СПОСОБ СОЗДАНИЯ МАГАЗИНА АНАЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Российский патент 2015 года по МПК G01N35/00 A61B5/151 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение касается способа создания магазина аналитических средств, выполненного с возможностью приема множества аналитических вспомогательных средств. Помимо этого, изобретение касается магазина аналитических средств. Магазины аналитических средств такого вида используются в медицинской диагностике, в частности, с целью качественного или количественного распознавания одного или нескольких аналитов в жидкостях организма. В качестве примера, упомянутые аналиты могут представлять собой метаболиты, например глюкозу крови.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В области диагностики во многих случаях необходимо получить пробы жидкости организма, в частности пробы крови или образцы интерстициальной жидкости, с целью распознавания ее составляющих, в особенности определенных аналитов. Примерами таких аналитов служат глюкоза крови, параметры коагуляции, тригилериды, лактат и т.п. В соответствии с распознанными концентрациями далее может приниматься решение, например, в отношении соответствующего лечения.

В упомянутых способах диагностики обычно используется одно или множество аналитических вспомогательных средств, чтобы получить и/или проанализировать пробы жидкости организма. Таким образом, аналитические вспомогательные средства могут содержать, например, ланцеты, иначе говоря, элементы, выполненные с возможностью образования отверстия в кожном покрове субъекта, через которое можно осуществить забор жидкости организма. Для предоставления примера таких ланцетов можно сослаться на публикацию WO 01/36010 A1.

Кроме того, аналитические вспомогательные средства могут содержать один или множество тестирующих элементов с химическими реактивами, выполненными с возможностью изменения определенных детектируемых свойств под воздействием аналита, который требуется распознать. Как пример, упомянутые аналиты могут содержать свойства, детектируемые электрохимическим способом, либо могут детектироваться изменения этих свойств, и/или свойства, детектируемые оптическим способом. В отношении таких химических реактивов можно также сделать ссылку на работы предшествующего уровня техники, например J. Hönes et al., Diabetes Technology & Therapeutics, Volume 10, Supplement 1, 2008, стр.10-26.

Помимо этого, известны также комплексные тестирующие элементы, которые используются как в целях получения образца жидкости организма, так и в целях перемещения образца, а при необходимости, даже в целях качественного и/или количественного анализа упомянутого образца. Примерами таких аналитических вспомогательных средств являются так называемые «микропробоотборники» (microsamplers), в которых с помощью ланцета создается прокол или надрез, берется образец и переносится на один или множество участков тестирования с химическим реактивом. Упомянутые участки тестирования могут располагаться отдельно от ланцета, а также могут быть частью самого ланцета. Системы такого типа, которые описаны, например, в US 2004/0193202 A1, US 2008/0249435 A1 или в WO 03/009759 A1, в особенности удобны для пользователя благодаря их высокой степени интеграции.

Одна из технических проблем в создании аналитических систем и аналитических вспомогательных средств, однако, заключается в создании их в больших количествах при соответствующих условиях. Таким образом, они обычно должны создаваться в таком виде, чтобы аналитические вспомогательные средства хранились в стерильных условиях, например с помощью соответствующих герметизирующих средств. Однако в то же время герметизирующие средства не должны снижать качество аналитических вспомогательных средств и не должны усложнять использование упомянутых аналитических вспомогательных средств. С этой целью аналитические вспомогательные средства обычно предоставляются посредством соответствующих магазинов, которые будем здесь также называть магазинами аналитических средств. Для систем, предназначенных для проведения, например, анализа капиллярной крови в полностью автоматическом режиме без участия субъекта, в магазинах такого типа может присутствовать множество ланцетов, а также множество тестирующих элементов, каждый из которых, к примеру, имеет один или несколько химических реактивов.

Из предшествующего уровня техники известно множество различных магазинов аналитических средств. В принципе, независимо от типа аналитического вспомогательного средства, можно провести отличие между тремя основными типами магазинов, а именно круглыми магазинами (например, в виде барабанов и/или дисков), линейными магазинами (например, в виде магазинов штабельного типа, магазинов зигзагообразного типа и т.п.) и ленточными магазинами, в которых аналитические вспомогательные средства расположены на ленте или, по меньшей мере, частично гибком носителе иного вида. Эти типы магазинов, в принципе, также могут быть использованы или модифицированы в контексте нижеописанного изобретения. В предшествующем уровне техники круглые магазины описаны, например, в US 2006/0008389, US 2007/0292314, US 2006/0184064, US 2003/0212347 или US 2002/0087056. Линейные магазины описаны, например, в US 6,036,924 или US 2003/0191415. Ленточные магазины описаны, например, в US 2002/0188224, в US 2008/0103415, в EP 1360935 A1 или в DE 19819407 A1.

Вообще недостаток магазинов аналитических средств, в частности комплексных магазинов аналитических средств с объединенными аналитическими вспомогательными средствами, обладающими функцией ланцета и функцией тестирующего элемента, заключается в необходимости обеспечения отсутствия загрязнения и сохранения стерильности. Например, одна из сложностей состоит в том, что каждый комплект, состоящий из ланцета и тестирующего элемента, должен содержаться отдельно от соответствующих других комплектов, поскольку, по меньшей мере, ланцеты должны оставаться стерильными вплоть до их применения.

Однако такие требования, в свою очередь, увеличивают затраты на производство магазинов аналитических средств. В силу того что ланцеты и тестирующие элементы различны по своей природе, история их создания может чрезвычайно отличаться. Следовательно, эти элементы системы обычно предоставляются в различных формах для сборки всего магазина аналитических средств. Данные требования означают, что на практике магазины аналитических средств обычно должны заполняться индивидуально. Таким образом, например, ланцеты и тестирующие элементы должны индивидуально вводиться в магазин аналитических средств и/или отдельные отсеки магазинов аналитических средств, что обычно требует больших затрат в отношении устройства. Единственным исключением в этом смысле являются системы на основе лент, в которых отдельные элементы могут сначала по отдельности накладываться на ленту-носитель и, будучи обернутыми на упомянутой ленте-носителе, могут далее вводиться в магазин. В любом случае, однако, отдельные аналитические вспомогательные средства должны накладываться поштучно, что требует существенных производственных затрат.

ЗАДАЧА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в создании способов и устройств, которые, по меньшей мере, существенно устранят недостатки известных способов и устройств. В частности, предложенный способ направлен на обеспечение возможности создания магазинов аналитических средств, при которых затраты в отношении устройств, а значит, общие затраты производства магазинов аналитических средств могут быть значительно снижены без ущерба для качества магазинов аналитических средств и/или аналитических вспомогательных средств.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача решается с помощью способов и устройств, содержащих признаки независимых пунктов формулы изобретения. Предпочтительные усовершенствования изобретения, которые могут быть реализованы по отдельности или в сочетании, представлены в зависимых пунктах формулы изобретения. Предложены способ изготовления магазина аналитических средств, а также магазин аналитических средств, при этом магазин аналитических средств может изготавливаться, в частности, с использованием способа производства по изобретению. Соответственно, в отношении возможных конфигураций магазина аналитических средств и индивидуальных аспектов магазинов аналитических средств могут даваться ссылки на описание способа и наоборот.

Магазин аналитических средств выполнен с возможностью приема множества аналитических вспомогательных средств во множество отсеков. Следовательно, магазин аналитических средств следует понимать как устройство, которое может использоваться в виде блока, имеет, например, общий корпус и, в общем, может использоваться в медицине. В данном случае понятие «аналитическое», в общем, следует понимать как понятие, означающее возможность использования для качественного и/или количественного распознавания, по меньшей мере, одного аналита и/или определения, по меньшей мере, одного дополнительного измеряемого свойства. В этом отношении можно сделать ссылку, например, на вышеприведенное описание. В частности, понятие «аналитический», таким образом, может означать диагностический признак, т.е. применяться для определения, по меньшей мере, одного свойства организма и/или части организма субъекта. Магазин аналитических средств может соответственно использоваться в аналитической системе, которая, таким образом, становится аналитической системой по изобретению. Например, такая система может представлять собой измерительное устройство, посредством которого, по меньшей мере, один аналит, например, по меньшей мере, один метаболит, в жидкости организма субъекта детектируется качественно и/или количественно. Например, такие системы могут представлять собой устройства для измерения содержания глюкозы в крови.

Аналитические вспомогательные средства, в общем, следует понимать в контексте настоящего изобретения как вспомогательные средства, которые могут применяться в качестве поддерживающих в случае вышеописанных аналитических функций. В частности, аналитические вспомогательные средства могут представлять собой медицинские и/или диагностические вспомогательные средства, в частности вспомогательные средства, выполненные с возможностью применения в случае качественного и/или количественного распознавания, по меньшей мере, одного аналита, например одного или нескольких вышеупомянутых аналитов, в жидкости организма, например крови, интерстициальной жидкости, моче или иной жидкости организма. В частности, аналитические вспомогательные средства могут быть выполнены в виде одноразовых вспомогательных средств (изделий одноразового применения), т.е. предназначенных для однократного использования. Аналитические вспомогательные средства могут соответственно содержать, по меньшей мере, один ланцет, т.е. элемент, выполненный с возможностью создания, по меньшей мере, одного отверстия в кожном покрове субъекта, например мочке уха, подушечке пальца или предплечье субъекта. Например, упомянутые ланцеты могут содержать один или несколько прокалывающих элементов с кончиками игл и/или заостренными кончиками. Другие элементы с заостренными кромками также могут использоваться по альтернативному варианту или дополнительно, например, лезвия, кончики с заостренными кромками и т.п. Ланцеты могут быть изготовлены из прутковых заготовочных материалов, например, в виде ланцетов игольчатого типа. Однако использование одного или нескольких ланцетов, изготовленных из материалов пластинчатого типа, в частности листового металла, в особенности предпочтительно в контексте настоящего изобретения. Ниже это будет объясняться подробнее.

По альтернативному варианту или в дополнение к ланцетам каждое из аналитических вспомогательных средств может содержать один или множество тестирующих элементов. Эти тестирующие элементы имеют, по меньшей мере, один химический реактив, выполненный с возможностью изменения, по меньшей мере, одного поддающегося измерению свойства в присутствии, по меньшей мере, одного аналита, который требуется распознать. Упомянутый химический реактив, выполненный с возможностью указания присутствия или соответственно отсутствия, по меньшей мере, одного аналита сам по себе или во взаимосвязи с аналитом и/или дополнительным вспомогательным материалом, может быть выполнен различными способами. В этой связи, можно предоставить ссылку, например, на статью J. Hönes et al., приведенную выше. Кроме того, можно сослаться, например, на публикацию WO 2007/012494 A1, в которой описываются, в частности, устойчивые к влаге химические реактивы. Химические реактивы, упомянутые в данных документах, могут также использоваться, по отдельности или в сочетании, в контексте настоящего изобретения. В частности, можно использовать химические реактивы, обладающие существенной спецификой, при применении которых распознается определенный, по меньшей мере, один аналит. По меньшей мере, одно измеряемое свойство, на основе измерения которого, по меньшей мере, один аналит может быть распознан качественно или количественно, может содержать, например, по меньшей мере, одно электрохимическое свойство и/или, по меньшей мере, одно оптическое свойство. Например, как подробнее объясняется ниже, химический реактив может быть реализован в виде одного или нескольких участков тестирования.

Кроме того, аналитические вспомогательные средства могут быть также выполнены в конфигурации объединенных тестирующих элементов. Таким образом, например, могут использоваться объединенные тестирующие элементы, по меньшей мере, с одним ланцетом и, по меньшей мере, одним химическим реактивом, при этом химический реактив может быть выполнен с возможностью изменения, по меньшей мере, одного измеряемого свойства в присутствии, по меньшей мере, одного аналита, который требуется распознать. Например, тестирующий элемент может быть объединен непосредственно с ланцетом. Таким образом, например, химический реактив может быть размещен на конце ланцета и/или покрывать части ланцета. По альтернативному варианту или в дополнение ланцет и тестирующий элемент могут быть выполнены раздельно, например, в каждом случае, по меньшей мере, один ланцет и в каждом случае, по меньшей мере, один тестирующий элемент на один отсек магазина аналитических средств. Данными частями магазина аналитических средств, например, можно также манипулировать раздельно, так что, например, ланцетом может манипулировать привод системы, чтобы выполнить перемещение по прокалыванию и/или перемещение по сбору, в то время как тестирующий элемент, например, может оставаться в неизменном состоянии, например, в отсеке. Таким образом, например, система может быть выполнена с возможностью осуществления движения по прокалыванию и/или движения по сбору с помощью, по меньшей мере, одного ланцета и/или капиллярного элемента, который может содержаться в ланцете, так что можно выполнить сбор жидкости организма с помощью ланцета непосредственно в процессе операции прокалывания и/или в процессе перемещения по сбору пробы. В данном случае сначала может быть выполнен прокол кожного покрова субъекта, жидкость организма может быть собрана, а далее последняя может быть перенесена в тестирующий элемент, например, в процессе возвратного перемещения ланцета обратно в отсек. Возможны также и другие конфигурации.

По альтернативному варианту или в дополнение к ланцетам и/или тестирующим элементам, аналитические вспомогательные средства могут содержать дополнительные элементы, используемые в целях проведения анализа. Таким образом, например, могут содержаться перемещающие элементы и/или собирающие элементы, предназначенные для забора и/или транспортировки жидкости организма. Например, такие перемещающие элементы и/или собирающие элементы могут применяться для забора крови и/или интерстициальной жидкости из кожного покрова субъекта, и/или из некоторой области организма субъекта, и/или некоторой области кожного покрова субъекта, и/или для выполнения переноса в тестирующий элемент, в частности на один или несколько участков тестирования. Такой перенос может быть выполнен с помощью перемещения, например, посредством одного или нескольких перемещающих элементов, выполненных с возможностью перемещения и способных осуществить забор и перенос некоторого количества пробы жидкости организма. По альтернативному варианту или в дополнение могут быть также созданы другие перемещающие элементы и/или собирающие элементы, такие как капилляры и/или элементы капиллярного действия. Например, в данном случае могут применяться закрытые капилляры или капиллярные каналы, в частности капиллярные пустоты. Комбинированные аналитические вспомогательные средства, выполняющие, по меньшей мере, одну функцию ланцета и, по меньшей мере, одну капиллярную функцию, будут также называться далее микропробоотборниками.

Как говорилось ранее, в особенности предпочтительно, чтобы аналитические вспомогательные средства принимались в отсеки так, чтобы ровно одно аналитическое вспомогательное средство поступало в один отсек. Если аналитическое вспомогательное средство само по себе содержит в каждом случае множество аналитических вспомогательных субсредств, например в каждом случае, по меньшей мере, один ланцет и в каждом случае, по меньшей мере, один тестирующий элемент, тогда существует возможность, чтобы, например, в каждом случае, по меньшей мере, один ланцет и в каждом случае, по меньшей мере, один тестирующий элемент, предназначенные для единичного общего теста (например, единичного забора жидкости организма и/или анализа жидкости организма), принимались в общий отсек. Данная конфигурация, при которой один отсек принимает соответственно одно аналитическое вспомогательное средство, например, в каждом случае, по меньшей мере, с одним вспомогательным субсредством в виде тестирующего элемента и/или в каждом случае, по меньшей мере, с одним вспомогательным субсредством в виде ланцета, может быть реализована, в частности, в случае магазина дискового типа либо в случае магазинов других конструкций, например магазинов стержневого типа. В качестве альтернативы конфигурации, при которой каждое аналитическое вспомогательное средство поступает в отдельный отсек, возможна также конфигурация, при которой множество аналитических вспомогательных средств одного типа или различных типов принимаются в один отсек. Одним из примеров такой конфигурации является магазин ленточного типа, в котором «качественная обвивка» с множеством неиспользованных аналитических вспомогательных средств поступает в первый отсек, а «некачественная обвивка» с множеством использованных аналитических вспомогательных средств поступает во второй отсек. Возможны также и другие конфигурации.

В данном случае «отсек» следует, в общем, понимать как элемент, имеющий, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, частично замкнутую полость, в которой может размещаться аналитическое вспомогательное средство. В данном случае полость также может содержать одно или несколько отверстий, как будет подробнее показано ниже. Отсеки также могут содержать в каждом случае один или несколько подотсеков и могут содержать в каждом случае одну или несколько стенок отсеков, обращенных во внутреннее пространство отсеков.

Способ изготовления магазина аналитических средств содержит этапы способа, описанные ниже. Этапы способа предпочтительно, но необязательно, выполняются в представленной очередности. В принципе, возможны также иные последовательности действий. Кроме того, способ может содержать дополнительные этапы способа, которые не описаны. Помимо этого, отдельные этапы способа или множество этапов способа могут выполняться повторно и/или могут выполняться временно параллельно и/или во временном режиме наложения.

На первом этапе способа создается, по меньшей мере, первый компонент магазина аналитических средств. Упомянутый первый компонент может содержать, например, компонент корпуса магазина аналитических средств. Например, компонент может быть выполнен так, чтобы обладать жесткостью, по меньшей мере, частично. Процесс производства, например, может осуществляться вручную и/или в автоматическом режиме. В данном случае первый компонент имеет множество приемных частей. Например, в каждом случае, по меньшей мере, одна приемная часть может быть предусмотрена для каждого из вышеупомянутых отсеков, при этом, по меньшей мере, одна упомянутая приемная часть предназначается для соответствующего отсека. Упомянутые приемные части могут содержать, например, углубления, рельсовые направляющие, канавки, пазы, внутренние перегородки, стенки, выступы или схожие элементы, способные, по меньшей мере, частично зафиксировать аналитические вспомогательные средства и/или части упомянутых аналитических вспомогательных средств и/или не допустить в заданных пределах изменения положения и/или ориентации упомянутых аналитических вспомогательных средств. Приемные части могут также представлять собой части подчиненных отсеков, например в виде подотсеков, к примеру подотсеков, открытых в верхнем направлении, либо отсеков, которые блокируются на последующей стадии реализации способа, в частности, посредством дополнительного компонента, например посредством крышки. В качестве примера, приемные части могут содержать углубления, которые в дальнейшем составляют часть стенок отсеков.

На следующем этапе способа создается множество аналитических вспомогательных средств вышеописанного типа. Если аналитические вспомогательные средства, соответственно помещенные в отсек, состоят в каждом случае из различных типов аналитических вспомогательных субсредств, тогда эти вспомогательные субсредства могут создаваться в каждом случае на различных этапах способа и/или также создаваться совместно со всеми или некоторыми дополнительными вспомогательными субсредствами. Процесс создания, в свою очередь, может выполняться, например, вручную либо полностью или частично в автоматическом режиме.

В отличие от предшествующего уровня техники, однако, предложенный способ производства согласно первому аспекту настоящего изобретения предполагает, что аналитические вспомогательные средства не создаются и не вводятся в магазин поштучно, а создаются и вводятся в магазин предпочтительно все сразу. В этом случае все отсеки могут быть одновременно загружены аналитическими вспомогательными средствами и/или, что предполагается эквивалентным, вспомогательными субсредствами, если аналитические вспомогательные средства в каждом случае сами по себе состоят из множества вспомогательных субсредств. По меньшей мере, множество отсеков должно загружаться одновременно, по меньшей мере, одним типом аналитического вспомогательного субсредства и/или вспомогательного субсредства, предпочтительного все отсеки. Издержки по сборке, таким образом, могут быть существенно снижены.

Соответственно, предполагается, что созданные аналитические вспомогательные средства (или, что равнозначно, вспомогательные субсредства) соединены друг с другом и предпочтительно ориентированы относительно друг друга с помощью, по меньшей мере, одного удерживающего элемента. Процесс построения, следовательно, может быть осуществлен в этом соединенном виде и предпочтительно с приданием ориентации. В данном случае удерживающий элемент, в общем, следует понимать как элемент, пригодный для совместного создания множества аналитических вспомогательных средств. Примеры такого удерживающего элемента подробнее описаны ниже. В данном случае ориентация аналитических вспомогательных средств в отношении друг друга может означать, например, по меньшей мере, по существу фиксирование абсолютного положения и/или пространственной ориентации (например, углового положения) аналитических вспомогательных средств относительно друг друга. В данном случае, однако, допустимы незначительные отклонения, которые могут находиться в пределах заданных допусков, определяемых, например, допусками в технологии приема аналитических вспомогательных средств в отсеки.

На следующем этапе способа аналитические вспомогательные средства или, что предполагается эквивалентным в контексте настоящего изобретения, вспомогательные субсредства вводятся в приемные части. Этот процесс привнесения может быть выполнен, например, с помощью простого вкладывания, введения или схожей процедуры и, в свою очередь, может осуществляться вручную либо, по меньшей мере, частично в автоматическом режиме. В данном случае, таким же образом, как и в процессе создания множества аналитических вспомогательных средств, процесс введения может быть выполнен, по меньшей мере, по существу одновременно для множества или предпочтительно для всех отсеков, т.е. по существу за один этап способа для всех аналитических вспомогательных средств или вспомогательных субсредств, созданных на ранее описанном этапе.

На следующем этапе способа аналитические вспомогательные средства далее отделяются от удерживающего элемента. Процесс отделения может предпочтительно выполняться полностью или частично после и/или в ходе процесса введения вспомогательных субсредств в приемные части. В данном случае отделение в ходе процесса введения следует понимать как отделение в ходе одного или множества этапов способа, необходимых для того, чтобы была возможность ввести вспомогательные субсредства в приемную часть. Производство вспомогательных субсредств может по существу быть завершено в этот момент времени, так что они могут все еще быть соединены в данный момент времени. Разделение теперь может быть выполнено непосредственно перед, и/или в ходе этих этапов способа, и/или в момент времени, в который вспомогательные субсредства уже полностью введены в приемную часть. По альтернативному варианту или в дополнение, однако, полное или частичное разделение может быть также выполнено в ходе и/или до начала процесса введения в приемные части. В этом случае имеется возможность использования, например, фиксирующего устройства для временного крепления аналитических вспомогательных средств и/или вспомогательных субсредств после разделения до их введения в приемные части. Процесс разделения может быть выполнен традиционными способами разделения, которые, в частности, также могут быть адаптированы к способу соединения аналитических вспомогательных средств или вспомогательных субсредств с удерживающим элементом. Например, для этого процесса разделения могут использоваться способы отламывания, способы резания (в частности, способы лазерной резки и/или способы механической резки), способы выдавливания, способы химического разделения либо сочетания указанных и/или других способов разделения, как будет подробнее описано ниже.

Предложенный способ имеет множество преимуществ перед известными способами. Принципиальным преимуществом следует назвать существенное сокращение производственных затрат. Таким образом, например, магазины аналитических средств, в которых аналитические вспомогательные средства предпочтительно расположены отдельно друг от друга в различных отсеках, могут изготавливаться с чрезвычайно низкими затратами. Аналитическими вспомогательными средствами, например, можно манипулировать полностью или частично независимо друг от друга, т.е. независимо от аналитических вспомогательных средств, помещенных в другие отсеки, в отличие, например, от аналитических вспомогательных средств, помещенных на ленты. Тем не менее, расходы по загрузке отдельных отсеков аналитическими вспомогательными средствами могут быть существенно снижены путем использования предложенного способа, поскольку отдельные отсеки более не требуется загружать в индивидуальном порядке. Следовательно, появляется возможность одновременной загрузки группы отсеков и/или всех отсеков. Данные преимущества достигаются не ценой соглашения с недостатками, связанными со снижением качества, поскольку стерильность индивидуальных отсеков может обеспечиваться, например, соответствующей герметизацией, которая будет подробнее описана ниже.

Предложенный способ может быть предпочтительно развит различными путями. Таким образом, по меньшей мере, один компонент магазина аналитических средств предпочтительно выполнен в виде по существу жесткого компонента, т.е. компонента, не подверженного сколько-нибудь значительным изгибам и/или иным деформациям, по меньшей мере, под действием собственного веса. Следовательно, вышеописанные приемные части предпочтительно установлены по строго заданной схеме расположения и/или пространственной ориентации в отношении друг друга. Следовательно, как говорилось выше, существует также возможность, чтобы, по меньшей мере, один удерживающий элемент был предпочтительно выполнен по существу жестким образом.

Магазин аналитических средств, в принципе, может содержать множество отсеков, расположенных по любой требуемой схеме в отношении друг друга. Таким образом, например, могут существовать магазины стержневого типа, магазины серийного типа, магазины «зигзагообразного» типа и т.п. В частности, предпочтение может быть отдано вышеописанным типам магазинов. В особенности предпочтительно, чтобы магазин аналитических средств имел форму диска, в частности форму круглого диска и/или кольцевого диска. Соответственно, отсеки и/или приемные части могут располагаться в дискообразном магазине аналитических средств по существу с радиальной ориентацией. Например, существует возможность выполнить магазин аналитических средств в форме круглого диска и/или кольцевого диска так, чтобы перемещение по забору пробы могло выполняться посредством аналитических вспомогательных средств и/или посредством, по меньшей мере, одного из аналитических вспомогательных средств, помещенных в каждый отсек, и/или посредством, по меньшей мере, одного вспомогательного субсредства. Перемещение по забору пробы можно понимать, например, как перемещение для прокалывания и/или перемещение для сбора с целью создания, и/или сбора, и/или переноса пробы и/или части пробы жидкости организма. Соответственно, данное перемещение по забору пробы может выполняться, например, в радиальном направлении. Для этой цели внутри магазина могут быть предусмотрены, по меньшей мере, одно отверстие, например, в случае кольцевого диска, например, по меньшей мере, один привод и/или часть приводной системы аналитической системы, входящие в зацепление в упомянутое, по меньшей мере, одно отверстие, чтобы иметь возможность соединения с аналитическими вспомогательными средствами и/или вспомогательными субсредствами в каждом отсеке (например, последовательно) и выполнения перемещения по забору пробы. В плане создания соединения может быть сделана ссылка, например, на вышеупомянутый предшествующий уровень техники, например на публикацию WO 02/36010 A1. Однако, в принципе, возможны и другие типы соединения. Примеры вариантов осуществления магазинов в форме круглых дисков и/или кольцевых дисков подробнее описаны ниже.

Соответственно, по меньшей мере, один удерживающий элемент также может быть адаптирован к конфигурации магазина. Таким образом, например, в случае магазина стержневого типа удерживающий элемент может быть выполнен с возможностью предоставления аналитических вспомогательных средств по параллельной схеме расположения относительно друг друга. В случае магазина в форме круглого диска и/или кольцевого диска удерживающий элемент может быть выполнен с возможностью предоставления аналитических вспомогательных средств, расположенных с радиальной ориентацией в отношении друг друга. Например, как говорилось ранее, аналитические вспомогательные средства могут содержать ланцеты и/или микропробоотборники в качестве аналитических вспомогательных средств и/или субсредств, которые могут обеспечиваться, например, посредством удерживающего элемента с радиальной ориентацией в отношении друг друга, т.е. радиальной ориентацией в отношении друг друга, например, при эквидистантном расположении. Данный процесс обеспечения может быть выполнен, например, так, чтобы кончики упомянутых ланцетов и/или микропробоотборников в каждом случае были обращены радиально наружу.

Удерживающий элемент, в принципе, может быть выполнен в виде относительно сложного объекта и может содержать, например, множество субэлементов. Соответственно, удерживающий элемент может быть рассчитан на множество процессов загрузки. Однако предпочтительно удерживающий элемент выполнен в виде одноразового удерживающего элемента, рассчитанного ровно на один процесс загрузки или на ограниченное число процессов загрузки. Следовательно, в особенности предпочтительно, чтобы удерживающий элемент был выполнен сравнительно просто, например в виде цельного удерживающего элемента. В частности, аналитические вспомогательные средства могут быть созданы полностью или частично из исходного материала удерживающего элемента. Например, это может быть металлический исходный материал, из которого аналитические вспомогательные средства в виде ланцетов и/или микропробоотборники созданы, например, за один или множество рабочих этапов, что приводит к созданию фактического удерживающего элемента, а также аналитических вспомогательных средств или их частей. Для производственного процесса в данном случае может использоваться, в принципе, любой требуемый способ, например механический и/или химический способы, например способы травления, и/или способы резания, и/или способы лазерной обработки. Удерживающий элемент может содержать, например, по меньшей мере, один простой диск, т.е. плоский элемент, по существу в форме пластины, латеральная протяженность которого многократно превышает толщину. Например, элемент в форме диска может содержать простой металлический диск. Например, упомянутый металлический диск может быть выполнен в виде по существу прямоугольного и/или круглого металлического диска, который является предпочтительным в особенности в случае, когда магазин аналитических средств выполнен в виде круглого магазина аналитических средств, в частности, с радиальной ориентацией аналитических вспомогательных средств. Например, аналитические вспомогательные средства могут быть созданы полностью или частично из упомянутого диска, так чтобы получить аналитические вспомогательные средства, а остальная часть диска образует удерживающий элемент или его часть.

Аналитические вспомогательные средства, в частности, могут быть изготовлены заодно с удерживающим элементом. Такой вариант, в частности, предпочтителен, когда удерживающий элемент выполнен в виде одноразового удерживающего элемента. В этом случае аналитические вспомогательные средства могут быть выполнены полностью или частично заодно с удерживающим элементом. Если на одно аналитическое вспомогательное средство приходится множество вспомогательных субсредств, тогда одно, множество или все из упомянутых вспомогательных субсредств могут быть выполнены заодно с удерживающим элементом.

Конфигурация в виде единого целого может быть реализована благодаря тому, что аналитические вспомогательные средства или, что предполагается эквивалентным, вспомогательные субсредства могут быть созданы из заготовки удерживающего элемента за один или множество производственных этапов. Упомянутая заготовка, например, в свою очередь, может содержать элемент в форме пластины, в частности дискоообразный элемент, например металлический диск. Процесс создания аналитических вспомогательных средств или вспомогательных субсредств может быть выполнен, например, с помощью известных рабочих этапов, в частности, по технологии травления. Таким образом, в частности, ланцеты также могут быть получены из заготовки удерживающего элемента, например, с помощью одной или нескольких операций травления. Применение, по меньшей мере, одной операции травления является предпочтительным также для других аналитических вспомогательных средств или вспомогательных субсредств. В качестве альтернативы или дополнительно к операциям травления, однако, могут также использоваться другие виды производственных процессов, в частности, для создания аналитических вспомогательных средств или вспомогательных субсредств из заготовок, например операции резания, операции штамповки и т.п.

Еще одной весьма эффективной формой удерживающих элементов является удерживающий элемент в виде длинной полоски или содержащий длинную полоску, который содержит множество конструкций аналитических вспомогательных средств и/или вспомогательных субсредств, например ланцетов и/или микропробоотборников. Это, например, позволяет осуществить технологию обработки «с рулона на рулон».

Как говорилось выше, процесс отделения аналитических вспомогательных средств или вспомогательных субсредств от удерживающего элемента может быть выполнен с использованием одного или нескольких соответствующих способов разделения. Как говорилось ранее, предпочтителен, в частности, способ отламывания. При данном способе отламывания, а также в других видах способов разделения предпочтительно, чтобы до отделения аналитических вспомогательных средств от удерживающего элемента между аналитическим вспомогательным средством и удерживающим элементом обеспечивалось, по меньшей мере, одно соединение. Упомянутое соединение может быть адаптировано к конкретному использованию, по меньшей мере, одного способа разделения. Например, упомянутое соединение может содержать, по меньшей мере, одну перемычку и/или, по меньшей мере, один соединительный элемент, который предпочтительно таким же образом выполнен заодно с удерживающим элементом и/или аналитическими вспомогательными средствами. Упомянутое соединение может предпочтительно содержать, по меньшей мере, один желательный участок разрушения, в особенности при использовании, по меньшей мере, одного способа отламывания. Желательный участок разрушения может содержать, например, суженный участок, и/или скрайбированный участок, и/или иной вид ослабления материала соединительного элемента по толщине. Целенаправленное снижение прочности материала или охрупчивание в области желательного участка разрушения также возможно, например целенаправленное создание твердости, равной твердости стекла, в ударно-вязкой упругой стали, например, с помощью лазера. Соединение предпочтительно выполнено так, что после отделения или после того, как аналитические вспомогательные средства отделены от удерживающего элемента, на аналитическом вспомогательном средстве не остается по существу никаких создающих препятствия остатков, которые в дальнейшем могут помешать функционированию аналитического вспомогательного средства, например ланцета. Таким образом, с помощью вышеупомянутых зауженных участков и/или желательных участков разрушения можно обеспечить, чтобы, например, происходил «чистый излом», так чтобы скольжению ланцетов и/или других аналитических вспомогательных средств, и/или вспомогательных субсредств для выполнения перемещения по забору пробы не создавалось помех. В частности, желательный участок разрушения может быть выполнен так, чтобы он был смещен внутрь от края аналитического вспомогательного средства, например в горловину аналитического вспомогательного средства. Этот дает преимущество в том, что остатки при изломе, которые сохраняются, когда это имеет место, при отделении аналитического вспомогательного средства от удерживающего элемента, не препятствуют скольжению аналитического вспомогательного средства в отсеке.

Вообще, отсеки и/или аналитические вспомогательные средства предпочтительно выполнены так, что аналитические вспомогательные средства установлены таким образом, чтобы обладать подвижностью полностью или частично для перемещения по забору пробы. В этом случае установка с возможностью перемещения может быть выполнена для аналитического вспомогательного средства в целом либо лишь для одного или множества вспомогательных субсредств аналитических вспомогательных средств, например для одного или нескольких ланцетов, в то время как тестирующие элементы, например, могут оставаться закрепленными внутри отсеков и/или в других местах магазина аналитических средств. Установка с возможностью перемещения может быть выполнена, например, так, что аналитические вспомогательные средства, как будет подробнее рассмотрено ниже, неподвижно закреплены полностью или частично, пока аналитические вспомогательные средства хранятся в отсеках магазина, а для перемещения по забору пробы это крепление деблокируется и/или преодолевается. Перемещение по забору пробы может быть выполнено, как говорилось ранее, например, с помощью аналитической системы, которая взаимодействует с магазином аналитических средств и/или содержит магазин аналитических средств, например измерительного устройства, которое, например, имеет один или множество соответствующих приводов. Эти приводы могут быть выполнены с возможностью взаимодействия с аналитическими вспомогательными средствами в отсеках и/или с вспомогательными субсредствами упомянутых аналитических вспомогательных средств и входить в соединение с ними, предпочтительно в индивидуальном порядке. Эти приводы, которые могут также содержать части самого магазина, могут иметь в своем составе, например, соответствующие соединительные элементы и/или элементы по забору проб, посредством которых могут быть выполнены соединения и/или перемещения по забору проб, например один или несколько захватов, крюков, плунжеров, скользящих элементов либо сочетание указанных и/или иных элементов. Предпочтительно перемещение по забору пробы и/или система могут быть выполнены так, что перемещение по забору пробы содержит перемещение по направлению к кожному покрову субъекта, в том числе при необходимости перемещение по прокалыванию в кожный покров субъекта, за которым следует перемещение в обратном направлении от кожного покрова субъекта. Например, возвратное перемещение может содержать «пополнение магазина», т.е. перемещение, в процессе которого, по меньшей мере, одно аналитическое вспомогательное средство или вспомогательное субсредство снова поступает полностью или частично в отсек и/или какой-то иной отсек магазина аналитических средств. Таким образом, может быть обеспечено полностью удовлетворительное с гигиенической точки зрения размещение аналитических вспомогательных средств.

Как говорилось выше, способ может содержать дополнительные этапы способа. Таким образом, например, магазин аналитических средств может содержать дополнительные компоненты помимо первого компонента. Однако в особенности предпочтительно, чтобы кроме аналитических вспомогательных средств и, по меньшей мере, одного первого компонента, присутствовало как можно меньшее число дополнительных компонентов, например один, два, три или предпочтительно максимум четыре дополнительных компонента. Таким образом, можно обеспечить изготовление магазина аналитических средств наиболее простым способом.

Способ может содержать, в частности, по меньшей мере, один дополнительный этап способа, на котором применяется, по меньшей мере, один второй компонент. Упомянутый второй компонент, например, в свою очередь, может представлять собой компонент корпуса магазина аналитических средств. Второй компонент может, например, прикладываться, по меньшей мере, к одному первому компоненту непосредственно или опосредовано. Таким образом, первый компонент может быть выполнен, например, так, как описано выше, в качестве основной части корпуса, в то время как второй компонент выполнен, например, в виде накрывающей части корпуса, или наоборот. Возможны также и другие конфигурации. Второй компонент может прикладываться к первому компоненту, например, с участием дополнительных компонентов. В этом случае первый компонент и второй компонент могут присоединяться друг к другу с помощью одного или нескольких соединений, например, соединений на основе силовой фиксации, и/или жесткой фиксации, и/или сцепления. Особое предпочтение отдается соединениям на основе сцепления, например, в виде соединений на основе адгезивного связывания и/или сварным соединениям, в частности, полученным с помощью лазерной сварки и/или ультразвуковой сварки.

На этапе прикладывания, по меньшей мере, одного второго компонента, в частности, к первому компоненту, отсеки, например, могут создаваться или совершенствоваться. Эти отсеки могут возникать, например, благодаря тому факту, что вышеупомянутые приемные части в первом компоненте частично образуют стенки отсеков, в то время как части второго компонента дополнительно частично образуют стенки отсеков. Второй компонент также может соответственно содержать, например, углубления и/или схожие образующие части отсеков, которые далее образуют части отсеков. Отсеки, предпочтительно образованные или усовершенствованные благодаря процессу прикладывания, по меньшей мере, одного второго компонента, после того как второй компонент приложен, могут также по-прежнему представлять собой отсеки, которые частично открыты, например, имея одно или множество отверстий, что также будет подробно описано ниже. В частности, в процессе прикладывания, по меньшей мере, одного второго компонента приемные части первого компонента с помещенными в них аналитическими вспомогательными средствами или вспомогательными субсредствами аналитических вспомогательных средств могут быть, по меньшей мере, по существу закрыты. В этом случае процесс, по меньшей мере, по существу закрытия следует понимать как процесс, при котором пространственные границы отсеков, по меньшей мере, по существу определены. Как говорилось ранее, в данном случае, однако, существует возможность, чтобы одно или несколько отверстий оставались, в частности, в стенках отсеков. Например, может быть обеспечено, по меньшей мере, одно отверстие для забора проб, например, на стороне магазина, обращенной к субъекту в процессе применения магазина аналитических средств или аналитической системы, например наружная окружная сторона магазина в форме круглого диска и/или кольцеобразного магазина. Через эти отверстия для забора проб, когда, например, по меньшей мере, одно отверстие для забора проб такого типа может создаваться на один отсек, аналитические вспомогательные средства и/или вспомогательные субсредства могут выходить из отсеков, например, с целью выполнения упомянутых выше перемещений по забору проб. В качестве альтернативы или в дополнение к отверстиям для забора проб могут быть созданы отверстия для привода, например, по меньшей мере, одно отверстие для привода на отсек. Эти отверстия для привода могут быть выполнены так, чтобы привод и/или часть привода, в частности привода аналитической системы, мог войти полностью или частично в отсеки, чтобы привести к выполнению, по меньшей мере, одним аналитическим вспомогательным средством перемещения по забору пробы либо для выполнения перемещения по забору пробы посредством упомянутого аналитического вспомогательного средства или вспомогательного субсредства. Эти отверстия для привода могут быть созданы, например, на противоположной стороне относительно отверстий для забора проб, например на стороне магазина, удаленной от поверхности кожи субъекта, например на внутренней окружности кольцевого диска. В качестве альтернативы или в дополнение, однако, отверстия для привода могут быть также созданы на боковых поверхностях отсеков, в зависимости от вида соединения привода с аналитическими вспомогательными средствами.

В качестве альтернативы или в дополнение, по меньшей мере, к одному отверстию для забора проб и/или, по меньшей мере, одному отверстию для привода могут быть дополнительно созданы отверстия для проведения измерений, например, в каждом случае по одному отверстию для проведения измерений на отсек. Через эти отверстия для проведения измерений имеется возможность, например, выполнить измерения на возможных тестируемых элементах, помещенных полностью или частично в отсеки, например оптические и/или электрические измерения. В качестве примера, отверстия для проведения измерений могут содержать окна для проведения измерений, которые могут быть выполнены в виде открытых либо закрытых прозрачным материалом, чтобы, например, была возможность измерить изменение оптических свойств, например изменение цвета, на одном или нескольких участках тестирования.

В качестве альтернативы или в дополнение к вышеупомянутым видам отверстий могут быть также созданы, например, отверстия для тестирующих элементов, предпочтительно, например, по меньшей мере, по одному отверстию для тестирующих элементов на отсек. Через эти отверстия для тестирующих элементов один или несколько тестирующих элементов могут быть полностью или частично введены в отсеки. Как будет подробнее показано ниже, это может быть выполнено, например, таким образом, что один или несколько участков тестирующих элементов прикладываются к упомянутым отверстиям для тестирующих элементов и/или вводятся в упомянутые отверстия для тестирующих элементов, по меньшей мере, частично снаружи, так что части или области упомянутых тестирующих участков обращены к внутренней части отсеков. Эти области, помещенные, таким образом, внутрь отсеков, могут сами по себе образовывать отдельные вспомогательные субсредства в виде тестирующих элементов, которые могут быть приписаны соответственно к отсеку. Это будет подробнее описано ниже.

В процессе применения, по меньшей мере, одного второго компонента имеется возможность, в частности, закрепить аналитические вспомогательные средства в отсеках, в частности приемные части первого компонента, по меньшей мере, по существу для недопущения случайного изменения положения, в частности скольжения и/или вращения. Это может быть выполнено, например, с помощью силового воздействия на вспомогательные средства и/или создания напряжений во вспомогательных средствах, обеспечиваемых, например, приданием соответствующей формы первому компоненту и/или второму компоненту. Упомянутые сила, и/или напряжение, и/или деформация могут привести, например, к изгибу гибких вспомогательных средств, например гибких ланцетов и/или микропробоотборников, в частности металлических ланцетов, выполненных в форме плоских ланцетов. Напряжения и/или силовые воздействия могут быть устранены в ходе перемещения по забору пробы и/или преодолены приводом, например приводом, создающим большее силовое воздействие и/или большее механическое напряжение.

Способ по изобретению может дополнительно содержать этап способа, на котором наносится, по меньшей мере, один химический реактив. Упомянутый химический реактив может наноситься, например, на первый компонент, и/или второй компонент, и/или третий компонент, о котором еще не говорилось, например на носитель. Процесс нанесения химического реактива может осуществляться, например, после процесса нанесения второго компонента, однако, в качестве альтернативы или в дополнение, может также выполняться на предшествующем этапе способа и/или одновременно. Как говорилось ранее, химический реактив выполнен с возможностью изменения, по меньшей мере, одного измеряемого свойства в присутствии, по меньшей мере, одного аналита, который требуется распознать, например свойства, которое может быть измерено оптическим и/или электрическим способом. В этой связи можно сослаться, в частности, на предшествующее описание.

В данном случае процесс нанесения химического реактива выполняется так, что в каждом случае, по меньшей мере, одна часть химического реактива обращена к внутренней части отсеков. Например, в каждом случае одна или множество частей химического реактива может быть приписана в каждом случае именно к одному отсеку. Это может быть выполнено, например, как говорилось ранее, благодаря тому, что каждый отсек имеет, например, в своей стенке, по меньшей мере, одно отверстие для тестирующих элементов, к которому химический реактив прикладывается извне и/или в которое химический реактив вводится, по меньшей мере, частично, так что в каждом случае, по меньшей мере, одна часть обращена к внутренней части соответствующего отсека. Таким образом, из частей химического реактива, которые в каждом случае обращены к отсеку, в каждом случае могут образовываться один или множество участков тестирования, которые могут представлять собой часть аналитического вспомогательного средства и которые могут образовывать, в частности, одно или множество вспомогательных субсредств или аналитических вспомогательных средств. В данном случае части химического реактива, обращенные к внутренним частям отсеков, предпочтительно должны быть доступны изнутри отсеков.

Процесс нанесения, по меньшей мере, одного химического реактива может быть осуществлен посредством, по меньшей мере, одного носителя. Таким образом, например, может быть создан носитель в виде одного или нескольких дисков, и/или пленок, и/или других компонентов, и/или конструкционных элементов, к которым прикладывается химический реактив, и который наносится так, что химический реактив обращен к отсекам. Носитель далее может быть удален и/или может также оставаться полностью или частично составной частью магазина аналитических средств. После нанесения химического реактива ему дополнительно может быть обеспечена защита, при этом химический реактив, например, закрыт и/или помещен в магазин аналитических средств без доступа влаги. Таким образом, например, могут быть также использованы невлагостойкие химические реактивы. Однако если наносятся влагостойкие химические реактивы, можно полностью обойтись без такой защиты химического реактива.

Имеется возможность реализовать магазины аналитических средств, в которых отсеки содержат аналитические вспомогательные средства, по меньшей мере, с одним ланцетом и, по меньшей мере, с одним тестирующим элементом в виде, например, по меньшей мере, одного участка тестирования. Таким образом, например, посредством, по меньшей мере, одного ланцета и/или собирающего элемента или перемещающего элемента в процессе перемещения по забору пробы образец жидкости организма может быть создан и/или произведен его забор и перенос внутрь отсека. Этот перенос может быть осуществлен, как говорилось выше, например, посредством обратного перемещения, представляющего собой часть перемещения по забору пробы, при этом часть пробы, забранной, например, на ланцет, и/или собирающий элемент, и/или перемещающий элемент, переносится внутрь отсека. В качестве альтернативы или в дополнение забор и/или перенос, как говорилось ранее, могут быть также выполнены, например, посредством капиллярного действия, по меньшей мере, одного капиллярного элемента аналитического вспомогательного средства, который в каждом случае выполняет перенос внутрь отсека, используемого в настоящий момент времени. Перенос может выполняться, в частности, так, что в процессе упомянутого переноса проба, которая была забрана, переносится полностью или частично, по меньшей мере, к одному тестирующему элементу, в частности, на один или несколько участков тестирования, например, вышеописанный, по меньшей мере, один участок тестирования, полученный с помощью процесса нанесения химического реактива. С этой целью аналитическая система, использующая магазин аналитических средств, может дополнительно содержать один или несколько приводов, выполненных с возможностью поддержки переноса пробы с аналитического вспомогательного средства, например ланцета и/или микропробоотборника, по меньшей мере, на один тестирующий элемент, например участок тестирования. Например, может быть создан привод, входящий в зацепление в отсеке и поджимающий ланцет, загруженный пробой, и/или микропробоотборник к участку тестирования.

Вышеописанный вариант осуществления способа или вариант осуществления магазина тестирующих элементов, в котором химический реактив выполнен так, что, по меньшей мере, одна часть химического реактива обращена к внутреннему пространству отсека, в частности в виде одного или множества участков тестирования на отсек, может быть выполнен, в частности, так, что химический реактив наносится совместно на множество, предпочтительно на все отсеки. Таким образом, например, по меньшей мере, один химический реактив может наноситься в виде одной или нескольких областей присутствия химического реактива, в частности, в виде одной или нескольких непрерывных областей присутствия химического реактива. В данном случае область присутствия химического реактива следует понимать как область, повсеместно или не повсеместно покрытую химическим реактивом, при этом данная область может также содержать множество подобластей, не обладающих непрерывностью. Эта общая область присутствия химического реактива, созданная совместно для множества или предпочтительно для всех отсеков, в принципе может быть реализована, например, в виде прямоугольной области, круглой области или области любой требуемой формы. Эта область присутствия химического реактива может наноситься, например, на вышеописанный носитель, например на пленку-носитель и/или иной конструкционный элемент. Носитель может содержать, например, пластиковый материал, например пластиковую пленку, и/или бумажный материл, и/или керамический материал, и/или металлический материал либо сочетание указанных и/или иных материалов. В частности, в данном случае может быть использован не имеющий разрывов и предпочтительно цельный носитель.

В частности, область присутствия химического реактива, что в особенности предпочтительно для круглых магазинов аналитических средств, может быть выполнена в круглой или кольцеобразной форме. Таким образом, например, может быть создано, по меньшей мере, одно кольцо с химическим веществом, которое имеет кольцеобразный носитель, предпочтительно не имеющий разрывов, и, в частности, цельный носитель (например, несущее кольцо), а также, по меньшей мере, одна область присутствия химического реактива, нанесенная на него, предпочтительно непрерывная область присутствия химического реактива. В качестве альтернативы, однако, могут быть также созданы имеющие иную конструкцию диск с химическим реактивом и/или лента с химическим реактивом с носителем соответствующей конструкции, предпочтительно не имеющим разрывов и/или цельным носителем, а также, по меньшей мере, одной областью присутствия химического реактива, нанесенной на него. Возможны также и иные конфигурации, которые могут быть адаптированы к соответствующему виду магазина аналитических средств. Область присутствия химического реактива выполнена с возможностью обеспечения областей присутствия химического реактива для множества отсеков, предпочтительно для всех отсеков одновременно, в частности участков тестирования для соответствующих отсеков. Если на один отсек создается множество участков тестирования с различными химическими реактивами, тогда, например, имеется возможность для каждого вида химического реактива создать или нанести отдельную область присутствия химического реактива для множества или предпочтительно для всех отсеков. Эти различные типы областей присутствия химического реактива могут быть созданы на отдельных носителях либо на общих носителях. Предпочтительно общий носитель, в частности цельный носитель, также обеспечивается в случае множества областей присутствия химического реактива и/или множества типов областей присутствия химического реактива. В частности, носитель может быть также покрыт химическим реактивом повсеместно, т.е. так что область присутствия химического реактива не прерывается на отдельные отсеки, а образована в виде единого целого для множества отсеков, предпочтительно для всех отсеков. По альтернативному варианту, однако, имеется возможность также использовать носитель, покрытый химическим реактивом не повсеместно. Носитель сам по себе предпочтительно выполнен в виде единого целого, например в виде цельного несущего кольца.

Как говорилось ранее, способ может содержать дополнительные этапы способа, в частности этапы способа, на которых отсеки герметизированы полностью или частично, по отдельности, по группам или все сразу. С этой целью, по меньшей мере, на одном дополнительном этапе способа, по меньшей мере, одно уплотнение может быть применено, по меньшей мере, к одному отверстию отсека. Если на один отсек создано множество отверстий, таких как вышеупомянутые отверстия, тогда они могут быть закрыты или уплотнены по отдельности, по группам или все вместе. В данном случае уплотнение, например, может быть выполнено так, чтобы герметизация была осуществлена для каждого типа отверстий для множества или предпочтительно для всех отсеков одновременно. В данном случае герметизацию, в общем, следует понимать как процесс блокирования отверстий, что, по меньшей мере, в течение периода обычного использования или периода хранения магазина аналитических средств, по меньшей мере, существенно устраняет попадание окружающей среды, в частности влаги из воздуха и/или микробов, внутрь отсеков. Таким образом, например, имеется возможность обеспечить постоянный уровень качества аналитических вспомогательных средств на заданном отрезке времени хранения, например в период хранения, составляющий от нескольких месяцев до нескольких лет.

Герметизация может быть выполнена, например, по меньшей мере, с помощью одного уплотняющего элемента, который предпочтительно выполнен так, что он не препятствует выполнению соответствующей функции или достижению цели использования соответствующего, по меньшей мере, одного отверстия. Например, имеется возможность выполнить уплотнение в случае, по меньшей мере, одного отверстия для забора пробы так, чтобы последнее могло быть открыто для перемещения по забору пробы с помощью аналитического вспомогательного средства, и/или дополнительного элемента магазина аналитических средств, и/или аналитической системы, например, путем прокалывания и/или путем вырезки. Соответственно, например, по меньшей мере, одно отверстие для привода может быть выполнено так, что оно открыто для перемещения привода в связи с перемещением по забору пробы, например, с помощью самого привода, и/или дополнительного элемента магазина аналитических средств, и/или аналитической системы. Если создано, по меньшей мере, одно отверстие для проведения измерений, тогда уплотнение этого отверстия для проведения измерений может быть выполнено, например, так, что отверстие для проведения измерений является открытым для проведения измерения. По альтернативному варианту или в дополнение, в зависимости от типа измерений, уплотнение может быть выполнено так, чтобы обеспечить проведение, например, оптического измерения, для чего уплотнение, по меньшей мере, одного отверстия для проведения измерений может быть выполнено, например, в виде проницаемого с возможностью детектирования света и/или возбуждения светового излучения.

По меньшей мере, одно возможное отверстие для тестирующего элемента может выполнять особую роль. Это отверстие для тестирующего элемента может быть заблокировано и/или уплотнено, например, еще в процессе нанесения или посредством процесса нанесения химического реактива согласно вышеприведенному описанию. Кроме того, по меньшей мере, одно уплотнение может применяться для этого, по меньшей мере, одного отверстия для тестирующего элемента, например, с целью герметизации оставшихся промежуточных пространств.

Уплотнение может содержать один или несколько уплотнительных элементов, выполненных с возможностью достижения вышеописанных целей и которые при этом могут быть выполнены в виде единого целого для множества отверстий. Например, могут быть созданы соответствующие герметизирующие пленки, например тонкие пленки из пластика и/или металлические пленки. Уплотнительные элементы такого типа в принципе известны с предшествующего уровня техники.

Как говорилось ранее, помимо предложенного способа в одном или нескольких вариантах осуществления способа дополнительно предложен магазин аналитических средств. Данный магазин аналитических средств может изготавливаться, например, по способу согласно одному или нескольким описанным вариантам осуществления способа, хотя в принципе могут быть использованы и другие способы изготовления. Данный магазин аналитических средств содержит множество аналитических вспомогательных средств, помещенных в отсеки. Магазин аналитических средств дополнительно содержит, по меньшей мере, один химический реактив, выполненный с возможностью изменения, по меньшей мере, одного поддающегося измерению свойства в присутствии, по меньшей мере, одного аналита, который требуется распознать.

Кроме того, предлагается реализовать вышеописанный аспект совместного нанесения химического реактива для множества отсеков, предпочтительно для всех отсеков, при необходимости независимо от упомянутого способа изготовления. Соответственно, по меньшей мере, один химический реактив может быть приложен к не имеющему разрывов носителю и образовывать, по меньшей мере, одну область присутствия химического реактива в рамках приведенного выше определения. В частности, по меньшей мере, одна область присутствия химического реактива и не имеющий разрывов носитель могут образовывать, по меньшей мере, одно кольцо с химическими веществами и/или, по меньшей мере, одну ленту с химическими реактивами. В этом отношении может быть дана ссылка на вышеприведенное описание.

В данном случае область присутствия химического реактива прикладывается к не имеющему разрывов носителю. В этом случае не имеющий разрывов носитель следует понимать как носитель, который несет на себе химический реактив для множества, а предпочтительно для всех отсеков одновременно. В частности, носитель может быть выполнен в цельной форме, например в виде несущего кольца. В отношении возможных конфигураций носителя можно предоставить ссылку, например, на вышеописанный способ. Данная, по меньшей мере, одна область присутствия химического реактива, которая, как говорилось ранее, может иметь один или множество подобластей, в том числе подобластей, не обладающих непрерывностью, здесь обеспечивает в каждом случае, по меньшей мере, одну область присутствия химического реактива для отсеков, при этом данная в каждом случае, по меньшей мере, одна область присутствия химического реактива обращена во внутреннее пространство отсеков. Как говорилось ранее, данная, по меньшей мере, одна область, таким образом, может создать, в частности, на один отсек в каждом случае, по меньшей мере, один участок тестирования, который образует часть аналитических вспомогательных средств, помещенных в отсеки, и/или вспомогательных субсредств упомянутых аналитических вспомогательных средств.

Область присутствия химического реактива, в частности, может быть частью корпуса магазина аналитических средств, в частности частью наружной стенки корпуса магазина. Например, как говорилось ранее, это может быть выполнено благодаря тому, что область присутствия химического реактива прикладывается к отверстию корпусной части снаружи, так что область присутствия химического реактива доступна, по меньшей мере, частично изнутри отсека. Например, как говорилось ранее, корпус может быть выполнен по существу в жестком виде, т.е. так, что он по существу не изменяет своей формы, по меньшей мере, под действием сил, обусловленных его собственным весом. Корпус может содержать, например, вышеупомянутые компоненты, т.е., по меньшей мере, один компонент, возможно, по меньшей мере, второй компонент, а также при необходимости один или несколько дополнительных компонентов. Корпус может содержать, например, один или несколько пластиковых материалов, и/или один или несколько керамических материалов, и/или один или несколько дополнительных материалов, например термопластичных материалов, термореактивных пластиков, при необходимости с соответствующими наполнителями, либо сочетания указанных и/или других материалов.

Описанный способ и/или описанный магазин аналитических средств в одном или нескольких описанных вариантах осуществления имеет, как уже отмечалось выше, многочисленные преимущества над известными способами и устройствами. В частности, магазин аналитических средств может быть использован для т.н. микропробоотборников, т.е. аналитических систем, в которых получение образца, взятие пробы и, возможно, также анализ пробы выполняются в единственной интегрированной системе. Предпочтительно существует возможность в данном случае осуществлять забор малых объемов пробы, например объемов пробы менее 1 микролитра, в частности менее 500 микролитров.

Процесс производства может быть по существу ограничен манипулированием малым количеством конструкционных элементов. На первом этапе способа, например, согласно одному из вышеописанных вариантов способа, элементы конструкции отдельных ланцетов, например игольчатые элементы, могут быть получены травлением, например, из металлического листа. Таким образом, имеется возможность, например, изготовить металлический диск, содержащий удерживающий элемент и ланцеты. Отдельные ланцеты могут быть соединены между собой посредством металлического диска. Металлический лист, например, может быть далее уложен в первый компонент, например пластиковый компонент корпуса, изготовленный полностью или частично из пластика, и/или уложен на последний. В процесс последующего разделения ланцетов последние предпочтительно сразу упорядоченным образом размещаются в отсеки корпуса, предпочтительно без необходимости в придании ланцетам отдельной ориентации для этой цели. Таким образом, например, можно обойтись без манипулирования отдельными, в частности, весьма малыми по размеру изделиями одноразового использования в процессе введения в соответствующие отсеки магазина. На следующем этапе корпус может быть достроен с помощью дополнительной части корпуса, при этом уже разделенные ланцеты удерживаются, например, в своих отсеках. Далее, как говорилось ранее, корпус магазина, например, может быть накрыт кольцом с химическим веществом, которое предпочтительно повсеместно располагает областью присутствия химического реактива. В итоге, таким образом, стоимость производства и издержки производства могут быть существенно снижены.

Помимо этого, посредством предложенного способа можно надежно предотвратить кросс-загрязнение аналитических вспомогательных средств в отсеках. Например, это может быть достигнуто с помощью одного или нескольких из вышеописанных способов соединения, посредством которых множество корпусных частей, например первый компонент и второй компонент, соединены друг с другом, что, в частности, позволяет индивидуальным отсекам оставаться отделенными друг от друга. Это может быть выполнено, в частности, с помощью лазерной сварки, при этом предпочтительно соседние отсеки отделены друг от друга с помощью непрерывных сварных швов.

В частности, изготовление в виде единого целого аналитических вспомогательных средств с удерживающим элементом или вспомогательных субсредств с удерживающим элементом имеет множество преимуществ. Так, например, существует возможность использования особых структур травления для ланцетов и/или микропробоотборников, посредством которых ланцеты могут быть соединены с удерживающим элементом, например, металлическим листом и/или металлической рамой. Например, как говорилось ранее, упомянутые структуры травления могут иметь необходимые участки разрушения и/или зауженные участки, так что, например, когда отдельные ланцеты отламываются и/или отделяются каким-то иным способом от удерживающего элемента, не остается остатков разрушения, которые могли бы препятствовать скольжению ланцетов в отсеках. Таким образом, может быть обеспечена высокая технологическая надежность.

В результате создания предпочтительно жесткой конструкции магазина тестирующих элементов и/или предпочтительного процесса совместного введения аналитических вспомогательных средств во множество, предпочтительно во все отсеки с помощью соответствующего удерживающего элемента, появляется также возможность достижения преимуществ, например, над аналитическими вспомогательными средствами, соединенными с помощью ленты или схожих гибких элементов, а также над производством соответствующих магазинов аналитических средств. В данном случае нет необходимости в манипулировании лентами. Тем не менее, жесткая конструкция не является абсолютно необходимой, поскольку, например, магазин, и/или первый компонент, и/или удерживающий элемент могут быть также выполнены целиком или частично с приданием гибкости, например, в виде пленок, лент, цепочек и т.п.

Во втором аспекте настоящего изобретения предложен магазин аналитических средств, который, например, но не обязательно, может изготавливаться согласно вышеописанному способу по изобретению. Таким образом, для возможных конфигураций магазина аналитических средств, описанного ниже, могут быть даны ссылки на приведенное выше описание способа или магазина аналитических средств, который может изготавливаться с помощью этого способа. Однако могут существовать и другие способы изготовления магазина аналитических средств. В частности, магазин аналитических средств может также производиться иначе, чем с использованием удерживающего элемента для введения аналитических вспомогательных средств. Кроме того, магазин аналитических средств может также производиться иначе, чем с непрерывно расположенным химическим реактивом, т.е., например, с раздельными химическими реактивами для каждого отсека в отдельности. Однако общая непрерывная область присутствия химического реактива, в которой в каждом случае, по меньшей мере, одна область обращена к соответствующему отсеку, например, в виде кольца с химическим веществом, в особенности предпочтителен в контексте второго аспекта настоящего изобретения. Помимо этого, вышеописанные предпочтительные конфигурации по первому аспекту изобретения, в частности, также присутствующие в зависимых пунктах формулы изобретения, могут быть также реализованы в контексте второго аспекта изобретения, в том числе независимо от других признаков первого аспекта изобретения.

Магазин аналитических средств согласно второму аспекту изобретения содержит множество аналитических вспомогательных средств. Магазин аналитических средств имеет, по меньшей мере, два отсека, в которые могут быть помещены аналитические вспомогательные средства. В этом случае аналитические вспомогательные средства помещают, по меньшей мере, в один из отсеков. В данном случае по существу можно предположить два принципа введения в отсеки. Так, например, в каждом случае одно аналитическое вспомогательное средство может приходиться на один отсек, в частности аналитическое вспомогательное средство, содержащее, по меньшей мере, одно вспомогательное субсредство в виде тестирующего элемента с химическим реактивом. При необходимости может быть создано, по меньшей мере, одно дополнительное вспомогательное субсредство в виде ланцета и/или микропробоотборника предпочтительно дополнительно на один отсек. При использовании такого принципа существует возможность «перезарядки» аналитических вспомогательных средств в магазин в тот же отсек, в частности после использования. В качестве альтернативы, однако, повторная загрузка в магазин в другой отсек также возможна. Данный первый принцип предпочтителен в особенности в случае магазинов дискового типа или стержневого типа. Согласно следующему принципу могут обеспечиваться, по меньшей мере, один первый отсек для неиспользованных аналитических вспомогательных средств и, по меньшей мере, один второй отсек для использованных аналитических вспомогательных средств. В этом случае, например, аналитические вспомогательные средства можно извлечь из первого отсека с целью использования и перенести во второй отсек после использования, при этом второй отсек может быть выполнен так, что он пространственно отделен от первого отсека. Этот принцип может применяться, например, для магазинов ленточного типа, в которых, например, обеспечивается хорошее обвитие для приема неиспользованных аналитических вспомогательных средств в первом отсеке и слабое обвитие для приема использованных аналитических вспомогательных средств во втором отсеке.

Аналитические вспомогательные средства в каждом случае содержат, по меньшей мере, один тестирующий элемент, по меньшей мере, с одним химическим реактивом для распознавания, по меньшей мере, одного аналита в образце жидкости, в частности жидкости организма. В данном случае аналитические вспомогательные средства часто упоминаются как «тест-средства» вне зависимости от их функции или конфигурации. Следовательно, в данном случае тест-средство следует, в общем, понимать как, по меньшей мере, одно аналитическое вспомогательное средство, которое может быть использовано для процесса тестирования. Например, в данном случае могут применяться тестирующий элемент, или ланцет, или пара, содержащая тестирующий элемент и ланцет, предпочтительно именно одно тест-средство устанавливается именно в один отсек. Тест-средство, следовательно, может содержать, например, множество соответствующих вспомогательных субсредств. Тест-средство могут помещать, например, только в один отсек. В контексте настоящего изобретения, однако, между тест-средством и аналитическим вспомогательным средством здесь и далее не устанавливается никаких дополнительных различий в лингвистическом плане и в плане смыслового содержания, в том числе в отношении возможности того, что тест-средство может содержать множество вспомогательных субсредств, например, в каждом случае тестирующий элемент и ланцет.

В традиционных магазинах аналитических средств и тестирующих элементов, в частности, для детектирования глюкозы обычно используется химический реактив, который чувствителен к влажности воздуха и функция которого может снижаться или даже вовсе быть потеряна в случае чрезмерно длительного пребывания на воздухе. Соответственно, например, традиционные тест-полоски должны храниться в контейнерах, непроницаемых для влаги в отношении влаги в воздухе. Такие контейнеры обычно частично заполнены высушивающим веществом, т.е. влагопоглощающим материалом, например активированным углем. Если, как в случае интегрированных систем, далее разрабатываются магазины аналитических средств и/или аналитические вспомогательные средства, например вспомогательные средства одноразового применения (одноразовые средства), в которых тестирующие элементы упакованы по одному или группами, эти упаковки также должны быть выполнены непроницаемыми для влаги. Однако данное требование влагонепроницаемости чрезвычайно ограничивает выбор потенциальных материалов, в частности потенциальных материалов для корпуса. Это, в частности, связано с тем фактом, что в общем случае существуют дополнительные требования, которые должны удовлетворяться одновременно. Итак, в большинстве случаев используемые материалы должны быть стерилизуемыми, в частности посредством ионизирующего облучения. В качестве альтернативы или в дополнение используемые материалы, в общем, не должны дегазироваться, в частности, после или в процессе облучения в результате стерилизационной обработки. Опять же в качестве альтернативы или в дополнение используемые материалы должны быть пригодны для выбранного процесса производства, например для способа литьевого прессования и/или иного процесса формообразования. Опять же в качестве альтернативы или в дополнение используемые материалы предпочтительно должны быть биосовместимыми и/или объединяемыми, и/или уплотняемыми. Могут существовать и другие требования. В данном случае, в частности, требование влагонепроницаемости является требованием, которое на практике трудно удовлетворить, поскольку большинство пластиков открыты для воздействия влаги по механизму диффузии, в особенности в случае малых толщин стенок, например, при толщине стенок менее одного миллиметра.

Следовательно, согласно изобретению во втором аспекте настоящего изобретения предложено создать химический реактив в данном случае так, что последний, по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, в частности к влаге. Химический реактив может присутствовать, в частности, в качестве химического вещества в сухом виде, в частности на тест-полоске. В контексте настоящего изобретения химический реактив, который по существу стоек к воздействию окружающей среды следует понимать как химический реактив, который устойчив к воздействию влажности воздуха и предпочтительно также к воздействию способов стерилизации, в частности способов стерилизации с использованием ионизирующего облучения. В данном случае понятие «проявляет устойчивость» применимо, если в процессе хранения при 32°С и относительной влажности воздуха 85% при нормальном давлении в течение трех недель активность, например ферментная активность химического реактива аналитического вспомогательного средства, снижается менее чем на 50%, предпочтительно менее чем на 30%, в особенности предпочтительно менее чем на 20%. В данном случае активность в принципе может быть определена с помощью любого требуемого способа, известного из предшествующего уровня техники, поскольку в рамках указанного определения имеет значение лишь коэффициент снижения активности, измеренный с помощью этого способа, по отношению к активности, измеренной этим способом перед хранением или непосредственно после изготовления аналитического вспомогательного средства. В данном случае активность может относиться, в частности, к ферментной активности химического вещества в сухом виде, в частности на тест-полоске. Например, известны способы, в которых для измерения ферментной активности фермент экстрагируется из химического реактива или тест-полоски и далее активность определяется, например, с помощью ультрафиолетового поглощения. В этой связи можно представить ссылки, например, на работу H.U. Bergmeyer: Methoden der enzymatischen Analyse [Methods of enzymatic analysis], Verlag Chemie, 2^nd edition 1970, page 417 или на работу Banauch et al.: A glucose dehydrogenase for the determination of glucose concentrations in body fluids, Z. Klin.Chem. Klin. Biochem. 1975 Mar; 13(3): 101-7. Например, для проведения испытания может быть создана тест-полоска с химическим реактивом, ферментная активность фермента химического реактива может быть измерена посредством традиционного способа, затем может быть осуществлено вышеупомянутое хранение, после чего тот же способ измерения ферментной активности может быть реализован снова. Данная процедура обычно выполняется на репрезентативной совокупности тест-полосок или химических реактивов. В качестве альтернативы или в дополнение к устойчивости по отношению к влиянию окружающей среды в виде влажности воздуха предпочтительно может также проявляться высокая устойчивость химического реактива по отношению к влиянию окружающей среды в виде облучения, обычно используемого для стерилизации аналитических вспомогательных средств и/или магазинов аналитических средств в целом, например гамма-радиации, и/или бета-радиации, и/или иного типа ионизирующего облучения.

В качестве примера такого химического реактива, проявляющего устойчивость в отношении воздействия окружающей среды, можно предоставить ссылку на публикацию WO 2007/012494 A1, уже упомянутую выше. Химический реактив, представленный в этой публикации, также может быть использован в контексте настоящего изобретения, сам по себе или в сочетании с одним или несколькими другими химическими реактивами. В качестве альтернативы или в дополнение химический реактив может быть также выполнен в виде, описанном в опубликованной далее Европейской патентной заявке под номером EP 08003054.7 или в опубликованной далее международной патентной заявке под номером PCT/EP2009/001206 от той же компании, что и заявитель настоящей патентной заявки.

Таким образом, химический реактив может содержать фермент и устойчивый кофермент, хранящиеся вместе. К удивлению было обнаружено, что стабилизация на протяжении нескольких недель или месяцев при высокой относительной влажности или даже в жидкой фазе и при повышенных температурах возможна с помощью устойчивого кофермента. Этот факт представляется удивительным, поскольку известно, что хотя ферменты обладают повышенной краткосрочной устойчивостью в течение нескольких часов в присутствии естественного кофермента, они проявляют низкую устойчивость на более протяженных отрезках времени. Если сравнивать с такими представлениями в отношении предшествующего уровня техники, представляется удивительным, что фермент имеет явно более высокую долговременную устойчивость в присутствии устойчивого кофермента, чем фермент в присутствии естественного кофермента, в особенности, поскольку устойчивые коферменты имеют меньшие константы связывания с ферментом, чем естественный кофермент.

Фермент, стабилизированный способом по изобретению, может, в частности, представлять собой кофермент-зависимый фермент. Примерами соответствующих ферментов являются дегидрогеназы, отобранные из дегидрогеназы глюкозы (E.C.1.1.1.47), дегидрогеназы лактата (E.C.1.1.1.27, 1.1.1.28), дегидрогеназы малата (E.C.1.1.1.37), глицерин-дегидрогеназы (E.C.1.1.1.6), дегидрогеназы спирта (E.C.1.1.1.1), альфагидроксибутират-дегидрогеназы, сорбитол-дегидрогеназы или дегидрогеназы аминокислот, например дегидрогеназы L-аминокислот (E.C.1.4.1.5). Другими пригодными ферментами являются оксидазы, например, такие как оксидаза глюкозы (E.C.1.1.3.4) или холестеролоксидаза (E.C.1.1.3.6), а также аминотрансферазы, например, такие как аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, 5'-нуклеотидаза или креатинкиназа. Фермент предпочтительно является дегидрогеназой глюкозы.

Оказалось, что в особенности предпочтительно применять мутированную дегидрогеназу глюкозы. Термин «мутант» в контексте настоящей заявки относится к генетически модифицированному варианту естественного фермента, который при том же числе аминокислот имеет чередование аминокислот, модифицированное по сравнению с ферментом дикого типа, т.е. отличается, по меньшей мере, одной аминокислотой от фермента дикого типа. Введение мутации (мутаций) может происходить сайт-специфическим образом или не сайт-специфическим образом, предпочтительно сайт-специфическим образом с использованием рекомбинантных способов, известных специалистам, с заменой, по меньшей мере, одной аминокислоты в чередовании аминокислот естественного фермента, соответствующей определенным требованиям и условиям. Мутированный фермент предпочтительно должен иметь повышенную термостабильность или гидролитическую устойчивость по сравнению с ферментом дикого типа.

Мутированная дегидрогеназа глюкозы в принципе может содержать аминокислоту (аминокислоты), модифицированную (модифицированные) по сравнению с соответствующей дегидрогеназой глюкозы дикого типа в любой позиции последовательности чередований аминокислот. Мутированная дегидрогеназа глюкозы предпочтительно включает в себя мутацию, по меньшей мере, в одной из позиций 96, 170 и 252 последовательности чередований аминокислот дегидрогеназы глюкозы дикого типа, при этом в особенности предпочтительно для мутантов мутации в позиции 96 и позиции 170, а также мутации в позиции 170 и позиции 252. Предпочтительно мутированная дегидрогеназа глюкозы не содержит дополнительных мутаций помимо данных мутаций.

Мутации в позициях 96, 170 и 252 в принципе могут включать в себя любую аминокислотную замену, которая приводит к стабилизации, например повышению термостабильности или гидролитической устойчивости фермента дикого типа. Мутация в позиции 96 предпочтительно включает в себя аминокислотную замену глютаминовой кислоты на глицин, в то время как в отношении позиции 170 предпочтительна аминокислотная замена глютаминовой кислоты на аргинин или лизин, в особенности аминокислотная замена глютаминовой кислоты на лизин. Что касается мутации в позиции 252, она предпочтительно включает в себя аминокислотную замену лизина на лейцин.

Мутированная дегидрогеназа глюкозы может быть получена путем мутации дегидрогеназы глюкозы дикого типа, выделенной из любого биологического источника, при этом понятие «биологический источник» в контексте настоящего изобретения включает в себя как прокариоты, например, такие как бактерии, так и эукариоты, например млекопитающие и другие животные. Дегидрогеназу глюкозы дикого типа предпочтительно выделяют из бактерии, в особенности предпочтительно из Bacillus megaterium, Bacillus subtilis или Bacillus thuringiensis, в особенности из Bacillus subtilis.

В особо предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения мутированная дегидрогеназа глюкозы представляет собой дегидрогеназу глюкозы, полученную мутацией дегидрогеназы глюкозы дикого типа из Bacillus subtilis, с последовательностью чередования аминокислот, представленной в SEQ ID №.: 1 (GlucDH_E96G_E170K) или представленной в SEQ ID №.: 2 (GlucDH_E170K_K252L).

Устойчивый фермент предпочтительно представляет собой фермент, химически модифицированный по сравнению с естественным ферментом и имеющий более высокую устойчивость, чем естественный фермент (например, гидролитическую устойчивость). Устойчивый фермент предпочтительно устойчив к гидролизу в условиях тестирования. По сравнению с естественным ферментом устойчивый фермент может иметь пониженную константу связывания для фермента, например сниженную вдвое или более.

Предпочтительными примерами устойчивых ферментов являются устойчивые производные никотинамидадениндинуклеотида (NAD/NADH), или никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADP/NADPH), или процессированные NAD-производные (truncated NAD derivatives), например, без AMP составляющей (AMP moiety) или с ненуклеозидными остатками, например гидрофобными остатками. В качестве устойчивого фермента в контексте настоящего изобретения является предпочтительным также соединение по формуле (1).

Предпочтительные устойчивые производные NAD/NADH и NADP/NADPH описаны в упомянутых ссылочных источниках, содержание которых включено в настоящее описание путем ссылки. В особенности предпочтительные устойчивые ферменты описаны в WO 2007/012494 и US 11/460366, содержание которых включено в настоящее описание путем ссылки. Устойчивый фермент в особенности предпочтительно отбирать из соединений, имеющих общую формулу (II)

где

A=аденин или его аналог,

T=в каждом случае независимо O, S,

U=в каждом случае независимо OH, SH, BH₃ ^-, BCNH₂ ^-,

V=в каждом случае независимо OH, или фосфатная группа, или две группы, образующие циклическую фосфатную группу;

W=COOR, CON(R)₂, COR, CSN(R)₂, где в каждом случае независимо R=H или C₁-C₂-алкил,

X¹,X²=в каждом случае независимо O, CH₂, CHCH₃, C(CH₃)₂, NH, NCH₃,

Y=NH, S, O, CH₂,

Z=линейный или циклический органический радикал, при условии что Z и остатки пиридина не связаны гликозидной связью, либо соль, либо, там где это уместно, их сокращенная форма.

Z в соединениях по формуле (II) предпочтительно является линейным радикалом, имеющим 4-6 C атомов, предпочтительно 4 C атома, где 1 или 2 C атома при необходимости заменяются одним или несколькими гетероатомами из числа O, S и N, либо радикалом, включающим в себя циклическую группу, имеющую 5 или 6 C атомов и при необходимости содержащую гетероатом из числа O, S и N и возможно один или несколько замещающих атомов, а также радикалом CR⁴ ₂, где CR⁴ ₂ связан с циклической группой и X², при этом в каждом случае независимо R⁴=H, F, Cl, CH₃.

Z в особенности предпочтительно представляет собой насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или гетероциклическое пятизвенное кольцо, в частности соединение по общей формуле (III),

где между R5' и R5'' может существовать одинарная или двойная связь, при этом в каждом случае независимо R⁴=H, F, Cl, CH₃,

R⁵=CR⁴ ₂,

где R5'=O, S, NH, NC₁-C₂-алкил, CR⁴ ₂, CHOH, CHOCH₃, а также

R5''=CR⁴ ₂, CHOH, CHOCH₃, если между R5' и R5'' существует одинарная связь, и R5'= R5''=CR⁴, если между R5' и R5'' существует двойная связь, при этом в каждом случае независимо R⁶,R^6'=CH или CCH₃.

В предпочтительном варианте осуществления соединения по изобретению содержат аденин или аналоги аденина, такие как C₈- и N₆-замещенный аденин, варианты диаза-соединений, например 7-диаза, варианты азасоединений, например 8-аза, либо сочетания, такие как 7-диаза или 8-аза, либо карбоциклические аналоги, например формицин (formycin), при этом в 7-диаза-вариантах существует возможность замещения в позиции 7 галогеном, C_1-C_6-алкинилом, -алкенилом или -алкилом.

В следующем предпочтительном варианте осуществления соединения содержат аналоги аденозина, которые вместо рибозы содержат, например, 2-метоксидеоксирибозу, 2^'-фтор дезоксирибозу, гекситол, алтритол либо полициклические аналоги, такие как сахара на основе бициклических-, LNA- и трициклических соединений.

В частности, в соединениях по формуле (II) в отношении (ди)фосфатов кислород может быть замещен изотронно, например O^- на S^- или BH₃ ^-, O на NH, NCH₃ или CH₂ и=O на =S.

В соединениях по формуле (II) согласно изобретению W предпочтительно является CONH₂ или COCH₃.

В группах по формуле (III) R⁵ - предпочтительно CH₂. Кроме того, R⁵ также предпочтительно может быть выбран из CH₂, CHOH и NH. В особенно предпочтительном варианте осуществления R^5' и R^5''- CHOH каждый. В еще одном предпочтительном варианте осуществления R^5' - NH, а R^5''- CH₂.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления устойчивый кофермент - carbaNAD.

Предпочтительный химический реактив выполнен с возможностью, в частности, длительной стабилизации ферментов, которые в нем содержатся. Это означает, что фермент, стабилизированный с помощью устойчивого кофермента, хранится, например, в виде сухого вещества в течение, по меньшей мере, двух недель, предпочтительно, по меньшей мере, четырех недель и особенно предпочтительно, по меньшей мере, восьми недель, при этом активность фермента снижается предпочтительно менее чем на 50%, особенно предпочтительно - менее чем на 30%, наиболее предпочтительно - менее чем на 20% по отношению к начальной активности фермента.

Химический реактив дополнительно может быть выполнен с возможностью хранения фермента, стабилизированного с помощью устойчивого кофермента, при повышенных температурах, например при температуре, по меньшей мере, 20°C, предпочтительно, по меньшей мере, 25°C, особенно предпочтительно, по меньшей мере, 30°C. Активность фермента в этом случае снижается предпочтительно менее чем на 50%, особенно предпочтительно - менее чем на 30%, наиболее предпочтительно - менее чем на 20% по отношению к своему начальному уровню.

Путем стабилизации по изобретению имеется возможность, чтобы фермент, стабилизированный с помощью устойчивого кофермента, хранился даже без реагента-осушителя в течение продолжительного времени, как говорилось выше, и/или при высоких температурах, как указывалось ранее. Кроме того, имеется возможность, чтобы стабилизированный фермент также хранился при высокой относительной влажности воздуха, например при относительной влажности воздуха, по меньшей мере, 50%, при этом активность фермента снижалась предпочтительно менее чем на 50%, особенно предпочтительно - менее чем на 30%, наиболее предпочтительно - менее чем на 20% по отношению к своему начальному уровню.

Хранение фермента, стабилизированного с помощью устойчивого кофермента, может осуществляться, с одной стороны, в виде сухого вещества, а с другой стороны, - в жидкой фазе. Хранение стабилизированного фермента предпочтительно происходит на или в тестирующем элементе для определения аналита. Фермент, стабилизированный с помощью устойчивого кофермента, в данном случае представляет собой составную часть предпочтительного тестирующего элемента, который при необходимости может содержать дополнительные составные части, например, такие как соли, буферы и т.д. Химический реактив в данном случае предпочтительно не имеет медиатора.

Фермент, стабилизированный с помощью устойчивого кофермента, может, в общем, применяться для детектирования аналитов, например параметров жидкостей организма, таких как кровь, сыворотка, плазма или моча, либо проб сточных вод, либо продуктов питания.

Аналиты, которые могут быть распознаны, представляют собой любые биологические или химические вещества, которые могут распознаваться с помощью окислительно-восстановительной реакции, например вещества, которые являются субстратами кофермент-зависимого фермента или сами кофермент-зависимые ферменты. Предпочтительными примерами аналитов являются глюкоза, молочная кислота, яблочная кислота, глицерин, спирт, холестерин, триглицериды, аскорбиновая кислота, цистеин, глютатион, пептиды, мочевина, аммоний, соли или эфиры салициловой кислоты, пируват, 5'- нуклеотидаза, креатинкиназа (CK), лактатдегидрогеназа (LDH), двуокись углерода и т.д. Аналитом предпочтительно является глюкоза. Детектирование глюкозы с помощью дегидрогеназы глюкозы (GlucDH) в этой связи в особенности предпочтительно.

Изменение в устойчивом ферменте посредством реакции с аналитом в принципе может детектироваться любым способом. В принципе, здесь можно использовать все способы, известные на предшествующем уровне техники, для распознавания ферментативных реакций. Однако изменение в коферменте предпочтительно детектируется оптическими способами. Способы оптического детектирования включают в себя, например, измерение абсорбции, флюоресценции, циркулярного дихроизма (CD), дисперсии оптического вращения (ORD), рефрактометрию и т.д.

Способ оптического детектирования, предпочтительно используемый в контексте настоящей заявки, - фотометрия. Фотометрическое измерение изменения в коферменте в результате реакции с аналитом, однако, требует дополнительного присутствия, по меньшей мере, одного медиатора, увеличивающего реакционную способность редуцированного кофермента и обеспечивающего возможность переноса электронов на соответствующий оптический индикатор или оптическую индикаторную систему.

Медиаторами, пригодными для целей настоящего изобретения, в частности, могут быть нитрозоанилины, такие как [(4-нитрозоанилин)имино]диметанол гидрохлорид, хиноны, такие как фенантренхиноны, фенантролин-хиноны или хиноны бензо[h]хинолинового ряда, феназины, такие как 1-(3-карбоксипропокси)-5-этилфенацин трифторметансульфонат и/или диафораза (EC 1.6.99.2). Предпочтительные примеры фенантролин-хинонов включают в себя 1,10-фенантролин-5,6-хиноны, 1,7-фенантролин-5,6-хиноны, 4,7-фенантролин-5,6-хиноны, а также их N-алкилированные и N,N'-диалкилированные соли, при этом в качестве противоиона в случае N-алкилированных и N,N'-диалкилированных солей используются галиды, трифторметансульфонат или другие анионы, повышающие растворимость.

В качестве оптического индикатора или оптической индикаторной системы можно использовать любое вещество, способное к редуцированию и испытывающее при редуцировании детектируемое изменение своих оптических свойств, таких как цвет, флуоресценцию, коэффициент пропускания, коэффициент поляризации и/или коэффициент преломления. Определение присутствия и/или количества аналита в образце может осуществляться невооруженным глазом и/или с помощью детектирующего устройства с использованием фотометрического способа, пригодного для специалиста в данной области техники. В качестве оптических индикаторов предпочтительно используются гетерополикислоты, в частности 2,18-фосфомолибденовая кислота, и сводятся к соответствующему гетерополи-синему (heteropoly blue).

Изменение в коферменте в особенности предпочтительно детектируется путем измерении флуоресценции. Измерения флуоресценции обладают высокой чувствительностью и дают возможность определять даже низкие концентрации аналита в малоразмерных системах.

По альтернативному варианту изменение в коферменте можно также детектировать электрохимическим способом, используя соответствующий тестирующий элемент, такой как электрохимическая тест-полоска. Предварительным условием для этого опять же является использование соответствующих медиаторов, которые можно преобразовать с помощью редуцированного кофермента, используя перенос электронов, в редуцированную форму. Аналит определяется путем измерения тока, который необходим для повторного окисления редуцированного медиатора и который коррелирует с концентрацией аналита в образце. В число медиаторов, которые могут быть использованы для электрохимических измерений, в частности, входят вышеупомянутые медиаторы, применяемые для фотометрических измерений.

Можно проводить испытания в жидком состоянии для распознавания аналита, при этом реагент, например, пребывает в форме раствора или суспензии в водосодержащей или неводосодержащей жидкости либо в виде порошка или лиофилизата. Однако можно также использовать испытание в сухом состоянии, при этом реагент прикладывают к основанию, тест-полоске. Основание может включать в себя, например, тест-полоску, содержащую абсорбент и/или набухаемый материал, смачиваемый жидкой пробой, которую требуется исследовать.

Особо предпочтительный формат испытаний включает в себя использование фермента дегидрогеназы глюкозы с устойчивой NAD-производной для распознавания глюкозы, при этом образуется производная редуцированного кофермента NADH. NADH распознается с помощью оптических способов, например, путем определения с использованием фотометрии или флуорометрии после УФ-возбуждения. Особо предпочтительная испытательная система описана в публикации US 2005/0214891, на которую здесь приводится ссылка.

В частности, устойчивый химический реактив может быть выполнен с возможностью содержания фермента, стабилизированного с помощью устойчивого кофермента, при этом устойчивый фермент при хранении предпочтительно в течение, по меньшей мере, двух недель, особо предпочтительно, по меньшей мере, четырех недель, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, восьми недель при температуре предпочтительно, по меньшей мере, 20°C, особо предпочтительно, по меньшей мере, 25°C, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 30°C, причем при необходимости при высокой влажности воздуха и без реагента-осушителя проявляет снижение ферментативной активности менее чем на 50%, предпочтительно менее чем на 30%, наиболее предпочтительно менее чем на 20% по сравнению с первоначальным уровнем.

В качестве альтернативы или в дополнение могут использоваться другие типы устойчивых химических реактивов, например химический реактив, описанный в WO 2007/012494 A1. В принципе химический реактив может содержаться в тестирующем элементе в любой требуемой форме. Химический реактив и/или тестирующий элемент могут быть пригодны для проведения испытаний в сухом или жидком состояниях. Например, химический реактив может быть нанесен на соответствующий материал-носитель для этой цели, например на пластиковый и/или керамический материал, и/или бумажный материал.

Если используется химический реактив, который, по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, как во втором аспекте настоящего изобретения, существует возможность прибегнуть к улучшенным и более точным технологиям соединения для изготовления корпуса и/или к более широкому выбору материалов. Соответственно, во втором аспекте настоящего изобретения предложено магазин аналитических средств выполнить так, что последний имеет корпус, по меньшей мере, с двумя компонентами, например двумя половинами магазина. В данном случае эти две части не обязательно должны быть выполнены одинаково. Корпус, в частности, по меньшей мере, две части совместно, могут образовывать, по меньшей мере, два отсека. В особенности предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, две части были соединены друг с другом способом, не использующим связующее. В частности, способы когезивного соединения без связующего здесь вполне уместны. Использование, по меньшей мере, одного способа лазерной сварки особо предпочтительно в силу высокой точности и малого уровня загрязнения. Соответственно, во втором аспекте изобретения предложено соединение, по меньшей мере, двух компонентов друг с другом способом лазерной сварки.

Способ лазерной сварки позволяет получить равномерные сварные швы малой ширины и выполненные с высокой точностью, при этом способ в то же время хорошо поддается термическому регулированию и локализации, а также может быть осуществлен практически без загрязняющих отходов.

В частности, при использовании способа лазерной сварки целесообразно, как и предлагается по изобретению, чтобы первый, по меньшей мере, из двух компонентов и второй, по меньшей мере, из двух компонентов имели различную проницаемость. Например, первая, по меньшей мере, из двух частей может быть выполнена так, что она практически полностью прозрачна, а вторая, по меньшей мере, из двух частей может быть выполнена так, что она является поглотителем в диапазоне длин волн, используемом для способа лазерной сварки. В данном случае, по меньшей мере, два компонента могут предпочтительно содержать один и тот же исходный материал, но в каждом случае с различным поглощением света в видимой, и/или инфракрасной, и/или ультрафиолетовой области спектра. Например, по меньшей мере, эти две части могут обладать различным поглощением в спектральном диапазоне от 500 до 1200 нм, в частности в спектральном диапазоне от 700 до 1100 нм или от 700 до 1000 нм, в котором осуществляют излучение традиционные лазеры, используемые для лазерной сварки, например полупроводниковые лазеры и/или Nd:YAG-лазеры. Для достижения различной пропускающей способности или поглощения, по меньшей мере, двух компонентов исходный материал компонентов, который также может быть идентичным для обоих компонентов, может иметь различную окраску, например, исходный материал (к примеру, поликарбонат, PC) одной из частей может иметь добавку красителя с целью снижения пропускающей способности. Например, два компонента могут иметь в упомянутом диапазоне длин волн различие в пропускающей способности, составляющее, по меньшей мере, 5%, предпочтительно, по меньшей мере, 20%, в особенности предпочтительно, по меньшей мере, 50% для используемого лазерного излучения. В данном случае под пропускающей способностью следует понимать светопроницаемость.

Если способ сварки используется для соединения, по меньшей мере, двух частей, тогда сварные швы могут иметь ширину, например, максимум 0,5 мм, в частности не более 0,3 мм, в особенности предпочтительно не более 0,2 мм. Как будет показано ниже, это вносит существенный вклад в увеличение плотности упаковки. В частности, здесь предпочтительно снова становится очевидным, что химический реактив, по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, поскольку перенос влаги из одного отсека в другой отсек в данном случае не имеет большого значения.

В общем случае может быть использовано множество материалов для корпуса, в частности, по меньшей мере, двух компонентов корпуса, например для двух половин магазина. В частности, могут использоваться термопласты. Одно из особых преимуществ использования химического реактива, который, по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, заключается как раз в том, что эти пластики не должны удовлетворять особым требованиям в отношении влагонепроницаемости. Соответственно, выбор и конструктивное исполнение пластиков могут реализовываться, например, согласно другим критериям, например, с учетом технологичности при формовании, например в процессе инжекционного формования. Имеется также возможность воспользоваться экономичными материалами. Например, могут использоваться один или несколько из следующих пластиков: PC (поликарбонат); ABS (акрилонитрилбутадиенстирол); COC (сополимеры циклоолефинов); PMMA (полиметилметакрилат); PS (полистирол); PET (полиэтилентерефталат). Эти материалы имеют преимущества в плане их способности к обработке и/или в плане их стоимости, но их применение в принципе весьма ограничено, если также требуется удовлетворить требованиям паронепроницаемости.

Например, PC обладает высоким сопротивлением к ионизирующему облучению и высокой пропускающей способностью в широком спектральном диапазоне. Это - экономичный материал массового производства, который, однако, имеет сравнительно высокую проницаемость к водяному пару. Однако, поскольку эта проницаемость в значительной степени не важна, в принципе, в контексте настоящего изобретения, в частности, при использовании устойчивого химического реактива и поскольку обрабатываемость этого материала на практике в особенности высока, данный материал особо предпочтителен в контексте настоящего изобретения.

Материал ABS также весьма хорошо поддается обработке и, в частности, весьма пригоден к инжекционному формованию, так что использование этого материала также предпочтительно. Этот материал также обладает сравнительно высокой пропускающей способностью в широком спектре светового излучения и имеет низкую стоимость.

Материал COC, как известно, обладает высокой пропускающей способностью в широком спектральном диапазоне от ультрафиолетового излучения до инфракрасной части спектра и создает хорошую преграду для пара, но сравнительно дорог и лишь отчасти проявляет устойчивость к ионизирующему облучению.

Материалу PMMA свойственна флуоресценция лишь в малой степени или ее полное отсутствие в спектральном диапазоне ультрафиолетового излучения, и он также обладает высокой пропускающей способностью в широком спектре светового излучения. Высокая паропроницаемость этого материала допустима в контексте настоящего изобретения, в особенности при использовании устойчивого химического реактива, и этот материал экономичен. Следовательно, этот материал также может быть предпочтительно использован в контексте настоящего изобретения.

Материал PS хорошо поддается обработке, в частности, способом инжекционного формования. Он обладает высокой пропускающей способностью в широком спектре светового излучения. Кроме того, он представляет собой экономичный пластик массового производства. В общем, таким образом, этот материал также может быть с успехом использован в контексте настоящего изобретения.

При таком расширенном выборе материалов, который более не ограничен требованием обеспечения паронепроницаемости, в принципе, существует возможность предпочтительно, по меньшей мере, для двух частей корпуса магазина аналитических средств быть соединенными посредством лазерной сварки вместо одного из традиционных способов ультразвуковой сварки и/или адгезивного соединения, которые останутся для материалов, не обладающих пропускающей способностью. Одинаковые материалы могут быть сварены весьма простым путем, например с помощью лазера, к примеру, PC к PC и/или COC к COC и т.д., в особенности, если одна часть поглощает световое излучение в диапазоне длин волн лазера, например, путем соответствующего окрашивания и/или введения добавок, а другая часть выполнена так, что обладает пропускающей способностью или ее проницаемость выше. Хотя светонепроницаемые части в принципе также могут быть подвержены облучению, так чтобы выполнить сварку, сварные швы в этом случае обычно становятся более грубыми и занимают большее пространство. Наоборот, когда части, которые должны быть соединены друг с другом, обладают высокой пропускающей способностью и гладкими поверхностями, появляется возможность получить очень тонкие сварные швы, например сварные швы, имеющие вышеупомянутую ширину 0,3 мм. Эти малые по размеру сварные швы позволяют выполнить магазин аналитических средств весьма малым, например, с предпочтительной высокой плотностью упаковки, описанной выше. Кроме того, при использовании лазерной сварки можно избежать образования пыли, что обычно происходит при других способах сварки, например при ультразвуковой сварке. Такое образование пыли может проявиться отрицательным образом, в частности, в случае, когда аналитические вспомогательные средства или вспомогательные субсредства выполнены в виде тестирующих элементов, поскольку химический реактив тестирующих элементов может быть загрязнен пылью или другими загрязняющими веществами, которые могут образовываться в процессе сварки. Если, как альтернативный вариант или в дополнение, в качестве аналитических вспомогательных средств или вспомогательных субсредств используются ланцеты и/или микропробоотборники, тогда образование пыли также приведет к существенно отрицательным результатам, поскольку, например, пыль может повлиять на гидрофильность ланцетов и/или микропробоотборников. Этого можно избежать, если использовать способ лазерной сварки. Кроме того, не возникает вибраций, которые могут привести к резонансу структур или частей магазина аналитических средств. Помимо этого, не требуются также дополнительные материалы, такие как связующие, которые могут загрязнять внутреннее пространство отсека, и/или аналитические вспомогательные субсредства, тем самым подвергая опасности, например, гидрофильность ланцетов и/или микропробоотборников.

Кроме того, в частности, благодаря использованию лазерной сварки и/или предпочтительных пластиков становятся возможными новые способы для плотного закрытия и/или герметизации магазина аналитических средств, например для герметизации завершенного магазина аналитических средств. До настоящего времени во многих случаях магазины аналитических средств герметизировали термическим путем с использованием пленок, способных к сцеплению с помощью термоплавких адгезивов. Однако при определенных обстоятельствах термоплавкие адгезивы, используемые в данном случае, могут оказать влияние на аналитические вспомогательные средства. Так, например, пары термоплавкого адгезива могут воздействовать на ланцеты и/или микропробоотборники, например могут ослабить их гидрофильность. Посредством предложенного изобретения, в частности с использованием способа лазерной сварки и/или предложенных материалов, однако, можно применять в качестве альтернативы или в дополнение, например, металлические пленки, к примеру алюминиевые пленки, которые, например, могут свариваться с помощью лазера вместо адгезивного присоединения.

В целом, приобретенная свобода в отношении выбора материалов, таким образом, создает основу для существенно более компактных систем. Это не только связано с тем, что магазин аналитических средств может быть выполнен в существенно меньшем конструкционном пространстве и/или с существенно более высокой плотностью упаковки. Магазин аналитических средств может быть также существенно упрощен в плане производства и/или манипулирования им, а также может стать более рентабельным.

Магазин аналитических средств, в общем, в частности по второму аспекту настоящего изобретения, имеет предпочтительно одну или несколько следующих характеристик: полный объем не превышает 10 см³; внешний радиус не превышает 5 см; внутренний радиус составляет от 0,5 см до 2 см; толщина не превышает 1 см; число аналитических вспомогательных средств составляет от 10 до 100; объем составляет от 3 см³ до 30 см³; плотность упаковки аналитических вспомогательных средств превышает 5/см³.

В особенности предпочтительно, чтобы наружный объем магазина аналитических средств, т.е. объем без учета отверстий и других проемов в магазине аналитических средств, не превышал 5 см³, предпочтительно 3 см³, в особенности предпочтительно 2 см³. Например, наружный объем может составлять 1,94 см³. В особенности предпочтительно, чтобы объем пустот магазина аналитических средств, т.е. полный объем отверстий, которые возможно присутствуют в магазине аналитических средств, не превышал 0,8 см³, предпочтительно 0,5 см³, в особенности предпочтительно 0,4 см³. Например, объем пустот может составлять 0,39 см³. Отверстия, например, могут представлять собой внутренние отверстия дискообразного магазина аналитических средств, в которые, например, может входить в зацепление привод. Упомянутый объем пустот не включает в себя внутреннее пространство в пределах корпуса, например отсеки. В данном случае «полезный объем» в контексте настоящего изобретения следует понимать, в общем, как «наружный объем минус объем пустот». Следовательно, в случае магазина в форме кругового диска получаем объем, который по существу определяется диаметром и высотой кругового диска, а в случае магазина в форме кольцевого диска получаем полезный объем, который определяется по отношению к полезному объему соответствующего кругового диска вычитанием объема центральной вырезанной части. Соответственно, предпочтительно, чтобы полезный объем магазина аналитических средств, т.е. наружный объем минус объем пустот, не превышал 5 см³, особо предпочтительно 3 см³, в частности не превышал 2 см³. Например, полезный объем может составлять 1,55 см³.

В контексте настоящего изобретения под плотностью упаковки, в общем, следует понимать число аналитических вспомогательных средств, приходящихся на полезный объем магазина аналитических средств. Как говорилось ранее, однако, каждое аналитическое вспомогательное средство может содержать множество вспомогательных субсредств, которые могут взаимодействовать друг с другом, например, в каждом случае в качестве тест-средства. Предпочтительно каждое аналитическое вспомогательное средство содержит в качестве вспомогательного субсредства тестирующий элемент, по меньшей мере, с одним химическим реактивом. Кроме того, каждое аналитическое вспомогательное средство может далее содержать в качестве дополнительного вспомогательного субсредства, по меньшей мере, один ланцет, служащий для получения пробы жидкости организма, которая далее прилагается к соответствующему тестирующему элементу. Если аналитическое вспомогательное средство содержит множество аналитических вспомогательных субсредств, тогда соответствующие аналитические вспомогательные субсредства по-прежнему считаются аналитическим вспомогательным средством для расчета плотности упаковки, при этом, например, тестирующий элемент и соответствующий ланцет считаются общим аналитическим вспомогательным средством. Например, в каждом случае ровно одно аналитическое вспомогательное средство, по меньшей мере, с одним тестирующим элементом и возможно, по меньшей мере, одним ланцетом может быть помещено в соответствующий отсек. Как говорилось ранее, возможны и другие конструктивные решения.

Таким образом, магазин аналитических средств может быть выполнен, например, в виде кольцевого диска, имеющего внешний диаметр менее 100 мм, например 50 мм, и внутренний диаметр вырезанной части кольцевого диска менее 50 мм, например 22,5 мм. Магазин аналитических средств может иметь толщину, например, менее 5 мм, к примеру толщину, равную 3,1 мм. Магазин аналитических средств может предпочтительно содержать более 20 аналитических вспомогательных средств, например, по меньшей мере, 50 аналитических вспомогательных средств и даже 100 аналитических вспомогательных средств и более. Например, может быть создано 50 аналитических вспомогательных средств, каждое из которых имеет тестирующий элемент и возможно каждое из которых дополнительно имеет ланцет, при этом в каждом случае тестирующий элемент и соответствующий ланцет считаются одним аналитическим вспомогательным средством, которое также называется «тест-средством». Например, в каждом случае одно аналитическое вспомогательное средство такого типа может быть помещено в соответствующий отсек. Следовательно, плотность упаковки, например, может составлять, по меньшей мере, 50 аналитических вспомогательных средств/5 см³=1 аналитическое вспомогательное средство/0,1 см³, предпочтительно, по меньшей мере, 50 аналитических вспомогательных средств/3 см³=1 аналитическое вспомогательное средство/0,06 см³, в особенности предпочтительно 50 аналитических вспомогательных средств/2 см³=1 аналитическое вспомогательное средство/0,04 см³. Например, плотность упаковки может составлять 50 аналитических вспомогательных средств/1,55 см³=1 аналитическое вспомогательное средство/0,031 см³. Однако возможна также иная конфигурация магазина аналитических средств, выполненная в виде конструкции кругового диска, например, с одной или несколькими из геометрических особенностей, описанных выше. Конфигурация в виде магазина ленточного типа также возможна, в случае которой, например, один отсек магазина ленточного типа содержит качественную обмотку с аналитическими вспомогательными средствами, которые еще не были использованы, а другой отсек магазина ленточного типа содержит слабую обмотку, на которую могут быть помещены аналитические вспомогательные средства, которые уже были использованы.

Высокая плотность упаковки может быть также достигнута, в частности, благодаря тому, что аналитические вспомогательные средства установлены очень близко друг от друга, при этом герметичная перегородка между аналитическими вспомогательными средствами может отсутствовать. В этой связи использование устойчивого химического реактива становится особенно предпочтительно. Итак, например, имеется возможность использовать магазины аналитических средств, имеющие корпус, толщина стенки которого составляет не более 1,2 мм. В данном случае толщину стенки следует понимать как толщину корпуса между отсеком, содержащим аналитическое вспомогательное средство, и окружающей частью или примыкающим отсеком, в частности, на самом тонком участке корпуса. В особенности предпочтительно, чтобы толщина стенки не превышала 1,0 мм, в частности не превышала 0,8 мм. Например, можно выбрать толщину стенки от 0,3 мм до 0,8 мм.

Опять же в качестве альтернативы или в дополнение, в магазине аналитических средств можно обойтись без использования осушающего вещества, например, такого как активированный уголь. Соответственно, в особенности предпочтительно, чтобы магазин аналитических средств был выполнен без осушающего вещества. Таким образом, конструкционное пространство также можно сэкономить.

Если используется такой устойчивый химический реактив, тогда в принципе можно также полностью обойтись без влагонепроницаемой конфигурации перегородки между индивидуальными отсеками. Магазин аналитических средств, таким образом, в общем, может содержать множество аналитических вспомогательных средств, которые помещены, по меньшей мере, в два отсека. В этом случае аналитические вспомогательные средства, в свою очередь, могут содержать, по меньшей мере, один тестирующий элемент, по меньшей мере, с одним химическим реактивом для распознавания, по меньшей мере, одного аналита в пробе жидкости, в частности жидкости организма, при этом химический реактив выполнен так, что он, по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, в частности к влаге. В данном случае, в общем, во втором аспекте настоящего изобретения, но также и в вышеописанном первом аспекте отсеки могут быть выполнены так, что они отделены друг от друга так, что между отсеками может осуществляться влагообмен, например между соседними отсеками. Например, отсеки могут иметь стенки отсеков, в которых просвет или иные отверстия созданы в стенках отсеков или вдоль стенок отсеков, при этом ширина отверстий предпочтительно не превышает 20 мкм, в частности не превышает 10 мкм. Такая ширина отверстий, с одной стороны, обеспечивает влагообмен в отношении влажности воздуха между отсеками, но обычно удерживает более грубые засоряющие включения и микроорганизмы.

Магазин аналитических средств в одной или нескольких вышеописанных конфигурациях может быть дополнительно предпочтительно усовершенствован различным образом. В частности, как говорилось ранее, аналитическое вспомогательное средство может содержать в каждом случае тестирующий элемент с химическим реактивом, в частности химическим реактивом, устойчивым к влиянию окружающей среды, и ланцет. Эти вспомогательные субсредства могут храниться совместно в одном и том же отсеке, например, в каждом случае пара, содержащая ланцет и тестирующий элемент, - в одном отсеке, либо множество таких пар - в общем отсеке. Использование химического реактива, устойчивого к влиянию окружающей среды, в частности влажности воздуха и/или бета-излучению, позволяет устранить первоначальное требование по раздельному упаковыванию ланцетов и тестирующих элементов. Кроме того, необходимость в упаковывании химического реактива с уплотнением против водяного пара и/или во введении осушающего вещества в отсеки и/или магазин аналитических средств также может быть устранена. В результате становятся возможны новые концепции, в частности, в отношении составного магазина аналитических средств, имеющего ланцеты и тестирующие элементы. Нет необходимости в хранении ланцетов и тестирующих элементов отдельно друг от друга. Кроме того, как будет подробнее рассмотрено ниже, для частей магазина можно использовать другие материалы, поскольку более нет необходимости в одновременном удовлетворении требований стойкости к облучению и паронепроницаемости.

Поскольку можно обойтись без барьера между аналитическими вспомогательными средствами, в частности между ланцетами и тестирующими элементами, можно осуществить значительно более компактное расположение элементов ланцетов и тестирующих элементов, например, в одном и том же отсеке магазина аналитических средств. Кончик ланцета может располагаться, например, бок обок с химическим реактивом в случае хранения в отсеке, который после получения пробы также пригоден в качестве места для переноса пробы к химическому реактиву. В результате механизм задействования аналитического вспомогательного средства может быть разработан в значительно более простом виде, чем в случае традиционных магазинов аналитических средств, поскольку, например, не требуется дополнительное движение с целью преодоления второго барьера, выступающего в качестве барьера между ланцетом и тестирующих элементов, а также не требуется перемещать ланцет в дополнительное место. В отличие от предшествующих концепций, предполагающих отдельное упаковывание ланцета и химического реактива, химический реактив также не требуется в обязательном порядке перемещать, чтобы извлечь из его упаковки. В данном случае вообще достаточно лишь закрепить ланцет на соответствующем приводе и совершить перемещение.

Соответственно в дополнительном аспекте настоящего изобретения дополнительно предложен способ изготовления магазина аналитических средств. Магазин аналитических средств, в частности, может представлять собой магазин аналитических средств согласно одной или нескольким вышеописанным конфигурациям и/или магазин аналитических средств, который может быть изготовлен согласно способу в соответствии с одной или несколькими конфигурациями, описанными выше. Однако в принципе возможны также и иные конфигурации.

Магазин аналитических средств выполнен с возможностью приема множества аналитических вспомогательных средств во множество отсеков. Каждое из аналитических вспомогательных средств имеет, по меньшей мере, один химический реактив. В частности, это может быть химический реактив, который, по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, согласно представленному выше описанию. Химический реактив, например, может быть частью тестирующих элементов, помещенных предпочтительно полностью в корпус, например в отсеки. В способе по изобретению множество аналитических вспомогательных средств введено, по меньшей мере, в один из отсеков. Например, ровно одно аналитическое вспомогательное средство может быть введено в отсек, либо в один отсек может быть введено множество аналитических вспомогательных средств. Магазин аналитических средств, кроме того, имеет корпус, содержащий, по меньшей мере, два компонента. Эти, по меньшей мере, два компонента соединены друг с другом с помощью способа лазерной сварки до или после процесса введения аналитических вспомогательных средств, по меньшей мере, в один отсек. Аналитические вспомогательные средства могут дополнительно иметь в каждом случае, по меньшей мере, один ланцет. Эти ланцеты предпочтительно имеют, по меньшей мере, один капиллярный канал для забора жидкости организма, которая переходит к тестирующему элементу через ланцет. Предпочтительно такой капиллярный канал ланцета (например, игольчатый элемент), в частности капиллярная структура, имеет покрытие, предпочтительно гидрофильное покрытие, чтобы обеспечить более совершенный перенос жидкости организма. Кроме того, магазин аналитических средств может проходить стерилизацию с использованием ионизирующего облучения, в частности, после реализации способа лазерной сварки. Для описания преимуществ предложенного способа в одном или нескольких представленных конструктивных решениях можно в значительной степени сослаться на приведенное выше описание. В частности, способ лазерной сварки приводит к эффекту реализации высокой плотности упаковки, а также к тому, что аналитические вспомогательные средства, в частности ланцеты, в ходе реализации способа производства не загрязняются или загрязняются лишь в несущественной степени, например, пылью, которая может осаждаться на гидрофильное покрытие ланцета.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Дополнительные детали и признаки изобретения станут понятны из последующего описания примеров предпочтительных вариантов осуществления, в частности, в сочетании с зависимыми пунктами формулы изобретения. В данном случае соответствующие признаки могут быть реализованы сами по себе или в виде множества в сочетании друг с другом. Изобретение не ограничивается примерами вариантов осуществления. Примеры вариантов осуществления на фигурах представлены схематично. В данном случае одинаковые ссылочные позиции на отдельных фигурах обозначают одинаковые или функционально одинаковые элементы либо элементы, соответствующие друг другу в отношении их функций.

А именно:

на Фигурах 1A и 1B показаны различные изображения в перспективе первого компонента магазина аналитических средств;

на Фигурах 2A и 2B показано обеспечение множества аналитических вспомогательных средств в виде ланцетов;

на Фигуре 3 показан первый компонент согласно Фигурам 1A и 1B после введения ланцетов согласно Фигурам 2A и 2B;

на Фигуре 4 показано изображение второго компонента магазина аналитических средств;

на Фигуре 5 показано изображение в перспективе магазина аналитических средств после приложения второго компонента согласно Фигуре 4;

на Фигуре 6 показан пример изображения уплотняющего элемента для герметизации отверстий магазина аналитических средств; а также

на Фигурах 7A и 7B показаны различные изображения в перспективе завершенного магазина аналитических средств.

ПРИМЕРЫ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Один из возможных вариантов осуществления способа по изобретению для производства магазина 110 аналитических средств, а также пример варианта осуществления такого магазина 110 аналитических средств описаны ниже со ссылкой на Фигуры 1A-7B. Завершенный магазин 110 аналитических средств представлен на Фигурах 7A и 7B. В данном случае магазин 110 аналитических средств составляет пример варианта осуществления по вышеописанному первому аспекту изобретения, в котором множество аналитических вспомогательных средств вводится в корпус одновременно в процессе производства. Однако магазин аналитических средств может также функционировать в качестве примера варианта осуществления по вышеописанному второму аспекту изобретения, согласно которому способ лазерной сварки используется в качестве технологии соединения.

На первом этапе способа, представленном на Фигурах 1A и 1B, обеспечивается первый компонент 112 магазина 110 аналитических средств. В данном случае на Фигуре 1A показан вид первого компонента 112 снизу, т.е. изображение в перспективе под наклоном со стороны первого компонента 112, обращенной от внутреннего пространства магазина 110 аналитических средств, в то время как на Фигуре 1B показано изображение в перспективе под наклоном сверху, т.е. со стороны, обращенной к внутреннему пространству магазина 110 аналитических средств в собранном состоянии магазина 110 аналитических средств.

Как можно понять из этих иллюстраций, первый компонент 112, как и магазин 110 аналитических средств в целом, выполнен в виде кольцевого диска, имеющего наружную окружную сторону 114 и круговое внутреннее отверстие 116. Аналитическая система, в которой используется магазин 110 аналитических средств, причем сама упомянутая система не показана на Фигурах, может, например, принимать магазин 110 аналитических средств полностью или частично, и может входить в зацепление во внутреннее отверстие 116 полностью или частично. Таким образом, например, привод и/или устройство для центрирования аналитической системы может полностью или частично входить в зацепление с зубцами внутреннего отверстия 116. Аналитическая система, например, может иметь соответствующее устройство перемещения, которое взаимодействует с элементами 118 для перемещения (см., например, Фигуру 5) на магазине 110 аналитических средств, например, для того, чтобы вызвать дополнительное перемещение, например циклическое продвижение магазина 110 аналитических средств. В этом отношении можно сделать ссылку, например, на предшествующий уровень техники. Элементы 118 для перемещения могут содержать, например, соответствующие канавки, зубья, крюки, выступы, углубления и т.п. Элементы 118 для перемещения показаны, например, на Фигуре 5, которая подробнее описывается ниже, где они выполнены в виде пальцев. Кроме того, магазин 110 аналитических средств при необходимости содержит выемки 119, показанные на Фигуре 1A. Эти выемки 119 могут служить для позиционирования в сборочном устройстве, например наружная выемка 119 в представленном примере. В показанном примере внутренняя выемка 119 служит для уменьшения литника (lowering a gate) в процессе изготовления с использованием некоторого способа формования, например способа инжекционного формования.

Как показано на Фигурах 1A и 1B, первый компонент 112, таким образом, может быть выполнен, например, в виде кольцевого диска и может быть изготовлен полностью или частично из пластикового материала. Первый компонент 112 имеет множество приемных частей 120, образующих части отсеков 122 в собранном состоянии магазина 110 аналитических средств. Эти приемные части 120 и отсеки 122 можно рассмотреть на Фигуре 1B. Как видно на этой иллюстрации, приемные части 120 в представленном примере варианта осуществления расположены радиально и имеют соответствующие углубления в первом компоненте 112. Приемные части 120 предпочтительно имеют такую ширину, чтобы прокалывающий и осуществляющий сбор элемент, который подробнее описан ниже, выступающий в качестве аналитического вспомогательного средства и/или вспомогательного субсредства, мог быть установлен в упомянутых приемных частях 120. Следовательно, например, внешние размеры приемных частей 120 могут соответствовать упомянутым аналитическим вспомогательным средствам, при необходимости с добавлением некоторого пространства для люфта, например, в каждом случае несколько сот миллиметров в одном или нескольких измерениях, например, в виде зазора, обеспечивающего подвижность прокалывающих и осуществляющих сбор элементов или аналитических вспомогательных средств.

На противоположной стороне, т.е. на стороне, обращенной от приемных частей 120, в представленном примере варианта осуществления первый компонент 112 имеет кольцевую канавку 124. В представленном примере варианта осуществления в упомянутой кольцевой канавке 124 соответственно обеспечены отверстия 126, при этом в каждом случае одно из упомянутых отверстий 126 приходится на один отсек 122. Упомянутые отверстия 126 в представленном примере варианта осуществления реализованы в виде удлиненных, продолжающихся в радиальном направлении пазов. В представленном примере варианта осуществления упомянутые отверстия 126 далее служат в качестве отверстий 128 для тестирующего элемента или окон участка тестирования, которые соответственно определяют участок тестирования, к которому имеется доступ из отсеков 122. Более подробные объяснения приводятся ниже.

Вдоль отверстий 128 для тестирующего элемента в представленном примере варианта осуществления в отсеках 122 имеются дополнительные отверстия 126. Эти отверстия 126 частично уже были образованы в первом компоненте 112, но также могут полностью или частично входить в состав дополнительных компонентов магазина 110 аналитических средств. Таким образом, приемные части 120 в представленном примере варианта осуществления, как можно видеть, в частности, на Фигуре 1B, имеют отверстия 126 на наружной окружной стороне 114, при этом данные отверстия далее выполняют функцию отверстий 130 для забора пробы. Через эти отверстия 130 для забора пробы аналитические вспомогательные средства могут выходить полностью или частично для совершения перемещения по забору пробы. Кроме того, приемные части 120 имеют отверстия 126 на стороне, обращенной к внутренним отверстиям 116, при этом данные отверстия выполняют функцию отверстий 132 для привода в последующей работе магазина 110 аналитических средств и позволяют приводу (не показан) входить в отсеки 122, например в отсек 122 магазина 110 аналитических средств, который в данный момент располагается в рабочей позиции практического применения.

На следующем этапе способа, показанном на Фигурах 2A и 2B, обеспечивается множество аналитических вспомогательных средств 134. В представленном случае это ланцеты 136 в виде микропробоотборников, которые в каждом случае могут образовывать аналитическое вспомогательное средство 134 или вспомогательное субсредство аналитических вспомогательных средств 134. В данном случае на Фигуре 2A показан вид в перспективе ланцетов 136 в целом, а на Фигуре 2B показано детализированное изображение. В представленном примере варианта осуществления ланцеты 136 выполнены в виде микропробоотборников и в каждом случае имеют выполненный на конус конец 138 ланцета, обращенный кончиком ланцета наружу, а также расширенное тело 140 ланцета. На противоположном конце относительно кончика ланцета ланцеты 136 могут содержать один или несколько соединительных элементов для связи с приводом, например ушко, направляющее отверстие и т.п. Каждый ланцет 136 имеет капиллярный канал 137, например капиллярный проход, обозначенный пунктирной линией на Фигуре 2B, который служит для забора пробы крови. Ланцеты 136 могут быть созданы, например, путем травления, в виде плоских ланцетов, получаемых из металлического диска 142, который можно видеть на Фигуре 2A. Металлический диск 142 может нести на себе, например, единственный блок радиальных ланцетов либо множество блоков ланцетов, которые, например, могут далее применяться в различных корпусах магазина.

Металлический диск 142 и/или части упомянутого металлического диска 142 служат в качестве удерживающего элемента 144, посредством которого ланцеты 136 связаны между собой. Упомянутый удерживающий элемент 144 может содержать, например, сетку-клише, полученную травлением из металлического диска 142. Ланцеты 136 могут соединяться с удерживающим элементом 144 с помощью соединительных элементов 146, которые могут быть частью удерживающего элемента 144 либо которые могут также непосредственно образовывать удерживающий элемент 144, например, посредством ланцетов 136, соединенных между собой непосредственно с помощью перемычек и т.п. Соединительные элементы 146 могут работать, например, на зауженных участках 147, которые можно видеть на Фигуре 2B, на теле 140 ланцета. Соединительные элементы могут содержать, в частности, требуемые участки перелома, позволяющие легче отламывать ланцеты 136 от блока, показанного на Фигурах 2A и 2B. Зауженные участки 147 гарантируют, что задиры при переломе будут выступать внутрь от кромки тела 140 ланцета, так что эти остаточные части излома не препятствуют перемещению ланцетов 136 в отсеках 122.

Ланцеты 136 установлены с радиальной ориентацией посредством удерживающего элемента 144 в случае схемы на Фигурах 2A и 2B, так что ланцет 136 соответственно ориентирован так, чтобы соответствовать приемным частям 120 на Фигуре 1B. Затем аналитические вспомогательные средства 134 или ланцеты 136, соединенные друг с другом указанным образом, при необходимости отделяются от удерживающего элемента 144, например, путем отламывания, и помещаются в приемные части 120 первого компонента 112. Процесс отламывания может быть выполнен до и/или после процесса закладывания в приемные части 120. Результат этих этапов способа показан на Фигуре 3. Это изображение аналогично изображению на Фигуре 1B, так что в значительной степени можно сослаться на упомянутую фигуру.

Процесс закладывания аналитических вспомогательных средств 134 или ланцетов 136 в приемные части 120 может быть выполнен, например, с помощью удерживающего элемента 144, захваченного с помощью всасывающего блока, зажима или схожих устройств и позиционированного соответствующим образом. Этот процесс может выполняться в автоматическом режиме или вручную. Металлический диск 142 и/или удерживающий элемент 144 могут содержать дополнительные вспомогательные средства позиционирования для этой цели, например отверстия 145 для позиционирования, показанные на Фигуре 2A. Аналитические вспомогательные средства 134 или соединительные элементы 146 могут отделяться, например, с помощью механической штамповки, приложения давления или схожими способами отделения, например путем вышеописанного отламывания. В данном случае отдельные ланцеты 136 могут быть зафиксированы, например, на отделяющем инструменте, например, магнитным способом и/или посредством вакуумного крепежного приспособления либо с помощью схожего крепежного устройства, в частности, пока ланцеты 136 не будут заложены в их соответствующие отсеки 122.

Из этой иллюстрации следует, что одна из целей использования приемных частей 120 может заключаться в закреплении аналитических вспомогательных средств 134, по меньшей мере, частично в плане их пространственной ориентации после отделения от удерживающего элемента 144. Приемные части 120 могут быть выполнены соответствующим образом, и в этом случае они не обязательно должны содержать углубления, как показано на Фигурах, так что в принципе упомянутые углубления, например, могут быть заменены другими элементами и/или могут быть выполнены настолько малой глубины, насколько это требуется. Однако представленный вариант осуществления является предпочтительным благодаря обеспечению хорошего крепления, при этом глубина приемных частей 120 предпочтительно, по меньшей мере, эквивалентна толщине ланцетов 136 или аналитических вспомогательных средств 134.

Процесс отделения аналитических вспомогательных средств 134 может быть выполнен до, в ходе или после процесса введения аналитических вспомогательных средств 134 в приемные части 120. Таким образом, например, процесс отделения может быть реализован после процесса закладывания и/или уже тогда, когда аналитические вспомогательные средства 134, все еще присоединенные друг к другу посредством удерживающего элемента 134, расположены, нависая над первым компонентом 112. Процесс отделения может быть выполнен одновременно для всех аналитических вспомогательных средств 134 или для множества аналитических вспомогательных средств 134, так что, например, все ланцеты 136 могут быть отломаны все сразу от удерживающего элемента 144 или от сетки-клише, после чего они могут совершить падение в расположенные под ними приемные части 120.

На следующем этапе способа имеется возможность заблокировать приемные части 120 с аналитическими вспомогательными средствами 134, помещенными в них. В принципе это можно реализовать путем применения любого требуемого второго компонента 148, который, например, также может быть выполнен в виде пленки. В возможном случае, представленном на Фигуре 4, однако, второй компонент 148 выполнен, например, в виде кольцевого диска, функционирующего в качестве верхней части. Данный кольцевой диск, вид которого на Фигуре 4 показан под наклоном снизу (т.е. вид из отсеков 122) упомянутого второго компонента 148, может быть также изготовлен из пластика и предпочтительно выполнен по существу жестким.

Второй компонент 148 может содержать множество элементов, соответствующих приемным частям 120. В представленном примере варианта осуществления второй компонент 148 содержит множество углублений 150, соответствующих приемным частям 120 и также выполненных с радиальным расположением. Например, как показано на Фигуре 4, упомянутые углубления 150, в свою очередь, могут содержать отверстия 126 на наружной окружной стороне 114 и/или на стороне, обращенной к внутреннему отверстию 116. Упомянутые отверстия 126 далее могут образовывать часть отверстий 130 для забора пробы и/или отверстий 132 для привода.

Кроме того, второй компонент 148 содержит множество ребер 152, которые также расположены в соответствии с приемными частями 120. Упомянутые ребра могут прикладывать нагрузку на упругий изгиб к аналитическим вспомогательным средствам 134, например ланцетам 136 или пробоотборникам, при необходимости работая совместно с искривленным дном отсеков 120 первого компонента 112, и, таким образом, не допускать их выпадения.

На Фигуре 5 показан магазин 110 аналитических средств или наполовину завершенная часть упомянутого магазина 110 аналитических средств, после того как второй компонент 148 приложен к первому компоненту 112, показанному на Фигуре 3. Здесь представлено изображение в перспективе под наклоном сверху, с видом на второй компонент 148. Второй компонент 148 и первый компонент 112 могут быть соединены друг с другом, в частности, с помощью способа сварки, например лазерной сварки. С этой целью, например, один из компонентов 112, 148 может быть выполнен проницаемым для лазерного излучения, в то время как соответствующий второй из упомянутых компонентов 112, 148 может быть выполнен так, чтобы поглощать лазерное излучение. В частности, два компонента 112, 148, таким образом, могут быть изготовлены из материалов, имеющих неодинаковые характеристики поглощения. Применение одного или нескольких из представленных выше пластиков в особенности предпочтительно. В данном случае в принципе для двух компонентов 112, 148 можно использовать идентичные исходные материалы, например одинаковые пластики, которые, однако, различаются своими характеристиками поглощения, например, благодаря смеси добавок, таких как красителей. Таким образом, в частности, в диапазоне длин волн от 500 нм до 1200 нм, в частности от 700 нм до 1100 нм, существует возможность создать различие в поглощающей способности компонентов 112, 148 и/или составляющих частей упомянутых компонентов 112, 148, например, различие в поглощающей способности, по меньшей мере, на 20%, предпочтительно, по меньшей мере, на 50% и даже, по меньшей мере, на 80% или более.

Из Фигур можно понять, что второй компонент 148 может обеспечивать элементы 118 для перемещения, например, на своей верхней стороне, которые невозможно увидеть на Фигуре 4. Кроме того, хотя это можно уяснить лишь с трудом на Фигуре 4, на Фигуре 5 становится ясно, что второй компонент 148 создает множество дополнительных отверстий 126 в виде отверстий 154 для переноса. Данные отверстия 154 для переноса, например, могут быть выполнены так, что в каждом случае одно из упомянутых отверстий 154 для переноса создается на один отсек 122. Соответственно отверстия 154 для переноса, которые показаны круглыми отверстиями 154 для переноса в представленном примере варианта осуществления, расположены по кругу на верхней стороне корпуса 156 магазина 110 тестирующих элементов, сам же упомянутый корпус при этом образован первым компонентом 112 и вторым компонентом 148. Однако в принципе возможны также и другие конфигурации.

Отверстия 154 для переноса во втором компоненте 148 далее служат тому, чтобы в процессе использования магазина 110 аналитических средств, например, в аналитической системе, обеспечить возможность переноса пробы из ланцета 136 на участок 170 тестирования, что подробнее описывается ниже. Соответственно привод, например плунжер, может проникнуть через отверстие 154 для переноса в отсек 122, например отсек 122, расположенный в положении практического применения аналитической системы, и поджать загруженный пробой ланцет 136 (или микропробоотборник) к участку 170 тестирования, так чтобы проба была перенесена из ланцета 136 на участок 170 тестирования. Отверстия 154 для переноса, таким образом, могут также служить отверстиями 132 для привода и соответственно обозначены таковыми на Фигурах.

На следующем этапе способа химический реактив 158 далее прикладывается к нижней стороне корпуса 156. Это обозначено на Фигуре 7B. Упомянутый химический реактив 158 может быть выполнен, например, в виде области 160 присутствия химического реактива, в частности непрерывной области 160 присутствия химического реактива, предпочтительно в форме кольцеобразной области 160 присутствия химического реактива. Химический реактив 158 предпочтительно выполнен так, что он, по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, в частности по отношению к влажности воздуха. Устойчивость по отношению к традиционному ионизирующему облучению, используемому для стерилизации, также предпочтительна. О возможных конфигурациях химического реактива 158 можно узнать из приведенного выше описания.

Химический реактив 158 может прикладываться, например, к носителю 164, например к такому же кольцевому носителю 164, который предпочтительно выполнен в виде не имеющего разрывов носителя 164 для всех отсеков 122, предпочтительно в виде составляющего единое целое носителя 164. В данном примере варианта осуществления носитель 164 и область 160 присутствия химического реактива совместно образуют неразрывное кольцо 162 с химическим веществом. Например, носитель 164 может быть выполнен в виде самоклеющейся или не самоклеющейся пленки и/или пластикового носителя. В принципе возможны также и другие материалы-носители. В представленном примере варианта осуществления упомянутый носитель 164 вместе с химическим реактивом 158, расположенным на верхней стороне носителя 164 в иллюстрации на Фигуре 7B, вводится в кольцевую канавку 124 на задней стороне первого компонента 112. Отверстия 128 для тестирующего элемента предпочтительно полностью закрыты химическим реактивом 158 и носителем 164, так что носитель 164 и/или химический реактив 158 могут одновременно работать в качестве уплотнителя 166 отверстий 128 для тестирующего элемента. В качестве альтернативы или в дополнение, однако, может также обеспечиваться дополнительный уплотнитель 166. Последний может прикладываться, например, на заднюю сторону носителя 164 после использования носителя 164 в кольцевой канавке 124, например, с помощью способа адгезивного связывания и/или способа ламинирования.

Носитель 164 и/или область 160 присутствия химического реактива предпочтительно полностью покрыты химическим реактивом 158. В областях, в которых область 160 присутствия химического реактива покрывает отверстия 128 для тестирующего элемента, области 168 области 160 присутствия химического реактива соответственно образуют участки 170 тестирования, обращенные к внутреннему пространству отсеков 122, и которые, следовательно, также образуют часть аналитических вспомогательных средств 134 или вспомогательных субсредств.

Химический реактив 158 далее закладывается непосредственно под ланцетами 136 в отсеках 122, при этом каждый из отсеков 122 отделен от соседнего отсека 122. Остаются открытыми лишь отверстия 130 для забора пробы, отверстия для привода и отверстия 154 для переноса. Если далее выполняется движение по забору пробы посредством ланцета 136, забор жидкости организма, в частности крови, может быть произведен с помощью капиллярного канала 137, например, благодаря капиллярному эффекту и/или поверхностному эффекту, присущих ланцету 136. В результате обратного перемещения ланцета 136 в отсек 122 жидкость организма далее переходит в окрестность химического реактива 158, так что проба может быть перенесена из ланцета 136 на химический реактив 158 или соответствующий участок 170 тестирования в отсеке 122, используемом в данный момент.

Для того чтобы неиспользуемые в текущий момент отсеки 122 были защищены от влияния окружающей среды, в частности влаги, дополнительные отверстия 126 могут быть уплотнены на этапе способа, который предшествует, частично осуществляется в то же самое время или следует за этапом способа на Фигуре 7. Таким образом, на Фигуре 6, например, показан уплотнитель 166, который может быть использован, например, для герметизации отверстий 154 для проведения измерений, и/или отверстий 132 для привода, и/или отверстий 130 для забора пробы одновременно или последовательно. Упомянутый уплотнитель может включать в себя, например, круглый лист, содержащий тонкую алюминиевую пленку или схожие элементы пленочного типа. Уплотнитель 166, который может быть также многосоставным, может быть выполнен, например, способом глубокой вытяжки. Уплотнитель 166 может присоединяться к корпусу 156, например, по типу жесткой блокировки, и/или по механизму когезии, и/или принудительного блокирования, например, с помощью адгезивного связывания и/или ламинирования.

На Фигуре 7A магазин 110 аналитических средств показан в окончательном уплотненном виде. Как говорилось ранее, упомянутый магазин аналитических средств может быть заложен, например, в аналитическую систему, в которой магазин 110 аналитических средств может вращаться вокруг оси вращения с помощью соответствующего механизма перемещения, например, для перемещения соответствующего отсека 122, по меньшей мере, в одно положение его использования, например, для перемещения по забору пробы. Кроме того, могут быть созданы дополнительные положения, например измерительные положения, в которых можно проводить измерение изменений цвета и/или изменений других характеристик участков 170 тестирования, например, через отверстия 154 для проведения измерений.

В положении использования на внутренней окружности, обращенной к внутреннему отверстию 116, привод, например привод, содержащий, по меньшей мере, один ходовой плунжер, может входить в зацепление, например совершать прокол, в отсек 122, соответственно расположенный в положении использования, при этом (например, одновременно и/или заранее) уплотнитель 166 отверстия 132 для привода отсека 122, расположенного в положении использования, может быть вскрыт, например перфорирован. Далее через уплотнитель 166, например пленку, на наружной окружной стороне 114 при задействовании проходят пробоотборники в виде ланцетов 136.

Замер изменений характеристик участка 170 тестирования может быть выполнен, например, с наружной стороны магазина 110 аналитических средств, например, через носитель 164 химического реактива 158. Для этой цели носитель 164, например, может быть выполнен так, что он полностью или частично прозрачен, так что, как, например, на Фигуре 7B, можно замерить изменения цвета с нижней стороны магазина 110 тестирующих элементов.

СПИСОК ССЫЛОЧНЫХ ПОЗИЦИЙ

110 - магазин аналитических средств

112 - первый компонент

114 - наружная окружная сторона

116 - внутреннее отверстие

118 - элемент для перемещения

119 - вырезы

120 - приемные части

122 - отсеки

124 - кольцевая канавка

126 - отверстия

128 - отверстия для тестирующего элемента

130 - отверстия для забора пробы

132 - отверстия для привода

134 - аналитические вспомогательные средства

136 - ланцеты

137 - капиллярный канал

138 - кончик ланцета

140 - тело ланцета

141 - соединительные элементы

142 - металлический диск

144 - удерживающий элемент

145 - отверстия для позиционирования

146 - соединительные элементы

147 - зауженные участки

148 - второй компонент

150 - углубления

152 - ребра

154 - отверстия для переноса

156 - корпус

158 - химический реактив

160 - область присутствия химического реактива

162 - кольцо с химическим веществом

164 - носитель

166 - уплотнение

168 - участок, обращенный к отсекам

170 - участки тестирования

Группа изобретений относится к области лабораторной диагностики. Способ изготовления магазина аналитических средств включает: создание первого компонента магазина аналитических средств, содержащего множество приемных частей; создание множества аналитических вспомогательных средств, соединенных друг с другом и ориентированных относительно друг друга посредством удерживающего элемента; введение аналитических вспомогательных средств в приемные части, при этом все отсеки загружаются одновременно; отделение аналитических вспомогательных средств от удерживающего элемента; нанесение химического реактива в виде непрерывной области присутствия химического реактива, нанесенной на не имеющий разрывов носитель, при этом область присутствия химического реактива обеспечивает участки химического реактива для множества отсеков. Группа изобретений относится также к магазину аналитических средств, изготовленному согласно указанному способу, и к варианту указанного способа. Группа изобретений обеспечивает возможность создания магазина аналитических средств при сокращении затрат на производство без ущерба для качества магазинов аналитических средств. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 7 ил.

1. Способ изготовления магазина (110) аналитических средств, в котором магазин (110) аналитических средств выполнен с возможностью приема множества аналитических вспомогательных средств (134) во множестве отсеков (122), при этом способ содержит следующие этапы:
- создание, по меньшей мере, одного первого компонента (112) магазина (110) аналитических средств, при этом первый компонент (112) содержит множество приемных частей (120),
- создание множества аналитических вспомогательных средств (134), при этом аналитические вспомогательные средства (134) соединены друг с другом и предпочтительно ориентированы относительно друг друга посредством, по меньшей мере, одного удерживающего элемента (144),
- введение аналитических вспомогательных средств (134) в приемные части (120), при этом множество или предпочтительно все отсеки (122) загружаются одновременно;
- отделение аналитических вспомогательных средств (134) от удерживающего элемента (144), при этом аналитические вспомогательные средства (134) изготовлены, по меньшей мере, частично заодно с удерживающим элементом (144), в частности, с использованием, по меньшей мере, одной операции травления, при этом аналитические вспомогательные средства (134) содержат ланцеты (136) и/или микропробоотборники, выполненные из исходного материала удерживающего элемента (144), так что образуются удерживающий элемент (144) и аналитические вспомогательные средства (134) или части таковых, при этом исходный материал представляет собой металлический исходный материал;
и
- нанесение, по меньшей мере, одного химического реактива (158), причем химический реактив (158) выполнен с возможностью изменения, по меньшей мере, одного поддающегося измерению свойства в присутствии, по меньшей мере, одного аналита, который требуется распознать;
при этом указанный, по меньшей мере, один химический реактив (158) наносится в виде, по меньшей мере, одной непрерывной области (160) присутствия химического реактива, причем область (160) присутствия химического реактива наносится на не имеющий разрывов носитель (164), в частности на несущее кольцо, при этом область (160) присутствия химического реактива обеспечивает участки (168) химического реактива (158) для множества отсеков(122).

2. Способ по п.1, в котором удерживающий элемент (144) имеет, по меньшей мере, один металлический диск (142).

3. Способ по п.1 или 2, в котором до отделения аналитических вспомогательных средств (134) от удерживающего элемента (144) между аналитическими вспомогательными средствами (134) и удерживающим элементом (144) создается, по меньшей мере, одно соединение (146), по меньшей мере, с одним требуемым участком разрушения.

4. Способ по п.1 или 2, в котором отсеки (122) и/или аналитические вспомогательные средства (134) выполнены так, что аналитические вспомогательные средства (134) установлены с возможностью их полного или частичного перемещения для выполнения перемещения по забору пробы.

5. Способ по п.1 или 2, который дополнительно содержит следующий этап способа:
- прикладывание, по меньшей мере, одного второго компонента (148) магазина (110) аналитических средств к первому компоненту (112).

6. Способ по п.1 или 2, в котором процесс нанесения реализуется так, что в каждом случае, по меньшей мере, один участок (168) химического реактива (158) обращен к внутренним частям отсеков (122) и к нему имеется доступ изнутри отсеков (122).

7. Способ по п.1, в котором область (160) присутствия химического реактива покрыта химическим реактивом (158) повсеместно.

8. Магазин (110) аналитических средств, изготавливаемый согласно способу по любому из предшествующих пунктов, содержащий множество аналитических вспомогательных средств (134), помещаемых в отсеки (122), при этом магазин (110) аналитических средств имеет, по меньшей мере, один химический реактив (158), выполненный с возможностью изменения, по меньшей мере, одного поддающегося измерению свойства в присутствии, по меньшей мере, одного аналита, который требуется распознать, причем, по меньшей мере, один химический реактив (158) наносится на не имеющий разрывов носитель (164) и образует, по меньшей мере, одну область (160) присутствия химического реактива, при этом область (160) присутствия химического реактива представляет собой область, повсеместно покрытую химическим реактивом (158) и обеспечиваемую совместно для множества или предпочтительно для всех отсеков (122), причем в каждом случае, по меньшей мере, один участок (168) области (160) присутствия химического реактива обращен к внутренним частям отсеков (122) и к нему имеется доступ изнутри отсеков (122).

9. Магазин (110) аналитических средств по п.8, в котором область (160) присутствия химического реактива является частью корпуса (156) магазина (110) аналитических средств, в частности частью наружной стенки корпуса магазина.

10. Магазин (110) аналитических средств по п.8 или 9, содержащий множество аналитических вспомогательных средств (134), при этом магазин (110) аналитических средств имеет, по меньшей мере, два отсека (122), в которые аналитические вспомогательные средства (134) могут быть помещены, причем аналитические вспомогательные средства (134) помещают, по меньшей мере, в одни из отсеков (122), при этом каждое из аналитических вспомогательных средств (134) содержит, по меньшей мере, один тестирующий элемент (170) с, по меньшей мере, одним химическим реактивом (158) для распознавания, по меньшей мере, одного аналита в пробе жидкости, в частности жидкости организма, причем химический реактив (158), по меньшей мере, по существу устойчив к влиянию окружающей среды, при этом магазин (110) аналитических средств имеет корпус (156), по меньшей мере, с двумя компонентами (112, 148), причем, по меньшей мере, два компонента (112, 148) соединены друг с другом с помощью способа лазерной сварки, при этом первый из, по меньшей мере, двух компонентов (112, 148) и второй из, по меньшей мере, двух компонентов (112, 148) имеют различную проницаемость, причем, по меньшей мере, один первый компонент (112) из, по меньшей мере, двух компонентов (112, 148) выполнен в виде по существу жесткого компонента.

11. Магазин (110) аналитических средств по п.10, в котором магазин (110) аналитических средств имеет корпус (156), в частности корпус (156), имеющий, по меньшей мере, две части (112, 148), причем корпус (156) содержит материал, отобранный из следующих материалов: поликарбонат; акрилонитрилбутадиенстирол; сополимер циклоолефинов; полиметилметакрилат; полистирол; полиэтилентерефталат.

12. Магазин (110) аналитических средств по п.10, в котором аналитические вспомогательные средства (134) дополнительно имеют, по меньшей мере, один ланцет (136), по меньшей мере, с одним капиллярным каналом (137) для приема жидкости организма, подаваемой на тестирующий элемент (170) через ланцет (136).

13. Магазин (110) аналитических средств по п.12, в котором капиллярный канал (137) игольчатого элемента имеет покрытие, предпочтительно гидрофильное покрытие, чтобы обеспечить улучшенный перенос жидкости организма.

14. Способ изготовления магазина (110) аналитических средств по любому из пп.8-13, в котором магазин (110) аналитических средств выполнен с возможностью приема множества аналитических вспомогательных средств (134) во множество отсеков (122), причем каждое из аналитических вспомогательных средств (134) имеет химический реактив (158), и, по меньшей мере, один химический реактив (158) наносят на не имеющий разрывов носитель (164), при этом образуется, по меньшей мере, одна область (160) присутствия химического реактива, где область (160) присутствия химического реактива представляет собой область, повсеместно покрытую химическим реактивом (158), при этом множество аналитических вспомогательных средств (134) вводят в, по меньшей мере, один из отсеков (122), причем магазин (110) аналитических средств имеет корпус (156) с, по меньшей мере, двумя компонентами (112, 148), при этом первый из, по меньшей мере, двух компонентов (112, 148) и второй из, по меньшей мере, двух компонентов (112, 148) имеют различную проницаемость, причем, по меньшей мере, два компонента (112, 148) соединяют друг с другом с помощью способа лазерной сварки до или после того, как аналитические вспомогательные средства (134) вводят в отсеки (122).

15. Способ по п.14, при этом каждое из аналитических вспомогательных средств (134) дополнительно имеет, по меньшей мере, один ланцет (136), причем проводят стерилизацию магазина (110) аналитических средств с использованием ионизирующего облучения после осуществления способа лазерной сварки.