СПОСОБ ОЦЕНКИ УГРОЗЫ САМОПРОИЗВОЛЬНОГО ВЫКИДЫША ПРИ ОБОСТРЕНИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА РАННИХ ЭТАПАХ ГЕСТАЦИИ, ПРИВОДЯЩЕЙ К СНИЖЕНИЮ СОДЕРЖАНИЯ ПРОГЕСТЕРОНА В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к области медицины, а именно к проблеме создания новых способов диагностики угрозы самопроизвольного выкидыша при особо опасных вирусных инфекциях во время беременности, таких как цитомегаловирусная.

Прогестерон один из важнейших прогестинов, вырабатываемых в организме женщины. Он секретируется на протяжении всего менструального цикла, но во время фолликулиновой фазы его концентрация остается низкой. Прогестерон секретируется яичниками и корой надпочечников, а также образуется в плаценте из прегненолона [2]. Основной путь метаболизма прогестерона - превращение в прегнандиол.

Прогестерон способствует секреторной трансформации эндометрия, что обеспечивает его подготовку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. После того, как заканчивается процесс оплодотворения, главным источником выработки гормона становится плацента. Однако небольшое его количество синтезируется надпочечниками.

Считается, что основное действие прогестерона в первом триместре беременности проявляется на матку и развитие бластоцисты [5]. Прогестерон создает благоприятные условия для имплантации зародыша, активизируя ферменты, способные лизировать наружную оболочку развивающегося зародыша - zona pellucida. Наряду с этим, под влиянием прогестерона происходит индукция факторов, способствующих пролиферации клеток децидуальной оболочки и формированию эмбриотрофа, обеспечивающего питание зародыша на первых неделях его развития. Под влиянием прогестерона находится формирование кровеносных сосудов и дифференцировка сосудистого эндотелия [3, 4].

Таким образом, прогестерон является крайне необходимым гормоном на начальных этапах гестации, обеспечивающим имплантацию зародыша в слизистую оболочку матки, формирование условий для его питания до развития ворсинок через эмбриотроф, формирование и развитие плаценты, процессы родоразрешения [1].

Вместе с тем проблема определения угрозы самопроизвольного выкидыша при цитомегаловирусной инфекции остается до настоящего времени не решенной.

Целью настоящего изобретения явилась разработка способа оценки угрозы самопроизвольного выкидыша при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания прогестерона в периферической крови.

Достигаемым техническим результатом является определение угрозы самопроизвольного выкидыша при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания прогестерона в периферической крови.

Заявленный способ имеет следующие приемы:

1. Исследования проводились на базе акушерского отделения ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН. Обследовано 25 беременных на сроке гестации 8-9 недель в возрасте 18-25 лет с хронической цитомегаловирусной инфекцией в стадии обострения (основная группа) и 15 беременных на тех же сроках гестации без таковой патологии (контрольная группа). У беременных симптоматически цитомегаловирусная инфекция проявлялась в виде острого респираторного заболевания, сопровождающегося ринофарингитом. Клинический диагноз - обострение цитомегаловирусной инфекции - устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgM или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней, индекса авидности более 65%, а также ДНК цитомегаловируса. Исследования проводились с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с учетом человека» с поправками 2000 г. и правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003 г.

2. Верификация цитомегаловируса, определение типоспецифических антител IgM и IgG, индекса авидности осуществлялись методами иммуноферментного анализа на микропланшетном ридере «Stat Fax - 2100» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), выявление ДНК цитомегаловируса методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).

3. Содержание прогестерона в периферической крови и гомогенате ворсинчатого хориона определяли с использованием тест-систем ЗАО «НВО Иммунотех» (Москва) на микропланшетном ридере «Stat Fax - 2100» (USA).

Исследования показали, что при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации (8-9 недель), которое характеризовалось наличием IgM к цитомегаловирусу, титром антител IgG 1:1600, индекса авидности 87% и маркера репликации вируса ДНК цитомегаловируса в соскобе цервикального канала, в периферической крови беременных определялось снижение содержания прогестерона до 18,5±0,8 нмоль/л при контроле 25,6±0,7 нмоль/л. При исследовании гомогената ворсинчатого хориона, полученного при проведении медицинского аборта при сроке 8-9 недель гестации по случаю обострения цитомегаловирусной инфекции у 15 женщин, отмечено уменьшение показателей гормона до 22,7±1,0 нмоль/л при контроле 45,0±1,2 нмоль/л. В остальных 10 случаях беременность закончилась самопроизвольным выкидышем на сроке 8-9 недель.

Таким образом, обострение цитомегаловирусной инфекции сопровождается нарушением гормонсинтетических процессов как в организме беременной, так и в ворсинчатом хорионе, что характеризуется снижением уровня прогестерона в периферической крови беременной и при показателях 18,5±0,8 нмоль/л приводит к самопроизвольному выкидышу.

Литература

1. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. Л.: Медицина. 1986. 310 с.

2. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: Медпрессинформ. 2000. 520 с.

3. Falke G.P., Andersen J., Dixon D. Etiology and pathogenesis of uterine leomyomas: a review // Environ Health Perspect. 2003. Vol. 111, №8. P. 1037-1054.

4. Graham J.D., Clarke C.L. Physiological action of progesterone in target tissues // Endocrine Reviews. 1997. Vol. 18, №4. p.502-519.

5. Rothchild I. Role of progesterone in initiating and maintaining pregnancy. In: Bardin C.W., Milgrom E., Mauvais-Jarvis R. editor. Progesterone and progestins. New York: Raven Press. 1983. P. 219-229.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации. Для этого при обострении цитомегаловирусной инфекции у беременной в периферической крови определяют титр антител IgG к цитомегаловирусу и уровень прогестерона. При титре IgG 1:1600 к цитомегаловирусу и уровне прогестерона 18,5±0,8 нмоль/л определяют наличие угрозы самопроизвольного выкидыша. Способ позволяет определить наличие угрозы самопроизвольного выкидыша на ранних этапах гестации.

Способ оценки угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации и снижении содержания прогестерона в периферической крови беременной, включающий измерение у беременной в момент обострения в периферической крови титра антител IgG к цитомегаловирусу и уровня прогестерона, и при титре IgG 1:1600 и уровне прогестерона 18,5±0,8 нмоль/л определяют наличие угрозы самопроизвольного выкидыша.