Способ лечения острого послеродового эндометрита у коров Российский патент 2019 года по МПК A61K38/21 A61K31/138 A61K31/47 A61K31/498 A61K31/65 A61P15/00 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для терапии острого послеродового эндометрита у коров.

Послеродовой эндометрит - воспаление преимущественно слизистой оболочки матки. В зависимости от характера воспаления послеродовой эндометрит подразделяется на катаральный, гнойно-катаральный и фибринозный. Считается, что основной формой проявления послеродового эндометрита у коров является гнойно-катаральный эндометрит. Клинические признаки заболевания проявляются на 6-7 или 8-10 дни после родов. В первом случае эндометрит развивается, как правило, на фоне задержания последа или острой субинволюции матки. Из половых органов животного при его лежании, натуживании или массаже через прямую кишку выделяется в большом количестве гнойно-слизистый, гнойный или серозно-гнойный экссудат жидкой консистенции, серо-бурого или желто-бурого цвета. Послеродовой эндометрит регистрируется у 20-57% отелившихся коров [Нежданов А.Г., Мисайлов В.Д., Шахов А.Г. Болезни органов размножения у коров и проблемы их диагностики, терапии и профилактики // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. Матер. Международ, научно-практ. конф., посвященной 35-летию ВНИВИПиТ. Воронеж, 2005. - С. 8-11].

Послеродовой эндометрит вызывает огромные экономические потери, связанные со снижением воспроизводительной способности, молочной продуктивности и продуктивного долголетия животных, а также с большими трудовыми и финансовыми затратами на их лечение [Нежданов А.Г., Шабунин С.В., Михалев В.И., Филин В.В., Скориков В.Н. Послеродовой метрит у молочных коров // Ветеринария. - 2016. - №8. - С. 4-10].

Основным способом терапии острого послеродового эндометрита является антибактериальная терапия. Однако, необоснованно широкое применение антибиотических препаратов, вызывает ускоренную селекцию лекарственноустойчивых популяций патогенных микроорганизмов и усиление патогенного действия инфекционных агентов [Ильинский, Е.В. О некоторых последствиях лекарственной терапии, используемой в акушерско-гинекологической практике // Тезисы международной конференции. - Рига, 1997. - С. 68-70].

В связи с этим, одним из механизмов повышения эффективности лечебных мероприятий при остром послеродовом эндометрите у коров является повышение общей и локальной резистентности организма путем применения общестимулирующих средств.

Известен способ лечения эндометрита у коров путем введения животному 1%-го раствора новокаина в дозе 100 мл и окситоцина в дозе 7 ЕД/100 кг внутриаортально трехкратно с 48-часовым интервалом и дезоксифура - в дозе 100 мл внутриматочно ежедневно до выздоровления [Миролюбов М.Г., Преображенский О.Н. Лечение коров с гнойно-катаральным эндометритом // Ветеринария. - 1998. - №3. - С. 39-42]. Эффективность данного способа лечения послеродового эндометрита у коров составляет 84,7%.

Недостатком данного способа лечения послеродового эндометрита у коров является его трудоемкость и сложность внутриаортального введения препаратов.

Известен способ лечения острого послеродового эндометрита у коров с использованием экстракта плаценты коров со специфическими бактериофагами (стафилококковый, стрептококковый, протейный, энтеропатогенные штаммы кишечной палочки и пастереллезный). Препарат вводят в область седалищно-прямокишечной ямки, в рыхлую соединительно-тканную клетчатку на глубину 3-5 см из расчета 0,1 мл на 1 кг массы тела животного через каждые 48 часов 5-6 раз. Данный способ обеспечивает клиническое выздоровление 84,9% животных [RU №2129000 C1, А61К 35/50, А61К 35/66, опубл. 20.04.1999].

Недостатком данного способа терапии является трудоемкость. Кроме того, многократные инъекции могут вызвать инфильтрацию и отек тканей в области введения, которые в дальнейшем могут препятствовать введению препарата.

Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является способ лечения послеродового эндометрита у коров, предусматривающий введение иммунокорригирующих (трехкратно препарат плацента денатурированная эмульгированная на 1, 5 и 9-й день подкожно в дозе 5 мл/100 кг массы тела и 15% раствор АСД-2Ф на тривитамине внутримышечно в дозе 10 мл в 1, 3 и 5 дни лечения), миотропных (инъекции 2%-ного масляного раствора синестрола в дозе 0,6 мл/100 кг массы тела на 1 и 2 день и введением окситоцина в дозе 10 ЕД/100 кг массы тела со 2-го по 5-й день) и этиотропных (тетраметр внутриматочно, начиная с 1-го дня, в дозе 150 мл дважды с интервалом 48 ч и в последующем - по 100 мл) средств. При данном способе лечения клиническое выздоровление зарегистрировано у 86,7% животных [Чупрын С.В. Комплексная терапия коров при послеродовом эндометрите / С.В. Чупрын, В.И. Михалев // Ветеринария. - 2011. - №2. - С. 48-50].

Недостатком данного способа терапии послеродового эндометрита у коров является недостаточно высокая его терапевтическая эффективность, трудоемкость инъекции плацентарного препарата в виде эмульсии.

Технический результат изобретения - снижение трудоемкости и повышение эффективности терапии послеродового эндометрита у коров с использованием препаратов интерферонового ряда, обеспечивающих повышение общей неспецифической резистентности организма.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающем парентеральное введение иммунокоррегирующего средства в сочетании с миотропными и этиотропными препаратами, согласно изобретению, в качестве иммунокоррегирующего средства используют бычьи рекомбинантные α- и γ-интерфероны внутримышечно в 1, 2 и 3 дни с интервалом 24 часа в дозе по 5,0 мл каждого, в качестве миотропного препарата используют пропранолона гидрохлорид внутримышечно в 1-4 дни в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом, а в качестве этиотропного препарата используют ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом.

Утеротон состоит из пропранолона гидрохлорида в качестве действующего вещества, лимонной кислоты, хлорэтона и натрия метабисульфита, в качестве консервантов, и воды для инъекций. В 1 мл утеротона содержится 5% пропранолона гидрохлорида. Утеротон оказывает блокирующее действие на бета-адренорецепторы миометрия, что способствует проявлению активности эндогенного окситоцина, вследствие чего усиливаются сокращения гладкой мускулатуры матки и молочной железы. Утеротон применяют для стимуляции родов, при атонии, гипотонии матки, лечения и профилактики задержания последа, субинволюции матки, послеродовых эндометритов у коров и синдрома «метрит-мастит-агалактия» у свиноматок, повышения оплодотворяемости, извлечения эмбрионов у коров-доноров. Утеротон вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 10 мл на корову и 5 мл на свиноматку [Инструкция по применению препарата утеротон для стимуляции родов, лечения и профилактики гинекологических заболеваний у коров и синдрома «метрит-мастит-агалактия» у свиноматок. Номер регистрационного удостоверения 44-3-10.17-3857 № ПВР-3-5.0/00530 от 29.08.2017].

Интерферон бычий рекомбинантный является видоспецифичным препаратом, проявляет иммуностимулирующую и противовирусную активность у крупного рогатого скота. Эффект препарата определяется суммарным действием экзогенного белка и быстрой индукцией системы эндогенного интерферона, клеточного и гуморального иммунитета. Интерферон бычий рекомбинантный выступает в качестве индуктора лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови. Оказывает противовоспалительное действие. Повышает резистентность организма животных к воздействию ДНК- и РНК-содержащих вирусов и патогенных микроорганизмов [Инструкция по применению препарата ветеринарного «Интерферон бычий рекомбинантный ИБР». Свидетельство о регистрации №4950-10-15 БПХ-Ф от 15.07.15].

Ниокситил суспензия содержит в 1 мл окситетрациклина гидрохлорида 0,01 г, тилозина тартрата - 0,01 г, нитроксолина - 0,04 г и вспомогательные вещества - до 1 мл. Входящие в состав препарата тилозина тартрат, окситетрациклина гидрохлорид и нитроксолин оказывают выраженное антимикробное действие на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая анаэробы, а также на грибы. Механизм действия окситетрациклина гидрохлорида заключается в ингибировании синтеза белка микроорганизмов на рибосомах, вызывая бактериостатическое действие, нитроксолина - в нарушении проницаемости микробной клетки для ионов металлов, являясь акцептором водорода, нарушает клеточное дыхание микроорганизмов и их ферментативные функции. Суспензию «Ниокситил» применяют крупному рогатому скоту для лечения и профилактики эндометритов. Препарат с терапевтической целью вводят внутриматочно в дозе 10-15 см³/100 кг массы животного с помощью шприца Жане, с интервалом 48-72 ч до выздоровления, с профилактической - однократно, после отделения последа в дозе 10 см³/100 кг массы животного [Инструкция по применению суспензии «Ниокситил». Одобрена ветбиофармсоветом при Департаменте ветеринарного и продовольственного контроля МСХ И П РБ от 15.07.13, протокол №67].

Сущность технического решения изобретения поясняется примерами.

Пример 1. Изучение эффективности заявляемого способа терапии острого послеродового эндометрита у коров проведено на 18 животных, разделенных по принципу аналогов на две группы. Животных первой группы (n=9) подвергали комплексному лечению с применением миотропных (инъекции 2%-ного масляного раствора синестрола в дозе 0,6 мл/100 кг массы тела на 1 и 2 день и введение окситоцина в дозе 10 ЕД/100 кг массы тела со 2-го по 5-й день), общестимулирующих (трехкратное введение препарата плацента денатурированная эмульгированная на 1, 5 и 9-й день подкожно в дозе 5 мл/100 кг массы тела и 15% раствора АСД-2Ф на тривитамине внутримышечно в дозе 10 мл/животное в 1, 3 и 5 дни лечения) и этиотропных (тетраметр внутриматочно, начиная с 1-го дня, в дозе 150 мл дважды с интервалом 48 ч и в последующем - по 100 мл.) средств.

Животным второй группы (n=9) трижды в 1-2-3 дни инъецировали α-, γ-интерфероны в дозе по 5,0 мл в сочетании с миотропным (утеротон внутримышечно в первые 4 дня в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом) и этиотропным препаратом (ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом).

Животных подвергали ежедневному клиническому обследованию. Учитывали время исчезновения клинических признаков заболевания, количество выздоровевших животных, число внутриматочных введений антимикробного препарата, результаты осеменения и оплодотворения, продолжительность периода от отела до оплодотворения.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.

Из приведенных в таблице 1 данных следует, что комплексное лечение коров с острым послеродовым эндометритом с использованием прототипа сопровождается выздоровлением 77,8% животных при 7,2 внутриматочных введения антимикробного препарата ниокситил. Наиболее эффективным оказалось лечение с применением заявляемого способа, сопровождающееся клиническим выздоровлением 100,0% животных, что на 22,2% больше по сравнению с животными группы прототипа, при сокращении количества внутриматочных введений ниокситила в 1,7 раза. Коэффициент оплодотворения после проведенного лечения с использованием заявляемого способа терапии меньше на 0,57 в сравнении с прототипом, а период от отела до оплодотворения - соответственно на 19,9 дней

Высокая терапевтическая эффективность заявляемого способа лечения обеспечивается за счет снижения микробной контаминации маточного содержимого и интенсивности воспалительных процессов в матке в процессе выздоровления животных на фоне повышения показателей общей неспецифической резистентности (пример 2, табл. 2, 3, 4).

Пример 2. Перед лечением и по окончании терапевтического курса отобраны пробы содержимого матки для проведения бактериологических исследований (степень микробной контаминации и видовой состав микрофлоры). Результаты представлены в таблице 2.

Установлено, что степень микробной контаминации матки коров после проведенного лечения с применением заявляемого способа снизилась в 4,6 раза и была ниже в 3,0 раза в сравнении с прототипом. После проведенного лечения с использованием заявляемого способа из маточного содержимого изолирована в основном сапрофитная микрофлора, а после терапии с применением прототипа - и условно-патогенная (Staph, aureus), что свидетельствует о неполной санации полости матки в процессе лечения.

Перед началом лечения и по его окончании отобраны пробы крови для проведения иммунологических и биохимических исследований. Результаты представлены в таблице 3.

В группе коров после лечения с использованием прототипа установлено незначительное повышение фагоцитарной активности лейкоцитов - на 2,8%, бактерицидной активности сыворотки крови - на 5,9%, лизоцимной активности сыворотки крови - в 1,48 раза, глутатионпероксидазы - на 9,3%, циркулирующих иммунных комплексов - на 10,0%, общих иммуноглобулинов - на 9,8%, при снижении содержания малонового диальдегида на 8,3%, индекса эндогенной интоксикации - на 16,9%, активности каталазы - на 11,9%.

В группе коров после лечения с использованием заявляемого способа отмечены более выраженные изменения иммуно-биохимического статуса животных, свидетельствующие об активизации клеточного и гуморального звена неспецифической резистентности, антиоксидантной системы, при снижении процессов свободнорадикального окисления липидов и эндогенной интоксикации. При применении заявляемого способа терапии острого послеродового эндометрита отмечено повышение фагоцитарной активности лейкоцитов на 14,0%, фагоцитарного индекса - на 28,6%, фагоцитарного числа - в 1,97 раза, лизоцимной активности сыворотки крови - в 2,1 раза, бактерицидной активности сыворотки крови - на 20,2%, активности каталазы - на 15,6%, глутатионпероксидазы - на 17,8%, содержания общих иммуноглобулинов - на 26,0%, при снижении содержания малонового диальдегида на 20,8% и индекса эндогенной интоксикации - на 28,9%.

Высокий клинический эффект заявляемого способа терапии острого послеродового эндометрита у коров подтверждается снижением уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови после завершения терапевтического курса (табл. 4).

В группе коров, подвергавшихся лечению с использованием прототипа, уровень ФНОα по окончании терапевтического курса вырос на 30,6%, что свидетельствует о неполном купировании воспалительного процесса в матке. В то время как по окончании терапевтического курса с использованием заявляемого способа концентрация ИЛ-2 снизилась в 1,95 раза, ФНОα - в 1,35 раза и ИНФ-γ - в 4,41 раза.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающий парентеральное введение иммунокоррегирующего средства в сочетании с миотропными и этиотропными препаратами, отличающийся тем, что в качестве иммунокоррегирующего средства используют бычьи рекомбинантные альфа- и гамма-интерфероны внутримышечно в 1, 2 и 3 дни с интервалом 24 часа в дозе по 5,0 мл каждого, в качестве миотропного препарата используют утеротон внутримышечно в 1-4 дни в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом, а в качестве этиотропного препарата используют ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом. Изобретение позволяет повысить эффективность терапии послеродового эндометрита у коров. 4 табл., 2 пр.

Способ лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающий парентеральное введение иммунокоррегирующего средства в сочетании с миотропными и этиотропными препаратами, отличающийся тем, что в качестве иммунокоррегирующего средства используют бычьи рекомбинантные альфа- и гамма-интерфероны внутримышечно в 1, 2 и 3 дни с интервалом 24 часа в дозе по 5,0 мл каждого, в качестве миотропного препарата используют утеротон внутримышечно в 1-4 дни в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом, а в качестве этиотропного препарата используют ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом.