Способ лечения и профилактики лучевого цистита Российский патент 2020 года по МПК A61K38/20 A61K47/20 A61K47/36 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно, к способам профилактики и лечения циститов при проведении лучевой терапии органов малого таза.

Лучевой цистит является нежелательным осложнением лучевой терапии у онкологических больных с опухолями органов малого таза. Лучевой цистит развивается при облучении, связанном с опухолями прямой кишки (~60% случаев), предстательной железы (75%), гинекологического рака (90%), снижая качество жизни больных, требуя дополнительной сопроводительной терапии, приводя к остановке процесса облучения и удлиняя процесс лечения и госпитализации, снижая эффективность противоракового лечения.

Лучевой цистит развивается у 5-80% больных, начиная с 1 недели облучения при достижении дозы от 15 Гр.

Известен способ лечения лучевого цистита, заключающийся в применении препарата Уролайф (гиалуронат натрия). Используется как пер оральное применение капсул, так и внутрипузырные инсталляции. В первый месяц лечения хронического цистита инсталляции «Уролайфа» 50 мл выполняются 1-2 раза в неделю. В дальнейшем, инсталляции выполняются 1-2 раза в месяц на протяжении 4-6 месяцев (Миркин Я.Б., Пономаренко A.M., Карапетян А.В., Шумов С.Ю. Оценка эффективности гликозаминогликанзаместительной терапии лучевого цистита. Онкоурология. 2018; 14(2):156-161. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-2-156-161).

Однако данный метод имеет ряд ограничений: пероральное применение снижает местную эффективность препарата, а внутрипузырные инсталляции жидкого вещества сокращают время воздействия лекарственного препарата временем до 1-го мочеиспускания. Кроме того, гиалуронат натрия является моно- препаратом, воздействующим только на одну из причин, приводящих к формированию цистита - нарушение целостности гликозаминогликанового слоя слизистой мочевого пузыря.

Известен способ лечения цистита различной этиологии, включающий инстилляции альгината натрия в виде геля «Колегель», содержащего терапевтически активные препараты диоксидин, лидокаин, дезоксирибонуклеат, гиалуронат натрия в терапевтически эффективном количестве, причем инсталляцию рекомендуется осуществлять по схеме, выбранной в зависимости от этиологии цистита. Так при лучевом цистите рекомендуется осуществлять инсталляцию гелевого препарата «Колегель-АДЛ» с 1 по 20 день лечения ежедневно, а «Колегель-ДНК-Л» и «Колегель-Гиал» - по 1 инстилляции 2 раза в неделю с 21-56 день, чередуя по дням (Патент РФ №2537031, МПК А61К 31/167, публ. 2014, прототип).

Недостатком этого способа является необходимость ежедневных инсталляций различных медицинских средств с 1 по 20 день, что может привести к повреждению слизистой уретры и мочевого пузыря, их бактериальному обсеменению, что в свою очередь приводит к нарушению мочеиспускания и существенному снижению качества жизни из-за манипуляций на фоне проводимой лучевой терапии. В крайних случаях, может развиться стеноз уретры или формирование ложных мочевыводящих ходов, с необходимостью пластического хирургического вмешательства.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, профилактика лучевых реакций, снижение степени выраженности лучевого цистита у больных получающих лучевую терапию по поводу опухолей малого таза, повышение возможности проведения лучевой терапии в полном объеме без перерыва в лечении у данной категории больных, снижение вероятности осложнений и повышение качества жизни пациентов.

Для решения поставленной задачи, при лечении и профилактике лучевого цистита, включающем инстилляции «Колегель-АДЛ» и «Колегель-Гиал» в процессе облучения, предложено дополнительно осуществлять инстилляции «Колегель-Гиал» и Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» с интервалом в 45-60 минут по 10 мл дважды до начала облучения: за 7-10 дней и за 1 день до облучения. Во время облучения под контролем показателей мочи осуществлять инстилляции «Колегель-Гиал» и Салфетки гидрогелевой «Колегель-Гиал» с интервалом между введениями 45-60 минут по 10 мл 2-3 раза в неделю до момента регистрации значений лейкоцитов в моче 20 в поле зрения, а при достижении или превышении этого значения, переходить на другую схему, а именно: осуществлять одновременно инстилляции «Колегель-Гиал» и Салфетки гидрогелевой «Колетекс-АДЛ» по 10 мл 2-3 раза в неделю до окончания облучения. После завершения облучения рекомендовано под контролем показателей мочи вводить Салфетку гидрогелевую «Колетекс-1-β» в объеме 20 мл 1-2 раза в неделю до определения количества лейкоцитов в моче не более 6 в поле зрения для женщин и не более 4 в поле зрения для мужчин.

Предлагаемая схема инсталляций позволяет воздействовать на слизистую мочевого пузыря и уретры, повышать радиопротекторные свойства здоровых тканей и улучшать их репаративные возможности, усиливать местный иммунитет, тем самым увеличивая срок до появления признаков лучевого цистита и сокращая длительность и интенсивность его существования. Введение через мочевой катетер «Колегель-Гиал» и «Колетекс-Д» с интервалом в 45-60 минут обеспечивает наибольшую эффективность введенных препаратов и отсутствие риска нежелательного потенциирования эффекта, способствует защите и восстановлению гликозамингликанового слоя мочевого пузыря, повреждающегося при проведении лучевой терапии от воздействия реактивной биологической жидкости.

Использование салфетки гидрогелевой «Колетекс-1-β» позволяет стимулировать постлучевую репарацию, местный иммунитет, включать механизмы местной неспецифической резистентности, уменьшать местную воспалительную реакцию, ограничивать распространение инфекции и элиминацию внедрившихся микроорганизмов, обеспечивать восстановление целостности поврежденных тканей, снижать формирование Рубцовых изменений.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Больной М., 72 года. Поступил в радиотерапевтическое отделение с диагнозом: рак среднеампулярного отдела прямой кишки.

Перед госпитализацией выполнен посев мочи - флора не высеяна. Отмечено наличие 1-2 лейкоцитов в поле зрения.

До начала облучения за 7 дней через мочевой катетер были проведены инстилляция «Колегель-Гиал» в объеме 10 мл и через 50 минут после этого инсталляция Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» также в объеме 10 мл. Аналогичные инстилляции были проведены за 1 день до облучения.

Начата лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 54 Гр на область прямой кишки и 46 Гр на зоны регионарного метастазирования.

Во время облучения под контролем показателей мочи осуществлялись через мочевой катетер инстилляции «Колегель-Гиал» и через 50 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» по 10 мл 2 раза в неделю. Дискомфорта от процедур введения не отмечено.

По достижении 18 сеанса (36 Гр) отмечено присоединение жалоб на дискомфорт во время мочеиспускания - чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, никтурия до 3 раз за ночь. В анализе мочи - 25 лейкоцитов в поле зрения.

Произведена смена препаратов для инстилляции. В последующий период проведения лучевой терапии осуществлялись одновременно инстилляции через мочевой катетер «Колегель-Гиал» и через 50 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-АДЛ» по 10 мл 2 раза в неделю до окончания облучения. Отмечено улучшение самочувствия через 2 дня. При контрольных анализах мочи количество лейкоцитов в поле зрения не превышало 20. Курс лучевой терапии завершен в полном объеме.

После завершения облучения под контролем показателей мочи через мочевой катетер вводили в полость мочевого пузыря Салфетку гидрогелевую «Колетекс-1-β» в объеме 20 мл 1 раз в неделю до определения количества лейкоцитов в моче 4 в поле зрения. Проведение сопроводительной терапии потребовалось на протяжении 19 суток после окончания лучевого лечения (достигнуты показатели 3 лейкоцита в поле зрения).

Мочевой катетер удаляли после завершения введения препаратов, при двухкомпонентном этапе - после второго препарата, при однокомпонентном этапе - сразу после введения.

По результатам наблюдения через 1, 5, 3 и 6 месяцев признаков рецидива цистита нет.

Пример 2.

Больной Т., 69 лет. Поступил в радиотерапевтическое отделение с диагнозом: рак предстательной железы. Перед госпитализацией выполнен посев мочи - флора не высеяна. Отмечено наличие 0-1-2 лейкоцитов в поле зрения. Отмечал жалобы на никтурию до 4 раз за ночь.

Аналогично описанию в примере 1 были проведены инстилляции препаратов за 10 и 1 день до начала проведения лучевой терапии.

Начата лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 74 Гр на предстательную железу и 46 Гр на зоны регионарного метастазирования с сопроводительной терапией по предлагаемому способу по 3 раза в неделю. По достижении 24 сеанса (48 Гр) отмечено присоединение новых жалоб на дискомфорт во время мочеиспускания - усиление никтурии до 5-6 раз за ночь, чувство сдавления в проксимальной уретре, вялость струи. В анализе мочи - 31 лейкоцит в поле зрения.

Произведена смена препаратов по предложенной схеме. Отмечено улучшение самочувствия через сутки. При контрольных анализах мочи количество лейкоцитов в поле зрения не превышало 20. Курс лучевой терапии завершен в полном объеме.

Инстилляции препаратов осуществляли с перерывом между введениями 45 минут.

Проведение сопроводительной терапии инстилляции Салфетки гидрогелевой «Колетекс-1-β» в объеме 20 мл 1 раз в неделю потребовалось на протяжении 28 суток после окончания лучевого лечения (достигнуты показатели 4 лейкоцита в поле зрения).

При контрольных обследованиях через 3, 6 и 9 месяцев признаков рецидива цистита нет.

Пример 3.

Пациентка С. 51 год. Поступила в радиотерапевтическое отделение с диагнозом: рак шейки матки. Перед госпитализацией выполнен посев мочи - высеяна е. Coli. Проведена санация. Повторный посев мочи - стерилен. Отмечено наличие 0-1 лейкоцитов в поле зрения. До начала облучения за 8 дней были проведены инсталляция «Колегель-Гиал» в объеме 10 Мл и через 55 минут после этого инсталляция Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» также в объеме 10 мл. Аналогичные инстилляции были проведены за 1 день до облучения.

Начата лучевая терапия I этап РОД 2 Гр, СОД 30 Гр на область малого таза, II этап РОД 2 Гр, СОД 20 Гр на область регионарного метастазирования, III этап брахитерапия РОД 7 Гр 1 раз в неделю × 3 раза 21 Гр с сопроводительной терапией по предлагаемому способу.

Во время облучения под контролем показателей мочи осуществлялись инстилляции «Колегель-Гиал» и Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» по 10 мл 3 раза в неделю с перерывом между введениями 55 минут. Дискомфорта от процедур лучевой терапии не отмечено.

По достижении 25 сеанса (50 Гр) отмечено присоединение жалоб на чувство препятствия в уретре, учащение мочеиспускания во время мочеиспускания. В анализе мочи - 27 лейкоцитов в поле зрения.

Произведена смена препаратов для инстилляции. В последующий период проведения лучевой терапии осуществлялись одновременно инстилляции «Колегель-Гиал» и Салфетки гидрогелевой «Колетекс-АДЛ» по 10 мл с интервалом между введениями 55 минут, так же по 3 раза в неделю и до окончания облучения.

Отмечено улучшение самочувствия через 3 дня - уменьшение дискомфорта при отсутствии его нарастания. При контрольных анализах мочи количество лейкоцитов в поле зрения не превышало 20. Курс лучевой терапии завершен в полном объеме.

После завершения облучения под контролем показателей мочи вводили в мочевой пузырь Салфетку гидрогелевую «Колетекс-1-β» в объеме 20 мл 2 раза в неделю до определения количества лейкоцитов в моче 3-3-4 в поле зрения. Проведение сопроводительной терапии потребовалось на протяжении 16 суток после окончания лучевого лечения.

По результатам наблюдения осуществляемого с периодичностью 6 недель в течение 8 месяцев признаков рецидива цистита нет.

Пример 4.

Пациентка X. 71 год. Поступила в радиотерапевтическое отделение с диагнозом: рак мочевого пузыря. Перед госпитализацией выполнен посев мочи - стерилен. Отмечено наличие 0-1 лейкоцитов в поле зрения. До начала облучения за 10 дней были проведены инсталляция «Колегель-Гиал» в объеме 10 Мл и через 60 минут после этого инсталляция Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» также в объеме 10 мл. Аналогичные инстилляции были проведены за 1 день до облучения.

Начата лучевая терапия РОД 1,8 Гр, СОД 66 Гр на область опухоли мочевого пузыря, РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на область регионарного метастазирования.

Во время облучения под контролем показателей мочи осуществлялись инстилляции «Колегель-Гиал» и через 60 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» по 10 мл 2 раза в неделю. Дискомфорта от процедур лучевой терапии не отмечено.

По достижении 24 сеанса (48 Гр) отмечено присоединение жалоб на чувство препятствия в уретре, учащение мочеиспускания во время мочеиспускания. В анализе мочи - 36 лейкоцитов в поле зрения.

Произведена смена препаратов для инстилляции. В последующий период проведения лучевой терапии осуществлялись одновременно инстилляции «Колегель-Гиал» и через 45 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-АДЛ» по 10 мл по 2 раза в неделю до окончания облучения. Отмечено улучшение самочувствия через 3 дня - уменьшение дискомфорта при отсутствии его нарастания. При контрольных анализах мочи количество лейкоцитов в поле зрения не превышало 20. Курс лучевой терапии завершен в полном объеме.

После завершения облучения под контролем показателей мочи вводили в мочевой пузырь Салфетку гидрогелевую «Колетекс-1-β» в объеме 20 мл 2 раза в неделю до определения количества лейкоцитов в моче 6 в поле зрения. Проведение сопроводительной терапии потребовалось на протяжении 17 суток после окончания лучевого лечения.

По результатам наблюдения через 3, 6, 12 месяцев - признаков рецидива цистита нет.

За время использования по данной схеме пролечено пациентов страдающих от: рака прямой кишки - 12 пациентов; рака предстательной железы - 19; рака шейки матки - 7; рака мочевого пузыря - 3. У всех пациентов отмечено более позднее начало цистита во время проведения лучевой терапии, снижение интенсивности до 1 степени, с окончанием лучевой терапии клинические проявления цистита исчезали полностью в течение от 7 до 10 дней.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет: уменьшить количество и частоту манипуляций и катетеризаций, повысить комфорт пациента путем уменьшения болезненности процедур и риска травматизации мочеполовых путей. Значительно улучшает качество жизни пациентов как на этапе проведения лучевой терапии, так и в постлучевом периоде. Повышает эффективность лечения путем снижения вероятности и частоты перерывов в лечении. Уменьшает время восстановительного периода пациентов и время нетрудоспособности. Снижает риск возникновения постлучевого цистита. Использование способа позволяет раньше вернуть пациента к активной социальной и трудовой жизни, сокращает инвалидизацию пациентов, значительно повышая социальный эффект предлагаемого способа сопроводительной терапии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой терапии, и предназначено для профилактики и лечения циститов при проведении лучевой терапии органов малого таза. Для лечения и профилактики лучевого цистита осуществляют инсталляции «Колегель-Гиал» и «Колегель-АДЛ» в процессе облучения. Дополнительно, выполняют инсталляции Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» и через 45-60 минут «Колегель-Гиал» по 10 мл за 7-10 дней и за 1 день до начала курса облучения. При этом во время курса облучения под контролем показателей мочи осуществляют инсталляции «Колегель-Гиал» и через 45-60 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» по 10 мл 2-3 раза в неделю до момента регистрации значений лейкоцитов в моче 20 в поле зрения. При определении достижения или превышения этого значения осуществляют инсталляции через мочевой катетер «Колегель-Гиал» и через 45-60 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-АДЛ» по 10 мл до окончания курса облучения. После завершения курса облучения под контролем показателей мочи вводят Салфетку гидрогелевую «Колетекс-бета» в объеме 20 мл 1-2 раза в неделю до определения количества лейкоцитов в моче не более 6 в поле зрения для женщин и не более 4 в поле зрения для мужчин. Использование изобретения позволяет повысить комфорт пациента путем уменьшения болезненности процедур и риска травматизации мочеполовых путей, улучшить качество жизни пациентов, как на этапе проведения лучевой терапии, так и в постлучевом периоде, а также повысить эффективность лечения путем снижения вероятности и частоты перерывов в лечении и, как следствие, снизить риск возникновения постлучевого цистита и уменьшить время восстановительного периода пациентов и время нетрудоспособности. 4 пр.

Способ лечения и профилактики лучевого цистита, включающий инсталляции «Колегель-Гиал» и «Колегель-АДЛ» в процессе облучения, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют инсталляции Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» и через 45-60 минут «Колегель-Гиал» по 10 мл за 7-10 дней и за 1 день до начала курса облучения, а во время курса облучения под контролем показателей мочи осуществляют инсталляции «Колегель-Гиал» и через 45-60 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Д» по 10 мл 2-3 раза в неделю до момента регистрации значений лейкоцитов в моче 20 в поле зрения, а при определении достижения или превышения этого значения осуществляют инсталляции через мочевой катетер «Колегель-Гиал» и через 45-60 минут Салфетки гидрогелевой «Колетекс-АДЛ» по 10 мл до окончания курса облучения, а после завершения курса облучения под контролем показателей мочи вводят Салфетку гидрогелевую «Колетекс-бета» в объеме 20 мл 1-2 раза в неделю до определения количества лейкоцитов в моче не более 6 в поле зрения для женщин и не более 4 в поле зрения для мужчин.