СПОСОБЫ СНИЖЕНИЯ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС И/ИЛИ СТИМУЛЯЦИИ ИХ РОСТА И/ИЛИ ВОЗОБНОВЛЕНИЯ РОСТА Российский патент 2014 года по МПК A61K8/365 A61K8/49 A61K8/67 A61K8/92 A61Q7/00 

Техническая область

Настоящее изобретение относится к способам замедления выпадения волос, или стимуляции их роста, и/или возобновлению роста. Конкретнее, настоящее изобретение относится к способам применения композиций настоящего изобретения для ускорения роста терминальных волос у млекопитающих.

Основы настоящего изобретения

Алопеция, или потеря волос в различных формах, представляет собой стойкую проблему как для людей, так и для животных. От алопеции страдают как мужчины, так и женщины и дети; причиной алопеции может быть один или несколько факторов, в том числе генетические, гормональные, хирургические операции, травма и стресс. Распространенность алопеции служит стимулом к непрекращающимся попыткам поиска композиций, способствующих росту волос и предотвращающих их выпадение.

Был предложен ряд "натуральных" средств от алопеции, изготовленных исключительно из растительных экстрактов. Однако такие соединения почти не оказывают эффекта.

Соответственно, одним из аспектов настоящего изобретения является композиция для роста и/или возобновления роста волос, которая может применяться для лечения, или предотвращения выпадения волос, или для более густого их роста.

Другим аспектом настоящего изобретения являются способы использования композиций, включающих, по меньшей мере, одну кислоту, по меньшей мере, один антиоксидант и смесь избранных жирных кислот.

Еще один аспект настоящего изобретения заключается в применении композиций, относящихся к настоящему изобретению, которые ускоряют наступление фазы анагена в цикле роста волос у млекопитающих.

Следующий аспект настоящего изобретения относится к использованию описанных в заявке композиций для повышения скорости появления терминальных волос на коже млекопитающего.

Прочие аспекты настоящего изобретения будут понятны специалистам в данной области из последующего подробного описания, в котором показаны и описаны только предпочтительные варианты осуществления изобретения, чтобы проиллюстрировать лучший способ. Следует понимать, что изобретение может иметь другие варианты осуществления, и несколько его деталей могут модифицироваться по разным очевидным причинам, без отклонения от сущности изобретения. Соответственно, настоящее описание следует рассматривать как иллюстрирующее изобретение и ни в коей мере не ограничивающее его.

Краткое описание изобретения

В соответствии с настоящим изобретением представляются способы уменьшения выпадения волос, и/или ускорения их роста, или возобновления роста. Конкретнее, способы настоящего изобретения обладают улучшенной способностью снижать выпадение волос и/или способствовать их росту или возобновлению роста.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей:

a. безопасное и эффективное количество, по меньшей мере, одного действующего вещества, способствующего росту или возобновлению роста волос; и

b. от приблизительно 0,1% до приблизительно 99%, возможно от приблизительно 5% до приблизительно 50% и, возможно от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно от приблизительно 15% до приблизительно 30% (от массы композиции) добавки, содержащей:

i. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы добавки) кислоты, выбранной из группы, состоящей из промежуточных продуктов цикла Кребса, альфа-кетокислот, не относящихся к циклу Кребса, их производных и смесей;

ii. возможно от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы добавки) антиоксиданта; и

iii. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы добавки) смеси жирных кислот или источников жирных кислот, содержащей, по меньшей мере, 7, возможно, по меньшей мере, 14, и, возможно, по меньшей мере, 22 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, состоящей из масляной кислоты, капроновой кислоты, каприловой кислоты, капроновой кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пальмитоленовой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, арахиновой кислоты, гадолеиновой кислоты, пентадекановой кислоты, маргариновой кислоты, маргаролеиновой кислоты, бегеновой кислоты, дигомолиноленовой кислоты, арахидоновой кислоты и лигноцериновой кислоты.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения выпадения волос, и/или ускорению их роста, или возобновления роста, включающему стадии нанесения на кожу нуждающегося в этом млекопитающего безопасного и эффективного количества такой композиции, содержащей от приблизительно 0,1% до приблизительно 100%, возможно от приблизительно 5% до приблизительно 50% и, возможно, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно от приблизительно 15% до приблизительно 30% (от массы композиции) добавки, содержащей:

а. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (по массе) добавки альфа-кетокислоты;

b. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (по массе) добавки антиоксиданта; и

с. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы добавки) смеси жирных кислот или источников жирных кислот, содержащей, по меньшей мере, 7, возможно, по меньшей мере, 14, и, возможно, по меньшей мере, 22 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, состоящей из масляной кислоты, капроновой кислоты, каприловой кислоты, капроновой кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пальмитоленовой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, арахиновой кислоты, гадолеиновой кислоты, пентадекановой кислоты, маргариновой кислоты, маргаролеиновой кислоты, бегеновой кислоты, дигомолиноленовой кислоты, арахидоновой кислоты и лигноцериновой кислоты.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения выпадения волос и/или ускорению их роста или возобновления роста, включающему стадии нанесения на волосистую часть головы субъекта, нуждающегося в таком лечении, безопасного и эффективного количества такой композиции, содержащей от приблизительно 0,1% до приблизительно 100%, возможно от приблизительно 5% до приблизительно 50% и, возможно, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% (от массы композиции) добавки, содержащей:

а. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (от массы добавки) кислоты, выбранной из группы, состоящей из пировиноградной кислоты, ее солей и их смесей:

b. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (от массы добавки) токоферола или его эфира; и

с. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы добавки) смеси жирных кислот или их источников, при этом смесь источников жирных кислот представляет собой масляную смесь, содержащую:

1. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (от массы смеси жирных кислот) оливкового масла;

2. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы смеси жирных кислот) кокосового масла; и

3. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы смеси жирных) кислот хлопкового масла.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения выпадения волос и/или ускорению их роста или возобновления роста, включающему стадии нанесения на волосистую часть головы нуждающегося в этом млекопитающего безопасного и эффективного количества такой композиции, содержащей от приблизительно 0,1% до приблизительно 100%, возможно от приблизительно 5% до приблизительно 50% и, возможно, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% (от массы композиции) добавки, содержащей:

а. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (от массы добавки) кислоты, выбранной из группы, состоящей из пировиноградной кислоты, ее солей и их смесей;

b. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (от массы добавки) антиоксиданта; и

с. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (по массе добавки) жирных кислот или источника смеси жирных кислот,

в которой соотношение пировиноградной кислоты составляет от 0.01:1 (или приблизительно 0.01:1) до 1:0.01 (приблизительно 1:0.01); соотношение пировиноградной кислоты к антиоксиданту от 0.01:1 (или приблизительно 0.01:1) до 1:0.01 (или приблизительно 1:1.01); и соотношение смеси жирных кислот и антиоксиданта от 0.01:1 (или приблизительно 0.01:1) до 1:0.01 (или приблизительно 1:0.01), или, возможно соотношение пировиноградной кислоты или смеси жирных кислот к антиоксиданту составляет от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0.01 (или приблизительно 1:0.01).

В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей:

a. возможно, безопасное и эффективное количество, по меньшей мере, одного действующего вещества, способствующего росту или возобновлению роста волос;

b. от 5% (или приблизительно 5%) до 10% (или приблизительно 10%), возможно, от 6% (или приблизительно 6%) до приблизительно 8% (или приблизительно 8%) (от массы композиции) кислоты;

c. от 5% (или приблизительно 5%) до 10% (или приблизительно 10%), возможно, от 6% (или приблизительно 6%) до приблизительно 8% (или приблизительно 8%) (от массы композиции) антиоксиданта; и

d. от 5% (или приблизительно 5%) до 10% (или приблизительно 10%), возможно, от 6% (или приблизительно 6%) до приблизительно 8% (или приблизительно 8%) от массы композиции, смеси жирных кислот или источника смеси жирных кислот, при этом смесь жирных кислот или источника смеси жирных кислот содержит:

i) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы смеси жирных кислот) первого масла;

ii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы смеси жирных кислот) второго масла; и

iii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (от массы смеси жирных кислот) третьего масла.

Настоящее изобретение применимо ко всем видам млекопитающих, включая животных и человека. У людей композиции настоящего изобретения могут наноситься, например, на кожу головы, паховой области, верхнюю губу, брови и веки. У пушных животных, например норок композиции могут наноситься на всю поверхность тела для улучшения качества меха в коммерческих целях. Композиции могут также применяться для животных, например собак и кошек, в косметических целях, при наличии очагов алопеции из-за заражения чесоточным клещом или по другим причинам.

Прочие аспекты настоящего изобретения будут понятны специалистам в данной области из последующего подробного описания, в котором показаны и описаны только предпочтительные варианты осуществления изобретения с целью иллюстрации лучшего способа. Следует понимать, что изобретение может иметь другие варианты осуществления, и несколько его деталей могут модифицироваться по разным очевидным причинам, без отклонения от сущности изобретения. Соответственно, настоящее описание следует рассматривать как иллюстрирующее изобретение и ни в коей мере не ограничивающее его.

Подробное описание изобретения

Составы согласно настоящему изобретению могут включать, состоять или преимущественно состоять из существенных элементов и признаков изобретения, описанных в этом документе, а также любых дополнительных или используемых по выбору ингредиентов, компонентов или признаков изобретения, описанных в настоящем документе.

В контексте настоящей публикации термин «содержащий» (и все его грамматические варианты) используется в значении, включающем понятия «имеющий в своем составе» или «включающий», а не в исключающем значении «состоящий только из». В контексте настоящей публикации считается, что термины относятся как к единственному, так и к множественному числу.

Все документы, полностью включенные в настоящий документ посредством ссылки, включены только в той степени, в какой они не противоречат настоящим техническим требованиям.

Все процентные концентрации, части и соотношения основаны на полном весе состава согласно настоящему изобретению, если не задано иное. Все такие веса, относящиеся к перечисленным ингредиентам, основаны на активном уровне и, таким образом, не включают носители или побочные продукты, которые могут быть включены в состав коммерчески доступных материалов, если не задано иное.

Термин "безопасная и эффективная доза", используемый в настоящем документе, означает дозу соединения или композиции местного или системного действия, достаточную, чтобы принести значительную пользу, например вызвать рост или возобновление роста волос, но достаточно низкую, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е. обеспечить разумное соотношение риск/польза в рамках здравого суждения специалиста в данной области.

Добавка

Композиции настоящего изобретения дополнительно включают добавку, содержащую: 1) кислоту, выбираемую из группы, состоящей из промежуточных продуктов цикла Кребса, промежуточных кето-кислот, не относящихся к циклу Кребса, их производных и смесей; и/или антиоксидант и 2) смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот.

В определенных вариантах осуществления изобретения добавка присутствует в композиции в концентрации от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 100% (или приблизительно 100%), возможно, от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 99% (или приблизительно 99%), возможно, от 3% (или приблизительно 3%) до 75% (или приблизительно 75%), возможно, от 5% (или приблизительно 5%) до 50% (или приблизительно 50%), возможно, от 10% (или приблизительно 10%) до 40% (или приблизительно 40%), возможно, от 15% (или приблизительно 15%) до 30% (или приблизительно 30%), или, возможно, от 19% (или приблизительно 19%) до 23% (или приблизительно 23%) от массы композиции.

Кислота

В определенных вариантах осуществления изобретения кислота, входящая в состав добавки настоящего изобретения, выбирается из группы, состоящей из производных цикла Кребса, альфа-кетокислот, не относящихся к циклу Кребса, их производных и смесей.

Производные цикла Кребса (или цикла лимонной кислоты), применяющиеся в настоящем изобретении, включают, без ограничений, 2-оксоглутарат, фумарат, сукцинат, оксалоацетат, цитрат, цис-аконитат, изоцитрат, оксалосукцинат, альфа-кетоглутарат, L-малат, их сложные и простые эфиры, или соли, а также их смеси.

В других вариантах осуществления изобретения кислота является промежуточной кето-кислотой, не относящейся к циклу Кребса (или 2-оксокислотой). Альфа-кетокислота (или 2-оксокислота) имеет кетоновую группу, соседнюю с группой карбоновой кислоты. Под "промежуточным продуктом, не относящимся к циклу Кребса" в настоящем документе понимается химическое соединение или промежуточный продукт, не образующийся в цикле Кребса или цикле лимонной кислоты. В определенных вариантах осуществления изобретения альфа-кетокислоты, не относящиеся к продуктам цикла Кребса, включают, без ограничений, пировиноградную кислоту (альфа-кетопропионовую кислоту), альфа-кетоизовалериановую кислоту альфа-кетоизокапроновую кислоту, их соли и смеси. Однако следует понимать, что, в дополнение к этим альфа-кетокислотам, термин "альфа-кетокислоты" дополнительно включает, без ограничений, альфа-кетоглутаровую кислоту.

В определенных вариантах осуществления в качестве альфа-кетокислоты используется пировиноградная кислота. Пировиноградная кислота, подходящая для использования в рамках настоящего изобретения, может выбираться из группы, состоящей из пировиноградной кислоты, ее предшественников или их смесей. В определенных вариантах осуществления изобретения соли пировиноградной кислоты могут представлять собой соли щелочных и щелочноземельных металлов. В определенных вариантах осуществления изобретения пировиноградная кислота выбирается из группы, состоящей из пировиноградной кислоты, пирувата лития, пирувата натрия, пирувата калия, пирувата магния, пирувата кальция, пирувата цинка, пирувата магния и их смесей.

В других вариантах осуществления изобретения пировиноградная кислота выбирается из группы, состоящей из пирувата лития, пирувата натрия, пирувата калия, пирувата магния, пирувата кальция, пирувата цинка, пирувата марганца и их смесей. В других вариантах осуществления изобретения пировиноградная кислота представляет собой пируват натрия.

Не ограничиваясь конкретной теорией, полагают, что кислота в составе добавки служит источником энергии. В определенных вариантах осуществления изобретения кислота присутствует в количестве от 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, от 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% от массы добавки.

Антиоксидант

Антиоксиданты, как упоминалось выше, также присутствуют в смеси настоящего изобретения. В целом, антиоксиданты представляют собой вещества, подавляющие окисление или реакции, ускоряющиеся под действием кислорода или пероксидов. Не ограничиваясь конкретной теорией, полагают, что антиоксиданты, или, возможно, жирорастворимые антиоксиданты могут всасываться клеточной мембраной и нейтрализовать кислородсодержащие радикалы, тем самым защищая волосяные фолликулы от окислительных повреждений. В определенных вариантах осуществления изобретения антиоксидант может выбираться из группы, состоящей из всех форм витамина А, в том числе ликопена, лютеина, ретиналя и 3,4-дидегидроретиналя, всех форм каротина, например альфа-каротин, бета-каротин, гамма-каротин, дельта-каротин, всех форм витамина С (D-аскорбиновая кислота, L-аскорбиновая кислота), всех форм токоферола, например, витамин E (альфа-токоферол), 3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2H-1-безопиран-6-ол), бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, токохинон, токотриенол и сложные эфиры витамина Е, быстро подвергающиеся гидролизу до витамина Е, например ацетат и сукцинат витамина Е, а также соли витамина Е, например фосфат, предшественники витамина А, каротина, витамина С и витамина Е, соли витамина А, каротина, витамина С и витамина Е и т.п., флавоноидов и их смесей. Флавоноиды, использующиеся в настоящем изобретении, описаны в патенте США 6051602 Bissett, который включен в настоящий документ посредством ссылки. В другом варианте осуществления изобретения антиоксидант выбирается из группы жирорастворимых антиоксидантов, включающей витамин А, бета-каротин, токоферол и их смеси. В других вариантах осуществления изобретения антиоксидант представляет собой токоферол, витамин Е или ацетат витамина Е. В других вариантах осуществления изобретения антиоксидант представляет собой полифенол, например, ресвератрол или эпигаллокатехина галлат.

В определенных вариантах осуществления изобретения антиоксидант присутствует в композиции в количестве от 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% от массы добавки.

В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение кислоты и антиоксиданта по массе составляет от приблизительно 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,1 (или приблизительно 1:0,1), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,5 (или приблизительно 1:0,5).

Смесь жирных кислот или источников жирных кислот

Добавка, относящаяся к настоящему изобретению, также содержит смесь насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, свободных или связанных, или источника таких насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, которые могут служить легкодоступным источником питательных веществ для волосяных фолликулов.

Подходящие смеси насыщенных или ненасыщенных жирных кислот могут быть получены из животных или растительных жиров и восков, тканей млекопитающих или икры рыб, предшественников насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, использующихся в настоящем изобретении, или их смесей. Жирные кислоты в смеси жирных кислот могут присутствовать в форме моно- ди- или триглицеридов, свободных жирных кислот или их смесей.

В одном из вариантов осуществления изобретения смесь насыщенных или ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом жировой ткани человека, и включает следующие жирные кислоты: масляная кислота, капроновая кислота, каприловая кислота, лауриновая кислота, миристиновая кислота, миристолеиновая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоленовая кислота, стериновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахиновая кислота, дигомолиноленовая кислота, арахидоновая кислота, бегеновая кислота, лигноцериловая кислота и гадолеиновая кислота. Обычно масляная кислота, капроновая кислота, каприловая кислота, лауриновая кислота, миристиновая кислота, миристолеиновая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоловая кислота, стеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахиновая кислота и гадолеиновая кислота присутствуют в смеси в следующих весовых процентных соотношениях соответственно: приблизительно 0,2-0,4% масляной кислоты, приблизительно 0,1% капроновой кислоты, приблизительно 0,3-0,8% каприловой кислоты, приблизительно 2,2-3,5% каприновой кислоты, приблизительно 0,9-5,5% лауриновой кислоты, приблизительно 2,8-8,5% миристиновой кислоты, приблизительно 0,1-0,6% миристолеиновой кислоты, приблизительно 23,2-24,6% пальмитиновой кислоты, приблизительно 1,8-3,0% пальмитоловой кислоты, приблизительно 6,9-9,9% стеариновой кислоты, приблизительно 36,0-36,5% олеиновой кислоты, приблизительно 20-20,6% линолевой кислоты, приблизительно 7,5-7,8% линоленовой кислоты, приблизительно 1,1-4,9% арахиновой кислоты, приблизительно 2-3% дигомолиноленовой кислоты, приблизительно 7-9% арахидоновой кислоты, приблизительно 3-4% бегеновой кислоты, приблизительно 11-13% лигноцериновой кислоты и приблизительно 3,3-6,4% гадолеиновой кислоты.

В другом варианте осуществления изобретения смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом куриного жира, и содержит следующие жирные кислоты: лауриновая кислота, миристиновая кислота, миристолеиновая кислота, пентадеканоевая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоленовая кислота, маргариновая кислота, маргаролеиновая кислота, стеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахиновая кислота и гадолеиновая кислота. Возможно лауриновая кислота, миристиловая кислота, миристолеиновая кислота, пентадеканоевая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоловая кислота, маргариновая кислота, маргаролеиновая кислота, стериновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота арахиновая кислота и гадолеиновая кислота присутствуют в смеси примерно в следующих весовых процентных соотношениях соответственно: приблизительно 0,1% лауриновой кислоты, приблизительно 0,8% миристиновой кислоты, приблизительно 0,2% миристолеиновой кислоты, приблизительно 0,1% пентадеканоевой кислоты, приблизительно 25,3% пальмитиновой кислоты, приблизительно 7,2% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 0,1% маргариновой кислоты, приблизительно 0,1% гептадеканоевой кислоты, приблизительно 6,5% стеариновой кислоты, приблизительно 37,7% олеиновой кислоты, приблизительно 20,6% линолевой кислоты, приблизительно 0,8% линоленовой кислоты, приблизительно 0,2% арахиновой кислоты и приблизительно 0,3% гадолеиновой кислоты.

В определенных других вариантах осуществления изобретения смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом лецитина. Лецитин (фосфатидилхолин) представляет собой фосфатид, содержащийся во всех живых организмах (растениях и животных) и являющийся важным компонентом нервной ткани и ткани головного мозга. Лецитин представляет собой смесь диглицеридов стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты, связанных с холиновым эфиром фосфорной кислоты. Продукт, предназначенный для коммерческого применения, представляет собой преимущественно соевый лецитин, получаемый в качестве побочного продукта при производстве соевого масла. Соевый лецитин содержит пальмитиновоую кислоту в количестве 11,7% по массе, стеариновую кислоту в количестве 4,0% по массе, пальмитоловую кислоту в количестве 8,6% по массе, олеиновую кислоту в количестве 9,8% по массе, линолевую кислоту в количестве 55,0% по массе, линоленовую кислоту в количестве 4,0% по массе, кислоты, C₂₀-C₂₂ (включая арахидоновую кислоту) в количестве 5,5% по массе. Лецитин может быть представлен формулой: C₈H₁₇O₅NR⁹R¹⁰ в которой каждая группа R⁹ и R¹⁰ независимо выбирается из группы, состоящей из стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты.

В определенных других вариантах осуществления изобретения смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом яичного желтка. Композиция наиболее преобладающей смеси жирных кислот в яичном желтке имеет следующий массовый состав:

ненасыщенные жирные кислоты, например олеиновая кислота (приблизительно 47%), линолевая кислота (приблизительно 16%), пальмитоловая кислота (приблизительно 5%) и линоленовая кислота (приблизительно 2%); и

насыщенные жирные кислоты: например, пальмитиновая кислота (приблизительно 23%), стеариновая кислота (приблизительно 4%) и миристиновая кислота (приблизительно 1%).

Яичный желток также является источником лецитина.

Вышеописанные смеси жирных кислот (или источников жирных кислот) и процентные соотношения жирных кислот (или источников) в различных смесях приведены в качестве примеров. Точный тип жирной кислоты, присутствующий в смеси жирных кислот (или смеси источников) и точное содержание жирной кислоты в смеси (или источника) можно варьировать для получения желаемого для конечного продукта результата, и такие вариации известны специалистам в данной области и не требуют дальнейших экспериментов.

В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения смесь жирных кислот или источников жирных кислот содержит, по меньшей мере, 7, возможно, по меньшей мере, 14, и, возможно, по меньшей мере, 22 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, состоящей из масляной кислоты, капроновой кислоты, каприловой кислоты, каприновой кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пальмитоленовой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, арахиновой кислоты, гадолеиновой кислоты, пентадекановой кислоты, маргариновой кислоты, маргаролеиновой кислоты, бегеновой кислоты, дигомолинолевой кислоты, арахидоновой кислоты и лигноцериновой кислоты. Другие возможные жирные кислоты описаны в патенте США 4874794 Adachi et al., который включен в настоящий документ посредством ссылки.

В определенных вариантах осуществления изобретения смесь жирных кислот получают из масляных смесей или масляные смеси являются ее источником. Например, соотношение концентрации полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот в хлопковом масле составляет 2:1. Оно в целом состоит из 70% ненасыщенных жирных кислот, включая 18% мононенасыщенных (олеиновая), 52% полиненасыщенных (линолевая) и 26% насыщенных (в основном пальмитиновая и стеариновая). Конкретнее, состав жирных кислот хлопкового масла в массовых процентах в смеси следующий: приблизительно 0,5-2,0% миристиновой кислоты, приблизительно 17,0-29,0% пальмитиновой кислоты, менее чем приблизительно 1,5% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 1,0-4,0% стеариновой кислоты, приблизительно 13,0-44,0% олеиновой кислоты, приблизительно 40,0-63,0% линолевой кислоты и приблизительно 0,1-2,1% линоленовой кислоты.

Кокосовое масло имеет приблизительно следующий массовый состав жирных кислот в смеси: по меньшей мере, приблизительно 0,1% миристиновой кислоты, приблизительно 0,5-26,3% пальмитиновой кислоты, по меньшей мере, приблизительно 0,4% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 0,5-33,8% стеариновой кислоты, приблизительно 0,5-34,4% олеиновой кислоты и приблизительно 0,5-3,1% линоленовой кислоты.

По данным одного исследования, оливковое масло имеет следующий массовый состав жирных кислот: приблизительно 0,5-9,0% пальмитиновой кислоты, по меньшей мере, приблизительно 0,4% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 0,5-2,7% стеариновой кислоты, приблизительно 0,5-80,3% олеиновой кислоты, приблизительно 0,5-6,3% линолевой кислоты и приблизительно 0,5-0,7% линоленовой кислоты.

Масла, которые могут использоваться в качестве источника смеси жирных кислот, включают, без ограничений, масло адансонии пальчатой; косточковое абрикосовое масло (Prunus armeniaca); масло агрании колючей; масло агремона мексиканского; масло авокадо (Persea gratissima); масло бабасу (Orbignya olelfera); мятное масло (Melissa officinalis); масло горького миндаля (Prunus amygdalus amara); масло черемухи (Prunus cerasus); масло черной смородины (Ribes nigrum); масло бораго (Borago officinalis); масло бразильского ореха (Bertholletia excelsa); масло семян лопуха (Arctium lappa); сливочное масло; масло калофилла (Calophyllum tacamahaca); масло камелии (Camellia kissi); масло семян камелии (Camellia oleiferal); масло канолы, масло семян тмина (Carum carvi); морковное масло (Daucus carota sativa); масло кешью (Anacardium occidentale); касторового масла бензоат; масло клещевины (Ricinus communis); цефалин; хальмугровое масло (Taraktogenos kurzii), масло чиа (Salvia hispanica); масло какао (Theobrama cocao); кокосовое масло (Cocos nucifera); рыбий жир; масло кофе (Coffea arabica); масло зародышей кукурузы (Zea mays); кукурузное масло (Zea mays); хлопковое масло (Gossypium); огуречное масло (Cucumis sativus ); масло шиповника(Rosa canina); яичный жир; жир эму; эпоксидированное соевое масло; масло ослинника двулетнего (Oenothera biennis); рыбий жир; масло гевуины авелланской; козий жир; виноградное масло (Vitis vinifera); масло лесного ореха (Croylus americana); масло лесного ореха (Corylus aveilana); липиды плаценты человека; масло гибридного подсолнечника (Carthamus tinctorius); масло семян гибридного подсолнечника (Helianthus annuus); песцовый жир; масло растения кукушкины слезки (Coix lacryma-jobi); масло жожоба; масло семян киви (Actinidia chinensis); масло лакового дерева (Aleurites moluccana); свиное сало; масло семян льна (Linum usitatissiumum); масло люпина (Lupinus albus); масло австралийского ореха; масло семян макадемии (Macadamia ternifolia); масло семян макадемии (Macadamia integrifolia); малеинизированное масло соевых бобов; масло семян манго (Mangifera indica); сурковый жир; масло семян пенника лугового (Limnanthes fragraalba); масло менхадена; липиды молочного жира; норковый жир; масло моринги крылатосемянной; масло Mortierella; масло семян мускусной розы (Rosa moschata); костный жир, получаемый из большеберцовых костей крупного рогатого скота; масло семян азадирахты индийской (Melia azadirachta); масло семян овса (Avena sativa); масло оболочек оливкового дерева (Olea europaea); оливковое масло (Olea europaea); сальниковый жир; масло хоплостета; жир южноамериканского страуса; окисленное кукурузное масло; косточковое пальмовое масло (Elaeis guineensis); пальмовое масло (Elaeis guineensis); масло пассифлоры (Passiflora edulis) oil; персиковое косточковое масло (Prunus persica); арахисовое масло (Arachis hypogaea); масло ореха-пекана (Caiya illinoensis); масло циботиума (Cibotium barometz); фисташковое масло (Pistacia vera); липиды плаценты; маковое масло (Papaver orientale); тыквенное масло (Cucurbita pepo); масло лебеды (Chenopodium quinoa); рапсовое масло (Brassica campestris); масло из рисовых отрубей (Oryza sativa); масло из зародышей риса (Oryza sativa); масло подсолнечника Carthamus tinctorius; лососевый жир; масло семян сандалового дерева (Santalum album); облепиховое масло (Hippophae rhamnoides); кунжутное масло (Sesamum indicum); жир печени акулы; Масло каритэ (масло ши) липиды шелкопряда; кожные липиды; масло соевых бобов (Glycine soja); липиды соевых бобов; сфинголипиды; масло семян подсолнечника (Helianthus annuus); масло сладкого миндаля (Prunus amygdalus dulcis) oil; масло черешни (Prunus avium); талловое масло; сало; масло чайного дерева (Melaleuca alternifolia); масло телфайрии стоповидной; масло томата (Solanum lycopersicum); масло Trichodesma zeylanicum; жир тунца; растительное масло; масло грецкого ореха (Juglans regia); липиды отрубей пшеницы; и масло зародышей пшеницы (Triticum vulgare), а также их смеси.

В определенных вариантах осуществления изобретения масло присутствует в композициях настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, от 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% от массы смеси жирных кислот.

В определенных вариантах осуществления изобретения масляную смесь, использующуюся в качестве источника смеси жирных кислот, получают из избранных масел, чтобы получить следующий состав жирных кислот: 0,3% (или приблизительно 0,3%) миристиновой кислоты, 19% (или приблизительно 19%) пальмитиновой кислоты, 0,5% (или приблизительно 0,5%) пальмитоленовой кислоты, 13% (или приблизительно 13%) стеариновой кислоты, 44,4% (или приблизительно 44,4%) олеиновой кислоты, 21,3% (или приблизительно 21,3%) линолевой кислоты и 0,5% (или приблизительно 0,5%) линоленовой кислоты. В определенных вариантах осуществления изобретения масляную смесь, использующуюся в качестве источника смеси жирных кислот, получают из группы, состоящей из кокосового масла, оливкового масла, хлопкового масла или их смесей.

В определенных вариантах осуществления изобретения смесь жирных кислот или источников жирных кислот присутствует в композициях настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% по массе добавки.

В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение кислоты и смеси жирных кислот по массе составляет от приблизительно 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,1 (или приблизительно 1:0,1), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,5 (или приблизительно 1:0,5), или, возможно, 1:1 (или приблизительно 1:1).

В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение смеси жирных кислот и антиоксиданта по массе составляет от приблизительно 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,1 (или приблизительно 1:0,1), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,5 (или приблизительно 1:0,5).

В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение пировиноградной кислоты или смеси жирных кислот к антиоксиданту по массе составляет от приблизительно 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01).

Не ограничиваясь конкретной теорией, полагают, что композиции и методы настоящего изобретения способствуют улучшению или возобновлению роста волос; обеспечивают рост более густого или богатого волосяного покрова; и/или позволяют лечить или профилактировать выпадение волос, ускоряя наступление фазы анагена у млекопитающих, и/или сокращают время появления волоса на коже млекопитающего.

На основании исследований роста волос было сделано заключение, что гистологические характеристики волосяного фолликула человека значительно варьируют во время цикла его роста. Волосы классифицируют следующим образом: 1. терминальные волосы, пигментированные, длинные и толстые, или 2. пушковые волосы, очень тонкие и светло окрашенные. У лысеющих мужчин терминальные волосы часто замещаются тонкими пушковыми волосами.

Все волосы, терминальные и пушковые, проходят через фазу роста (анаген), фазу регресса или переходную (катаген) и фазу покоя (телоген).

Во время фазы анагена растущие клетки в сосочках дермы легко делятся и образуют стержень волоса, который ороговевает и выходит из фолликула через пору. Волосяные луковицы в фазе анагена расположены в более глубоком слое подкожного жира в коже. Луковицы в состоянии катагена расположены в дерме, а телогена - в средних или верхних слоях дермы. Фаза анагена пушковых волос обычно намного короче, чем терминальных волос.

Дополнительные действующие вещества, приемлемые с косметической точки зрения

В одном варианте осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, могут также содержать один или несколько косметически активных веществ в дополнение к перечисленным выше компонентам. Под термином "действующее вещество, приемлемое с косметической точки зрения" понимают соединение, которое может быть получено синтетическим путем или выделено путем очистки и концентрирования из природных источников, или природный экстракт, содержащий смесь соединений, оказывающих косметическое действие на ткани, включая, без ограничений: вещества, препятствующие старению, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические вещества, поверхностно-активные вещества/детергенты, увлажнители, питательные вещества, витамины, минеральные веществ, энергоемкие вещества, средства для окрашивания волос, пигменты, средства для придания жесткости, средства для улучшения состояния кожи и контроля запаха, например, средства для маскировки неприятного запаха, средства для изменения рН и буферные вещества.

В определенных вариантах осуществления изобретения могут использоваться дополнительные приемлемые с косметической точки зрения активные вещества, например, для роста волос, выбранные из группы соединений, способных ускорять рост волос и выпускающиеся в качестве лекарств, например диазоксид, пинацидил, биматопрост, финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы 2 типа и дутастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы 1 и 2 типа, а также флутамид, бикалутамид, производные прегнана, производные прогестерона, экспериментальные препараты, например FCE 28260, и т.п. Возможно использование спиронолактона и других диуретиков, которые показаны женщинам в некоторых случаях (также известен как альдактон: антагонист рецептора альдостерона).

В других вариантах осуществления изобретения в состав композиций настоящего изобретения могут включаться синтетические или природные ингибиторы 5-альфа-редуктазы или других компонентов, уменьшающие образование кожного сала, включая, без ограничений, сепиконтроль (каприлоилглицин, саркозин и дубильный экстракт коричного дерева и т.п. Кроме того, для получения композиций настоящего изобретения могут использоваться антагонисты рецептора MC5. Примеры антагонистов MC5-R можно найти в патенте США № 7049331, который включен в настоящий документ посредством ссылки.

Кроме того, в определенных вариантах осуществления изобретения могут использоваться растительные средства, обладающие ингибирующим действием на 5-альфа-редкутазу или иным способом индуцирующие рост волос, которые могут включать: пальму сереноса и кору африканской сливы. К прочим веществам, могущим обладать таким действием, относятся бета-систерол, сепиконтрол и лакрица, ненасыщенные жирные кислоты, цинк и соли цинка, экстракт скумпии обыкновенной, катехин зеленого чая (-)-эпигаллокатехина галлат (ЭГКГ) и другие полифенолы и т.п. Экстракты семян винограда, яблок, яблочного сока и ячменя также обладают потенциальными свойствами агентов, ускоряющих рост волос, хотя полагают, что эти средства не получат большого распространения и не позволят добиться удовлетворительных результатов.

Носители для изготовления композиций местного применения

Композиции местного применения, использующиеся в рамках настоящего изобретения, содержат составы, подходящие для нанесения на кожу и волосистую часть головы. Термин "местного применения" в настоящем документе относится к использованию композиции в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, наносящейся, в соответствии со способом в рамках настоящего изобретения, на участок выпадения волос, замедленного роста волос или облысения с целью локального воздействия на эти участки. Соответственно, такие композиции местного применения, использующиеся в способах настоящего изобретения, включают лекарственные формы, в которых соединение наносится на наружные поверхности тела и непосредственно контактирует с участками кожи, требующими лечения.

В одном варианте осуществления изобретения композиции содержат вышеописанные компоненты в носителе для изготовления средств местного применения, приемлемом с косметической точки зрения. К подходящим формам носителей относятся мази, пасты, гели, желе, сыворотки, аэрозоли и неаэрозольные распылители, пены, кремы, лосьоны, растворы, суспензии и т.п. Термин "мазь" относится к составам (включая кремы) на маслянистой, всасывающейся, водорастворимой и эмульсионной основе, например, из вазелина, ланолина, полиэтиленгликоля или их смеси. Более подробное обсуждение специфических носителей и дополнительных соединений в составе композиций настоящего изобретения можно найти в публикации патента США 2008/0145331 Bruning et al., который включен в настоящую заявку посредством ссылки. В одном из вариантов осуществления изобретения носитель для получения лекарственных форм местного применения, приемлемый с косметической точки зрения, составляет от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% от массы композиции, или, возможно, от приблизительно 80% до приблизительно 95% от массы композиции.

Другие материалы

В препаратах, которые могут применяться в рамках настоящего изобретения, могут также присутствовать различные другие материалы. К ним относятся увлажняющие средства, белки и полипептиды, консерванты, подщелачивающие добавки и их смеси. Препараты, составляющие предмет настоящего изобретения, также могут содержать хелатные реагенты (например, ЭДТА) и консерванты (например, парабены). Кроме того, препараты местного применения, которые могут использоваться в рамках настоящего изобретения, могут содержать традиционные косметические добавки, такие, как красители, солнцезащитные средства (например, диоксид титана), пигменты и ароматизаторы. Более подробное обсуждение этих и других материалов можно найти в более ранней патентной публикации США 2008/0145331 Bruning et al., а также в патенте США № 5658956 Martin et al., которые включены в настоящий документ посредством ссылки.

Кроме того, могут использоваться смеси вышеописанных консервантов.

Способы применения

Возможности применения композиций настоящего изобретения для ускорения наступления фазы анагена при росте волоса у млекопитающего и/или ускорения появления терминальных волос над поверхностью кожи путем местного нанесения настоящих композиций исследовали в экспериментах на мышах, как описано ниже.

В определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения должны наноситься местно на желаемую область тела млекопитающего или человека, по меньшей мере, раз в сутки в течение, по меньшей мере, 11 недель, возможно, по меньшей мере, 9 недель или, возможно, по меньшей мере, 7 недель. Рост волос под действием композиций настоящего изобретения можно поддерживать неограниченно долго путем регулярного нанесения композиций настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

Составы настоящего изобретения, описанные в следующих примерах, иллюстрируют конкретные примеры применения в практике составов настоящего изобретения, но не ограничиваются данными примерами. Другие модификации могут быть выполнены специалистом в данной области без выхода за рамки настоящего изобретения и отступления от его сущности.

Определение ускоренного наступления фазы анагена

Чтобы установить возможность ускорения наступления фазы анагена у мышей C3H, готовили следующие местные составы с помощью традиционных технологий смешивания:

Состав для обработки 7
(раствор миноксидила Actavis для местного применения 5%)¹ Ингредиенты Процент (масс.%) pH Вода Фарм. США Нет данных Кажущийся pH 8,1 Пропиленгликоль Нет данных Спирт Нет данных Миноксидил Фарм. США 5,00 ^1.Поставляется Actavis MidAtlantic LLC, Балтимор, Мериленд

Самок мышей C3H в возрасте 6-7 недель закупали в компании Taconic Farms (Джермантаун, Нью Йорк). Цикл роста шерсти у мышей C3H состоит из сходных фаз анагена, катагена и телогена. (Табл. 1) (Miyamoto I.; Hamada K., Journal of Dermatological Science, Volume 10, Number 1, July 1995, pp. 99-99(1)).

Таблица I Недель после рождения Нед.0 Нед.2 Нед.3 Нед.4 Нед.6 Нед.7 Нед.15 Стадия роста шерсти Морфогенез Катаген Телоген Анаген Катаген Телоген Анаген

Каждая фаза намного короче и синхронизирована. Поэтому мышей C3H удобно использовать в качестве модели для изучения индукции роста или возобновления роста волос под действием активных веществ. Фаза телогена у мышей C3H продолжительна и длится с 7 по 15 неделю. Следовательно, обычно исследования по изучению возобновления роста волос начинаются на 7 неделе и заканчиваются на 15 неделе, т.е. длятся около 8 недель.

Мышей содержат в клетках подходящего размера в помещении с контролируемыми условиями окружающей среды, с 12-часовым световым циклом и дают корм и воду неограниченно. Уход за животными основывался на рекомендациях “Руководства по уходу за лабораторными животными и их использованию”, № публикации NIH 85-23. После наступления длительной фазы телогена/покоя у всех животных на их спине выбривали участок площадью примерно 1,5х5 см (с помощью машинки Wahl Clippers 8900, лезвие № 1086). Пяти самкам мышей в каждой группе участок кожи выбривали под седацией 2% для индукции наркоза, а для поддержания наркоза применяли изофлюран и 0,5 л кислорода. Фактическое число мышей, указанное в данных, может варьировать из-за случайной гибели в ходе исследования.

Опытные группы и составы для обработки выбирались следующим образом:

Группа Состав для обработки A Исследуемый состав 1
добавка [7:7:7] без миноксидила) B Исследуемый состав 2
(добавка [7:7:7] с 5% миноксидилом) C Исследуемый состав 3
(добавка [7:7:1] с 5% миноксидилом)

D Исследуемый состав 4
(добавка [1:7:7] с 5% миноксидилом) E Исследуемый состав 5
(добавка [7:1:7] с 5% миноксидилом) F Исследуемый состав 6
(добавка [3,5:3,5:3,5] с 5% миноксидилом) G Исследуемый состав 7
(5% миноксидила без добавки) H Без обработки (в скобках “[ ]” показано % соотношение (по массе) альфа-кетокислоты, антиоксиданта и смеси жирных кислот в составе для обработки)

200 мг каждого исследуемого состава наносили на исследуемую область кожи ежедневно, 5 дней в неделю. На 5 день каждой недели обработки и каждые 7 дней в последующем делали снимки для визуального наблюдения за первыми признаками анагена/активной фазы роста шерсти и определения скорости развития терминального шерстного покрова на участке кожи. Ежедневные наблюдения за мышами в начале фазы анагена записывали в журнал исследования (или журнал фазы анагена) (серый цвет кожи, первый визуальный признак роста новой шерсти). Обработка продолжалась 9 недель. Неожиданно было отмечено, что фаза анагена в группе мышей С3Н, которых обрабатывали 5% миноксидилом и добавкой настоящего изобретения, наступала быстрее, чем у мышей, которых обрабатывали только 5% миноксидилом. Результаты, записанные в журнале фазы анагена, представлены в таблице II.

В Таблице II показано время наступления фазы анагена в группах А-Н по данным журнала наблюдений за фазой анагена.

Таблица II Группа Состав для обработки Наступление фазы анагена (день обработки) A Исследуемый состав 1
добавка [7:7:7] без миноксидила) 19 B Исследуемый состав 2
(добавка [7:7:7] с 5% миноксидилом) 15 C Исследуемый состав 3
(добавка [7:7:1] с 5% миноксидилом) 15 D Исследуемый состав 4
(добавка [1:7:7] с 5% миноксидилом) 15 E Исследуемый состав 5
(добавка [7:1:7] с 5% миноксидилом) 11 F Исследуемый состав 6
(добавка [3,5:3,5:3,5] с 5% миноксидилом) 14 G Исследуемый состав 7
(5% миноксидила без добавки) 24 H Без обработки 42 (в скобках “[ ]” показано % соотношение (по массе) альфа-кетокислоты, антиоксиданта и смеси жирных кислот в составе для обработки)

Данные в таблице II показывают, что в группе A фаза анагена наступила на 5 дней раньше, чем в группе G, и на 23 дня раньше, чем в группе H. Добавление миноксидила к смеси ускоряло наступление фазы анагена, как показано ниже:

I. В группах В, С и D эта фаза наступила на 9 дней раньше, чем в группе G, и на 27 дней раньше, чем в группе H;

ii. В группе Е она наступила на 13 дней раньше, чем в группе G, и на 31 день раньше, чем в группе H.

Средняя степень развития терминального шерстного покрова у мышей в каждой группе определяли визуально по изображениям, сделанным на 0, 4 и 5 неделе. Фраза "степень развития терминального шерстного покрова" означает среднюю процентную долю обработанного участка, покрытого терминальными волосами. Фраза "большая степень развития терминального шерстного покрова" означает, что средний шерстный покров в одной группе мышей: a. в среднем гуще или темнее; и/или b. покрывает большую среднюю площадь обработанного участка, чем в другой группе. Фраза "меньшая степень развития терминального шерстного покрова" означает, что средний шерстный покров в одной группе мышей: a. в среднем реже или светлее; и/или b. покрывает меньшую среднюю площадь обработанного участка, чем в другой группе. Фраза "более быстрое развитие терминального шерстного покрова" означает, что терминальный покров развивается раньше. Термин "среднее" означает среднее значение у мышей в каждой группе. Термин "наблюдение" или "визуальное наблюдение" означает визуальную оценку изображений невооруженным глазом.

Затем группы упорядочивали от наибольшей до наименьшей степени развития волосяного покрова. Соотношение кислоты, антиоксиданта и смеси жирных кислот при описании указанного компонента смеси указано в скобках [] после термина "добавка".

Визуальная оценка изображений, сделанных на 0 неделе (в день сбривания шерсти), показала удаление всех терминальных волос у мышей в группах А-Н.

В таблице III показана оценка степени развития терминального шерстного покрова в группах A, G и H по результатам оценки снимков, сделанных на 5 неделе.

Таблица III Группа Оценка на 5 неделе: Степень развития терминального шерстного покрова (наименьшее число, соответствующее наибольшей степени развития шерстного покрова) A 2 G, H 3

Оценка, показанная в таблице III, свидетельствует о том, что в группе А, обработанной составом 5 (добавка [7:7:7] без миноксидила), скорость и степень развития терминального шерстного покрова были выше, чем в необработанной группе G и группе H, обработанной составом 7 (только 5% миноксидил).

Кроме того, было установлено, что добавление миноксидила к смеси настоящего изобретения обеспечивало еще более быстрое и эффективное действие. На основании оценки изображений, полученных на 4 неделе, группы упорядочивали по степени развития терминального шерстного покрова, как показано в таблице IV.

Таблица IV Группа Оценка на 4 неделе: Степень развития терминального шерстного покрова (наименьшее число, соответствующее наибольшей степени развития шерстного покрова) E 1 B, C, D, F 2 A, H, G 3

Оценка в таблице IV показывает, что в группе Е, обработанной Составом 4 (5% миноксидил с добавкой [7:1:7]), скорость и степень развития терминального шерстного покрова была выше, чем во всех остальных группах - на неделю раньше, чем в группе A, обработанной Составом 5 (добавка [7:7:7] без миноксидила). В группах B, C и F, которые обрабатывали Составом 1 (5% миноксидил с добавкой [7:7:7]); Составом 2 (5% миноксидил с добавкой [7:7:1]); Составом 3 (5% миноксидил с добавкой [1:7:7]); и Составом 6 (5% миноксидил с добавкой [3,5:3,5:3,5]) соответственно, были на втором месте по скорости роста и развитию терминального шерстного покрова среди всех групп. В группе Е, обработанной Составом 5 (смесь [7:7:7] без миноксидила); в необработанной группе G и группе H, обработанной Составом 7 (5% миноксидила без смеси) развитие терминального шерстного покрова на данной стадии исследования было наименьшим.

Краткая информация о данных классификации групп представлена в таблицах III и IV и показывает, что:

а. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями, содержащими добавку настоящего изобретения без миноксидила, развитие терминального шерстного покрова происходило быстрее, чем у необработанных мышей.

У мышей, кожа которых была обработана композициями, содержащими добавку с соотношением альфа-кетокислоты и смеси жирных кислот 1:1, но пропорционально меньшим содержанием антиоксиданта, скорость развития терминального шерстного покрова была выше, чем у мышей, которых обрабатывали составом со сравнительно низким содержанием альфа-кетокислоты или смеси жирных кислот (т.е. с соотношением антиоксиданта к кетокислоте или антиоксиданта к жирным кислотам 1:1).

с. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями, содержащими миноксидил и добавку настоящего изобретения, развитие терминального шерстного покрова происходило быстрее, чем:

i. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями, содержащими такое же количество миноксидила без добавки;

ii. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями с таким же количеством добавки без миноксидила, и

iii. у необработанных мышей;

Настоящее изобретение далее иллюстрируется следующими примерами, которые не следует рассматривать как ограничивающие его. Компоненты в каждом примере приготовляются путем смешивания указанных ингредиентов по традиционной технологии.

Ускорение/возобновление роста волос Наименование по INCI Торговое наименование Пример 1 (лосьон) % (по массе) Пример 2 (лосьон) % (по массе) Пример 3 (крем) % (по массе) Пример 4 (сыворотка)
% (по массе) Пример 5 (лосьон) % (по массе) Производитель вода Вода Фарм. США 60,15 66,15 64,65 79,21 65,65   Молочная кислота Purac PF 90 0,5 - - - - PURAC, Inc. Натрия пируват Натрия пируват НФ 7,0 1,0 7,0 7.0 7,0 Torary Industries, Inc. Кокосовое масло Кокосовое масло 2,35 2,35 2,35 0,33 2,35 Newtown Foods USA Оливковое масло Оливковое масло 2,35 2,35 2,35 0,33 1,35 Ventura Food, LLC Хлопковое масло Хлопковое масло 2,35 2,35 1,35 0,33 2,35 Ventura Food, LLC Витамина Е ацетат Витамина Е ацетат 7,00 7,00 1,00 1,00 7,00 BASF Метилпарабен Метилпарабен НФ 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 ISP Пропилпарабен Пропилпарабен НФ 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Tri-K Industries Полиоксиэтилена (2) стеариловый эфир Brij 72 6 6 6 6 6 ICI Полиоксиэтилена (20) стеариловый эфир Brij 78 6 6 6 3 6 ICI Цетиловый спирт Цетиловый спирт 6 6 8 2 --- Henkel Co. Ксантановая камедь Ксантановая камедь - - 0,5 0,5 1,0 CPKelco Veegum Veegum - 0,5 0,5 - 1,0 CPKelco pH   3-7 3-7 3-7 3-7 3-7  

Сыворотки для роста/возобновления роста волос Наименование по INCI Торговое наименование Пример 6 (Лосьон) % (по массе) Пример 7 (Лосьон) % (по массе) Пример 8 (Лосьон) % (по массе) Производитель вода Вода Фарм. США 51,00 56,00 60,95   Молочная кислота Purac PF 90 5,15 5,15 5,15 PURAC, Inc. Миноксидил Миноксидил 10,0 --- --- Пфайзер Финастерид Финастерид --- 5,0 --- Merck Биматопрост Биматопрост --- --- 0,05 Аллерган Натрия пируват Натрия пируват НФ 7,0 7,0 7,0 Torary Industries, Inc. Кокосовое масло Кокосовое масло 2,35 2,35 2,35 Newtown Foods USA Оливковое масло Оливковое масло 2,35 2,35 2,35 Ventura Food, LLC Хлопковое масло Хлопковое масло 2,35 2,35 2,35 Ventura Food, LLC Витамина Е ацетат Витамина Е ацетат 7,00 7,00 7,00 BASF Метилпарабен Метилпарабен НФ 0,2 0,2 0,2 ISP Пропилпарабен Пропилпарабен НФ 0,1 0,1 0,1 Tri-K Industries Полиоксиэтилена (2) стеариловый эфир Brij 72 6 6 6 ICI Полиокси-этилена (20) стеариловый эфир Brij 78 6 6 6 ICI Ксантановая камедь Ксантановая камедь 0,5 0,5 0,5 CPKelco pH   3-7 3-7 3-7  

Изобретение относится к косметической и фармацевтической отраслям промышленности, а именно представляет собой способ замедления выпадения волос, или стимуляции их роста, и/или возобновления роста и композицию, применяемую для осуществления способа. В качестве агента обеспечивающего ускорение и/или возобновление роста волос выбран пируват натрия. При использовании изобретения обеспечивается ускорение и/или возобновление роста терминальных волос у млекопитающих. 5 н.п. и 10 з.п. ф-лы, 8 табл.

1. Способ уменьшения выпадения волос и/или ускорения их роста или возобновления их роста, включающий стадии нанесения на кожу нуждающегося в таком лечении млекопитающего безопасного и эффективного количества композиции, содержащей от приблизительно 0,1% до приблизительно 100% (по массе) добавки, содержащей:
a. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по массе добавки) пирувата натрия;
b. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по массе добавки) антиоксиданта; и
c. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по массе добавки) смеси жирных кислот или источника смеси жирных кислот, включающей, по меньшей мере, 7 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, состоящей из масляной кислоты, капроновой кислоты, каприловой кислоты, каприновой кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, арахиновой кислоты, гадолеиновой кислоты, пентадекановой кислоты, маргариновой кислоты, маргаролеиновой кислоты, бегеновой кислоты, дигомолинолевой кислоты, арахидоновой кислоты и лигноцериновой кислоты.

2. Способ по п. 1, в котором антиоксидант выбирают из группы, состоящей из: витамина A; Витамина C; токоферола; пролекарств витамина A, витамина C и витамина E; солей витамина A, витамина C и витамина E; флавоноидов; полифенолов; и их смесей.

3. Способ по п. 2, в котором антиоксидант представляет собой витамин E, выбранный из группы, состоящей из: альфа-токоферола, бета-токоферола, гамма-токоферола, дельта-токоферола, токохинона, токотриенола, их сложных эфиров и смесей.

4. Способ п. 3, в котором витамин E выбирают из группы, состоящей из сложных эфиров токоферола, сложных эфиров бета-токоферола, сложных эфиров гамма-токоферола, сложных эфиров дельта-токоферола, сложных эфиров токохинона, сложных эфиров токотриенола и их смесей.

5. Способ по п. 4, в котором витамин Е выбирают из группы, состоящей из: ацетата токоферола, ацетата бета-токоферола, ацетата гамма-токоферола, ацетата дельта-токоферола, ацетата токохинона, ацетата токотриенола и их смесей.

6. Способ по п. 1, в которой каждая из жирных кислот присутствует в смеси жирных кислот в следующих массовых соотношениях: приблизительно 0,2-0,4% масляной кислоты, приблизительно 0,1% капроновой кислоты, приблизительно 0,3-0,8% каприловой кислоты, приблизительно 2,2-3,5% каприновой кислоты, приблизительно 0,9-5,5% лауриновой кислоты, приблизительно 2,8-8,5% миристиновой кислоты, приблизительно 0,1-0,6% миристолеиновой кислоты, приблизительно 23,2-24,6% пальмитиновой кислоты, приблизительно 1,8-3,0% пальмитолеиновой кислоты, приблизительно 6,9-9,9% стеариновой кислоты, приблизительно 36,0-36,5% олеиновой кислоты, приблизительно 20-20,6% линолевой кислоты, приблизительно 7,5-7,8% линоленовой кислоты, приблизительно 1,1-4,9% арахиновой кислоты и приблизительно 3,3-6,4% гадолеиновой кислоты.

7. Способ по п. 1, в которой жирные кислоты присутствуют в смеси в следующих массовых соотношениях: приблизительно 0,3% миристиновой кислоты, приблизительно 19% пальмитиновой кислоты, приблизительно 0,5% пальмитолеиновой кислоты, приблизительно 13% стеариновой кислоты, приблизительно 44,4% олеиновой кислоты, приблизительно 21,3% линолевой кислоты и приблизительно 0,5% линоленовой кислоты.

8. Способ по п. 1, в котором композиция используется совместно с подходящим носителем для местного применения.

9. Способ по п. 8, в котором носитель для местного применения находится в форме мази, пасты, геля, желе, сыворотки, аэрозоля, неаэрозольного средства для распыления, пены, крема, лосьона, раствора или суспензии.

10. Способ по п. 9, в котором композиция изготовлена в форме лосьона или суспензии.

11. Способ уменьшения выпадения волос и/или ускорения их роста или возобновления роста, включающий стадии нанесения на волосистую часть головы нуждающегося в таком лечении млекопитающего безопасного и эффективного количества композиции, содержащей от приблизительно 5% до приблизительно 50% (по массе) добавки, содержащей:
a. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по массе добавки) пирувата натрия;
b. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (от массы добавки) токоферола или его сложного эфира; и
c. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (от массы добавки) источника смеси жирных кислот, при этом источник смеси жирных кислот представляет собой масляную смесь, содержащую:
i. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (от массы смеси жирных кислот) оливкового масла;
ii. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по массе смеси жирных кислот) масла какао; и
iii. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (от массы смеси жирных кислот) хлопкового масла.

12. Способ уменьшения выпадения волос и/или ускорения их роста или возобновления роста, включающий стадии нанесения на волосистую часть головы нуждающегося в таком лечении млекопитающего безопасного и эффективного количества композиции, содержащей от приблизительно 5% до приблизительно 50% (по массе) добавки, содержащей:
a. от приблизительно 20% до приблизительно 70% (по массе добавки) пирувата натрия;
b. от приблизительно 20% до приблизительно 70% (от массы добавки) антиоксиданта; и
c. от приблизительно 20% до приблизительно 70% (от массы добавки) смеси жирных кислот или источника смеси жирных кислот,
в которой соотношение пировиноградной кислоты к смеси жирных кислот составляет от 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0.01 (приблизительно 1:0,01); соотношение пировиноградной кислоты к антиоксиданту от 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:1,01); соотношение смеси жирных кислот к антиоксиданту от 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01)

13. Способ по п. 16, в котором соотношение пирувата натрия или смеси жирных кислот к антиоксиданту составляет от 1:1 до 1:0,5.

14. Композиция для роста волос, содержащая:
a. необязательно, безопасное и эффективное количество по меньшей мере одного активного вещества, способствующего возобновлению роста волос;
b. от 5% до 10% пирувата натрия от массы композиции;
c. от 5% до 10% антиоксиданта от массы композиции; и
d. от 5% до 10% (от массы композиции) смеси жирных кислот или источника смеси жирных кислот, представляющего собой масляную смесь, содержащую:
i) от 0,01% до 99,98% (от массы смеси жирных кислот) оливкового масла;
ii) от 0,01% до 99,98% (от массы смеси жирных кислот) масла какао; и
iii) от 0,01% до 99,98% (от массы смеси жирных кислот) хлопкового масла.

15. Композиция для возобновления роста волос, содержащая
a. безопасное и эффективное количество, по меньшей мере, одного активного вещества, способствующего росту волос; и
b. от приблизительно 0,1% до приблизительно 99% добавки, содержащей:
i. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по массе добавки) пирувата натрия;
ii. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (от массы добавки) антиоксиданта; и
iii. от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (от массы добавки) жирных кислот или источников смеси жирных кислот, включающей, по меньшей мере, 7 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, состоящей из масляной кислоты, капроновой кислоты, каприловой кислоты, каприновой кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, арахиновой кислоты, гадолеиновой кислоты, пентадекановой кислоты, маргариновой кислоты, маргаролеиновой кислоты, бегеновой кислоты, дигомолинолевой кислоты, арахидоновой кислоты и лигноцериновой кислоты.