Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области медицинской химии. В частности, изобретение включает композицию из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 и способ ее получения, а также ее применение в производстве лекарств, пищевых продуктов и товаров для здоровья, предназначенных для повышения иммунитета, усиления противоопухолевого эффекта, снижения резистентности к противоопухолевым препаратам направленного действия, смягчения токсических и побочных эффектов лучевой терапии и химиотерапии, или улучшения эффекта борьбы с утомляемостью.

Предшествующий уровень техники

Panax ginseng (женьшень обыкновенный) относится к роду Panax семейства Araliaceae. Он широко используется в Китае, Корее и Японии уже более 2000 лет. Его основное назначение - профилактика заболеваний и продление продолжительности жизни. Согласно данным в классическом труде Шень-нуна по лекарственным препаратам, женьшень обыкновенный обладает терапевтическим действием: питает пять внутренних органов, успокаивает нервы, успокаивает разум, нормализует сердцебиение из-за испуга, устраняет зло, улучшает зрение и интеллект, способствует контролю массы тела и увеличению продолжительности жизни. Современные медицинские исследования показали, что основные функции и эффекты Panax ginseng включают регуляцию центральной нервной системы, противораковое и противоопухолевое действие, регуляцию иммунных функций, антидиабетическое действие, улучшение функции печени, облегчение сердечно-сосудистых и цереброваскулярных расстройств, антиартериосклеротические эффекты, регуляцию кровяного давления, облегчение климактерических расстройств, снижение остеопороза, а также уменьшение утомляемости, антиокислительное, а также омолаживающее действие, и т.д.

Являясь основными эффективными компонентами Panax ginseng, гинзенозид Rg3 и гинзенозид Rg5 обладают хорошими профилями безопасности и были разработаны в качестве противоопухолевых пероральных препаратов для клинического применения, и были проведены углубленные исследования их лекарственных форм для инъекций.

Однако авторы настоящего изобретения обнаружили, что в предшествующем уровне техники либо исследуются фармакологические эффекты Panax ginseng путем тестирования одного или нескольких экстрагированных и очищенных гинзенозидов, в которых количества гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 часто относительно близки, либо изучаются смеси и экстракты различных видов материалов традиционной китайской медицины (включая Panax ginseng), в которых содержание гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 обычно не определяется. Основываясь на многолетнем опыте исследований в традиционной китайской медицине и современной медицине, авторы изобретения разработали способ получения композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, который не только прост, требует мягких производственных условий, но также имеет множество форматов для широкого применения. Было получено большое количество эффективных композиций из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, которые могут широко использоваться для повышения иммунитета, обеспечения противоопухолевых эффектов, снижения резистентности к противоопухолевым препаратам, уменьшения токсических и побочных эффектов, вызванных лучевой терапией и химиотерапией, и достижения эффектов против утомляемости и т.д., и имеют широкие перспективы применения в области приготовления лекарств, пищевых продуктов и товаров для здоровья и т.д.

Краткое изложение сущности изобретения

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 по настоящему изобретению обладает высокой эффективностью в повышении иммунитета, обеспечении противоопухолевого действия, снижении резистентности к противоопухолевым препаратам, уменьшении токсических и побочных эффектов, вызванных лучевой терапией и химиотерапией, и обеспечении снижения утомляемости. Это также обеспечивает новый подход к разработке новых лекарств для лечения этих заболеваний. Настоящее изобретение пролило новый свет на разработку новых применений в лекарствах, пищевых продуктах или продуктах для здоровья с целью лечения, регуляции и облегчения таких заболеваний.

Для достижения вышеуказанных целей настоящее изобретение обеспечивает композицию из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, соответствующий способ получения и его применение.

В частности, указанный гинзенозид Rg3 представляет собой гинзенозид с конформацией S-типа, или гинзенозид с конформацией R-типа, или смесь этих двух типов гинзенозида Rg3 в любом соотношении.

В частности, в указанной композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 массовое отношение гинзенозида Rg3 к гинзенозиду Rg5 составляет 1-99:1-99.

В частности, указанная композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 представляет собой смесь Panax ginseng и других материалов традиционной китайской медицины, приготовленных с использованием специфического способа, и процентное отношение гинзенозида Rg3 к гинзенозиду Rg5 по массе в смеси компонентов традиционной китайской медицины составляет от 1% до 100%.

В частности, указанная композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 также включает комплекс из смеси Panax ginseng и других материалов традиционной китайской медицины, приготовленных с использованием специфического способа, и фармацевтически приемлемых носителей, обработанных и сформированных как физическими, так и химическими способами.

В частности, для фармацевтически приемлемых носителей, включая, без ограничения указанными, α-, β- или γ-циклодекстрин или их производные, массовое отношение смеси компонентов традиционной китайской медицины к носителю составляет от 1:1 до 1:100, предпочтительно 1:10, более предпочтительно 1:5, еще более предпочтительно 1:2, и еще более предпочтительно 1:1.

В частности, фармацевтически приемлемые носители обычно признаются специалистами в области медицины как подходящие для этой цели и в качестве неактивных ингредиентов в фармацевтических средствах. Подборку фармацевтически приемлемых носителей можно найти в Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd edition, под редакцией Wade and P. J. Weller, опубликованном American Pharmaceutical Association, Вашингтон и The Pharmaceutical Press, Лондон, 1994. Пищевые добавки - это непитательные вещества, которые специально добавляют в пищевые продукты в небольших количествах для улучшения внешнего вида, вкуса, текстуры или свойств продуктов при хранении. Соответствующие пищевые добавки можно найти в Национальном стандарте безопасности пищевых продуктов Китая и Стандартах использования пищевых добавок.

В частности, указанный носитель содержит вспомогательные вещества, такие как крахмал и вода, любриканты, такие как стеарат магния, дезинтегранты, такие как микрокристаллическая целлюлоза, наполнители, такие как лактоза; связующие агенты, такие как прежелатинизированный крахмал и декстрин, подсластители, антиоксиданты, консерванты, ароматизаторы, красители и специи.

В частности, указанное лекарственное средство может существовать в лекарственных формах в виде таблеток, капсул, пилюль, порошка, гранул, сиропа, раствора, эмульсии, инъекции, спрея, аэрозоля, геля, крема, припарки, лейкопластыря или пластыря.

В частности, указанные пищевые продукты могут существовать в таких формах пищевых продуктов, как молочные продукты, кондитерские изделия, напитки, печенье, чайные листья и сопутствующие продукты, вино и тому подобное.

В частности, указанные продукты здорового питания могут существовать в форме таблеток, капсул, пилюль, порошка, гранул, сиропа, раствора, эмульсии, спрея, аэрозоля, геля, крема, припарки, лейкопластыря или пластырей, или в формах пищевых продуктов, таких как молочные продукты, кондитерские изделия, напитки, печенье, чай и сопутствующие товары, вино и тому подобное.

При этом массовое отношение компонентов традиционной китайской медицины к циклодекстринам или их производным в указанном комплексе составляет 1:1-100.

В частности, указанный циклодекстрин представляет собой α-, β- или γ-циклодекстрин; указанные производные циклодекстрина представляют собой гидроксиэтил-α-циклодекстрин, 2,6-диметил-α-циклодекстрин, 2,3,6-триметил-α-циклодекстрин, 2,6-диэтил-α-циклодекстрин, 2,3,6-триэтил-α-циклодекстрин, мальтозил-α-циклодекстрин или сульфобутилэфир-β-циклодекстрин, пара-толуолсульфонилхлорид (Р-TsCl) замещенный β-циклодекстрин, замещенный в 6 положении β-ЦД пара-толуолсульфонат (β-циклодекстрин-6-ОТs), 2-оксогидроксипропил-β-циклодекстрин, однозамещенный во 2 положении пара-толуолсульфонат (2-β-циклодекстрин-2-ОТs), β-циклодекстрин пара-толуолсульфонат (тозил-β-ЦД) и PCL-(Тos) 7-β-CD, и звездообразные макромолекулы β-циклодекстрина.

Более конкретно, первый аспект настоящего изобретения обеспечивает способ получения композиции, содержащей гинзенозид Rg3 и гинзенозид Rg5, который включает следующие стадии:

(1) смешивание Panax ginseng с материалами традиционной китайской медицины;

(2) отваривание смеси, полученной на этапе (1), несколько раз с водой, а затем сбор и объединение отваров;

(3) добавление осветляющего агента в отвар, полученный на этапе (2), тщательное перемешивание, настаивание и фильтрацию;

(4) сушку фильтрата, полученного на этапе (3), с получением сухого вещества;

(5) добавление водного раствор этанола к сухому веществу, полученному на этапе (4), нагревание до растворения, фильтрацию и проведение процесса низкотемпературной кристаллизации;

6) сушку кристаллов, полученных на этапе (5).

При этом указанный материал традиционной китайской медицины не является Panax ginseng. Предпочтительно, в способе первого аспекта изобретения указанные материалы традиционной китайской медицины выбраны из группы из одного или нескольких из следующих лекарственных средств, включая шелковицу, жареные плоды померанца, корень пиона белый, плоды цитрона пальчатого, корневище лотоса орехоносного, жареные незрелые плоды померанца, орех гинкго, чашечки цветков хурмы восточной, лист борца Кузнецова, стручок лотоса, кору айланта высочайшего, ветки туи восточной, кожуру граната обыкновенного, кизил лекарственный, чернильный орех, корневище блетиллы, белый аконит, плоды мелии, корень трихозанта, кодонопсис мелковорсистый, ирис пурпурный, артемизию однолетнюю, шипы гледичии китайской, плоды фенхеля, плоды кохии веничной, косточки персика, плоды абрикоса китайского, траву эпимедиума, кутикулу куриного желудка, корень эйхманнии, диоскорею супротивную, корень горечавки крупнолистной, корень аденофоры, пиррозию язычную, шалфей многокорневищный, семена ипомеи, семена пажитника, семена долихоса пурпурного, плоды периллы, корневище пинеллии, корневище коптиса китайского, плоды псоралеи лещинолистной, кору бархата китайского, корневище хохлатки, плоды канариума белого, эклипту простертую, папайю, траву портулака, цитрон, соломоцвет двузубый, малину сахалинскую, горец многоцветковый, кору ясеня носолистного, трахикарпус Форчуна, семя лотоса, траву репешка волосистого, зеленую сливу, квасцы, околоплодник мака, терминалию хебулу, шиповник гладкий, кровохлебку лекарственную, миндаль обыкновенный, околоплодник мандарина, гардению жасминовидную, плоды бирючины блестящей, переработанный корневой клубень ремании клейкой, корень шлемника, корневище тростника, корень астрагала, корневище куркумы, кору шелковицы, корень офиопогона, семена бетелевой пальмы, ладан-сырец, стебель спатолобуса, корневище атрактилодеса большеголового, кору дерезы, дягиль китайский, копченые незрелые плоды абрикоса японского, побеги ячменя обыкновенного, листья мушмулы японской, семена плосковеточника восточного, корицу, корень спаржи, мирру-сырец, корень платикодона, перотис индийский, обработанный вторичный корень аконита, цветы хризантемы, корень горькуши, корень стемоны, корневище ежеголовника, кору эвкоммии, кожуру плодов мандарина, ревень лекарственный, околоплодник бетелевой пальмы, гастродию высокую, корень ложнозвездчатки, корень пиона лекарственного, цветы девясила, черноголовку обыкновенную, семена повилики японской, дринарию Форчуна, корень куркумы, аризему с желчью, корень стемоны, траву одуванчика монгольского, солодку, корневище клопогона, хохлатку Бунге, марену сердцелистную, корень линдеры, кору корня элеутерококка тонкостебельного, корень аконита, оклоплодник личи, плоды эмблики лекарственной, корневище беламканды, листья вайды, плоды эводии, цветы сафлора, корневище сыти, лимонник китайский, семена зизифуса настоящего, плоды боярышника и корень воробейника.

Более предпочтительно, указанные лекарственные материалы традиционной китайской медицины выбраны из группы из одного или нескольких из следующих лекарственных средств, включая корень куркумы, аризему с желчью, корни стемоны, цветы хризантемы, корень горькуши, лимонник китайский, корневище ежеголовника, корневище атрактилодеса большеголового, плоды эмблики, семя ипомеи, кору бархата китайского, плоды псоралеи лещинолистной, семена долихоса пурпурного, копченые незрелые плоды абрикоса японского, плоды периллы, шалфей многокорневищный, пиррозию язычную, диоскорею супротивную, корень эйхманнии, корень горечавки крупнолистной, корень аденофоры, корневище коптиса китайского, семена пажитника, корневище хохлатки, зеленую сливу, кору эвкоммии, кожуру плодов мандарина, семена зизифуса настоящего, орех гинкго, кожуру граната обыкновенного, косточки персика, корневище блетиллы, семена повилики японской, плоды боярышника, корень пиона белый, ветки туи восточной, корень ложнозвездчатки, корень пиона лекарственного, плоды фенхеля, артемизию однолетнюю, чернильный орех, корень трихонзата, кодонопсис мелковорсистый, плоды мелии, кизил лекарственный, незрелые плоды померанца, стручок лотоса, шелковицу, кутикулу куриного желудка, плоды померанца, кору айланта, борец Кузнецова, астру ромашковую, шипы гледичии китайской, плоды кохии веничной, корневище пинеллии, корень и корневище ревеня, гастродию высокую, цветы девясила и черноголовку обыкновенную.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения массовое соотношение женьшеня обыкновенного к лекарственным материалам традиционной китайской медицины составляет от 1:100 до 100:1, например, 1:90-100, 1:45-55, 10:8-12, 45-55:1 или 90-100:1, предпочтительно 1:100, 1:50, 10:10, 50:1 или 100:1.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения количество приготовлений отваров составляет 2-5 раз, предпочтительно 3 раза. Каждый раз после завершения приготовления отваров собирают отвар для последующего использования. Если требуется больше отвара путем добавления воды, берут остаток от фильтра после сбора отвара и снова добавляют воду для приготовления отвара до тех пор, пока не будет завершено последнее приготовление отвара путем добавления воды, а затем объединяют полученный отвар с ранее собранными отварами.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения масса воды, используемой для каждого отвара, в 2-100 раз, предпочтительно в 2-80 раз и более предпочтительно в 2-50 раз превышает общую массу женьшеня обыкновенного и лекарственных материалов традиционной китайской медицины.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения время приготовления каждого отвара составляет 1-36 часов, предпочтительно 2-24 часа и более предпочтительно 5-12 часов.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения температура для каждого приготовления отвара составляет 90-100°C, предпочтительно 95-100°C, например, отвар поддерживают в состоянии кипения. Приготовление отвара осуществляют в плотно закрытом контейнере.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения осветляющий агент является приемлемым осветляющим агентом в фармацевтической и/или пищевой промышленности, таким как натуральный осветляющий агент. Такие осветляющие агенты имеются в продаже, такие как осветлители ZTC1+1. Добавляемое количество осветлителя ZTC1+1 составляет 200-800 ppm, т.е. конечную концентрацию реагента.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения время настаивания составляет 4-48 часов, предпочтительно 4-24 часов и более предпочтительно 8-12 часов.

Предпочтительно, в способе из первого аспекта настоящего изобретения концентрация водного раствора этанола, используемого для кристаллизации, составляет 40-90% (об./об.), предпочтительно 50-80% (об./об.). Более предпочтительно, масса водного раствора этанола в 2-500 раз, и более предпочтительно в 10-100 раз превышает массу сухого вещества, полученного путем сушки фильтрата, извлеченного на этапе (3).

Предпочтительно, в способ из первого аспекта изобретения также может быть включен этап детекции, следующий за этапом (6). Например, содержание такого компонента, как гинзенозид Rg3 и/или гинзенозид Rg5, определяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Второй аспект настоящего изобретения обеспечивает композицию, содержащую гинзенозид Rg3 и гинзенозид Rg5, которая приготовлена способом из первого аспекта настоящего изобретения. При этом гинзенозид Rg3 может быть гинзенозидом Rg3 S-типа или гинзенозидом Rg3 R-типа, или смесью двух вышеуказанных конформаций.

Предпочтительно, в композиции из второго аспекта настоящего изобретения массовое отношение гинзенозида Rg3 к гинзенозиду Rg5 составляет 1-99:1-99.

Предпочтительно, в композиции из второго аспекта настоящего изобретения процентное содержание от общей массы гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в композиции составляет от 1% до 100%, предпочтительно от 2% до 99%, например, от 98,0% до 100% или от 98,0% до 99%.

Предпочтительно, в композиции из второго аспекта настоящего изобретения массовое отношение гинзенозида Rg3 к гинзенозиду Rg5 составляет от 1:99 до 99:1.

Третий аспект настоящего изобретения обеспечивает комплексный состав, который включает композицию из второго аспекта изобретения и носитель, приемлемый в фармацевтической или пищевой промышленности.

Предпочтительно, в комплексном составе из третьего аспекта настоящего изобретения массовое отношение композиции из второго аспекта настоящего изобретения к носителю, приемлемому в фармацевтической или пищевой промышленности, составляет от 1:1 до 1:100.

Предпочтительно, комплексный состав из третьего аспекта настоящего изобретения может быть фармацевтической композицией, которая включает композицию из второго аспекта настоящего изобретения и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемый носитель включает α-, β- или γ-циклодекстрин или их производные, но не ограничивается ими. Предпочтительно, указанная фармацевтическая композиция может существовать в лекарственных формах в виде таблеток, капсул, пилюль, порошка, гранул, сиропа, раствора, эмульсии, инъекции, спрея, аэрозоля, геля, крема, припарки, лейкопластыря или пластыря.

Предпочтительно, комплексный состав из третьего аспекта настоящего изобретения может представлять собой пищевую композицию, которая может существовать в формах пищевых продуктов, таких как молочные продукты, кондитерские изделия, напитки, печенье, чай и сопутствующие продукты, вино и тому подобное.

Предпочтительно, комплексный состав из третьего аспекта настоящего изобретения может представлять собой композицию продуктов для здоровья, которые могут существовать в формах таблеток, капсул, пилюль, порошка, гранул, сиропа, раствора, эмульсии, спрея, аэрозоля, геля, крема, припарки, лейкопластыря или пластыря, или в виде пищевых продуктов, таких как молочные продукты, кондитерские изделия, напитки, печенье, чай и сопутствующие продукты, вино и тому подобное.

Четвертый аспект настоящего изобретения обеспечивает применение композиции из второго аспекта настоящего изобретения в производстве лекарств, пищевых продуктов и товаров для здоровья для повышения иммунитета, усиления противоопухолевых эффектов, снижения резистентности к противоопухолевым лекарственным средствам, ослабления токсических и побочных эффектов лучевой терапии и химиотерапии, или улучшения эффекта снижения утомляемости. Соответственно, пятый аспект настоящего изобретения обеспечивает способ повышения иммунитета, усиления противоопухолевого эффекта, ослабления резистентности к противоопухолевым лекарственным средствам направленного действия, смягчения токсических и побочных эффектов, вызванных лучевой терапией и химиотерапией, или улучшения эффекта снижения утомляемости, включающий применение композиции из второго аспекта настоящего изобретения в эффективном количестве у индивидуумов, которые нуждаются в композиции.

При этом предпочтительно индивидуумами являются люди, и эффективная доза для людей может быть рассчитана путем преобразования эффективной дозы, полученной в результате экспериментов на животных, в эквивалентную дозу для людей.

По сравнению с известным уровнем техники настоящее изобретение обладает следующими очевидными преимуществами:

Способ получения композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 по настоящему изобретению прост и пригоден для промышленного производства. Указанная композиция обладает очевидными эффектами повышения иммунитета, усиления противоопухолевого эффекта, снижения резистентности к противоопухолевым препаратам направленного действия, смягчения токсических и побочных эффектов, вызванных лучевой терапией и химиотерапией, или улучшения эффекта снижения утомляемости, и имеет хорошие перспективы для применения.

1. Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 по изобретению имеет уникальную формулу, высокий профиль безопасности и контролируемое качество;

2. Композиция по настоящему изобретению выявляет новые фармацевтические ценности, и серия экспериментальных исследований доказала, что композиция обладает эффектами повышения иммунитета, усиления противоопухолевого эффекта, снижения резистентности к противоопухолевым препаратам направленного действия, смягчения токсических и побочных эффектов, вызванных лучевой терапией и химиотерапией, или улучшения эффекта снижения утомляемости, с определенным лечебным эффектом;

3. Композиция по настоящему изобретению обладает следующими преимуществами: она проста в приготовлении и требует мягких производственных условий, имеет низкую стоимость и имеет множество рецептур для широкого применения;

4. Продукт по настоящему изобретению имеет богатый источник сырья, низкую цену, безопасное клиническое применение, простой процесс приготовления и может быть приготовлен в различных лекарственных формах; кроме того, дозировка невелика, а использование удобно. Следовательно, его легко популяризировать.

Подробное описание изобретения

Полезные эффекты композиций, представленных в настоящем изобретении, дополнительно описаны ниже с использованием конкретных вариантов осуществления. Эти примерные варианты осуществления являются только иллюстративными и не представляют собой какого-либо ограничения объема настоящего изобретения. Специалистам в данной области техники следует понимать, что детали и формы технического предложения по настоящему изобретению могут быть изменены или заменены без отступления от идей формулировки и сферы применения настоящего изобретения. Однако все эти модификации и замены подпадают под сферу охраны настоящего изобретения.

Примерные варианты осуществления 1-180: Приготовление композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Конкретный технологический процесс является следующим: смесь женьшеня обыкновенного и другого сырья отваривают в воде три раза, объединяют водный раствор и концентрируют смесь до отношения неочищенный препарат/вода 1:5 (об./об.), поддерживают температуру на уровне 60-80°C, добавляют осветлитель ZTC1+1-II (его можно приобрести у Wuhan Zheng Tian Cheng Biological Science & Technology Co., Ltd.) до конечной концентрации 500 ppm, равномерно перемешивают, дают отстояться, фильтруют, сушат фильтрат, добавляют раствор этанола для растворения при 60°C, охлаждают после фильтрации, отделяют кристаллы на водяной бане со льдом, собирают осадок и сушат до получения готового продукта. Содержание каждого компонента определяют методом ВЭЖХ.

Женьшень обыкновенный соответственно взвешивают с различными неочищенными лекарственными средствами в соответствии с массами, описанными в таблице 1, а затем смешивают и экстрагируют в соответствии с вышеуказанным способом и параметрами, описанными в таблице 2 для приготовления. Данные испытаний полученного готового продукта представлены в таблице 3.

Таблица 1. Соотношение сырьевых материалов и массы готового продукта в примерном варианте осуществления 1-180

Серийный номер композиции Другие сырьевые материалы Масса женьшеня обыкновенного (г) Масса других сырьевых материалов (г) Количество готовых продуктов (г) 1 (или A) Корень куркумы 100 1 3,2 2 (или B) 100 10000 23,6 3 (или C) 100 5000 8,1 4 (или D) Аризема с желчью 100 100 6,2 5 (или E) 100 10000 22,0 6 (или F) 100 5000 7,9 7 (или G) Корень стемоны 100 1 3,1 8 (или H) 100 10000 22,5 9 (или I) 100 5000 7,8 10 Цветы хризантемы 100 1 2,8 11 100 10000 19,3 12 100 5000 6,4 13 Корень горькуши 100 100 6,0 14 100 10000 21,8 15 100 5000 7,7 16 Лимонник китайский 100 1 3,3 17 100 10000 22,9 18 100 5000 7,9 19 Корневище ежеголовника 100 1 3,7 20 100 10000 22,9 21 100 5000 8,5 22 Корневище атрактилодеса большеголового 100 100 6,6 23 100 10000 21,9 24 100 5000 7,7 25 Эмблика лекарственная 100 1 3,3 26 100 10000 22,5 27 100 5000 7,9 28 Семена ипомеи 100 1 3,0 29 100 10000 23,1 30 100 5000 8,0 31 Кора бархата китайского 100 100 6,4 32 100 10000 23,4 33 100 5000 8,2 34 Плоды псоралеи лещинолистной 100 1 3,2 35 100 10000 22,8 36 100 5000 8,3 37 Семена долихоса пурпурного 100 1 2,9 38 100 10000 23,3 39 100 5000 7,7 40 Копченые незрелые плоды абрикоса китайского 100 100 6,9 41 100 10000 22,8 42 100 5000 8,3 43 Плоды периллы 100 1 3,8 44 100 10000 22,8 45 100 5000 8,2 46 Шалфей многокорневищный 100 1 3,8 47 100 10000 24,0 48 100 5000 9,3 49 Пиррозия язычная 100 100 7,4 50 100 10000 22,0 51 100 5000 7,9 52 Диоскорея супротивная 100 1 4,5 53 100 10000 24,9 54 100 5000 8,8 55 Сухое корневище ремании 100 1 4,7 56 100 10000 26,7 57 100 5000 10,3 58 Корень горечавки крупнолистной 100 100 6,1 59 100 10000 21,8 60 100 5000 8,3 61 Корень аденофоры прямой 100 1 4,2 62 100 10000 25,6 63 100 5000 8,7 64 Корневище коптиса китайского 100 1 3,7 65 100 10000 25,0 66 100 5000 9,3 67 Пажитник сенной 100 100 5,3 68 100 10000 18,6 69 100 5000 4,6 70 Корневище хохлатки 100 1 3,9 71 100 10000 24,8 72 100 5000 9,0 73 Абрикос китайский 100 1 3,6 74 100 10000 22,8 75 100 5000 7,3 76 Кора эвкоммии 100 100 6,4 77 100 10000 21,2 78 100 5000 8,9 79 Кожура мандарина 100 1 4,2 80 100 10000 23,6 81 100 5000 8,9 82 Семена зизифуса настоящего 100 1 4,5 83 100 10000 25,9 84 100 5000 7,4 85 Орех гинкго 100 100 6,7 86 100 10000 21,5 87 100 5000 6,4 88 Кожура граната обыкновенного 100 1 1,7 89 100 10000 23,1 90 100 5000 8,4 91 Косточки персика 100 1 4,9 92 100 10000 23,3 93 100 5000 8,8 94 Блетилла полосатая 100 100 6,0 95 100 10000 22,8 96 100 5000 7,7 97 Семена повилики японской 100 1 3,0 98 100 10000 22,4 99 100 5000 7,7 100 Боярышник перистонадрезан-ный 100 1 3,2 101 100 10000 23,1 102 100 5000 8,2 103 Корень пиона белый 100 100 6,3 104 100 10000 22,9 105 100 5000 7,0 106 Листья плосковеточника восточного 100 1 3,0 107 100 10000 22,7 108 100 5000 7,6 109 Ложнозвездчатка разнолистная 100 1 3,4 110 100 10000 23,4 111 100 5000 8,2 112 Корень пиона лекарственного 100 100 6,9 113 100 10000 22,4 114 100 5000 7,5 115 Сухие плоды фенхеля обыкновенного 100 1 3,6 116 100 10000 22,0 117 100 5000 7,4 118 Артемизия однолетняя 100 1 3,2 119 100 10000 23,3 120 100 5000 8,4 121 Галлы китайские 100 100 6,0 122 100 10000 22,2 123 100 5000 7,8 124 Корень трихозанта 100 1 3,2 125 100 10000 22,5 126 100 5000 7,7 127 Кодонопсис мелковорсистый 100 1 3,3 128 100 10000 23,9 129 100 5000 8,8 130 Плоды мелии 100 100 6,6 131 100 10000 22,6 132 100 5000 7,4 133 Плоды кизила 100 1 3,6 134 100 10000 22,1 135 100 5000 7,2 136 Померанец 100 1 3,9 137 100 10000 23,9 138 100 5000 8,1 139 Стручок лотоса 100 100 6,1 140 100 10000 22,1 141 100 5000 7,0 142 Шелковица 100 1 3,3 143 100 10000 22,7 144 100 5000 7,1 145 Кутикула куриных желудков 100 1 3,5 146 100 10000 23,0 147 100 5000 8,5 148 Плоды померанца 100 100 6,7 149 100 10000 22,5 150 100 5000 7,5 151 Кора айланта 100 1 3,2 152 100 10000 22,8 153 100 5000 7,3 154 Борец Кузнецова 100 1 3,9 155 100 10000 23,5 156 100 5000 8,3 157 Астра ромашковая 100 100 6,4 158 100 10000 22,6 159 100 5000 7,7 160 Шипы гледичии китайской 100 1 3,1 161 100 10000 22,6 162 100 5000 7,1 163 Плоды кохии веничной 100 1 3,7 164 100 10000 23,3 165 100 5000 8,0 166 Пинеллия тройчатая 100 100 6,4 167 100 10000 22,5 168 100 5000 7,5 169 Ревень лекарственный 100 1 3,9 170 100 10000 22,5 171 100 5000 7,9 172 Гастродия высокая 100 1 3,1 173 100 10000 23,8 174 100 5000 8,0 175 Цветы девясила 100 100 6,5 176 100 10000 22,9 177 100 5000 7,4 178 Черноголовка обыкновенная 100 1 3,7 179 100 10000 22,2 180 100 5000 7,0

Таблица 2. Параметры способа приготовления образца для примерных вариантов осуществления 1-180

Серийный номер композиции Количество воды (мл) Время настаивания (часы) Содержание этанола (%) Количество этанола (мл) 1 4000 8 50 200 2 400000 8 50 2000 3 250000 8 60 1000 4 8000 12 60 200 5 400000 12 70 2000 6 200000 12 70 1000 7 5000 24 80 200 8 500000 24 80 2000 9 250000 24 80 1000 10 4000 8 50 200 11 400000 8 50 2000 12 250000 8 60 1000 13 8000 12 60 200 14 400000 12 70 2000 15 200000 12 70 1000 16 5000 24 80 200 17 500000 24 80 2000 18 250000 24 80 1000 19 4000 8 50 200 20 400000 8 50 2000 21 250000 8 60 1000 22 8000 12 60 200 23 400000 12 70 2000 24 200000 12 70 1000 25 5000 24 80 200 26 500000 24 80 2000 27 250000 24 80 1000 28 4000 8 50 200 29 400000 8 50 2000 30 250000 8 60 1000 31 8000 12 60 200 32 400000 12 70 2000 33 200000 12 70 1000 34 5000 24 80 200 35 500000 24 80 2000 36 250000 24 80 1000 37 4000 8 50 200 38 400000 8 50 2000 39 250000 8 60 1000 40 8000 12 60 200 41 400000 12 70 2000 42 200000 12 70 1000 43 5000 24 80 200 44 500000 24 80 2000 45 250000 24 80 1000 46 4000 8 50 200 47 400000 8 50 2000 48 250000 8 60 1000 49 8000 12 60 200 50 400000 12 70 2000 51 200000 12 70 1000 52 5000 24 80 200 53 500000 24 80 2000 54 250000 24 80 1000 55 4000 8 50 200 56 400000 8 50 2000 57 250000 8 60 1000 58 8000 12 60 200 59 400000 12 70 2000 60 200000 12 70 1000 61 5000 24 80 200 62 500000 24 80 2000 63 250000 24 80 1000 64 4000 8 50 200 65 400000 8 50 2000 66 250000 8 60 1000 67 8000 12 60 200 68 400000 12 70 2000 69 200000 12 70 1000 70 5000 24 80 200 71 500000 24 80 2000 72 250000 24 80 1000 73 4000 8 50 200 74 400000 8 50 2000 75 250000 8 60 1000 76 8000 12 60 200 77 400000 12 70 2000 78 200000 12 70 1000 79 5000 24 80 200 80 500000 24 80 2000 81 250000 24 80 1000 82 4000 8 50 200 83 400000 8 50 2000 84 250000 8 60 1000 85 8000 12 60 200 86 400000 12 70 2000 87 200000 12 70 1000 88 5000 24 80 200 89 500000 24 80 2000 90 250000 24 80 1000 91 4000 8 50 200 92 400000 8 50 2000 93 250000 8 60 1000 94 8000 12 60 200 95 400000 12 70 2000 96 200000 12 70 1000 97 5000 24 80 200 98 500000 24 80 2000 99 250000 24 80 1000 100 4000 8 50 200 101 400000 8 50 2000 102 250000 8 60 1000 103 8000 12 60 200 104 400000 12 70 2000 105 200000 12 70 1000 106 5000 24 80 200 107 500000 24 80 2000 108 250000 24 80 1000 109 4000 8 50 200 110 400000 8 50 2000 111 250000 8 60 1000 112 8000 12 60 200 113 400000 12 70 2000 114 200000 12 70 1000 115 5000 24 80 200 116 500000 24 80 2000 117 250000 24 80 1000 118 4000 8 50 200 119 400000 8 50 2000 120 250000 8 60 1000 121 8000 12 60 200 122 400000 12 70 2000 123 200000 12 70 1000 124 5000 24 80 200 125 500000 24 80 2000 126 250000 24 80 1000 127 4000 8 50 200 128 400000 8 50 2000 129 250000 8 60 1000 130 8000 12 60 200 131 400000 12 70 2000 132 200000 12 70 1000 133 5000 24 80 200 134 500000 24 80 2000 135 250000 24 80 1000 136 4000 8 50 200 137 400000 8 50 2000 138 250000 8 60 1000 139 8000 12 60 200 140 400000 12 70 2000 141 200000 12 70 1000 142 5000 24 80 200 143 500000 24 80 2000 144 250000 24 80 1000 145 4000 8 50 200 146 400000 8 50 2000 147 250000 8 60 1000 148 8000 12 60 200 149 400000 12 70 2000 150 200000 12 70 1000 151 5000 24 80 200 152 500000 24 80 2000 153 250000 24 80 1000 154 4000 8 50 200 155 400000 8 50 2000 156 250000 8 60 1000 157 8000 12 60 200 158 400000 12 70 2000 159 200000 12 70 1000 160 5000 24 80 200 161 500000 24 80 2000 162 250000 24 80 1000 163 4000 8 50 200 164 400000 8 50 2000 165 250000 8 60 1000 166 8000 12 60 200 167 400000 12 70 2000 168 200000 12 70 1000 169 5000 24 80 200 170 500000 24 80 2000 171 250000 24 80 1000 172 4000 8 50 200 173 400000 8 50 2000 174 250000 8 60 1000 175 8000 12 60 200 176 400000 12 70 2000 177 200000 12 70 1000 178 5000 24 80 200 179 500000 24 80 2000 180 250000 24 80 1000

Таблица 3. Содержание композиции из Примерных вариантов осуществления 1-180

Серийный
номер
композиции Содержание Rg3 и Rg5
в композиции Доля каждого компонента в композиции (%) S-Rg3 R-Rg3 Rg5 1 98,1% 1 98 1 2 2,2% 1 1 98 3 11,6% 98 1 1 4 98,0% 98 1 1 5 2,4% 1 98 1 6 10,7% 1 98 1 7 98,3% 1 1 98 8 2,3% 98 1 1 9 10,1% 1 1 98 10 98,2% 1 98 1 11 3,1% 1 1 98 12 11,8% 98 1 1 13 97,3% 97 2 1 14 3,3% 1 98 1 15 10,9% 1 98 1 16 98,1% 1 1 98 17 2,7% 98 1 1 18 10,0% 1 1 98 19 98,1% 2 96 2 20 2,7% 1 1 98 21 11,4% 98 1 1 22 98,6% 98 1 1 23 2,6% 1 98 1 24 10,4% 2 95 3 25 98,4% 1 1 98 26 3,2% 98 1 1 27 10,8% 1 1 98 28 97,9% 1 98 1 29 2,6% 1 1 98 30 11,8% 98 1 1 31 97,8% 98 1 1 32 2,4% 3 96 1 33 10,4% 1 98 1 34 98,9% 1 1 98 35 2,5% 98 1 1 36 10,7% 1 1 98 37 98,8% 1 98 1 38 2,5% 1 1 98 39 11,6% 98 1 1 40 98,3% 98 1 1 41 2,6% 2 97 1 42 10,8% 1 98 1 43 98,5% 1 1 98 44 2,4% 98 1 1 45 10,1% 1 1 98 46 98,4% 3 96 1 47 2,2% 1 1 98 48 11,4% 98 1 1 49 98,1% 97 1 2 50 2,5% 1 98 1 51 10,6% 1 98 1 52 98,6% 1 1 98 53 2,8% 98 1 1 54 10,6% 1 1 98 55 98,4% 1 98 1 56 2,8% 1 1 98 57 11,2% 96 1 3 58 98,3% 97 1 2 59 2,6% 1 98 1 60 10,7% 1 98 1 61 98,7% 1 1 98 62 2,4% 98 1 1 63 10,2% 1 1 98 64 98,6% 1 97 2 65 2,4% 1 1 98 66 11,4% 98 1 1 67 98,5% 98 1 1 68 2,7% 1 95 4 69 10,7% 1 98 1 70 98,5% 1 1 98 71 2,8% 98 1 1 72 10,8% 1 1 98 73 98,7% 2 93 5 74 2,5% 1 1 98 75 11,4% 98 1 1 76 98,6% 98 1 1 77 2,1% 1 97 2 78 10,8% 1 98 1 79 98,4% 1 1 98 80 2,6% 98 1 1 81 10,2% 1 1 98 82 98,3% 0 99 1 83 2,6% 1 1 98 84 11,5% 98 1 1 85 98,8% 98 1 1 86 2,4% 1 98 1 87 10,8% 5 94 1 88 98,5% 1 1 98 89 2,5% 98 1 1 90 11,2% 1 1 98 91 98,1% 1 98 1 92 2,6% 1 1 98 93 11,0% 98 1 1 94 98,4% 98 1 1 95 2,3% 1 97 2 96 10,4% 1 98 1 97 98,5% 1 1 98 98 2,3% 98 1 1 99 10,3% 1 1 98 100 98,5% 1 96 3 101 2,1% 1 1 98 102 11,3% 98 1 1 103 97,6% 98 1 1 104 2,4% 1 98 1 105 10,5% 1 98 1 106 97,8% 1 1 98 107 2,8% 97 1 2 108 10,3% 1 1 98 109 98,4% 1 98 1 110 3,8% 1 2 97 111 11,5% 98 1 1 112 98,5% 98 1 1 113 2,5% 1 98 1 114 10,4% 1 98 1 115 97,6% 1 1 98 116 2,8% 98 1 1 117 10,5% 1 1 98 118 97,5% 1 98 1 119 2,4% 2 2 96 120 11,3% 98 1 1 121 98,4% 98 1 1 122 2,5% 1 98 1 123 10,8% 1 98 1 124 98,5% 1 1 98 125 2,6% 98 1 1 126 10,5% 1 1 98 127 97,9% 1 96 3 128 2,5% 1 1 98 129 11,4% 98 1 1 130 98,8% 98 1 1 131 2,8% 1 98 1 132 10,5% 1 98 1 133 98,4% 1 1 98 134 2,5% 98 1 1 135 10,5% 1 1 98 136 98,5% 1 97 2 137 2,3% 1 1 98 138 11,7% 98 1 1 139 97,8% 98 1 1 140 2,8% 1 95 4 141 10,5% 1 98 1 142 98,3% 1 1 98 143 2,8% 98 1 1 144 10,4% 1 1 98 145 98,0% 1 98 1 146 2,6% 1 1 98 147 11,0% 98 1 1 148 98,1% 98 1 1 149 2,5% 1 98 1 150 10,8% 3 92 5 151 98,7% 1 1 98 152 2,2% 98 1 1 153 10,4% 1 1 98 154 98,8% 1 98 1 155 2,6% 1 1 98 156 11,7% 98 1 1 157 98,2% 98 1 1 158 2,4% 3 93 4 159 11,6% 1 98 1 160 98,8% 1 1 98 161 2,7% 96 3 1 162 10,1% 1 1 98 163 98,3% 1 98 1 164 2,5% 1 1 98 165 11,7% 98 1 1 166 98,8% 98 1 1 167 2,1% 1 92 7 168 10,2% 1 98 1 169 98,5% 1 1 98 170 2,3% 98 1 1 171 10,6% 1 1 98 172 97,1% 1 98 1 173 2,4% 1 1 98 174 11,8% 98 1 1 175 98,8% 98 1 1 176 2,7% 4 96 0 177 10,1% 2 97 1 178 98,9% 1 1 98 179 2,1% 93 1 6 180 10,5% 1 1 98

Примерные варианты осуществления 181-198: Получение композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 и композиции циклодекстринов.

Берут композицию из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленную в соответствии со способом, описанным в Примерных вариантах осуществления 1-180, и готовят композицию при массовом отношении, описанном в таблице 4, и в соответствии со следующей процедурой: (1) непосредственно добавляют ее в раствор циклодекстрина или раствор производного циклодекстрина; (2) непосредственно добавляют ее в раствор циклодекстрина или раствор производного циклодекстрина и тщательно перемешивают в течение 1-24 часов; (3) непосредственно добавляют ее в раствор циклодекстрина или раствор производного циклодекстрина и нагревают в течение 10-120 минут; (4) непосредственно добавляют ее в раствор циклодекстрина или раствор производного циклодекстрина и обрабатывают ультразвуком в течение 10-120 минут; (5) непосредственно добавляют ее к порошку циклодекстрина или порошку производного циклодекстрина и измельчают в течение 10-120 минут; или (6) добавляют композицию из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 к порошку циклодекстрина или к порошку производного циклодекстрина, тщательно перемешивают и просеивают.

Таблица 4. Отношение сырьевого материала и способ приготовления по Примерным вариантам осуществления 181-198

Примерный вариант осуществления № Масса композиции (содержание в граммах)
(Гинзенозид Rg3: гинзенозид Rg5) Количество циклодекстрина в граммах Способ приготовления Примерный вариант осуществления 181 100 (98,1%) (2:98) 100 1) Непосредственно добавляют Примерный вариант осуществления 182 100 (98,1%) (2:98) 10000 2) Перемешивают 1 час Примерный вариант осуществления 183 100 (98,1%) (2:98) 500 3) Нагревают 10 минут Примерный вариант осуществления 184 100 (98,1%) (2:98) 1000 4) Обрабатывают ультразвуком 10 минут Примерный вариант осуществления 185 100 (98,1%) (2:98) 2000 5) Перемалывают 10 минут Примерный вариант осуществления 186 100 (98,1%) (2:98) 3000 6) Тщательно перемешивают и просеивают 10 минут Примерный вариант осуществления 187 100 (98,1%) (2:98) 4000 1) Непосредственно добавляют Примерный вариант осуществления 188 100 (98,1%) (2:98) 3500 2) Перемешивают 12 часов Примерный вариант осуществления 189 100 (98,1%) (2:98) 4500 3) Нагревают 120 минут Примерный вариант осуществления 190 100 (98,1%) (2:98) 1500 4) Обрабатывают ультразвуком 120 минут Примерный вариант осуществления 191 100 (10,7%) (1:99) 100 1) Непосредственно добавляют Примерный вариант осуществления 192 100 (10,7%) (1:99) 10000 2) Перемешивают 1 час Примерный вариант осуществления 193 100 (10,7%) (1:99) 500 3) Нагревают 10 минут Примерный вариант осуществления 194 100 (10,7%) (1:99) 1000 4) Обрабатывают ультразвуком 10 минут Примерный вариант осуществления 195 100 (2,3%) (99:1) 100 1) Непосредственно добавляют Примерный вариант осуществления 196 100 (2,3%) (99:1) 10000 2) Перемешивают 1 час Примерный вариант осуществления 197 100 (2,3%) (99:1) 500 3) Нагревают 10 минут Примерный вариант осуществления 198 100 (2,3%) (99:1) 1000 4) Обрабатывают ультразвуком 10 минут

Вспомогательные вещества в Примерных вариантах осуществления 181-198 представлены выбранными циклодекстринами, и другие циклодекстрины и производные циклодекстрина пригодны для использования в настоящем изобретении. Примеры включают: (1) α-гидроксипропил циклодекстрин, (2) гидроксиэтил-α-циклодекстрин, (3) 2,6-диметил-α-циклодекстрин, (4) 2,3,6-триметил-α-циклодекстрин, (5) 2,6-диэтил-α-циклодекстрин, (6) 2,3,6-триэтил-α-циклодекстрин, (7) мальтозил-α-циклодекстрин, (8) сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина, (9) пара-толуолсульфонилхлорид (Р-TsCl) замещенный β-циклодекстрин, (10) замещенный в 6 положении β-ЦД пара-толуолсульфонат (β-циклодекстрин-6-ОТs), (11) 2-оксогидроксипропил-β-циклодекстрин, (12) однозамещенный в 2 положении пара-толуолсульфонат (2-β-циклодекстрин-2-ОТs), (13) β-циклодекстрин-пара-толуолсульфонат (тозил-β-ЦД) и (14) PCL-(Tos) 7-β-ЦД, звездообразная макромолекула β-циклодекстрина.

Примерный вариант осуществления 199: Приготовление таблеток из композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят таблетки из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 2:98) 500 г Крахмал 480 г Тальк 1% (10 г) Магния стеарат 1% (10 г)

Берут соответствующие количества композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленной способом, указанным в Примерных вариантах осуществления 1-180, добавляют в нее крахмал в вышеуказанных отношениях, тщательно перемешивают и готовят смесь в виде гранул, затем добавляют тальк и магния стеарат, тщательно перемешивают, а затем прессуют смесь в 10 000 таблеток.

Примерный вариант осуществления 200: Приготовление гранул из композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят гранулы композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 98:2) 100 г Микрокристаллическая целлюлоза 10000 г

Берут соответствующее количество композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленной способом, описанным в Примерных вариантах осуществления 1-180, добавляют к ней микрокристаллическую целлюлозу в вышеуказанных соотношениях, тщательно перемешивают и готовят смесь в виде гранул, и фасуют по 10 000 пакетиков.

Примерный вариант осуществления 201: Приготовление капсул из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят капсулы из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 2:98) 250 г Крахмал 2500 г

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленной способом, описанным в Примерных вариантах осуществления 1-180, добавляют к ней крахмал в вышеуказанных соотношениях, тщательно перемешивают и фасуют по 10 000 капсул.

Примерные варианты осуществления 202-205: Приготовление капсул из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют к ней крахмал в соответствии с массовыми соотношениями, указанными в таблице 5, тщательно перемешивают, а затем фасуют по 10 000 капсул.

Таблица 5. Соотношение сырьевых материалов в Примерных вариантах осуществления 202-205

Примерный вариант осуществления, № Масса композиции (г)
(Гинзенозид Rg3: гинзенозид Rg5) Вспомогательное вещество
(крахмал, г) Массовое отношение сырьевого материала к вспомогательному веществу Примерный вариант осуществления 202 500 (2:98) 500 1:1 Примерный вариант осуществления 203 50 (10:90) 5000 1:100 Примерный вариант осуществления 204 250 (25:75) 2500 1:10 Примерный вариант осуществления 205 250 (50:50) 5000 1:20

Сырьевым материалом, описанным в таблице, может быть композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 из Примерных вариантов осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 206-209: Приготовление гранул из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5.

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют к ней микрокристаллическую целлюлозу в соответствии с массовыми отношениями, описанными в таблице 6, тщательно перемешивают и готовят гранулы, затем фасуют их на 10 000 пакетиков.

Таблица 6. Соотношения сырьевых материалов в Примерных вариантах осуществления 206-209

Примерный вариант осуществления, № Масса композиции (г)
(Гинзенозид Rg3: гинзенозид Rg5) Вспомогательное вещество (Микрокристаллическая целлюлоза, г) Массовое отношение сырьевого материала к вспомогательному веществу Примерный вариант осуществления 206 1000 (2:98) 1000 1:1 Примерный вариант осуществления 207 250 (10:90) 25000 1:100 Примерный вариант осуществления 208 2500 (25:75) 25000 1:10 Примерный вариант осуществления 209 2500 (50:50) 50000 1:20

Сырьевым материалом, описанным в таблице, может быть композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в Примерных вариантах осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 210: Приготовление таблеток из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят таблетки из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 98:2) 500 г Крахмал 380 г Экстракт солодки 100 г Тальк 1% (10 г) Магния стеарат 1% (10 г)

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют в нее крахмал в вышеуказанных соотношениях, тщательно перемешивают и готовят смесь в виде гранул, затем добавляют тальк и магния стеарат, тщательно перемешивают, а затем прессуют смесь в 10 000 таблеток. При этом композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в этом примерном варианте осуществления может быть заменена композицией из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 из Примерного варианта осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 211: Приготовление гранул из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят гранулы из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 2:98) 250 г Экстракт солодки 250 г Микрокристаллическая целлюлоза 24500 г

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют ее к вышеупомянутому порошку экстракта в вышеуказанных соотношениях, тщательно перемешивают, добавляют микрокристаллическую целлюлозу и тщательно перемешивают; а затем готовят смесь в виде гранул и фасуют по 10 000 пакетиков. При этом композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в этом примерном варианте осуществления может быть заменена композицией из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 из Примерного варианта осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 212: Приготовление капсул из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят капсулы из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 2:98) 250 г Экстракт солодки 250 г Экстракт луковицы рябчика усатого 250 г Экстракт листьев падуба широколистного 250 г Крахмал 1000 г

Берут соответствующее количество композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют ее к вышеупомянутому порошку экстракта, тщательно перемешивают, добавляют в нее крахмал и тщательно перемешивают; а затем фасуют по 10 000 капсул. При этом композиция гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в этом примерном варианте осуществления может быть заменена композицией гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 из Примерного варианта осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 213: Приготовление таблеток из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят таблетки из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 2:98) 500 г Крахмал 480 г Экстракт корневища анемаррены асфоделовой 500 г Тальк 1% (10 г) Магния стеарат 1% (10 г)

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют к ней вышеупомянутый порошок экстракта в вышеуказанных соотношениях, тщательно перемешивают и добавляют крахмал, тщательно перемешивают и готовят смесь в виде гранул, затем добавляют тальк и магния стеарат, тщательно перемешивают, а затем прессуют смесь в 10 000 таблеток. При этом композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в этом примерном варианте осуществления может быть заменена композицией из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленной в Примерном варианте осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 214: Приготовление гранул из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят гранулы из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 10:90) 1000 г Экстракт корня норичника 500 г Экстракт лофатерума стройного 500 г Микрокристаллическая целлюлоза 10000 г

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют ее к вышеупомянутому порошку экстракта в вышеуказанных соотношениях, тщательно перемешивают, добавляют микрокристаллическую целлюлозу и тщательно перемешивают; а затем готовят смесь в виде гранул и фасуют в 10000 пакетиков. При этом композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в этом примерном варианте осуществления может быть заменена композицией из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленной в Примерном варианте осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 215: Приготовление порошкового напитка из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят порошковый напиток из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 10:90) 1000 г Сахарная пудра 5000 г

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют к ней вышеупомянутый порошок экстракта, тщательно перемешивают, а затем готовят смесь в виде гранул и фасуют в 10 000 пакетиков. При этом композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в этом примерном варианте осуществления может быть заменена композицией гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленной в Примерном варианте осуществления 1-180.

Примерный вариант осуществления 216: Приготовление прессованных кондитерских таблеток из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5

Готовят таблетки для напитка из композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в соответствии со следующими соотношениями:

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5
(оба в массовом отношении 10:90) 1000 г Сахарная пудра 5000 г

Берут соответствующее количество композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, добавляют к ней вышеупомянутый порошок экстракта, тщательно перемешивают и готовят из нее гранулы и прессуют в таблетки, затем готовят 10 000 таблеток. При этом композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 в этом примерном варианте осуществления может быть заменена композицией из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, приготовленной в Примерном варианте осуществления 1-180.

Примерный тест 1. Усиливающий иммунитет эффект гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 у мышей

1. Экспериментальные материалы

1.1 Лекарственные средства и реагенты

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 производится компанией Dalian Fusheng Natural Drugs Development Co., Ltd. Содержание Rg3 и Rg5 определяли методом ВЭЖХ, соответственно. Подробности см. в Таблице 7.

Таблица 7. Список композиций, использованных в Примерном тесте 1

Серийный номер композиции Содержание Rg3 и Rg5 в композиции Доля каждого компонента в композиции s-Rg3 R-Rg3 Rg5 A 98,1% 1 98 1 B 2,2% 1 1 98 C 11,6% 98 1 1 D 98,0% 98 1 1 E 2,4% 1 98 1 F 10,7% 1 98 1 G 98,3% 1 1 98 H 2,3% 98 1 1 I 10,1% 1 1 98

Препарат положительного контроля: пероральный раствор Пидотимода (Сучжоуская фармацевтическая фабрика корпорации Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corporation, содержание активного ингредиента: 10 мл/400 мг, номер серии: 2014091211).

1.2 Экспериментальные животные

Мыши Куньмин в возрасте 6-8 недель, с массой тела 18-22 г, были приобретены в Центре экспериментальных животных Даляньского медицинского университета с сертификатом качества №: SCXK (13) 2013-0003.

2. Экспериментальный метод

2.1 Группы и лечение

В общей сложности 290 здоровых мышей-самцов, как упоминалось выше, подвергали акклиматизации в течение 4 дней, прежде чем их случайным образом распределяли в 29 групп в соответствии с массой тела, включая группу отрицательного контроля, группу положительного контроля, и экспериментальную группу с гинзенозидной композицией; и животные в последней группе были дополнительно разделены на группу с высокой дозой, группу со средней дозой и группу с низкой дозой, соответственно. Животным из группы положительного контроля давали пидотимод (50 мг/кг), животным из группы с низкой дозой гинзенозидной композиции давали гинзенозидную композицию в низкой дозе (36 мг/кг), животным из группы со средней дозой давали гинзенозидную композицию в средней дозе (72 мг/кг), животным из группы с высокой дозой давали высокую дозу гинзенозидной композиции (144 мг/кг), а животным из группы отрицательного контроля давали тот же объем воды. Лекарства и воду вводили один раз в день в течение 30 дней подряд.

2.2 Эксперименты и результаты

2.2.1 Тест на трансформацию лимфоцитов селезенки мыши, индуцированную ConA

Через 1 час после последней дозы селезенки животных каждой группы асептически иссекали для приготовления суспензии спленоцитов. После разбавления суспензии спленоцитов до концентрации 3×10⁶ клеток/мл суспензию спленоцитов делили на 2 аликвоты. Каждую из аликвот переносили в два 24-луночных культуральных планшета, соответственно, в объеме 1 мл/лунку, а затем в лунку добавляли 75 мкл раствора ConA (a), а другую лунку использовали в качестве контроля (b), планшеты культивировали при 37°C в течение 72 часов. Тиазолиловый синий (MTT) добавляли за 4 часа до окончания культивирования. После инкубации добавляли кислый изопропанол и измеряли оптическую плотность (ABS) каждого раствора при 570 нм после тщательного перемешивания. Пролиферативную активность рассчитывали по формуле (пролиферативная активность = ABSa-ABSb). Каждую группу доз тестируемого образца сравнивали с отрицательной контрольной группой. Результаты эксперимента приведены в таблице 1.

2.2.2 Определение жизнеспособности NK-клеток

Через 1 час после последней дозы селезенки животных каждой группы асептически иссекали для приготовления суспензии спленоцитов. После того как эритроциты лизировали стерильной водой для инъекций, суспензию клеток разбавили 1% ледяной уксусной кислотой. Затем, после доведения концентрации суспензии спленоцитов до 2×10⁷ клеток/мл, суспензию спленоцитов добавляли в 96-луночный планшет для культивирования. Для каждого животного лунки были разделены на реакционные лунки (суспензия спленоцитов и суспензия клеток YAC-1 по 100 мкл каждая; соотношение эффектора и мишени составляло 50:1); лунки естественного высвобождения (суспензия клеток YAC-1 и культуральная среда по 100 мкл каждая) и лунки максимального высвобождения (суспензия клеток YAC-1 и 1% NP40 по 100 мкл каждая). Для каждого из вышеуказанных образцов был подготовлен набор пробирок в трех экземплярах. 96-луночный планшет инкубировали при 37°C в инкубаторе с 5% СО₂ в течение 4 часа. Затем, после добавления матричного раствора LDH и 1 моль/LHCl, растворы в каждой параллельной лунке объединяли и измеряли поглощение (ABS) при 490 нм. Затем рассчитывали жизнеспособность NK-клеток. Жизнеспособность NK-клеток (%) = (Поглощение в реакционной лунке – Поглощение в лунке с естественным высвобождением)/ (Поглощение в лунке максимальным высвобождением – Поглощение в лунке с естественным высвобождением). Результаты эксперимента приведены в таблице 8.

Таблица 8. Влияние гинзенозидной композиции на жизнеспособность NK-клеток и способность к ConA-индуцированной пролиферации лимфоцитов (x ± s)

Группа Применяемая доза
(мг/кг) Жизнеспособность NK-клеток (%) Способность к пролиферации
(×10^-2) Группа отрицательного контроля -- 34,14±5,68 9,04±3,81 Группа положительного контроля 50 42,57±7,31 27,97±11,45 Композиция A Группа с низкой дозой 36 64,14±5,40 44,27±5,52 Группа со средней дозой 72 70,04±8,32 50,14±9,59 Группа с высокой дозой 144 76,53±7,33 58,69±11,23 Композиция B Группа с низкой дозой 36 75,55±9,15 27,99±8,03 Группа со средней дозой 72 48,53±10,53 28,61±10,12 Группа с высокой дозой 144 51,73±8,76 31,99±16,87 Композиция C Группа с низкой дозой 36 53,56±6,84 33,94±10,60 Группа со средней дозой 72 55,82±6,29 35,44±11,74 Группа с высокой дозой 144 57,54±11,97 37,64±13,61 Композиция D Группа с низкой дозой 36 64,78±5,40 44,32±6,22 Группа со средней дозой 72 70,54±10,24 50,02±5,24 Группа с высокой дозой 144 76,84±9,33 58,51±4,98 Композиция E Группа с низкой дозой 36 45,78±9,15 27,95±7,99 Группа со средней дозой 72 47,45±10,53 27,33±9,28 Группа с высокой дозой 144 50,94±8,47 30,52±7,53 Композиция F Группа с низкой дозой 36 53,78±6,84 33,64±8,57 Группа со средней дозой 72 55,49±11,29 35,46±10,68 Группа с высокой дозой 144 57,65±7,97 37,48±9,24 Композиция G Группа с низкой дозой 36 65,77±5,40 45,68±8,57 Группа со средней дозой 72 71,65±8,32 51,71±8,53 Группа с высокой дозой 144 77,95±7,38 59,61±8,64 Композиция H Группа с низкой дозой 36 43,88±9,15 27,35±9,63 Группа со средней дозой 72 47,45±9,01 28,96±8,59 Группа с высокой дозой 144 50,46±5,37 30,57±9,85 Композиция I Группа с низкой дозой 36 54,14±8,44 34,94±6,87 Группа со средней дозой 72 56,95±11,29 36,08±10,68 Группа с высокой дозой 144 58,74±7,97 38,84±12,60

3. Результаты испытания

После стимуляции Т-лимфоцитов ConA бластные клетки будут демонстрировать пролиферативные реакции. Митохондриальная гидролаза в жизнеспособных клетках, особенно в пролиферирующих клетках, разлагает МТТ на сине-фиолетовые кристаллы. Если значение оптической плотности увеличено, это указывает, что способность клеток к пролиферации повышена. Как показано в таблице 1, различия в оптической плотности в группах с высокой, средней и низкой дозами гинзенозидной композиции были выше, чем в группе отрицательного контроля, что указывает, что этот образец может способствовать пролиферации спленоцитов.

После того, как клетки будут убиты NK-клетками, LDH в цитоплазме жизнеспособных клеток будет высвобождаться из клеток, и может вызывать дегидратацию лактата лития, так что NAD восстанавливается до NADH, который, в свою очередь, восстанавливается до хлорида иодонитротетразолия (INT) через переносчик водорода феназин метосульфат (PMS). После получения H+ INT восстанавливается до фиолетового соединения формазана, и значение оптической плотности определяют с помощью ридера микропланшетов. Как показано в Таблице 1, жизнеспособность NK-клеток в группах с высокими, средними и низкими дозами гинзенозидной композиции была значительно выше, чем в группе отрицательного контроля, что свидетельствует о том, что образец может повышать жизнеспособность NK-клеток.

Приведенные выше экспериментальные результаты показали, что все различные дозы композиции гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 могут способствовать пролиферации спленоцитов, повышать жизнеспособность NK-клеток и значительно улучшать иммунную функцию.

Примерный тест 2. Противоопухолевый эффект гинзенозидной композиции в отношении саркомы S180 у мышей

1. Экспериментальные материалы

1.1. Экспериментальные животные и трансплантированные штаммы опухолей

Мыши Куньмин, предоставленные Гуандунским медицинским центром лабораторных животных, с сертификатом №: SCXK2013-005;

Клетки саркомы S180, приобретенные в Гуандунском медицинском центре лабораторных животных.

1.2 Лекарственный препарат

Композиция из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 производится компанией Dalian Fusheng Natural Drugs Development Co., Ltd. Содержание Rg3 и Rg5 определяли методом ВЭЖХ, соответственно.

Таблица 9. Список композиций, использованных в Примерном тесте 2

Серийный номер
композиции Содержание Rg3 и Rg5
в композиции Доля каждого компонента в композиции s-Rg3 R-Rg3 Rg5 A 98,1% 1 98 1 B 2,2% 1 1 98 C 11,6% 98 1 1 D 98,0% 98 1 1 E 2,4% 1 98 1 F 10,7% 1 98 1 G 98,3% 1 1 98 H 2,3% 98 1 1 I 10,1% 1 1 98

Низкие, средние и высокие дозы исследуемого препарата в 2, 4 и 8 раз превышали клиническую эквивалентную дозу для взрослых (рассчитанную в соответствии с массой тела 60 кг для взрослых), соответственно. Суспензию требуемой концентрации готовили с использованием дважды дистиллированной воды. Приготовленный раствор препарата хранили в холодильнике при температуре 4°C и защищали от света до использования.

Препаратом положительного контроля является циклофосфамид (номер серии: 20130105, Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.). Для получения клинической эквивалентной дозы для взрослых (рассчитанной в соответствии с массой тела 60 кг у взрослых) необходимую суспензию готовили с двойной дистиллированной водой и хранили в холодильнике при температуре 4°C и защищали от света до использования.

2. Экспериментальный метод

2.1. Группы и лечение

У мышей, инокулированных опухолевыми клетками саркомы 180 (S180) из асцитической жидкости, которые хорошо росли в течение 7 дней, отбирали асцитическую жидкость в асептических условиях, затем разбавляли стерильным физиологическим раствором для доведения количества клеток до 2×10⁶/0,2 мл и хранили на льду до использования.

В общей сложности 300 здоровых мышей Куньмин (половина самцов и половина самок) в возрасте 6-8 недель и с массой тела 18-22 г предварительно содержали в течение 1 недели в экспериментальных условиях. После этого 10 животных были случайным образом отобраны в качестве группы отрицательного контроля, а остальным 290 мышам подкожно инокулировали 0,2 мл суспензии опухолевых клеток S180 в подмышечную впадину левой задней конечности каждой мыши. Через 24 часа после инокуляции мышей взвешивали и случайным образом распределяли в 29 групп, т.е. контрольную группу опухоленосителей, положительную контрольную группу и экспериментальную группу с гинзенозидной композицией. Животные в последней группе были дополнительно разделены на группу с высокой дозой, группу со средней дозой и группу с низкой дозой, соответственно. Начиная со дня разделения на группы, животным в группе с низкой дозой (36 мг/кг), группе со средней дозой (72 мг/кг) и группе с высокой дозой (144 мг/кг) композиции гинзенозидов и группе положительного контроля вводили циклофосфамид в дозе 45 мг/кг через пероральный зонд. Животным в нормальной контрольной группе и модельной группе вводили эквивалентное количество физиологического раствора через пероральный зонд один раз в день.

После моделирования и медикаментозного лечения наблюдали и регистрировали потребление пищи, воды, изменения цвета шерсти, активность, реакцию на стимуляцию, наличие диареи, истощение и гибель мышей в каждой группе в любое время. Применение препаратов было прекращено на 21-й день после перорального введения через зонд. На следующий день мышей умерщвляли путем цервикальной дислокации и взвешивали. Подкожные опухолевые ткани левой задней конечности полностью удаляли и взвешивали с помощью электронных весов после удаления всех неопухолевых тканей, таких как кровь и жир. Уровень ингибирования опухоли рассчитывали по следующей формуле:

Уровень ингибирования опухоли = (средняя масса опухоли в контрольной группе - средняя масса опухоли в группе лечения)/средняя масса опухоли в контрольной группе × 100%

2.2 Данные были выражены в виде среднего значения ± стандартного отклонения (± s). Межгрупповое сравнение данных измерений было подвергнуто одностороннему дисперсионному анализу с использованием статистического программного обеспечения SPASS 13.0. р<0,05 указывает на статистически значимые различия.

3. Результаты эксперимента

3.1 Наблюдение за общим состоянием животных после применения препаратов

После введения мыши во всех группах были живы; у мышей в группе холостого контроля отмечалось нормальное потребление пищи и воды, гибкие движения, быстрая реакция, блестящая шерсть, и у них не было диареи или истощения. Для сравнения, общее состояние мышей в каждой группе доз гинзенозидной композиции было хуже, чем в контрольной группе без препарата. У мышей в группе положительного контроля отмечено плохое потребление пищи и воды, медленные движения, замедленная реакция, выпадение и тусклый цвет шерсти, диарея и истощение. Общее состояние мышей в контрольной группе с опухолями было наихудшим, с небольшим потреблением пищи и активностью, замедленной реакцией, плохим состоянием шерсти и явным истощением.

3.2 Масса трансплантированных опухолей и показатели ингибирования опухоли у мышей в каждой группе показаны в таблице 10.

Таблица 10. Масса трансплантированных опухолей и показатели ингибирования опухоли у мышей в каждой группе.

Группа Доза
мг/кг/сутки Количество животных
Начало/Конец Масса опухолевых трансплантатов (г) ± S Уровень ингибирования опухоли
% Холостой контроль --- 10/10 --- --- Контрольная группа опухоленосителей --- 10/10 3,66±0,59 --- Группа положительного контроля 45 10/10 2,45±0,62 33,06 Гинзенозидная композиция A Группа с низкой дозой 36 10/10 1,76±084, 51,91 Группа со средней дозой 72 10/10 1,57±0,62 57,1 Группа с высокой дозой 144 10/10 1,21±1,54 66,94 Гинзенозидная композиция B Группа с низкой дозой 36 10/10 2,48±0,64 32,24 Группа со средней дозой 72 10/10 2,36±1,31 35,52 Группа с высокой дозой 144 10/10 2,26±0,81 38,25 Гинзенозидная композиция C Группа с низкой дозой 36 10/10 2,15±0,89 41,25 Группа со средней дозой 72 10/10 2,06±0,98 43,72 Группа с высокой дозой 144 10/10 1,99±1,04 45,63 Гинзенозидная композиция D Группа с низкой дозой 36 10/10 1,77±0,69 51,64 Группа со средней дозой 72 10/10 1,61±1,06 56,01 Группа с высокой дозой 144 10/10 1,24±1,09 66,12 Гинзенозидная композиция E Группа с низкой дозой 36 10/10 2,52±0,57 31,15 Группа со средней дозой 72 10/10 2,39±0,68 34,70 Группа с высокой дозой 144 10/10 2,29±1,69 37,43 Гинзенозидная композиция F Группа с низкой дозой 36 10/10 2,14±0,97 41,53 Группа со средней дозой 72 10/10 2,09±0,86 42,90 Группа с высокой дозой 144 10/10 2,00±1,24 45,36 Гинзенозидная композиция G Группа с низкой дозой 36 10/10 1,72±0,76 53,00 Группа со средней дозой 72 10/10 1,55±0,81 57,65 Группа с высокой дозой 144 10/10 1,24±0,67 66,12 Гинзенозидная композиция H Группа с низкой дозой 36 10/10 2,50±0,65 31,69 Группа со средней дозой 72 10/10 2,39±1,21 34,70 Группа с высокой дозой 144 10/10 2,29±0,59 37,43 Гинзенозидная композиция I Группа с низкой дозой 36 10/10 2,15±0,54 41,26 Группа со средней дозой 72 10/10 2,08±0,58 43,17 Группа с высокой дозой 144 10/10 1,98±0,89 45,90

Результаты эксперимента показали, что масса трансплантированных опухолей у мышей в опытной группе была значительно ниже, чем у мышей контрольной группы, указывая на то, что гинзенозидные композиции A, B, C оказывали противоопухолевое действие на трансплантированную саркому S180 у мышей, и уровень ингибирования опухоли гинзенозидными композициями A, D, G превышал 50%, что в достаточной степени указывало на то, что гинзенозидные композиции обладали выраженным опухоль-ингибирующим эффектом.

Примерный тест 3: Гинзенозидная композиция снижает резистентность к противоопухолевым препаратам направленного действия

1. Материалы и методы

Клеточная линия холангиокарциномы человека QBC939, приобретенная у Shanghai Hongshun Biological Technology Co., Ltd.

Подробную информацию о гинзенозидной композиции, произведенной компанией Dalian Fusheng Natural Drugs Development Co., Ltd., см. в таблице 11.

Таблица 11. Список композиций, использованных в Примерном тесте 3

Серийный
номер композиции Содержание Rg3 и Rg5
в композиции Доля каждого компонента
в композиции s-Rg3 R-Rg3 Rg5 A 98,1% 1 98 1 B 2,2% 1 1 98 C 11,6% 98 1 1 D 98,0% 98 1 1 E 2,4% 1 98 1 F 10,7% 1 98 1 G 98,3% 1 1 98 H 2,3% 98 1 1 I 10,1% 1 1 98

2. Экспериментальный метод

2.1 Конструирование линий резистентных к лекарственным средствам раковых клеток

Клеточную линию холангиокарциномы человека QBC939 размораживали и инокулировали во флаконы для культивирования клеток T25, заполненные средой для культивирования клеток, и QBC939/ADM конструировали путем непрерывного увеличения контактной концентрации ADM.

2.2 Анализ CCK-8 для определения цитотоксичности химиотерапевтических агентов

Клетки были разделены на группу холостого контроля с нулевым значением, нормальную контрольную группу и 9 экспериментальных групп, каждая из которых включала 100 мкл по 80 мкг/мл гинзенозидной композиции для культивирования клеток.

Контрольная группа (группа химиотерапевтических препаратов): в каждую лунку добавляли по 100 мкл культуральной среды, содержащей химиотерапевтические препараты. Химиотерапевтические препараты включали препараты направленного действия афатиниб (400 мкг/мл), церитиниб (1000 мкг/мл) и эрлотиниб (200 мкг/мл). Для каждого препарата было использовано шесть повторных лунок.

Экспериментальная группа (химиотерапевтические препараты + средства традиционной китайской медицины): в каждую лунку добавляли по 100 мкл питательной среды, содержащей химиотерапевтические препараты + гинзенозидную композицию, а именно афатиниб (400 мкг/мл) + гинзенозидная композиция (80 мкг/мл), церитиниб (1000 мкг/мл) + гинзенозидная композиция (80 мкг/мл), и эрлотиниб (200 мкг/мл) + гинзенозидная композиция (80 мкг/мл). Для каждого препарата было использовано шесть повторных лунок.

3. Результаты эксперимента

Цитотоксические эффекты химиотерапевтических препаратов выявляли через 24 часа. Результаты показали, что значение ОП (поглощения) клеток в экспериментальной группе было значительно ниже, чем в контрольной группе, что свидетельствует, что жизнеспособность клеток в экспериментальной группе была значительно ниже, чем в контрольной группе, и цитотоксическое действие химиотерапевтических препаратов на клетки в экспериментальной группе было значительно сильнее, чем в контрольной группе, что свидетельствует, что экспериментальная группа с гинзенозидной композицией проявляла эффект отмены лекарственной резистентности. Результаты приведены в таблице 12.

Таблица 12. Значения поглощения в тесте на лекарственную резистентность

Группа Афатиниб Церитиниб Эрлотиниб Контрольная группа 1,179±0,147 1,304±0,096 1,294±0,131 Композиция A 0,703±0,132 0,611±0,101 0,608±0,122 Композиция B 1,002±0,102 0,924±0,122 0,913±0,135 Композиция C 0,950±0,141 0,840±0,139 0,837±0,095 Композиция D 0,706±0,127 0,613±0,092 0,604±0,134 Композиция E 1,016±0,135 0,914±0,137 0,902±0,127 Композиция F 0,943±0,129 0,856±0,121 0,844±0,131 Композиция G 0,691±0,136 0,573±0,126 0,562±0,134 Композиция H 1,013±0,097 0,930±0,127 0,823±0,098 Композиция I 0,941±0,087 0,852±0,093 0,841±0,096

Примерный тест 4: Эксперимент с гинзенозидной композицией для облегчения побочных эффектов (рвоты) лучевой терапии и химиотерапии

1. Экспериментальные материалы

1.1 Лекарственные средства и реагенты:

Гинзенозидная композиция представляет собой порошок от белого до коричневато-желтого цвета, производимый компанией Dalian Fusheng Natural Drugs Development Co., Ltd. Содержание активного вещества определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с двумя типами детекторов и УФ-детектором и с использованием эталонного стандарта Национального института контроля фармацевтических и биологических продуктов в качестве внешнего стандарта. Подробности см. в таблице 13.

Таблица 13. Список композиций, использованных в Примерном тесте 4

Серийный номер
композиции Содержание Rg3 и Rg5
в композиции Доля каждого компонента в композиции s-Rg3 R-Rg3 Rg5 A 98,1% 1 98 1 B 2,2% 1 1 98 C 11,6% 98 1 1 D 98,0% 98 1 1 E 2,4% 1 98 1 F 10,7% 1 98 1 G 98,3% 1 1 98 H 2,3% 98 1 1 I 10,1% 1 1 98

Препарат положительного контроля: метоклопрамид для инъекций (фармацевтическая фабрика Тяньцзинь Жэньминь, дозировка: 1 мл/10 мг, номер серии: 14060129);

Каолин (Шанхайский завод реагентов Fengxian Fengcheng, номер серии: 140528);

Приготовление каолина для крыс: 1 г аравийской камеди взвешивали и добавляли к 100 мл дистиллированной воды, затем помещали на магнитную мешалку и перемешивали до полного растворения; затем брали соответствующее количество каолина, просеянного через сито 80 меш, и медленно добавляли в вышеуказанный раствор при перемешивании, позволяя ему образовать тестообразную форму. Затем его перемешивали в шприце объемом 5 мл до полного заполнения шприца; затем продвигали стержень плунжера, чтобы получить маленькие палочки с очень гладкими краями, по форме напоминающие обычный корм; затем палочки помещали в сушилку, заполненную частицами синего силикагеля, и давали им высохнуть для последующего использования.

1.2 Экспериментальные животные:

Самцы крыс линии Вистар с массой тела 200-220 г были приобретены в Центре экспериментальных животных Даляньского медицинского университета с сертификатом качества №: SCXK (13) 2013-0002.

2. Экспериментальный метод

Крысы - это грызуны, у которых нет рвотных реакций. Пикацизм (расстройство пищевого поведения) у крыс после вестибулярной стимуляции эквивалентен рвотной реакции у других животных, которую можно рассматривать как типичный симптом морской болезни у крыс.

2-1. Выращивание крыс для акклиматизации

Перед началом эксперимента крыс содержали для акклиматизации, то есть крысам одновременно давали обычный корм и каолиновый корм в таком же количестве. Два вида кормов извлекали и взвешивали в определенные моменты времени каждый день, чтобы наблюдать следы укусов на поверхности корма до тех пор, пока крысы почти не переставали грызть каолин, а затем был начат официальный эксперимент.

2-2. Испытание на пикацизм.

Крыс линии Вистар случайным образом распределяли в 29 групп (по 6 крыс в каждой группе), а именно в модельную контрольную группу, группу положительного лекарственного контроля, экспериментальную группу с гинзенозидной композицией, и последнюю группу дополнительно разделяли на три группы, т.е. группы с низкими, средними и высокими дозами.

Крысам в модельной контрольной группе модели вводили физиологический раствор в дозе 10 мл/кг через пероральный зонд; крысам в группе положительного контроля интраперитонеально вводили метоклопрамид в дозе 2 мг/кг; а у крыс в группах с низкой, средней и высокой дозами гинзенозидной композиции применяли гинзенозидные композиции А-I в дозах 15 мг/кг, 30 мг/кг и 60 мг/кг, соответственно.

Через 30 минут после введения дозы применяли вращательную стимуляцию с использованием устройства для вращательной стимуляции, модифицированного на основе центрифуги, чтобы вызвать морскую болезнь, со скоростью вращения 100 оборотов в минуту, и вращали в течение 1 часа.

У крыс каждой группы наблюдали проявления пикацизма в виде поедания каолина, и потребление обычного корма и каолина регистрировали в течение 24 часов после прекращения вращательной стимуляции.

3. Результаты испытания

Все данные были выражены в виде среднего значения ± стандартного отклонения (X ± S), а программное обеспечение медицинской статистики PPMS использовали для дисперсионного анализа и теста на значимость путем сравнения значений P.

Статистические результаты потребления обычного рациона и каолина приведены в таблице 14.

Таблица 14. Влияние гинзенозидных композиций на индуцированный вращением пикацизм у крыс (X ± s, n=6)

Группа Потребление
каолина (г) Потребление
пищи (г) Группа холостого контроля 0,601±0,097 12,96±1,03 Группа положительного контроля 0,404±0,131 23,97±1,16 Гинзенозидная композиция A Группа с низкой дозой 0,347±0,073 22,13±1,67 Группа со средней дозой 0,321±0,101 24,96±1,90 Группа с высокой дозой 0,314±0,042 26,92±1,52 Гинзенозидная композиция B Группа с низкой дозой 0,473±0,064 14,29±1,36 Группа со средней дозой 0,439±0,093 15,37±1,91 Группа с высокой дозой 0,413±0,065 16,48±0,93 Гинзенозидная композиция C Группа с низкой дозой 0,381±0,082 17,13±2,71 Группа со средней дозой 0,369±0,094 18,52±1,94 Группа с высокой дозой 0,362±0,113 20,67±0,99 Гинзенозидная композиция D Группа с низкой дозой 0,347±0,072 22,43±1,63 Группа со средней дозой 0,319±0,061 25,32±1,84 Группа с высокой дозой 0,310±0,057 26,67±1,57 Гинзенозидная композиция E Группа с низкой дозой 0,464±0,119 14,03±1,73 Группа со средней дозой 0,428±0,070 15,88±0,91 Группа с высокой дозой 0,415±0,054 16,93±1,22 Гинзенозидная композиция F Группа с низкой дозой 0,384±0,077 17,81±1,53 Группа со средней дозой 0,377±0,113 18,59±1,04 Группа с высокой дозой 0,365±0,085 20,14±1,01 Гинзенозидная композиция G Группа с низкой дозой 0,346±0,090 22,38±1,73 Группа со средней дозой 0,325±0,041 25,52±1,86 Группа с высокой дозой 0,318±0,086 26,27±1,42 Гинзенозидная композиция H Группа с низкой дозой 0,469±0,044 14,63±1,27 Группа со средней дозой 0,435±0,082 15,27±0,84 Группа с высокой дозой 0,410±0,059 16,84±1,27 Гинзенозидная композиция I Группа с низкой дозой 0,383±0,105 17,35±1,65 Группа со средней дозой 0,379±0,064 19,46±1,21 Группа с высокой дозой 0,360±0,097 20,74±0,98

Результаты эксперимента показали следующее.

Основным побочным эффектом лучевой терапии и химиотерапии была рвота, что нашло отражение в пикацизме в виде поедания каолина крысами. В каждой из групп доз гинзенозидной композиции пикацизм у крыс в виде поедания каолина был значительно подавлен, и количество потребляемого каолина было значительно снижено по сравнению с группой холостого контроля (P <0,05, P <0,01). В каждой группе доз гинзенозидной композиции лечение позволило значительно увеличить потребление пищи крысами. Результаты вышеуказанных экспериментов показали, что гинзенозидная композиция проявляет значительный эффект в виде облегчения рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией. Следовательно, композиция имеет хорошие перспективы для клинического применения.

Примерный тест 5: Эффект гинзенозидной композиции против утомляемости

1. Экспериментальные материалы

1.1 Лекарственные средства и реагенты

Набор для анализа супероксиддисмутазы, Jiancheng Biotechnology Co., Ltd.

Композиция гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5, номер серии: 20120316, была произведена компанией Dalian Fusheng Natural Drugs Development Co., Ltd. Содержание Rg3 и Rg5 определяли методом ВЭЖХ, соответственно, с использованием эталонного стандарта, предоставленного Национальным институтом контроля фармацевтических и биологических продуктов.

Таблица 17. Список композиций, использованных в Примерном тесте 6

Серийный
номер
композиции Содержание Rg3 и Rg5
в композиции Доля каждого компонента в композиции s-Rg3 R-Rg3 Rg5 A 98,1% 1 98 1 B 2,2% 1 1 98 C 11,6% 98 1 1 D 98,0% 98 1 1 E 2,4% 1 98 1 F 10,7% 1 98 1 G 98,3% 1 1 98 H 2,3% 98 1 1 I 10,1% 1 1 98

1.2 Экспериментальные животные:

Бестимусные мыши BALB/C, массой тела 26-28 г, в возрасте 6 недель, были приобретены у Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.

2. Экспериментальный метод

2.1. Группы и лечение:

В общей сложности 280 отобранных мышей-самцов сначала выдерживали в течение 8 недель, выдерживали для акклиматизации в течение 1 недели, а затем в течение 1 недели подвергали подготовке к физическому испытанию.

Крысы были случайным образом распределены в 28 групп в соответствии с массой тела, включая контрольную группу и экспериментальные группы с гинзенозидной композицией, и животные в последней группе были дополнительно разделены на группу с высокой дозой, группу со средней дозой и группу с низкой дозой, соответственно.

Животным в контрольной группе давали обычный физиологический раствор; животным в группе с низкой дозой гинзенозидной композиции давали низкую дозу гинзенозидной композиции (3,2 мг/кг); животным в группе со средней дозой давали среднюю дозу гинзенозидной композиции (6,4 мг/кг); а животным в группе с высокой дозой давали высокую дозу гинзенозидной композиции (12,8 мг/кг). Препарат вводили один раз в день в течение 30 дней подряд.

2.3 Эксперименты и результаты

Тест истощающего плавания

Размер плавательного бассейна составил 185 см × 73 см × 58 см, глубина 30 см, когда животные плавали, а температура воды составляла 27 ± 1°C. Бестимусных мышей помещали в плавательный бассейн, и регистрировали временной интервал от входа в воду для плавания до момента истощения. Стандартом оценки истощения является явное нарушение движений у мышей, при этом голова погружается в воду и не поднимается над поверхностью воды в течение 8 секунд.

Определение активности супероксиддисмутазы

Активность SOD в крови является важным показателем способности организма бороться с усталостью. Его можно использовать для оценки индекса утомления.

Таблица 18. Истощающее плавательное испытание и перечень данных по SOD

Группа Доза (мг/кг) Продолжительность плавания (с) Активность СОД (Ед,/мл) Группа холостого контроля —— 91,21±6,4 60,56±6,4 Композиция A 12,8 119,0±3,1 93,7±4,1 6,4 113,4±2,1 90,3±5,9 3,2 106,2±2,2 87,2±4,3 Композиция B 12,8 95,1±5,3 75,7±6,2 6,4 94,8±2,7 74,6±2,8 3,2 93,0±3,4 73,4±5,4 Композиция C 12,8 101,3±6,5 83,3±6,3 6,4 98,2±3,3 81,5±4,7 3,2 96,5±4,7 80,7±5,5 Композиция D 12,8 119,2±3,6 93,8±3,4 6,4 113,1±4,1 90,4±1,6 3,2 105,8±5,9 87,7±5,6 Композиция E 12,8 95,7±5,8 75,8±6,5 6,4 94,4±3,2 74,7±3,5 3,2 93,9±3,1 73,3±5,7 Композиция F 12,8 101,6±5,0 83,5±4,6 6,4 98,2±3,4 81,7±3,4 3,2 96,8±3,1 80,3±6,8 Композиция G 12,8 119,9±2,4 93,9±5,7 6,4 113,6±5,6 90,5±5,3 3,2 106,4±2,3 87,8±3,9 Композиция H 12,8 95,4±4,5 75,7±3,9 6,4 94,0±4,8 74,6±4,2 3,2 93,1±4,5 73,6±3,0 Композиция I 12,8 101,6±3,7 83,2±5,8 6,4 98,2±4,0 81,3±4,1 3,2 96,5±4,7 80,4±3,1

Данные в этой таблице показали, что продолжительность истощающего плавания мышей в группах, получавших гинзенозидную композицию, была значительно больше, чем в контрольной группе, и активность SOD была значительно выше, чем в группе исчерпывающего плавания, со значительной разницей, указывающей на то, что гинзенозидная композиция обладает заметным эффектом против усталости.

Группа изобретений относится к области медицинской химии и касается композиции, содержащей гинзенозид Rg3 и гинзенозид Rg5, способа ее получения, а также ее применения в производстве лекарств, пищевых продуктов и товаров для здоровья, предназначенных для повышения иммунитета. Способ получения композиции включает следующие этапы: (1) смешивание женьшеня обыкновенного с лекарственными материалами традиционной китайской медицины; (2) приготовление отвара из смеси, полученной на этапе (1), в воде несколько раз, а затем сбор и объединение отваров; (3) добавление осветляющего агента в отвар, полученный на этапе (2), тщательное перемешивание, настаивание и фильтрацию; (4) сушку фильтрата, приготовленного на этапе (3), с получением сухого вещества; (5) добавление водного раствора этанола к сухому веществу, полученному на этапе (4), нагревание до растворения, фильтрацию и осуществление процесса низкотемпературной кристаллизации; (6) сушку кристаллов, полученных на этапе (5). При этом лекарственные материалы традиционной китайской медицины выбраны из групп, состоящих из одного или нескольких из следующих лекарственных средств: корневище куркумы, аризема с желчью и корень стемоны, а массовое соотношение женьшеня обыкновенного и лекарственных материалов традиционной китайской медицины составляет от 1:100 до 100:1. Предлагается также композиция для повышения иммунитета, содержащая композицию, полученную указанным выше способом, и фармацевтически приемлемый или пищевой носитель, а также применение указанной выше композиции при приготовлении лекарственных средств для повышения иммунитета и способ повышения иммунитета, включающий введение эффективного количества такой композиции нуждающемуся в этом индивидууму. Композиция по изобретению обладает высокой эффективностью в повышении иммунитета, способ ее получения прост и пригоден для промышленного производства. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 18 табл.

1. Способ получения композиции, содержащей гинзенозид Rg3 и гинзенозид Rg5, который включает следующие этапы:

(1) смешивание женьшеня обыкновенного с лекарственными материалами традиционной китайской медицины;

(2) приготовление отвара из смеси, полученной на этапе (1), в воде несколько раз, а затем сбор и объединение отваров;

(3) добавление осветляющего агента в отвар, полученный на этапе (2), тщательное перемешивание, настаивание и фильтрацию;

(4) сушку фильтрата, приготовленного на этапе (3), с получением сухого вещества;

(5) добавление водного раствора этанола к сухому веществу, полученному на этапе (4), нагревание до растворения, фильтрацию и осуществление процесса низкотемпературной кристаллизации;

(6) сушку кристаллов, полученных на этапе (5);

при этом лекарственные материалы традиционной китайской медицины выбраны из групп, состоящих из одного или нескольких из следующих лекарственных средств: корневище куркумы, аризема с желчью и корень стемоны, а массовое соотношение женьшеня обыкновенного и лекарственных материалов традиционной китайской медицины составляет от 1:100 до 100:1.

2. Способ по п. 1, в котором массовое соотношение женьшеня обыкновенного и лекарственных материалов традиционной китайской медицины составляет от 1:100 до 100:1, например 1:90-100, 1:45-55, 10:8-12, 45-55:1 или 90-100:1.

3. Способ по п. 1, в котором количество приготовлений отваров составляет 2-5 раз, предпочтительно 3 раза.

4. Способ по п. 1, в котором масса воды, используемой для каждого приготовления отвара, в 2-100 раз, предпочтительно в 2-80 раз превышает общую массу женьшеня обыкновенного и лекарственных материалов традиционной китайской медицины.

5. Способ по п. 1, в котором время каждого приготовления отвара составляет 1-36 часов, предпочтительно 2-24 часа.

6. Способ по п. 1, в котором температура каждого отвара составляет 90-100°C, предпочтительно 95-100°C.

7. Способ по п. 1, в котором осветляющим агентом является осветляющий агент ZTC1+1.

8. Способ по п. 7, в котором конечная концентрация после добавления осветляющего агента ZTC1+1 составляет 200-800 ppm.

9. Способ по п. 1, в котором период настаивания составляет 4-48 часов, предпочтительно 4-24 часа.

10. Способ по п. 1, в котором водный раствор этанола, используемый для кристаллизации, представляет собой 40-90% (об./об.) водный раствор этанола.

11. Композиция, включающая гинзенозид Rg3 и гинзенозид Rg5, полученная способом по любому из пп. 1-10.

12. Композиция для повышения иммунитета, содержащая композицию по п. 11 и фармацевтически приемлемый или пищевой носитель.

13. Композиция по п. 12, в которой массовое соотношение композиции по п. 11 и фармацевтически приемлемого или пищевого носителя составляет от 1:1 до 1:100.

14. Композиция по п. 12, представленная в форме таблеток, капсул, пилюль, порошка, гранул, сиропа, раствора, эмульсии, спрея, аэрозоля, геля, крема, припарки, лейкопластыря или пластыря, или в форме пищевых продуктов, таких как молочные продукты, кондитерские изделия, напитки, печенье, чай и сопутствующие товары, вино и тому подобное.

15. Применение композиции по п. 11 при приготовлении лекарственных средств для повышения иммунитета.

16. Способ повышения иммунитета, включающий введение эффективного количества композиции по п. 11 нуждающемуся в этом индивидууму.

название	год	авторы	номер документа
ПРИМЕНЕНИЕ ЭКСТРАКТОВ ЖЕНЬШЕНЯ, ГИНЗЕНОЗИДОВ И ПРОИЗВОДНЫХ ГИНЗЕНОЗИДА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИЛИ ЛЕЧЕБНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ	2016	Фу Ли Ван Кайцянь Хуэй Минь Ли Фань Фань Хунюй Ван Шо	RU2679903C1
ПОЛИАЦИЛИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 20(R)-ГИНЗЕНОЗИДА RG3, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2014	Фу Ли Фань Хунюй	RU2673885C1
ПОЛИАЦИЛИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 20(R)-ГИНЗЕНОЗИДА RG3, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2018	Фу Ли Фань Хунюй	RU2695380C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОБРАБОТАННОГО ЖЕНЬШЕНЯ С ПОВЫШЕННЫМ КОЛИЧЕСТВОМ ГИНЗЕНОЗИДА RG5	2006	Чанг Ю. Сап Чой Джин Хва	RU2358749C1
ПРИМЕНЕНИЕ КОМПОЗИЦИИ ФИЛЛИРИНА/ФИЛЛИГЕНИНА ПРИ ПРИГОТОВЛЕНИИ МЕДИКАМЕНТА ИЛИ ПРОДУКТА МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ И/ИЛИ НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, И МЕДИКАМЕНТ ИЛИ ПРОДУКТ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2014	Фу Ли Лу Минмин Фу Цян Ван Кайцянь Хуэй Минь Лю Чжэнсянь Лю Ян Ван Шо Цюй Хунин Юй Сяоцзин Ван Хайлин Гай Синь	RU2655616C1
ВОДНЫЙ РАСТВОР ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ 20(R)-ГИНСЕНОЗИДА Rg3 И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ	2007	Фу Ли Лю Хун Лу Минмин Лу Ци Чжао Чэн Тай Цунь Ванчже	RU2432164C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕРНОГО ЖЕНЬШЕНЯ С ПОВЫШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ГИНЗЕНОЗИДА RH2 И ЧЕРНЫЙ ЖЕНЬШЕНЬ, ПОЛУЧЕННЫЙ ТАКИМ СПОСОБОМ	2012	Ко Санг Вха Ко Ван Сеок	RU2569558C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТОВ ИЗ РОДА PANAX, ВКЛЮЧАЯ ДИКИЙ ЖЕНЬШЕНЬ ИЛИ ЖЕНЬШЕНЬ, ЛИБО КАМБИАЛЬНЫХ МЕРИСТЕМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК, ПРОИСХОДЯЩИХ ИЗ РОДА PANAX, ИЛИ ИХ ЭКСТРАКТОВ, СОДЕРЖАЩИХ РЕДКИЕ ГИНСЕНОЗИДЫ В БОЛЬШОМ КОЛИЧЕСТВЕ	2015	Ли Юн Ми О Ил Сок Чин Юн У Ли Ын-Кён	RU2662953C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БЕССОНИЦЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ	2010	У Илин	RU2548756C2
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА И МЕТОД ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ	2006	Жо Жанг Жонг Куй Су Хонг Чен Гуйха Женг Яохин	RU2362578C1

ZHENG F
et al
Hydrolysis Behaviors of Combined Dectotion of Panax ginseng and Ginsenosides with Hawthorn by HPLC-Q-TOF MS/MS
Chinese Journal of Applied Chemistry, 2017, V
Нивелир для отсчетов без перемещения наблюдателя при нивелировании из средины	1921	Орлов П.М.	SU34A1
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков	1922	Асафов Н.И.	SU6A1
ГРОМКО - ГОВОРЯЩИЙ ТЕЛЕФОН	1920	Шенфер К.И.	SU723A1
[онлайн], [найдено 05.09.2023]
Печь-кухня, могущая работать, как самостоятельно, так и в комбинации с разного рода нагревательными приборами	1921	Богач В.И.	SU10A1
ПРИМЕНЕНИЕ ЭКСТРАКТОВ ЖЕНЬШЕНЯ, ГИНЗЕНОЗИДОВ И ПРОИЗВОДНЫХ ГИНЗЕНОЗИДА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИЛИ ЛЕЧЕБНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ	2016	Фу Ли Ван Кайцянь Хуэй Минь Ли Фань Фань Хунюй Ван Шо	RU2679903C1
CHUN LEI L
et al

Описание патента на изобретение RU2812611C1

Похожие патенты RU2812611C1

Реферат патента 2024 года Композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 и их фармацевтическое применение, включая противоопухолевые эффекты

Формула изобретения RU 2 812 611 C1

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2024 года RU2812611C1

RU 2 812 611 C1