании с симптоматическими и этиотропными препаратами, согласно изобретению, в качестве средства общестимулирующей неспецифической терапии используют тканевый биостимулятор из селезёнки, который вводят подкожно пятикратно с интервалом между введениями 48-72 часа в нарастающих дозах 30, 35, 40, 45 и 50 мл.

Тканевый биостимулятор получают из селезёнки свиней путем гомогенизации ультразвуком, нагревании гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков центрифугированием или ультрафильтрацией.

Селезенка - важный орган кроветворения и иммунной системы. Большую часть массы селезенки составляет лимфоидная ткань, что определяет ее многообразную роль в процессах кроветворения, обмена веществ, очищения крови и защиты организма от вредных веществ. Наряду с другими органами (печенью, мышцами) селезенка - один из основных резервуаров крови. Накапливая форменные элементы крови, она при необходимости выбрасывает их в кровяное русло, поддерживая тем самым нормальную жизнедеятельность организма. Однако участие в кроветворении, обмене веществ - лишь часть деятельности селезенки. Наиболее важная ее функция - иммунная (защитная). Вырабатывая антитела, задерживая и обезвреживая бактерии и токсины, разрушая отжившие эритроциты, селезенка играет очень важную защитную роль при многих инфекционных заболеваниях. Кроме продуцирования лимфоцитов она способна разрушать неполноценные эритроциты, если разного рода заболевания нарушают нормальные процессы кроветворения.

Установлено, что водный экстракт селезенки животных, содержащий высокомолекулярные белковые молекулы, обладает защитным и терапевтическим действием при лучевой болезни. Он относительно стоек к нагреванию. Инъекции его облученным животным значительно продлевают их жизнь. Многообразие действий экстрактов селезенки свидетельствует о ее важном регулирующем значении в гуморальном равновесии организма [Корпачев В.В. Целебная фауна. (Серия «Человек и окружающая среда») - М.: Наука, 1989. - 189 с.].

Способ осуществляют следующим образом.

Для лечения послеродового эндометрита тканевый биостимулятор из селезёнки вводится подкожно пятикратно через каждые 48-72 часа в нарастающих дозах: 30, 35, 40, 45 и 50 мл. В 1-й и 2-й день лечения внутримышечно в дозе 2 мл инъецируют магэстрофан, в первый и последний день лечения в дозе 10 мл - тривитамин, в параректальную клетчатку на 3, 4, 5 дни лечения в дозе 15 мл вводят оксилат. Начиная со второго дня лечения, ежедневно в течение 5-7 дней в дозах - 150, 150, 100, 100, 75, 75, 50 мл внутриматочно вводят тетраметр-АФ.

Магэстрофан - синтетический аналог простагландина F2_α(клопростенол). Содержит в 1 см³ раствора 0,25 мг действующего вещества - клопростенола. Препарат представляет собой бесцветный прозрачный раствор. Действующее вещество магэстрофана - клопростенол обладает специфическим лютеолитическим действием и усиливает сократительную функцию матки. Его применение в лютеальной фазе эстрального цикла вызывает рассасывание желтого тела и, таким образом, создает предпосылки для наступления течки и овуляции. Препарат вводят внутримышечно. Одним из показаний для применения препарата является профилактика и лечение субинволюции матки и эндометритов. Для этих целей магэстрофан вводят однократно коровам в дозе 2 мл/голову через 6-12 часов после отела. С лечебной целью магэстрофан вводят в тех же дозах в комплексе со средствами симптоматической терапии [Инструкция по применению препарата МАГЭСТРОФАН для профилактики и лечения гинекологических болезней и синхронизации полового цикла у самок сельскохозяйственных животных. Утверждено Заместителем руководителя Россельхознадзора 6.12.2005 г. № ПВР-2-1.0/00316].

Оксилат - препарат, представляющий собой стерильную прозрачную жидкость светло-жёлтого цвета со слабым специфическим запахом. Не содержит гормоны. В состав препарата входят стимуляторы обмена веществ и резистентности организма, местный антисептик и вода для инъекций. Оксилат активизирует сократительную способность миометрия и процессы регенерации в эндометрии, сокращает сроки инволюции, устраняет атонию и гипотонию матки. Для лечения коров при послеродовом эндометрите препарат вводят в параректальную клетчатку в дозе 10-15 мл 1 раз в день в течение 4-5 дней подряд [Клёнова И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - T.I. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С. 535-536].

Тетраметр-АФ - антибактериальное лекарственное средство в форме раствора для внутриматочного введения, содержащее в 100 мл в качестве действующих веществ диоксидин - 1,0 г и окситетрациклина гидрохлорид - 2,0 г, а также вспомогательные компоненты - хлористый магний, диметилсульфоксид и полиэтиленоксид 400. По внешнему виду лекарственное средство представляет собой прозрачную жидкость жёлтого с коричневатым оттенком цвета. Входящий в состав препарата окситетрациклина гидрохлорид - антибиотик из группы тетрациклинов, обладает широким спектром бактериостатического действия, активен в отношении эшерихий, сальмонелл, стафилококков, стрептококков, а также риккетсий и некоторых видов микоплазм. Диоксидин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных и условно-патогенных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Тетраметр-АФ применяют для профилактики и лечения послеродового эндометрита и других воспалительных заболеваний бактериальной этиологии матки у коров и свиноматок после оказания родовспоможения, кесарева сечения, оперативного отделения последа и при синдроме метрит-мастит-агалактии у свиноматок. Тетраметр-АФ с профилактической целью вводят коровам внутриматочно в дозе 100 мл на животное после оказания родовспоможения или оперативного отделения последа однократно, а с лечебной - каждые 48 часов до клинического выздоровления, но не более 5 раз [Инструкция по применению Тетраметра-АФ для профилактики и лечения послеродового эндометрита и других воспалительных заболеваний матки у коров и свиноматок. Утверждено Заместителем руководителя Россельхознадзора 4.05.2008 г. № ПВР-2-0.3/01216].

Тривитамин (раствор витаминов А, Д₃, Е в масле) - лекарственное средство в форме раствора для инъекций, представляющее комплекс витаминов А, Д₃, Е, растворённых в подсолнечном или соевом масле, содержащее в 1,0 мл препарата: витамина А: ретинола ацетат или ретинола пальмитат -30000 ME; витамина Д₃: холекальциферол - 40000 ME; витамина Е: алфатокоферола ацетат - 20 мг; масло подсолнечное или соевое - до 1 мл. Тривитамин применяют для лечения и профилактики гиповитаминозов А, Д, Е и заболеваний, развивающихся на их фоне у сельскохозяйственных животных, в том числе птиц. Препарат вводят внутримышечно или подкожно крупному рогатому скоту один раз в неделю в дозе 2,5 мл [Инструкция по применению тривитамина (раствор витаминов А, Д₃, Е в масле) для профилактики и лечения гиповитаминозов А, Д₃, Е и заболеваний, развивающихся на их фоне, у сельскохозяйственных животных. Утверждено Заместителем руководителя Россельхознадзора 30.06.2006 г. № ПВР-2-1.9/00169].

Имеющийся в заявляемом способе синергический характер иммуностимулирующего, антиоксидантного, противовоспалительного, регенеративного, миотропного и антибактериального действия обеспечивает высокий терапевтический эффект.

Проверка эффективности метода лечения проводилась на коровах ООО «Агротех-Гарант» Нащёкино, ООО «Агротех-Гарант» Хлебородное Аннинского и ООО «Агротех-Гарант» Ростошинский Эртильского районов Воронежской области.

Диагноз на острый послеродовой эндометрит устанавливали в соответствии с «Методическими указаниями по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и тёлок» [Методические указания по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок. Утверждены Заместителем руководителя Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 04.07.2000 г. №13-5-2/2057].

Получение препарата из селезенки свиней осуществляли согласно способу получения экстракта, обладающего иммуномодулирующим действием, из животного сырья (SU 1442064 A3, А61K 38/22, 30.11.1988).

Сущность технического решения поясняется примерами.

Пример 1. Коровам опытной группы (n=8) с острым послеродовым эндометритом вводили тканевой биостимулятор из селезенки подкожно пятикратно через каждые 72 часа в нарастающих дозах: 30, 35, 40, 45 и 50 мл, животным из группы базового варианта (n=8) в те же сроки вводили подкожно ПДЭ в дозе 20 мл. Перед введением препаратов и на 5-7 день после его окончания брали кровь для проведения гематологических, биохимических и иммунобиологических исследований. Результаты опыта представлены в таблице 1.

Как видно из представленных данных (табл.1), после применения тканевого биостимулятора из селезенки больным послеродовым эндометритом коровам концентрация лейкоцитов снизилась на 13,4%, а при использовании ПДЭ - на 3,1%. Содержание общего белка в сыворотке крови увеличилось соответственно на 8,8 и 7,5%, в том числе альбуминовой фракции при использовании тканевого биостимулятора из селезенки - на 12,5%. Антиокислительная активность сыворотки крови (ОАО) после использования биостимулятора из селезенки и ПДЭ увеличилась соответственно на 33,2 и 25,4%. Кроме того, после применения биостимулятора из селезенки снизилось содержание α-глобулинов на 11,9%, β-глобулинов - на 28,6%, сегментоядерных нейтрофилов - на 13,8% и лимфоцитов - на 10,2%, увеличилось количество γ-глобулинов на 11,2%. В то время как при использовании ПДЭ количество γ-глобулинов увеличилось на 8,7%, снизилось количество α-глобулинов на 1,6%, β-глобулинов - на 8,4%, сегментоядерных нейтрофилов - на 9,1% при неизменном содержании лимфоцитов.

После применения тканевого биостимулятора из селезенки и ПДЭ установлено повышение бактерицидной активности сыворотки крови соответственно на 22,6 и 24,8%. Фагоцитарная активность лейкоцитов, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число увеличились при применении тканевого биостимулятора из селезенки соответственно на 15,1; 46,7 и 27,8%, а при использовании ПДЭ - на 6,8; 15,0 и 8,9%.

Полученные данные позволяют заключить, что использование тканевого биостимулятора из селезенки больным эндометритом коровам сопровождается более выраженными изменениями их метаболического статуса, чем ПДЭ, характеризующихся снижением воспалительной реакции и повышением показателей общей неспецифической резистентности организма.

Пример 2. Терапевтическая эффективность заявляемого способа лечения острого послеродового эндометрита у коров.

Клинические испытания заявляемого способа лечения коров при остром послеродовом эндометрите проведены на 38 больных животных на 6-13 дни после отела, разделенных по принципу аналогов на 2 группы (по 19 животных в каждой).

Всем животным в 1-й и 2-й день лечения внутримышечно вводили магэстрофан в дозе 2 мл, тривитамин в дозе 10 мл, на 3, 4, 5 дни - оксилат в параректальную клетчатку в дозе 15 мл, а начиная со второго дня лечения, ежедневно в течение 5-7 дней в полость матки вводили антимикробный препарат тетраметр-АФ в дозе 150, 150, 100, 100, 75, 75, 50 мл.

Помимо этого, коровам первой группы, начиная с первого дня лечения, вводили подкожно в верхнюю треть шеи тканевый биостимулятор из селезенки в нарастающей дозе: 30, 35, 40, 45 и 50 мл с интервалом между введениями 72 часа, второй (базовый вариант) - вводили подкожно ПДЭ в дозе 20 мл на 1, 4, 7, 10 и 13 дни лечения.

Оценка эффективности лечения осуществлялась путем учета количества выздоровевших животных, числа внутриматочных введений антимикробного препарата, процента оплодотворившихся коров, коэффициента оплодотворения и продолжительности бесплодия.

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Как видно из представленных данных (табл.2), наибольшую терапевтическую эффективность при остром послеродовом эндометрите коров проявил комплексный способ лечения, предусматривающий в качестве средства общестимулирующей терапии введение тканевого биостимулятора из селезенки - 89,5%, что на 15,7% выше по сравнению с введением ПДЭ. При этом было установлено, что количество оплодотворенных животных после искусственного осеменения было больше на 21,0%, коэффициент оплодотворения снизился на 0,26, а продолжительность бесплодия у каждой оплодотворенной коровы - на 17,4 дня.

Пример 3. Терапевтическая эффективность заявляемого способа лечения подострого послеродового эндометрита у коров.

Клинические испытания заявляемого способа лечения коров при подостром послеродовом эндометрите проведены на 17 больных животных на 16-30 дни после отела, разделенных по принципу аналогов на 2 группы.

Всем животным в 1-й и 2-й день лечения внутримышечно вводили магэстрофан в дозе 2 мл, тривитамин в дозе 10 мл, на 3, 4, 5 дни - оксилат в параректальную клетчатку в дозе 15 мл, а начиная со второго дня лечения, ежедневно в течение 5-7 дней в полость матки вводили антимикробный препарат тетраметр-АФ в дозе 150, 150, 100, 100, 75, 75, 50 мл.

Помимо этого, коровам первой группы (n=10), начиная с первого дня лечения, вводили подкожно в верхнюю треть шеи тканевый биостимулятор из селезенки в нарастающей дозе: 30, 35, 40, 45 и 50 мл с интервалом между введениями 48 часов, второй (базовый вариант, n=7) - вводили подкожно ПДЭ в дозе 20 мл на 1, 4, 7, 10 и 13 дни лечения.

Оценка эффективности лечения осуществлялась путем учета количества выздоровевших животных, числа внутриматочных введений антимикробного препарата, процента оплодотворившихся коров, коэффициента оплодотворения и продолжительности бесплодия.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют также о том, что терапевтическая эффективность при лечении коров с подострым послеродовым эндометритом с применением заявляемого способа выше на 28,6% по сравнению с базовым вариантом (табл.3). Количество оплодотворившихся животных после искусственного осеменения в группе с применением тканевого биостимулятора из селезенки было больше на 32,9%, коэффициент оплодотворения сократился на 0,48, продолжительность бесплодия у каждой оплодотворившейся коровы - на 15,9 дней.

Из данных, представленных в таблицах 2 и 3, следует, что лучший терапевтический эффект при лечении коров с послеродовым эндометритом достигнут при комплексной терапии, в которой в качестве общестимулирующего средства используется тканевый биостимулятор, приготовленный из селезенки.

Таблица 1 Результаты гематологических, биохимических и иммунобиологических исследований до и после применения тканевого биостимулятора из селезёнки больным эндометритом коровам Показатели До введения После введения тканевый биостимулятор из селезенки ПДЭ Гемоглобин, г/л 103,2±3,15 104,8±2,50 98,8±3,34 Лейкоциты, 10⁹/л 9,70±0,40 8,40±0,21 9,40±0,80 Общий белок, г/л 71,3±4,55 77,6±2,42 76,7±4,52 Альбумины, % 34,5±0,65 38,8±1,10 33,8±1,73 α-глобулины, % 9,65±0,60 8,50±0,60 9,50±0,70 β-глобулины, % 23,8±0,47 17,0±0,64 21,8±0,54 γ-глобулины, % 32,1±1,25 35,7±2,30 34,9±1,70 Нейтроф. сегм., % 34,0±2,18 29,3±4,8 30,9±6,53 Эозинофилы, % 4,25±0,41 3,90±0,72 4,56±0,45 Лимфоциты, % 58,8±4,45 52,8±4,30 57,9±4,37 БАСК, % 58,8±1,05 72,1±4,51 73,4±2,60 ФАЛ, % 66,3±1,40 76,3±5,56 70,8±4,11 ФИ 6,00±0,40 8,80±0,60 6,90±0,47 ФЧ 9,00±0,41 11,5±0,53 9,80±0,44 ОАО, % 19,3±0,82 25,7±1,81 24,2±1,90

Таблица 2 Терапевтическая эффективность комплексного способа лечения коров приостром послеродовом эндометрите Показатели Тканевый биостимулятор из селезенки Тканевый биостимулятор ПДЭ Количество животных 19 19 Кол-во внутриматочных введений препаратов 6,1±0,36 5,6±0,22 Выздоровело 17 14 Терапевтическая эффективность, % 89,5 73,7 Оплодотворилось из числа выздоровевших: гол.
% 16
94,1 12
85,7 Коэффициент оплодотворения 1,90±0,12 2,16±0,19 Период от отёла до оплодотворения, дни 61,7±5,18 7
9,1±5,84 Оплодотворилось из числа включенных в опыт, % 84,2 63,2

Таблица 3 Терапевтическая эффективность комплексного способа лечения коров при подостром послеродовом эндометрите Показатели Тканевый биостимулятор из селезенки Тканевый биостимулятор
ПДЭ Количество животных 10 7 Кол-во внутриматочных введений препаратов 6,2±0,71 6,5±0,70 Выздоровело 10 5 Терапевтическая эффективность, % 100,0 71,4 Оплодотворилось из числа выздоровевших: гол.
% 9
90,0 4
80,0 Коэффициент оплодотворения 1,98±0,20 2,46±0,28 Период от отёла до оплодотворения, дни 86,6±7,9 102,5±9,2 Оплодотворилось из общего числа животных в опыте, % 90,0 57,1

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для лечения послеродового эндометрита у коров. Cпособ комплексного лечения коров при послеродовом эндометрите предусматривает неоднократное подкожное введение средства общестимулирующей неспецифической терапии в сочетании с симптоматическими и этиотропными препаратами, причем в качестве средства общестимулирующей неспецифической терапии используют тканевый биостимулятор из селезенки, который вводят подкожно пятикратно с интервалом между введениями 48÷72 часа в нарастающих дозах 30, 35, 40, 45 и 50 мл. Способ обеспечивает повышение терапевтической эффективности лечения коров при послеродовом эндометрите, сокращение индекса осеменения и продолжительности бесплодия. 3 табл., 3 пр.

Способ комплексного лечения коров при послеродовом эндометрите, предусматривающий неоднократное подкожное введение средства общестимулирующей неспецифической терапии в сочетании с симптоматическими и этиотропными препаратами, отличающийся тем, что в качестве средства общестимулирующей неспецифической терапии используют тканевый биостимулятор из селезенки, который вводят подкожно пятикратно с интервалом между введениями 48÷72 часа в нарастающих дозах 30, 35, 40, 45 и 50 мл.