КОМБИНАЦИЯ ХОНДРОПРОТЕКТОРНОГО СРЕДСТВА С НПВС Российский патент 2021 года по МПК A61K9/10 A61K9/20 A61K9/48 A61K31/726 A61K31/192 A61P19/02 A61P19/10 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к комбинированному средству на основе диацереина, хондроитина и глюкозамина для перорального применения в лечении остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза, остеоартроза и остеопороза, пародонтопатии и/или для ускорения формирования костной мозоли при переломах.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Диацереин (CAS 13739-02-1) представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат, производное антрахинолина, диацетилированное производное реина. Метаболизируясь до активного метаболита реина, ингибирует активность интерлейкина-1, который играет важную роль в развитии воспаления и деградации хряща при остеоартрозе. Ингибирует действие других цитокинов (в т.ч. интерлейкина-6, ФНОα). Действие развивается через 2-4 недели. Обладает анальгезирующей и противовоспалительной активностью при пероральном приеме. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. При однократном приеме в дозе 50 мг C_max в плазме - 3,15 мг/л, T_max - 144 мин. Биодоступность увеличивается на 25% при одновременном приеме с пищей. При многократном приеме в связи с кумуляцией препарата С_max в плазме увеличивается. Полностью деацетилируется до реина. Связывание реина с белками плазмы (альбумином) практически 100%. T_1/2 - 255 мин. Выводится почками в неизмененном виде (20%), в виде глюкуронида (60%), в виде сульфата - 20%.

Хондроитин (CAS 9007-27-6) представляет собой биологический полимер, который действует как гибкая соединительная матрица между белковыми нитями в хряще.

Глюкозамин (CAS 3416-24-8, синонимы: 2-Амино-2-дезокси-бета-D-глюкопираноза) представляет собой вещество, вырабатываемое хрящевой тканью суставов, является компонентом хондроитина и входит в состав синовиальной жидкости, обладает хондропротекторными свойствами, селективно действует на суставной хрящ, является специфическим субстратом и стимулятором синтеза гиалуроновой кислоты и протеогликанов, угнетает образование перекисных радикалов и ферментов, повреждающих хрящевую ткань (коллагеназы и фосфолипазы). По структуре является моносахаридом, служит в качестве важного прекурсора в биохимическом синтезе гликозилированных белков и липидов.

В патенте РФ RU 2277902 C1 (опубл. 20.06.2006) раскрывается бальзам для снятия усталости в ногах на основе растительных компонентов, отличающийся тем, что он содержит фруктозу, амарантовое масло, глицерин, лизин, растительные экстракты, премикс витаминный, веторон (бета-каротин), герматронол (Астрагерм), бензоат натрия, ароматизатор (апельсин), антиоксидант (Элит-С), карбоксиэтилцеллюлозу (Натросол 250 фарм.), загуститель - Ягуар C14S, спирт этиловый, глюкозамин сульфат, ацетилглюкозамин, гиалуронат натрия и воду деминерализованную при определенном соотношении компонентов. Бальзам нормализует функциональное состояние сосудистого русла, восстанавливает кровообращение в сосудах и капиллярах, повышает тонус стенок кровеносных сосудов и капилляров, нормализует процессы микроциркуляции при ослаблении защитных сил в воспалительных очагах сосудистой ткани, уменьшает отечность и болевые синдромы.

В патенте РФ RU 2376011 C1 (опубл. 20.12.2009) раскрывается средство для ухода за областью периферических суставов и позвоночника, включающее комплекс хондропротекторов, отличающееся тем, что оно включает липосомальный концентрат с антиоксидантным комплексом, содержащий фосфолипиды сои, спирт этиловый, троксерутин, сорбит, глицерин, дигидрокверцетин, витамин РР (никотинамид), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, токоферол линолеат, магний аскорбил фосфат, консервант и воду деионизированную; микроэмульсионный концентрат кремнийорганических жидкостей, содержащий кремнийорганические жидкости, растительные масла, фосфолипиды сои, витамин Е оксиэтилированный, глицерин, сорбит, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, консервант и воду деионизированную; эмульсию с комплексом питающих растительных масел; моноэтиловый эфир диэтиленгликоля; 20-50%-ный водный раствор желчи; гиалуронат натрия мол. массой 50-100 тыс. Дальтон и комплексный парфюмированный загуститель, содержащий воду деионизированную, глицерин, загуститель консервант и отдушку при определенном содержании компонентов, где комплекс хондропротекторов может представлять собой смесь хондроитин сульфата (хлорида), глюкозамин сульфата (хлорида), ацетил глюкозамина при определенном содержании компонентов. Средство в виде крема-бальзама питающего призвано замедлять прогрессирование остеоартроза, остеохондроза, стимулировать процессы восстановления суставного хряща, предотвращать дальнейшее разрушение хрящевой ткани, нормализовать состав и выработку внутрисуставной жидкости, улучшать ее смазывающие свойства, улучшать подвижность и функции пораженных суставов, активизировать кровообращение в области пораженного сустава, улучшать питание области суставного хряща и оказывать противовоспалительное действие.

В международной заявке WO 2010009474 A1 (опубл. 21.01.2010) раскрывается композиция для лечения аномальных состояний у субъекта, при которых аномальное состояние влияет на скелетно-мышечные суставы, содержащая по меньшей мере одну жирную кислоту омега-3, по меньшей мере, один глизоаминогликан, по меньшей мере один аминосахар, по меньшей мере один антиоксидант и карнитин или ацетилкарнитин. Аминосахар может выбираться из группы, состоящей из галактозамина, глюкозамина, сиаловой кислоты и N-ацетилглюкозамина.

В евразийском патенте ЕА 024725 В1 (опубл. 30.12.2011) раскрываются композиции для омоложения кожи и для топического лечения акне и/или рубцов после акне, включающие по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида и пероксида бензоила; по меньшей мере один фотоактиватор, состоящий из эозина Y или комбинации эозина Y и одного или более красителей, выбранных из пиронина Y, пиронина В, родамина В, родамина G, родамина WT, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармоизина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого G, понсо 4R, метилового красного, пурпуровокислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фуксина, йодида 3,3'-дигексилкарбоцианина, карминового кислого, зеленого индоцианина, кроцетина, а-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиноидной кислоты), зеаксантина, ликопена, α-каротина, β-каротина, биксина, фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннато и экстракта бурых водорослей, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, которые дополнительно могут включать глюкозамин.

В международной заявке WO 2012027797 А1 (опубл. 08.03.2012) раскрывается стерильная водная композиция для парентерального введения, содержащая эффективное количество полисульфата пентозана (PPS) и гиалуроновой кислоты (НА) или их солей, модифицированных форм или их смесей, причем композиция имеет объем менее 30 мл и рН менее 6,0 и включает по меньшей мере один хелатирующий агент, а также может включать N-ацетилглюкозамин, глюкозамин, глюкозамина сульфат или глюкозамина гидрохлорид.

В патенте РФ RU 2468805 C2 (опубл. 10.12.2012) раскрывается композиция, обладающая обезболивающим, противовоспалительным действием и улучшающим функциональное состояние опорно-двигательного аппарата действием, содержащая глюкозамина сульфат, хондроитина сульфат, метилсульфонилметан, L-пролин, аскорбиновую кислоту (витамин С), магний и дополнительно содержащая цинка глюконат, лимонную кислоту, подсластитель, ароматизатор, консервант, воду при определенных соотношениях.

В патенте РФ RU 2547572 C2 (опубл. 10.04.2015) раскрывается фармацевтическая композиция для лечения заболеваний суставов и костных тканей, содержащая комбинацию активных веществ, состоящих из соли глюкозамина сульфата, соли хондроитина сульфат натрия, ибупрофена в качестве нестероидного противовоспалительного средства, вспомогательных веществ из числа наполнителей и технологических добавок и дополнительно содержащая витамины и кальцийсодержащий агент-наполнитель, причем компоненты содержатся в определенном соотношении, чем обеспечивается усиление лечебного эффекта композиции без увеличения количества и тяжести побочных эффектов от ее применения.

Известно лекарственное средство ХОНДРОГЛЮСИД (Владелец РУ ОАО СИНТЕЗ (Россия)) в виде геля для наружного применения, содержащего 5 г хондроитина сульфата натрия, 2,5 г глюкозамина гидрохлорида, 0,05 г натрия дисульфита, 25 г 96% этанола, 10 г пропиленгликоля, 3 г карбомера (карбопола), 0,2 г метилпарагидроксибензоата, 0.05 г масла лавандового, воду очищенную до 100 г для лечения остеоартроза I-III стадии (в т.ч. суставов и позвоночника).

Известно лекарственное средство КОНДРОнова (Владелец РУ Панацея Биотек Лтд (Индия)) в виде мази для наружного применения, содержащей 25 мг глюкозамина сульфата, 50 мг хондроитина сульфата, 0,1 мг бутилгидрокситолуола, 0,5 мг пропилпарагидроксибензоата, 1 мг метилпарагидроксибензоата, 70 мг минерального масла, 80 мг воска белого пчелиного, 100 мг ланолина, 673,4 мг парафина белого мягкого, которая показана для лечения остеохондроза, остеоартроза периферических суставов и позвоночника.

Известно лекарственное средство ХОНДРОГАРД (Владелец РУ ЗАО "фармФирма "Сотекс" (Россия)) в виде раствора для внутримышечного введения, содержащего 100 мг хондроитина сульфата натрия для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника: остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза и остеоартроза, для ускорения формирования костной мозоли при переломах.

Известно лекарственное средство МУКОСАТ в виде мази для наружного применения (Владелец РУ ООО "ДИАМЕД-фарма" (Россия)), содержащей 0,05 г хондроитина сульфата натрия, 0,1 г диметилсульфоксида. 0,15 г лантонина, 0,5 г вазелина и воду до 1 г для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника: остеоартроза, межпозвонкового остеохондроза; и в виде раствора для внутримышечного введения (ФБУ "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик"), содержащего 100 мг хондроитина сульфата натрия и 9 мг бензилового спирта для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника: остеоартрозов, артропатии, межпозвонкового остеохондроза.

В уровне техники отсутствуют сведения о комбинированном средстве на основе диацереина, хондроитина и глюкозамина для перорального применения в лечении остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза, остеоартроза и остеопороза, пародонтопатии и/или для ускорения формирования костной мозоли при переломах.

Предложенное средство обладает противовоспалительным эффектом. Стимулирует регенерацию хрящевой ткани. Ингибирует синтез и активность ИЛ-1, играющего важную роль в развитии воспаления, деградации и последующем разрушении хряща при остеоартрозе, в основном, за счет входящего в состав диацереина. Замедляет образование металлопротеиназ (коллагеназ), которые участвуют в процессе повреждения хрящевой ткани. Рекомендуемый курс не менее 4 мес, до 6 мес. При длительном применении стимулирует синтез протеогликанов и не влияет на синтез простагландинов. Принимает участие в синтезе соединительной ткани, способствуя предотвращению процессов разрушения хряща и стимулируя регенерацию ткани. Другим действием является защита поврежденного хряща от метаболического разрушения, вызываемого НПВС и ГКС, а также собственное умеренное противовоспалительное действие за счет входящего в состав глюкозамина. Содержит дополнительный субстрат для образования здорового хрящевого матрикса. Стимулирует образование гиалуронона, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также защищает гиалуронон от ферментативного расщепления путем подавления активности гиалуронидазы; поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща и подавляет активность тех ферментов, которые расщепляют хрящ (эластаза, гиалуронидаза). При лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в НПВС.

Комбинированное средство по изобретению благодаря компонентам, входящим в его состав, обладает синергетическим действием входящих в средство активных веществ.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к новому средству для перорального применения в лечении остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза, остеоартроза и остеопороза, пародонтопатии и/или для ускорения формирования костной мозоли при переломах, содержащее диацереин, хондроитин и глюкозамин.

В одном воплощении средство по изобретению может представлять собой капсулу. В одном воплощении средство по изобретению может представлять собой саше. В одном воплощении средство по изобретению может представлять собой таблетку.

В одном воплощении средство по изобретению может дополнительно содержать вспомогательные вещества. Вспомогательные вещества могут представлять собой кислоту стеариновую, магния стеарат и/или марганца сульфат, натрия хлорид, аспартам, сорбитол, лимонная кислота и/или карбовакс 4000, кальция фосфат двузамещенный, микрокристаллическую целлюлозу, магния стеарат, стеариновую кислоту, натрия кроскармеллозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, титана двуокись (Е171) и/или триацетин.

В одном воплощении средство по изобретению может содержать: диацереин от около 10 до около 200 мг, хондроитин от около 200 до около 1000 мг, глюкозамин от около 200 до около 1000 мг.

Кроме того, настоящее изобретение также относится к новому применению средства, содержащего диацереин, хондроитин и глюкозамин, для лечения остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза, остеоартроза и остеопороза, пародонтопатии и/или для ускорения формирования костной мозоли при переломах.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В данной области техники существует потребность в предоставлении альтернатив имеющимся на рынке средствам для перорального введения. Расширение арсенала таких средств за счет заявленного средства позволит преодолеть существующие трудности, известные специалистам в данной области техники, и выйти на новый уровень лечения суставов.

Остеоартроз (остеоартрит) представляет собой дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, причиной которого является поражение хрящевой ткани суставных поверхностей. Термин «остеоартроз» объединяет группу заболеваний различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими исходами, при которых в патологический процесс вовлекается не только суставной хрящ, но и весь сустав, включая субхондральную кость, связки, капсулу, синовиальную оболочку и периартикулярные мышцы. Основными клиническими симптомами остеоартроза являются боль и деформация суставов, приводящие к функциональной недостаточности. В основе дегенеративных дистрофических изменений при артрозе лежит первичное повреждение хряща с последующей воспалительной реакцией, поэтому часто артроз называют артрозо-артритом. Артроз всегда связан с деформацией костной ткани, в связи с чем его также называют остеоартритом или деформирующим артрозом.

Остеоартроз - самая распространенная форма поражения суставов и одна из главных причин нетрудоспособности, вызывающая ухудшение качества жизни и значительные финансовые затраты, особенно у пожилых людей. Чаще всего при остеоартрозе поражаются суставы кисти, первый плюснефаланговый сустав стопы, суставы шейного и поясничного отделов позвоночника, коленных и тазобедренных суставов. Однако по тяжести нарушения функции опорно-двигательного аппарата первое место занимают тазобедренный, коленный и голеностопный суставы, а также плечевой сустав.

Остеоартроз является следствием механических и биологических причин, которые нарушают процессы образования клеток суставного хряща и субхондральной кости. Он может быть инициирован многими причинами, включая наследственные, эволюционные, метаболические и травматические. Остеоартроз поражает все ткани суставов. Заболевание проявляется морфологическими, биохимическими, молекулярными и биомеханическими изменениями в клетках и матриксе, которые приводят к размягчению, разволокнению, изъязвлению и уменьшению толщины суставного хряща, а также к остеосклерозу с резким утолщением и уплотнением кортикального слоя субхондральной кости, формированию остеофитов и развитию субхондральных кист. Клинически остеоартроз проявляется артралгиями, болезненностью и ограничением движений, рецидивирующим синовитом, местным воспалением в различных тканях сустава.

Остеоартроз бывает первичным и вторичным. Если причина развития заболевания не установлена, то такой артроз принято называть первичным, или идиопатическим. Вторичный остеоартроз имеет явную причину: он развивается после травмы, при нарушениях метаболизма, эндокринных заболеваниях, как исход дегенеративно-некротического процесса (асептический некроз головки бедренной кости, рассекающий остеохондрит (болезнь Кенига), болезнь Пертеса), как исход воспалительного процесса (гнойное воспаление сустава, ревматоидный артрит, артрит при системной красной волчанке, при туберкулезе).

Факторами риска первичного остеоартроза являются: наследственная предрасположенность, избыточная масса тела, пожилой возраст, специфические профессии. Кроме этого, заболеваемость остеоартрозом зависит от пола и расовой/этнической принадлежности. К генетическим факторам относятся: наследственные нарушения и мутации коллагена II типа, другие наследственные заболевания костей и суставов, врожденные нарушения развития сустава (дисплазии). Накладывают отпечаток на развитие и прогрессирование остеоартроза негенетические (ненаследуемые) множественные факторы, такие как: возраст, остеопороз; избыточная масса тела; нарушение эндокринного баланса организма, в том числе снижение секреции эстрогенов (постменопаузальный период); метаболические нарушения в организме; дефицит в организме микроэлементов; нарушение развития (дисплазия) и приобретенные заболевания костей и суставов; нейродистрофические проявления патологического процесса в пояснично-крестцовом (синдром пояснично-подвздошной мышцы), или в шейном отделе позвоночника (плече-лопаточный периартрит); воспалительный процесс в суставе.

Следующие факторы риска остеоартроза - это факторы окружающей среды: переохлаждение; нарушение экологического равновесия; действие химических токсинов; травма сустава, повторяющиеся микротравмы; операции на суставах (например, менискэктомия); род занятий и физическая активность на работе.

Вне зависимости от причины, различают 3 стадии артроза. При первой или начальной стадии артроза нет выраженных морфологических нарушений тканей сустава. Изменения относятся только к функции синовиальной оболочки, к биохимическому составу синовиальной жидкости, которая за счет диффузии питает хрящ и мениски сустава. Сустав теряет способность противостоять привычной для него нагрузке, и перегрузка сустава сопровождается воспалением и болевым синдромом.

Во второй стадии заболевания мы видим начинающееся разрушение суставного хряща и менисков. Кость реагирует на нагрузку суставной площадки краевыми разрастаниями - остеофитами.

Вторая стадия неизбежно переходит в третью - стадия тяжелого артроза. Ее признаки - выраженная костная деформация опорной площадки сустава, которая изменяет ось конечности. Несостоятельность, укорочение связок сустава приводит к патологической подвижности сустава или в сочетании с жесткостью суставной сумки - к резкому ограничению естественных движений - контрактур. Хроническое воспаление и хронический болевой синдром обычно сопровождают 2 и 3 стадию.

В начальной стадии заболевания мышцы, которые осуществляют движения в суставе, ослаблены, но, в общем, не изменены. Во второй стадии наблюдается нарушение функции мышц за счет нарушения рефлекторной нейротрофической регуляции. В третьей стадии заболевания нагружение сустава и двигательная активность резко нарушается, в связи с контрактурами и нарушением оси конечности изменяется амплитуда сокращения мышцы, изменяются нормальные точки прикрепления мышечно-сухожильного комплекса. Это сопровождается укорочением или растяжением мышцы, снижением способности к полноценному сокращению. Трофические нарушения при заболевании сустава касаются не только мышц, но и всех тканей конечности.

В основе патогенеза этого заболевания лежит нарушение функции и структуры хряща сустава. Суставной хрящ - высокоспециализированная ткань, состоящая из матрикса и погруженных в него хондроцитов. Матрикс содержит две главные макромолекулы, гликозамины (протеогликаны) и коллаген. Высокая концентрация протеогликанов в хряще держит коллагеновую сеть под напряжением, способствуя таким образом равномерному распределению нагрузки, которая воздействует на хрящ, и обеспечивая восстановление формы после прекращения действия нагрузки. При потере даже небольшого количества гликозаминов сопротивление матрикса хряща к воздействию физической нагрузки уменьшается, и поверхность хряща становится чувствительной к повреждению. На самых ранних стадиях артроза хрящ становится толще, чем в норме, но при прогрессировании - истончается. Хрящ становится мягким и рыхлым, на нем появляются глубокие язвы, обычно только в наиболее нагружаемой части сустава.

В норме, при периодических нагрузках, например при ходьбе, хрящевая пластинка деформируется и возвращает прежнюю форму, выполняя функцию своеобразного насоса, который обеспечивает выталкивание продуктов распада и «всасывание» питательных веществ и строительного материала. Сжатие и восстановление формы при нагружении - это основное условие регенерации поврежденной хрящевой ткани. Однако чрезмерное или длительное нагружение сустава неблагоприятно влияет на функцию суставного хряща и утяжеляет течение артроза.

Питание хряща и менисков сустава осуществляется только за счет синовиальной жидкости. От того, в каком количестве и какого качества жидкость секретирует синовиальная оболочка, зависит «здоровье» скользящих и амортизирующих структур сустава.

Синовиальная мембрана выполняет важную функцию фильтрации строительного материала хряща - гиалуроновой кислоты, она предохраняет вымывание последней из полости сустава. Нарушение биохимического состава синовиальной жидкости при травме или воспалении сустава собственно и приводит к развитию болезни именуемой остеоартроз.

Эффективность циркуляции и диффузии синовиальной жидкости напрямую связана с движением в суставе и нагружением сустава. Движение в суставе необходимо для обмена веществ в хряще. Само по себе длительное ограничение движений в суставе приводит к ухудшению питания хряща.

При артрозе нарушается равновесие между образованием нового строительного материала для восстановления хряща и его разрушением. Хрящ из прочной, эластичной структуры превращается в сухую, тонкую с шероховатой поверхностью. Подлежащая кость становится толще и разрастается в стороны от хряща, что ограничивает движение и является причиной деформации суставов. Суставная капсула уплотняется - фиброзируется, а также воспаляется. Сустав наполняется воспалительной жидкостью, которая растягивает капсулу и связки сустава. Боль, а в дальнейшем и деформация суставных поверхностей при артрозе ведет к тугоподвижности сустава и к контрактурам сустава. Утренняя и стартовая боль, а также скованность в суставе у больных с деформирующим артрозом собственно и обусловлена низкой эластичностью хряща и необходимостью стартовых движений для восстановления достаточной эластичности хряща. Это создает ощущение боли и скованности.

При воспалении сустав принимает положение покоя или физиологическое положение. При этом положении обеспечивается максимальное расправление связок и капсулы сустава. В этом положении боль в суставе минимальна. Большое влияние на течение патологического процесса оказывает состояние так называемого мышечного корсета сустава, то есть системы мышц, которая не только осуществляет движение в суставе, но и является стабилизаторами сустава, поглощая мощные инерционные импульсы при движении. Так, внутренняя широкая мышца в составе квадрицепса бедра предохраняет коленный сустав от боковой нестабильности в момент приземления на пятку при ходьбе, а средняя ягодичная мышца на стороне опорной ноги ограничивает наклон таза в момент переноса, что предохраняет тазобедренный сустав от перегрузки.

Исход артроза - полное разрушение сустава с формированием анкилоза - полной неподвижности сустава или неоартроза с неестественной подвижностью. Это сопровождается тяжелым нарушением функции конечности. В последнее время, не дожидаясь исхода заболевания, все чаще применяют специальные операции по замене сустава протезом - эндопротезирование сустава. На рисунке изображена типичная для терминальной стадии артроза коленного сустава варусная деформация колена в сочетании с боковой патологической нестабильностью коленного сустава. Артроз блоковидного или шаровидного сустава, такого как тазобедренный, завершается анкилозированием. При этом замыкание сустава обычно происходит в нефизиологическом (порочном) положении конечности. В данном случае мы видим бедро в положении сгибания и приведения, при котором нога укорачивается, а ось конечности и биомеханика опорно-двигательной системы существенно нарушается. [URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/Остеоартроз].

Остеохондроз представляет собой комплекс дистрофических нарушений в суставных хрящах. Может развиваться практически в любом суставе, но чаще всего поражаются межпозвонковые диски. В зависимости от локализации выделяют шейный, грудной и поясничный остеохондроз.

Первопричиной остеохондроза позвоночника является прямохождение. В процессе взросления у человека физиологически редуцируется сосудистое русло в межпозвонковых дисках, поэтому питание их происходит диффузно. Этим осложняется восстановление межпозвонковых дисков после травм и нагрузок. Неполноценность рациона питания усугубляет остеохондротические процессы. Хрящ теряет эластичность и прочность, изменяется его форма и консистенция.

Отрицательно сказываются на дисках нерациональная и несимметричная работа мышц позвоночника, а именно: при неправильных привычных позах, при недостаточной разминке, при ношении сумок на плече, при использовании мягких подушек и матрацев. Стимулятором патологических процессов может выступать плоскостопие. Если стопа не обеспечивает должную амортизацию взаимодействий с опорой, последнее приходится делать позвоночному столбу. Ожирение также способствует остеохондрозу позвоночника. Излишняя жировая ткань, откладываясь в разных местах, усложняет поддержку равновесия и перегружает межпозвоночные суставы. К осложнениям остеохондроза относят такие заболевания, как: протрузия, грыжа диска (межпозвонковая грыжа, грыжа позвоночника), кифоз, радикулит.

Причины, вызывающие изменения в межпозвонковых дисках, до конца не изучены. Люди начинают чувствовать проявления остеохондроза чаще всего после 35 лет. Развитию и обострению этого недуга способствуют различные травмы спины, статические и динамические перегрузки, а также вибрация. Чем старше человек, тем больше у него проявлений. Но в последние годы все больше людей в возрасте от 18 до 30 лет обращаются с жалобами на боли в спине. Причин для раннего проявления заболевания немало: слабая физическая подготовка, нарушение осанки и искривление позвоночника, плоскостопие и излишний вес. Основные причины: наследственная (генетическая) предрасположенность; нарушение обмена веществ в организме, инфекции, интоксикации; избыточный вес; неправильное питание (недостаток микроэлементов и жидкости); возрастные изменения; травмы позвоночника (ушибы, переломы); нарушение осанки, искривление позвоночника, гипермобильность (нестабильность) сегментов позвоночного столба, плоскостопие; неблагоприятные экологические условия; малоподвижный образ жизни; работа, связанная с подъемом тяжестей, частыми изменениями положения туловища (поворотами, сгибанием и разгибанием, рывковыми движениями); длительное воздействие неудобных поз в положении стоя, сидя, лежа, при подъеме и переносе тяжестей, при выполнении другой работы, при которой увеличивается давление в дисках и нагрузка на позвоночник в целом; чрезмерные физические нагрузки, неравномерно развитая костно-мышечная система; перегрузки позвоночника, связанные с заболеваниями стопы, а также в результате ношения неудобной обуви, высоких каблуков и беременности у женщин; резкое прекращение регулярных тренировок профессиональными спортсменами; нервное перенапряжение, стрессовые ситуации; курение.

Больные, страдающие остеохондрозом, жалуются на постоянные ноющие боли в спине, к которым нередко присоединяется онемение и чувство ломоты в конечностях. При отсутствии адекватного лечения происходит похудение и атрофия конечностей. Основные симптомы: постоянные ноющие боли в спине, чувство онемения и ломоты в конечностях; усиление болей при резких движениях, физической нагрузке, поднятии тяжестей, кашле и чихании; уменьшение объема движений, спазмы мышц; при остеохондрозе шейного отдела позвоночника: боли в руках, плечах, головные боли; возможно развитие так называемого синдрома позвоночной артерии, который складывается из следующих жалоб: шум в голове, головокружение, мелькание «мушек», цветных пятен перед глазами в сочетании с жгучей пульсирующей головной болью. Причиной синдрома позвоночной артерии может быть ее спазм в ответ как на непосредственное раздражение ее симпатического сплетения за счет костных разрастаний, грыжи диска, артроза межпозвонкового сустава, так и рефлекторной реакции вследствие раздражения любых рецепторов позвоночника. Наличие синдрома позвоночной артерии может усугубить течение коронарной или сердечно-мышечной патологии при их наличии; при остеохондрозе грудного отдела позвоночника: боль в грудной клетке (как «кол» в груди), в области сердца и других внутренних органах; при остеохондрозе пояснично-крестцового отдела позвоночника: боль в пояснице, иррадиирующая в крестец, нижние конечности, иногда в органы малого таза; поражение нервных корешков (при грыжах межпозвонковых дисков, костных разрастаниях, спондилолистезе, спондилоартрозе): стреляющая боль и нарушение чувствительности, гипотрофия, гипотония, слабость в иннервируемых мышцах, снижение рефлексов.

Установление предварительного диагноза осуществляется при первичном осмотре пациента. Осмотр обычно проводит врач-невролог в связи с жалобами больного на местные изменения, которые могут проявляться болевым синдромом, деформацией или ограничением подвижности. Позвоночник исследуют в положении больного стоя, сидя и лежа, как в покое, так и в движении. Уровень поражения позвоночника определяют путем отсчета числа позвонков от определенных анатомических ориентиров или по специальной схеме. При осмотре спины обращают внимание на осанку, особенности строения туловища, отмечают линию остистых отростков (срединная борозда спины), нижние углы лопаток, гребни подвздошных костей, боковые контуры талии и шеи, положение надплечий, отклонение межъягодичной борозды от вертикали, выявляют выпячивание остистых отростков, обращают внимание на рельеф мышц, расположенных рядом с позвоночником. Ощупывание позвоночника позволяет дополнить данные осмотра (наличие или отсутствие деформации), определить локализацию, степень и характер болезненности. При ощупывании отмечают также напряжение мышц, расположенных рядом с позвоночником, т.к. большинство травм и заболеваний позвоночника сопровождается повышением мышечного тонуса. Сгибание позвоночника используется с целью определения амплитуды движений в различных отделах позвоночника. Основную роль в исследовании позвоночника отводят рентгенографии, компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии, с помощью которых определяется уровень поражения, уточняется и конкретизируется диагноз, выявляются скрытые патологии. Данные диагностики позволяют лечащему врачу определить тактику лечения и выбрать наиболее эффективные методы лечения. [URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/Остеохондроз]

Спондилоартроз является частной формой остеоартроза, представляющего собой гетерогенную форму заболеваний, различных по клинической картине и исходам, в основе которых лежит поражение всех составляющих элементов сустава - хряща, субхондральной кости, связок, капсулы и периартикулярных мышц. Наиболее частой локализацией остеоартроза являются артрозы коленных и тазобедренных суставов, а также позвоночника. В последнем случае поражаются как суставы между телами позвонков, так и дугоотросчатые (фасеточные) суставы позвоночных сегментов.

Спондилоартроз - заболевание не только пожилого возраста, хотя в последнем случае он наблюдается в 85-90%. У лиц молодого возраста артрозные изменения в позвоночнике могут развиваться уже после 25-30 лет, чему способствуют врожденные аномалии позвоночника, гипермобильность позвоночных сегментов и, конечно же, травматизация.

А) Раннему возникновению артроза способствуют такие аномалии как наличие переходных пояснично-крестцовых позвонков; люмбализация, т.е. наличие 6-го поясничного позвонка за счет верхнего крестцового сегмента или, наоборот, сакрализация, т.е. слияние 5-го поясничного позвонка с крестцом. Немаловажную роль (в появлении рецидивирующих болей в спине) играет нарушение суставного тропизма, т.е. асимметричное расположение дугоотростчатых суставов.

Линейное расположение фасеточных суставов заслуживает особого внимания. В шейном отделе фасетки расположены горизонтально (поперечно), с очень небольшим задне-нижним отклонением. В грудном отделе фасеточные суставы располагаются на более низком уровне (по отношению к телу позвонка) и могут сравниваться с расположением нервного корешка (горизонтального на шее и направляющегося вниз - на грудном). В поясничном отделе фасеточные суставы расположены сагиттально у первого и второго позвонков и почти коронарно (т.е. параллельно венечному шву или - стремясь занять перпендикулярное положение к боковой поверхности тела позвонка) у 3-5-го позвонков. Иногда фасеточный сустав с одной стороны располагается в сагиттальной плоскости, а с другой стороны - в коронарной. Такие аномалии «тропизма» встречаются у многих людей и считаются предрасполагающим фактором для дополнительной ротационной нагрузки на них.

Малые аномалии распространены настолько широко, что могут быть зафиксированы почти у каждого второго человека.

«Переходный позвонок» - помимо аномалий тропизма фасеток, изменение числа подвижных позвонков на поясничном уровне - наиболее значимо в числе причин болей. Люмбализация первого крестцового позвонка увеличивает «плечо рычага» для поясницы и вызывает повышенную нагрузку на пояснично-крестцовое сочленение. Сакрализация пятого поясничного позвонка вряд ли будет причиной болей, если позвонок твердо соединен с крестцом. Однако, если сакрализация односторонняя, нагрузка на позвонок становится аномальной. Наиболее частая форма сакрализации - когда один поперечный отросток пятого поясничного позвонка увеличен и соединяется суставом с крестцом. Ось движения на стороне соединения смещается от сагиттальной плоскости такого сустава и увеличивается экскурсия на противоположной стороне позвонка. Это может вызывать натяжение на стороне, противоположной сакрализации.

Две аномалии - шестой поясничный позвонок и сакрализация пятого позвонка клинически значимы, могут быть противопоказаниями к определенным профессиям. Диагноз легко устанавливается рентгенологически.

«Spina bifida occulta» - имеется в виду незаращение дужек поясничных позвонков. Аномалия встречается настолько часто, что может рассматриваться как вариант анатомической нормы.

Б) Травма - очень частая причина болей внизу спины. Нередко ей способствуют недостаточные физические кондиции индивида. Большинство мышечных растяжений и поясничных болей может быть предотвращено контролем массы тела, ежедневными упражнениями и регулярной спортивной активностью (в зависимости от возраста и физического состояния). Спортсмены и молодые здоровые люди сравнительно редко повреждают поясницу, поскольку находятся в хорошей физической форме. Однако большинство людей после 30 лет снижают двигательную активность, набирают вес и не уделяют внимания физическим упражнениям. Когда им приходится сталкиваться с физической нагрузкой, она часто является для них избыточной. Так, человек, сидящий за рабочим столом пять дней в неделю, не может рассчитывать на успешную игру в теннис.

Травматический подвывих фасеточного сустава - одна из очень частых причин болей внизу спины. Данная патология лучше всего диагностируется и лечится хиропрактическими методами.

Спондилолиз и спондилолистез многими относятся к нагрузочным переломам «перешейка» или «межсуставного участка» позвонка. Спондилолиз дефект перешейка, спондилолистез - двусторонний дефект с передним соскальзыванием тела пострадавшего позвонка и поперечных отростков нижележащего позвонка. Таким образом, при спондилолистезе задние отделы позвонка (остистый отросток и дужки) остаются в нормальной позиции. Степень соскальзывания ранжируется от 1-й до 4-й степени. 1-я степень - смещение от 0 до 25% и 4-я - полное переднее смещение позвонка. Наиболее часто страдает пятый поясничный позвонок, следом идет четвертый поясничный позвонок.

В косой рентгеновской проекции нормальный позвонок выглядит как «спаниель в профиль». При наличии у такого «спаниеля» «ошейника» можно говорить о спондилолизе; если «голова собаки отделена от тела» - имеется спондилолистез.

Обычно спондилолистез - не слишком значимая проблема, с нерегулярными, случайными болями внизу спины в качестве единственного симптома. Однако, у активных тинэйджеров проблема может быть серьезнее, особенно при прогрессировании спондилолистеза. Дальнейшее соскальзывание может вызывать серьезную компрессию корешков и требуется стабилизация позвоночных сегментов.

В) Нестабильность позвонка - самостоятельная нозологическая единица; поясничный позвонок смещается назад или вперед по отношению к ниже лежащему позвонку. Обычно возникает между третьим и четвертым и между четвертым и пятым поясничными позвонками. Обычно смещение переднее и происходит при наклонах.

Легко диагностируется функциональными рентгеновскими снимками. Хирургия обычно не показана, т.к. часто имеется множественная нестабильность.

Феномен остеоартроза характеризуется как «носи (утомляйся) и плачь»; он связан с дегенеративными изменениями суставных хрящей. В позвоночном столбе страдают фасеточные суставы. Повторные травмы на протяжении ряда лет (подросткового и молодого возраста) играют определенную роль, но полностью объяснить возникновение заболевания не могут. Наследственность и повышенный вес способствуют заболеванию. Проводится аналогия с использованием автомобиля - чем больше и длительнее он эксплуатируется, тем чаще начинает «барахлить».

Под влиянием статодинамических нагрузок упругое студенистое ядро межпозвонкового диска, играющее амортизирующую роль и обеспечивающее гибкость позвоночника, начинает терять свои физиологические свойства за счет, в первую очередь, деполяризации сахаридов ядра. В условиях измененной, повышенной подвижности позвоночного сегмента (нестабильности) возникают реактивные изменения в смежных телах позвонков и в суставах - развивается сопутствующий остеохондрозу спондилоартроз.

В состав позвоночного сегмента входят не только хрящевой диск между смежными позвонками и дугоотростчатые суставы, но и соединяющие их связки и мышцы - межпоперечные, межостистые и мышцы-вращатели. Эти мышцы, под влиянием импульсов из пораженного позвоночного сегмента, особенно из задней продольной связки, рефлекторно напрягаются; асимметричное их напряжение вызывает искривление позвоночника - сколиоз, который врачи часто наблюдают у страдающих спондилоартрозом пациентов.

Основным клиническим проявлением остеоартроза является боль, возникающая при движении, изменении позы туловища и проходящая в покое; но, по мере прогрессирования заболевания, появляется утренняя скованность, длящаяся 20-60 минут. В случае подвывиха сустава или спондилолистеза развиваются артритические (воспалительные) процессы и рефлекторные мышечно-тонические реакции, вызывающие боль и ограничение подвижности позвоночника, длящиеся несколько недель или месяцев.

Диагностируется конкретная ситуация по клиническим критериям и рентгенологическим, в частности, компьютерно-томографическим данным. [Горбачева Ф.Е. Спондилоартроз позвоночника: диагностика и лечение. М., 2007. 12 с.]

В основе дегенеративных дистрофических изменений при артрозе лежит первичное повреждение хряща с последующей воспалительной реакцией, поэтому часто артроз называют артрозо-артритом. Артроз всегда связан с деформацией костной ткани, в связи с чем его также называют остеоартритом или деформирующим артрозом.

Настоящее изобретение относится к новому средству, или лекарственному средству, или композиции, или фармацевтической композиции, или препарату для перорального применения в лечении остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза, остеоартроза и остеопороза, пародонтопатии и/или для ускорения формирования костной мозоли при переломах, содержащее диацереин, хондроитин и глюкозамин.

Средство по изобретению может представлять собой капсулу, или саше, или таблетку.

Средство по изобретению может дополнительно содержать вспомогательные вещества. Вспомогательные вещества могут представлять собой кислоту стеариновую, магния стеарат и/или марганца сульфат, натрия хлорид, аспартам, сорбитол, лимонная кислота и/или карбовакс 4000, кальция фосфат двузамещенный, микрокристаллическую целлюлозу, магния стеарат, стеариновую кислоту, натрия кроскармеллозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, титана двуокись (Е171) и/или триацетин.

Средство по изобретению может содержать: диацереин от около 10 до около 200 мг, хондроитин от около 200 до около 1000 мг, глюкозамин от около 200 до около 1000 мг.

Кроме того, настоящее изобретение также относится к новому применению средства, содержащего диацереин, хондроитин и глюкозамин, для лечения остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза, остеоартроза и остеопороза, пародонтопатии и/или для ускорения формирования костной мозоли при переломах.

Средство в форме твердых желатиновых капсул по настоящему изобретению может содержать, мг:

Диацереин от около 10 до около 200 Хондроитин от около 200 до около 1000 Глюкозамин от около 200 до около 1000

В частности, средство по настоящему изобретению может содержать, мг:

Диацереин 50 Хондроитин 400 Глюкозамин 500

В частности, средство по настоящему изобретению может дополнительно содержать одно или несколько из, мг:

Кислота стеариновая 10 Магния стеарат 5 Марганца сульфат 1

В частности, состав желатиновой капсулы: желатин 120 мг.

Средство в форме саше по настоящему изобретению может содержать, мг:

Диацереин от около 10 до около 200 Хондроитин от около 200 до около 1000 Глюкозамин от около 200 до около 1000

В частности, средство по настоящему изобретению может содержать:

Состав №1:

Диацереин 50 мг Хондроитин 400 мг Глюкозамин 500 мг

Состав №2:

Диацереин 100 мг Хондроитин 800 мг Глюкозамин 1000 мг

Состав №3:

Диацереин 100 мг Хондроитин 1000 мг Глюкозамин 1500 мг

В частности, средство по настоящему изобретению может дополнительно содержать одно или несколько из: натрия хлорид, аспартам, сорбитол, лимонная кислота, карбовакс 4000.

Средство в форме таблетки по настоящему изобретению может содержать, мг:

Диацереин от около 10 до около 200 Хондроитин от около 200 до около 1000 Глюкозамин от около 200 до около 1000

В частности, средство по настоящему изобретению может содержать, мг:

Диацереин 50 Хондроитин 500 Глюкозамин 500

В частности, средство по настоящему изобретению может дополнительно содержать одно или несколько из: кальция фосфат двузамещенный, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), магния стеарат, стеариновая кислота, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана двуокись (Е171), триацетин.

ПРИМЕРЫ

Включенные в настоящее описание примеры не являются ограничивающими заявленное изобретение и приведены лишь с целью иллюстрации и подтверждения достижения ожидаемых технических результатов. Эти примеры являются одними из многих экспериментальных данных, полученных авторами изобретения, которые подтверждают эффективность средств для пероральный введения, находящихся в пределах объема изобретения.

Пример 1. Получение средства по изобретению и средства сравнения.

1. Получают средство А в капсулах, содержащее, мг:

Диацереин 50 Хондроитин 400 Глюкозамин 500

2. Получают средство B в капсулах, содержащее, мг:

Диацереин 50 Хондроитин 400 Глюкозамин 500

Пример 2. Применение средства по изобретению и средства сравнения.

Полученные в Примере 1 средства применяли для оценки терапевтической эффективности у пациентов, страдающих первичным остеоартритом коленного сустава, путем оценки толщины хряща, интенсивности боли и качества жизни пациентов до и после лечения.

Исследовали 28 пациентов, страдающих остеоартритом коленного сустава (14 мужчин в возрасте от 45 до 70 лет и 14 женщин в возрасте от 50 до 70 лет).

Определение стадии остеоартрита по его степени выраженности выполняли в соответствии с балльной оценкой. У всей обследованной популяции проявилась II рентгенологическая стадия заболевания.

При включении в группу и через несколько месяцев проводили анамнез заболевания со сбором данных и оценивали следующие параметры: интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале, оцениваемая и врачом, и пациентом; тяжесть заболевания с использованием анкеты; толщина хряща коленного сустава посредством ультразвукового сканирования.

Анализ результатов исследования показал улучшение клинических симптомов после введения как средства А по изобретению, так и средства В. Однако в случае средства А указанное улучшение имело место всего через 2 месяца и сохранялось и через 5 месяцев с дальнейшим благоприятным эффектом на костно-суставные симптомы. Величины оценки боли по шкале в случае средства А значимо снизились по сравнению с исходным уровнем, демонстрируя, что средство А не только увеличивает вязкоэластичность синовиальной жидкости, но также оказывает благоприятный эффект на болевой симптом и качество жизни пациента.

Изобретение относится к лечению остеопороза. Раскрыто применение средства, содержащего от 10 до 200 мг диацереина, от 200 до 1000 мг хондроитина и от 200 до 1000 мг глюкозамина, для лечения остеопороза. Изобретение обеспечивает регенерацию хрящевой ткани. 2 пр.

Применение средства, содержащего от 10 до 200 мг диацереина, от 200 до 1000 мг хондроитина и от 200 до 1000 мг глюкозамина, для лечения остеопороза.