КОМПОЗИЦИИ С ЭКСТРАКТАМИ ПЛОДОВ ШИПОВНИКА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТОВ ПЛОДОВ ШИПОВНИКА Российский патент 2014 года по МПК A61K36/738 A61K38/39 A61P19/00 

Изобретение касается композиций с экстрактами плодов шиповника и способа получения экстрактов плодов шиповника.

Предпосылки к изобретению

Все больше людей поражены артрозами (истирание сустава, остеоартрит, артроз). Это заболевание относится к ревматической сфере и происходит во многих случаях, и прежде всего, в острой фазе, с болезненными воспалениями. Причиной болей является разрушение суставного хряща. К повреждению хряща могут приводить различные факторы. Помимо повреждений вследствие травм, перегрузок или врожденных недостатков суставов к важнейшим причинам относятся нарушения обмена веществ, гиподинамия, а также неправильное питание.

Исходной точкой каждого артроза является нарушение в оболочке хряща, так называемое «повреждение хряща». Часто это повреждение сначала ограничено лишь маленькой поверхностью в несколько квадратных сантиметров. Кроме того, оно пока еще поверхностное. Вслед за этим в рентгеновском снимке появляются первые уплотнения кости. При этом всегда речь идет об участках кости, которые находятся непосредственно под заболевшим хрящом. Эти дополнительные изменения в кости являются решающим симптомом ранней стадии артроза. Без этих изменений кости имеет место только «повреждение хряща», а не «артроз». Поэтому артроз всегда означает повреждение хряща с изменениями кости.

Для пораженных пациентов артроз означает болезненное, хроническое заболевание, которое причиняет им вред почти при всех видах деятельности. Следствием этого являются боли, обострения воспаления, уплотнения и деформации, а также неподвижность суставов. Для каждого сустава и каждой стадии масштаб и проявление этих процессов могут очень сильно различаться. Свобода движения сильно затруднена.

В поисках облегчения многие пациенты прибегают к имеющимся в свободной продаже или отпускаемым только по рецепту медикаментам, подвергают себя длительной физиотерапии или даже оперируются. Однако все это лечение часто приносит им только краткосрочное облегчение болей. В большинстве случаев повреждение хряща неудержимо распространяется, так что боли увеличиваются и ограничение движения отягчается.

Воспаление (lateinisch Inflammatio) является характерным ответом биологической ткани на внешнее или внутренне погашенное раздражение, с функцией устранить возбудитель повреждения или исправить его действие. Воспаление может существовать в ограниченной области или в качестве системной воспалительной реакции. В данном примере артрит представлен сильным болевым фактором артроза. Все пять симптомов воспаления (покраснение, гипертермия, припухлость, боль и ограниченные функции) могут быть констатированы при артрите в большинстве случаев в течение хронического течения болезни. Так, часто возникает покраснение и гипертермия, которые также представляют собой короткий предупредительный сигнал начавшегося обострения воспаления, к которому быстро подключается фаза боли. Припухлость при уже расширенном суставе часто едва ли ощущается. Ограничение функций тогда рассматривают как следствие болей, в ярко выраженных формах как следствие неправильного положения.

Таким образом, для пациентов имеются два пути бороться с обусловленными повреждением хряща воспалениями и для того, чтобы улучшить болевую ситуацию и тугоподвижность суставов.

Первый путь заключается в поддерживающем самовосстановлении организма посредством защищающих хрящ веществ. В торговле для этого имеются пищевые добавки с гидролизатом коллагена для здоровых и работоспособных суставов, которые увеличивают суставный коллаген или способствуют его новообразованию. В публикации Orthopadische Praxis (2005, 10, 41: 565-568) Dr. S. Oesser описывает влияние фрагментов коллагена на новый синтез и деградацию внеклеточных матриц хряща. Гидролизат коллагена, используемый в этой публикации и в примерах этой заявки, относится к коллагену типа 1. Он стимулирующе действует на образование коллагена типа 2, а также на биосинтез перицеллюлярного (окружающего клетку) протеогликана. Коллаген типа 2 с долей ок. 70% является в количественном отношении важнейшим элементом (хряща сустава) и создает предпосылки для эластичности и прочности при растяжении. Исследование Dr. Roland W. Moskowitz в Semin Arthritis Rheum (2000, 30: 87-99) приводит к выводу, что дневная доза в 10 г гидролизата коллагена ведет к существенному уменьшению болей у пациентов, больных артритом.

Далее, в торговле имеются препараты с аминсульфатом глюкозы (дневная доза 0,75 г - 1,5 г) и/или хондроитинсульфатом (дневная доза 0,4 г - 0,8 г), которые также характеризуются защищающим хрящ действием. Публикация A.A. Brief, J. Am. Acad. Orthop.Surg. (2001, 9: 71-78), подтверждает соответствующий результат.

Второй путь заключается в подавлении воспаления или сокращении медиаторов воспаления. Эти медиаторы, например цитокины, являются ответственными за резкую защитную реакцию.

Естественной реакцией организма для подавления воспаления является выделение кортикоидов. Отсюда следует, что нужно синтезировать производные кортизола и делать их коммерчески доступными в качестве противовоспалительных медикаментов. Преднизолон и дексаметазон сегодня как сильно действующие лекарства являются последним спасением. Однако длительное лечение приводит к сильным побочным действиям, таким как атрофические полосы кожи, атрофия мышц, изменения в картине крови или сахарный диабет типа 2.

Средствами, выбранными для длительного лечения, в настоящее время являются нестероидные антиревматические средства (НСАР) (NSAR) и ингибиторы COX-2. Однако диклофенак, ибупрофен, индометацин и оксикам также обладают потенциальным побочным действием, которое простирается от болезней желудочно-кишечного тракта через язву желудка вплоть до поражения печени или почек.

В области лечения природными факторами во многих культурах уже много сотен лет назад использовали лекарственные растения, которые обычно характеризуются хорошей совместимостью. К классическим признанным фитотерапевтическим средствам относится, кроме прочих, кольник (Phyteuma L.). В то время как принцип действия, например, коры ивы может быть объяснен салицином, другие растения еще интенсивно исследуют.

В настоящее время поразительным образом плоды шиповника как классического пищевого растения особо отмечаются в качестве сильного противовоспалительного средства. Плоды шиповника являются собираемыми плодами, которые содержат много мелких орешков. Мякоть плодов, собранных поздней осенью, образуется из мясистого цветоложа, является кисло-сладкой и богата витаминами, в особенности витамином C (аскорбиновой кислотой), а также витаминами A, B1 и B2. Традиционно плоды шиповника принимают для замещения витамина C при простудных заболеваниях и гриппозных инфекциях. Витамин C также играет важную роль при новообразовании коллагена в хряще суставов и является необходимым для сохранения костей и опорной ткани. В патенте США 6024960 описана связь высокого содержания витамина C с противовоспалительным действием композиций из плодов шиповника. В патенте США 6485752 B1 защищена комбинация концентрата плодов шиповника с рыбьим жиром, которая рассчитана на высокое содержание витамина C в экстракте и ненасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире.

Согласно сообщению, может быть достигнуто улучшение подвижности и хорошее самочувствие благодаря приему порошка из плодов шиповника. Группа исследователей под руководством проф. Dr. Kharazmi в университете Копенгагена исследовала в 2004 г. эффект порошка из плодов шиповника при артрозе суставов и выделила путем «комплексного метода фракционирования» долю галактолипида. Галактолипид «GOPO^®» был запатентован в комплексе со способом получения порошка из плодов шиповника (европейский патент EP 1071439). Смогли доказать in-vitro, что этот галактолипид препятствует миграции полиморфно-ядерных лейкоцитов и in-vivo понижает концентрацию С-реактивного белка (CRP) в сыворотке. В клиническом испытании значение CRP уже через 10 дней снижалось в среднем до 39%. Контролируемое плацебо перекрестное исследование проводили со 112 больными артрозом пациентами, при этом исследовали дневную дозу 5 граммов порошка из плодов шиповника (LitoZin^®). Исследование показало существенное облегчение утренней скованности у 66% участников эксперимента после трехмесячного приема порошка из плодов шиповника. Кроме того, смогли сократить примерно на половину потребление анальгетиков, таких как опиоиден, трамадол, парацетамол или НСАР (NSAR), при диетотерапии с помощью порошка из плодов шиповника. Порошок из плодов шиповника, применяемый в продукте LitoZin^®, стандартизован по веществу, содержащему 175 миллионных долей (ppm) (активного вещества), и при внешнем рассмотрении может быть описан как неоднородный. Он выпрессовывается с непостоянным распределением частиц по размерам в различных партиях (грубые частицы от 20% между 0,5 - 0,7 мм, мелкие частицы от 40% между 0,05 - 0,2 мм). Систематический обзор C.Chrubasik et al., Phytotherapy Research (2006, 20: 1-3), объединяет клинические данные о порошках из плодов шиповника.

Используемые порошки из плодов шиповника являются плохо охарактеризованными или стандартизованными. Применяемые количества вплоть до 10 г вследствие малой концентрации биологически активного вещества очень велики. Поэтому имеется потребность в охарактеризованных и/или стандартизованных продуктах из плодов шиповника, которые обладают высокой активностью на единицу веса.

Задача данного изобретения состоит в предоставлении хорошо совместимого, противовоспалительного средства, в особенности для лечения суставных недомоганий и заболеваний.

Задача решается с помощью композиции, содержащей противовоспалительный растительный экстракт из плодов шиповника вместе с защищающим хрящ веществом.

Подробное описание изобретения

Цель изобретения состояла в разработке экстракта из мало используемого пищевого растения для борьбы или предупреждения воспалительных реакций. Предпочтительно речь идет о композиции экстракта, которую во время или после процесса сушки комбинируют с защищающим хрящ сухим вспомогательным веществом. Кроме того, должен быть разработан экстракт, который эффективен без слишком термолабильных (как галактолипиды), обладающих значительным побочным действием (как салицилаты), чувствительных к окислению (как аскорбиновая кислота) или чисто липофильных (как тритерпеновые кислоты) компонентов.

Принцип действия экстрактов плодов шиповника можно охарактеризовать следующим образом. «Привлеченные» посредством цитокинов лейкоциты участвуют в воспалительном процессе. Неожиданно смогли установить, что экстракт плодов шиповника согласно изобретению сокращает выделение цитокинов, так что меньше лейкоцитов мигрирует в область воспаления и тем самым меньше ущерба наносится хрящевой ткани.

Но хрящевая ткань повреждается также из-за образования свободных радикалов из процесса воспаления. Неожиданно было установлено, что экстракт плодов шиповника согласно изобретению, независимо от природного содержания в нем аскорбиновой кислоты, также сокращает это образование свободных радикалов. Таким образом, экстракт плодов шиповника согласно изобретению ослабляет воспалительные реакции в суставах или совсем подавляет их. Вследствие этого повреждение и разрушение хряща (при)останавливается и смягчаются боли, а также улучшается подвижность.

Изобретение описывает получение и применение экстракта из плодов шиповника, а также его комбинацию с защищающими хрящ веществами, такими как гидролизат коллагена, глюкозамин и/или хондроитинсульфат, для сохранения здоровья и/или сокращения симптомов при жалобах на ревматические боли, отдельно при хронических воспалениях суставов, таких как ревматоидные артриты, а также похожих жалобах. Особенно предпочтительная форма выполнения состоит в применении защищающего хрящ вещества в качестве непосредственного сухого вспомогательного вещества для экстракта плодов шиповника.

В одной предпочтительной форме выполнения используют экстракт из плодов шиповника, изготовляемый посредством способа получения сухого экстракта из плодов шиповника с помощью следующих стадий:

a) экстракция плодов шиповника (Rosa canina) водой или смесью воды и вплоть до 50 вес.% этанола для получения простого экстракта,

b) очистка полученного простого экстракта посредством, по меньшей мере, одной стадии из:

b1) энзиматической ферментации,

b2) фильтрования через мембранный фильтр,

c) сушка экстракта.

Могут быть использованы оболочки плодов шиповника или оболочки и косточки плодов шиповника.

Предпочтительно в качестве лекарственного сырья используют плоды дикой розы Cynosbatum DAB или Cynobastum sine semine.

Неожиданно удалось разработать экстракт, который в одной форме выполнения предварительно обработан с помощью фермента. Обогащение активного начала в другой форме выполнения было, кроме того, достигнуто способом селективного фильтрования через мембранный фильтр. Обработка ферментом и фильтрование через мембранный фильтр также могут быть комбинированы.

Сушка под вакуумом в области температур до 80°С неожиданно не оказывала негативного влияния на активность.

Для ферментативной обработки в качестве активно действующих использовали гидролитические ферменты, особенно гликозидазы. Другими пригодными ферментами являются целлюлазы, как, например, гемицеллюлазы, в особенности ксиланазы. Особенно предпочтительно используемыми ферментами являются пектиназы.

Фильтрование через мембранный фильтр является способом фильтрации, при котором фильтруют через мембрану, и также могут быть отделены мельчайшие частицы. Предпочтительно фильтрование через мембранный фильтр проводят как ультрафильтрацию, причем вещества могут быть отделены благодаря размерам их молекул, и пермеат (раствор, проходящий через мембрану) используют далее. Пригодные пропускные размеры для мембран составляют 1 кДа - 500 кДа, более предпочтительно 10 кДа - 300 кДа, отдельно - 100 кДа.

Синергический эффект в уменьшении болей и продолжительности проявления симптомов смогли наблюдать посредством поддержки сил самовосстановления регенерации хряща. Применение находит экстракт из плодов шиповника из вида Rosa canina. Предпочтительный экстракт не содержит обнаруживаемых следов галактолипида «GOPO^®», а также характеризуется только остаточным содержанием салицилатов. Содержание липофильных пентациклических тритерпеновых кислот также минимально.

Доказательство зависимого от дозы противовоспалительного действия приведено в исследовании, в котором ингибирование «высыпания» медиаторов воспаления, индуцированное липополисахаридами (ЛПС)(LPS), измеряли на моноцитах человека. Это были в отдельности цитокины интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6), простагландин Е₂ (PGE₂), а также фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α). PGE₂ является «главным простагландином», который влечет за собой воспалительный процесс. Он повышает проницаемость сосудов (опухание тканей), участвует в возникновении покраснения и усиливает боль (которая вызывается другими воспалительными веществами, как брадикинин или гистамин), так как он сенсибилизирует болевые нервные окончания.

В исследовании приведено доказательство, что водные экстракты согласно изобретению, не содержащие GOPO^®, в большой степени свободные от салицилатов и с минимумом псевдосапонина проявили очень хорошее противовоспалительное действие.

Если с помощью используемого вещества, защищающего хрящ, как гидролизат коллагена, глюкозамин или хондроитинсульфат, содействовать новообразованию коллагена суставов, то таким образом можно поддерживать самоизлечение повреждений хряща, а последствия, такие как артрозы, таким образом могут быть сокращены.

В одной форме выполнения смогли разработать чисто водный, но, тем не менее, активный экстракт плодов шиповника, который по достоверным источникам обходится без чувствительных к теплу и свету соединений группы галактолипидов, практически не содержит обладающих значительным побочным действием салицилатов, а также не содержит соединений класса липофильных псевдосапонинов.

Эти противовоспалительные эффекты согласно изобретению могут быть комбинированы с защищающими хрящ и способствующими регенерации компонентами гидролизата коллагена, глюкозамина или хондроитинсульфата. Следующей предпочтительной формой выполнения является комбинация экстракта согласно изобретению с эффективным для остеоартрита гидролизатом коллагена, а также добавкой Ca в форме пирувата кальция.

Возможно применение в качестве пищевой добавки и в сбалансированных диетах; целевой группой являются пациенты с хроническими воспалениями суставов, для сокращения используемых количеств НСАР (NSAR), а также рекордсмены большого спорта, для ускоренной регенерации в реабилитационной фазе после травмы суставов и перегрузки межпозвоночных дисков.

Следующим объектом изобретения является композиция, содержащая противовоспалительно действующий растительный экстракт вместе с защищающим хрящ веществом. Пригодными противовоспалительными растительными экстрактами являются экстракты таких растений, как полевой хвощ, африканская слива, амарант (щирица), дудник, арника, окопник, базилик, плаун, черемша, колокольчик, огуречная трава, крапива, ежевика (малина), брокколи, гречиха, одуванчик (лютик), стручковый перец, куркума, тыквенные, душистая фиалка, вероника, вербена, горечавка, эстрагон, эвкалипт, галгант, гвоздика, сныть, золотарник, бузина, имбирь, ромашка, настурция, кардамон, вишня, кориандр, лакрица, лемонграсс, липовый цвет, лавровый лист, мангустан, лабазник, майоран, расторопша пятнистая, хрен, мелисса, мята, пиретрум девичий (ложные ромашки), маслина, перилла, перец, календула, розмарин, шалфей, тысячелистник, иберийка, первоцвет, сельдерей, горчица, ива белая, тимьян, фиалка, звездчатка средняя, спорыш, ясменник, кора ивы, полынь горькая, иссоп, корица, ладанник, лук и их смеси.

Соответствующие экстракты пригодны для лекарственных, пищевых средств или пищевых добавок для предупреждения или уменьшения симптомов при хронических воспалениях суставов, ревматоидном артрите, артрозе, заболеваниях в ревматической области, спондилите, остеоартрите, фибромиалгии или для содействия при реабилитации после травмы сустава или деформации межпозвоночных дисков.

ПРИМЕРЫ

Пример 1: Влияние экстрагирующего средства на противовоспалительный потенциал экстракта дикой розы (Cynosbati)

1 кг оболочек плодов шиповника (Rosa canina) дважды подвергали экстракции, используя по 6 литров растворителя, при 50°С продолжительностью 6 час. Вытяжки отстаивали в течение ночи, объединяли и на следующее утро фильтровали до прозрачности. Затем для получения густого экстракта отгоняли растворитель на роторном испарителе и сушили под вакуумом при 50°С с 50% мальтодекстрина. Полученные таким образом экстракты испытывали на их потенциальную активность в отношении торможения типичных параметров воспаления, как TNF-альфа, или типичных параметров боли как PGE₂, на моноцитах человека.

Экстрагирующее средство PGE2
IC50 [мкг/мл] TNF-альфа
IC20 [мкг/мл] 70% EtOH об./об. 450 200 45% EtOH об./об. 200 100 20% EtOH об./об. 300 325 Вода 450 100 Вода-ПЭГ 300 450 200 Вода-глицерол 450 300 Порошок лекарственного сырья >>500 350

Порошок лекарственного сырья дикой розы Cynosbati характеризуется неспецифическим, едва измеримым ингибированием PGE₂. Напротив, были экстракты, особенно водные или водно-этанольные экстракты, у которых зависимость от дозы была измерима. Средняя 50%-ная доза ингибирования (IC₅₀) была измерима уже от 200 мкг/мл (по меньшей мере, 5-кратное усиленное действие).

Далее экстракты при ингибировании параметра воспаления TNF-альфа проявили отчетливо более сильное, а также зависимое от дозы действие. Так как порошок лекарственного сырья достигал максимально 20%-ного ингибирования, для сравнения приводили значение IC₂₀.

Пример 2: Очистка посредством ферментативной обработки

1 кг оболочек плодов шиповника дважды подвергали экстракции, используя по 6 литров воды при 50°С. Вытяжки отстаивали в течение ночи, объединяли и на следующее утро фильтровали до прозрачности. После добавления 3 г Ultrazym^® на 2 кг сухого вещества ферментировали 2 дня при комнатной температуре. Осадок отделяли из раствора посредством фильтрации. Надосадочную жидкость затем отгоняли на роторном испарителе до получения густого экстракта (естественный выход экстракта 29%) и сушили в вакууме при 50°С с 50% мальтодекстрина.

  Водный экстракт Водный экстракт после ферментации PGE₂-IC₅₀ [мкг/мл] 450 400 TNF-альфа-IC₂₀ [мкг/мл] 100 50

Ферментированный экстракт характеризовался содержанием 10,5% полифенолов, напротив, аскорбиновая кислота практически не определялась (<0,04%). Содержание пентациклических тритерпеновых кислот было ниже границы определения (<10 млн д., ppm), и также не смогли определить линоленовую кислоту, выделяемую посредством гидролиза (нет галактолипида GoPo®; <10 млн д.). Противовоспалительный потенциал активности очищенного экстракта смогли повысить для TNF-альфа до 50%.

Пример 3: Очистка посредством фильтрования на мембранном фильтре

Водный густой экстракт из примера 1 разбавляли водой, опресненной обратным осмосом, до содержания сухого вещества 20% и разделяли на две фракции ультрафильтрацией с пропускными отверстиями 100 кДа. Затем подвергали роторному испарению до густого экстракта и сушили в вакууме с 50% мальтодекстрина при 50°С.

  Исходный экстракт Пермеат, раствор, проходящий через мембрану Остающаяся фракция PGE₂-IC₅₀ [мкг/мл] 450 350 >>500 TNF-альфа-IC₂₀ [мкг/мл] 100 <50 300

С помощью очистки ультрафильтрацией согласно изобретению смогли повысить противовоспалительный потенциал для TNF-альфа до более 50%. Также активность PGE₂ смогли повысить до более 20%. Экстракт не содержал липофильных веществ (например, галактолипид GoPo® <10 млн д.). Действующее начало, содержащееся в форме водорастворимых соединений, могло быть очищено далее с помощью селективного разделения на определенном мембранном фильтре.

Пример 4а: Приготовление сухого экстракта при помощи защищающего хрящ сухого вспомогательного вещества

Густой экстракт из оболочек плодов шиповника, полученный при условиях экстракции из примера 1 с экстрагирующим средством этанолом 30% об./об., давал естественный выход экстракта 38%. После отделения растворителя под вакуумом водный раствор экстракта подвергали ферментативной очистке согласно примеру 2. Смогли получить естественное количество экстракта 31%. Этот раствор экстракта разбавляли водой, опресненной обратным осмосом, до содержания сухого вещества 20%, гомогенизировали при перемешивании с 50% гидролизата коллагена типа 1 (Gelita Sol D) и сушили распылением. В результате получали красно-бежевый сухой порошок. Экстракт не содержал липофильных веществ (например, галактолипид GoPo® <10 млн д.), был полностью водорастворим и обладал похожим на ягоды вкусом.

Пример 4b: Приготовление сухого экстракта при помощи защищающего хрящ сухого вспомогательного вещества

Густой экстракт из оболочек плодов шиповника, полученный при условиях экстракции из примера 1 с водой в качестве экстрагирующего средства, давал естественный выход экстракта 45%. После отделения растворителя в вакууме водный раствор экстракта подвергали ферментативной очистке согласно примеру 2. Смогли получить естественное количество экстракта 38%. Этот раствор экстракта разбавляли водой, опресненной обратным осмосом, до содержания сухого вещества 30%, гомогенизировали при перемешивании с 30% гидролизата коллагена типа 1 (Gelita Sol LDA) и сушили под вакуумом. В результате получили красно-бежевый сухой порошок. Сухой экстракт с 4,8% остаточной влажности не содержал липофильных веществ (например, галактолипид GoPo® <10 млн д., общие жиры 0,08%), был полностью водорастворим и обладал похожим на ягоды вкусом. Содержание аскорбиновой кислоты составляло 0,1%. Общий белок составлял по анализу пищевых продуктов согласно ASU, §64 LFGB, 31,8% (с учетом 5,1% азота). Доля углеводов составляла 57,7 г/100 г, что в результате соответствует калорийной ценности 1525 кДж/100 г.

Пример 5: Экстракт тимьяна с гидролизатом коллагена

1 кг высушенной и нарезанной зелени тимьяна (Herba Thymii) дважды исчерпывающе экстрагировали, используя по 8 литров очищенной воды, при 80°С продолжительностью 8 час. Элюат отфильтровывали через лекарственное сырье, объединяли и в конце фильтровали до прозрачности через пластинчатый фильтр. Затем испаряли под вакуумом до густого экстракта, не содержащего растворитель, причем всемерно отделяли долю эфирных масел. Затем водный раствор экстракта подвергали фильтрованию через мембранный фильтр.

Этот раствор экстракта концентрировали под вакуумом до содержания сухого вещества ок. 40% и затем подвергали обработке хроматографией типа «жидкость-жидкость» с н-гептаном для отделения всех липофильных веществ, как воски, смолы или эфирные масла. Оставшаяся водная фаза была освобождена от ок. 10% липофильных веществ. Полученный таким образом густой экстракт характеризовался естественным выходом экстракта 25%.

Этот раствор экстракта доводили до количества сухого вещества 32%, смешивали с 20% гидролизата коллагена (Gelita Sol LDA), гомогенизировали при перемешивании и сушили распылением.

В результате получали коричнево-бежевый сухой порошок. Экстракт не содержал эфирных масел (например, тимол <10 млн д.), ок. 3% полифенолов (UV-VIS) и был полностью водорастворим.

Пример 6: Экстракт русского эстрагона с гидролизатом коллагена

1 кг высушенной и нарезанной зелени эстрагона (Herba Artemisia drancunculoides) дважды экстрагировали, используя по 9 литров очищенной воды, при 80°С продолжительностью 6 час. Вытяжки отфильтровывали через лекарственное сырье, объединяли и в конце фильтровали до прозрачности через пластинчатый фильтр. Затем испаряли под вакуумом до густого экстракта, не содержащего растворитель, причем полностью отделяли долю эфирных масел. Затем водный раствор экстракта подвергали фильтрованию через мембранный фильтр.

Полученный таким образом густой экстракт характеризовался естественным выходом экстракта 33%.

Этот раствор экстракта концентрировали под вакуумом до количества сухого вещества 30%, гомогенизировали при перемешивании с 30% гидролизата коллагена (Gelita Sol LDA) и сушили распылением.

В результате получали коричнево-бежевый сухой порошок. Экстракт не содержал эфирных масел (например, метилэвгенол <10 млн д.), ок. 1% флавоноидов по ВЭЖХ и был полностью водорастворим.

Пример 7: Экстракт имбиря с гидролизатом коллагена и глюкозамином

1 кг высушенных и нарезанных корней имбиря (Rhizoma Zingiberis officinalis) дважды экстрагировали, используя по 12 литров этанола, при 45°С продолжительностью 4 час. Вытяжки отфильтровывали через лекарственное сырье, объединяли и осторожно отгоняли под вакуумом до доли сухого вещества ок. 20%. Естественный выход экстракта составлял 10%.

Смесь 80% поливинилпирролидона (Kollidon 25) и 20% гидролизата коллагена (Gelita Sol LDA) также растворяли до 20% доли сухого вещества в этаноле 50%.

Затем взвешивали оба раствора в массовом соотношении 1:4 и при постоянном перемешивании порционно гомогенизировали друг с другом. Полученный таким образом со-преципитат имбиря, соединение термо- и кислоточувствительного острого вещества имбирь в матрице из коллидона и гидролизата коллагена, освобождали под вакуумом от растворителя и сушили с образованием композиции сухих экстрактов. 200 мг такой композиции смешивали с 400 мг глюкозамина и перерабатывали с помощью принудительного измельчения через 0,5 мм сито до гомогенного, свободно текущего порошка.

Пример 8: Экстракт гвинейского перца с гидролизатом коллагена и хондроитином

3 кг сухого гвинейского перца (Aframomum melegueta) дважды экстрагировали, используя по 10 литров этанола, при 50°С продолжительностью 8 час. Вытяжки отфильтровывали через лекарственное сырье и пластинчатый фильтр, объединяли и осторожно отгоняли под вакуумом до доли сухого вещества ок. 20%. Естественный выход экстракта составлял 10%.

Смесь 80% поливинилпирролидона (Kollidon 25) и 20% гидролизата коллагена (Gelita Sol LDA) также растворяли до 20% доли сухого вещества в этаноле 50%.

Затем взвешивали оба раствора в массовом соотношении 1:3 и при постоянном перемешивании порционно гомогенизировали друг с другом. Полученный таким образом со-преципитат перца освобождали под вакуумом от растворителя и сушили с образованием композиции сухих экстрактов. 100 мг такой композиции смешивали с 200 мг глюкозамина и перерабатывали посредством принудительного измельчения через 0,5 мм сито до гомогенного, свободно текущего порошка.

Пример 9: Экстракт листьев шалфея с гидролизатом коллагена

1 кг сухих и нарезанных листьев шалфея (Salvia officinalis) трижды экстрагировали, используя по 5 литров 70% этанола об./об., при 50°С продолжительностью 4 час. Вытяжки отфильтровывали через лекарственное сырье, объединяли и в конце фильтровали до прозрачности через пластинчатый фильтр. Затем испаряли под вакуумом до густого экстракта, не содержащего растворитель, причем специально улавливали долю эфирных масел.

Затем водный раствор экстракта подвергали фильтрации через мембранный фильтр.

Полученный после этого густой экстракт характеризовался естественным выходом экстракта 31%.

Этот раствор экстракта концентрировали под вакуумом до содержания сухого вещества 35% и гомогенизировали при перемешивании с 40% гидролизата коллагена (Gelita Sol LDA).

В процессе гомогенизации также отделенное ранее эфирное масло опять прибавляли. Суммарный раствор сушили распылением.

В результате получали коричнево-бежевый сухой порошок. Экстракт содержал 0,2% эфирного масла, ок. 5% полифенолов (UV-VIS) и был полностью водорастворим.

Пример 10: Жевательные таблетки

Установленная дневная доза соответствует 5 г порошка лекарственного сырья в день. Это соответствует согласно DEV (Deutsches Einheitsverfahren) композиции экстракта по примеру 4а 1:1 также дозировке 5 г. Так как классическая форма таблеток или капсул для глотания при числе ок. 6 штук в день учитывает участие пациента в лечении, согласие и желание выполнять назначения, предпочитают прием нескольких граммов. Одним из вкусовых предпочтительных вариантов является ароматическая жевательная таблетка. Согласно последующей рецептуре рекомендуемая дневная доза составляет 4 штуки. 1 жевательная таблетка (2 г) содержит:

Композиция экстракта по примеру 4а 1,5 г Сорбит 0,3 г ПЭГ 4000 (PEG 4000) 0,15 г Ароматизатор 0,03 г Бегенат кальция (Calciumbehenat) 0,02 г

Пример 11: Жевательная резинка

100 г жевательной резинки измельчали в порошок, смешивали с 250 г заменителя сахара и нагревали в сосуде для выпаривания до образования мягкой массы. Затем ее хорошо перерабатывали при добавлении 66 г сухого экстракта дикой розы (Cynosbati) (согласно примеру 4b) и 33 г пирувата кальция, наносили на посыпанную крахмалом пластину и смешивали до однородности. Дополнительная ароматизация может быть осуществлена на вышеупомянутой стадии. В заключение ее (массу) раскатывали в тонкие листы и еще теплой разрезали на тонкие полоски, в то время как с помощью небольшого количества порошка крахмала предотвращали прилипание массы к пластине. Порции жевательной резинки должны составлять 2 г, и порция содержит ок. 300 мг экстракта дикой розы.

Пример 12: Гранулированное шипучее средство или шипучие таблетки

Для получения гранулированного шипучего средства смешивали 600 г лимонной кислоты с 300 г гидрокарбоната натрия, 100 г экстракта дикой розы согласно изобретению (по примеру 4а) и 100 г моногидрата пирувата кальция. В смесь добавляли 50 г маннита, 25 г фруктового ароматизатора, 5 г сахарина и 20 г цикламата натрия. После последующей гомогенизации смесь можно гранулировать или непосредственно прессовать из нее таблетки. В качестве разовой дозы рекомендован прием 5 г гранулята или 5 г таблеток для шипучего напитка 3-4 раза в день.

Пример 13: Применение готового к употреблению напитка

Благодаря хорошей растворимости порошка экстракта также легко может быть представлена питьевая композиция в форме ампул с разовой дозой, или жидкости, или сиропа с дозировочной ложкой. Для подобных жидких смесей устанавливается дневная доза 1,5 г экстракта согласно изобретению по примеру 4b. Помимо пригодных вкусовых добавок, в качестве комбинированных реагентов особенно пригодны дополнительные добавки Ca или растворимый гидролизат коллагена типа 1.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, обладающей противовоспалительными свойствами. Композиция с противовоспалительными свойствами, содержащая растительный экстракт, полученный экстракцией оболочек плодов шиповника или оболочек и косточек плодов шиповника водой или смесью воды и этанола с последующей очисткой и сушкой вместе с гидролизатом коллагена. Способ получения композиции. Композиция с противовоспалительными свойствами. Применение композиции для получения лекарственного средства или биологически активной добавки к пище, или сбалансированной диеты для предупреждения и для сокращения симптомов при жалобах на суставы. Лекарственное средство с противовоспалительными свойствами, содержащее композицию. Биологически активная добавка к пище с противовоспалительными свойствами, содержащая композицию. Сбалансированный диетический продукт с противовоспалительными свойствами, включающий композицию. Вышеописанные средства обладают выраженными противовоспалительными свойствами. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 13 пр.

1. Композиция с противовоспалительными свойствами, содержащая растительный экстракт полученный экстракцией оболочек плодов шиповника или оболочек и косточек плодов шиповника водой или смесью воды и этанола с последующей очисткой и сушкой вместе с гидролизатом коллагена.

2. Композиция по п.1, где смесь воды и этанола включает вплоть до 50 вес.% этанола.

3. Композиция по п.1, где очистка полученного экстракта включает, по меньшей мере, одну стадию из:
b1) энзиматической ферментации,
b2) фильтрования через мембранный фильтр.

4. Способ получения композиции по п.1, включающий следующие стадии:
a) экстракция оболочек плодов шиповника или оболочек и косточек плодов шиповника водой или смесью воды и вплоть до 50 вес.% этанола для получения простого экстракта,
b) очистка полученного экстракта посредством, по меньшей мере, одной стадии из:
b1) энзиматической ферментации с гидролитическим ферментом,
b2) фильтрования через мембранный фильтр,
c) сушка экстракта, где сушку проводят вместе с гидролизатом коллагена.

5. Композиция с противовоспалительными свойствами, полученная способом по п.4.

6. Применение композиции по п.5 или композиции, по меньшей мере, по одному из пп.1, 2 или 3 для получения лекарственного средства или биологически активной добавки к пище, или сбалансированной диеты для предупреждения и для сокращения симптомов при жалобах на суставы.

7. Применение по п.6 для предупреждения или сокращения симптомов при хронических воспалениях суставов, ревматоидных артритах, заболеваниях ревматической сферы, спондилите (в частности Spondilitis ankylosans), остеоартрите, артрозе, фибромиалгии или для содействия реабилитации после травмы суставов с растяжением или разрывом связок или с деформацией межпозвоночных дисков.

8. Лекарственное средство с противовоспалительными свойствами, содержащее композицию по пункту 5 или композицию, по меньшей мере, по одному из пп.1, 2 или 3 в форме таблетки, жевательной таблетки, твердой желатиновой капсулы, мягкой желатиновой капсулы, пастилки, плитки, пакетика или в жидкой форме применения, такой как ампулы с разовой дозой, жидкости и сиропы.

9. Биологически активная добавка к пище с противовоспалительными свойствами, содержащая композицию по п.5 или композицию, по меньшей мере, по одному из пп.1, 2 или 3 в форме таблетки, жевательной таблетки, твердой желатиновой капсулы, мягкой желатиновой капсулы, пастилки, плитки, пакетика или в жидкой форме применения, такой как ампулы с разовой дозой, жидкости и сиропы.

10. Сбалансированный диетический продукт с противовоспалительными свойствами, включающий композицию по п.5 или композицию, по меньшей мере, по одному из пп.1, 2 или 3 в форме таблетки, жевательной таблетки, твердой желатиновой капсулы, мягкой желатиновой капсулы, пастилки, плитки, пакетика или в жидкой форме применения, такой как ампулы с разовой дозой, жидкости и сиропы.