ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЙ ИРРИГАЦИОННЫЙ РАСТВОР Российский патент 2014 года по МПК A61K9/08 A61K33/14 A61K33/42 A61K31/726 A61K31/717 A61K31/7004 A61K31/7012 A61P27/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при проведении полостных операций в офтальмологии, факоэмульсификации в частности.

Известен ирригационный раствор для офтальмологии, наиболее близкий по техническому решению, состоящий из хлорида натрия, одно- и двузамещенного фосфата натрия, гликозаминогликанов, глюкозы или ее производных, водорастворимой целлюлозы или ее производных и воды (патент РФ №2234309) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия 0,8-0,85 Однозамещенный фосфат натрия 0,01-0,8 Двузамещенный фосфат натрия 0,001-0,8 Гликозаминогликаны 0,0001-4 Глюкоза или ее производные 0,5-5 Водорастворимая целлюлоза или ее производные 0,01-0,2 Вода очищенная остальное

Однако данный раствор имеет ряд недостатков, таких как неполноценная защита структур глаза при длительной ирригации, а также нестабильность гидродинамики глаза и как результат этого возникновение транзиторного подъема внутриглазного давления в течение операции и в раннем послеоперационном периоде, развитие воспалительной реакции (десцеметит, отек роговицы).

Техническим результатом изобретения является получение сбалансированного солевого раствора для ирригации, обладающего более выраженными защитными свойствами на структуры глаза, такими как противовоспалительное, противоотечное, а также умеренное гипотензивное. Технический результат согласно изобретению достигается тем, что ирригационный раствор, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, глюкозу или ее производные, водорастворимую целлюлозу или ее производные и воду, согласно изобретению дополнительно содержит нейраминовую кислоту и гипотензивное средство при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия 0,8-0,85 Однозамещенный фосфат натрия 0,01-0,8 Двузамещенный фосфат натрия 0,001-0,8 Гликозаминогликаны 0,0001-4 Глюкоза или ее производные 0,5-5 Водорастворимая целлюлоза или ее производные 0,01-0,2 Нейраминовая кислота 0,01-1 Гипотензивное средство 0,01-0,1 Вода очищенная остальное

Хлорид натрия, одно- и двузамещенный фосфат натрия используются для создания изотоничности раствора.

Сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) - это естественные полисахариды, представленные во всех тканях организма. Многочисленными исследованиями доказана ведущая роль сГАГ в инициации и характере воспалительного процесса. Сульфатированные ГАГ, выделяющиеся после повреждения (функционируют подобно патогенассоциированным молекулярным моделям), служат сигналом повреждения организма в отсутствие микробной инвазии. Они наиболее полно встраиваются в каркас, синтезированный клетками воспалительного ряда, что позволяет наиболее быстро сформировать упорядоченный матрикс в зоне повреждения и соответственно ликвидировать медиаторы воспаления (N. Volpi. Current Medicinal Chemistry, 2006, 13, 1799-1810; J.Wever, Mechanisms of Ageing and Development, 14 (1980) 89-99), с одной стороны, подавляя синтез медиаторов воспаления, дающих сигнал к миграции в зону повреждения нейтрофилов, макрофагов, фибробластов, с другой, не препятствует миграции клеток фибробластического ряда, таким образом стимулируя пролиферативный процесс в поврежденных тканях. В качестве гликозаминогликанов могут быть использованы кератансульфат, хондроитинсульфаты.

Глюкоза - высокоэнергетический материал для тканей глаза. Роговица, хрусталик и радужка утилизируют глюкозу с высокой скоростью, метаболизируют глюкозу с выделением молочной кислоты в камерную влагу. В стрессовых ситуациях и при различных патологических состояниях тканей глаза, например при катаракте, уровень этого метаболита падает (А. Пири и Р. ван Гейнинген. Биохимия глаза. М.: Медицина 1968, стр.296-300). При добавлении глюкозы к культивируемым клеткам роговицы происходит перераспределение синтеза АТФ и наступает снижение их митохондриальной метаболической активности, что делает состояние клеток более устойчивым к стрессовым воздействиям (R.A. Howkins et al, Biochem. J., 122, 13, 1971). Добавление глюкозы в предлагаемый раствор приводит к стабилизации клеточных мембран и рН среды, кроме того, осмолярное давление раствора повышается, что препятствует отеку клеток и тканей. Глюкоза или ее производные вводятся в раствор в концентрации от 0,5 до 5%. Концентрация ниже 0,5% может привести к гипоосмолярности раствора, а при концентрации выше 5% может наступить эффект гиперосмолярности, что нежелательно и может привести к гибели клеток. В качестве производных глюкозы могут быть использованы декстроза, глюкоза безводная.

Водорастворимая целлюлоза или ее производные, такие как метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гиароксипропилцеллюлоза, карбоксиэтилцеллюлоза, вводятся в раствор с целью придания ему протективных вязкоэластичных свойств. Водорастворимая целлюлоза является инертным материалом, препятствующим повреждению клеток эндотелия и радужки при проведении хирургических манипуляций по удалению хрусталиковых масс методом факоэмульсификации. Граничные значения водорастворимых производных целлюлозы определяются временем ирригации и объемом хирургического вмешательства. При концентрации водорастворимых производных целлюлозы менее 0,01% эффект отсутствует. При концентрации выше 0,2% вязкостные характеристики раствора повышаются, что препятствует аспирации как самого раствора, так и хрусталиковых масс.

Нейраминовая кислота входит в состав различных углеводсодержащих веществ, таких как гликопротеины, гликолипиды (ганглиозиды), олигосахариды. Занимая в молекулах этих веществ концевое положение, сиаловые кислоты определяют отрицательный заряд молекул гликопротеинов, оказывают значительное влияние на их физико-химические свойства и биологическую активность. Находясь в составе углеводной части гликопротеинов, сиаловые кислоты маскируют остатки сахаров, являющихся антигенными детерминантами, и, таким образом, играют важную роль в иммунных реакциях, снижая иммуногенные свойства нормальных и поврежденных клеток. Вводимые интраокулярно гликозаминогликаны имеют в своем строении белковые остатки, которые и связывает нейраминовая кислота, добавленная в состав ирригационного раствора в количестве от 0,01 до 1 мас.%. Концентрация нейраминовой кислоты в количестве <0,01% не обеспечивает необходимого эффекта. А концентрация >1% может привести к эффекту гиперосмолярности, что является нежелательным, т.к. может вызвать гибель клеток (Мецлер Д.Э. Биохимия, пер. с англ., т.1, с.111, 118, М.: 1980).

Одним из тяжелых послеоперационных осложнений после проведения факоэмульсификации является реактивная гипертензия. Частота реактивной гипертензии после факоэмульсификации катаракты составляет 7,2%. Особенностью ее течения является снижение остроты зрения ниже 0,1 в 92,5% случаев при повышении ВГД до 34,3±2,54 мм рт.ст. на первые сутки после операции на фоне воспалительно-отечных изменений переднего отрезка (роговица, цилиарное тело). Применение гипотензивных средств в малом количестве в составе ирригационного раствора в ходе операции позволит избежать развития гипертензии в раннем послеоперационном периоде, а также предотвратить транзиторные подъемы ВГД в течение операции. Концентрация гипотензивного средства <0,01% не обеспечит необходимого гипотензивного эффекта, а концентрация >0,1% может повлечь за собой нежелательный эффект, вызвав выраженную гипотензию. В качестве гипотензивного средства могут быть использованы тимолол, арутимол, азопт.

Предлагаемый ирригационный раствор для офтальмологии получают по следующей технологии: точные навески компонентов растворяют в воде для инъекций и термостатируют при 37C° в течение 2 часов. После чего фильтруют через фильтр с размером пор 0,22 мкм.

Для лучшего понимания сущности изобретения оно поясняется примерами конкретного исполнения.

Пример 1

Больной В., 69 лет.

Диагноз: зрелая катаракта правого глаза. Больному произведена операция экстракции катаракты методом факоэмульсификации с применением описанного ирригационного раствора следующего состава компонентов, мас.%:

Хлорид натрия 0,8 Однозамещенный фосфат натрия 0,01 Двузамещенный фосфат натрия 0,001 Кератансульфат+хондроитинсульфат 0,0001 Глюкоза безводная 0,5 Метилцеллюлоза 0,01 Нейраминовая кислота 0,01 Тимолол 0,01 Вода очищенная остальное

Объем ирригационного раствора 200 мл, послеоперационный период без осложнений, биомикроскопически: глаз спокоен, роговица прозрачная, камерная влага прозрачна, передняя камера средней глубины, радужка субатрофична, ИОЛ в капсульном мешке, задний отрезок спокоен. Потеря эндотелия 3,5%, внутриглазное давление (ВГД) на первые сутки после операции 15 мм рт.ст.

Пример 2

Больная Ш., 73 года.

Диагноз: зрелая катаракта левого глаза. Больной произведена экстракция катаракты методом факоэмульсификации с применением описанного раствора следующего состава компонентов, мас.%:

Хлорид натрия 0,83 Однозамещенный фосфат натрия 0,1 Двузамещенный фосфат натрия 0,05 Кератансульфат+хондроитинсульфат 0,002 Декстроза 1,0 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,1 Нейраминовая кислота 0,8 Арутимол 0,08 Вода очищенная остальное

Объем ирригационного раствора 200 мл, послеоперационный период без осложнений. Биомикроскопически: глаз спокоен, роговица прозрачная, камерная влага прозрачна, передняя камера средней глубины, радужка субатрофична, ИОЛ в капсульном мешке, задний отрезок спокоен. Потеря эндотелия 5%, ВГД на первые сутки после операции 17 мм рт.ст.

Пример 3

Больной У., 67 лет.

Диагноз: зрелая катаракта правого глаза, произведена экстракция катаракты методом факоэмульсификации с применением описанного раствора следующего состава компонентов, мас.%:

Хлорид натрия 0,85 Однозамещенный фосфат натрия 0,8 Двузамещенный фосфат натрия 0,8 Гликозаминогликаны 4 Декстроза 5 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,2 Нейраминовая кислота 1 Азопт 0,1 Вода очищенная остальное

Объем ирригационного раствора 150 мл, послеоперационный период без осложнений. Биомикроскопически: глаз спокоен, роговица прозрачная, камерная влага прозрачна, передняя камера средней глубины, радужка субатрофична, ИОЛ в капсульном мешке, задний отрезок спокоен. Потеря эндотелия 4,5%, ВГД на первый день после операции 14 мм рт.ст.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и представляет собой ирригационный раствор, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, глюкозу или ее производные, водорастворимую целлюлозу или ее производные, нейраминовую кислоту, гипотензивное средство и воду. Ирригационный раствор является сбалансированным, обладает противовоспалительными, противоотечными и гипотензивными свойствами. 3 пр.

Ирригационный раствор, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, глюкозу или ее производные, водорастворимую целлюлозу или ее производные и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит нейраминовую кислоту и гипотензивное средство при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия 0,8-0,85 Однозамещенный фосфат натрия 0,01-0,8 Двузамещенный фосфат натрия 0,001-0,8 Гликозаминогликаны 0,0001-4 Глюкоза или ее производные 0,5-5 Водорастворимая целлюлоза или ее производные 0,01-0,2 Нейраминовая кислота 0,01-1 Гипотензивное средство 0,01-0,1 Вода очищенная остальное