СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА У КОРОВ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/00 A61K31/07 A61K31/355 A61K31/375 A61K31/545 A61K31/5575 A61K31/573 A61K31/593 A61K35/12 A61K35/74 A61P15/00 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарной гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического эндометрита у коров.

Хронический эндометрит чаще всего является продолжением острого (подострого) послеродового или постабортального эндометрита, который диагностируется через 30 и более дней после отела. Заболевание проявляется обычно периодическим, реже постоянным выделением из половых органов слизистого мутного (катаральное воспаление) или гнойно-слизистого (гнойно-катаральное воспаление) экссудата в виде мутной густой слизи сливкообразной консистенции с примесью гнойных хлопьев и прожилок. Выделение экссудата усиливается во время лежания, при обострении воспалительного процесса, во время течки, после массажа матки через прямую кишку. Слизисто-гнойный экссудат часто обнаруживается на вульве и корне хвоста. При ректальном исследовании рога матки, как правило, опущены в брюшную полость, увеличены в 1,5-2 раза в объеме, сократительная функция их слабо выражена или отсутствует, стенки утолщены или, наоборот, истончены, дряблые. При нарушении проходимости канала шейки матки в ее полости скапливается гнойный (пиометра) или серозно-слизистый (гидрометра) экссудат. Матка увеличивается в объеме до размера 2-3-месячной беременности, флюктуирует, стенки ее истончены, а сократительная функция полностью утрачивается. Хронические эндометриты диагностируются у 10-35% бесплодных коров. Скрытый хронический эндометрит протекает по типу катарального или катарально-гнойного воспаления при отсутствии выраженных клинических признаков поражения половых органов. При этой форме эндометрита общее состояние коровы без изменений, половая цикличность, как правило, не нарушена. Однако многократные осеменения животного остаются безрезультатными. При ректальном исследовании обнаруживается понижение тонуса матки. Возможны также неравномерные утолщения или уплотнения ее стенок. В период течки из половых органов выделяется опалесцирующая слизь с мутными прожилками, как результат десквамации покровного эпителия и эпителия концевых участков маточных желез, и хлопьями гноя. Для уточнения диагноза и характера воспалительного процесса целесообразно использовать экспресс-методы лабораторного исследования цервикальной слизи, а также гистологическое исследование эндометрия, полученного методом биопсии.

Известен препарат - эмульсия «Эндометрицит» для профилактики и лечения послеродовых заболеваний у коров, который применяется и для лечения хронического эндометрита, содержащий противомикробные (цефамизин и метронидазол), миотонические (прозерин), противовоспалительные (преднизолон) и вспомогательные (масло оливковое, эмульгатор Т-2 и дистиллированная вода) вещества. Эмульсия вводится внутриматочно с интервалом 24 часа [RU 2227024 C2, A61K 31/00, A61P 15/00, 20.04.2004].

Недостатком данного способа лечения является многократность внутриматочного введения эмульсии, трудоемкость и необходимость браковки молока во время и после окончания лечения.

Известен способ профилактики и лечения эндометритов у коров, основанный на введении в организм лекарственного средства, состоящего из камфоры, аскорбиновой кислоты, глюкозы, спирта этилового и физиологического раствора. Введение препарата осуществляют внутривенно в дозе 0,85-1,0 мл/кг массы или внутриаортально в уменьшенной вдвое дозе при лечении послеродовых и хронических эндометритов двукратно с интервалом 48 часов [RU 2065743 C1, A61K 31/00, 27.08.1996].

Недостатком данного способа лечения является трудоемкость при внутривенном и внутриаортальном введении, отсутствие в его составе антимикробных компонентов, что снижает его терапевтическую эффективность, а также опасность переноса вирусных возбудителей инфекционных болезней.

В ветеринарной практике при хроническом эндометрите широкое применение нашли антимикробные препараты, вводимые внутриматочно. Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является способ лечения эндометрита у коров препаратом «Метрикур». Препарат «Метрикур» представляет собой суспензию для внутриматочного введения, содержащую в одном шприц-дозаторе в качестве действующего вещества 500 мг цефапирина в форме бензатиновой соли, а также вспомогательные компоненты: Эмульгин B1 - 210 мг, Эмульгин B2 - 90 мг, гидрогенезированное касторовое масло - 150 мг, триглицериды средней длины цепи (Миглиол 812 N) - до 19 г. По внешнему виду препарат представляет собой маслянистую гомогенную суспензию от белого до кремового цвета. Метрикур применяют коровам для лечения подострой и хронической форм эндометрита бактериальной этиологии, а также при скрытых формах эндометрита. Препарат применяют в дозе одного шприца не ранее, чем через 14 суток после отела, при необходимости лечение повторяют через 7-14 суток в той же дозе. Для лечения скрытых форм эндометрита препарат вводят через 6-24 часа после осеменения [Инструкция по применению Метрикура для лечения эндометрита у коров. Утверждено Заместителем руководителя Россельхознадзора 19.10.2011 г. № ПВИ-2-4.0/00490]. Метрикур используют в комплексном лечении, включающем применение препаратов неспецифической общестимулирующей терапии, симптоматических препаратов и этиотропных препаратов (Методическое пособие по профилактике бесплодия у высокопродуктивного молочного скота. Разработано ГНУ ВНИВИПФиТ. Воронеж, 2010, с.29-32).

Однако у данного способа лечения хронического эндометрита у коров недостаточно высока терапевтическая эффективность из-за наличия в качестве активнодействующего компонента цефалоспорина первого поколения - цефапирина.

Изобретение решает задачу повышения терапевтической эффективности лечения коров при хроническом и скрытом эндометрите с достижением технического результата - сокращение коэффициента оплодотворения, продолжительности бесплодия, снижение микробной контаминации матки и нормализация ее микробиоценоза.

Технический результат достигается тем, что в способе комплексного лечения хронического эндометрита у коров, предусматривающем подкожное введение средства неспецифической общестимулирующей терапии в сочетании с симптоматическими препаратами и этиотропным препаратом, согласно изобретению, в качестве средства неспецифической общестимулирующей терапии используют аминоселетон, в качестве симптоматических препаратов - магэстрофан, утеротон и тетрагидровит, а в качестве этиотропного препарата используют комплексный антимикробный препарат, содержащий цефатоксим, неомицин, преднизолон, эмульгатор, моноглицерид, масло вазелиновое при следующем соотношении компонентов, мас.%:

цефотаксим - 7,0%,

неомицин - 1,0%,

преднизолон - 0,2%,

эмульгатор - 3,0%,

моноглицерид - 1,0%,

масло вазелиновое до 100,0,

который вводят внутриматочно 2-3 раза с 24-часовым интервалом в дозе 20 мл.

Комплексный антимикробный препарат прималакт, содержащий в своем составе цефотаксим - 7,0%, неомицин - 1,0%, преднизолон - 0,2%, эмульгатор - 3,0%, моноглицерид - 1,0%, масло вазелиновое до 100,0 известен и применяется для лечения мастита у коров в период лактации [RU 2432943 C1, A61K 31/00, 10.11.2011], где проявляет антибактериальное действие.

Аминоселетон является тканевым биостимулятором, полученным из селезенки свиней путем гомогенизации ультразвуком, нагревания гомогената и его охлаждения, осаждения надосадка с последующим удалением балластных белков или центрифугированием или ультрафильтрацией.

Магэстрофан - синтетический аналог простагландина F2_α (клопростенол). Содержит в 1 см³ раствора 0,25 мг действующего вещества - клопростенола. Препарат представляет собой бесцветный прозрачный раствор. Действующее вещество магэстрофана - клопростенол обладает специфическим лютеолитическим действием и усиливает сократительную функцию матки. Его применение в лютеальной фазе эстрального цикла вызывает рассасывание желтого тела и, таким образом, создает предпосылки для наступления течки и овуляции. Препарат вводят внутримышечно. Одним из показаний для применения препарата является профилактика и лечение субинволюции матки и эндометритов. Для этих целей магэстрофан вводят однократно коровам в дозе 2 мл/голову через 6-12 часов после отела. С лечебной целью магэстрофан вводят в тех же дозах в комплексе со средствами симптоматической терапии [Инструкция по применению препарата МАГЭСТРОФАН для профилактики и лечения гинекологических болезней и синхронизации полового цикла у самок сельскохозяйственных животных. Утверждено Заместителем руководителя Россельхознадзора 06.12.2005 г. № ПВР-2-1.0/00316].

Утеротон - инъекционный раствор в своем составе содержит анаприлин (пропранолол гидрохлорид), консерванты и воду для инъекций. Препарат оказывает блокирующее действие на бета-адренорецепторы миометрия, что способствует проявлению активности эндогенного окситоцина, вследствие чего усиливаются сокращения гладкой мускулатуры матки и молочной железы. Является антагонистом катехоламинов, обладает выраженным антистрессовым действием. Утеротон назначают для стимуляции родов у самок сельскохозяйственных животных, лечения и профилактики задержания последа, субинволюции матки и послеродовых эндометритов у коров и метритмастит-агалактии у свиноматок. Препарат вводят самкам сельскохозяйственных животных внутримышечно в дозе 10 мл [Наставление по применению препарата утеротон для стимуляции родов, лечения и профилактики гинекологических заболеваний у коров и синдрома ММА у свиноматок. Утверждено Ветфармбиосоветом Департамента ветеринарии Минсельхоза России 13.12.2000 г. № ПВР-2-5.0/00530].

Тетрагидровит - комплекс 4-х витаминов с содержанием в 1 см³ раствора: витамина A - 25000 ME, D₃ - 5000 ME, E - 25 мг, C - 50 мг. Тетрагидровит применяют для профилактики и терапии авитаминозов, повышения выносливости в стрессовых ситуациях, во второй половине беременности и в период лактации, особенно при нарушениях воспроизводительной функции. Препарат вводят внутримышечно в дозе 5-6 мл/животное в сутки с профилактической целью - 1 раз в 2-3 недели, с лечебной - один раз в 7-10 дней [Наставление по применению препарата тетрагидровит (водорастворимого комплекса витаминов A, D₃, E, C) в ветеринарии. № ПВР-2-0.2/01061].

Проявляющийся в заявляемом способе синергический характер иммуностимулирующего, противовоспалительного, миотропного и антибактериального действия обеспечивает высокий терапевтический эффект при лечении хронического эндометрита у коров.

Способ осуществляют следующим образом. Подкожно вводят амино-селетон пятикратно с 72-часовым интервалом в нарастающих дозах: 30, 35, 40, 45 и 50 мл, магэстрофан - внутримышечно в 1-й и 13-й день лечения в дозе 2 мл, тетрагидровит - в 1-й и 13-й день внутримышечно в дозе 6 мл, утеротон - в дозе 10 мл внутримышечно трижды с 24-часовым интервалом, начиная со 2-го дня лечения, а также средство этиотропной терапии прималакт 2-3 раза внутриматочно в дозе 20 мл с 24-часовым интервалом, начиная с третьего дня лечения.

Проверка эффективности метода лечения проводилась на коровах ЗАО «Геринское», СХА «Рассвет» и ЗАО «Лосево» Павловского района Воронежской области.

Диагноз на хронический эндометрит устанавливали в соответствии с «Методическими указаниями по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок» [Методические указания по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок. Утверждены Заместителем руководителя Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 04.07.2000 г. №13-5-2/2057].

Сущность технического решения поясняется примерами.

Пример 1. При проведении бактериологических исследований в качестве тест-культуры использовали микроорганизмы, выделенные из маточного содержимого больных эндометритом коров, а также музейные штаммы. Результаты опыта представлены в таблице 1.

Таблица 1 Антимикробная активность препарата прималакт в отношении основных возбудителей эндометрита у коров, мкг/мл Культура микроба Прималакт МБсК МБцК Staphylococcus aureus 209P 0,39 0,78 Staphylococcus aureus 9015 0,39 0,78 Staphylococcus epidermidis 506 0,39 0,78 Echerichia coli 26 0,12 0,24 Echerichia coli 0137 0,78 1,56 Echerichia coli 139 1,56 3,12 Enterococcus faecalis 2894 0,39 0,78 Ent. faecium 149 0,39 0,78

Как видно из представленных данных, препарат прималакт обладает широким спектром и высоким антимикробным действием в отношении потенциальных возбудителей эндометрита. Его минимальная бактериостатическая концентрация (МбсК) для кокковой микрофлоры составила 0,39 мкг/мл, в отношении эшерихий - 0,12-1,56 мкг/мл.

Минимальная бактерицидная концентрация (МбцК) прималакта в отношении изученных культур превышала бактериостатическую в 2 раза.

Пример 2. Терапевтическая эффективность заявляемого способа комплексного лечения хронического эндометрита у коров.

Клинические испытания заявляемого способа проведены на 34 больных животных на 30-60 дни после отела, разделенных по принципу аналогов на 2 группы (по 17 животных в каждой).

Всем животным в 1-й и 13-й день лечения внутримышечно вводили магэстрофан в дозе 2 мл и тетрагидровит в дозе 6 мл, на 3, 4, 5 дни - утеротон внутримышечно в дозе 10 мл, в 1-й, 4-й, 7-й, 10-й и 13-й дни - подкожно аминоселетон в нарастающих дозах: 30, 35, 40, 45 и 50 мл.

Помимо этого коровам первой группы, начиная с третьего дня лечения, ежедневно в течение 2-3 дней в полость матки вводили антимикробный препарат прималакт в дозе 20 мл, а коровам второй группы (базовый вариант) - метрикур, согласно наставлению по его применению.

Оценка эффективности лечения осуществлялась путем учета количества выздоровевших животных, числа внутриматочных введений антимикробного препарата, процента оплодотворившихся коров, коэффициента оплодотворения и продолжительности бесплодия.

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Как видно из представленных данных (табл.2), наибольшую терапевтическую эффективность при хроническом эндометрите коров проявил комплексный способ лечения, предусматривающий в качестве средства этиотропной терапии внутриматочное введение прималакта - 88,2%, что на 11,8% выше по сравнению с введением метрикура. При этом было установлено, что количество оплодотворенных животных после искусственного осеменения было больше на 17,7%, коэффициент оплодотворения снизился на 0,46, а продолжительность бесплодия у каждой оплодотворенной коровы - на 6,8 дня.

Таблица 2 Терапевтическая эффективность способа комплексного лечения хронического эндометрита у коров Показатели Комплексный способ (прималакт) Комплексный способ (метрикур) Количество животных 17 17 Кол-во внутриматочных введений препаратов 2,3±0,10 1,9±0,10 Выздоровело 15 13 Терапевтическая эффективность, % 88,2 76,4 Оплодотворилось, из числа включенных в опыт, % 82,4 64,7 Коэффициент оплодотворения 2,01±0,20 2,47±0,21 Период от начала лечения до оплодотворения, дни 39,4±3,12 46,2±4,39

Пример 3. Результаты бактериологических исследований до и после лечения коров с хроническим эндометритом с использованием заявляемого способа.

Бактериологические исследования экссудата проведены до и после комплексного лечения коров с хроническим эндометритом, разделенных по принципу аналогов на две группы. Коров первой группы лечили с использованием заявляемого способа (в качестве антимикробного средства применялся прималакт), а второй - с использованием метрикура.

Оценка эффективности лечения проводилась по степени снижения микробной контаминации экссудата, титру энтеро-, бифидо- и лактобактерий, наличию или отсутствию микроскопических грибов, а также патогенной микрофлоры.

Результаты исследований представлены в таблице 3.

Таблица 3 Результаты бактериологических исследований экссудата коров до и после комплексного лечения хронического эндометрита Микроорганизмы Заявляемый способ (прималакт) Известный способ (метрикур) до лечения, n=5 после лечения, n=5 до лечения, n=5 после лечения, n=5 Степень микробной контаминации, КОЕ/мл 417,2±36,4 115,2±10,5 389,9±23,8 212,2±16,4 Энтеробактерии, % 100,0 20,0 80,0 40,0 Бифидобактерии, % 100,0 100,0 100,0 100,0 титр 10^-1,06 10^-2,0 10^-1,2 10^-1,8 Микроскопические грибы, % 20,0 0,0 40,0 20,0 Микрофлора, %:         - Е. coli; 100,0 20,0 80,0 40,0 - Staph. aureus; 40,0 0,0 20,0 0,0 - Ent. faecalis; 60,0 20,0 40,0 20,0 - Ent. faecium; 0,0 40,0 20,0 20,0 - Staph. epidermidis 20,0 0,0 20,0 0,0

Проведенными бактериологическими исследованиями установлено, что после комплексного лечения хронического эндометрита с использованием известного способа (метрикур) степень микробной контаминации матки снизилась в 1,8 раза (212,2±16,4), а после применения заявляемого (прималакт) - в 3,6 раза (115,2±10,5 КОЕ/мл). Энтеробактерии после применения метрикура выделялись в 40% проб, а после прималакта - в 20%, т.е. в 2 раза меньше.

В процессе комплексного лечения хронического эндометрита произошло повышение титра бифидобактерий, свидетельствующее о восстановлении микробиоценоза половых органов. Так, после применения метрикура титр бифидобактерий возрос в 1,5 раза (10^-1,8), а после лечения прималактом - в 1,9 раза (10^-2,0). В процессе лечения коров с хроническим эндометритом с использованием прималакта произошло полное освобождение маточного содержимого от Staph. aureus, Staph. epidermidis и дрожжеподобных грибов, частичное - от Е. coli (20% проб), Ent. faecalis (20%) и появились представители нормальной микрофлоры - Ent. faecium (40%). В то время как после применения метрикура E. coli изолировалась в 40% проб и Ent. faecalis - в 20%.

Таким образом, разработанный комплексный способ лечения коров, больных хроническим эндометритом, предусматривающий применение аминоселетона в сочетании с симптоматическими (магэстрофан, утеротон, тетрагидровит) препаратами и нового комплексного препарата прималакт, способствует снижению микробной контаминации матки и нормализации ее микробиоценоза.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и предназначено для лечения хронического эндометрита у коров. Животным подкожно вводят аминоселетон в сочетании с симптоматическими препаратами - магэстрофан, утеротон, тетрагидровит и этиотропным препаратом. В качестве этиотропного препарата используют комплексный антимикробный препарат, содержащий цефатоксим, неомицин, преднизолон, эмульгатор, моноглицерид, масло вазелиновое, при следующем соотношении компонентов, мас.%: цефотаксим - 7,0%, неомицин - 1,0%, преднизолон - 0,2%, эмульгатор - 3,0%, моноглицерид - 1,0%, масло вазелиновое до 100,0, который вводят внутриматочно 2-3 раза с 24-часовым интервалом в дозе 20 мл. Заявленное изобретение повышает терапевтическую эффективность при хроническом и скрытом эндометрите. 3 табл., 3 пр.

Способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров, предусматривающий подкожное введение средства неспецифической общестимулирующей терапии в сочетании с симптоматическими препаратами и этиотропным препаратом, отличающийся тем, что в качестве средства неспецифической общестимулирующей терапии используют аминоселетон, в качестве симптоматических препаратов - магэстрофан, утеротон и тетрагидровит, а в качестве этиотропного препарата используют комплексный антимикробный препарат, содержащий цефатоксим, неомицин, преднизолон, эмульгатор, моноглицерид, масло вазелиновое при следующем соотношении компонентов, мас.%:
цефотаксим - 7,0%,
неомицин - 1,0%,
преднизолон - 0,2%,
эмульгатор - 3,0%,
моноглицерид - 1,0%,
масло вазелиновое до 100,0,
который вводят внутриматочно 2-3 раза с 24-часовым интервалом в дозе 20 мл.