АДГЕЗИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, АДГЕЗИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБРАБОТКИ РАНЫ ИЛИ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ РАНЕВОЙ ПОВЯЗКИ Российский патент 2015 года по МПК A61L24/04 A61L15/20 A61L15/22 

Область техники

Настоящее изобретение касается адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для обработки раны или композиции для раневой повязки.

Предпосылки создания изобретения

Ранее были исследованы различные композиции в качестве адгезивов для мягких тканей, адгезивов для обработки ран или для раневых повязок, например, композиции, содержащие цианоакрилат, и композиции, использующие материалы, полученные из организмов, такие как композиции, содержащие фибрин, и композиции, содержащие альбумин (см., например, патентную литературу 1 и патентную литературу 2).

С точки зрения высокой адгезивной прочности превосходными композициями являются композиции, содержащие цианоакрилат, но они обладают плохой биосовместимостью и существует серьезная проблема, заключающаяся в том, что формальдегид, образующийся при гидролизе подвергнутых обработке продуктов композиций, проявляет высокую токсичность и ингибирует процесс заживления. В частности, в областях, которые входят в прямой контакт с центральной нервной системой, кровеносными сосудами и т.д., эти композиции не могут использоваться. Кроме того, так как период отверждения чрезвычайно короток, иногда их бывает трудно использовать.

Композиции, содержащие материалы, полученные из организмов, в этом смысле обладают исключительными свойствами, имеют высокую биосовместимость и способствуют хорошему заживлению, но они обладают низкой адгезивной прочностью. Более того, при использовании композиции, содержащей в качестве адгезива фибрин и т.п., имеется побочный эффект, заключающийся в том, что содержащийся в композиции фибрин, становится питательной средой для бактерий, так что возникает риск инфекции после операции или лечения и опасность заражения.

Когда адгезив используется для кожной раны или мягкой ткани, или когда для раны используется раневая повязка, обычно компоненты заранее смешивают в контейнере или какой-либо емкости с получением композиции и затем композицию наносят на поверхность мягкой ткани, на часть раневой повязки или тому подобное, учитывая обрабатываемость, профилактику инфекции и т.д. Однако иногда при применении композиции на обрабатываемость влияет структура композиции после смешивания, то есть, например, если вязкость композиции слишком высока, композицию трудно применять, или если вязкость слишком низкая, композиция растекается за пределы необходимой для обработки области. Кроме того, если свойства, такие как эластичность и удлинение при растяжении, пленки, полученной при полимеризации и затвердевании адгезива, или раневой повязки, не надлежащие, иногда возникает проблема отслаивания пленки от кожи после нанесения, так как кожа или мягкая ткань представляют собой гибкую эластичную подложку.

Так как акриловые адгезивы, использующие инициаторы, содержащие борорганические соединения, имеют низкую токсичность, обладают низкой вредностью и высокой адгезивной прочностью, их активно используют в стоматологической практике (см., например, патентную литературу 3). Однако для других медицинских применений, таких как применение в хирургии, для адгезии к мягким тканям или для раневых повязок, необходимо дальнейшее усовершенствование стабильности и обрабатываемости композиции между смешиванием компонентов композиции и ее нанесением на обрабатываемую область.

Список литературы

Патентная литература

Патентная литература 1: Япония, Patent Laid-Open Publication №061658/2007.

Патентная литература 2: Patent Laid-Open Publication №051121/2006.

Патентная литература 3: Patent Laid-Open Publication №20110913/1997.

Краткое описание изобретения

Техническая проблема

Целью настоящего изобретения является разработка композиции, которая не только имеет низкую токсичность, обладает низкой вредностью и высокой адгезионной прочностью, но также обладает исключительной обрабатываемостью при применении и способна к формированию пленки, имеющей свойства, которые желательны для адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или для обработки раны.

Решение проблемы

Для решения вышеупомянутых проблем были исследованы композиции, которые предпочтительны в качестве адгезивов для мягких тканей, адгезивов для обработки раны или для раневой повязки. В результате было найдено, что вышеупомянутые проблемы могут быть решены данным изобретением с помощью адгезивной композиции или композиции для раневой првязки, включающей мономер, полимер и специфическую композицию инициатора полимеризации, и имеющей после смешивания этих компонентов вязкость в заданном диапазоне. Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки настоящего изобретения означает композицию материалов, которые обеспечивают поверхностное покрытие ран в мягких тканях, таких как кожа, мышцы, внутренние органы и кровеносные сосуды организма, операционные раны, раны в результате несчастных случаев и т.д., то есть разомкнутых тканей, для осуществления адгезии верхних слоев ран или наложения временной повязки на рану.

То есть адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки настоящего изобретения включает мономер (А), полимер (В) и инициирующую полимеризацию композицию (С), содержащую борорганическое соединение, и имеет вязкость от 0,4 до 75000 сП в пределах 30 секунд после смешивания компонентов (А), (В) и (С).

Полимер (В) предпочтительно представляет собой смесь полимеров, которая включает полимерные частицы (b1), имеющие средневесовой молекулярный вес от 30×10⁴ до 60×10⁴ и удельную площадь поверхности от 1,5 до 4,5 (м²/г), полимерные частицы (b2), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную площадь поверхности от 0,51 до 1,2 (м²/г), и полимерные частицы (b3), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную площадь поверхности от 0,1 до 0,5 (м²/г), и содержит полимерные частицы (Ь1) в количестве от до 98 вес.% и полимерные частицы (b2) и полимерные частицы (b3) в общей сумме не меньше чем 2 вес.% по отношению к общему весу полимерных частиц (b1), (b2) и (b3), при условии, что общее количество полимерных частиц (b1), (b2) и (b3) составляет 100 вес.%.

Пленка, которая получается из вышеупомянутой адгезивной композиции или композиции для раневой повязки, образуется спустя 24 часа после приготовления композиции и имеет толщину не менее 0,1 мкм, длину не менее 25 мм и ширину не менее 2 мм, предпочтительно имеет гибкий модуль упругости, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, не более чем 750 МПа и относительное удлинение при растяжении, измеренное при скорости тестирования 1 мм/мин, не менее 5%.

Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки может далее включать, например, ингибитор полимеризации (D), поглотитель ультрафиолетового излучения и пластификатор.

В предпочтительном воплощении изобретения содержание ингибитора полимеризации (D) в композиции находится в пределах от 10 до 5000 ppm no отношению к мономеру (А).

Ингибитор полимеризации (D) предпочтительно представляет собой по крайней мере одно вещество, выбранное из гидрохинона, дибутилгидрохинона, простого монометилового эфир гидрохинона, 2,6-ди-трет-бутилфенола, 2,6-ди-трет-бутил-р-крезола, катехина, пирогаллола, бензохинона, 2-гидроксибензохинона, р-метоксифенола, t-бутилкатехола, бутилгидроксианизола, бутилгидрокситолуола и t-бутилгидрохинона.

Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки может далее включать по крайней мере одно вещество, выбранное из:

противоинфекционных средств, антибиотиков, бактерицидных добавок, антивирусных средств, анальгетиков, комбинаций анальгетиков, средств, снижающих аппетит, антигельминтных средств, противоартритных средств, антиастматических препаратов, антиконвульсантов, антидепрессантов, антидиуретических средств, противодиарейных средств, антигистаминных препаратов, противовоспалительных препаратов, препаратов против мигрени, противорвотных средств, противоопухолевых препаратов, средств против паркинсонизма, противозудных препаратов, нейролептиков, жаропонижающих препаратов, антиспазматических средств, антихолинергических средств, симпатомиметических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антиаритмических препаратов, гипотензивных средств, мочегонных средств, сосудорасширяющих средств, иммуносупрессантов, миорелаксантов, парасимпатолитических препаратов, возбуждающих средств, седативных препаратов, транквилизаторов, холинергических средств, химиотерапевтических препаратов, радиофармацевтических препаратов, средств, индуцирующих рост костной ткани, нейтрализаторов гепарина, прокоагулянтов, гемостатических средств, производных ксантина, гормонов, природных белков или белков, синтезированных методами генной инженерии, полисахаридов, гликопротеинов, липопротеинов, олигонуклеотидов, антител, антигенов, вазопрессина, аналогов вазопрессина, адреналина, селектина, промотирующих коагуляцию токсикантов, ингибиторов фактора активации плазминогена, активаторов тромбоцитов, синтетических пептидов, обладающих гемостатическим действием,

и

отдушек, таких как апельсиновое масло, грейпфрутовое масло, лимонное масло, лаймовое масло, гвоздичное масло, винтергреновое масло, масло мяты перечной, спирт мяты перечной, банановый дистиллят, огуречный дистиллят, медовый дистиллят, розовая вода, ментол, анетол, алкилсалицилат, бензальдегид, глутамат натрия, этилванилин, тимол и ванилин.

В соответствии с изобретением набор, используемый в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для обработки раны или раневой повязки, имеет секции, в которые помещены содержащиеся в адгезивной композиции или в композиции для раневой повязки компоненты мономера (А), полимер (В) и содержащая борорганическое соединение инициирующая полимеризацию композиция (С) в виде двух или более отдельных комплектов в произвольной комбинации.

Вышеупомянутый набор предпочтительно имеет такую конструкцию, при которой мономер (А), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) каждый помещены раздельно, и сначала мономер (А) смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В).

Когда вышеупомянутый набор содержит ингибитор полимеризации (D), набор имеет секции, в которые компоненты мономера (А), метакрилатный полимер (В), инициирующая полимеризацию композиция (С), содержащая борорганическое соединение, и ингибитор полимеризации (D), содержащиеся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для обработки раны или композиции для раневой повязки, помещены в виде двух или более отдельных комплектов в произвольной комбинации.

Набор, содержащий ингибитор полимеризации, предпочтительно имеет такую конструкцию, при которой смесь мономера (А) и ингибитора полимеризации (D), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) каждый независимо помещены раздельно, и сначала смесь мономера (А) и ингибитор полимеризации (D) смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В).

В набор может быть включено приспособление, которое используется для нанесения композиции, полученной при смешении адгезивных компонентов или компонентов для раневой повязки, содержащей компоненты (А), (В) и (С) и в случае необходимости дополнительные компоненты.

Приспособление представляет собой, например, тампон, кисть, фибровый шарик, салфетку, губчатый шарик или кусок губки.

В вышеупомянутом наборе может далее содержаться водный раствор для предварительной ацгезионной обработки, содержащий 1-15% вес. лимонной кислоты и 1-5% вес. хлорида железа (III).

Преимущества изобретения

Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки настоящего изобретения не только обладает низкой токсичностью, низкой вредностью и высокой адгезивной прочностью, но также и превосходной обрабатываемостью во время нанесения и способна к формированию пленки, имеющей свойства, которые предпочтительны для адгезива для мягких тканей, адгезива для обработки раны или раневой повязки. Когда композиция наносится на рану, апгезив может прочно соединяться с раной. В частности, когда композиция настоящего изобретения наносится на рану на верхнем слое кожи, рана верхнего слоя кожи может соединяться с адгезивом, а после заживления адгезив может быть легко отделен от верхнего слоя кожи.

Краткое Описание Рисунков

Рис.1 представляет собой схематическое изображение, показывающее пример способа получения образца пленки, используемого в примерах настоящего изобретения.

Рис.2 представляет собой схематическое изображение, показывающее пример способа получения оценочного образца для оценки адгезивной прочности в Примерах с 14А до 17А настоящего изобретения.

Рис.3 представляет собой схематическое изображение, показывающее пример способа получения оценочного образца для оценки адгезивной прочности в Примерах 1С, 3С, 4С и 17С настоящего изобретения.

Описание воплощений изобретения адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки настоящего изобретения содержит мономер (А). В качестве мономера (А) может использоваться любой мономер без конкретных ограничений, который может полимеризоваться под действием описанной ниже инициирующей полимеризацию композиции (С). В качестве мономера (А) может использоваться любой монофункциональный и полифункциональный мономер в зависимости от цели использования.

Примеры мономеров (А) включают мегакрилаты, акрилаты и другие винильные соединения.

Из этих мономеров акрилаты и метакрилаты являются предпочтительными из-за относительно низкого раздражения человеческого тела. Далее могут использоваться (мет)акрилаты, имея ввиду акрилаты и метакрилаты.

С точки зрения исключительных адгезионных свойств предпочтительными являются мономеры, имеющие кислотную группу.

Поэтому предпочтительным вариантом воплощения настоящего изобретения является использование комбинации (мет)акрилата (не имеющего кислотной группы) и мономера, имеющего кислотную группировку, такого как мономер (А).

Примеры монофункциональных (мет)акрилатов (не имеющих кислотной группировки) включают:

алкил(мет)акрилаты, такие как метил(мет)акрилат, этил(мет)акрилат, пропил(мет)акрилат, бутил(мет)акрилат, гексил(мет)акрилат, 2-этилгексил(мет)акрилат, додецил(мет)акрилат, лаурил(мет)акрилат, циклогексил(мет)акрилат, бензил(мет)акрилат и изоборнил(мет)акрилат;

сложные гидроксиакиловые эфиры(мет)акриловой кислоты, такие как 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, 2-гидроксипропил(мет)акрилат, 3-гидроксипропил(мет)акрилат, 4-гидроксибутил(мет)акрилат, 5-гидроксипентил(мет)акрилат, 6 гидроксигексил(мет)акрилат, 1,2-дигидроксипропил моно(мет)акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно(мет)акрилат и эритритол моно(мет)акрилат;

полиалкиленгликоль моно(мет)акрилаты, такие как диэтиленгликоль моно(мет)акрилат, триэтиленгликоль моно(мет)акрилат, полиэтиленгликоль моно(мет)акрилат и полипропиленгликоль моно(мет)акрилат;

моноалкиловые эфиры(поли)алкиленгликоль (мет)акрилатов, такие как монометиловый эфир этиленгликоль(мет)акрилата, моноэтиловый эфир этиленгликоль(мет)акрилата, монометиловый эфир диэтиленгликоль(мет)акрилата, монометиловый эфир триэтиленгликоль(мет)акрилата, монометиловый эфир полиэтиленгликоль(мет)акрилата и моноалкиловый эфир полипропиленгликоль(мет)акрилата;

сложные фторалкиловые эфиры(мет)акриловой кислоты, такие как перфтороктил(мет)акрилат и гексафторбутил(мет)акрилат;

соединения силана, имеющие (мет)акрилоксиалкильную группу, такие как γ-(мет)акрилоксипропилтриметоксисилан и γ-(мет)акрилоксипропилтри(триметилсилокси)силан; и

(мет)акрилаты, имеющие гетероциклическое ядро, такие как тетрагидрофурфурил(мет)акрилат.

Примеры полифункциональных(мет)акрилатов (не имеющих кислотной группы) включают:

поли(мет)акрилаты алканполиолов, такие как этиленгликоль

ди(мет)акрилат, пропиленгликоль ди(мет)акрилат, бутиленгликоль

ди(мет)акрилат, неопентилгликоль ди(мет)акрилат, гексиленгликоль

ди(мет)акрилат, триметилолпропан три(мет)акрилат и

пентаэритритол тетра(мет)акрилат;

поли(мет)акрилаты полиоксиалканполиолов, такие как диэтиленгликоль ди(мет)акрилат, триэтиленгликоль ди(мет)акрилат, полиэтиленгликоль ди(мет)акрилат, дипропиленгликоль ди(мет)акрилат, полипропиленгликоль ди(мет)акрилат, дибутиленгликоль ди(мет)акрилат и дипентаэритритол гекса(мет)акрилат;

алициклические или ароматические ди(мет)акрилаты, представленные следующей формулой (I):

где R представляет атом водорода или метальную группу, m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковые или разные, и R¹ - любое одно из следующих:

, , , ,

, ,

,

, ,

, ;

алициклические или ароматические эпокси ди(мет)акрилаты, представленные следующей формулой (2):

где R - атом водорода или метильная группа, n - от 0 до 10, и R¹ - один любой из следующих:

, , , ,

, ,

,

, ,

, ;

и

полифункциональные(мет)акрилаты, имеющие в молекуле уретановую связь, представленные следующей формулой (3):

где R - атом водорода или метальная группа, и R² - один любой следующих:

, , ,

, ,

,

Из этих(мет)акрилатов предпочтительные монофункциональные(мет)акрилаты включают:

алкил(мет)акрилаты, такие как метил(мет)акрилат и этил(мет)акрилат; гидроксиалкиловые эфиры(мет)акриловой кислоты, такие как 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно(мет)акрилат и эритритол моно(мет)акрилат; и

полиэтиленгликоль моно(мет)акрилаты, такие как монометиловый эфир триэтиленгликоль(мет)акрилата и триэтиленгликоль моно(мет)акрилат.

Предпочтительные полифункциональные (мет)акрилаты включают:

ди(мет)акрилаяы, имеющие в молекуле эпикнгпикопевую цепь, такие как триэтиленгликоль ди(мет)акрилат и полиэтиленгликоль ди(мет)акрилат;

соединения, представленные следующей формулой (1)-а:

где R - атом водорода или метальная группа и m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковые или разные;

соединения, представленные следующей формулой (2)-а:

где R - атом водорода атом или метальная группа;

и

соединения, представленные следующей формулой (3)-а:

где R - атом водорода или метальная группа. Эти (мет)акрилаты могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более типов. Примеры мономеров, имеющих кислотную группу, включают:

мономеры, имеющие группу карбоновой кислоты или ее ангидридную группу, такие как

(мет)акриловая кислота и ее ангидрид,

1,4-ди(мет)акрилоксиэтилпиромеллитовая кислота,

6-(мет)акрилоксиэтилнафтален-1,2,6-трикарбоновая кислота,

N-(мет)акрилоил-р-аминобензойная кислота,

N-(мет)акрилоил-о-аминобензойная кислота,

N-(мет)акрилоил-m-аминобензойная кислота,

N-(мет)акрилоил-5-аминосалициловая кислота,

N-(мет)акрилоил-4-аминосалициловая кислота,

4-(мет)акрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

4-(мет)акрилоксибутилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

4-(мет)акрилоксигексилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

4-(мет)акрилоксидецилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

2-(мет)акрилоилоксибензойная кислота,

3-(мет)акрилоилоксибензойная кислота,

4-(мет)акрилоилоксибензойная кислота,

β-(мет)акрилоилоксиэтил гидросукцинат,

β-(мет)акрилоилоксиэтил гидромалеат,

β-(мет)акрилоилоксиэтил гидронафталат,

11-(мет)акрилоилокси-1,1-ундекандикарбоновая кислота и

р-винилбензойная кислота;

мономеры, имеющие группу фосфорной кислоты, такие как (2-(мет)акрилоксиэтил)фосфорная кислота, (2-(мет)акрилоксиэтилфенил)фосфорная кислота и 10-(мет)акрилоксидецилфосфорная кислота; и

мономеры, имеющие сульфокисяотную группу, такие как р-стиролсульфоновая кислота и 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота.

Из этих мономеров, имеющих кислотную группу, 4-метакрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид являются предпочтительными.

Эти мономеры, имеющие кислотную группу, могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более типов. При использовании этих имеющих кислотную группу мономеров адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки имеют тенденцию обладать улучшенными адгезионными свойствами.

Предпочтительно, имеющий кислотную группу мономер содержится в количестве 1-20 весовых частей, более предпочтительно 1-10 весовых частей, еще более предпочтительно 1-8 весовых частей, на 100 весовых частей общего количества (мет)акрилага (не имеющего кислотной группы) и мономера, имеющего кислотную группу. Если это количество выходит за пределы вышеупомянутого диапазона, проявляется неблагоприятное влияние на адгезивную прочность или биосовместимостъ.

Количество мономера (А) находится, предпочтительно, в диапазоне от 10 до 98,95 весовых частей, более предпочтительно от 25 до 89,5 весовых частей, еще более предпочтительно 37-86 весовых частей, на 100 весовых частей общего количества мономера (А), ниже описанного полимера (В) и ниже описанной инициирующей полимеризацию композиции (С).

Если количество мономера (А) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается вязкость и возникают трудности при применении. Если количество мономера (А) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, ухудшается прочность адгезии и возникает возможность растекания смеси за пределы желаемой для обработки области.

В некоторых случаях количество мономера (А) предпочтгеяьно находится в диапазоне от 5 до 98,95 весовых частей, более предпочтительно от 17 до 98,5 весовых частей, еще более предпочтительно 20-85 весовых частей, особенно предпочтительно 24-85 весовых частей, значительно более предпочтительно 24-48 весовых частей, на 100 весовых частей общей суммы мономера (А), ниже описанного полимера (В) и ниже описанной инициирующей полимеризацию композиции (С).

Если количество мономера (А) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается вязкость и возникают трудности при применении. Если количество мономера (А) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, то адгезивная прочность и другие свойства, такие как такие модуль упругости, прочность при растяжении и сопротивление изгибу, имеют тенденцию к ухудшению. Кроме того, есть возможность растекания смеси за пределы желаемой для обработки области.

В адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для обработки раны или композиции для раневой повязки настоящего изобретения может далее содержаться полимер (В).

Примеры полимеров (В) включают метакрилатные полимеры, акрилатные полимеры, эластомеры на основе стирола, эластомеры на основе винилхлорида, эластомеры на основе олефинов, эластомеры на основе полиэфиров, полиамидные эластомеры, эластомеры на основе уретана, этилен/винилацетатный сополимер и кремнийорганический полимер. Эти полимеры могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более типов.

Из этих полимеров (В) предпочтительными являются метакрилатные полимеры и акрилатные полимеры с точки зрения гомогенности в процессе смешивания. Метакрилатные и акрилатные полимеры иногда далее упоминаются как "(мет)акрилатные полимеры".

Примеры (мет)акрилатных полимеров включают:

несшитые полимеры, такие как полиметил(мет)акрилат, полиэтил(мет)акрилат, метил(мет)акрилат/этил(мет)акрилатный сополимер, метил(мет)акрилат/бутил(мет)акрилатный сополимер и сополимер метил(мет)акрилат/стирол; и

сшитые полимеры, такие как сополимер метил(мет)акрилат/этиленгликоль ди(мет)акрилат, сополимер метил(мет)акрилат/триэтиленгликоль ди(мет)акрилат и сополимер метил(мет)акрилата и бутадиенового мономера.

Когда среди вышеупомянутых полимеров используются резины, такие как натуральные каучуки и синтетические каучуки, и эластомеры, такие как термопластичные эластомеры, путем смешения их с (мет)акрилатным полимером, они функционируют как пластификаторы и могут увеличивать пластичность композиции. Примеры синтетических каучуков включают ЕРТ (этилен/пропилен/терполимер). Примеры термопластичных эластомеров включают эластомеры на основе стирола, эластомеры на основе винилхлорида, олефиновые эластомеры, полиэфирные эластомеры, полиамидные эластомеры, эластомеры на основе уретана, этилен/винилацетатный сополимер и кремнийорганический полимер.

Молекулярный вес вышеупомянутого эластомера обычно находится в диапазоне амплитуде 1000-1000000, предпочтительно 2000-500000. Температура стеклования (Tg) эластомера обычно составляет не выше 20°С, предпочтительно не выше 0°С.

Далее в (мет)акрилатные полимеры включены органические или неорганические композиты, в которых оксиды металла или соли металла покрыты вышеупомянутыми несшитыми полимерами или сшитыми полимерами.

Средневесовой молекулярный вес полимера, обычно, (мет)акрилатного полимера, предпочтительно, находится в диапазоне от 1000 до 1000000, более предпочтительно 50000-500000, еще более предпочтительно 100000-500000. Вышеупомянутый молекулярный вес представляет собой молекулярный вес в пересчете на стандартный полиметилметакрилат, как определено гель-проникающей хроматографией (GPC).

Полимер (B) может состоять из полимерных частичек. Когда полимер (В) составлен из полимерных частичек, они могут быть полимерными частицами многих видов.

Примеры таких полимерных частичек включают полимерные частицы (b1), имеющие Средневесовой молекулярный вес от 30×10⁴ до 60×10⁴ и удельную поверхность от 1,5 до 4,5 (м²/г), полимерные частицы (b2), имеющие Средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную поверхность от 0,51 до 1,2 (м²/г), и полимерные частицы (b3), имеющие Средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную поверхность от 0,1 до 0,5 (м²/г). Удельная поверхность полимерных частичек (b1) находится, предпочтительно, в диапазоне от 1,5 до 4,5 (м²/г), более предпочтительно от 2,0 до 4,0 (м²/г). Удельная поверхность полимерных частичек (b2) находится, предпочтительно, в диапазоне от 0,51 до 1,2 (м²/г), более предпочтительно от 0,6 до 1,0 (м²/г).

Удельная поверхность полимерных частичек (b3) находится, предпочтительно, в диапазоне от 0,1 до 0,5 (м²/г), более предпочтительно от 0,2 до 0,45 (м²/г).

Среднеобъемный диаметр полимерной частицы (b1) обычно находятся в диапазоне от 1 до 50 (мкм), предпочтительно, 1-40 (мкм). Среднеобъемный диаметр полимерной частицы (b2) обычно находятся в диапазоне от 0,1 до 40 (мкм), предпочтительно, 1-20 (мкм). Среднеобъемный диаметр полимерной частицы (b3) обычно находятся в диапазоне от 1 до 50 (мкм), предпочтительно, 5-40 (мкм).

Когда полимер (В) является полимерной смесью, состоящей из полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3), и, в случае необходимости, полимерных частичек (b1), общее количество полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3), предпочтительно, составляет не менее 2% вес, более предпочтительно не менее 5% вес по отношению к общему весу полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Иногда полимерная смесь состоит из полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3) в общей сумме 100% вес. Когда общее количество полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3) составляет не менее, чем нижний предел вышеуказанного диапазона, полимер (В) может быть гомогенно диспергирован в мономере (А) и хорошо растворяться в мономере (А). При этом облегчается нанесение композиции на рану или мягкую ткань и уменьшается распространение композиции за пределы поверхности раны или мягкой ткани после нанесения. Когда в полимерных частичках содержатся полимерные частички (b1), общая сумма полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3) составляет, предпочтительно, не более 99% вес., более предпочтительно не более 95% вес., еще более предпочтительно не более 90% вес. по отношению к

общему весу полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Когда в полимерных частичках содержатся полимерные частички (b1), содержание полимерных частичек (b1), предпочтительно, составляет не более 98% вес., более предпочтительно не более 95% вес. от общего веса полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Содержание полимерных частичек (b1) составляет, предпочтительно, не менее 1% вес., более предпочтительно не менее 5% вес., еще более предпочтительно не менее 10% вес. от общего веса полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Количество полимера (В) составляет, предпочтительно, от 1 до 70 весовых частей, более предпочтительно 10-65 весовых частей, еще более предпочтительно 13-65 весовых частей и еще более предпочтительно 13-60 весовых частей на 100 весовых частей общего количества мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С). Если количество полимера (В) составляет меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, процесс полимеризации становится трудным, ослабевает адгезия и, кроме того, возникает возможность распространения смеси за желаемую для обработки область. Если количество полимера (В) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, затрудняется смешивание с мономером (А). Более того, из-за быстрого увеличения вязкости становится трудным осуществить экструзию смеси из контейнера. Кроме того, в некоторых случаях происходит немедленная полимеризация и образуется затвердевший продукт и композиция становится неудобной в эксплуатации в качестве адгезива или для обработки раны. Когда полимер (В) представляет собой (мет) акрилатный полимер, количество (мет) акрилатного полимера иногда находится в диапазоне, предпочтительно, 1-75 весовых частей, более предпочтительно 1-73 весовых частей, еще более предпочтительно 10-73 весовых частей, еще более предпочтительно 15-73 весовых частей, особенно предпочтительно 13-68 весовых частей, наиболее предпочтительно 21-64 весовых частей на 100 весовых частей общего количества мономера (А), (мет) акрилатного

полимера и ниже описанной инициирующей полимеризацию композиции (С).

Если количество (мет) акрилатного полимера меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, прочность адгезии и другие свойства, такие как модуль упругости, прочность при растяжении, прочность на сжатие и прочность при изгибе, имеют тенденцию уменьшаться. Если количество (мет) акрилатного полимера превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается вязкость и затрудняется осуществление таких процедур, как наружное применение и инъекции.

Когда полимер (В) представляет собой (мет) акрилатный полимер и является смесью полимерных частичек (b1), (b2) и (b3), предпочтительны следующие варианты воплощения изобретения, при условии, что общая сумма полимерных частичек (b1), (b2) и (b3) составляет 100% вес. и общее количество полимерных частичек (b2) и (b3) составляет не менее 2% вес., предпочтительно, не менее 5% вес.

Когда количество полимера (В) составляет не менее 13 весовых частей, но менее 28 весовых частей, на 100 весовых частях общей суммы мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С), количество полимерных частичек (b1) находится, предпочтительно, в диапазоне от 10% вес. до 95% вес., более предпочтительно от 15% вес. до 95% вес., еще более предпочтительно от 38% вес. до 95% вес., количество полимерных частичек (b2) составляет, предпочтительно, не более 90% вес., более предпочтительно не более 85% вес., еще более предпочтительно не более 62% вес., и количество полимерных частичек (b3) составляет, предпочтительно, не более 90% вес., более предпочтительно не более 85% вес., еще более предпочтительно не более 62% вес.;

когда количество полимера (В) составляет не менее 28 весовых частей, но меньше 68 весовых частей, на 100 весовых частей общей суммы мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С), количество полимерных частичек (b1) находятся, предпочтительно, в диапазоне от 10% вес. до 95% вес., более предпочтительно от 10% вес. до 80% вес., еще более предпочтительно от 10% вес. до 60% вес., количество полимерных частичек (b2) составляет, предпочтительно, не более 90% вес., и количество полимерных частичек (b3) составляет, предпочтительно, не более 80% 5 вес.,, более предпочтительно не более 75% вес.; и

когда количество полимера (В) составляет не менее 33 весовых частей, но меньше 68 весовых частей, на 100 весовых частей общего количества мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С), количество полимерных частичек (b1) составляет, предпочтительно менее 10% вес., более предпочтительно не более 8% вес., еще более предпочтительно не более 5% вес., количество полимерных частичек (b2) составляет, предпочтительно, не более 100% вес., более предпочтительно 20% вес. на 100% вес., и количество полимерных частичек (b3), предпочтительно, составляет не более 100% вес., более предпочтительно не более 80% вес.

Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны и композиция для раневой повязки настоящего изобретения характеризуется использованием ниже описанного борорганического соединения (с1) в качестве содержащей инициатор композиции (С); когда борорганическое соединение добавляют к содержащей мономер композиции, на относительно ранней стации медленно начинается и продолжается реакция полимеризации. Это значительно отличается от случая использования перекиси в качестве инициатора полимеризации, где требуется относительно длительное время для начала полимеризации даже при добавлении инициатора полимеризации, и если реакция полимеризации однажды начинается, то реакция протекает быстро и заканчивается в относительно короткий промежуток времени. Для приготовления композиция, которая предпочтительно используется для ран, мягких тканей и т.д., важно использовать такой полимер (В) настоящего изобретения в таком количестве, как описано выше по отношению к мономеру (А). При использовании такого полимера (В) можно не только обеспечить пригодность для последующего применения в течение длительного времени, но также обеспечить жидкое состояние и потребительские свойства, которые предпочтительны при использовании для ран, мягких тканей, и т.д

Содержащаяся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для обработки раны и композиции для раневой повязки настоящего изобретения инициирующая полимеризацию композиция (С) содержит в качестве основного компонента борорганическое соединение (с1) и может содержать в случае необходимости апротонный растворитель (с2) и спирт (с3). Так как в композиции настоящего изобретения содержится инициирующая полимеризацию композиция (С), содержащая, в свою очередь, борорганическое соединение, остаток мономера (А) имеет тенденцию снижаться при отверждении всей композиции после нанесения композиции на рану, мягкую ткань и т.п., по сравнению с композицией, использующей перекись в качестве инициатора полимеризации. Далее часть его проникает в эпителий и начинает полимеризоваться. Следовательно, использование композиции настоящего изобретения благоприятно для организма.

Примеры борорганических соединений (c1) включают триалкилбор, алкоксиалкилбор, диалкилборан и частично окисленный триалкилбор.

Примеры триалкилбора включают триалкилбор, имеющий алкильную группу из 2-8 атомов углерода, такие как триэтилбор, трипропилбор, триизопропилбор, трибутилбор, три-втор-бутилбор, триизобутилбор, трипентилбор, тригексилбор, тригептилбор, триоктилбор, трициклопентилбор и трициклогексилбор. Алкильная группа может быть любой алкильной группой с прямой цепью, разветвленной алкильной группой и циклоалкильной группой и содержащиеся в триалкилборе три алкильные группы могут быть одинаковыми или разными.

Алкоксиалкилбор представляет собой, например, моноалкоксидиалкил бор или диалкоксимоноалкилбор. Более определенно, алкоксиалкилбор, например, представляет собой моноалкоксидиалкилбор, такой как бутоксибутилбор. Алкильная группа алкоксиалкилбора может быть такой же или отличающийся от алкильной части алкокси группы.

Примеры диалкилборанов включают дипиклогексилборан и диизоамилборан. Две алкильные группы диалкилборана могут быть одинаковыми или розными. Две содержащиеся в диалкилборане алкильные группы могут быть связаны с образованием моноциклической или бициклической структуры. Примеры таких соединений включают 9-борабицикло[3.3.1]нонан.

Частично окисленный триалкилбор представляет собой частично окисленный продукт вышеупомянутого триалкилбора. В качестве частично окисленного триалкилбора предпочтительным является частично окисленный трибутилбор. В качестве частично окисленного триалкилбора может использоваться частично окисленный триалкилбор, полученный присоединением кислорода в количестве, предпочтительно, от 0,3 до 0,9 мол, более предпочтительно 0,4-0,6 мол на 1 мол триалкилбор.

Из указанных выше борорганических соединений предпочтительными являются трибутилбор или частично окисленный трибутилбор, более предпочтительным является частично окисленный трибутилбор. При использовании в качестве борорганического соединения (с1) трибутилбора или частично окисленного трибутилбора улучшаются не только эксплуатационные свойства композиции, но композиция обладает подходящей реактивностью к влагосодержащим организмам. При использовании в качестве борорганического соединения (с1) трибутилбора или частично окисленного трибутилбора реакция начинается и продолжаются даже в месте высокого влагосодержания, такого как организм, так что мономер редко остается на поверхности раздела между адгезивом или раневой повязкой и организмом Следовательно, уменьшаются вредные для организма характеристики. Такие борорганические соединения (с1) могут использоваться отдельно или в комбинации из двух или более типов.

В инициирующей полимеризацию композиции (С) может содержаться апротонный растворитель (с2). Так как в инициирующей полимеризацию композиции (С) содержится апротонный растворитель борорганическое соединение является разбавленным и экзотермические свойства воспламеняющегося борорганического соединения (с1) ослабевают и, следовательно, работа с композицией во время транспортировки, хранения и смешивания, облегчается. В случае, когда используется чрезвычайно большое количество адгезива или большая раневая повязка, быстрое выделение тепла может ингибироваться благодаря снижению экзотермических свойств, и, следовательно, повреждение организма, который находится в контакте с адгезивом или раневой повязкой настоящего изобретения имеет тенденцию уменьшаться. Температура кипения апротонного растворителя (с2) при 1 атм. обычно находится в диапазоне от 30°С до 150°С, предпочтительно 50°С-120°С. Если температура кипения ниже, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, апротонный растворитель испаряется или улетучивается из инициирующей полимеризацию композиции при транспортировке или при хранении, и эффект подавления воспламенения борорганического соединения (с1) имеет тенденцию снижаться.

Если температура кипения превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается остаток апротонного растворителя в отвержденном продукте, сформированном из адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения, за счет чего снижаются рабочие характеристики адгезивной композиции настоящего изобретения..

В качестве апротонного растворителя (с2) предпочтительным является растворитель, который не реагирует с борорганическим соединением (с1) и способен к образованию однородного раствора. Примеры апротонных растворителей (с2) включают:

углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан, гептан, бензол и толуол;

галоидуглеводороды, такие как фторбензол, 1,1-дихлорэтан, 1,2-дихлорэтан;

простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля и тетрагидрофуран;

кетоны, такие как ацетон, метилэтилкегон и диэтилкегон;

и

сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат и изопропилацетат. Из них предпочтительными являются насыщенные алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан и гептан, простые эфиры и сложные эфиры, более предпочтительными являются гексан, диизопропиловый эфир и этилацетат. Эти апротонные растворители (с2) могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более типов.

Содержание апротонного растворителя (с2) в инициирующей полимеризацию композиция (С) составляет, предпочтительно, 30-80 весовых частей на 100 весовых частей борорганического соединения (с1).

Если содержание апротонного растворителя (с2) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, не достигается удовлетворительный эффект разбавления и эффект подавления теплообразования или воспламенения является недостаточным. С другой стороны, если содержание апротонного растворителя (с2) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, способность инициирующей полимеризацию композиции (С) инициировать полимеризацию становится ниже, чем это необходимо.

В инициирующей полимеризацию композиции (С) в дополнение к апротонному растворителю (с2) может дополнительно содержаться спирт (с3). Добавляя к инициирующей полимеризацию композиции (С) небольшое количество спирта (с3) можно еще более ослабить реактивное действие борорганического соединения (с1) без снижения инициирующей полимеризацию активности и даже если композиция приводится в контакт с бумагой и т.п. на воздухе, подавляется эффект возгорания или воспламенения.

Примеры спиртов (с3) включают метанол, этиловый спирт, n-пропанол и его изомеры, n-бутанол и его изомеры, n-пентанол и его изомеры, n-гексанол и его изомеры и n-гептанол и его изомеры.

Из этих спиртов (с3) предпочтительными являются спирты с 4 или менее атомами углерода, а именно, метанол, этиловый спирт, n-пропанол и его изомеры и n-бутанол и его изомеры, более предпочтительными являются этиловый спирт и n-пропанол.

Эти спирты (с3) могут использоваться отдельно или в комбинация двух или более видов.

Содержание спирта (с3) в инициирующей полимеризацию композиции (С) находится предпочтительно в диапазоне от 0,2 до 5 весовых частей, более предпочтительно от 0,3 до 4,5 весовых частей, еще более предпочтительно от 0.5 до 4 весовых частей на 100 весовых частей борорганического соединения (с1).

Если содержание спирта (с3) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, не обеспечивается удовлетворительный эффект разбавления и эффект подавления теплообразования или воспламенения является недостаточным. С другой стороны, если содержание спирта (с3) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, снижается инициирующая способность инициирующей полимеризацию композиции (С).

Когда спирт (с3) и апротонный растворитель (с2) используются в комбинации, содержании апротонного растворителя (с2) в инициирующей полимеризацию композиции (С) находится, предпочтительно, в диапазоне 5-40 весовых частей, более предпочтительно 10-30 весовых частей, еще более предпочтительно 10-25 весовых частей, на 100 весовых частей борорганического соединения (с1).

Если содержание апротонного растворителя (с2) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона на 100 весовых частей борорганического соединения (с1), эффект подавления теплообразование или воспламенения является недостаточным. С другой стороны, если содержание апротонного растворителя (с2) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона на 100 весовых частях борорганического соединеня (с1), снижается инициирующая способность инициирующей полимеризацию композиции (С).

Количество инициирующей полимеризацию композиции (С) находится предпочтительно в диапазоне от 0,05 до 20 весовых частей, более предпочтительно 0,5-10 весовых частей, еще более предпочтительно 1-3 весовых частей на 100 весовых частей общего количества мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С).

Если количество инициирующей полимеризацию композиции (С) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, затрудняется процесс полимеризации и эффект адгезии имеет тенденцию к снижению. Если количество инициирующей полимеризацию композиции (С) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, из-за разбавления снижается вязкость или проявляется возможность отрицательного влияния на безопасность. Кроме того, при быстрой полимеризации немедленно формируется полимеризованный продукт и поэтому снижаются эксплуатационные качества композиции в качестве адгезива или для обработки раны.

В адгезивной композиции или композиции для раневой повязки при необходимости могут дополнительно содержаться другие компоненты, пока они не оказывают вредного влияния на эксплуатационные характеристики композиции.

В качестве одного из таких других компонентов может быть указан ингибитор полимеризации (D). Примеры ингибиторов полимеризации (D) включают соединения гидрохинона, такие как, гидрохинон и дибутилгидрохинон, монометиловый эфир гидрохинона, фенолы, такие как 2,6-ди-трет-бутилфенол и 2,6-ди-трет-бутил-р-крезол, катехин, пирогаллол, бензохинон, 2-гидроксибензохинон, р-метокифенол, t-бутилкатехол, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол и t-бутилгидрохинон.

Из них смесь монометилового эфира гидрохинона и 2,6-ди-трет-бутил-р-крезола является предпочтительной.

Из этих ингибиторов полимеризации (D) иногда предпочтительными являются монометиловые эфиры гидрохинона с точки зрения их хорошей стабильности.

Вышеупомянутые ингибиторы полимеризации (D) могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или более типов.

Когда добавляется ингибитор полимеризации (D), то его количество находится, предпочтительно, в диапазоне 10-5000 ppm, более предпочтительно 50-1000 ppm, еще более предпочтительно 50-500 ppm на все количество адгезивной композиции или композиции для раневой повязки.

Желательно также добавлять ингибитор полимеризации (D) в количестве 10-5000 ppm по отношению к мономеру (А).

Готовя такую адгезивную композицию, например, для нанесения ее на адгерент, такой как, поврежденная при хирургической операции область (поврежденная область - это та область, которая не сохнет из-за выделения экссудата из рассеченной части), рана или мягкая ткань, получают композицию, которая обладает превосходными потребительскими свойствами, обеспечивает соответствующее требованиям время отверждения и может более стабильно работать в качестве адгезива или повязки на рану, чем прежде. Кроме того, композиция удобна в обработке.

Хотя количество ингибитора полимеризации (D) является таким, как описано выше, более предпочтительно добавлять ингибитор полимеризации (D) в количестве 50-1000 ppm, еще 5 более предпочтительно 50-500 ppm no отношению к мономеру (А). Полученная таким образом композиция может, например, не только стабильно работать во время применения, но также и эффективно отверждаться после применения. Если содержание ингибитора полимеризации (D) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, отверждение происходит сразу после смешивания мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С) и следовательно, применение становится трудным. С другой стороны, если содержание ингибитора полимеризации (D) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, способность инициирования полимеризации инициирующей полимеризацию композицией (С) снижается и период отверждения становится более длинным, чем это необходимо. Следовательно, медицинское использование композиции становится трудным.

В качестве одного из других компонентов далее может быть указан поглотитель ультрафиолетового излучения. Примеры поглотителя ультрафиолетового излучения включают:

соединения бензотриазола, такие как

2-(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол,

2-(3',5'-ди-трет-бутил-2'-гидроксифенил)бензотриазол,

2-(5'-трет-бутил-2'-гидроксифенил)бензотриазол,

2-(2'-гидрокси-5'-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенил)бензотриазол,

2-(3',5'-ди-трет-бутил-2'-гидроксифенил)-5-хлорбензотриазол,

2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-метилфенил)-5-хлорбензогриазол,

2-(3'-втор-бутил-5'-трет-бутил-2'-гидроксифенил)бензотриазол,

2-(2'-гидрокси-4'-октилоксифенил)бензотриазол,

2-(3',5'-ди-трет-амил-2'-гидроксифенил)бензотриазол,

2-(3',5'-бис(α,α-диметилбензил)-2'-гидроксифенил)бензотриазол,

2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-октилоксикарбонилэтил)фенил)-5-хлорбензотриазол,

2-(3'-трет-бутил-5'-[2-(2-этилгексилокси)карбонилэтил]-2'-гидроксифенил)-5-хлорбензотриазол,

2-(3'-трет-бутил-2'гидрокси-5'-(2-метоксикарбонилэтил)фенил)-5-хлорбензотриазол,

2-(3'-трет-бутил-2'-гадрокси-5'-(2-метоксикарбонилэтил)фенил)бензотриазол,

2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-октилоксикарбонилэтил)фенил)бензотриазол,

2-(3'-трет-бутил-5'-[2-(2-этилгексилокси)карбонилэтил]-2'-гидроксифенил)бензотриазол,

2-(3'-додецил-2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол,

смесь 2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-изооктилоксикарбонилэтил)фенил)

бензотриазола и 2,2'-метилен-бис[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-6-бензотриазол-2-илфенол],

продукт реакции переэтерификации 2-[3'-трет-бутил-5'-(2-метоксикарбонилэтил)-2'-гидроксифенил]бензотриазола с полиэтиленгликолем 300 и [[R-CH₂CH₂-COOCH₂]₃]₂ (где R представляет 3'-трет-бутил-4'-гидрокси-5'-2Н-бензотриазол-2-илфенил);

соединения бензофенона, такие как

2,4 диоксибензофенон, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, 2-гидрокси-4-октилоксибензофенон, 2-гидрокси-4-децилоксибензофенон, 2-гидрокси-4-додецилоксибензофенон, 2-гидрокси-4-бензилоксибензофенон, 2,2',4,4'-тетрагидроксибензофенон и 2,2'-дигидрокси-4,4'-диметоксибензофенон; 4-трет-бутилфенилсалицилат, фенилсалицилат, октилфенилсалицилат, дибензоилрезорцин, бис(4-трет-бутилбензоил)резорцин, бензоилрезорцин, 2,4-ди-трет-бутилфенил3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат, гексадецил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат, октадецил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат, 2-метил-4,6-ди-трет-бутилфенилбензоат и 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилбензоат;

стерически затрудненные амины, такие как

бис(2,2,6,6-тетраметилпиперидил)себацинат,

бис(2,2,6,6-тетраметилпиперидил)сукцинат,

бис(1,2,2,6,6-тетраметилпиперидил)себацинат,

бис(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидил)-n-бутил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил-малонат,

продукт конденсации 1-гидроксиэтил-2,2,6,6-тетрамети-4-гидроксипиперидина и янтарной кислоты,

продукт конденсации N,N'-бис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-гексаметилендиамина и 4-трет-октиламино-2,6-дихлор-1,3,5-s-триазина,

трис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)нитрилотриацетат,

тетракис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-1,2,3,4-бутаноат,

1,1'-(1,2-этиндиил)бис(3,3,5,5-тетраметилпиперазинон),

4-бензоил-2,2,6,6-тетраметилпиперидин,

4-стеарилокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин,

бис(1,2,2,6,6-пентаметилд-4-пиперидил)-2-n-бутил-2-(2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензил)малонат,

3-n-октил-7,7,9,9-тетраметил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-дион,

бис(1-октилокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидил)себацинат,

бис(1-октилокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидил)сукцинат,

продукт конденсации N,N'-бис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-гексаметилендиамина и 4-морфолино-2,6-дихлор-1,3,5-триазина,

продукт конденсации 2-хлор-4,6-ди-(4-n-бутиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидил)-1,3,5 триазинаи 1,2-бис(3-аминопропиламино)этана,

продукт конденсации 2-хлор-4,6-ди-(4-n-бутиламино-1,2,2,6,6-пентаметилпиперидил)-1,3,5 триазинаи 1,2-бис(3-аминопропиламино)этана,

8-ацетил-3-додецил-7,7,9,9-тетраметил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-дион,

3-додецил-1-(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)пирролидин-2,5-дион и

3-додецил-1-(1,2,2,6,6-пентаметил-4-пиперидил)пирролидин-2,5-дион;

соединения оксамида, такие как

4,4'-диоктилоксиоксанилид,

2,2'-диэтоксианилид,

2,2'-диоктилокси-5,5'-ди-трет-бутилоксанилид,

2,2'-дидодецилокси-5,5'-ди-трет-бутилоксанилид,

2-этокси-2'-этилоксанилид,

N,N'-бис(3-диметиламинопропил)оксамид,

смесь 2-этокси-5-трет-бутил-2'-этилоксанилида и

2-этокси-2'-этил-5,4'-ди-трет-бутилоксанилида,

смесь о-метокси- и р-метокси-ди-замещенных оксанилидов и

смесь о-этокси- и р-этокси-ди-замещенных оксанилидов;

соединения 2-(-2гидроксифенил)-1,3,5 триазина, такие как

2,4,6-трис-(2-гидрокси-4-октилоксифенил)-1,3,5 триазин,

2-(2-гидрокси-4-октилоксифенил)-4,6-, бис(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин,

2-(2,4-дигидроксифенил)(2,4-диметилфенил)-4,6-бис-1,3,5-триазин,

2,4-бис(2-гидрокси-4-пропилоксифенил)-6-(2,4-диметилфенил)-1,3,5 триазин,

2-(2-гидрокси-4-октилоксифенил)-4,6-бис(4-метилфенил)-1,3,5-триазин,

2-(2-гидрокси-4-додецилоксифенил)-4,6-бис(2,4-диметифенил)-1,3,5 триазин,

2-[2-гидрокси-4-(2-гидрокси-3-бутилоксипропилокси)фенил]-4,6-бис(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин,

2-[2-гидрокси-4-(2-гидрокси-3-октилоксипропилокси)фенил]-4,6-бис(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин и

2-[4-додецил/тридецилокси-(2-гидроксипропил)окси-2-гидроксифенил]-4,6-бис(2,4-диметилфенил)-1,3,5 триазин; и

фосфиты или фосфониты, такие как

трифенилфосфит, дифенилалкилфосфит, фенилдиалкилфосфит, трис(нонилфенилфосфит), трилаурилфосфит, триоктадецилфосфит, дистеарилпентаэритритилдифосфит, трис(2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит, диизодецилпентаэритритилдифосфит, бис(2,4-ди-трет-бутилфенил)пентюритритилдифосфит, бис(2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенил)пентюритритилдафосфит, бисизодецилоксипентаэритритилдифосфит, бис(2,4-ди-трет-бутил-6-метилфенил)пентаэритритилдифосфит, бис(2,4,6-три-трет-бутилфенил)пентаэритритилдифосфит, тристеарилсорбиталтрифосфит, тетракис(2,4-ди-трет-бутилфенил)-4,4'-бифенилендифосфонит, 6-изооктилокси-2,4,8,10-тетра-трет-бутил-12Н-дибензо[d.g]-1,3,2-диоксафосфонит, 6-фтор-2,4,8,10-тетра-трет-бутил-12-метилдибензо[d,g]-1,3,2-диоксафосфонит, бис(2,4-ди-трет-бутил-6-метилфенил)метилфосфит и бис(2,4-ди-трет-бутил-6-метилфенил)этилфосфит.

В качестве поглотителя ультрафиолетового излучения предпочтительным является бензотриазол.

При добавлении поглотителя ультрафиолетового излучения его количество составляет предпочтительно 10-1000 ppm, более предпочтительно 100-800 ppm, no отношению к мономеру (А). При добавлении поглотителя ультрафиолетового излучения уменьшается окрашивание содержащей мономер жидкости и увеличивается устойчивость самого мономера при хранении.

В качестве одного из других соединений далее может быть указан пластификатор.

Примеры пластификаторов включают:

сложные эфиры оксикарбоновых кислот, такие как сложные эфиры лимонной кислоты, сложные эфиры изолимонной кислоты, сложные эфиры винной кислоты, сложные эфиры яблочной кислоты, сложные эфиры молочной кислоты, сложные эфиры глицериновой кислоты и сложные эфиры гликолевой кислоты; триметиловый эфир тримеллитовой кислоты, дибензоат диэтиленгликоля, диэтиловый эфир малоновой кислоты, триэтил о-ацетилцитрат, бензилбутилфталат, дибензоат дипропиленгликоля, диэтиладипинат, трибутил о-ацетилцитрат, диметилсебацинат и диэфиры алкиленгликоля.

Хотя количество пластификатора выбирается в зависимости от типа материала, обычно пластификатор используется в таком количестве, чтобы его содержание составляло от 0 до 30% вес., предпочтительно, от 0 до 20% вес., более предпочтительно от 0 до 10% вес., от всей адгезивной композиции или композиции для раневой повязки.

В качестве одного из других соединений далее может быть указан консервант.

Примеры консервантов включают:

метилпарабен, натрий метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, натрий пропилпарабен, бутилпарабен;

крезол, хлоркрезол;

резорцин, 4-n-гексилрезорцин, 3а,4,7,7а-тетрагидро-2-(трихлорметил)тио)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)дион;

бензалконий хлорид, натрий бензалконий хлорид, бензетония хлорид;

бензойную кислоту, бензиловый спирт, цетилпиридиний хлорид, хлорбутанол, дегидрацетовую кислоту, о-фенилфенол, фенол, фенилэтиловый спирт, бензоат калия, сорбат калия, бензоат натрия, натриевую соль дегидрацетовой кислоты, пропионат натрия, сорбиновую кислоту, тимеросал, тимол, соединения фенилртути, такие как борат фенилртути, нитрат фенилртути и ацетат фенилртути и формальдегид.

В качестве других компонентов далее могут быть указаны противоинфекционные средства, антибиотики, бактерицидные средства, антивирусные средства, анальгетики, композиции анальгетиков, анорексические средства, антигельминтные препараты, противоартритные средства, противоастматические препараты, антиконвульсанты, антидепрессанты, антидиуретические средства, противодиарейные средства, антигистаминные препараты, противовоспалительные препараты, средства против мигрени, противорвотные средства, противоопухолевые препараты, антипаркинсонические средства, противозудные препараты, нейролептики, жаропонижаюпще препараты, антиспазматические средства, антихолинергических средств, симпатомимешческие средства, сердечно-сосудистые препараты, антиаритмические препараты, гипотензивные средства, мочегонные средства, сосудорасширяющие средства, иммунодепрессанты, миорелаксанты, парасимпатолитические препараты, стимулянты, седативные препараты, транквилизаторы, холинергические средства, химиотерапевтические препараты, радифармацевтические препараты, препараты, индуцирующие рост костей, нейтрализаторы гепарина статического мочевого пузыря, прокоагулянты, гемостатические средства, дериватов ксантина, гормоны, природные белки или синтезированные с помощью генной инженерии белки, полисахариды, гликопротеины, липопротеины, олигонуклеотиды, антитела, антигены, вазопрессин, аналоги вазопрессина, адреналин, селектин, промотирующие коагуляцию токсины, ингибиторы фактора активации плазминогена, активаторы тромбоцитов и синтетические пептиды, обладающие гемостатическим действием. Благодаря содержанию этих компонентов композиция настоящего изобретения может использоваться в качестве системы доставки лекарственных средств или с целью регенеративной медицины.

Примеры бактерицидных средств включают:

элементарный йод, твердый йодистый поливинилпирролидон, йодистый поливинилпирролидона;

соединения фенола, такие как трибромфенол, трихлорфенол, тетрахлорфейол, нитрофенол, 3-метил-4-хлорфенол, 3,5-диметил-4-хлорфенол, феноксиэтанол, дихлорфен, о-фенилфенол, m-фенилфенол, р-фенилфенол, 2-бензил-4-хлорфенол, 2,4-дихлор-3,5-димегилфенол, 4-хлортимол, хлорофен, триклозан, фенол, 2-метилфенол, 3-метилфенол, 4-метилфенол, 4-этилфенол, 2,4 диметилфенол, 2,5 диметилфенол, 3,4 диметилфенол, 2,6 диметилфенол, 4-n-пропилфенол, 4-n-бутилфенол, 4-n-аминофенол, 4-трет-амилфенол, 4-n-гексилфенол, 4-n-гептилфенол, моноалкилгалофенол, полиалкилгалофенол, ароматический галофенол и соли аммония, соли щелочных металлов и соли щелочноземельных металлов этих веществ;

нитрат серебра, гексахлорофен, тетрациклин-HCl, тетрациклингидрат и эритромицин.

В адгезивной композиции или композиции для раневой повязки с целью ускорения репарации ткани в качестве вышеупомянутых протеинов могут содержаться факторы развития кровеносных сосудов, основные факторы роста фибробластов, эпидермальный фактор роста и т.д.

В качестве примеров других соединений далее могут содержаться вышеупомянутые отдушки, такие как апельсиновое масло, грейпфрутовое масло, лимонное масло, лаймовое масло, гвоздичное масло, винтергреновое масло, масло мяты перечной, спиртовый раствор мяты перечной, банановый дистиллят, огуречный дистиллят, медовый дистиллят, розовая вода, ментол, анетол, алкилсалицилат, бензальдегид, моноглутамат натрия, этилванилин, тимол и ванилин.

Кроме того, в качестве других соединений могут содержаться неорганический наполнитель, органический наполнитель, органический композитный наполнитель, пигментный наполнитель и т.д.

Примеры неорганических наполнителей включают:

порошки оксиды металлов, такие как оксид циркония, оксид висмута, оксид титана, оксид цинка и частицы оксида алюминия;

порошки солей металлов, такие как углекислый висмут, фосфат циркония и сульфат бария;

стеклонаполнители, такие как кварцевое стекло, алюминий содержащее стекло, барий содержащее стекло, стронцийсодержащее стекло и стекло, содержащее силикат циркония;

наполнители, обладающие свойством замедленного высвобождения серебра; и наполнители, обладающие свойством замедленного высвобождения фтора.

С точки зрения формирования прочного соединения между неорганическим наполнителем и мономером (А) после отверждения, предпочтительно использовать неорганический наполнитель, подвергнутый поверхностной обработке, например, обработка силаном или полимерное покрытие.

Эти неорганические наполнители могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более видов.

В качестве примеров других соединений могут быть указаны рентгеноконтрастные среды, такие как сульфат бария и окись циркония. В настоящем изобретении в качестве рентгеноконтрастной среды окись циркония является предпочтительной.

Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки настоящего изобретения характеризуется вязкостью 0,4-75000 сП в течение 30 секунд после смешивания компонентов (А), (В) и (С) и содержащихся в случае необходимости других компонентов.

Когда вязкость находится в вышеупомянутом диапазоне, композиция легко наносится в качестве адгезива или для обработки раны.

С точек зрения эксплуатационных свойств и текучести предпочтительной является вязкость в диапазоне 0,4-10000 сП, более предпочтительной 1-10000 сП.

Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки настоящего изобретения предпочтительно имеет вязкость от 10 до 1000000 сП, более предпочтительно 20-1000000 сП, еще более предпочтительно 30-800000 ср через 60 секунд после смешивания компонентов (А), (В) и (С) и содержащихся в случае необходимости других компонентов.

Когда вязкость находится в вышеупомянутом диапазоне, композиция легко выдавливается из емкости в качестве адгезива или для раневой раневой повязки и обладает превосходными эксплуатационными свойствами, такими как легкость и простота в работе.

Композиция настоящего изобретения обладает превосходными эксплуатационными свойствами в качестве адгезива или для раневой повязки, а именно, потребительскими свойствами, такими как текучесть. При использовании композиции настоящего изобретения по сравнению с композицией, в которой используется перекись в качестве инициирующего компонента, у врача имеется больше времени, чем время, необходимое для осуществления смешивания, поэтому и с этой точки зрения, композиция настоящего изобретения обладает превосходными эксплуатационными свойствами.

Пленка, которая получается из адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения, образуется через 24 часа после приготовления композиции, и имеет толщину не менее 1 мкм (предпочтительно не больше, чем 1 см), длину не менее 25 мм и ширину не меньше, чем 2 мм, предпочтительно, имеет гибкий модуль упругости, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, не более, чем 750 МПа, более предпочтительно не более, чем 740 МПа, еще более предпочтительно не более, чем 730 МПа. Пленка, которая получается из композиции, образуется спустя 24 часа после приготовления композиции и имеет толщину не меньше, чем 1 мкм (предпочтительно не больше, чем 1 см), длину не меньше, чем 25 мм и ширину не меньше чем, 2 мм, может предпочтительно иметь гибкий модуль упругости, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, не более, чем 750 МПа, более предпочтительно не более, чем 600 МПа, еще более предпочтительно не более, чем 550 МПа.

Гибкий модуль упругости вышеупомянутого отвержденного продукта предпочтительно может быть не меньше чем, 100 МПа, более предпочтительно не меньше чем 150 МПа, еще более предпочтительно не меньше чем 200 МПа.

Пленка, которая получается из адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения, образуется через 24 часа после приготовления композиции, и имеет толщину не менее 1 мкм (предпочтительно не больше, чем 1 см), длину не менее 25 мм и ширину не меньше, чем 2 мм, предпочтительно, имеет относительное удлинение при растяжении, измеренное при скорости тестирования 1 мм/мин, не менее, чем 5%, более предпочтительно не менее, чем 15%, еще более предпочтительно не менее, чем 25%.

Относительное удлинение при растяжении может быть, предпочтительно, не меньше, чем 5%, более предпочтительно не меньше, чем 7%, еще более предпочтительно не меньше, чем 9%. Относительное удлинение при растяжении может быть, предпочтительно, не меньше, чем 30%, более предпочтительно не меньше, чем 40%, еще более предпочтительно не меньше, чем 50%.

Полученный из адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения отвержденный продукт дает пленочное покрытие, обладающее превосходными свойствами для мягких тканей или кожи, и исключительной адгезией к коже на участках сгибов, а именно, на участках, где имеет место сгиб или изгиб сустава или т.п.

В настоящем изобретении для приготовления адгезивной композиции или композиции для раневой повязки мономер (А), полимер (В), инициирующая полимеризацию композиция (С) и содержащиеся в случае необходимости компоненты предварительно смешиваются и композиция может использоваться путем нанесения на рану (повреждение в результате хирургической операции, рана для перевязки), мягкую ткань или т.п.

При смешивании этих компонентов порядок смешивания не ограничен, но предпочтительно, с целью гомогенного и стабильного смешивания, сначала мономер (А) смешивают с инициирующей полимеризацию композицией (С) а затем осуществляют смешивание с полимером (В).

Когда адгезивная композиция или композиция для раневой повязки содержит ингибитор полимеризации (D), предпочтительно, смесь мономера (А) и ингибитора полимеризации (D) сначала смешивают с инициирующей полимеризацию композицией (С) а затем смешивают с полимером (В).

До или во время отверждения адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения композиция может быть подвергнута облучению электромагнитными волнами, такими как видимый свет, ионизирующая радиация (например, γ-лучи) или электронные лучи, с целью стерилизации. Иногда желательно облучение видимым светом, так как видимый свет существенно не изменяет условия отверждения. Стерилизация может быть выполнена путем обработки газом, таким как сухое тепло, пар, этиленоксид (ЭО) или перекись водорода, фильтрации, обработки жидкостью, стерилизации в автоклаве и т.п.

До нанесения адгезивной композиции или композиция для раневой повязки данного изобретения на рану, мягкую ткань и т.п., поверхность раны, мягкой ткани и т.п. может быть продезинфицирована дезинфицирующим средством, таким как спирт.

С целью улучшения адгезионных свойств до нанесения адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения на рану, мягкую ткань и т.п. может быть осуществлена предварительная обработка. Жидкость для предварительной обработки представляет собой, например, водный раствор, содержащий 1-15% вес. лимонной кислоты и 1-5% вес. хлорида железа (III).

При нанесении на рану адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения она полимеризуется и отверждается с образованием пленки и поэтому композиция может использоваться для прикрепления к ране или покрытия раневой поверхности (то есть, после соединения краев раны адгезив наносится на поверхность раневой области, прилипает к поверхности и отверждается). С целью фиксации или защиты краев или всей отвержденной пленки или сохранения или увеличения силы адгезии во время или после нанесения композиции на рану используют покрывающие изделия, такие как пленка, лист, бумага, пластырь, бондаж, марля и т.п. Эти покрывающие изделия могут быть способны к адгезии или обладать клейкостью.

Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки может наноситься на рану во время или после нанесения альгинатной повязки, гидрогеля или гидрополимера на рану.

Если есть опасения, что форма или рабочие характеристики адгезивной композиция или композиции для раневой повязки настоящего изобретения меняются из-за консервации или хранения в течение длительного времени, ухудшая тем самым эффект настоящего изобретения, то можно компоненты, включающие мономер (А), полимер (В), инициирующую полимеризацию композицию (С) и содержащиеся в случае необходимости компоненты, такие как ингибитор полимеризации (D), хранить в виде набора, который используется в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для обработки раны или для раневой повязки и имеет две или более емкости, в которых помещены вышеупомянутые компоненты по отдельности или в виде разделенных на оптимальные комбинации групп, и которые перед применением смешивают с образованием адгезивной композиции или композиции для раневой повязки. Емкостями для размещения компонентов являются, например, герметичные газонепроницаемые резиновые контейнеры для предотвращения испарения или рассеивания мономера (А) и инициирующей полимеризацию композиции (С) или шприцы со стеклянным цилиндром. Емкостями для размещения полимера (В) являются, например, резиновые контейнеры, обладающие хорошими герметизирующими свойствами, или стеклянные емкости, предотвращающие поглощение влаги. Что касается помещаемых количеств, то в некоторых случаях помещают такое количество, которое израсходуется за один раз, или случаи, где помещают такое количество, которое используется за несколько раз.

Примеры способов хранения компонентов включают способ, где компоненты делят на три группы, состоящие из смеси компонента (А) с содержащимися в случае необходимости компонентами, смеси компонента (В) с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси компонента (С) с содержащимися в случае необходимости компонентами с последующим их хранением; способ, где компоненты делят на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (В) и с содержащимися в случае необходимости компонентами, и компонента (С) с последующим их хранением; способ, где компоненты деляг на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (В) и смеси компонента (С) с содержащимися в случае необходимости компонентами с последующим их хранением; способ, где компоненты деляг на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (В) и с частью содержащихся в случае необходимости компонентов и смеси компонента (С) с остатком содержащихся в случае необходимости компонентов с последующим их хранением; способ, где компоненты делят две группы, состоящие из смеси компонента (А) с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси компонента (В) с компонентом (С) с последующим их хранением; и способ, в котором компоненты деляг на две группы, состоящие из компонента (А) и смеси компонента (В) с компонентом (С) и содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; и способ, в котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с частью содержащихся в случае необходимости компонентов и смеси компонента (В) с компонентом (С) и остатком содержащихся в случае необходимости компонентов, с последующим их хранением.

В случае, когда содержится ингибитор полимеризации (D), примеры способов хранения включают способ, в котором компоненты делят на три группы, состоящие из смеси компонента (А) с содержащимися в случае необходимости компонентами смеси компонента (В) с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси компонента (С) с содержащимися в случае необходимости компонентами с последующим их хранением; способ, в котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (В), компонентом (D) и с содержащимися в случае необходимости компонентами и компонента (С) с последующим их хранением;

способ, в котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (В) и с компонентом (D) и смеси компонента (С) с содержащимися в случае необходимости компонентами с последующим их хранением; способ, в котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (В), компонентом (D) и с частью содержащихся в случае необходимости компонентов и смеси компонента (С) с остатком содержащихся в случае необходимости компонентов с последующим их хранением; способ, в котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (D) и с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси компонента (В) с компонентом (С) с последующим их хранением; способ, в котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (D) и смеси компонента (В) с компонентом (С) и с содержащимися в случае необходимости компонентами с последующим их хранением; и способ, в котором компоненты делят группы, состоящие из смеси компонента (А) с компонентом (D) и с частью содержащихся в случае необходимости компонентов и смеси компонента (В) с компонентом (С) и с остатком содержащихся в случае необходимости компонентов с последующим их хранением.

В дополнение к вышеуказанным способам когда в качестве мономера (А) используют смесь мономера, имеющего кислотную группу, с мономером, не имеющим кислотной группы, компоненты могут храниться таким образом, что мономер, имеющий кислотную группу, не находится в контакте с инициирующей полимеризацию композицией. Примеры такого способа включают способ, при котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси мономера, имеющего кислотную группу, с компонентом (В) и с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси мономера, не имеющего кислотной группы с компонентом (С) с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делят на две группы, состоящие из смеси мономера, имеющего кислотную группу, с компонентом (В) и смеси мономера, не имеющего кислотной группы, с компонентом (С) и с содержащимися в случае необходимости компонентами с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси мономера, имеющего кислотную группу с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси мономера, не имеющего кислотной группы, с компонентом (В) и компонентом (С) с последующим их хранением; и способ, в котором компоненты делят на две группы, состоящие из мономера, имеющего кислотную группу, и смеси мономера, не имеющего кислотной группы, с компонентом (В), компонентом (С) и с содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением.

Разделенные на две группы компоненты помещают в отдельные емкости, например, в контейнеры, такие как шприцы, и емкости объединяют в набор, который используют в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для обработки раны или для раневой повязки и который может быть выполнен как изделие.

Конструкция набора конкретно не ограничена, при условии, что нет возможности изменения формы или рабочих характеристик компонентов при хранении и нанесения тем самым ущерба настоящему изобретению, но предпочтительно набор имеет такую конструкцию, при которой мономер (А), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) размещаются по отдельности, и сначала мономер (А) смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В). При такой конструкции обеспечивается получение адгезивной композиция или композиции для раневой повязки, имеющей более стабильные рабочие характеристики.

Примеры таких наборов включают:

набор, имеющий емкости (например, контейнеры, шприцы), в которых мономер (А), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) каждый независимо размещаются по отдельности, и имеющий емкость (например, сосуд или чаша для смешивания) для того, чтобы извлечь помещенные в емкости компоненты и смешать их; и

набор, имеющий один контейнер, у которого есть три или более камеры, разделенные перегородками, в указанных камерах независимо помещены мономер (А), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С), и имеющий мешалку для смешивания мономера (А) и инициирующей полимеризацию композиции (С) с полимером (В), причем указанные компоненты (А) и (С), проходят через байпас, образованный в контейнере благодаря перфорации или перемещения перегородок.

Когда набор содержит ингибитор полимеризации (D), набор предпочтительно имеет такую конструкцию, в которой смесь, содержащая мономер (А) и ингибитор полимеризации (D), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция, каждый независимо размещается отдельно, и смесь, содержащая мономер (А) и ингибитор полимеризации (D) сначала смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В). Благодаря такому строению обеспечивается получение адгезива для мягких тканей, адгезива для обработки раны или раневой повязки, имеющих более стабильные рабочие характеристики.

Примеры таких наборов включают:

набор, имеющий емкости (например, контейнеры, шприцы), в которых смесь, содержащая мономер (А) и ингибитор полимеризации (D), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) каждый независимо размещаются по отдельности, и имеющий емкость (например, сосуд или чаша для смешивания) для того, чтобы извлечь помещенные в емкости компоненты и смешать их; и

набор, имеющий один контейнер, у которого есть три или более камеры, разделенные перегородками, в указанных камерах независимо помещены смесь, содержащая мономер (А) и ингибитор полимеризации (D), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С), и имеющий мешалку для смешивания смеси, содержащей мономер (А) и ингибитор полимеризации (D) и инициирующей полимеризацию композиции (С) с полимером (В), причем указанная смесь и указанный компонент (С), проходят через байпас, образованный в контейнере путем перфорации или перемещения перегородок.

Набор, имеющий один контейнер, где компоненты помещены в отдельные три или более камер, требует меньшего числа рабочих операций, чем средства, где композицию настоящего изобретения разделяют, помещают в две или более емкости, обычно в контейнеры, и смешивают сразу перед использованием. Кроме того, такой набор не содержит емкости для смешивания и т.п. и является экономичным, так как из контейнера берут необходимое количество композиции и наносят на соответствующее приспособление для использования, например на тампон или губку.

Также возможно, что приспособление, которое используется для нанесения адгезивной композиции или композиции для раневой повязки на рану, мягкую ткань и т.п., заранее содержит часть или всю инициирующую полимеризацию композицию (С) и приспособление приводят в контакт с мономером (А) или смесью, содержащей мономер (А) и ингибитор полимеризации (D), полимером (В) и содержащимися в случае необходимости компонентами с получением адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения in situ с последующим нанесением ее на рану, мягкую ткань и т.п.

Примеры таких приспособлений для нанесения композиции на рану, мягкую ткань и т.п. включают тампон, кисть, фибровый шарик, ткань, губчатый шарик или кусок губки.

Набор может включать вышесказанную дезинфицирующую жидкость, такую как спирт и т.д., вышеуказанную жидкость для предварительной обработки для улучшения адгезии, вышеуказанное покрывающее изделие и т.д.

Когда компоненты композиции хранят в наборе, они могут быть подвергнуты стерилизации с помощью электромагнитных волн, таких как видимый свет, предпочтительно, в условиях, при которых компоненты не модифицируются (например, мономер не отверждается).

Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки настоящего изобретения могут использоваться для, например, адгезии тканей организма, например, для покрытия, защиты или окклюзии ран, для фиксации (адгезии) трансплантата мягкой ткани, остановки кровотечения, сосудистого анастомоза, сосудистой окклюзии, бронхиального анастомоза, бронхиальной окклюзии и офтальмологических операций.

Нанося композицию настоящего изобретение прямо на имеющуюся на эпидермисе организма таком, как кожа или слизистая оболочка, открытую рану, ее можно легко закрыть. Кроме того, композиция настоящего изобретения может использоваться также для фиксации трансплантата в области пересадки кожи.

Когда композиция настоящего изобретения используется для раневой повязки, адгезив обычно не наносится на поверхность раны, а наносится на поверхность раны после соединения краев раны, прилипает к поверхности и затвердевает. В случае не резаной раны, такой как царапина, раздавленная рана или рана от ушиба, композиция может быть прямо нанесена на поврежденную часть для покрытия раны.

Примеры

Далее настоящее изобретение далее описывается со ссылкой на следующие примеры, которые никак не ограничивают данное изобретение.

Примеры 1А-18А

Реагенты

В качестве мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С) в примерах использовались следующие соединения и композиции.

Мономер (А): 4-МЕТА/ММА, 4-метакрилоксиэтилтримеллитовый ангидрид/метилметакрилат (весовое соотношение: приблизительно 5%)

Полимер (В): смесь трех видов следующих РММА (полиметилметакрилатов) (b1)-(b3) и пигмент.

Весовые соотношения этих компонентов следующие: в 100 весовых частях общего количества трех видов РММА и пигмента (b1) содержится в количестве 20,03 весовых частей, (b2) содержится в количестве 62,5 весовых частей, (b3) содержится в количестве 12,5 весовых частей и пигмент остальное.

Молекулярные веса и свойства (b1)-(b3) следующие.

(b1) средневесовой молекулярный вес: 450000, среднеобъемный диаметр частичек: 26,7 мкм, удельная поверхность: 2.913 м²/г,

(b2) средневесовой молекулярный вес: 140000, среднеобъемный диаметр частичек: 8,2 мкм, удельная поверхность: 0,827 м²/г,

(b3) средневесовой молекулярный вес: 140000, среднеобъемный диаметр частичек: 24,6 мкм, удельная поверхность: 0,371 м²/г.

Среднеобъемный диаметр частичек РММА (показатель преломления: 1,49) измеряли следующим образом. В качестве дисперсионной среды использовали специальный реактив - метанол марки чистый (показатель преломления: 1,33, полученный от Wako Pure Chemical IndusTpnes, Ltd.). РММА диспергировали в дисперсионной среде с помощью ультразвукового гомогенизатора в течение 5 минут (на выходе: 25 Вт) и осуществляли измерение при скорости циркуляции 50% (100%: 65 мл/сек) при помощи Microtrac MT3300EXII (измеритель распределения частиц по размерам производства Microtrac Inc.).

Удельную поверхность определяли по абсорбции газообразного азота при температуре жидкого азота (77°К), используя Autosorb 3 (производства Quantachrome Instruments), и измеряли методом БЭТ (метод Брунауэра-Эммета-Теллера).

Инициирующая полимеризацию композиция (С): тип ТВВ А, а именно, частично окисленный трибутилбор: 80 весовых частей, гексан: 19 весовых частей, этиловый спирт: 1 весовая часть. Определение вязкости

В пробоотборную трубку отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1А-9А следующей Таблицы 1. В пробоотборную трубку, в которую был отвешен полимер (В), впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в другой пробоотоорной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1А-9А следующей Таблицы 1 аналогично вышеупомянутому, и смешивали вместе при 25°С с получением адгезивной композиции или композиции для раневой повязки настоящего изобретения. Через 30 секунд после получения измеряли вязкость композиции. Вязкость во время получения была не меньше, чем 0,4 сП и было подтверждено, что со временем вязкость увеличилась. Вязкость измеряли с помощью обычного вискозиметра, тип Е (производства Tokyo Keiki Inc., тип EHP), при 25°С. Результаты определения приведены в Таблице 1. Оценка эксплуатационных свойств

В шприц, имеющий крышку в люэровской части, отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1А-9А следующей Таблицы 1. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в пробоотоорной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1А-9А следующей Таблицы 1 аналогично вышеупомянутому, и смешивали вместе при 25°С.

Затем со шприца удаляли крышку, устанавливали сопло, имеющее ширину 1 см и толщину 1 мм, и 1 мл смешанной композиции наносили в виде 4 см на полиэтиленовый лист. Эксплуатационные свойства были оценены по 5-бальной системе от 1 до 5. Случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1 см, но меньше чем 1,2 см, был оценен на 5; случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1,2 см, но меньше чем 1,4 см, был оценен на 4; случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1,4 см, но меньше чем 1,6 см, был оценен на 3; случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1,6 см, был оценен на 2; и случай, где нанесение было невозможно, был оценен на 1. Оценочные результаты приведены в Таблице 1.

Было подтверждено, что в случае адгезивной композиция или композиции для раневой повязки, содержащей компоненты (А), (В) и (С) и имеющей вязкость через 30 сек меньше чем 0,4 сП, ширина нанесенной композиции была слишком большой, а в случае композиции, имеющей вязкость через 30 сек больше чем 75000 сП, нанесение с помощью шприца было невозможно.

Таблица 1   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (весовые части) Вязкость через 30 с после смешивания (сП) Эксплуатационные свойства Пр.1А Мономер (А): 1680 мг (87,2) 0,5 2 Полимер (В): 192,7 мг (10,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (2,8) Пр.2А Мономер (А): 1680 мг (82,4) 1 4 Полимер (В): 305 мг (15,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (2,6) Пр.3А Мономер (А): 1680 мг (77,5) 24 4 Полимер (В): 433,5 мг (20,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (2,5) Пр.4А Мономер (А): 1680 мг (72,7) 36 5 Полимер (В): 578 мг (25,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (2,3) Пр.5А Мономер (А): 1680 мг (67,8) 40 5 Полимер (В): 743,1 мг (30,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (2,2) Пр.6А Мономер (А): 1680 мг (63,0) 92 5 Полимер (В): 934 мг (35,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (2,0) Пр.7А Мономер (А): 1680 мг (58,1) 164 5 Полимер (В): 1156 мг (40,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (1,9) Пр.8А Мономер (А): 1680 мг (53,3) 472 5 Полимер (В): 1418,7 мг (45,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (1,7) Пр.9А Мономер (А): 1680 мг (48,4) 2560 5 Полимер (В): 1734 мг (50,0) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 54 мг (1,6)

Получение полимерной (утвержденной пленки

В 5 мл пробоотоорную трубку отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 10А-13А следующей Таблицы 2. В пробоотоорную трубку, в которую был отвешен полимер (В), вводили смесь раствора мономера (А) и инициирующей полимеризацию композиции (С), которая была приготовлена в другой пробоотоорной трубке на 1 мл в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 10А-13А следующей Таблицы 1 аналогично вышеупомянутому, и смешивали вместе при 25°С в течение 5 секунд, используя стеклянный стержень, с получением гомогенной смеси.

Полученную адгезивная композицию или композицию для раневой повязки впрыскивали в шприц и сразу заполняли раму для того, чтобы приготовить образец пленки в соответствии со следующей процедурой, как показано на Рис.1.

На стеклянную пластину накладывали в следующем порядке лист РЕ Lumirror (товарный знак) и фтор-каучуковую раму, имеющую толщину 0,5 мм (внутренний размер рамы: 25 мм (длина)×2 мм (ширина)). Эту раму заполняли приготовленной адгезивной композицией или композицией для раневой повязки. Заполнение проводили так, чтобы не было образования пузырьков. После заполнения далее на это накладывали в указанном порядке лист РЕ Lumirror (товарный знак) и стеклянную пластину и четыре угла двух наружных пластин фиксировали с помощью зажимов. После этого выдерживали в течение 24 часов при 25°С (комнатная температура) и затем вынимали пленку из рамы. Если на поверхности пленки были неровности, поверхность пленки зачищали водонепроницаемой абразивной шкуркой #600 для удаления неровностей и получали образец пленки. Полученный образец пленки имел размеры длиной 25 мм, шириной 2 мм и толщиной 0,5 мм.

Гибкий модуль упругости (скорость тестирования: 2 мм/мин) и относительное удлинение при растяжении (скорость тестирования: 1 мм/мин) образца пленки определяли с помощью EzTest/CE, производства Shimadzu Corporation. Каждая величина измерялась как средняя величина для четырех образцов пленок. Оценка результатов приведена в Таблице 2.

Таблица 2   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (весовые части) Модуль упругости МПа Относительное удлинение(%) Пр. 10А Мономер (А): 2637 мг (84,0) 310 59 Полимер (В): 414 мг (13,2) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 88 мг (2,8) Пр.11А Мономер (А): 1473 мг (70,8) 360 60 Полимер (В): 525 мг (25,2) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 83 мг (4,0) Пр.12А Мономер (А): 586 мг (66,6) 420 30 Полимер (В): 262 мг (29,7) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 33 мг (3,7) Пр.13А Мономер (А): 586 мг (51,2) 540 26 Полимер (В): 525 мг (45,9) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 33 мг (2,9)

Примеры 14А-17А(оценка прочности адгезии с использованием кожи юкатанской карликовой свиньи (YMP)

В 5 мл пробоотборную трубку отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 14А-17А следующей Таблицы 3. В эту пробоотборную трубку, вводили смесь мономера (А) и инициирующей полимеризацию композиции (С), которая была приготовлена в другой пробоотборной трубке на 1 мл в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 14А-17А следующей Таблицы 3 аналогично вышеупомянутому, и смешивали вместе при 25°С в течение 5 секунд, используя стеклянный стержень, с получением гомогенной смеси.

Полученную композицию впрыскивали в шприц и готовили образец для оценки адгезивной прочности в соответствии со следующей процедурой, как показано на Рис.2. На стеклянную пластину накладывали лист РЕ Lumirror (товарный знак), кожу YMP 2 см × 2 см, с которой была обрезана жировая ткань и которая была обезжирена 70%-ым водным этиловым спиртом (верхняя сторона: эпидерма), и лист фтор-каучуковой рамы, имеющий толщину 0,5 мм, из которого был удален круг диаметром 4,8 мм (площадь: 18,1 мм²), и эту фтор-каучуковую раму заполняли адгезивной композицией или композицией для раневой повязки из примеров 14А-17А. Заполнение проводили так, чтобы не было образования пузырьков. После заполнения далее на это накладывали в указанном порядке кожу YMP (верхняя сторона: эпидерма), лист РЕ Lumirror (товарный знак) и стеклянную пластину и выдерживали в течение 24 часов при 25°С (комнатная температура) под нагрузкой 150 г. Затем с обеих сторон удаляли стеклянные пластины и РЕ lumhror (товарный знак) с получением образца для оценки адгезивной прочности. Натяжение (скорость тестирования: 1 мм/мин) и адгезивная прочность образца пленки определяли с помощью EzTest/CE, производства Shimadzu Corporation. Каждая величина измерялась как средняя величина для четырех образцов пленок. Оценка результатов приведена в Таблице 3.

Таблица 3   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (весовые части) Адгезивная прочность (кПа) Пр.14А Мономер (А): 1223 мг (81,5) 46 Полимер (В): 237 мг (15,8) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 41 мг (2,7) Пр.15А Мономер (А): 1071 мг(71,4) 91 Полимер (В): 381 мг(25,4) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 48 мг (3,2) Пр.16А Мономер (А): 885 мг (81,5) 114 Полимер (В): 605 мг (39,8) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 30 мг (2,0) Пр.17А Мономер (А): 763 мг (51,2) 93 Полимер (В): 697 мг (46,8) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 30 мг (2,0)

Пример 18А (оценка повреждения ткани на морских свинках)

На коже спины 5 недельной морской свинки линии Хартли, с которой были сострижены и удалены волосы, под анестезией был сделан надрез 3-4 см. В шприц, выпускное отверстие которого было закрыто крышкой, отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 18А следующей Таблицы 4. Затем в пробоотборной трубке смешивали раствор мономера (А) и инициирующей полимеризацию композиции (С) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 18А аналогично вышеупомянутому, смесь впрыскивали в шприц, в который был введен полимер В, и перемешивали вместе при 25°С. Затем со шприца, в который были помещены три компонента (А), (В) и (С), удаляли крышку, устанавливали сопло, имеющее отверстие шириной 1 см и толщиной 1 мм, и в пределах 10 секунд смешанную адгезивную композицию выдавили через отверстие сопла на надрезанную рану морской свинки, при этом указанную надрезанную рану герметизировали, придавливая ее пальцем.

Через 30 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 72 часа и спустя 168 часов после обработки исследовали степень покраснения и степень распространения, затем животное из милосердия умерщвляли, вырезали из обработанной части кусок кожи 1 см × 1 см и фиксировали в формалине. Затем обычным образом готовили срез ткани, окрашивали гематоксилином-эозином и исследовали под оптическим микроскопом.

В результате никаких проблем с кожей не было и покраснение и распространение не были обнаружены. При исследовании среза кожи воспаление, вызванное нанесением адгезивной композиции или композиции для раневой повязки, не наблюдалось и повреждение кожной ткани не было подтверждено.

Таблица 4   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (весовые части) Пр. 18А Мономер (А): 192 мг (52,6) Полимер (В): 166 мг (45,5) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 7 мг (1,9)

Примеры 1В-7В, Ссылочные Примеры 1В-4В

В следующих примерах и сравнительных примерах использовался тот же самый мономер (А), тот же самый полимер (В) и та же самая инициирующая полимеризацию композиция (С), что и в вышеупомянутых примерах. В качестве ингибитора полимеризации (D) использовался следующий.

Ингибитор полимеризации (D): монометиловый эфир гидрохинона.

Этот ингибитор полимеризации растворяли в мономере (А) в количестве, описанном в следующей Таблице 5, Таблице 6 и Таблице 7.

Оценка эксплуатационных свойств

В шприц, выпускное отверстие которого было закрыто крышкой, было отвешено 1156 мг (40,0 весовых части) полимера (В). Отдельно, в пробоотборную трубку отвешивали 1680 мг (58,1 весовых частей) мономера (А), в котором был растворен ингибитор полимеризации (D) в количестве (на мономер (А)), описанном в Примерах 1В-3В и Ссылочных Примерах 1В-2В следующей Таблицы 5, и 54 мг (1,9 весовых частей) инициирующей полимеризацию композиции (С) и смешали вместе, затем смесь впрыскивали в шприц, в который был помещен полимер (В) и смешивали при 25°С. После этого крышку со шприца, в который были помещены три компонента (А), (В) и (С), удаляли, устанавливали сопло, имеющее отверстие шириной 1 см и толщиной 1 мм, и наносили 1 мл смешанной адгезивной композиции в виде 4 см на полиэтиленовый лист. Эксплуатационные свойства были оценены по 5-бальной системе от 1 до 5. Случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1 см, но меньше чем 1,2 см, был оценен на 5; случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1,2 см, но меньше чем 1,4 см, был оценен на 4; случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1,4 см, но меньше чем 1,6 см, был оценен на 3; случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше чем 1,6 см, был оценен на 2; и случай, где нанесение было невозможно, был оценен на 1. Оценочные результаты приведены в Таблице 5.

Оценка времени отверждения

В шприц, выпускное отверстие которого было закрыто крышкой, было отвешено 1156 мг (40,0 весовых части) полимера (В). Отдельно, в пробоотборную трубку отвешивали 1680 мг (58,1 весовых частей) мономера (А), в котором был растворен ингибитор полимеризации (D) в количестве (на полимер (А)), описанном в Примерах 1В-3В и Ссылочных Примерах 1В-2В следующей Таблицы 5, и 54 мг (1,9 весовых частей) инициирующей полимеризацию композиции (С) и смешали вместе, затем смесь впрыскивали в шприц, в который был помещен полимер (В) и смешивали при 25°С. После этого крышку со шприца, в который были помещены три компонента (А), (В) и (С), удаляли, устанавливали сопло, имеющее отверстие шириной 1 см и толщиной 1 мм, и наносили 1 мл смешанной адгезивной композиции в виде 4 см на полиэтиленовый лист. Затем адгезивную композицию выдерживали и касались фтор-каучуковым бруском поверхности нанесенной композиции, чтобы исследовать время, в конце которого прихватывание с поверхностью (образования нитей) прекращалось. Это время оценивали как период отверждения. Оценочные результаты приведены в Таблице 5.

Таблица 5   Ингибитор полимеризации (D) (ppm) Эксплуатационные свойства Время отверждения (с) Ссылочный Пр. 1 В 0 1 0 Пр.1В 10 5 5 Пр.2В 200 5 60 Пр.3В 5000 3 750 Ссылочный Пр.2В 10000 2 1800

Оценка стабильности при хранении

В 5 мл пробоотборную трубку отвешивали 3000 мг мономера (А), в котором был растворен ингибитор полимеризации (D) в количестве (на полимер (А)), описанном в Примерах 4В-6В и Ссылочных Примерах 3В-4В следующей Таблицы 6, и хранили в контейнере в течение 10 дней при постоянной температуре в контейнере 60°С. Через 10 дней пробоотборную трубку открывали и исследовали отверждение содержимого. Оценочные результаты приведены в Таблице 6.

Таблица 6   Ингибитор полимеризации (D) (ppm) Стабильность при хранении Ссылочный Пр.3В 0 отверждение Пр.4В 100 нет отверждения Пр.5В 200 нет отверждения Пр.6В 500 нет отверждения Ссылочный Пр.4В 10000 нет отверждения

Оценка повреждения ткани на морских свинках

На коже спины 5 недельной морской свинки линии Хартли, с которой были сострижены и удалены волосы, под анестезией был сделан надрез 3-4 см. В шприц, имеющий крышку в люэровской части, отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 7В Таблицы 7. Затем в шприц впрыскивали мономер (А), который был смешан в пробоотборной трубке с ингибитором полимеризации (D) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 7В Таблицы 7 аналогично вышеупомянутому, и инициирующую полимеризацию композицию (С) и перемешивали вместе при 25°С. Затем со шприца удаляли крышку, устанавливали сопло, имеющее отверстие шириной 1 см и толщиной 1 мм, и наносили смешанную адгезивную композицию на надрезанную рану. Через 30 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 72 часа и спустя 168 часов после обработки исследовали свойства кожи, наличие или отсутствие покраснения и наличие или отсутствие распространения, после чего животное из милосердия умерщвляли, вырезали из обработанной части кусок кожи 1 см × 1 см и фиксировали в формалине. Затем образец окрашивали гематоксилином-эозином (Н-Е), обычным образом готовили срез ткани и исследовали под оптическим микроскопом.

В результате никаких проблем с кожей не было и покраснение и распространение не были обнаружены. При исследовании среза кожи не наблюдалось воспаления, вызванного нанесением адгезивной композиции, и повреждение кожной ткани не было подтверждено

Таблица 7   Адгезивная композиция (весовые части) Пр.7В Мономер (А): 166 мг (45,5) Ингибитор полимеризации (D) (на мономер (А)): 200 ppm Полимер (В): 192 мг (52,6) Инициирующая полимеризацию композиция (С): 7 мг (1,9)

Примеры 1C-31С, Сравнительные Примеры 1C-4С

В следующих примерах и сравнительных примерах использовались тот же самый мономер (А) и та же самая инициирующая полимеризацию композиция (С), что и в вышеупомянутых примерах. В качестве полимера (В) использовали смесь вышеуказанных полимеров (b1), (b2) и (b3) в соотношении, описанном в следующей Таблице 8.

Оценка вязкости

В 5 мл безлатексный шприц с наконечником Люэра (производства HENKE SASS WOLF) с пластиковой крышкой (производства Osaka Chemical Co., Ltd) в люэровской части отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 1C, Примере 3С, Примере 4С, Примере 9С, Примере 10С, Примере 15С, Примере 17С, Примере 19С, Примере 22С, Примере 23С и Примере 27С следующих Таблиц 8-13. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в 10 мл стеклянной пробоотборной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в примерах аналогично вышеупомянутому, и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 сек для перемешивания и смешивания содержащихся в нем компонентов. Затем крышку удаляли, устанавливали иглу 18G, производства Terumo Corporation и через 60 сек после приготовления измеряли вязкость при 35°С при помощи капиллярного вискозиметра (производства НААКЕ, RS150). Вязкость во время приготовления была не меньше чем 0,4 сП и это было подтверждено тем, что вязкость со временем увеличилась. Оценочные результаты приведены в Таблицах 8-15.

Оценка растворимости

В 5 мл безлатексный шприц с наконечником Люэра (производства HENKE SASS WOLF) с пластиковой крышкой (производства Osaka Chemical Co., Ltd) в люэровской части отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1С-31C и Сравнительных Примерах 1С-4С следующих Таблиц 8-15. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в 10 мл стеклянной пробоотборной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1С-31С и Сравнительных Примерах 1С-4С аналогично вышеупомянутому, и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 сек для перемешивания и смешивания содержащихся в нем компонентов. После этого подтверждали состояние смеси в шприце путем визуального наблюдения. Случай, когда осадок полимера (В) не был обнаружен, оценивался на 3; случай, когда был обнаружен небольшой осадок полимера (В), оценивался на 2; и случай, когда осадок полимера (В) был обнаружен в большом количестве, оценивался на 1. Оценочные результаты приведены в Таблицах 8-15.

Оценка эксплуатационных свойств

В 5 мл шприц (производства HENKE SASS WOLF) с пластиковой крышкой (производства Osaka Chemical Co., Ltd) в люэровской части отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1С-31С и Сравнительных Примерах 1С-4С следующих Таблиц 8-15. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в пробоотборной трубке в соответствии с соотношением компонентов смеси, описанным в примерах 1С-31С и Сравнительных Примерах 1С- 4С аналогично к вышеупомянутому, и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 сек для смешивания содержащихся в нем компонентов. Затем крышку удаляли, устанавливали сопло, имеющее отверстие шириной 1 см и толщиной 1 мм, и наносили 1 мл смешанной адгезивной композиции в виде 4 см на полиэтиленовый лист. Экструзию из контейнера оценивали следующим образом. Случай, когда экструзия проходила легко, оценивали на 3; случай, когда экструзия проходила с применением надавливания рукой, оценивали на 2; и случай, когда экструзия была не возможна, оценивали на 1. Распространение нанесенной композиции оценивали следующим образом. Случай, когда ширина нанесенной композиции была не меньше, чем 1 см, но меньше, чем 1,2 см, оценивалина 5; случай, когда ширина нанесенной композиции составляла не меньше 1,2 см, но меньше 1,4 см, оценивали на 4; случай, где ширина нанесенной композиции была не меньше 1,4 см, но меньше 1,6 см, оценивали на 3; случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше 1,6 см, но меньше 1,8 см, оценивали на 2; случай, где ширина нанесенной композиции составляли не меньше 1,8 см, но меньше 3 см, оценивали на 1; и случай, где ширина нанесенной композиции составляла не меньше 3 см, оценивалина 0. Оценка результатов приведена в Таблицах 8-15.

Получение полимерной отвержденной пленки

В 5 мл безлатексный шприц с наконечником Люэра (производства HENKE SASS WOLF) с пластиковой крышкой (производства Osaka Chemical Co., Ltd) в люэровской части отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 1C, Примере 3С, Примере 4С, Примере 9С, Примере 10С, Примере 15С, Примере 17С, Примере 19С, Примере 22С, Примере 23С, Примере 27С и Примере 28С следующих Таблиц 8-13. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в пробоотоорной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 1C, Примере 3С, Примере 4С, Примере 9С, Примере 10С, Примере 15С, Примере 17С, Примере 19С, Примере 22С, Примере 23С, Примере 27С, Примере 28С аналогично вышеописанному и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 сек для смешивания содержащихся в нем компонентов. Полученной композицией сразу заполняли раму для того, чтобы приготовить образец пленки в соответствии со следующей процедурой, как показано на Рис.1. На стеклянную пластину накладывали в следующем порядке лист РЕ Lumirror (товарный знак) и фтор-каучуковую раму, имеющую толщину 0,5 мм (внутренний размер рамы: 25 мм (длина)×2 мм (ширина)). Эту раму заполняли приготовленной ацгезивной композицией или композицией для раневой повязки. Заполнение проводили так, чтобы не было образования пузырьков. После заполнения далее на это накладывали в указанном порядке лист РЕ Lumirror (товарный знак) и стеклянную пластину и четыре угла двух наружных пластин фиксировали с помощью зажимов. После этого выдерживали в течение 24 часов при 25°С (комнатная температура) и затем вынимали пленку из рамы. Если на поверхности пленки были неровности, поверхность пленки зачищали водонепроницаемой абразивной шкуркой #600 для удаления неровностей и получали образец пленки. Полученный образец пленки имел размеры длиной 25 мм, шириной 2 мм и толщиной 0,5 мм.

Гибкий модуль упругости (скорость тестирования: 2 мм/мин) и относительное удлинение при растяжении (скорость тестирования: 1 мм/мин) образца пленки определяли с помощью Автографа (EZ-S, производства Shimadzu Corporation). Величина гибкого модуля упругости и относительное удлинение при растяжении -определялись как средняя величина для четырех образцов пленок. Оценка результатов приведена в Таблицах 8-13.

Оценка адгезивной прочности при использовании кожи YMP

Тест на адгезивную прочность проводили в соответствии ASTM F2255-05, используя кожу YMP (получена or Chades River Laboratories Japan, Inc.). Кожу YMP толщиной 2-3 мм, с которой была удалена жировая прослойка, разрезали на куски 25 мм (ширина)×20 мм (длина) и обе поверхности кожи протирали бумагой. Затем широкой стороной кожу устанавливали в края акриловой пластины, имеющей размер 25 мм (ширина)×80 мм (длина) а дермитной стороной кожу прикрепляли к пластине с AronAlpha(товарный знак, получен от TOAGOSEI CO., LTD.) таким образом, чтобы эпидермис был на верхней стороне. После этого на участок кожи (эпидермис) размером не меньше 10 мм в длину от края акриловой пластины в продольном направлении и на боковую поверхность кожи наносили Teflon Grease (товарный знак) для очерчивания "поверхности применения адгезива (25 мм (ширина)×10 мм (длина))", посредством чего был сформирован адгерент (подложка). Эту подложку обернули в марлю, пропитанную физиологическим раствором, затем помещали в закрытый контейнер и выдерживали при 37°С в течение 30 минут. Затем в 5 мл безлатексный шприц с наконечником Люэра (производства HENKE SASS WOLF) с пластиковой крышкой (производства Osaka Chemical Co., Ltd) в люэровской части отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 1C, Примере 3С, Примере 4С и Примере 17С следующей Таблицы 8 и Таблицы 11. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в пробоотборной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 1C, Примере 3С, Примере 4С и Примере 17С аналогично вышеупомянутому, и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 сек для смешивания содержащихся в нем компонентов посредством чего была приготовлена адгезивная композиция или композиция для раневой повязки. Адгезивную композицию или композицию для раневой повязки наносили на поверхность применения адгезива (25 мм × 10 мм). Было приготовлено два таких образца, их наложили один на другой таким образом, чтобы поверхности применения адгезива находились лицом друг к другу и выдерживали в течение 1 часа под нагрузкой 140 г. После этого полученный образец обертывали в марлю, пропитанную физиологическим раствором, помещали в контейнер и выдерживали при 37°С в течение 24 часов с получением образца для оценки ацгезивной прочности.

Оцениваемый образец подвергали испытанию на растяжение, используя Автограф (EZ-S, производства Shimadzu Corporation) при скорости тестирования 5 мм/минут. Средняя величина для четырех тестируемых образцов определялась как адгезивная прочность. Оценочные результаты приведены в Таблице 8 и Таблице 11.

Общая оценка

Случай, где баллы растворимости и эксплуатационных свойств (экструзия или выдавливание из контейнера, распространение нанесенной) были каждый 3 или больше, оценивали как АА; случай, где баллы растворимости и эксплуатационных свойств (экструзия или выдавливание из контейнера, распространение нанесенной) были каждый 2 или больше, оценивали как А; случай, где баллы растворимости и эксплуатационных свойств (экструзия или выдавливание из контейнера, распространение нанесенной) были каждый 1 или больше, оценивали как В; и любой случай, где балл растворимости был 1, случай, где балл эксплуатационных свойств (выдавливание из контейнера) был 1, и случай, где балл эксплуатационных свойств (распространение нанесенной композиции) был 0, оценивали как С.Оценочные результаты приведены Таблицах 8-15.

Таблица 8   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после смешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Пр. 1C Мономер(А): 560 мг (80,0) 100 3 3 1 416 74 42 В Полимер(В): 105 мг (15,0) (b1): 25.0% (b2): 62,5% (b3): 12,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (5.0) Пр. 2С Мономер(А): 560 мг (80,0)   3 3 2       А Полимер(В): 105 мг (15,0) (b1): 75,0% (b2): 0% (b3): 25% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (5.0) Пр. 3С Мономер(А): 560 мг (75,3) 160 3 3 2 43 80 50 А Полимер(В): 149 мг (20,0) (b1): 25,0% (b2): 62,5% (b3): 12,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4,7) Пр. 4С Мономер(А): 560 мг (70,6) 180 3 3 2 450 50 75 А Полимер(В): 198 мг (25,0) (b1): 25,0% (b2): 62.5% (b3): 12.5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4,4) Пр. 5С Мономер(А): 560 мг (70,6)   3 3 3       АА Полимер(В): 198 мг (25,0) (b1): 50,0% (b2): 50,5% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4.4)

Таблица 9   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после смешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Пр. 6С Мономер(А): 560 мг (70,6)   3 3 5       АА Полимер (В): 198 мг (25,0) (b1): 87,5% (b2): 0% (b3): 12,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4,4) Пр.7С Мономер(А): 560 мг (65,9)   3 3 3       АА Полимер(В): 255 мг (30,0) (b1): 12,5% (b2): 87.5% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4,1) Пр. 8С Мономер(А): 560 мг (65,9)   3 3 2       А Полимер(В): 255 мг (30,0) (b1): 12,5% (b2): 0% (b3): 87,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4.1) Пр. 9С Мономер(А): 560 мг (65.9) 3900 3 3 4       АА Полимер(В): 255 мг (30.0) (b1): 25.0% (b2): 75,0% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4.1) Пр.10C Мономер(А): 560 мг (65,9) 4600 3 3 4 700 14   АА Полимер(В): 255 мг (30.0) (b1): 50.0% (b2): 0% (b3): 50,0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4.1)

Таблица 10   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после перемешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Пр. 11С Мономер(А): 560 мг (65.9)   2 3 5       А Полимер(В): 255 мг (30.0) (b1): 75,0% (b2): 25,0% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4.1) Пр.12С Мономер(А): 560 мг (56.5)   3 3 2       А Полимер(В): 397 мг (40.0) (b1): 0% (b2): 100% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (3.5) Пр.13С Мономер(А): 560 мг (65.9)   3 3 1       В Полимер(В): 397 мг (40.0) (b1): 0% (b2): 0% (b3): 100% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (3.5) Пр. 14С Мономер(А): 560 мг (56.5)   3 3 4       АА Полимер(В): 198 мг (40.0) (b1): 12.5% (b2): 87.5% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (3.5) Пр. 15С Мономер(А): 560 мг (56.5) 12800 3 3 5 440 68   АА Полимер(В): 397 мг (40.0) (b1): 50.0% (b2): 0% (b3): 50,0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (3.5)

Таблица 11   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после перемешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Пр. 16С Мономер(А) 560 мг (56,5)   2 2 5       А Полимер(В) 397 мг (40.0) (b1) 75.0% (b2) 25,0% (b3) 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С) 35 мг (35) Пр. 17С Мономер(А) 560 мг (51.8) 11000 3 3 5 530 35 83 АА Полимер(В) 487 мг (45.0) (b1) 25,0% (b2) 62.5% (b3) 12,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С) 35 мг (32) Пр. 18С Мономер(А) 560 мг (51.8)   3 2 5       А Полимер(В) 487 мг (45.0) (b1) 37.5% (b2) 0% (b3) 62.5% Инициирующая полимеризацию композиция (С) 35 мг (3 2) Пр. 19С Мономер (А) 560 мг (47.1) 20800 3 3 5 540 12   АА Полимер(В) 595 мг (50.0) (b1) 0% (b2) 100% (b3) 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С) 35 мг (2 9) Пр. 20С Мономер (А) 560 мг (47.1)   3 3 3       АА Полимер(В) 595 мг (50.0) (bl) 0% (b2) 50.0% (b3) 50,00% Инициирующая полимеризацию композиция (С) 35 мг (2,9)

Таблица 12   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после перемешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Пр. 21С Мономер(А): 560 мг (47.1)   3 3 2       А Полимер(В): 595 мг (50.0) (b1): 0% (b2): 0% (b3): 100% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.9) Пр.22С Мономер(А): 560 мг (47.1) 11900 3 3 5 490 16   АА Полимер(В): 595 мг (50.0) (b1): 25.0% (b2): 12.5% (b3): 62,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2,9) Пр.23С Мономер(А): 560 мг (47.1) 41700 3 3 5 590 23 - АА Полимер(В): 595 мг (50.0) (b1): 25.0% (b2): 0% (b3): 75.0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.9) Пр.24С Мономер(А): 560 мг (47.1)   3 2 5       А Полимер(В): 595 мг (50.0) (b1): 50.0% (b2): 50.0% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.9) Пр.25С Мономер(А): 560 мг (47.1)   3 2 2       А Полимер(В): 595 мг (50.0) (b1): 75.0% (b2): 0% (b3): 25,0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.9)

Таблица 13   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после перемешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Пр. 26С Мономер(А): 560 мг (42.4)   2 2 5       А Полимер(В): 727 мг (55.0) (b1): 25.0% (b2): 75,0% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.6) Пр.27С Мономер(А): 560 мг (37.6) 39000 3 3 5 530 19   АА Полимер(В): 893 мг (60.0) (b1): 0% (b2): 100% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.4) Пр. 28С Мономер(А): 560 мг (37.6)   3 3 5 560 10   АА Полимер(В): 893 мг (60.0) (b1): 0% (b2): 33.3% (b3): 66.7% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.4) Пр. 29С Мономер(А): 560 мг (37.6)   3 3 2       А Полимер(В): 893 мг (60.0) (b1): 0% (b2): 16.7% (b3): 83.3% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.4) Пр. 30С Мономер(А): 560 мг (32.9)   3 2 5       А Полимер(В): 1105 мг (65.0) (b1): 0% (b2): 100% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.1)

Таблица 14   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после перемешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Пр. 31С Мономер(А): 560 мг (32.9)   3 2 5       А Полимер(В): 1105 мг (65.0) (b1): 0% (b2): 0% (b3): 100% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (2.1)

Таблица 15   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Вязкость через 60 с после перемешивания (сП) Растворимость Эксплуатационные свойства Механические свойства Общая оценка Экструзия из контейнера Распространение нанесенной композиции Модуль упругости (МПа) Относительное удлинение (%) Адгезивная прочность (МПа) Сравн. Пр. 1C Мономер(А): 560 мг (84.7)   3 3 0       С Полимер(В): 66 мг (10.0) (b1): 25.0% (b2): 62,5% (b3): 12.5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (5.3) Сравн. Пр.2С Мономер(А): 560 мг (65.9)   3 3 0       с Полимер(В): 255 мг (30.0) (b1): 0% (b2): 100% (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4.1) Сравн. Пр.3С Мономер(А): 560 мг (47.1)   1 2 5       с Полимер(В): 595 мг (50.0) (b1): 75.0% (b2): 25.0 (b3): 0% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (.9 Сравн. Пр.4С Мономер(А): 560 мг (37,6   1 2 5       с Полимер(В): 893 (60,0 (b1): 25.0% (b2): 62.5% (b3):12.5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (24)

Примеры 32С-34С, Сравнительный Пример 5С

Оценка повреждения ткани на крысах

Мужскую особь крысы Crl: CD (SPF, Charles river Laboratories Japan, LTD) 11 недель на спине которой были сострижены волосы, анестезировали фенобарбиталом натрия и кожу продезинфицировали спиртовой ватой. В 5 мл безлатексный шприц с наконечником Люэра (производства HENKE SASS WOLF) с пластиковой крышкой (производства Osaka Chemical Co., Ltd) в люэровской части отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 32С-34С Таблицы 16. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в 10 мл стеклянной пробоотборной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 32С-34С Таблицы 16 аналогично вышеописанному, и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 сек для смешивания содержащихся в нем компонентов. После смешивания пластиковую крышку удаляли, устанавливали иглу (18G), удаляли из шприца воздух и вводили 400 мкл под кожу на спине (между дермой и подкожным жиром). В сравнительном примере вводили 400 мкл кожного цианакрилатного адгезива Dermabond (товарный знак, производства Johnoson & Johnson K.K.). В качестве негативного контроля вводили 400 мкл физиологического раствора.

Через 72 часа или 168 часов после введения животное из милосердия умерщвляли, часть кожи спины в области подкожного введения вырезали без удаления волос и фиксировали в формалине. После фиксации готовили залитый парафином образец и окрашивали его гематоксилин-эозином (Н-Е) (окрашивание лимфоцитов), Конгоротом (Конго красный) (окрашивание эозинофилов) и толуидиновым синим (окрашивание тучных клеток) с последующим исследованием под микроскопом. Повреждения ткани оценивали на обнаруженную патологию по бальной системе (0: патология не обнаружена, 1: обнаружена слабая патология, 2: обнаружена средняя патология, 3: обнаружена умеренная патология, 4: обнаружена тяжелая патология). Оценочные результаты приведены в Таблице 16.

В результате было установлено, что при контакте Dermabond (товарный знак) с подкожной тканью имеется умеренное воспаление, но в случае адгезивной композиции или композиции для раневой повязки воспаление наблюдается редко. Это подтверждает, что композиция обладает высокой безопасностью в качестве адгезива для кожи или для раневой повязки.

Таблица 16   Адгезивная композиция или композиция для раневой повязки (вес. части) Результаты окрашивания Краситель Н-Е Краситель Конгорот Краситель толуициновый синий 72 час 168 час 72 час 168 час 72 час 168 час Пр. 32С Мономер(А). 560 мг (75,3) 2 2 2 1 2 2 Полимер(В): 149 мг (20,0) (b1): 25,0% (b2): 62,5% (b3): 12,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (4,7) Пр.33C Мономер(А): 560 мг (65,9) 2 2 1 1 2 2 Полимер(В): 255 мг (30,0) (b1): 25,0% (b2): 62,5% (b3): 12,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С). 35 мг (4,1) Пр.34С Мономер(А): 560 мг (56,5) 1 2 1 1 2 2 Полимер(В): 397 мг (40,0) (b1): 25,0% (b2): 62,5% (b3): 12,5% Инициирующая полимеризацию композиция (С): 35 мг (3,5) Сравн. Пр.5С Dermabond 3 3 3 3 2 2 Негатив. контроль Физиологический контроль 1 1 1 1 2 2

Подтверждение заживления надрезанной части на примере крысы Мужскую особь крысы SD 5 недель анестезировали сомнопенгилом и затем состригли волосы. На коже на расстоянии 5 мм от мечевидного отростка по направлению к хвосту была сделана проникающая резаная рана длиной 30 мм. В 5 мл безлатексный шприц с наконечником Люэра (производства HENKE SASS WOLF) с пластиковой крышкой (производства Osaka Chemical Co., Ltd) в люэровской части отвешивали полимер (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 34С Таблицы 16. В этот шприц впрыскивали мономер (А) и инициирующую полимеризацию композицию (С), которые были смешаны вместе в 10 мл стеклянной пробоотборной трубке в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примере 34С Таблицы 16 аналогично вышеописанному, и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 сек для смешивания содержащихся в нем компонентов. Затем пластиковую крышку удаляли, устанавливали сопло, имеющее отверстие шириной 1 см и толщиной 1 мм. С помощью марли останавливали кровотечение в резаной ране и затем, плотно сдавливая соединяемые поверхности, наносили 500 мкл адгезива. Через 1 неделю, 2 недели или 3 месяца после обработки животное из милосердия умерщвляли, извлекали кусок абдоминальной ткани (кожа и подкожная ткань) размером 3 см (длина)×2 см (ширина) и фиксировали в формалине.

После фиксации готовили залитый парафином образец и окрашивали его гематоксилин-эозином (Н-Е) с последующей оценкой степени заживления под микроскопом.

В результате было подтверждено, что надрезанная часть, на которую был нанесен адгезив для кожи или композиция для раневой повязки, не отличалась от не надрезанной ткани и заживление прошло успешно.

Список ссылочных обозначений

11: стеклянная пластина, 12: Lumirror (товарный знак), 13: фтор-каучуковая рама (центральная белая часть указывает пространство 25 мм (длина)×2 мм (ширина), которое заполнено адгезивной композицией или композицией для раневой повязки).

21: стеклянная пластина, 22: Lumiiror (товарный знак), 23: кожа YMP (эпидермис: нижняя сторона), 24: фтор-каучуковая рама (центральная белая часть указывает полный круг, имеющий диаметр 4,8 мм, заполненный адгезивной композицией или композицией для раневой повязки).

31: Обработанная тефлоном

часть, 32: кожа YMP (эпидермис: верхняя сторона), 33: акриловая пластина.

Группа изобретений относится к медицине. Описана адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для обработки раны или композиция для раневой повязки, включающая мономер (А), полимер (В) и инициирующую полимеризацию композицию (С), содержащую борорганическое соединение, и имеющая вязкость от 0,4 до 75000 сП в пределах 30 секунд после смешивания компонентов (А), (В) и (С). Композиция обладает низкой токсичностью, низкой вредностью и высокой адгезивной прочностью, а также и превосходной обрабатываемостью во время нанесения и способна к формированию пленки, обладающей исключительными свойствами. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 ил., 16 табл.

1. Адгезивная композиция, образующая пленку, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки, включающая метакрилат (А), метакрилатный полимер (В) и инициирующую полимеризацию композицию (С), содержащую частично окисленный трибутилбор, и имеющая вязкость от 100 до 1,000,000 сП в пределах 60 секунд после смешивания компонентов (А), (В) и (С), при этом полимер (В) представляет собой смесь полимеров, которая включает полимерные частицы (b1), имеющие средневесовой молекулярный вес от 30×10⁴ до 60×10⁴ и удельную площадь поверхности от 1,5 до 4,5 (м²/г), полимерные частицы (b2), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную площадь поверхности от 0,51 до 1,2 (м²/г), и полимерные частицы (b3), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную площадь поверхности от 0,1 до 0,5 (м²/г), и содержит полимерные частицы (b1) в количестве от 10 до 60 вес.% и полимерные частицы (b2) и полимерные частицы (b3) в общей сумме не меньше чем 2 вес.% по отношению к общему весу полимерных частиц (b1), (b2) и (b3), при условии, что общее количество полимерных частиц (b1), (b2) и (b3) составляет 100 вес.% и при этом количество компонента (В) находится в пределах от 15 до 55 вес.ч. из расчета 100 вес.ч. от общего количества метакрилата (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С).

2. Адгезивная композиция для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны и для раневой повязки по п.1, в которой количество компонента (В) находится в пределах от 25 до 55 вес.ч. из расчета 100 вес.ч. от общего количества метакрилата (А), полимера (В) и инициирующего полимеризацию компонента (С).

3. Адгезивная композиция, образующая пленку, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.1, которая далее включает ингибитор полимеризации (D).

4. Адгезивная композиция, образующая пленку, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.3, где содержание ингибитора полимеризации (D) находится в пределах от 10 до 5000 ppm по отношению к метакрилату (А), содержание метакрилата (А) находится в пределах от 5 до 98,95 вес.ч., и содержание инициирующей полимеризацию композиции (С), содержащей борорганическое соединение, находится в пределах от 0,05 до 20 вес.ч., при условии, что общее количество компонентов (А), (В) и (C) составляет 100 вес.ч.

5. Адгезивная композиция, образующая пленку, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.3, где ингибитор полимеризации (D) предпочтительно представляет собой по крайней мере одно вещество, выбранное из гидрохинона, дибутилгидрохинона, простого монометилового эфира гидрохинона, 2,6-ди-трет-бутилфенола, 2,6-ди-трет-бутил-р-крезола, катехина, пирогаллола, бензохинона, 2-гидроксибензохинона, р-метоксифенола, t-бутилкатехола, бутилгидроксианизола, бутилгидрокситолуола и t-бутилгидрохинона.

6. Адгезивная композиция, образующая пленку, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.1, которая далее включает поглотитель ультрафиолетового излучения.

7. Адгезивная композиция, образующая пленку, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.1, которая далее включает пластификатор.

8. Адгезивная композиция, образующая пленку, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п. 1, которая далее включает по крайней мере одно вещество, выбранное из:
противоинфекционных средств, антибиотиков, бактерицидных добавок, антивирусных средств, анальгетиков, комбинаций анальгетиков, средств, снижающих аппетит, антигельминтных средств, противоартритных средств, антиастматических препаратов, антиконвульсантов, антидепрессантов, антидиуретических средств, противодиарейных средств, антигистаминных препаратов, противовоспалительных препаратов, препаратов против мигрени, противорвотных средств, противоопухолевых препаратов, средств против паркинсонизма, противозудных препаратов, нейролептиков, жаропонижающих препаратов, антиспазматических средств, антихолинергических средств, симпатомиметических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антиаритмических препаратов, гипотензивных средств, мочегонных средств, сосудорасширяющих средств, иммуносупрессантов, миорелаксантов, парасимпатолитических препаратов, возбуждающих средств, седативных препаратов, транквилизаторов, холинергических средств, химиотерапевтических препаратов, радиофармацевтических препаратов, средств, индуцирующих рост костной ткани, нейтрализаторов гепарина, прокоагулянтов, гемостатических средств, производных ксантина, гормонов, природных белков или белков, синтезированных методами генной инженерии, полисахаридов, гликопротеинов, липопротеинов, олигонуклеотидов, антител, антигенов, вазопрессина, аналогов вазопрессина, адреналина, селектина, промотирующих коагуляцию токсикантов, ингибиторов фактора активации плазминогена, активаторов тромбоцитов, синтетических пептидов, обладающих гемостатическим действием, и отдушек, таких как апельсиновое масло, грейпфрутовое масло, лимонное масло, лаймовое масло, гвоздичное масло, винтергреновое масло, масло мяты перечной, спирт мяты перечной, банановый дистиллят, огуречный дистиллят, медовый дистиллят, розовая вода, ментол, анетол, алкилсалицилат, бензальдегид, глутамат натрия, этилванилин, тимол и ванилин.

9. Пленка, образованная из адгезивной композиции, для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки, которая получается из вышеупомянутой адгезивной композиции или композиции для раневой повязки по п.1, при этом пленка получается из адгезивной композиции или композиции для раневой повязки спустя 24 ч после приготовления композиции и имеет толщину не менее 0,1 мкм, длину не менее 25 мм и ширину не менее 2 мм, имеет гибкий модуль упругости, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, не более чем 750 МПа и относительное удлинение при растяжении, измеренное при скорости тестирования 1 мм/мин, не менее 5%.

10. Адгезивный набор для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки, имеющий секции, в которые помещены содержащиеся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для обработки раны или в композиции для раневой повязки компоненты метакрилата (А), полимера (В) и содержащая борорганическое соединение инициирующая полимеризацию композиция (С) по п.1, в виде двух или более отдельных комплектов в произвольной комбинации.

11. Адгезивный набор для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.10, который имеет такую конструкцию, при которой метакрилат (А), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) каждый помещены раздельно, и сначала метакрилат (А) смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В).

12. Адгезивный набор для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки, имеющий секции, в которые компоненты метакрилата (А), метакрилатный полимер (В), инициирующая полимеризацию композиция (С), содержащая борорганическое соединение, и ингибитор полимеризации (D), содержащиеся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для обработки раны или композиции для раневой повязки по п.3, помещены в виде двух или более отдельных комплектов в произвольной комбинации.

13. Адгезивный набор для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.12, имеющий такую конструкцию, при которой смесь метакрилата (А) и ингибитора полимеризации (D), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С) каждый независимо помещены раздельно, и сначала смесь метакрилата (А) и ингибитора полимеризации (D) смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В).

14. Адгезивный набор для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.13, который включает приспособление, которое используется для нанесения композиции, полученной при смешении адгезивных компонентов или компонентов для раневой повязки, содержащей компоненты (А), (В) и (С), или композиции, полученной смешиванием адгезивных компонентов или компонентов для раневой повязки, содержащей компоненты (А), (В), (С) и (D).

15. Адгезивный набор для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.14, где приспособление представляет собой по крайней мере одно приспособление, выбранное из тампона, кисти, фибрового шарика, салфетки, губчатого шарика или куска губки.

16. Адгезивный набор для покрытия ран в мягких тканях, для обработки раны или для раневой повязки по п.14, который далее содержит водный раствор для предварительной адгезионной обработки, содержащий 1-15 вес.% лимонной кислоты и 1-5 вес.% хлорида железа (III).