СПОСОБ ОБЩЕЙ УПРАВЛЯЕМОЙ ГИПЕРТЕРМИИ Российский патент 2015 года по МПК A61K35/58 A61K35/64 A61P43/00 

Предлагаемый способ относится к медицине, в частности к экспериментальной медицине, и может быть использован в онкологии. Известен способ общей управляемой гипертермии человеческого организма, включающий общее разогревание тела погружением его в горячую воду, с использованием фентаниловой анестезии, искусственной вентиляции легких и введения уротропина до разогрева, на высоте и после восстановления нормотермии (1).

К недостаткам данного способа следует отнести: трудоемкость проведения эксперимента, использование наркотических средств и миорелаксантов, интубацию дыхательных путей.

Известно применение при управляемой гипертермии перед общим разогреванием организма животного для внутримышечного введения соединения: 2-пиперазино-1-(тиетанил-3)бензимидазол дигидрохлорида. Данное соединение повышает физическую работоспособность к гипертермии животных в эксперименте (2).

Известен также способ, включающий общее разогревание организма с предварительным внутримышечным введением вещества, повышающего устойчивость к гипертермии, при этом в качестве указанного вещества используют дигидрохлорид 3-(2-диметиламиноэтилтио)-8-метил-1,2,4-триазино[5,6-b]индола (3).

Недостатком известного способа является относительно низкий процент выживаемости животных.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков и достигаемому техническому эффекту является известный способ управляемой гипертермии, выбранный авторами в качестве прототипа (4). Данный способ включает общее разогревание организма при 50°C и 30% влажности с предварительным внутрибрюшинным введением за 10 мин до разогрева вещества, повышающего устойчивость к гипертермии. В качестве указанного вещества используют зоотоксин, такой как: яд щитомордника в дозе 4 мг/кг, или яд эфы в дозе 3 мг/кг, или яд кобры в дозе 1 мг/кг, или пчелиный яд в дозе 5 мг/кг.

В таблице 1 приведены результаты исследования влияния вводимых зоотоксинов на выживаемость животных (150 нелинейных крыс-самцов массой 200+10 г) в условиях гипертермии.

Недостатками известного способа является высокая доза вводимого зоотоксина, отрицательно влияющая на организм животных, и низкая выживаемость животных после проведения гипертермии.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа общей управляемой гипертермии, после проведения которой наблюдается высокая выживаемость животных, в частности и через 24 часа, при низком отрицательном влиянии на организм животного вводимого зоотоксина.

Поставленная задача решается предлагаемым способом общей управляемой гипертермии, включающей общее разогревание организма с предварительным внутрибрюшинным введением зоотоксина, согласно изобретению перед введением зоотоксина внутрибрюшинно вводят протамин сульфат в дозе 10 мг/кг, а в качестве зоотоксина яд пчелы, или яд кобры, или яд эфы, или яд щитомордника, или яд скорпиона, или яд гюрзы, при этом их доза составляет: яда пчелы 2.5 мг/кг, яда кобры 0.5 мг/кг, яда эфы 1.5 мг/кг, яда щитомордника 2.0 мг/кг, яда скорпиона 1.0 мг/кг, яда гюрзы 2.0 мг/кг.

Техническим результатом предлагаемого способа является увеличение времени выживаемости животных после проведенной общей управляемой гипертермии и уменьшение дозы вводимого зоотоксина и, как следствие, снижение отрицательного действия зоотоксина на организм животного. Кроме того, предлагаемый способ позволяет расширить арсенал используемых зоотоксинов.

Данный технический результат достигается тем, что перед введением зоотоксина внутрибрюшинно вводят протамин сульфат в дозе 10 мг/кг, а в качестве зоотоксина используют яд пчелы, яд кобры, яд эфы, яд щитомордника, яд скорпиона, яд гюрзы, при этом их доза составляет: яда пчелы 2.5 мг/кг, яда кобры 0.5 мг/кг, яда эфы 1.5 мг/кг, яда щитомордника 2.0 мг/кг, яда скорпиона 1.0 мг/кг, яда гюрзы 2 мг/кг.

Данный технический результат обусловлен введением протамин сульфата в дозе 10 мг/кг, который позволяет уменьшить дозу вводимого зоотоксина.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Предварительно животному вводят протамин сульфат в дозе 10 мг/кг, затем через 10 мин животному вводят зоотоксин, такой как: яд пчелы, или яд кобры, или яд эфы, или яд щитомордника, или яд скорпиона, или яд гюрзы, при этом доза вводимого зоотоксина составляет: яда пчелы 2.5 мг/кг, яда кобры 0.5 мг/кг, яда эфы 1.5 мг/кг, яда щитомордника 2.0 мг/кг, яда скорпиона 1.0 мг/кг, яда гюрзы 2.0 мг/кг, и через 10 мин после введения зоотоксина осуществляют общее разогревание организма животного, помещая его в климатическую камеру, в которой животное выдерживают в течение 45 мин при температуре 50°C и 30%-й влажности. Выживаемость животных после гипертермии оценивают через 1 час, 6 часов и 24 часа.

Примеры конкретного использования предлагаемого способа.

Пример 1

Предлагаемым способом была осуществлена общая управляемая гипертермия 230 лабораторным нелинейным крысам-самцам массой 200±10 г. При этом контрольная группа состояла из 20 животных, которым был введен физиологический раствор в том же объеме.

Остальные животные были поделены на 6 групп по 35 животных в каждой. Каждому животному во всех 6 группах предварительно был введен протамин сульфат в дозе 10 мг/кг, а через 10 мин животным был введен зоотоксин:

- 1-ой группе - яд пчелы в дозе 2.5 мг/кг;

- 2-ой группе - яд кобры в дозе 0.5 мг/кг;

- 3-ей группе - яд эфы в дозе 1.5 мг/кг;

- 4-ой группе - яд щитомордника в дозе 2.0 мг/кг;

- 5-ой группе - яд скорпиона в дозе 1 мг/кг;

- 6-ой группе - яд гюрзы в дозе 2 мг/кг.

Затем через 10 мин после введения зоотоксина осуществляли общее разогревание организма каждого животного в каждой группе, поместив их в климатическую камеру, в которой животных выдерживали в течение 45 мин при температуре 50°C и 30%-й влажности.

Оценку выживших животных осуществляли через 1, 6 и 24 часа после гипертермии.

Результаты проведенной общей управляемой гипертермии предлагаемым способом приведены в таблице 2.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ общей управляемой гипертермии позволяет достигать высокой выживаемости животных, в частности и через 24 часа, при низком отрицательном влиянии вводимого зоотоксина на организм животного.

Кроме того, предлагаемый способ позволяет расширить арсенал используемых зоотоксинов.

Источники информации

1. Патент РФ №2126667, заявка №98107893 от 05.05.1998 «Способ общей управляемой гипертермии человеческого организма».

2. Патент РФ №2210370, заявка №2002125319/14 от 16.09.2002 на «Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях гипертермии».

3. АС СССР №1547279, заявка №4467653/04 от 29.07.1988 на «Дигидрохлорид 3-(2-диметиламиноэтилтио)-8-метил-1,2,4-триазино[5,6-b] индола, повышающий устойчивость к гипертермии»

4. Прототип. Патент РФ №2313353, заявка №2006100638/14 от 10.01.2006 «Способ управляемой гипертермии».

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, и может быть использовано для общей управляемой гипертермии. Для этого проводят общее разогревание организма экспериментального животного с предварительным внутрибрюшинным введением зоотоксина. При этом перед введением зоотоксина внутрибрюшинно вводят протамин сульфат в дозе 10 мг/кг, а в качестве зоотоксина используют яд пчелы 2.5 мг/кг, или яд кобры 0.5 мг/кг, или яд эфы 1.5 мг/кг, или яд щитомордника 2 мг/кг, или яд скорпиона 1 мг/кг, или яд гюрзы 2 мг/кг. Изобретение обеспечивает высокую выживаемость животных, в частности и через 24 часа, при низком отрицательном влиянии вводимого зоотоксина на организм животного. 2 табл., 1 пр.

Способ общей управляемой гипертермии, включающий общее разогревание организма с предварительным внутрибрюшинным введением зоотоксина, отличающийся тем, что перед введением зоотоксина внутрибрюшинно вводят протамин сульфат в дозе 10 мг/кг, а в качестве зоотоксина используют яд пчелы 2.5 мг/кг, или яд кобры 0.5 мг/кг, или яд эфы 1.5 мг/кг, или яд щитомордника 2 мг/кг, или яд скорпиона 1 мг/кг, или яд гюрзы 2 мг/кг.