ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АЛЕГЛИТАЗАР Российский патент 2014 года по МПК A61K31/422 A61K47/00 A61K9/20 A61J3/10 A61P9/00 A61P3/10 

Описание патента на изобретение RU2537224C2

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции и, прежде всего к фармацевтической композиции, содержащей алеглитазар или его соль. Более конкретно, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей алеглитазар или его соль в количестве от 0,01 до 0,9 мг, которую можно получать путем

(а) распыления раствора, содержащего алеглитазар или его соль, на разбавитель и разрыхлитель;

(б) смешения композиции, полученной на стадии (а), с замасливателем; и

(в) необязательно прессования композиции, полученной на стадии (б).

Изобретение относится также к способу приготовления фармацевтической композиции, заключающемуся в том, что:

(а) распыляют раствор, содержащий алеглитазар или его соль, на

разбавитель и разрыхлитель;

(б) смешивают композицию, полученную на стадии (а), с замасливателем;

и

(в) необязательно прессуют композицию, полученную на стадии (б).

Алеглитазар представляет собой (8)-2-метокси-3-{4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}пропионовую кислоту. Он относится к классу агонистов активирующих пролиферацию пероксисом рецепторов (PPAR). Алеглитазар описан в WO 02/092084. Натриевая соль алеглитазара представляет собой (5)-2-метокси-3-{4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}пропаноат натрия.

Активирующие пролиферацию пероксисом рецепторы являются представителями суперсемейства ядерных гормональных рецепторов, которые являются активируемыми лигандами факторами транскрипции, которые регулируют экспрессию генов. Идентифицированы и клонированы различные их подтипы. К ним относятся PPARα, PPARβ (известный также под названием PPARδ) и PPARγ. Существует по меньшей мере две основные изоформы PPARγ. В то время как PPARγ1 экспрессируется повсеместно в большинстве типов тканей, более длинная изоформа PPARγ2 присутствует практически исключительно в адипоцитах. В отличие от этого экспрессия PPARα имеет место преимущественно в печени, почках и сердце. Различные изоформы PPAR модулируют разнообразные ответы организма, включая глюкозный и липидный гомеостаз, клеточную дифференцировку, воспалительные ответы и сердечно-сосудистые состояния.

Результаты исследований показали, что если соединения обладают коагонизмом в отношении PPARα и PPARγ, то это усиливает их терапевтический потенциал, а именно, они позволяют улучшать липидный профиль на фоне нормализации уровней глюкозы и инсулина (Keller и Wahli: Trends Endocrin. Metab., 4, 1993, ее. 291-296, Macdonald и Lane: Current Biology, том 5, 199, 5 cc. 618-621).

Алеглитазар обладает способностью одновременно и с высокой эффективностью связываться и активировать как PPARα, так и PPARγ. Поэтому алеглитазар позволяет объединять антигликемическое действие, обусловленное активацией PPARγ, с антидислипидемическим действием, обусловленным активацией PPARα. Это приводит к снижению уровней глюкозы и инсулина в плазме (= сенсибилизация к инсулину), снижению уровней триглицеридов и повышению уровней ЛПВП-холестерина (= улучшение липидного профиля). Кроме того, он снижает уровни ЛПНП-холестерина, снижает кровяное давление и препятствует развитию воспалительного атеросклероза. Поскольку многие аспекты синдрома заболевания диабетом типа II ассоциированы с коагонистами PPARα и PPARγ, то алеглитазар обладает более высоким терапевтическим потенциалом по сравнению с уже известными в данной области соединениями.

При создании настоящего изобретения неожиданно было установлено, что для лечения или предупреждения диабета типа II наиболее эффективной является фармацевтическая композиция, содержащая алеглитазар в дозе от 0,01 до 0,9 мг. Из-за чрезвычайно низкой растворимости и высокой активности алеглитазар никогда не удавалось успешно включать в состав гомогенной низкодозовой твердой препаративной формы, пригодной для промышленного производства и продажи.

В контексте настоящего описания понятие «разбавитель» относится к эксципиенту, которым дополняют объем таблетки или капсулы до требуемой величины, являющейся практичной с точки зрения производства и удобной для применения потребителем. К пригодным разбавителям относятся, например, фармацевтически приемлемые инертные наполнители, такие как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, вторичный кислый фосфат кальция, сахар, сахарные спирты, зерновой крахмал, сахароза, диоксид кремния, полисахариды, N-метилпирролидон (Pharmasolve (фирма ISP)) и их смеси. Понятия «сахар» и «сахарные спирты» включают маннит, лактозу, фруктозу, сорбит, ксилит, мальтодекстрин, декстраны, декстрины, лактит и их смеси.

Для повышения когезивной способности порошков к препаративным формам в виде таблетки добавляют связующие вещества, обеспечивая тем самым сцепление, необходимое для формирования гранул, которые после уплотнения образуют компактную массу в форме таблетки. Пригодными примерами связующих веществ являются метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилпропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, крахмал и предварительно желированный крахмал. Для приготовления препаративной формы можно применять смеси двух, трех или большего количества связующих веществ.

Содержащий алеглитазар раствор может представлять собой водный или органический раствор. Предпочтительным органическим растворителем является этанол.

Буферные растворы применяют в качестве средства поддержания значения рН примерно на постоянном уровне. Буферный раствор, как правило, представляет собой водный раствор, состоящий из смеси слабой кислоты и сопряженного с кислотой основания или слабого основания и кислоты, сопряженной с основанием. Он обладает тем свойством, что значение рН раствора претерпевает лишь очень небольшие изменения, если к нему добавляют в небольшом количестве кислоту или основание. Примерами буферов являются: буфер, содержащий уксусную кислоту/ацетат натрия, буфер, содержащий первичный кислый фосфат калия или натрия/вторичный кислый фосфат калия или натрия, буфер, содержащий борную кислоту/гидроксид натрия, трис-(трис-(гидроксиметил)аминометан)-буфер, буфер, содержащий карбонат/бикарбонат и ЭДТК.

Содержащий алеглитазар раствор предпочтительно представляет собой забуференный водный раствор, предпочтительно забуференный фосфатным буфером. Фосфатный буфер предпочтительно представляет собой буфер, который содержит вторичный кислый фосфат натрия и первичный кислый фосфат натрия.

Понятие «поверхностно-активное вещество» относится к эксципиенту, который снижает поверхностное натяжение жидкости. Примерами поверхностно-активных веществ являются Твин 80, сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена и лаурилсульфат натрия.

Понятие «разрыхлитель» относится к эксципиенту, который обладает способностью увеличиваться в размере и растворяться при увлажнении, что приводит к разрушению таблетки в пищеварительном тракте, в результате чего происходит высвобождение действующего вещества и его абсорбция. К пригодным разрыхлителям относятся, например, слабо сшитый поливинилпирролидон, зерновой крахмал, картофельный крахмал, кукурузный крахмал и модифицированные крахмалы, кроскармеллоза натрия, кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, натрийгликолят крахмала и их смеси.

Пригодными замасливателями, которые включают агенты, влияющие на текучесть порошка путем снижения трения и сцепления между частицами, предназначенными для спрессовывания, являются коллоидный диоксид кремния, такой как аэросил, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния, стеарат кальция, бегенат глицерила, стеарилфумарат натрия и силикагель.

Понятие «материал для нанесения покрытия» относится к эксципиенту, который наносят на поверхность таблетки и который защищает ингредиенты, входящие в таблетку, от порчи под действием влаги, содержащейся в воздухе, или облегчает проглатывание таблеток, имеющих неприятный вкус. Примерами веществ, используемых для нанесения покрытия, являются ПВС (поливиниловый спирт), ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлоза) и ПЭГ (полиэтиленгликоль).

Понятие «алеглитазар или его соль» относится к алеглитазару или продукту взаимодействия алеглитазара с основанием, при котором происходит замещение атома водорода группы карбоновой кислоты в алеглитазаре на атом металла. Предпочтительной солью алеглитазара является натриевая соль алеглитазара.

Если не указано иное, то все проценты представляют собой мас.% в пересчете на общую массу композиции.

При указании диапазона масс алеглитазара или его соли подразумевается, что масса представляет собой массу алеглитазара, находящегося в форме. свободной кислоты, или, если его применяют в форме соли, то масса представляет массу собой массу, соответствующую такому же количеству молей алеглитазара, находящегося в форме свободной кислоты.

Количество алеглитазар или его соли, присутствующее в фармацевтической композиции, или используемое в способе, предпочтительно составляет от 0,01 до 0,9 мг, предпочтительно от 0,01 до 0,6 мг, более предпочтительно от 0,15 до 0,6 мг. Другими предпочтительными количествами алеглитазара являются 0,15 или 0,3 мг.

Предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, в которой/котором раствор, содержащий алеглитазар или его соль, применяемый на стадии (а), представляет собой водный раствор.

Кроме того, предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, в которой/котором раствор, содержащий алеглитазар или его соль, применяемый на стадии (а), представляет собой органический раствор, предпочтительно этанольный раствор.

Предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором раствор, применяемый на стадии (а), представляет собой водный раствор, предпочтительно забуференный фосфатным буфером. Буфер предпочтительно выбирают из числа указанных выше буферов, более предпочтительно он содержит вторичный кислый фосфат натрия и первичный кислый фосфат натрия.

Когда буфер представляет собой Na2HPO4 и NaH2PO4, то молярность буферной системы предпочтительно составляет от 0,05 до 0,4 мМ, предпочтительно от 0,1 до 0,2 мМ. Значение рН забуференного раствора предпочтительно составляет от 6,0 до 12.

Кроме того, предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором разбавитель выбирают из сахара, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, крахмала и их смесей, и предпочтительно он представляет собой смесь лактозы и микрокристаллической целлюлозы.

Предпочтительной/предпочтительным является также фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором водный раствор, применяемый на стадии (а), содержит связующее вещество, выбранное из повидона, ГПМЦ и предварительно желированного крахмала.

Количество связующего вещества предпочтительно составляет от 1 до 15%, более предпочтительно от 2 до 10%, еще более предпочтительно от 4 до 6% в пересчете на общую массу композиции.

Связующее вещество предпочтительно представляет собой повидон. Кроме того, предпочтительным является предварительно желированный крахмал.

Предпочтительной/предпочтительным является также фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором водный раствор, применяемый на стадии (а), содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из Твин 80, сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена и лаурилсульфата натрия.

Количество поверхностно-активного вещества предпочтительно составляет от 0,1 до 2%, более предпочтительно от 0,25 до 1%, еще более предпочтительно от 0,4 до 0,6% в пересчете на общую массу композиции.

Поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой лаурилсульфат натрия.

Разрыхлитель предпочтительно выбирают из сшитого поливинилпирролидона, крахмала, кроскармеллозы натрия, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и натрийгликолята крахмала.

Количество разрыхлителя предпочтительно составляет от 0,5 до 15%, более предпочтительно от 1 до 10%, еще более предпочтительно от 2 до 3% в пересчете на общую массу композиции.

Предпочтительно разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия.

Предпочтительной/предпочтительным является также фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором замасливатель выбирают из стеариновой кислоты, стеарата магния, бегената глицерила и стеарилфумарата натрия.

Количество замасливателя предпочтительно составляет от 0,2 до 3%, более предпочтительно от 0,5 до 1,0% в пересчете на общую массу композиции.

Предпочтительно замасливатель представляет собой стеарат магния.

Предпочтительно композиция содержит натриевую соль алеглитазара.

Предпочтительно изобретение относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар или его натриевая соль 0,01-2% Вторичный кислый фосфат натрия 0,5-1,5% Первичный кислый фосфат натрия 0,005-0,25% Лаурилсульфат натрия 0,1-2% Повидон или ГПМЦ 1-15% Лактоза 15-85% Микрокристаллическая целлюлоза 3-85% Кроскармеллоза натрия 0,5-15% Стеарат магния 0,2-3%.

Изобретение предпочтительно относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар или его натриевая соль 0,01-0,9 мг Вторичный кислый фосфат натрия 1-1,5 мг Первичный кислый фосфат натрия 0,01-0,3 мг Лаурилсульфат натрия 0,1-2 мг Повидон или ГПМЦ 0,1-20 мг Лактоза 20-110 мг Микрокристаллическая целлюлоза 5-100 мг Кроскармеллоза натрия 0,5-20 мг Стеарат магния 0,5-3 мг

При необходимости фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут содержать также один или несколько антиоксидантов для предупреждения, например, любого окисления соединения, представляющего собой лекарственную субстанцию. Пригодными для применения согласно настоящему изобретению антиоксидантами являются (но не ограничиваясь только ими) бутилированный гидроксианизол, аскорбат натрия, бутилированный гидрокситолуол, метабисульфат натрия, яблочная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота и их смеси. Предпочтительным антиоксидантом является смесь бутилированного гидроксианизола и бутилированного гидрокситолуола (в соотношении 1:1).

Кроме того, изобретение относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар 0,01-2% Бутилированный гидроксианизол 0,01-0,5% Бутилированный гидрокситолуол 0,01-0,5% Лаурилсульфат натрия 0,1-2% Повидон 1-15% Лактоза 15-85% Микрокристаллическая целлюлоза 3-85% Кроскармеллоза натрия 0,5-15% Стеарат магния 0,2-3%

Изобретение относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар 0,01-0,9 мг Бутилированный гидроксианизол 0,01-0,5 мг Бутилированный гидрокситолуол 0,01-0,5 мг Лаурилсульфат натрия 0,1-2 мг Повидон 0,1-20 мг Лактоза 20-110 мг Микрокристаллическая целлюлоза 5-100 мг Кроскармеллоза натрия 0,5-20 мг Стеарат магния 0,5-3 мг

Указанная выше композиция, содержащая антиоксидант, является предпочтительной, если на стадии (а) применяют этанольный раствор.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в изобретении, может находиться в форме таблетки или капсулы, предпочтительно в форме таблетки.

Предпочтительно масса таблетки составляет от 50 до 250 мг, предпочтительно от 60 до 200 мг, более предпочтительно от 70 до 150 мг. Наиболее предпочтительно масса составляет 130 мг.

На фармацевтическую композицию, предлагаемую в изобретении, можно наносить покрытие с использованием любого материала для нанесения покрытия, известного в данной области, предпочтительно, например, Opadry II White.

Изобретение относится также к описанной выше фармацевтической композиции, предназначенной для применения в качестве лекарственного средства, предпочтительно для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, изобретение относится также к применению указанной выше фармацевтической композиции для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, изобретение относится к способу лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний, заключающемуся в том, что осуществляют введение указанной выше фармацевтической композиции пациенту, нуждающемуся в этом.

Алеглитазар показан, прежде всего, для снижения смертности от сердечно-сосудистых причин случаев, не приводящих к фатальному исходу инфаркта миокарда или «удара», прежде всего у пациентов, страдающих стабильным синдромом коронарных сердечных артерий и диабетом типа II.

Композицию можно приготавливать согласно следующей процедуре. Получают забуференный раствор, содержащий воду, алеглитазар, забуферивающие соли, связующее вещество и поверхностно-активное вещество. Алеглитазар предпочтительно присутствует в количестве от 0,2 до 0,8% (мас/об). Действующее вещество предпочтительно полностью растворяют в жидкости для грануляции. В гранулятор с псевдоожиженным слоем добавляют разбавители и разрыхлитель. Раствор равномерно распыляют на эксципиенты, получая гранулы с очень высокой степенью однородности содержимого, что обусловлено указанными низкими уровнями доз, и с соответствующим распределением размеров частиц (d 63,2 предпочтительно составляет от 0,15 до 0,8 мм (размер отверстий, через которые проходит 63,2% гранул)), позволяющим избегать возможного значительного образования пыли и достигать хороших характеристик текучести. После этого гранулы предпочтительно сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем. После этой операции предпочтительно осуществляют просеивание образовавшихся гранул через сито определенного номера (с определенным размером отверстий) с получением гранул, высушенных в псевдоожиженном слое (FBG). Высушенные гранулы предпочтительно смешивают с замасливателем и затем спрессовывают в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток. Таблетки, предлагаемые в изобретении, могут иметь любую требуемую форму, например дисковидную, круглую, овальную, вытянутую, цилиндрическую, треугольную, гексагональную и т.п. Лекарственная нагрузка, содержащаяся в ядрах, составляет от 0,01 до 0,3%, предпочтительно от 0,05 до 0,15%. Твердость таблеток предпочтительно должна составлять более 60 Н для того, чтобы можно было обеспечивать хорошее качество покрытия и хорошие упаковочные характеристики. Таблетки предпочтительно должны иметь овальную форму для того, чтобы их можно было бы легко проглатывать и с ними можно было бы легко обращаться. Установлено, что все таблетки обладали быстрой распадаемостью (менее чем 300 с, водная среда, стандартный метод и оборудование с использованием корзин). На спрессованные таблетки может быть нанесено пленочное покрытие, что приводит к увеличению массы на 4%.

Изобретение проиллюстрировано на приведенных ниже примерах, не ограничивающих его объем.

Примеры

Пример 1: Таблетка

Алеглитазар или его натриевая соль 0,3 мг Вторичный кислый фосфат натрия 1,106 мг Первичный кислый фосфат натрия 0,037 мг Лаурилсульфат натрия 0,625 мг ГПМЦ 6,25 мг Лактоза 100,43 мг Микрокристаллическая целлюлоза 12,5 мг Кроскармеллоза натрия 2,5 мг Стеарат магния 1,25 мг

Opadry II White 5,00 мг. Приготавливали забуференный водный раствор, содержащий алеглитазар (0,3% (мас/об)), вторичный кислый фосфат натрия, первичный кислый фосфат натрия, ГПМЦ и лаурилсульфат натрия. Действующее вещество полностью растворяли в жидкости для грануляции. Для полного растворения необходимо перемешивание. В гранулятор с псевдоожиженным слоем добавляли лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и кроскармеллозу натрия. Раствор равномерно распыляли (скорость распыления 180-220 г/мин; температура воздуха на входе от 60 до 80°С, давление воздуха от 2 до 4 бар, температура продукта от 22°С до 35°С) на твердые эксципиенты с получением гранул. Полученные гранулы характеризовались очень высокой степенью однородности содержимого, что обусловлено указанными низкими уровнями доз, и соответствующим распределением размеров частиц (d 63,2 составлял 250 мм), позволяющим избегать возможного значительного образования пыли. Кроме того, гранулы обладали хорошими характеристиками текучести. После этого гранулы сушили в сушилке с псевдоожиженным слоем. После этого образовавшиеся гранулы просеивали через сито с определенным размером отверстий (размер отверстий сита 2 мм, скорость вращения 1000 об/мин) с получением гранул, высушенных в псевдоожиженном слое (FBG). Высушенные гранулы смешивали с замасливателем и затем спрессовывали в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток.

Пример 2: Таблетка

Алеглитазар или его натриевая соль 0,3 мг Вторичный кислый фосфат натрия 1,106 мг Первичный кислый фосфат натрия 0,037 мг Лаурилсульфат натрия 0,625 мг Повидон 6,25 мг Лактоза 100,43 мг Микрокристаллическая целлюлоза 12,5 мг Кроскармеллоза натрия 2,5 мг Стеарат магния 1,25 мг

Opadry II White 5,00 мг. Повторяли процедуру, описанную в примере 1, используя повидон вместо ГПМЦ. Гранулы обладали однородностью содержимого, распределением размеров и характеристиками текучести, сходными с соответствующими параметрами гранул, полученных согласно примеру 1. Высушенные гранулы смешивали с замасливателем и затем спрессовывали в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток.

Пример 3: Таблетка

Алеглитазар 0,15 мг Бутилированный гидроксианизол 0,0125 мг Бутилированный гидрокситолуол 0,0125 мг Лаурилсульфат натрия 0,625 мг Повидон 6,25 мг Лактоза 101,7 мг Микрокристаллическая целлюлоза 12,5 мг Кроскармеллоза натрия 2,5 мг Стеарат магния 1,25 мг Opadry II White 5,00 мг

Приготавливали этанольный раствор, содержащий алеглитазар, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, повидон и лаурилсульфат натрия. Действующее вещество полностью растворяли в жидкости для гранулирования. В гранулятор с псевдоожиженным слоем добавляли лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и кроскармеллозу натрия. Раствор равномерно распыляли (со скоростью от 200 до 400 г/мин) на твердые эксципиенты с получением гранул. Гранулы обладали однородностью содержимого, распределением размеров и характеристиками текучести, сходными с соответствующими параметрами гранул, полученных согласно примерам 1 и 2. Высушенные гранулы смешивали с замасливателем и затем спрессовывали в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток.

Похожие патенты RU2537224C2

название год авторы номер документа
ДВУХСЛОЙНАЯ ТАБЛЕТКА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ, ВКЛЮЧАЯ АПОПЛЕКСИЮ И ПАРАЛИЧ, ПОСРЕДСТВОМ ВЫШЕУПОМЯНУТОЙ ТАБЛЕТКИ 2007
  • Герреро Марта
  • Гульетта Антонио
  • Орриольс Анна
RU2445088C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2008
  • Кошхар Чару
  • Деодхар Унмеш
  • Керуди Аравинд
  • Бабу Г.В.М.
RU2485951C2
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ СТАБИЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ, СОДЕРЖАЩЕЙ ГРАНУЛИРОВАННЫЙ ИЗОНИАЗИД И ГРАНУЛИРОВАННЫЙ РИФАПЕНТИН, И СПОСОБ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ 2014
  • Дилип Праджапати
  • Кум Прасад
  • Правин Кхуллар
  • Рамеш Кумар
  • Шакти Кумар
RU2682178C2
ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 2010
  • Сабина Дессе-Брете
  • Штефан Хирш
RU2535090C2
НОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ЛАПАТИНИБА В ВИДЕ ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ 2019
  • Шах, Дхармеш Махендрабхай
  • Бадигер, Аравинд Манаппа
  • Шарма, Мукешкумар Субхашчандра
  • Триведи, Мадхавкумар Дилипхай
  • Пател, Харикришнабхай Винубхай
  • Пател, Прашант Карамшибхай
  • Гандхи, Прашант Канайялал
  • Панчал, Нимиткумар Харишчандра
RU2821950C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ МОНТЕЛУКАСТА И ЛЕВОЦЕТИРИЗИНА 2013
  • Дхуппад Ульхас
RU2677649C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ МОДУЛЯТОР S1Р 2007
  • Амбюль Михаэль
  • Бейер Ютта
  • Каррено-Гомес Бегона
  • Рьюггер Коллин
  • Валазза Стивен
RU2487703C2
ТВЕРДЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ 2021
  • Цзян, Таотао
  • Ван, Цзибяо
  • Ян, Хань
  • Ли, Ли
  • Дань, Чжаолин
  • Чжу, Кэи
  • Цзэн, Чжэнья
  • Су, Бо
  • Чэнь, Си
RU2809722C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИРБЕСАРТАН 2008
  • Джеганатан Баламуруган
  • Гат Ганеш В.
  • Хуссейн Джавед
RU2465900C2
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ АЦЕТАТ ЛИКАРБАЗЕПИНА 2008
  • Вашкунселуш Теофилу Кардозу Ди
  • Сантуш Лима Рикарду Жоржи Дуж
  • Кампуш Кошта Руй Сердейра Ди
RU2546521C2

Реферат патента 2014 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АЛЕГЛИТАЗАР

Фармацевтическая композиция содержит алеглитазар или его натриевую соль в дозе от 0,01 до 0,9 мг. Фармацевтическая композиция алеглитазара применяется для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний. 5 н. и 27 з. п. ф-лы, 3 пр.

Формула изобретения RU 2 537 224 C2

1. Фармацевтическая композиция, содержащая алеглитазар или его соль в количестве от 0,01 до 0,9 мг, которую можно получать путем
(а) распыления раствора, содержащего алеглитазар или его соль, на разбавитель и разрыхлитель;
(б) смешения композиции, полученной на стадии (а), с замасливателем; и
(в) необязательно прессования композиции, полученной на стадии (б).

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой раствор, применяемый на стадии (а), представляет собой водный раствор.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой раствор, применяемый на стадии (а), представляет собой раствор, забуференный фосфатным буфером.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой разбавитель выбирают из сахара, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, крахмала и их смесей.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой раствор, применяемый на стадии (а), содержит связующее вещество, выбранное из повидона, ГПМЦ и предварительно желированного крахмала.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой связующее вещество представляет собой повидон.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой раствор, применяемый на стадии (а), содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из Твин 80, сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена и лаурилсульфата натрия.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой разрыхлитель выбирают из сшитого поливинилпирролидона, крахмала, кроскармеллозы натрия, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и натрийгликолята крахмала.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия.

11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой замасливатель выбирают из стеариновой кислоты, стеарата магния, бегената глицерила и стеарилфумарата натрия.

12. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой замасливатель представляет собой стеарат магния.

13. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой применяют натриевую соль алеглитазара.

14. Фармацевтическая композиция, в состав которой входят:
Алеглитазар или его натриевая соль 0,01-0,9 мг Вторичный кислый фосфат натрия 1-1,5 мг Первичный кислый фосфат натрия 0,01-0,3 мг Лаурилсульфат натрия 0,1-2 мг Повидон 0,1-20 мг Лактоза 20-110 мг Микрокристаллическая целлюлоза 5-100 мг Кроскармеллоза натрия 0,5-20 мг Стеарат магния 0,5-3 мг

15. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме таблетки.

16. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-15, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний.

17. Способ приготовления фармацевтической композиции, которая содержит алеглитазар или его соль, заключающийся в том, что:
(а) распыляют раствор, содержащий алеглитазар или его соль, на разбавитель и разрыхлитель;
(б) смешивают композицию, полученную на стадии (а), с замасливателем; и
(в) необязательно прессуют композицию, полученную на стадии (б).

18. Способ по п.17, в котором раствор, применяемый на стадии (а), представляет собой водный раствор.

19. Способ по п.17, в котором раствор, применяемый на стадии (а), представляет собой раствор, забуференный фосфатным буфером.

20. Способ по п.17, в котором разбавитель выбирают из сахара, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, крахмала и их смесей.

21. Способ по п.17, в котором раствор, применяемый на стадии (а), содержит связующее вещество, выбранное из повидона, ГПМЦ и предварительно желированного крахмала.

22. Способ по п.17, в котором связующее вещество представляет собой повидон.

23. Способ по п.17, в котором раствор, применяемый на стадии (а), содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из Твин 80, сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена и лаурилсульфата натрия.

24. Способ по п.17, в котором поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия.

25. Способ по п.17, в котором разрыхлитель выбирают из сшитого поливинилпирролидона, крахмала, кроскармеллозы натрия, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и натрийгликолята крахмала.

26. Способ по п.17, в котором разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия.

27. Способ по п.17, в котором замасливатель выбирают из стеариновой кислоты, стеарата магния, бегената глицерила и стеарилфумарата натрия.

28. Способ по п.17, в котором замасливатель представляет собой стеарат магния.

29. Способ по п.17, в котором композицию прессуют в таблетки.

30. Способ по п.17 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний.

31. Применение фармацевтической композиции по одному из п.п.1-16 для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний.

32. Способ лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний, заключающийся в том, что вводят фармацевтическую композицию по одному из пп.1-16 пациенту, нуждающемуся в этом.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2537224C2

Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Станок для изготовления деревянных ниточных катушек из цилиндрических, снабженных осевым отверстием, заготовок 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2008A1
Пломбировальные щипцы 1923
  • Громов И.С.
SU2006A1
Пресс для выдавливания из деревянных дисков заготовок для ниточных катушек 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2007A1
Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
SU2004A1
US 7365207 B2, 29.04.2008

RU 2 537 224 C2

Авторы

Александер Гломме

Пауль Войтера

Даты

2014-12-27Публикация

2010-01-13Подача