КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2019 года по МПК A61K8/19 A61K8/27 A61K8/72 A61K8/34 A61K8/33 A61Q11/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее раскрытие относится к композиции для ухода за полостью рта, и конкретнее, к композиции для снижения чувствительности зубов.

По настоящей заявке испрашивается приоритет заявки на патент Кореи № 10-2015-0054519, поданной в Республике Корея 17 апреля 2015, заявки на патент Кореи № 10-2015-0184839, поданной в Республике Корея 23 декабря 2015, заявки на патент Кореи № 10-2016-0045670, поданной в Республике Корея 14 апреля 2016, и заявки на патент Кореи № 10-2016-0045681, поданной в Республике Корея 14 апреля 2016, включенных в настоящее описание посредством ссылок.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Симптомом чувствительности зубов является ощущение чувствительности, имеющее место, когда подверженный воздействию дентин вступает в контакт с холодным воздухом или острыми продуктами, и основной причиной такого симптома является открытость множества канальцев, присутствующих в эмали зуба. Симптом чувствительности зубов проявляется различной болью от умеренной до сильной, которая длится долго. Кроме того, поскольку зубы не возобновляют рост по природе, введение анальгетика или противовоспалительного средства не может быть ключевым решением чувствительности зубов, так что разработано множество терапевтических способов снижения симптомов чувствительности зубов.

Наиболее распространенным способом ослабления симптомов чувствительности зубов является нарушение нейротрансмиссии, а способ, который нарушает баланс натрия (Na) и калия (К) для предотвращения передачи наружного раздражения в головной мозг, был широко применим в прошлом. Вообще для снижения чувствительности зубов многие компании, включая Glaceau, в качестве источника калия используют нитрат калия (KNO₃). Однако, поскольку нарушение ионного баланса сохраняется короткое время, необходимы попытки решить эту проблему.

Для ослабления симптомов чувствительности зубов ROBINSON Richard (WO2012-057739) разработана технология ослабления симптомов чувствительности зубов с использованием аргинина и карбоната кальция. Однако, поскольку такая технология не может привести к полностью сниженным симптомам чувствительности зубов у потребителей, существует потребность в разработке технологии снижения чувствительности зубов за короткое время. Кроме того, существует технология закупоривания дентинных канальцев с использованием полиакрилата с УФ-сшиванием, но для этого требуются стоматологические процедуры.

Лечение симптомов чувствительности зубов в основном включает два способа: способ герметизации дентинных канальцев и способ десенсибилизации чувствительного нерва пульпы. Способ герметизации дентинных канальцев является способом, при котором закупоривают открытые дентинные канальцы смолой или восстанавливают утраченную эмаль путем нанесения фторидного покрытия, и способ десенсибилизации чувствительного нерва пульпы представляет собой терапию, которая делает нервы менее чувствительными к острой боли за счет обдуманного повышения содержания ионов кальция с учетом того, что нейротрансмиссия регулируется оптимальным соотношением ионов натрия и ионов калия. Однако существует неудобство хождения к зубным врачам для получения таких профессиональных терапевтических услуг.

Соответственно, существует неотложная потребность в разработке продуктов, которые могут быть легко доступны для обычных людей, эффективно закупоривать дентинные канальцы и сохранять закупоренные дентинные канальцы, и позволяют потребителям испытать ослабление симптомов чувствительности зубов за короткое время.

РАСКРЫТИЕ

Техническая проблема

Настоящее раскрытие направлено на предоставление композиции для ухода за полостью рта для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов путем эффективного закупоривания дентинных канальцев.

Кроме того, настоящее раскрытие направлено на предоставление способа предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающего применение композиции для ухода за полостью рта к субъекту, нуждающемуся в этом.

Кроме того, настоящее раскрытие направлено на предоставление применения активных ингредиентов для получения композиции для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов.

Техническое решение

Для того, чтобы достигнуть указанных выше целей, настоящее раскрытие предоставляет композицию для ухода за полостью рта для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, содержащую i) соль меди или соль цинка; ii) водорастворимый или спирторастворимый полимер или iii) смесь i) и ii) в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее раскрытие предоставляет способ предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающий применение композиции к субъекту, нуждающимуся в этом, причем композиция содержит i) соль меди или соль цинка; ii) водорастворимый или спирторастворимый полимер или iii) смесь i) и ii) в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее раскрытие предоставляет применение i) соли меди или соли цинка; ii) водорастворимого или спирторастворимого полимера или iii) смеси i) и ii) для получения композиции для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов.

Настоящее раскрытие предоставляет композицию для ухода за полостью рта для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, содержащую i) соль меди или соль цинка и/или ii) дикарбоновую кислоту или ее соль в качестве активного ингредиента. В частности, авторы изобретения обнаружили, что композиция, содержащая как i) соль меди или соль цинка, так и ii) дикарбоновую кислоту или ее соль в качестве активных ингредиентов имеет синергетический эффект при сравнении с композициями, содержащими каждый активный ингредиент по отдельности, и соответственно, предпочтительно предоставлена композиция для ухода за полостью рта для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, содержащая в качестве активных ингредиентов i) соль меди или соль цинка и ii) дикарбоновую кислоту или ее соль.

Кроме того, настоящее раскрытие предоставляет способ предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающий применение композиции к субъекту, нуждающемуся в этом, причем композиция содержит i) соль меди или соль цинка и/или ii) дикарбоновую кислоту или ее соль в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее раскрытие предоставляет применение i) соли меди или соли цинка и/или ii) дикарбоновой кислоты или ее соли для получения композиции для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов.

Настоящее раскрытие предоставляет композицию для ухода за полостью рта для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, содержащую i) дикарбоновую кислоту или ее соль и ii) частично растворимую кальциевую соль в качестве активных ингредиентов, и предпочтительно, композицию для ухода за полостью рта для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, причем композиция дополнительно содержит фосфат в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее раскрытие предоставляет способ предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающий применение композиции к субъекту, нуждающемуся в этом, причем композиция содержит i) дикарбоновую кислоту или ее соль и ii) частично растворимую кальциевую соль в качестве активных ингредиентов, и предпочтительно, способ предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающий применение композиции к субъекту, нуждающемуся в этом, дополнительно содержащей фосфат в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее раскрытие предоставляет применение i) дикарбоновой кислоты или ее соли и ii) частично растворимой кальциевой соли для получения композиции для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, и предпочтительно, применение i) дикарбоновой кислоты или ее соли; ii) частично растворимой кальциевой соли и фосфата.

Авторы изобретения выяснили, что для предупреждения или снижения чувствительности зубов важно закупорить обнаженные дентинные канальцы и защитить их от внешних раздражителей, и нашли материал для закупорки дентинных канальцев с превосходной эффективностью, завершив изобретение.

Дентин представляет собой твердую ткань, которая составляет большую часть тканей зуба, и имеет дентинные канальцы или мелкие трубочки, распределенные по всей зубной эмали.

Дендритные клетки в пульпе зуба распределяются от дентина к зубной эмали, образуя дентинные канальцы, и промежутки между дентинными канальцами и дендритными клетками заполнены жидкостью в зубной эмали.

Термин «чувствительность зубов», используемый в настоящем описании, включает, но не ограничивается перечисленным, все явления, включая острые и временные или длительные боли в ответ на внешний раздражитель, независимые от кариозного распада зуба или других патофизиологических причин. Внешний раздражитель обычно относятся к температурным раздражителям, и на симптомы обычно жалуются из-за низкотемпературных раздражителей, и боли также могут появиться от высокой температуры. Кроме температурных раздражителей боли также могут вызывать такие раздражители, как сухие зубы, контакт с внешними материалами и осмос через сладкую или кислую пищу. Такие боли могут появиться во всех зубах и в ограниченной определенной части, такой как верхняя или нижняя челюсть или правая или левая сторона, и могут сопровождаться гиперестезией дентина, кариесом зубов и воспалением пульпы зуба.

Полагают, что причиной симптомов чувствительности зубов является обнажение входа дентинных канальцев.

Когда зубная эмаль или цемент разрушаются и обнажается вход дентинных канальцев, стимулы переносятся на пульпу зуба дендритными клетками дентинных канальцев, нервами и средой зубной эмали, вызывая боли.

Термин «предупредить», используемый в настоящем описании, можно понимать в широком смысле как избегание симптомов чувствительности зубов и симптомов чувствительности зубов, таких как описанные выше, до того, как они появляются.

Термин «ослабить», используемый в настоящем описании, относится к смягчению или успокоению симптомов чувствительности зубов и симптомов чувствительных зубов, таких как описанные выше, и может пониматься в широком смысле как облегчение, предупреждение и лечение.

Термин «усилить», используемый в настоящем описании, можно понимать в широком смысле как помощь в невозвращении исходного состояния путем лечения симптомов чувствительности зубов и симптомов чувствительности зубов.

[Композиция для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащая i) соль меди или соль цинка; ii) водорастворимый или спирторастворимый полимер или iii) смесь i) и ii) в качестве активного ингредиента]

В настоящем раскрытии, для того, чтобы избежать многократного повторения раскрытия, далее описание «композиции для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащей i) соль меди или соль цинка; ii) водорастворимый или спирторастворимый полимер или iii) смесь i) и ii) в качестве активного ингредиента» равно применимо к «способу предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающему применение композиции, содержащей i) соль меди или соль цинка; ii) водорастворимый или спирторастворимый полимер или iii) смесь i) и ii) в качестве активного ингредиента» и «применению i) соли меди или соли цинка; ii) водорастворимого или спирторастворимого полимера или iii) смеси i) и ii) для получения композиции для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов».

Когда композицию для ухода за полостью рта вносят в ротовую полость, соль меди или соль цинка образует белковый комплекс (осажденный) во рту с белками или ферментами, присутствующими в ротовой полости, включая, но без ограничения, например, муцин, гистатин, цистатин, пероксидазу, лактоферрин, казеин, амилазу, лизозим, глобулин, гликопротеин слизистой оболочки, альбумин, олиго- и полипептид. Диаметр белкового комплекса составляет 7 мкм или меньше, т.е., 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7 мкм или меньше, и предпочтительно 5 мкм или меньше. Поскольку средний диаметр дентинных канальцев составляет от 3 до 7 мкм, белковый комплекс, образовавшийся во рту, может легко проникнуть в дентинные канальцы.

Кроме того, композиция для ухода за полостью рта взаимодействует с жидкостью в дентинных канальцах с образованием белкового комплекса.

Кроме того, поскольку комплекс представляет собой белковый агломерат, комплекс образует прочную вторичную связь или водородную связь с белками в дентинных канальцах, генерируя электростатическую силу притяжения с компонентами зубов в электрически неорганизованном состоянии путем агломерации ионов цинка и белков и из-за высокого сродства с пульпой зубов в дентинных канальцах; и гидроксиапатитами и белками, которые являются компонентами дентинных канальцев, комплекс может оставаться в дентинных канальцах длительное время и в конечном итоге закупоривать дентинные канальцы, эффективно предотвращая или ослабляя симптомы чувствительности зубов.

В настоящем раскрытии соль меди или соль цинка присутствует в количестве 0,02-5 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5 мас.%, предпочтительно 0,05-3 мас.% и предпочтительнее 0,05-1 мас.%. Менее 0,02 мас.% соли меди или соли цинка является недостаточным для генерации комплекса с белками и не работает на снижение чувствительности зубов, а более 5 мас.% соли меди или соли цинка могут вызвать раздражение в ротовой полости.

Соль меди, используемая в настоящем раскрытии, включает, например, но без ограничения, хлорид меди (I), хлорид меди (II), иодид меди (I), сульфат меди, нитрат меди, пирофосфат меди, медный комплекс хлорофилла, глюконат меди или их смеси.

Соль цинка, используемая в настоящем раскрытии, включает, например, но без ограничения, нитрат цинка, хлорид цинка, сульфат цинка, фосфат цинка, молибдат цинка, ацетат цинка, стеарат цинка, карбонат цинка, фторид цинка, гидроксид цинка, оксалат цинка или их смеси.

Кроме того, настоящее раскрытие может включать водорастворимый или спирторастворимый полимер для усиления действия закупоривания дентинных канальцев.

Термин «фармацевтическое средство», используемый в настоящем описании, относится ко всем веществам, включенным в композицию для ухода за полостью рта для укрепления или улучшения здоровья зубов. Фармацевтическое средство включает, например, средства, предупреждающие кариес, средства, предупреждающие пиорею, средства для отбеливания зубов, средства, предотвращающие запах, средства, удаляющие налет, и средства, предупреждающие чувствительность зубов.

Авторы изобретение провели поиск веществ для решения проблем обычных фармацевтических средств в отношении чувствительности зубов, поскольку обычные фармацевтические средства не остаются на поверхности зубов длительное время и их действие длится недолго, и действие закупоривания дентинных канальцев путем образования нерастворимой соли, и как следствие, прикрепление нерастворимых солей к зубам является слабым, и частицы, заполнившие дентинные канальцы, снова высвобождаются, приводя к ослабленному действию, и они нашли, что композиция для ухода за полостью рта, содержащая водорастворимый или спирторастворимый полимер, оказывает действие, прикрывая поверхность дентинных канальцев, причем посредством этого эффективно предупреждается или снижается чувствительность зубов, и применение полимеров, имеющих высокую прочность прилипания и функциональные группы, которые образуют прочные вторичные связи с компонентами зубов, могут улучшить взаимодействия в полимерах и взаимодействия с зубами (как субстратом) и делают их менее уязвимыми для отслоения от зубов, усиливая свойства прикрепления к зубам, и кроме того, водорастворимый и спирторастворимый полимер захватывает лекарственные средства в форме цепей, посредством чего создается возможность прикрепления к тканям зубов или тканям дентинных канальцев и увеличивается период времени, в течение которого фармацевтическое средство прикреплено к зубам.

Водорастворимый или спирторастворимый полимер имеет, без ограничения, аффинность к гидроксиапатиту, имеющему гидрофильность. Аффинный полимер должен растворяться в воде или полярном растворителе, таком как спирт, например, этаноле. Таким образом, водорастворимый или спирторастворимый полимер включает полимеры с функциональными группами, такие как карбоновая кислота, гидроксисоединение, пиррол, пиридин, амин, аминокислота, имин, пептид, карбонат, сложный эфир и простой эфир.

Водорастворимый или спирторастворимый полимер включает, например, но без ограничения, сополимер полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, тройной блоксополимер полиэтиленгликоль/полипропиленгликоль/полиэтиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, полипиррол, поливинилпирролидон, полипиридин, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, целлюлозу или их смеси, и биосовместимый полимер имеет аффинность к гидроксиапатиту, который является компонентом дентинных канальцев, и белкам дентинных канальцев и может оставаться в ротовой полости в течение продолжительного периода времени.

В настоящем раскрытии водорастворимый или спирторастворимый полимер присутствует в количестве 0,1-15 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, 10, 10,1, 10,2, 10,3, 10,4, 10,5, 10,6, 10,7, 10,8, 10,9, 11, 11,1, 11,2, 11,3, 11,4, 11,5, 11,6, 11,7, 11,8, 11,9, 12, 12,1, 12,2, 12,3, 12,4, 12,5, 12,6, 12,7, 12,8, 12,9, 13, 13,1, 13,2, 13,3, 13,4, 13,5, 13,6, 13,7, 13,8, 13,9, 14, 14,1, 14,2, 14,3, 14,4, 14,5, 14,6, 14,7, 14,8, 14,9, 15 мас.%, предпочтительно 0,3-10 мас.%, и предпочтительнее 0,5-5 мас.%. Когда содержание полимера меньше 0,1 мас.%, свойства пребывания в теле зуба ухудшаются, а когда содержание полимера превышает 15 мас.%, не удовлетворяются требования по свойствам к продуктам для гигиены полости рта.

В настоящем раскрытии молекулярная масса водорастворимого или спирторастворимого полимера составляет от 8000 до 9000000, и предпочтительно от 600000 до 4000000. Когда молекулярная масса водорастворимого или спирторастворимого полимера превышает 9000000, вязкость во время изготовления слишком высокая, что затрудняет изготовление, а когда молекулярная масса водорастворимого или спирторастворимого полимера меньше 8000, прочность сцепления с зубами слишком низкая, что не позволяет показать свойства полимера прилипать к зубам.

Кроме того, настоящее раскрытие может включать композицию для ухода за полостью рта, содержащую соль меди или соль цинка в качестве активного ингредиента для вызывания закупоривания дентинных канальцев и водорастворимый или спирторастворимый полимер для усиления эффекта закупоривания закупоренных дентинных канальцев.

В настоящем раскрытии соль меди или соль цинка смешивают с водорастворимым или спирторастворимым полимером в массовом соотношении 0,02~5:0,1~15, т.е., 0,02~1:0,1~15, 0,02~2:0,1~15, 0,02~3:0,1~15, 0,02~4:0,1~15, 0,02~5:0,1~15, 0,02~5:0,1~1, 0,02~5:0,1~2, 0,02~5:0,1~3, 0,02~5:0,1~4, 0,02~5:0,1~5, 0,02~5:0,1~6, 0,02~5:0,1~6, 0,02~5:0,1~7, 0,02~5:0,1~8, 0,02~5:0,1~9, 0,02~5:0,1~10, 0,02~5:0,1~11, 0,02~5:0,1~12, 0,02~5:0,1~13, 0,02~5:0,1~14, 0,02~5:0,1~15, и предпочтительно 0,05~3:0,3~10, т.е., 0,05~1:0,3~10, 0,05~2:0,3~10, 0,05~3:0,3~10, 0,05~1:0,3~1, 0,05~1:0,3~2, 0,05~1:0,3~3, 0,05~1:0,3~4, 0,05~1:0,3~5, 0,05~1:0,3~6, 0,05~1:0,3~7, 0,05~1:0,3~8, 0,05~1:0,3~9, 0,05~1:0,3~10, для получения синергетического эффекта предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов. Массовое соотношение вне указанного интервала вызывает проблемы с составлением и стабильностью продукта и не приводит к получению желаемого эффекта снижения чувствительности зубов.

Соответственно, композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию имеет превосходную способность закупоривать дентинные канальцы и может эффективно предупреждать или ослаблять симптомы чувствительности зубов за короткое время.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может дополнительно содержать добавки, включая, например, но без ограничения, смачивающие средства, абразивы, фармацевтическое средство, подсластители, регуляторы рН, консерванты, связующие вещества, отдушки, отбеливающие средства, пенообразователи или очищенную воду для обеспечения оптимального состава и стабильности состава, усиления желаемого эффекта и усиления предпочтения применения.

Смачивающее средство включает, например, но без ограничения, концентрированный глицерин, глицерин, водный раствор сорбита или водный раствор некристаллического сорбита, используемые по отдельности или в комбинации, и может присутствовать в количестве 1-60 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, но не ограничиваться этим.

Абразив включает, например, но без ограничения, осажденный диоксид кремния, силикагель, силикат циркония, двухосновный фосфат кальция, безводный двухосновный фосфат кальция, гидратированный оксид алюминия, карбонат кальция, легкий карбонат кальция, тяжелый карбонат кальция, пирофосфат кальция, нерастворимый метафосфат или силикат алюминия. Обычно абразив может присутствовать в количестве 1-60 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, но не ограничиваться этим.

Водорастворимый или спирторастворимый полимер смешивают с фармацевтическим средством в массовом соотношении 0,1~15:0,005~5, т.е 0,1~1:0,05~5, 0,1~2:0,05~5, 0,1~3:0,05~5, 0,1~4:0,05~5, 0,1~5:0,05~5, 0,1~6:0,05~5, 0,1~7:0,05~5, 0,1~8:0,05~5, 0,1~9:0,05~5, 0,1~10:0,05~5, 0,1~11:0,05~5, 0,1~12:0,05~5, 0,1~13:0,05~5, 0,1~14:0,05~5, 0,1~15:0,05~5, 0,1~15:0,05~1, 0,1~1:0,05~2, 0,1~1:0,05~3, 0,1~1:0,05~4, 0,1~1:0,05~5, и предпочтительно 0,3~10:0,01~3, т.е., 0,3~1:0,01~3, 0,3~2:0,01~3, 0,3~3:0,01~3, 0,3~4:0,01~3, 0,3~5:0,01~3, 0,3~5:0,01~3, 0,3~6:0,01~3, 0,3~7:0,01~3, 0,3~8:0,01~3, 0,3~9:0,01~3, 0,3~10:0,01~3, 0,3~10:0,01~1, 0,3~1:0,01~2, 0,3~1:0,01~3, и смешивание в указанном массовом соотношении преодолевает недостаток обычных фармацевтических средств, а именно, обычные фармацевтические средства не остаются на поверхности зубов в течение длительного времени, и их действие длится недолго.

Фармацевтическое средство включает, например, но без ограничения, фторид натрия, монофторфосфат натрия, фторид олова, хлоргексидин, хлоргидроксиалюминат аллантоина, аминокапроновую кислоту, гидрохлорид пиридоксина, ацетат токоферола или ферменты, используемые по отдельности или в комбинации.

В настоящем раскрытии фармацевтическое средство присутствует в количестве 0,005-5 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 0,005, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,4, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 0,95, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5 мас.%, предпочтительно 0,01-2 мас.%, и предпочтительнее 0,3-1 мас.%. Меньше 0,005 мас.% фармацевтического средства не приводит к эффективному проявлению его действия, а больше 5 мас.% фармацевтического средства не дает заметного эффекта по сравнению с использованным содержанием.

Подсластитель включает, например, но без ограничения, сахарин натрия, ксилит, эритрит или аспартам, и как правило, подсластитель может присутствовать в количестве 0,05-0,5 мас.% относительно общей массы композиции, но не ограничивается этим.

Регулятор рН включает, например, но без ограничения, фосфат натрия, динатрийфосфат, лимонную кислоту, цитрат натрия, янтарную кислоту, сукцинат натрия, винную кислоту или тартрат натрия, и предпочтительный рН композиции по настоящему раскрытию составляет от 5 до 10, т.е., 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9,0, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, 10.

Консервант включает, например, но без ограничения, бензойную кислоту, метилпарабен, пропилпарабен или бензоат натрия, используемые по отдельности или в комбинации.

Связующее вещество включает, например, но без ограничения, гуаровую камедь, пектин, карбоксивиниловый полимер, альгинат натрия, лапонит, карбомер, каррагинан, ксантановую камедь или альгинаты. Обычно связующее вещество может присутствовать в количестве 0,1-3 мас.% относительно общей массы композиции, и предпочтительно 0,5-2 мас.%, но не ограничивается этим.

Отдушка включает, например, но без ограничения, масло из перечной мяты, масло из кудрявой мяты, карвон или ментол, используемые по отдельности или в комбинации, и предпочтительно смесь отдушек в предварительно установленном соотношении в смеси может быть смешана с анисовым маслом в оптимальных количествах.

Отбеливающее средство включает оксид титана и предпочтительно присутствует в количестве 0,1-2 мас.%.

Пенообразователь включает, например, но без ограничения, анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как алкилсульфат натрия и лаурилсульфат натрия, неионогенное поверхностно-активное вещество, такое как сополимер (полоксамер) полиоксиэтилена и полиоксипропилена, полиоксиэтилированное гидрогенизованное касторовое масло или полиоксиэтиленсорбитановый эфир жирной кислоты. Обычно пенообразователь может присутствовать в количестве 0,5-5 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, и предпочтительно 0,5-3,5 мас.%, но не ограничивается этим.

Подсластитель включает, например, но без ограничения, сахарин натрия, аспартам или глицирретиновую кислоту, используемые по отдельности или в комбинации, и может присутствовать в количестве 0,05-0,5 мас.%.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может включать другую добавку, например, ферменты, такие как декстраназа.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может включать, кроме активных ингредиентов и добавок, остаточное количество воды, предпочтительно очищенной воды.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может входить в такие продукты, как, например, но без ограничения, зубные пасты, ополаскиватели для полости рта, спреи, зубные эликсиры, смолы, свечи, растворы для чистки полости рта и продукты для отбеливания зубов, и любой продукт, который может входить в контакт с тканями полости рта после введения в рот, подходит без ограничений, и композицию для ухода за полостью рта можно ввести в состав обычными способами, известными специалистам в данной области техники.

Кроме того, настоящее раскрытие предоставляет способ предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающий применение композиции к субъекту, нуждающемуся в этом, причем композиция содержит i) соль меди или соль цинка; ii) водорастворимый или спирторастворимый полимер или iii) смесь i) и ii) в качестве активного ингредиента.

Субъект предпочтительно может являться млекопитающим, и предпочтительнее человеком, и предпочтительно применение относится к применению в полости рта.

[Композиция для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащая i) соль меди или соль цинка и ii) дикарбоновую кислоту или ее соль в качестве активных ингредиентов]

В настоящем раскрытии, для того, чтобы избежать многократного повторения раскрытия, далее описание «композиции для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащей i) соль меди или соль цинка и ii) дикарбоновую кислоту или ее соль в качестве активных ингредиентов» равно применимо к «способу предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающему применение композиции, содержащей i) соль меди или соль цинка и ii) дикарбоновую кислоту или ее соль в качестве активных ингредиентов» и «применению i) соли меди или соли цинка и ii) дикарбоновой кислоты или ее соли для получения композиции для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов».

Когда композицию для ухода за полостью рта вносят в ротовую полость, соль меди или соль цинка образует белковый комплекс (осажденный) во рту с белком или ферментом, присутствующим в ротовой полости, включая, например, но без ограничения, муцин, гистатин, цистатин, пероксидазу, лактоферрин, казеин, амилазу, лизозим, глобулин, гликопротеин слизистой оболочки, альбумин, олиго- и полипептид. Диаметр белкового комплекса составляет 7 мкм или меньше, т.е., 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7 мкм или меньше, и предпочтительно 5 мкм или меньше. Поскольку средний диаметр дентинных канальцев составляет от 3 до 7 мкм, белковый комплекс, образовавшийся во рту, может легко проникнуть в дентинные канальцы.

Поскольку белковый комплекс представляет собой белковый агломерат, комплекс образует прочную вторичную связь или водородную связь с белками в дентинных канальцах, генерируя электростатическую силу притяжения с компонентами зубов в электрически неорганизованном состоянии путем агломерации ионов цинка и белков и из-за высокого сродства с пульпой зубов в дентинных канальцах; и гидроксиапатитом и белками, которые являются компонентами дентинных канальцев, комплекс может оставаться в дентинных канальцах длительное время и в конечном итоге эффективно закупоривать дентинные канальцы, предотвращая или ослабляя симптомы чувствительности зубов.

Кроме того, дикарбоновая кислота вступает в контакт с ионами кальция в слюне с образованием кальциевого комплекса, и когда это касается закупоривания дентинных канальцев, взаимодействия с ионами кальция и присоединения к зубам, предпочтительно дикарбоновая кислота может представлять собой дикарбоновую кислоту, имеющую 2-9 атомов углерода, т.е., дикарбоновую кислоту, имеющую 2 атома углерода, дикарбоновую кислоту, имеющую 3 атома углерода, дикарбоновую кислоту, имеющую 4 атома углерода, дикарбоновую кислоту, имеющую 5 атомов углерода, дикарбоновую кислоту, имеющую 6 атомов углерода, дикарбоновую кислоту, имеющую 7 атомов углерода, дикарбоновую кислоту, имеющую 8 атомов углерода, дикарбоновую кислоту, имеющую 9 атомов углерода. Кальциевый комплекс, образовавшийся в ротовой полости, может быть легко введен в дентинные канальцы, и в частности, кальциевый комплекс закупоривает дентинные канальцы вместе с белковым комплексом, образовавшимся с солью меди или солью цинка, причем посредством этого закупоривание дентинных канальцев более эффективно и предупреждает или ослабляет симптомы чувствительности зубов.

Кроме того, композиция для ухода за полостью рта взаимодействует с жидкостью в дентинных канальцах с образованием комплекса.

Иными словами, так как композиция образует в ротовой полости белковый комплекс и кальциевый комплекс, композиция имеет превосходную способность закупоривать дентинные канальцы и вызывает эффект предупреждения и/или снижения чувствительности зубов.

В настоящем раскрытии соль меди или соль цинка присутствует в количестве 0,02-5 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5 мас.%, предпочтительно 0,05-3 мас.% и предпочтительнее 0,05-1 мас.%. Менее 0,02 мас.% соли меди или соли цинка является недостаточным для генерации комплекса с белками и не работает на снижение чувствительности зубов, а более 5 мас.% соли меди или соли цинка могут вызвать раздражение в ротовой полости.

Соль меди, используемая в настоящем раскрытии, включает, например, но без ограничения, хлорид меди (I), хлорид меди (II), иодид меди (I), сульфат меди, нитрат меди, пирофосфат меди, медный комплекс хлорофилла, глюконат меди или их смеси.

Соль цинка, используемая в настоящем раскрытии, включает, например, но без ограничения, нитрат цинка, хлорид цинка, сульфат цинка, фосфат цинка, молибдат цинка, ацетат цинка, стеарат цинка, карбонат цинка, фторид цинка, гидроксид цинка, оксалат цинка или их смеси.

Предпочтительно настоящее раскрытие может включать дикарбоновую кислоту или ее соль, и предпочтительнее, дикарбоновую кислоту с 2-9 атомами углерода или ее соль, для усиления эффекта закупоривания дентинных канальцев.

Дикарбоновая кислота включает, например, но без ограничения, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту, пимелиновую кислоту, субериновую кислоту, азелаиновую кислоту или их смеси, и предпочтительно щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту или их смеси, которые имеют более высокую растворимость, когда учитывают превосходное образование осадка.

Солью дикарбоновой кислоты называют комбинацию дикарбоновой кислоты и иона металла, и металл включает, например, но без ограничения, натрий (Na) и калий (К).

В настоящем раскрытии дикарбоновая кислота или ее соль присутствуют в количестве 0,01-5 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5 мас.%, предпочтительно 0,1-3 мас.%, и предпочтительнее 0,1-1 мас.%. Меньше 0,1 мас.% дикарбоновой кислоты или ее соли недостаточно для генерации кальциевого комплекса и не работает для снижения чувствительности зубов, а больше 5 мас.% дикарбоновой кислоты или ее соли делают невозможным практическое применение из-за слишком выраженного вкуса самого исходного материала.

В настоящем раскрытии соль меди или соль цинка смешивают с дикарбоновой кислотой или ее солью в массовом соотношении 1:0,1~12, т.e., 1:0,1~1, 1:0,1~2, 1:0,1~3, 1:0,1~4, 1:0,1~5, 1:0,1~6, 1:0,1~7, 1:0,1~8, 1:0,1~9, 1:0,1~10, 1:0,1~11, 1:0,1~12, предпочтительно 1:0,5~7, т.е., 1:0,5~1, 1:0,5~2, 1:0,5~3, 1:0,5~4, 1:0,5~5, 1:0,5~6, 1:0,5~7, для получения синергетического эффекта предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов. Массовое соотношение вне указанного интервала приводит к проблемам с составлением и стабильностью продукта и не приводит к получению желаемого эффекта снижения чувствительности зубов.

Соответственно, композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию имеет превосходную способность закупоривать дентинные канальцы и может эффективного предупреждать или ослаблять симптомы чувствительности зубов за короткое время.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может дополнительно содержать добавки, включая, например, но не ограничиваясь указанным, смачивающие средства, абразивы, фармацевтическое средство, подсластители, регуляторы рН, консерванты, связующие вещества, отдушки, отбеливающие средства, пенообразователи или очищенную воду для обеспечения оптимального состава и стабильности состава, усиления желаемого эффекта и усиления предпочтения применения.

Смачивающее средство включает, но без ограничения, например, концентрированный глицерин, глицерин, сорбит или некристаллический сорбит, используемые по отдельности или в комбинации, и может присутствовать в количестве 1-60 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, но не ограничиваться этим.

Абразив включает, например, но без ограничения, осажденный диоксид кремния, силикагель, силикат циркония, двухосновный фосфат кальция, безводный двухосновный фосфат кальция, гидратированный оксид алюминия, карбонат кальция, легкий карбонат кальция, тяжелый карбонат кальция, пирофосфат кальция, нерастворимый метафосфат или силикат алюминия. Обычно абразив может присутствовать в количестве 1-60 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, но не ограничиваться этим.

Фармацевтическое средство включает, например, но без ограничения, фторид натрия, монофторфосфат натрия, фторид олова, хлоргексидин, хлоргидроксиалюминат аллантоина, аминокапроновую кислоту, гидрохлорид пиридоксина, ацетат токоферола или ферменты, используемые по отдельности или в комбинации.

В настоящем раскрытии фармацевтическое средство присутствует в количестве 0,005-5 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 0,005, 0,01, 0,015, 0,02, 0,025, 0,03, 0,035, 0,4, 0,045, 0,05, 0,055, 0,06, 0,065, 0,07, 0,075, 0,08, 0,085, 0,09, 0,095, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 0,95, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5 мас.%, предпочтительно 0,01-2 мас.%, и предпочтительнее 0,3-1 мас.%. Меньше 0,005 мас.% фармацевтического средства не приводит к эффективному проявлению его действия, а больше 5 мас.% фармацевтического средства не дает заметного эффекта по сравнению с использованным содержанием.

Подсластитель включает, например, но без ограничения, сахарин натрия, ксилит, эритрит или аспартам, и как правило, подсластитель может присутствовать в количестве 0,05-0,5 мас.% относительно общей массы композиции, но не ограничивается этим.

Регулятор рН включает, например, но без ограничения, фосфат натрия, динатрийфосфат, лимонную кислоту, цитрат натрия, гидрокарбонат натрия, и предпочтительный рН композиции по настоящему раскрытию составляет от 5 до 10.

Консервант включает, например, но без ограничения, бензойную кислоту, метилпарабен, пропилпарабен, эфир пара-гидроксибензоат или бензоат натрия, используемые по отдельности или в комбинации.

Связующее вещество включает, например, но без ограничения, гуаровую камедь, пектин, карбоксивиниловый полимер, альгинат натрия, лапонит, карбомер, каррагинан, ксантановую камедь или альгинаты. Обычно связующее вещество может присутствовать в количестве 0,1-3 мас.% относительно общей массы композиции, и предпочтительнее 0,5-2 мас.%, но не ограничивается этим.

Отдушка включает, например, но без ограничения, масло из перечной мяты, масло из кудрявой мяты, карвон или ментол, используемые по отдельности или в комбинации, и предпочтительно смесь отдушек в предварительно установленном соотношении в смеси может быть смешана с анисовым маслом в оптимальных количествах.

Отбеливающее средство включает оксид титана и предпочтительно присутствует в количестве 0,1-2 мас.%.

Пенообразователь включает, например, но без ограничения, анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как алкилсульфат натрия и лаурилсульфат натрия, неионогенное поверхностно-активное вещество, такое как сополимер (полоксамер) полиоксиэтилена и полиоксипропилена, полиоксиэтилированное гидрогенизованное касторовое масло или полиоксиэтиленсорбитановый эфир жирной кислоты. Обычно пенообразователь может присутствовать в количестве 0,5-5 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, и предпочтительно 0,5-3,5 мас.%, но не ограничивается этим.

Подсластитель включает, например, но без ограничения, сахарин натрия, аспартам или глицирретиновую кислоту, используемые по отдельности или в комбинации, и может присутствовать в количестве 0,05-0,5 мас.%.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может включать другую добавку, например, ферменты, такие как декстраназа.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может включать, кроме активных ингредиентов и добавок, остаточное количество воды, предпочтительно очищенной воды.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может входить в такие продукты, как, например, но без ограничения, зубные пасты, ополаскиватели для полости рта, спреи, зубные эликсиры, смолы, свечи, растворы для чистки полости рта и продукты для отбеливания зубов, и любой продукт, который может входить в контакт с тканями полости рта после введения в рот, подходит без ограничений, и композицию для ухода за полостью рта можно ввести в состав обычными способами, известными специалистам в данной области техники.

Кроме того, настоящее раскрытие относится к способу предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающему применение композиции к субъекту, нуждающемуся в этом, причем композиция включает i) соль меди или соль цинка и ii) дикарбоновую кислоту или ее соль в качестве активных ингредиентов.

Субъектом предпочтительно может являться млекопитающее и предпочтительнее человек, и предпочтительно применение относится к применению в полости рта.

[Композиция для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащая i) дикарбоновую кислоту или ее соль и ii) частично растворимую кальциевую соль в качестве активных ингредиентов]

В настоящем раскрытии, для того, чтобы избежать многократного повторения раскрытия, далее описание «композиции для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащей i) дикарбоновую кислоту или ее соль и ii) частично растворимую кальциевую соль в качестве активных ингредиентов» равно применимо к «способу предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающему применение композиции, содержащей i) дикарбоновую кислоту или ее соль и ii) частично растворимую кальциевую соль в качестве активного ингредиента» и «применению i) дикарбоновой кислоты или ее соли и ii) частично растворимой кальциевой соли для получения композиции для предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов».

Авторы изобретения установили, что композиция по настоящему раскрытию закупоривает обнаженные дентинные канальцы путем образования кальциевого комплекса со слюной и/или жидкостью в дентинных канальцах и оказывает превосходное действие по предупреждению и/или снижению чувствительности зубов.

Дикарбоновая кислота вступает в контакт с ионами кальция в слюне с образованием кальциевого комплекса, и когда это касается закупоривания дентинных канальцев, взаимодействия с ионами кальция и присоединения к зубам, предпочтительно дикарбоновая кислота может представлять собой дикарбоновую кислоту с 2-9 атомами углерода, т.е., дикарбоновую кислоту с 2 атомами углерода, дикарбоновую кислоту с 3 атомами углерода, дикарбоновую кислоту с 4 атомами углерода, дикарбоновую кислоту с 5 атомами углерода, дикарбоновую кислоту с 6 атомами углерода, дикарбоновую кислоту с 7 атомами углерода, дикарбоновую кислоту с 8 атомами углерода, дикарбоновую кислоту с 9 атомами углерода. Кальциевый комплекс, образовавшийся в полости рта, может легко внедриться в дентинные канальцы, и когда дополнительно включается частично растворимая кальциевая соль, предпочтительно кальциевая соль с константой растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, образуется большее число кальциевых комплексов, дентинные канальцы закупориваются более эффективно, и симптомы чувствительности зубов предупреждаются или ослабевают. Кроме того, предпочтительно, когда дополнительно включают фосфат, получают больший эффект предупреждения и/или снижения чувствительности зубов; и можно достигнуть эффекта реминерализации зубов, и это идентифицировано авторами изобретения в экспериментах.

Иными словами, композиция характеризуется наличием эффективности реминерализации зубов и/или способностью закупоривать дентинные канальцы.

Настоящее раскрытие может включать дикарбоновую кислоту или ее соль, и предпочтительно дикарбоновую кислоту с 2-9 атомами углерода или ее соль.

Дикарбоновая кислота включает, например, но без ограничения, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту, пимелиновую кислоту, субериновую кислоту, азелаиновую кислоту или их смеси, и предпочтительно щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту или их смеси, которые имеют более высокую растворимость в воде, когда учитывают превосходное образование осадка.

Солью дикарбоновой кислоты называют комбинацию дикарбоновой кислоты и иона металла, и металл включает, например, но без ограничения, натрий (Na) и калий (К).

В настоящем раскрытии дикарбоновая кислота или ее соль присутствует в количестве 0,01-5 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5 мас.%, предпочтительно 0,1-3 мас.%, и предпочтительнее 0,1-1 мас.%. Меньше 0,01 мас.% дикарбоновой кислоты или ее соли недостаточно для генерации кальциевого комплекса и не работает для снижения чувствительности зубов, а больше 5 мас.% дикарбоновой кислоты или ее соли делают невозможным практическое применение из-за слишком выраженного вкуса самого исходного материала.

Композиция по настоящему раскрытию включает частично растворимую кальциевую соль для усиления эффекта закупоривания дентинных канальцев.

Термин «частично растворимая кальциевая соль», используемый в настоящем описании, относится к кальциевой соли, которая частично, но не полностью, растворяется в растворителе, предпочтительно воде, и предпочтительно частично растворимая кальциевая соль в настоящем раскрытии представляет собой кальциевую соль с константой растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20. Иными словами, авторы изобретения определили, что из-за слишком быстрой реакции кальциевая соль, имеющая слишком хорошую растворимость, образует кальциевый комплекс в продуктах до того, как нанесена на зубы, и имеется заметно лучшее действие при добавлении кальциевой соли с оптимальной растворимостью в композицию по настоящему раскрытию.

Иными словами, кальциевая соль включает карбонат кальция, гидрофосфат кальция, сульфит кальция, сульфат кальция, фторид кальция, гидроксид кальция, иодат кальция или их смеси.

Далее приводятся примеры кальциевой соли, имеющей константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, которую можно добавлять в композицию по настоящему раскрытию, и константы растворимости продукта (K_sp):

i) карбонат кальция: 3,8×10^-9,

ii) гидрофосфат кальция: 1×10^-7,

iii) сульфит кальция: 6,8×10^-8,

iv) сульфат кальция: 9,1×10^-6,

v) фторид кальция: 5,3×10^-9,

vi) гидроксид кальция: 5,5×10^-6,

vii) иодат кальция: 7,1×10^-7.

В настоящем раскрытии кальциевая соль присутствует в количестве 1-50 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., в количестве 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 1-5, 5-10, 10-15, 15-20, 20-25, 25-30, 30-35, 35-40, 40-45, 45-50, 1-10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50 мас.%, предпочтительно 1-30 мас.%, и предпочтительнее 5-25 мас.%. Меньше 1 мас.% кальциевой соли недостаточно для образования кальциевого комплекса и не работает для снижения чувствительности зубов, а больше 50 мас.% кальциевой соли дает избыточное содержание твердых веществ, вызывающее проблему с фазовой устойчивостью.

Кроме того, в настоящем раскрытии массовое соотношение i) дикарбоновой кислоты или ее соли и ii) частично растворимой кальциевой соли составляет 1:5~50 (дикарбоновая кислота или ее соль: частично растворимая кальциевая соль), т.е., 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:11, 1:12, 1:13, 1:14, 1:15, 1:16, 1:17, 1:18, 1:19, 1:20, 1:21, 1:22, 1:23, 1:24, 1:25, 1:26, 1:27, 1:28, 1:29, 1:30, 1:31, 1:32, 1:33, 1:34, 1:35, 1:36, 1:37, 1:38, 1:39, 1:40, 1:41, 1:42, 1:43, 1:44, 1:45, 1:46, 1:47, 1:48, 1:49, 1:50, предпочтительно 1:10~40, и предпочтительнее 1:15~35.

Предпочтительно композиция по настоящему раскрытию может дополнительно включать фосфат для усиления эффекта закупоривания дентинных канальцев. Авторы изобретения экспериментально определили, что имеется заметное превосходное действие на эффект реминерализации зубов и предупреждение и/или снижение чувствительности зубов при добавлении фосфата в композицию по настоящему раскрытию. Иными словами, авторы изобретения определили, что дополнительное включение фосфата вызывает усиленное действие по предупреждению и/или снижению чувствительности зубов. Соответственно, наиболее предпочтительно настоящее раскрытие относится к композиции для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащей i) дикарбоновую кислоту или ее соль; ii) частично растворимую кальциевую соль и iii) фосфат в качестве активных ингредиентов.

В настоящем раскрытии фосфатом называют комбинацию фосфорной кислоты и иона металла, и предпочтительно металл включает, например, но без ограничения, натрий (Na) и калий (К).

Иными словами, фосфат включает, например, но без ограничения, мононатрийфосфат, динатрийфосфат, тринатрийфосфат, монокалийфосфат, дикалийфосфат, трикалийфосфат или их смеси.

В настоящем раскрытии фосфат присутствует в количестве 0,01-10 мас.% относительно общей массы композиции, т.е., 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, 10 мас.%, предпочтительно 0,1-7 мас.%, и предпочтительнее 0,5-5 мас.%. Меньше 0,01 мас.% фосфата не работает для снижения чувствительности зубов, а больше 10 мас.% фосфата снижают растворимость, вызывая проблему фазовой устойчивости.

Кроме того, в настоящем раскрытии массовое соотношение i) дикарбоновой кислоты или ее соли; ii) частично растворимой кальциевой соли и iii) фосфата составляет 1:5~50:1~30 (дикарбоновая кислота или ее соль: частично растворимая кальциевая соль: фосфат), т.е., 1:5:1~30, 1:10:1~30, 1:15:1~30, 1:20:1~30, 1:25:1~30, 1:30:1~30, 1:35:1~30, 1:40:1~30, 1:45:1~30, 1:50:1~30, 1:5~50:1, 1:5~50:2, 1:5~50:3, 1:5~50:4, 1:5~50:5, 1:5~50:6, 1:5~50:7, 1:5~50:8, 1:5~50:9, 1:5~50:10, 1:5~50:11, 1:5~50:12, 1:5~50:13, 1:5~50:14, 1:5~50:15, 1:5~50:16, 1:5~50:17, 1:5~50:18, 1:5~50:19, 1:5~50:20, 1:5~50:21, 1:5~50:22, 1:5~50:23, 1:5~50:24, 1:5~50:25, 1:5~50:26, 1:5~50:27, 1:5~50:28, 1:5~50:29, 1:5~50:30, предпочтительно 1:10~40:2~25, и предпочтительнее 1:15~35:2~20. Смешивание в указанных массовых соотношениях вызывает синергетическое действие по предупреждению или ослаблению симптомов чувствительности зубов, а массовые соотношения вне указанного интервала приводит к проблемам с составлением и стабильностью продукта и не приводят к получению желаемого эффекта снижения чувствительности зубов.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может дополнительно содержать добавки, включая, например, но не ограничиваясь указанным, смачивающие средства, абразивы, фармацевтическое средство, подсластители, регуляторы рН, консерванты, загустители, связующие вещества, отдушки, отбеливающие средства, пенообразователи или очищенную воду для обеспечения оптимального состава и стабильности состава, усиления желаемого эффекта и усиления предпочтения применения.

Смачивающее средство включает, но без ограничения, например, концентрированный глицерин, глицерин, сорбит или некристаллический сорбит, используемые по отдельности или в комбинации, и может присутствовать в количестве 1-60 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, но не ограничиваться этим.

Абразив включает, например, но без ограничения, диоксид кремния (осажденный диоксид кремния), силикагель, силикат циркония, гидратированный оксид алюминия или силикат алюминия. Обычно абразив может присутствовать в количестве 1-60 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, но не ограничивается этим.

Фармацевтическое средство включает, например, но без ограничения, фторид натрия, монофторфосфат натрия, фторид олова, хлоргексидин, хлоргидроксиалюминат аллантоина, аминокапроновую кислоту, гидрохлорид пиридоксина, ацетат токоферола или ферменты, используемые по отдельности или в комбинации.

В настоящем раскрытии фармацевтическое средство может присутствовать в количестве 0,005-5 мас.% относительно общей массы композиции, предпочтительно 0,01-2 мас.%, и предпочтительнее 0,3-1 мас.%. Меньше 0,005 мас.% фармацевтического средства не приводит к эффективному проявлению его действия, а больше 5 мас.% фармацевтического средства не дают заметного эффекта по сравнению с использованным содержанием.

Подсластитель включает, например, но без ограничения, сахарин натрия, ксилит, эритрит или аспартам, и как правило, подсластитель может присутствовать в количестве 0,05-0,5 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, но не ограничивается этим.

Регулятор рН включает, например, но без ограничения, лимонную кислоту, цитрат натрия и гидрокарбонат натрия.

Консервант включает, например, но без ограничения, бензойную кислоту, метилпарабен, пропилпарабен, эфир пара-гидроксибензоат или бензоат натрия, используемые по отдельности или в комбинации.

Загуститель включает, например, карбоксиметилцеллюлозу.

Связующее вещество включает, например, но без ограничения, гуаровую камедь, пектин, карбоксивиниловый полимер, альгинат натрия, лапонит, карбомер, каррагинан, ксантановую камедь или альгинаты. Обычно связующее вещество может присутствовать в количестве 0,1-3 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, и предпочтительнее 0,5-2 мас.%, но не ограничивается этим.

Отдушка включает, например, но без ограничения, масло из перечной мяты, масло из кудрявой мяты, карвон или ментол, используемые по отдельности или в комбинации, и предпочтительно смесь отдушек в предварительно установленном соотношении в смеси может быть смешана с анисовым маслом в оптимальных количествах.

Отбеливающее средство включает оксид титана и предпочтительно присутствует в количестве 0,1-2 мас.%.

Пенообразователь включает, например, но без ограничения, анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как алкилсульфат натрия и лаурилсульфат натрия, неионогенное поверхностно-активное вещество, такое как сополимер (полоксамер) полиоксиэтилена и полиоксипропилена, полиоксиэтилированное гидрогенизованное касторовое масло или полиоксиэтиленсорбитановый эфир жирной кислоты. Обычно пенообразователь может присутствовать в количестве 0,5-5 мас.% относительно общей массы композиции для ухода за полостью рта, и предпочтительно, 0,5-3,5 мас.%, но не ограничивается этим.

Подсластитель включает, например, но без ограничения, сахарин натрия, аспартам и глицирретиновую кислоту, используемые по отдельности или в комбинации, и может присутствовать в количестве 0,05-0,5 мас.%.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может включать другую добавку, например, ферменты, такие как декстраназа.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может включать, кроме активных ингредиентов и добавок, остаточное количество воды, предпочтительно очищенной воды.

Композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию может входить в такие продукты, как, например, но без ограничения, зубные пасты, ополаскиватели для полости рта, спреи, зубные эликсиры, смолы, свечи, растворы для чистки полости рта и продукты для отбеливания зубов, и любой продукт, который может входить в контакт с тканями полости рта после введения в рот, подходит без ограничений, и композицию для ухода за полостью рта можно ввести в состав обычными способами, известными специалистам в данной области техники.

ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫЕ ЦЕЛИ

Соответственно, композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию содержит соль меди или соль цинка, которая взаимодействует с жидкостью в дентинных канальцах с образованием белкового комплекса для вызывания закупоривания дентинных канальцев и для сохранения эффекта закупоривания дентинных канальцев, включает водорастворимый или спирторастворимый полимер для существенного усиления эффекта закупоривания дентинных канальцев, вызывая эффективное предупреждение или ослабление симптомов чувствительности зубов за короткое время.

Кроме того, композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию содержит соль меди или соль цинка, которая взаимодействует с жидкостью в дентинных канальцах с образованием белкового комплекса, и содержит дикарбоновую кислоту, которая взаимодействует с неорганическим веществом, таким как кальций, с образованием комплекса для вызывания закупоривания дентинных канальцев и существенного усиления эффекта закупоривания, вызывая эффективное предупреждение или ослабление симптомов чувствительности зубов за короткое время.

Кроме того, композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему раскрытию включает дикарбоновую кислоту и ее соль, которая образует кальциевый комплекс в полости рта для вызывания закупоривания дентинных канальцев, и дополнительно включает частично растворимую кальциевую соль и/или фосфат для существенного усиления эффекта закупоривания дентинных канальцев, вызывая эффективное предупреждение или ослабление симптомов чувствительности зубов за короткое время.

Кроме того, настоящее раскрытие относится к способу предупреждения или ослабления симптомов чувствительности зубов, включающему применение композиции к субъекту, нуждающемуся в этом, причем композиция содержит i) дикарбоновую кислоту или ее соль и ii) частично растворимую кальциевую соль в качестве активных ингредиентов.

Субъект предпочтительно может являться млекопитающим, и предпочтительнее человеком, и предпочтительно применение относится к применению в полости рта.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг. 1 представляет собой фотографическое изображение осаждения белка в примере 1.

Фиг. 2 представляет собой фотографическое изображение осаждения белка в примере 2.

Фиг. 3 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для примеров с 1 по 4 согласно экспериментальному примеру 1-2 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 4 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для примеров 5-9 согласно экспериментальному примеру 1-2 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 5 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для сравнительных примеров 1 и 2 согласно экспериментальному примеру 1-2 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 6 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для примеров 10-15 согласно экспериментальному примеру 2-1 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 7 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для сравнительных примеров 3-6 согласно экспериментальному примеру 2-1 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 8 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для сравнительных примеров 7-9 согласно экспериментальному примеру 2-1 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 9 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для примеров 16-21 согласно экспериментальному примеру 3-2 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 10 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для примеров 23-27 согласно экспериментальному примеру 3-2 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 11 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для примеров 28-32 согласно экспериментальному примеру 3-2 (способность закупоривать дентинные канальцы).

Фиг. 12 представляет собой фотографическое изображение, показывающее результаты для сравнительных примеров 10-15 согласно экспериментальному примеру 3-2 (способность закупоривать дентинные канальцы).

НАИЛУЧШЕЕ ВОПЛОЩЕНИЕ

Далее для подробного описания настоящего раскрытия приводится подробное описание с помощью примеров и экспериментальных примеров. Однако примеры и экспериментальные примеры согласно настоящему раскрытию можно модифицировать различными способами, и объем настоящего раскрытия не должен рассматриваться как ограниченный примерами и экспериментальными примерами, описанными ниже. Примеры и экспериментальные примеры настоящего раскрытия приводятся в помощь специалистам в данной области техники для более полного понимания настоящего раскрытия.

1. Композиция, содержащая соль меди или соль цинка и/или водорастворимый или спирторастворимый полимер

Получение композиций примеров 1-9 и композиций сравнительных примеров 1 и 2

Примеры и сравнительные примеры композиций зубных паст получают согласно ингредиентам и их соотношениям в композициях, показанным в приведенной далее таблице 1. Сахарин натрия и консервант как порошкообразные компоненты диспергируют в растворе сорбита как смачивающего вещества, выливают в очищенную воду и смешивают в смесителе, и затем загружают осажденный диоксид кремния или карбонат кальция как абразив, монофторфосфат натрия как фармацевтическое средство и соль цинка или соль меди и перемешивают. Наконец, добавляют лаурилсульфат как пенообразователь, водорастворимый или спирторастворимый полимер, стабилизаторы и отдушки и перемешивают в вакууме, и получают композицию зубной пасты.

[Таблица 1]

Элемент (мас.%) Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 Пример 7 Пример 8 Пример 9 Сравнительный пример 1 Сравнительный пример 2 Осажденный диоксид кремния 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 - - 10,00 - Карбонат кальция 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 38,00 38,00 10,00 38,00 Сорбит 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 Лаурилсульфат натрия 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 Сахарин натрия 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 Эфир пара-гидроксибензоат 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 Монофторфосфат натрия 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 Медный комплекс хлорофиллина 0,09 - - - - 0,09 0,09 - - - - Хлорид цинка - 0,09 - - - - - 0,09 0,09 - - Полиэтиленгликоль - - 1,0 - - 1,0 - 1,0 - - - Гидроксипропил-метилцеллюлоза - - - 1,0 - - 1,0 - 1,0 - - Метилцеллюлоза - - - - 1,0 - - - - - - Очищенная вода до до до до до до до до до до до 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0

<Экспериментальный пример 1-1>

Испытание на эффект осаждения белка в дентинных канальцах

С использованием композиций зубной пасты примеров 1 и 2 и сравнительных примеров 1 и 2 из таблицы 1 демонстрируют эффект осаждения белка, используя бычьи сывороточные белки, имеющие компоненты, схожие с жидкостью в дентинных канальцах.

1) Метод испытания

(1) Эффект осаждения из жидкости в дентинных канальцах

А. После того, как композиции примеров и сравнительных примеров полностью диспергированы в солевом растворе в концентрации 10% и сепарированы на центрифуге, в пробирку Эппендорфа помещают только супернатант.

В. Добавляют FBS в таком количестве, чтобы соотношение FBS и солевого раствора в итоге составляло 1:3.

С. Наблюдают морфологию осажденного белка с помощью оптического микроскопа, и в таблице 2 приводят результаты по степеням осаждения.

(2) Результаты испытания

[Таблица 2]

Испытываемая группа Степень осаждения (%) Пример 1 8,24 ± 1,890 Пример 2 9,50 ± 2,02 Сравнительный пример 1 0 Сравнительный пример 2 0

Как можно видеть из таблицы 2, композиции примеров 1 и 2 взаимодействуют с сывороточными белками с образованием белкового комплекса. Композиции сравнительных примеров 1 и 2 не показывают какого-либо эффекта, в то время как композиции примеров 1 и 2 образуют белковый комплекс, который имеет размер приблизительно 2 мкм и признан подходящим для введения в дентинные канальцы, имеющие диаметр приблизительно 5 мкм (фиг. 1 и 2).

<Экспериментальный пример 1-2>

Способность закупоривать дентинные канальцы (оценка покрытия дентина)

Закупоривающее действие зубной пасты на дентинные канальцы с использованием композиций зубной пасты примеров 1-9 и сравнительных примеров 1 и 2 из таблицы 1 видно на СЭМ изображении как методе оценки способности закупоривать дентинные канальцы с использованием образца зуба коровы.

2) Метод испытания

(1) Способность закупоривать дентинные канальцы

А. После того, как образец зуба коровы сошлифовывают для обнажения дентинных канальцев и декальцифицируют поверхность с использованием раствора лимонной кислоты, образец обрабатывают зубными пастами из примеров и сравнительных примеров и искусственной слюной 20 раз подряд.

В. Обработанный образец промывают дистиллированной водой, сушат и наблюдают на СЭМ изображении. Результаты на СЭМ изображении оценивают с использованием 6-точечной шкалы, показанной ниже, точки 3 или больше определяются как эффективные, и результаты такой оценки приводятся в таблице 3.

[Оценочные критерии]

6: Полное покрытие поверхности и образование мультислоя.

5: Закрытые дентинные канальцы и полное покрытие поверхности дентина.

4: Проникание в дентинные канальцы и покрытие частей поверхности.

3: Закрыто 50% или больше дентинных канальцев и поверхности дентина.

2: Наблюдают осаждение в дентинных канальцах, и закрыто 50% или меньше поверхности дентина.

1: Отсутствие закупорки дентинных канальцев.

2) Результаты испытания

[Таблица 3]

Испытываемая группа зубной пасты Оценка способности закупоривать дентинные канальцы Пример 1 3 Пример 2 3 Пример 3 5 Пример 4 5 Пример 5 4 Пример 6 6 Пример 7 6 Пример 8 6 Пример 9 6 Сравнительный пример 1 1 Сравнительный пример 2 1

Как можно видеть из таблицы 3, обнаружено, что композиции сравнительных примеров 1 и 2 не закупоривают дентинные канальцы, в то время как композиции примеров 1 и 2, вызывающие осаждение белка, имеют способность закупоривать дентинный канальцы, а композиции примеров 3-5, содержащие водорастворимый или спирторастворимый полимер, равномерно покрывают поверхность дентина и имеют превосходную эффективность закупоривания дентинных канальцев при сравнении с композициями сравнительных примеров 1 и 2, в которых не имеется водорастворимого или спирторастворимого полимера. Обнаружено, что композиции примеров 6-9, содержащие как производное осажденного белка, так и водорастворимый или спирторастворимый полимер, образуют значительно более толстый слой, чем композиции примеров 3-5, покрывающие поверхность дентинных трубочек, показывают наибольшую степень закупоривания дентинных трубочек и имеют повышенную эффективность сохранения закупоривания, причем эффективное снижение чувствительности зубов достигается за счет синергетического эффекта того и другого.

2. Композиция, содержащая соль меди или соль цинка и дикарбоновую кислоту или ее соль

Получение композиций примеров 10-15 и сравнительных примеров 3-9

Композиции примеров и сравнительных примеров зубных паст получают согласно ингредиентам и соотношениям в композициях, показанным в приведенной далее таблице 4. Конкретнее, сахарин натрия и консервант (эфир пара-гидроксибензоат) как порошкообразные компоненты диспергируют в растворе сорбита как смачивающего вещества, выливают в очищенную воду и смешивают в смесителе, и затем добавляют осажденный диоксид кремния или карбонат кальция как абразив, монофторфосфат натрия как фармацевтическое средство, соль цинка или соль меди и дикарбоновую кислоту или ее соль и смешивают. Наконец, добавляют лаурилсульфат натрия как пенообразователь, перемешивают в вакууме, и получают композицию зубной пасты.

[Таблица 4]

Элемент (мас.%) Пример 10 Пример 11 Пример 12 Пример 13 Пример 14 Пример 15 Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 4 Сравнительный пример 5 Сравнительный пример 6 Сравнительный пример 7 Сравнительный пример 8 Сравнительный пример 9 Осажденный диоксид кремния 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 Карбонат кальция 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 Сорбит 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 30,00 Лаурил-сульфат натрия 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 Сахарин натрия 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 Эфир пара-гидрокси-бензоат 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 Монофтор-фосфат натрия 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 Медный комплекс хлорофиллина 0,09 0,09 - - - - - 0,09 - - - - - Хлорид цинка - - 0,09 0,09 0,09 0,09 - - 0,09 - - - - Щавелевая кислота - - 0,5 - - - - - - 0,5 - - - Янтарная кислота - - - 0,5 - - - - - - 0,5 - - Сукцинат натрия 0,5 - - - 0,5 - - - - - - 0,5 - Адипиновая кислота - 0,5 - - - 0,5 - - - - - - 0,5 Очищенная вода До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0 До 100,0

<Экспериментальный пример 2-1>

Способность закупоривать дентинные канальцы (оценка покрытия дентина)

Закупоривающее действие зубной пасты на дентинные канальцы с использованием композиций зубной пасты примеров 10-15 и сравнительных примеров 3-9 из таблицы 4 видно на СЭМ изображении как методе оценки способности закупоривать дентинные канальцы с использованием образца зуба коровы.

1) Метод испытания

Метод испытания и оценочные критерии такие же, как в экспериментальном примере 1-2.

2) Результаты испытания

Результаты испытания приводятся в следующей таблице 5.

[Таблица 5]

Испытываемая группа зубной пасты Оценка способности закупоривать дентинные канальцы Пример 10 6 Пример 11 6 Пример 12 5 Пример 13 6 Пример 14 6 Пример 15 6 Сравнительный пример 3 1 Сравнительный пример 4 3 Сравнительный пример 5 3 Сравнительный пример 6 2 Сравнительный пример 7 3 Сравнительный пример 8 3 Сравнительный пример 9 3

Как видно из фиг. 6-8 и таблицы 5, композиция сравнительного примера 3 без препарата для снижения чувствительности зубов не оказывает действия закупоривания дентинных канальцев, и когда соль меди или соль цинка (сравнительные примеры 4, 5), которая взаимодействует с органическим веществом с образованием осадка, используют одну, и когда дикарбоновую кислоту (сравнительные примеры 6, 7, 8), которая взаимодействует с неорганическим веществом, таким как кальций, с образованием осадка, используют одну, действие закупоривания дентинных канальцев имеет склонность несколько снижаться. Однако обнаружено, что, когда соль меди или соль цинка и дикарбоновую кислоту или ее соль используют вместе (примеры 10-15), два вещества взаимодействуют как с органическим веществом, так и с неорганическим веществом с образованием осадка, количество нерастворимых в воде осадков, образовавшихся при взаимодействии, увеличивается, прикрепление к зубам хорошее, и эффект снижения чувствительности зубов усиливается. В частности, в случае щавелевой кислоты, когда ее используют одну, ее действие слабое, но когда используют с органическим комплексом, таким как с солью меди или солью цинка, действие значительно усиливается, и обнаружено, что эффективное снижение чувствительности зубов достигается через синергетическое действие того и другого (пример 12, сравнительный пример 6).

3. Композиция, содержащая дикарбоновую кислоту или ее соль и частично растворимую кальциевую соль

Получение композиций примеров 16-23 и сравнительных примеров 10-12

Композиции примеров и сравнительных примеров зубных паст получают согласно ингредиентам и соотношениям в композициях, показанным в приведенной далее таблице 6. Порошкообразные компоненты дикарбоновую кислоту или ее соль и монофторфосфат натрия как фармацевтическое средство диспергируют в растворе сорбита как смачивающего вещества, выливают в очищенную воду и смешивают в смесителе, и затем добавляют диоксид кремния (осажденный диоксид кремния) как абразив, кальциевую соль, имеющую константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, такую как карбонат кальция и гидрофосфат кальция, карбоксиметилцеллюлозу как загуститель и ксантановую смолу и смешивают. Добавляют лаурилсульфат натрия как пенообразователь и, наконец, ацетат токоферола как фармацевтическое средство, перемешивают в вакууме, и получают композицию зубной пасты.

[Таблица 6]

Название ингредиента Пример Сравнительный пример 16 17 18 19 20 21 22 23 10 11 12 Диоксид кремния 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 Карбоксиметилцеллюлоза 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 Ксантановая камедь 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 Монофторфосфат натрия 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 Ацетат токоферола 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 Лаурилсульфат натрия 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 Сорбит 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 Дикарбоновая кислота или ее соль Янтарная кислота 0,50 0,50 0,50 0,50 - - - - - 0,50 0,50 Адипиновая кислота - - - - 0,50 - - - - - - Сукцинат натрия - - - - - 0,50 - - - - - Адипат натрия - - - - - - 0,50 - - - - Щавелевая кислота - - - - - - - 0,50 - - - Кальциевая соль Карбонат кальции 10,00 - - - 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 - - Гидрофосфат кальция - 10,00 - - - - - - - - - Сульфит кальция - - 10,00 - - - - - - - - Сульфат кальция - - - 10,00 - - - - - - - Хлорид кальция - - - - - - - - - - 10,00 Очищенная вода До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100

Получение композиций примеров 24-32 и сравнительных примеров 13-15

Композиции примеров и сравнительных примеров зубных паст получают согласно ингредиентам и соотношениям в композициях, показанным в приведенной далее таблице 7. Порошкообразные компоненты дикарбоновую кислоту или ее соль, монофторфосфат натрия как фармацевтическое средство и фосфат, такой как фосфат калия и фосфат натрия, диспергируют в растворе сорбита как смачивающего вещества, выливают в очищенную воду и смешивают в смесителе, и затем добавляют диоксид кремния (осажденный диоксид кремния) как абразив, кальциевую соль, имеющую константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, такую как карбонат кальция и гидрофосфат кальция, карбоксиметилцеллюлозу как загуститель и ксантановую смолу и смешивают. Добавляют лаурилсульфат натрия как пенообразователь и, наконец, ацетат токоферола как фармацевтическое средство, перемешивают в вакууме, и получают композицию зубной пасты.

[Таблица 7]

Название ингредиента Пример Сравнительный пример 24 25 26 27 28 29 30 31 32 13 14 15 Диоксид кремния 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 Карбоксиметилцеллюлоза 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 Ксантановая камедь 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 Монофторфосфат натрия 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 0,76 Ацетат токоферола 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 Лаурилсульфат натрия 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 Сорбит 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 Дикарбоновая кислота или ее соль Янтарная кислота 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 - - - - - 0,50 0,50 Адипиновая кислота - - - - - 0,50 - - - - - - Сукцинат натрия - - - - - - 0,50 - - - - - Адипат натрия - - - - - - - 0,50 - - - - Щавелевая кислота - - - - - - - - 0,50 - - - Кальциевая соль Карбонат кальция 10,00 - - - 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 - - Гидрофосфат кальция - 10,00 - - - - - - - - - - Сульфит кальция - - 10,00 - - - - - - - - - Сульфат кальция - - - 10,00 - - - - - - - - Хлорид кальция - - - - - - - - - - - 10,00 Фосфат Фосфат калия 2,00 2,00 2,00 2,00 - 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 Фосфат натрия - - - - 2,00 - - - - - - - Очищенная вода До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100

<Экспериментальный пример 3-1>

Исследование эффекта реминерализации

Авторы изобретения измерили эффект реминерализации композиции зубной пасты с использованием композиций зубных паст примеров 16-32 и сравнительных примеров 10-15 из таблиц 6 и 7.

1) Метод испытания

(1) Испытание на реминерализацию зубов

А. После того, как образец зуба коровы сошлифовывают для обнажения дентинных канальцев и декальцифицируют поверхность с использованием раствора лимонной кислоты, образец обрабатывают зубными пастами из примеров и сравнительных примеров и искусственной слюной 20 раз подряд согласно методу испытания ADA на предупреждение разрушения зубов.

В. После того, как измерят начальную твердость и конечную твердость с использованием тестера твердости по Виккерсу, измеряют степень реминерализации с использованием величины изменения (ΔVHN, число твердости по Виккерсу).

2) Результаты испытания

Результаты испытания приводятся в следующей таблице 8.

[Таблица 8]

Название образца ΔVHN Пример 16 22,5 17 23,5 18 22,8 19 22,9 20 19,8 21 22,5 22 23,8 23 25,5 24 35,5 25 36,8 26 37,8 27 35,9 28 33,6 29 35,9 30 37,5 31 36,8 32 35,7 Сравнительный пример 10 8,3 11 10,6 12 12,5 13 13,5 14 13,8 15 8,5

Как можно видеть из таблицы 8, обнаружено, что композиции примеров 16-23 дают повышение твердости зуба за счет кальциевой соли, имеющей константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, и дикарбоновой кислоты или ее соли, по сравнению с композициями сравнительных примеров 10-15. Кроме того, обнаружено, что степень повышения твердости с композициями примеров 24-32 дополнительно повышается по ширине возрастания твердости за счет синергетического действия кальциевой соли, имеющей константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, дикарбоновой кислоты или ее соли и фосфата. Однако в случае с композициями сравнительных примеров 12 и 15 с солью, имеющей высокую растворимость, кальциевая соль сразу же взаимодействует с дикарбоновой кислотой и фосфатом, что влияет на реминерализацию зуба скорее отрицательно, чем положительно.

<Экспериментальный пример 3-2>

Способность закупоривать дентинные канальцы (оценка покрытия дентина)

После того, как композиции зубных паст примеров 16-32 и сравнительных примеров 10-15 из таблиц 6 и 7 диспергировали в искусственной слюне в соотношении 1:3, действие зубной пасты по закупориванию дентинных канальцев отображают с использованием сканирующего электронного микроскопа, и затем результаты смотрят на СЭМ-изображении с использованием метода оценки закупоривающей способности.

1) Метод испытания

Метод испытания и оценочные критерии такие же, как в экспериментальном примере 1-2.

2) Результаты испытания

Результаты испытания приводятся в следующей таблице 9.

[Таблица 9]

Название образца Закупоривающая способность Пример 16 4 17 4 18 4 19 4 20 4 21 4 22 4 23 3 24 6 25 6 26 6 27 6 28 6 29 6 30 6 31 6 32 6 Сравнительный пример 10 1 11 2 12 2 13 1 14 2 15 2

Как можно видеть из таблицы 9, когда используют дикарбоновую кислоту или ее соль и кальциевую соль, имеющую константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, можно видеть улучшение способности закупоривать дентинные канальцы на примерах 16-23. Кроме того, в случае примеров 24-32, в которых одновременно применяют дикарбоновую кислоту или ее соль, кальциевую соль, имеющую константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, и фосфат, обнаруживают, что закупоривающая способность дополнительно возрастает за счет синергетического действия фосфата. Это согласуется с результатами по твердости зуба. Напротив, как видно в случае сравнительных примеров, когда включают только фосфат, и когда используют растворимую кальциевую соль и дикарбоновую кислоту или ее соль, обнаруживают, что способность закупоривать дентинные канальцы слабая. Таким образом, находят, что когда кальциевую соль, имеющую константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20, и дикарбоновую кислоту или ее соль применяют вместе, это эффективно для закупоривания дентинных канальцев, и когда к ним добавляют фосфат, способность закупоривать дентинные канальцы дополнительно значительно возрастает.

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта. Описана композиция для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащая: в качестве активных ингредиентов (i) дикарбоновую кислоту или ее соль и (ii) частично растворимую кальциевую соль, в которой дикарбоновая кислота или ее соль присутствует в количестве 0,01-5 мас.% относительно общей массы композиции, в которой частично растворимая кальциевая соль присутствует в количестве 1-50 мас.% относительно общей массы композиции. Технический результат - значительное усиление эффекта закупоривания дентинных канальцев, эффективное предупреждение или ослабление симптомов чувствительности зубов за короткое время. 9 з.п. ф-лы, 12 ил., 9 табл.

1. Композиция для ухода за полостью рта для предупреждения или снижения чувствительности зубов, содержащая:

в качестве активных ингредиентов

i) дикарбоновую кислоту или ее соль и

ii) частично растворимую кальциевую соль,

в которой дикарбоновая кислота или ее соль присутствует в количестве 0,01-5 мас.% относительно общей массы композиции,

в которой частично растворимая кальциевая соль присутствует в количестве 1-50 мас.% относительно общей массы композиции.

2. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит фосфат в качестве активного ингредиента.

3. Композиция по п.1, в которой дикарбоновая кислота представляет собой дикарбоновую кислоту, имеющую 2-9 атомов углерода.

4. Композиция по п.1, в которой дикарбоновая кислота представляет собой щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту, пимелиновую кислоту, субериновую кислоту, азелаиновую кислоту или их смеси.

5. Композиция по п.1, в которой кальциевая соль представляет собой кальциевую соль, имеющую константу растворимости продукта (K_sp) 10^-5-10^-20.

6. Композиция по п.1, в которой кальциевая соль представляет собой карбонат кальция, гидрофосфат кальция, сульфит кальция, сульфат кальция, фторид кальция, гидроксид кальция, иодат кальция или их смеси.

7. Композиция по п.2, в которой фосфат представляет собой мононатрийфосфат, динатрийфосфат, тринатрийфосфат, монокалийфосфат, дикалийфосфат, трикалийфосфат или их смеси.

8. Композиция по п.2, в которой фосфат присутствует в количестве 0,01-10 мас.% относительно общей массы композиции.

9. Композиция по п.1, в которой массовое соотношение i) дикарбоновой кислоты или ее соли и ii) частично растворимой кальциевой соли составляет 1 : 5~50 (дикарбоновая кислота или ее соль : частично растворимая кальциевая соль).

10. Композиция по п.2, в которой массовое соотношение i) дикарбоновой кислоты или ее соли; ii) частично растворимой кальциевой соли и iii) фосфата составляет 1 : 5~50 : 1~30 (дикарбоновая кислота или ее соль : частично растворимая кальциевая соль : фосфат).