СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА Российский патент 2014 года по МПК G01N33/48 G01N33/52 

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии-ортопедии и ревматологии.

Остеоартроз занимает основное место в структуре заболеваний опорно-двигательной системы. В России средняя распространенность остеоартроза коленных суставов составляет 6,43% и достигает 13,6% у лиц старше 45 лет [Эрдес Ш.Ф. Распространенность суставного синдрома в России / Ш.Ф. Эрдес, Е.А. Галушко, Д.И. Бизоркина, Т.Ю. Большакова // Научно-практическая ревматология: тез. докл. IV съезда ревматологов России. - Казань, 2005. - С.146]. Болезни опорно-двигательной системы признаны социально отягощающим фактором, так как занимают второе место по длительности и третье по случаям временной нетрудоспособности среди всех классов болезней. Остеоартроз коленных суставов служит самой частой причиной хронической суставной боли, и это в значительной степени определяет медико-социальную значимость рассматриваемой проблемы. Однако ранняя диагностика остеоартроза затруднена, несмотря на многочисленные исследования в этой области.

Известен способ определения степени выраженности патологического процесса при остсоартрозе путем исследования биохимических показателей крови: ревмопроба, антистрептолизин и С-реактивный белок [Коршунов Н.И., Марасаев В.В., Остеортроз // Гонартроз: Инструментальные неинвазивные методы диагностики. - Ярославль, 2005. - С.22-23]. Однако биохимические методы обычно выявляют патологические изменения в далекозашедших стадиях заболевания.

Известно, что при воспалительных заболеваниях различной этиологии в крови меняются процессы свободно-радикального окисления и антиоксидантной активности. Однако на свободно-радикальное окисление и антиоксидантную активность в крови оказывают влияние различные заболевания, то есть этот показатель не является строго специфичным при остеоартрозе.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ оценки провоспалительной активности синовиальной жидкости при заболеваниях крупных суставов, заключающийся в том, что проводят исследование хемилюминесценции синовиальной жидкости, при этом определяют в ней содержание белка, затем в кювету для хемилюминесцентного исследования вносят интактные нейтрофилы здоровых доноров, полученных из лейкоконцентрата, подсчитывают их количество и параллельно в другую кювету для хемилюминесцентного исследования вносят интактные нейтрофилы доноров (Нф) и синовиальную жидкость больного, регистрируют хемилюминесцентный ответ клеток тест-системы, рассчитывают индекс хемилюминесцентного ответа (И_хл, имп/Нф/г белка) по формуле $${И}_{хл}=\frac{I_{сж}-I_{безсж}}{N\cdot P}$$ , где I_сж - количество импульсов хемилюминесцентного ответа нейтрофилов при добавлении тестируемой синовиальной жидкости, I_{без сж} - количество импульсов хемилюминесцентного ответа нейтрофилов без добавления тестируемой синовиальной жидкости, N - число нейтрофилов доноров, P - содержание белка (г/л) в синовиальной жидкости, и при значении И_хл, равном 0,7-1,5 имп/Нф/г белка, диагностируют умеренную степень провоспалительной активности синовиальной жидкости, а при значении И_хл выше 1,5 имп/Нф/г белка - тяжелую степень воспалительного процесса в суставе [патент RU 2229717, 2004 г.]

Недостатками этого способа являются необходимость получения нейтрофилов донора, подсчет их количества - показатели, которые не являются стандартными и каждый раз отличаются, а также определение белка в синовиальной жидкости пациента, что увеличивает длительность исследования.

Задачей изобретения является повышение эффективности диагностики степени выраженности воспалительного процесса при остеоартрозе путем исследования антиоксидантной активности синовиальной жидкости коленного сустава пациента.

Технический результат при использовании изобретения - уменьшение времени и повышение точности оценки степени воспалительного процесса при остеоартрозе коленного сустава.

Предлагаемый способ выполняется следующим образом.

Синовиальную жидкость забирают шприцом после прокола верхнего заворота коленного сустава (recessus suprapatellaris) у латерального края основания надколенника. Игла продвигается перпендикулярно к оси бедра под сухожильное растяжение четырехглавой мышцы на глубину 3-4 см и отбирается содержимое. Готовится модельная система следующего состава: 2,72 г. KH₂PO₄, 7,82 г KCL, 1,5 г. цитрата натрия C₆H₈O₇Na₃*5,5H₂O на 1 литр дистиллированной воды. Величину рН полученного раствора доводят до 7,45 ед. титрованием насыщенным раствором KOH и добавляют 0,2 мл 10^-5 М раствора люминола. В кювету хемилюминомера вносится 10 мл полученной системы стандартного состава, в которой инициируют образование активных форм кислорода введением 1 мл 50 мМ раствора сернокислого железа (FeSO₄). При этом развивается хемилюминесценция - свечение, сопровождающее образование свободных радикалов. Определяют ее интенсивность за 5 мин измерения. Затем измеряют хемилюминесценцию модельной системы, к которой добавляют 0,5 мл полученной у больного синовиальной жидкости. По степени угнетения хемилюминесценции модельной системы в присутствии синовиальной жидкости определяется ее антиоксидантная активность, которая соответствует выраженности патологического процесса и вычисляется по формуле:

(I_мод-I_{мод+син.жидк})/I_мод×100%,

где I_мод - интенсивность свечения модельной системы, I_{мод+син.жидк} - интенсивность свечения модельной системы после добавления синовиальной жидкости.

При значении степени подавления интенсивности хемилюминесценции модельной системы от 1,71 до 6,48% определяют высокую активность воспалительного процесса, от 6,49 до 21,55% - среднюю активность, от 21,56 до 55,46% - малую активность. Весь процесс регистрации хемилюминесценции и обработка результатов проходят в автоматическом режиме, что позволяет повысить точность и объективность получаемой информации. Длительность измерения составляет 5 минут.

Изобретение иллюстрируется чертежом, где приведена запись хемилюминесценции, где 1 - типичная запись хемилюминесценции модельной системы, в которой при добавлении солей железа образуются активные формы кислорода: процесс сопровождается быстрой вспышкой, за ней следует латентный период, переходящий в медленную вспышку; 2 - после добавления синовиальной жидкости. В качестве наиболее информативного показателя используется интенсивность хемилюминесценции за время измерения. Добавление к модельной системе синовиальной жидкости угнетает хемилюминесценцию.

Под нашим наблюдением в МУП «Центр мануальной терапии» г.Уфы находилось 20 пациентов с остеоартрозом коленных суставов в возрасте от 46 до 66 лет, из них мужчин - 2, женщин - 18. Длительность заболеваний составляла от 1 мес до 1 года. Для оценки тяжести заболевания определяли ортопедический статус, включающий в себя клинические, биохимические, инструментальные, сонографические, рентгенографические и магнитно-резонансно томографические исследования коленных суставов. Антиоксидантную активность синовиальной жидкости определяли по степени подавления хемилюминесценции модельной системы, генерирующей активные формы кислорода (таблица). Все пациенты разделены на 3 группы. 1 группа - пациенты со значительным улучшением после лечения, у которых была установлена малая активность воспалительного процесса, 2 группа - улучшение со средней активностью, 3 группа - незначительное улучшение с высокой активностью.

Для лечения больных применяли нестероидные противовоспалительные препараты, препараты, улучшающие микроциркуляцию, хондропротекторы, физиотерапию, ЛФК, гидрокинезиотерапию, массаж. Внутрисуставно вводили глюкокортикостероидные препараты (бетаметазона натрия фосфат, бетаметазона дипропионат) с интервалом через день. Общее количество инъекций составляло от 2 до 3 процедур. После купирования синовита еженедельно вводили внутрь сустава «Гиалган Фидиа» от 1 до 3 инъекций на курс лечения.

У всех больных (n=20) в процессе проводимого лечения степень подавления хемилюминесценции модельной системы при добавлении синовиальной жидкости повышалась, что свидетельствовало об увеличении ее антиоксидантной активности.

Клинический пример 1

Пациентка 3. 1947 г.р., обратилась в МУП «ЦМТ» с жалобами на боли в левом коленном суставе, ограничение движений.

Status localis: При осмотре области левого коленного сустава выявлена отечность, при пальпации в проекции суставной щели - болезненность. Движения ограничены. Сгибание в левом коленном суставе 180-75 градусов, отмечается хромота на левую ногу. При обследовании установлено: общий анализ крови (СОЭ 48 мм/час), ультразвуковое исследование (в полостях левого коленного сустава умеренное количество неоднородной жидкости, преимущественно в верхнем завороте и боковых заворотах, суставная щель сужена) и рентгенография левого коленного сустава (признаки деформирующего артроза I ст.).

Диагноз: Остеоартроз левого коленного сустава I ст. Синовит. Проведено обследование предлагаемым способом. I_мод - 42,27, I_{мод+син жидк} - 20,22 степень подавления интенсивности хемилюминесценции модельной системы составила 52,16, что свидетельствует о малой активности воспалительного процесса.

После проведенного амбулаторного лечения жалоб нет, суставной синдром купирован.

Status localis: При осмотре области левого коленного сустава отек не выявлен, при пальпации в проекции суставной щели безболезненна. Сгибание в левом коленном суставе 180-125 градусов. Шаговое время восстановлено.

Исследования антиоксидантной активности синовиальной жидкости в коленных суставах выявило ее увеличение. Отмечено значительное улучшение состояния, степень выраженности воспалительного процесса минимальна.

Клинический пример 2

Пациентка С., 1966 г.р., обратилась в МУП «ЦМТ» с жалобами на боли в коленных суставах, ограничение движений и чувство дискомфорта.

Status localis: При осмотре области коленных суставов выявлена отечность, контуры сглажены, при пальпации в проекции суставной щели болезненность. Движения ограничены. Сгибание в левом коленном суставе 180-75 градусов. Сгибание в правом коленном суставе 180-80 градусов, отмечается хромота на правую ногу.

При обследовании установлено: общий анализ крови (СОЭ 19 мм/час), рентгенография коленных суставов (признаки деформирующего артроза II ст.).

Диагноз: Двусторонний гонартроз II ст. Синовит.

Проведено обследование предлагаемым способом. I_мод - 14,64, I_{мод+син.жидк} - 12,30 степень подавления интенсивности хемилюминесценции модельной системы составила 15,98, что свидетельствует о средней активности воспалительного процесса.

После проведенного амбулаторного лечения жалоб нет, суставной синдром купирован.

Status localis: При осмотре в области коленных суставов отек не выявлен, при пальпации в проекции суставной щели безболезненна. Сгибание в коленных суставах 180-120 градусов. Шаговое время восстановлено. В ходе проводимого лечения антиоксидантная активность синовиальной жидкости повысилась, выраженность воспалительного процесса уменьшилась, отмечено улучшение состояния больной.

Клинический пример 3

Пациентка О. 1951 г.р., обратилась в МУП «ЦМТ» с жалобами на боли в правом коленном суставе, ограничение движений.

Status localis: При осмотре области правого коленного сустава выявлена отечность, при пальпации в проекции суставной щели и смещении надколенника - болезненность. Движения ограничены. Сгибание в правом коленном суставе 180-80 градусов, отмечается хромота на правую ногу.

При обследовании установлено: общий анализ крови (СОЭ 17 мм/час), ультразвуковое исследование правого коленного сустава (определяется истончение хрящевой поверхности, явление синовита, дегенеративно-дистрофические изменения переднего рога медиального мениска. Эхо-признаки гонартроза II ст., синовита).

Диагноз: Остеоартоз правого коленного сустава II ст. Синовит.

Проведено обследование предлагаемым способом. I_мод - 27,84, I_{мод+син жидк} - 26,69 степень подавления интенсивности хемилюминесценции модельной системы составила 4,13, что свидетельствует о высокой активности воспалительного процесса.

После проведенного амбулаторного лечения жалоб нет, болевой синдром купирован.

Status localis: При осмотре в области правого коленного сустава отека не выявлено, при пальпации в проекции суставной щели безболезненна. Сгибание в правом коленном суставе 180-115 градусов.

Состояние больной улучшилось незначительно. Антиоксидантная активность синовиальной жидкости существенно не изменилась.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения выраженности воспалительного процесса при остеоартрозе. Сущность способа состоит в том, что проводят люминолзависимую железоиндуцированную хемилюминесценцию модельной системы, которая имеет следующий состав: 2,72 г KH₂PO₄, 7,82 г KCl, 1,5 г цитрата натрия C₆H₈O₇Na₃*5,5H₂O на 1 литр дистиллированной воды, pH 7,45 с 0,2 мл 10^-5 М раствора люминола, затем в присутствии синовиальной жидкости определяют интенсивность свечения модельной системы до и после добавления синовиальной жидкости. Рассчитывают степень подавления интенсивности хемилюминесценции модельной системы по формуле. При ее значении от 1,71 до 6,48% определяют высокую активность воспалительного процесса, от 6,49 до 21,55% - среднюю активность, от 21,56 до 55,46% - малую активность. Использование способа позволяет уменьшить время определения и повышает точность оценки степени воспалительного процесса при остеоартрозе. 1 табл., 1 ил., 3 пр.

Способ определения выраженности воспалительного процесса при остеартрозе, включающий хемилюминесцентное исследование с использованием синовиальной жидкости, отличающийся тем, что проводят люминолзависимую железоиндуцированную хемилюминесценцию модельной системы, которая имеет следующий состав: 2,72 г KH₂PO₄, 7,82 г KCL, 1,5 г. цитрата натрия C₆H₈O₇Na₃*5,5H₂O на 1 литр дистиллированной воды, pH 7,45 с 0,2 мл 10^-5 М раствора люминола, затем в присутствии синовиальной жидкости определяют интенсивность свечения модельной системы до и после добавления синовиальной жидкости, рассчитывают степень подавления интенсивности хемилюминесценции модельной системы по формуле:
(I_мод-I_{мод+син.жидк})/I_мод×100%
где
I_мод - интенсивность свечения модельной системы,
I_{мод+син.жидк} - интенсивность свечения модельной системы после добавления синовиальной жидкости,
и при ее значении от 1,71 до 6,48% определяют высокую активность воспалительного процесса, от 6,49 до 21,55% - среднюю активность, от 21,56 до 55,46% - малую активность.