Способ лечения острого послеродового эндометрита у коров Российский патент 2021 года по МПК A61K31/138 A61K38/21 A61K31/47 A61K35/48 A61P31/00 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для терапии острого послеродового эндометрита у коров.

Острые послеродовые эндометриты, диагностируемые у 40-70% новотельных коров, продолжают оставаться наиболее значимыми проблемами молочного скотоводства и ветеринарного, акушерства. Данная патология способна вызывать нарушение репродуктивной функции, снижение продуктивности, а также повышать затраты на проведение лечебных мероприятий, что влечет за собой большие экономические потери. Послеродовой эндометрит -воспаление преимущественно слизистой оболочки матки. В зависимости от характера воспаления послеродовой эндометрит подразделяется на катаральный, гнойно-катаральный и фибринозный [Нежданов А.Г., Шабунин С.В., Михалев В.И., Филин В.В., Скориков В.Н. Послеродовой метрит у молочных коров // Ветеринария. - 2016. - №8. - С.4 - 10].

Основным способом терапии острого послеродового эндометрита является антибактериальная терапия. Однако, необоснованно широкое применение антибиотических препаратов, вызывает ускоренную селекцию лекарственноустойчивых популяций патогенных микроорганизмов и усиление патогенного действия инфекционных агентов [Ильинский, Е.В. О некоторых последствиях лекарственной терапии используемой в акушерско-гинекологической практике // Тезисы международной конференции. - Рига, 1997. - С.68-70].

В последнее время для лечения послеродовых эндометритов у коров все более широкое применение находят иммуномодуляторы. Это обусловлено наблюдающимся в последние десятилетия ростом резистентности условно-патогенной микрофлоры к этиотропным препаратам, увеличением количества хронических и рецидивирующих форм воспалительных заболеваний, а также доказательным иммуносупрессивным влиянием ряда вирусных возбудителей [Звездочкина И.В. Берникова А.С, Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б. Применение Виферона в лечении хронических урогенитальных инфекций // Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. Сб. науч. трудов. - Санкт-Петербург, 1997. - С.4-5].

В связи с этим, одним из механизмов повышения эффективности лечебных мероприятий при остром послеродовом эндометрите у коров является повышение общей и локальной резистентности организма путем применения общестимулирующих средств.

Известен способ лечения острого послеродового эндометрита у коров, предусматривающий трехкратное введение препарата плацента денатурированная эмульгированная на 1, 5 и 9-й день подкожно в дозе 5 мл/100 кг массы тела, 15% раствор АСД-2Ф на тривитамине внутримышечно в дозе 10 мл в 1, 3 и 5 дни лечения в сочетании с инъекциями 2%-ного масляного раствора синестрола в дозе 0,6 мл/100 кг массы тела на 1 и 2 день и введением окситоцина в дозе 10 ЕД/100 кг массы тела со 2-го по 5-й день, а также тетраметра внутриматочно, начиная с 1-го дня, в дозе 150 мл дважды с интервалом 48 ч и в последующем - по 100 мл. При данном способе лечения клиническое выздоровление зарегистрировано у 86,7% животных [Чупрын С.В. Комплексная терапия коров при послеродовом эндометрите / С.В. Чупрын, В.И. Михалев // Ветеринария. - 2011. - №2. - С.48-50].

Недостатком данного способа терапии послеродового эндометрита у коров является недостаточно высокая его терапевтическая эффективность, трудоемкость инъекции плацентарного препарата в виде эмульсии.

Известен способ лечения острого послеродового эндометрита у коров с использованием экстракта плаценты коров со специфическими бактериофагами (стафилококковый, стрептококковый, протейный, энтеропатогенные штаммы кишечной палочки и пастереллезный). Препарат вводят в область седалищно-прямокишечной ямки, в рыхлую соединительно-тканную клетчатку на глубину 3-5 см из расчета 0,1 мл на 1 кг массы тела животного через каждые 48 часов 5-6 раз. Данный способ обеспечивает клиническое выздоровление 84,9% животных [RU 2129000 C1, А61K 35/50, А61K 35/66, опубликовано 20.04.1999].

Недостатком данного способа терапии является трудоемкость. Кроме того, многократные инъекции могут вызвать инфильтрацию и отек тканей в области введения, которые в дальнейшем могут препятствовать введению препарата.

Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является способ лечения послеродового эндометрита у коров, предусматривающий трехкратное введение бычьих рекомбинантных α-, γ-интерферонов в дозе по 5,0 мл каждого с 24-часовым интервалом в сочетании с миотропным (утеротон внутримышечно в первые 4 дня в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом) и этиотропным препаратом (ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом) [RU 2704979 С1, А61K 38/21, А61K 31/138, А61K 31/47, А61K 31/498, А61K 31/65, А61Р 15/00, 01.11.2019 Бюл. №31].

Однако данный способ терапии послеродового эндометрита у коров имеет недостаточно высокую терапевтическую эффективность.

Изобретение решает задачу повышения эффективности терапии послеродового эндометрита у коров. Достигаемый технический результат - снижение продолжительности бесплодия и коэффициента оплодотворения, повышение общей неспецифической резистентности организма, снижение микробной контаминации матки.

Технический результат достигается тем, что в способе терапии острого послеродового эндометрита у коров, включающем внутримышечное введение в 1-2-3 дни иммунокоррегирующих средств α- и γ-интерферонов с интервалом 24 часа в дозе 5,0 мл каждого в сочетании с миотропным препаратом утеротон внутримышечно в 1-4 дни в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом и этиотропным препаратом ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом, согласно изобретению в качестве иммунокоррегирующего средства дополнительно используют аминоселетон внутримышечно в 1, 2 и 3 дни с интервалом 24 часа в дозе 5,0 мл/животное.

Аминоселетон - тканевый препарат, полученный из селезенки методом криофракционирования. Это лекарственное средство применяют при иммунодефицитных состояниях различной этиологии. Известно, что биологически активные вещества, повышающие клеточный и гуморальный иммунитет, содержатся в органах иммунной системы животных, в том числе и селезенке. Клетки этого органа вырабатывают опсонины (тафтсин, фибронектин и др.,) большой комплекс цитокинов (Ил-1, Ил-2, Ил-3, Ил-4, Ил-5, Ил-6, Ил-7, Ил-8, Ил-10, Ил-18, ФНО, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, IFN-α, IFN-γ) вазоактивный интестинальный пептид, фактор роста гепатоцитов или рассеивающий фактор - HGF/SF, селезеночно-производный фактор роста - SDGF [RU 2538721 C1, А61K 31/00, А61K 35/12, А61K 35/28, А61Р 15/00, 10.01.2015 Бюл. №1].

Интерферон бычий рекомбинантный является видоспецифичным препаратом, проявляет иммуностимулирующую и противовирусную активность у крупного рогатого скота. Эффект препарата определяется суммарным действием экзогенного белка и быстрой индукцией системы эндогенного интерферона, клеточного и гуморального иммунитета. Интерферон бычий рекомбинантный выступает в качестве индуктора лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови. Оказывает противовоспалительное действие. Повышает резистентность организма животных к воздействию ДНК- и РНК-содержащих вирусов и патогенных микроорганизмов [Инструкция по применению препарата ветеринарного «Интерферон бычий рекомбинантный ИБР». Свидетельство о регистрации №4950-10-15 БПХ-Ф от 15.07.15].

Утеротон состоит из пропранолона гидрохлорида в качестве действующего вещества, лимонной кислоты, хлорэтона и натрия метабисульфита, в качестве консервантов, и воды для инъекций. В 1 мл утеротона содержится 5% пропранолона гидрохлорида. Утеротон оказывает блокирующее действие на бета-адренорецепторы миометрия, что способствует проявлению активности эндогенного окситоцина, вследствие чего усиливаются сокращения гладкой мускулатуры матки и молочной железы. Утеротон применяют для стимуляции родов, при атонии, гипотонии матки, лечения и профилактики задержания последа, субинволюции матки, послеродовых эндометритов у коров и синдрома «метрит-мастит-агалактия» у свиноматок, повышения оплодотворяемости, извлечения эмбрионов у коров-доноров. Утеротон вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 10 мл на корову и 5 мл на свиноматку [Инструкция по применению препарата утеротонг для стимуляции родов, лечения и профилактики гинекологических заболеваний у коров и синдрома «метрит-мастит-агалактия» у свиноматок. Номер регистрационного удостоверения 44-3-10.17-3857 № ПВР-3-5.0/00530 от 29.08.2017].

Ниокситил суспензия содержит в 1 мл окситетрациклина гидрохлорида 0,01 г, тилозина тартрата - 0,01 г, нитроксолина - 0,04 г и вспомогательные вещества - до 1 мл. Входящие в состав препарата тилозина тартрат, окситетрациклина гидрохлорид и нитроксолин оказывают выраженное антимикробное действие на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая анаэробы, а также на грибы. Механизм действия окситетрациклина гидрохлорида заключается в ингибировании синтеза белка микроорганизмов на рибосомах, вызывая бактериостатическое действие, нитроксолина - в нарушении проницаемости микробной клетки для ионов металлов, являясь акцептором водорода, нарушает клеточное дыхание микроорганизмов и их ферментативные функции. Суспензию «Ниокситил» применяют крупному рогатому скоту для лечения и профилактики эндометритов. Препарат с терапевтической целью вводят внутриматочно в дозе 10-15 см^3/100 кг массы животного с помощью шприца Жане, с интервалом 48-72 ч до выздоровления, с профилактической - однократно, после отделения последа в дозе 10 см³/100 кг массы животного [Инструкция по применению суспензии «Ниокситил». Одобрена ветбиофармсоветом при Департаменте ветеринарного и продовольственного контроля МСХ И П РБ от 15.07.13, протокол №67].

Сущность технического решения изобретения поясняется примерами.

Пример 1. Изучение эффективности заявляемого способа терапии острого послеродового эндометрита у коров проведено на 20 животных, разделенных по принципу аналогов на две группы.

Животным первой группы (n=10) трижды в 1-2-3 дни инъецировали α-, γ-интерфероны в дозе по 5,0 мл в сочетании с миотропным (утеротон внутримышечно в первые 4 дня в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом) и этиотропным препаратом (ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом).

Коровам второй группы (n=10) трижды в 1-2-3 дни инъецировали α, γ-интерфероны в дозе по 5,0 мл/животное и аминоселетон в дозе 5,0 мл/животное в сочетании с миотропным (утеротон внутримышечно в первые 4 дня в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом) и этиотропным препаратом (ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом).

Животных подвергали ежедневному клиническому обследованию. Учитывали время исчезновения клинических признаков заболевания, количество выздоровевших животных, число внутриматочных введений антимикробного препарата, результаты осеменения и оплодотворения, продолжительность периода от отела до оплодотворения.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.

Из приведенных в таблице 1 данных следует, что комплексное лечение коров с острым послеродовым эндометритом с использованием прототипа сопровождается выздоровлением 90,0% животных при 5,67 внутриматочных введения антимикробного препарата ниокситил. Наиболее эффективным оказалось лечение с применением заявляемого способа, сопровождающееся клиническим выздоровлением 100,0% животных, что на 10,0% больше по сравнению с животными группы прототипа, при сокращении количества внутриматочных введений ниокситила на 0,26 раза. Коэффициент оплодотворения после проведенного лечения с использованием заявляемого способа терапии меньше на 0,4 в сравнении с прототипом, а период от отела до оплодотворения - соответственно на 13,7 дней.

Высокая терапевтическая эффективность заявляемого способа лечения обеспечивается за счет повышения показателей гуморального и клеточного звена общей неспецифической резистентности при снижении воспалительных процессов в органах системы репродукции и степени их микробной контаминации (пример 2, табл. 2, 3).

Пример 2. Перед началом лечения и по его окончании отобраны пробы крови для проведения иммунологических и биохимических исследований. Результаты представлены в таблице 2.

В группе коров после лечения с использованием прототипа установлено снижение в крови содержания лейкоцитов на 17,6%, в том числе эозинофилов - на 34,5%, палочкоядерных нейтрофилов - на 11,8%, моноцитов - на 25,9%, средних молекулярных пептидов (СМП) - на 28,1%, молекул средней массы (МСМ) - на 21,2%, стабильных метаболитов оксида азота (NO_x) - на 26,0%, индекса эндогенной интоксикации (ИЭИ) - на 16,1%, при повышении концентрации витамина А в 1,5 раза, витамина Е - на 37,5%о, активности каталазы - на 18,0% и глутатионпероксидазы - на 22,5%.

В группе коров после лечения с использованием заявляемого способа отмечены более выраженные изменения морфологического и иммуно-биохимического статуса животных, свидетельствующие о снижении воспалительного процесса в матке, интенсивности перекисного окисления липидов, активизации гуморального и клеточного звена иммунитета, ферментативного и неферментативного звена антиоксидантной защиты. При применении заявляемого способа терапии острого послеродового эндометрита отмечено снижение концентрации лейкоцитов на 42,3%, эозинофилов - в 2,05 раза, палочкоядерных нейтрофилов - на 20,6%, моноцитов - в 1,5 раза, циркулирующих иммунных комплексов - на 28,0%, малонового диальдегида - на 28,7%), молекул средней массы - на 27,3%, СМП - на 39,7%, индекса эндогенной интоксикации - на 24,4%, стабильных метаболитов оксида азота - на 39,9%, при повышении содержания лимфоцитов на 6,9%, общего белка - на 14,9%, витамина А - в 1,9 раза, витамина Е - в 1,5 раза, витамина С - на 29,6%, БАСК - на 11,2%, ФАЛ - на 14,3%), активности каталазы - на 21,7%, глутатионпероксидазы - на 34,1%.

Перед лечением и по окончании терапевтического курса отобраны пробы содержимого матки для проведения бактериологических исследований (степень микробной контаминации и видовой состав микрофлоры). Результаты представлены в таблице 3.

Установлено, что терапия острого послеродового эндометрита у коров с применением прототипа сопровождается снижением общей микробной контаминации матки коров в 7,05 раза. Микрофлора маточного содержимого коров после терапевтического курса с применением α-, γ-интерферонов представлена Е. coli - 10,0%) случаев, Proteus. vulgaris - 10,0%, Ent. faecium -10,0%, свидетельствующее о неполной санации полости матки в процессе лечения.

После комплексного лечения коров с применением заявляемого способа степень микробной контаминации матки составила 219,7±26,5 КОЕ/мл, что в 12,0 раз меньше по сравнению с больными животными ив 1,7 - чем у животных группы прототипа. Из маточного содержимого выздоровевших коров изолированы в небольшом количестве представители индигенной нормальной микрофлоры слизистых - Ent. faecium - 10,0% и Ent. faecalis - 10,0%, что подтверждает клиническую эффективность лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и касается лечения острого послеродового эндометрита у коров. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее внутримышечное введение в 1, 2 и 3 дни иммунокорригирующих средств - α, γ-интерферонов и аминоселетона - с интервалом 24 часа в дозе 5,0 мл каждого в сочетании с миотропным препаратом утеротон внутримышечно в 1-4 дни в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом и этиотропным препаратом ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом. Такое комплексное фармакологическое воздействие в указанном режиме обеспечивает эффективное лечение эндометрита и снижение продолжительности бесплодия за счет повышения общей неспецифической резистентности организма и уменьшения микробной контаминации матки. 2 пр., 3 табл.

Способ лечения острого послеродового эндометрита у коров, включающий внутримышечное введение в 1, 2 и 3 дни иммунокорригирующих средств α- и γ-интерферонов с интервалом 24 часа в дозе 5,0 мл каждого в сочетании с миотропным препаратом утеротон внутримышечно в 1-4 дни в дозе 10 мл/животное с 24-часовым интервалом и этиотропным препаратом ниокситил внутриматочно в дозе 10-15 мл/100 кг массы тела с 48-часовым интервалом, отличающийся тем, что в качестве иммунокорригирующего средства дополнительно используют аминоселетон внутримышечно в 1, 2 и 3 дни с интервалом 24 часа в дозе 5,0 мл/животное.