СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ БЫТОВОЙ ЭТИОЛОГИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИММУНОДЕФИЦИТНЫМ СОСТОЯНИЕМ, СТРАДАЮЩИХ ЧАСТЫМИ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/62 A61K38/21 A61K39/35 A61P11/08 

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической иммунологии - аллергологии, и может быть применено при лечении частично-контролируемой и контролируемой среднетяжелой формы атопической бронхиальной астмы (БА) бытовой этиологии, протекающей с частыми обострениями на фоне синдрома вторичного иммунодефицитного состояния (ВИДС) у пациентов, страдающих частыми острыми респираторными инфекциями (ОРИ).

В настоящее время уже не вызывает никаких сомнений тот факт, что наиболее чувствительным, а также интегральным показателем состояния здоровья у человека, является состояние его иммунной системы (ИС), поскольку именно она обеспечивает как антигенно-структурное постоянство, так и регуляцию процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Состояние ИС является важнейшим в формировании реакции организма на любое внешнее и внутреннее воздействия, в том числе и на частые ОРИ системы органов дыхания.

Известен способ лечения частых ОРИ у пациентов с ВИДС, заключающийся в интраназальном применении препарата «Гриппферон, капли в нос» (ЗАО ФИРН, М., Россия) (Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Журнал «Поликлиника №5 2008», стр.22-26).

Недостатком известного способа является его низкая эффективность из-за быстрой элиминации препарата со слизистых оболочек носа, а также отсутствие влияния на системный тимусзависимый клеточный тип иммунного ответа.

Наиболее близким по достигаемому техническому результату является способ лечения атопической БА бытовой этиологии путем проведения подкожной аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) причинно-значимыми аллергенами (ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России») в период ее ремиссии или фармакологического контроля (Колхир П.В., 2010, 516 С.).

Недостатком известного способа является его низкая эффективность из-за преимущественного влияния на системный иммунный ответ и отсутствие непосредственной стимуляции лимфоидных образований, ассоциированных со слизистыми верхних дыхательных путей.

Авторами предложен высокоэффективный способ лечения среднетяжелой атопической бронхиальной астмы бытовой этиологии у пациентов с иммунодефицитным состоянием, страдающих частыми ОРИ, не требующий дорогостоящих аппаратов и препаратов, но позволяющий эффективно купировать частые обострения БА, вызванные респираторными инфекциями, устойчивые для лечения другими топическими и системными иммунотропными лекарственными средствами.

Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности противорецидивной терапии частых эпизодов ОРИ у пациентов, страдающих среднетяжелой формой БА, за счет поэтапного лечения по схеме заявляемого способа.

Технический результат достигается тем, что вводят интраназально «Гриппферон» в течение 5 дней в неделю с одновременным проведением гирудотерапии в виде наложения одной медицинской пиявки на кожные покровы в проекции вилочковой железы, которую проводят 2 раза в неделю, в течение времени, когда за последние 3 месяца не регистрируются эпизоды ОРИ, причем аллергены вводят эндолимфатически проксимальнее манжеты, наложенной на предплечье, и удерживают давление 40 мм рт. ст. в течение 60 минут на фоне базисной терапии препаратом «Симбикорт».

Способ осуществляют следующим образом.

Пациентам с атопической БА бытовой этиологии, находящейся под контролем базисной терапии, и с его частичной утратой из-за частых повторных ОРИ, ассоциированных с синдромом вторичного иммунодефицита в виде снижения числа ИКК и/или их эффекторных функций, назначают следующую схему лечения.

«Гриппферон» (ЗАО ФИРН, М., Россия) по 3 капли в нос 1 раз в день, утром, 5 дней в неделю с одновременным наложением на область проекции вилочковой железы по 1 (одной) медицинской пиявке до ее самопроизвольного отделения 2 раза в неделю. Кровоточащую ранку закрывают стерильным тампоном. Лечение ВИДС таким способом проводят до снижения частоты повторных ОРИ до 1 раза в 4 месяца (т.е. 3 и менее раз в год). Одновременно осуществляют АСИТ причинно-значимым/ми аллергеном/ми, вводимым(ми) подкожно шприцем с постепенным увеличением объема инъекции дистальнее манжеты тонометра с поддерживаемым в течение 60 мин давлением в 40 мм рт. ст. (эндолимфатически) по программе, рекомендованной производителем аллергенов ФГУП «НПО «Микроген»: от 0,1 до 0,8 мл 10-5 разведений 1 раз в день в период набора дозы, до 0,5 мл неразведенного аллергена 1 раз в 7-14 дней. Курс проводят на протяжении 3-5 лет.

По заявляемому способу пролечено 54 пациента с хорошим терапевтическим эффектом у 48 человек, позволившим снизить объем базисной терапии по GINA на ступень вниз в течение 1 года лечения.

Клинический пример

Проведено лечение по заявляемому способу.

Николай П., 17 лет, обследован 20 ноября 2007. Пациент обследован повторно 30 ноября 2010.

Клинический диагноз: Бронхиальная астма, атопическая, среднетяжелая, частично-контролируемая, бытовой (домашняя пыль 4C, микроклещ домашней пыли) этиологии. Частые повторные острые респираторные инфекции. Вторичная иммунная недостаточность, клеточный тип.

Предъявлял жалобы на частые эпизоды острых респираторных инфекций - до 10 раз за последний год, длительностью до 2-х недель, сопровождающихся повышением температуры тела; общую слабость и вялость; периодическое першение в горле.

Частые респираторные инфекции отмечаются последние 3 года с момента перенесенной лакунарной ангины.

С 10 лет страдает бронхиальной астмой, контролируемой ингаляционными кортикостероидами и бронхолитиками. За последние 3 года состояние контроля астмы не устойчивое: эпизоды экспираторного диспноэ со свистящими дистантными хрипами возникают при каждой респираторной инфекции и продолжаются в течение 3-5 дней. В последние 3 года контроль за симптомами астмы осуществлялся препаратом «Симбикорт» (ASTRAZENECA АВ, Швеция) 4,5/160, - 1 доза × 1-2 раза в день, а при обострении, по технологии СМАРТ, до 12 доз в сутки.

Общее состояние пациента ближе к удовлетворительному, самочувствие не страдает. Кожные покровы чистые. Зев спокоен, гнойных наложений нет. Симптомы Зака, Преображенского, Корицкого, Царнико - отрицательные. Грудная клетка несколько увеличена в сагиттальном размере, перкуторный звук над всеми легочными полями имеет коробочный оттенок, дыхание с несколько удлиненным выдохом и единичными свистящими хрипами в нижних отделах легких. ЧДД 21 в 1 мин. ЧСС 91 в мин. Со стороны других внутренних органов и систем патологических изменений не отмечалось. В иммунном статусе установлены умеренно выраженные расстройства фагоцитарной и секреторной функций полиморфно-ядерных лейкоцитов при сниженном количестве CD3+, CD4+ и CD8-позитивных лимфоцитов и нормальных уровнях иммуноглобулинов основных классов - A, M и G. Иммуноглобулины класса E - 570 ME. Кроме того, отмечалось сохраненная спонтанная и сниженная на фитогемагглютинин (ФГА) пролиферация лимфоцитов, а также повышение спонтанной и снижение стимулированной продукции тумор-некоротизирующего фактора альфа (TNFα) в культуре клеток. Выполненные в период здоровья кожно-скарификационные пробы верифицировали зудящие папулы больше 15 мм с псевдополиями к аллергену из домашней пыли 4 серии и аллергену Dermatofagoidus pteronissimus.

Была проведена терапия по схеме заявляемого способа.

«Гриппферон» (ЗАО ФИРН, М., Россия) назначался по 3 капли в каждый носовой ход 1 раз в день 5 дней в неделю, утром - на протяжении 3 (6, 9, 12) месяцев до исчезновения эпизодов ОРИ за последние 3 мес. При последующем появлении ОРИ прием «Гриппферона» (ЗАО ФИРН, М., Россия) возобновлялся и отменялся по тому же критерию. Одновременно, 2 раза в неделю на кожные покровы грудины в области проекции вилочковой железы накладывали 1 медицинскую пиявку до ее самопроизвольного отделения. Эксфузия гемолимфы составляла от 20 до 50 миллилитров за сутки. Гирудотерапия проводилась на протяжении 3 (6, 9, 12) мес до достижения целевых показателей частоты эпизодов ОРИ и возобновлялась при их новом появлении. Одновременно проводили аллергенспецифическую терапию препаратами из аллергенов домашней пыли 4C и Dermatofagoidus pteronissimus (ФГУП «НПО «Микроген», Россия), смешанных 1:1, по программе, рекомендованной производителями, начиная с 0,1 мл 10-5 до 0,5 мл неразведенного аллергена, вводимого эндолимфатически дистальнее наложенной манжеты с сохраняемым 40 мм рт. ст. давлением в течение 60 мин.

В течение первого года проводимого лечения пациент перенес 4 эпизода ОРИ, сопровождавшихся пароксизмами экспираторного диспноэ с дистантными свистящими хрипами, которые купировали «Симбикортом» (ASTRAZENECA АВ, Швеция) 4,5/160 по технологии СМАРТ до 12 ингаляций за сутки в течение 2 суток. Отсутствие эпизодов ОРИ за последние 3 мес позволило отменить противорецидивное лечение «Гриппфероном» (ЗАО ФИРН, М., Россия) с гирудотерапией. В течение последующих 6 мес контроль астмы осуществлялся «Симбикортом» (ASTRAZENECA АВ, Швеция) и АСИТ в дозе 0,5 мл, вводимой эндолимфатически 1 раз в 2 недели. Затем пациент вновь перенес эпизод ОРИ, без обострения (выхода из под контроля) астмы, в связи с чем лечение «Гриппфероном» (ЗАО ФИРН, М., Россия) и гирудотерапией было возобновлено в течение 3 мес, за время которых эпизодов ОРИ не было. За последний год пациент перенес 2 эпизода ОРИ, с сохраненным контролем над астмой, и после первого же эпизода было возобновлено лечение «Гриппфероном» (ЗАО ФИРН, М., Россия) и пиявками, в течение также 3 мес, во время которых эпизодов ОРИ не было зарегистрировано и после которых иммуноориентированная терапия была отменена. Все это время проводилась АСИТ бытовыми аллергенами с частотой эндолимфатического введения 1 раз в 2 недели.

В иммунном статусе при повторном обследовании установлено: расстройств фагоцитарной и секреторной функций полиморфно-ядерных лейкоцитов нет, относительное и абсолютное числа CD3+, CD4+ и CD8-позитивных лимфоцитов не изменены. Нормальные уровни иммуноглобулинов основных классов - A, M и G. У пациента отмечались сохраненная спонтанная и повышенная на ФГА пролиферация лимфоцитов, а также повышение спонтанной и стимулированной продукции TNFα в культуре клеток. Выполненные в период здоровья кожно-скарификационные пробы зарегистрировали папулу менее 3 мм аллергенам из домашней пыли 4 серии и аллергену Dermatofagoidus pteronissimus.

Таким образом, проводимая терапия привела к снижению числа ОРИ, контролю за симптомами атопической бронхиальной астмы и восстановлению показателей иммунного статуса.

За 3 года проводимого лечения установлено 7 эпизодов ОРИ (из них 2 эпизода за последний год - выраженное снижение частоты ОРИ), продолжающихся 3-4 дня (снижение продолжительности обострений), полный контроль за симптомами бронхиальной астмы и восстановление параметров иммунной системы.

Заявляемый авторами способ лечения среднетяжелой атопической бронхиальной астмы бытовой этиологии у пациентов с иммунодефицитным состоянием, страдающих частыми острыми респираторными инфекциями, показал высокую эффективность, позволяя снизить и число, и продолжительность эпизодов ОРИ, сохраняя контроль над симптомами астмы, снизив дозу и частоту применения препаратов базисной терапии бронхиальной астмы.

Преимущество заявляемого способа перед известными состоит в том, что заявляемый способ позволяет эффективно снижать частоту обострений бронхиальной астмы у лиц с синдромом вторичного иммунодефицита, что значительно повышает эффективность терапии бронхиальной астмы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической иммунологии - аллергологии, и предназначено для лечения среднетяжелой атопической бронхиальной астмы бытовой этиологии у пациентов с иммунодефицитным состоянием, страдающих частыми острыми респираторными инфекциями. Для осуществления способа, на фоне проведения подкожной аллергенспецифической иммунотерапии причинно-значимыми аллергенами, дополнительно вводят интраназально «Гриппферон» в течение 5 дней в неделю с одновременным проведением гирудотерапии. Гирудотерапию выполняют путем наложения одной медицинской пиявки на кожные покровы в проекции вилочковой железы, которую проводят 2 раза в неделю, в течение времени, когда за последние 3 месяца не регистрируются эпизоды ОРИ. Аллергены вводят эндолимфатически проксимальнее манжеты, наложенной на предплечье, и удерживают давление 40 мм рт. ст. в течение 60 минут на фоне базисной терапии препаратом «Симбикорт». Использование способа позволяет повысить эффективность противорецидивной терапии частых эпизодов ОРИ у пациентов, страдающих среднетяжелой формой БА, снизить число и продолжительность эпизодов ОРИ, сохранить контроль над симптомами астмы, снизив дозу и частоту применения препаратов базисной терапии бронхиальной астмы. 1 пр.

Способ лечения среднетяжелой атопической бронхиальной астмы бытовой этиологии у пациентов с иммунодефицитным состоянием, страдающих частыми острыми респираторными инфекциями, путем проведения подкожной аллергенспецифической иммунотерапии причинно-значимыми аллергенами, отличающийся тем, что дополнительно вводят интраназально «Гриппферон» в течение 5 дней в неделю с одновременным проведением гирудотерапии в виде наложения одной медицинской пиявки на кожные покровы в проекции вилочковой железы, которую проводят 2 раза в неделю, в течение времени, когда за последние 3 месяца не регистрируются эпизоды ОРИ, причем аллергены вводят эндолимфатически проксимальнее манжеты, наложенной на предплечье, и удерживают давление 40 мм рт. ст. в течение 60 минут на фоне базисной терапии препаратом «Симбикорт».