ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И ГОРМОНА ЭПИФИЗА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/4045 A61K31/401 A61P9/10 

Заявленное изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается применения комбинации ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца у пожилых больных.

Известен патентный документ [1], опубликованный 27.04.2012, в котором описывается фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики артериальной гипертензии. Известная композиция выполнена в твердой дозированной форме (таблетка, таблетка, покрытая оболочкой, мягкая желатиновая капсула, твердая желатиновая капсула), содержащей ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, представляющий собой фозиноприл, в количестве 2,5 мг, и гормон эпифиза - мелатонин в количестве от 3 мг до 6 мг. Известная композиция применяется для лечения артериальной гипертензии.

К недостаткам известной композиции следует отнести направленность только на лечение артериальной гипертензии без учета хронофармакологических эффектов от приема композиции. При этом снижение дозировки фозиноприла не обосновано, при сравнении с оригинальным препаратом.

Также известен патентный документ [2], опубликованный 12.11.2008, в котором описана фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор ангиотензин-превращающего фермента и любой из следующих компонентов: бета-блокатор, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, блокатор ангиотензинового рецептора, природное масло или жирные кислоты, антиоксиданты, в любой комбинации лекарственных средств в единой лекарственной форме, т.е. для совместного введения лекарственных средств. Такая комбинация может применяться для лечения сердечной недостаточности, с учетом суточных ритмов. Частным случаем комбинации может быть комбинация фозиноприла и мелатонина, однако явным образом такая комбинация не описана.

К недостаткам известной комбинации следует отнести совмещение в одной лекарственной форме различных лекарственных средств, чаще всего четырех и более, без учета физико-химических свойств лекарственных средств, входящих в состав комбинации. Хотя хронофармакологические эффекты от приема комбинации указываются в формуле изобретения, примеры осуществления изобретения не содержат информации о хронофармакологическом введении заявленной комбинации.

В качестве ближайшего аналога заявленного изобретения может быть принято применение комбинации β-блокатора, ингибитора АПФ, антиоксиданта и дополнительно антиангинального препарата, периферического вазодилататора для лечения ишемической болезни сердца, сочетанной с артериальной гипертензией [3]. В [3] нет прямого указания на создание и применение комбинации фозиноприла и мелатонина в раздельных лекарственных формах, вводимых с учетом показаний к применению и хронофармакологических эффектов.

К недостаткам ближайшего аналога следует отнести следующее: компоненты комбинации входят в состав единой лекарственной формы и вводятся пациенту без учета хронофармакологической эффективности компонентов комбинации.

Заявленное изобретение отличается от [4] тем, что лекарственные средства, включенные в комбинацию, вводят раздельно последовательно и/или параллельно, с учетом хронофармакологической эффективности компонентов.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения пожилых больных с ИБС. Техническим результатом, достигаемым при реализации заявленного назначения, является уменьшение сроков лекарственной терапии ИБС и АГ у пожилых больных (нормализация состояния происходит за 12-14 дней). Технический результат достигается при хронофармакологическом подходе при применении заявленной комбинации.

Суть заявленного изобретения выражается в следующем. Препараты фозиноприл и мелатонин назначают в таких количествах, которые не требуют механического деления готовой лекарственной формы на меньшие части. Лекарственные препараты вводят в форме таблетки/таблетки, покрытой оболочкой. Фозиноприл вводят дважды в сутки, в 8.00 и 20.00, мелатонин вводят только один раз в сутки, за 30 мин до сна. При соблюдении указанного графика приема комбинации препаратов пациентами нормализация состояния происходит на 3-4 день, стабилизация полученного эффекта от введения комбинации препаратов достигается на 12-14 день приема.

Совокупность существенных признаков, обеспечивающая достижение технического результата, может быть представлена следующим образом:

1. Применение фармацевтической комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для раздельного параллельного и/или последовательного введения для лечения ишемической болезни сердца у пожилых больных, отличающееся тем, что в качестве ингибитора ангиотензин-превращающего фермента используют фозиноприл, а в качестве гормона эпифиза используют мелатонин.

2. Применение по п.1, при котором фозиноприл вводят в дозе 10 мг 2 раза в сутки.

3. Применение по п.1, при котором мелатонин вводят в дозе 3 мг 1 раз в сутки.

4. Применение по п.3, при котором мелатонин вводят за 30 мин до сна.

Между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь, а именно при введении пациентам заявленной комбинации с учетом хронофармакологической эффективности компонентов комбинации на 3-4 день достигается положительный эффект, а его стабилизация достигается на 12-14 день приема.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами.

Фармацевтическая комбинация вводилась пациентам в следующем режиме: фозиноприл (в дозе 10 мг 2 раза в сутки, утром в 08.00 и вечером в 20.00) и мелатонин (в дозе 3 мг за полчаса перед сном, 1 раз в сутки).

Пример 1.

Пол - женский, возраст 71 год, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) III ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 17 лет. АД-монитерирование до лечения: САД=158,2±0,7; ДАД - 94,7±1,2; ПАД=63,5±0,4; АД_ср=115,87±0,6; ЧСС=81,2±0,3; ДП=128,45±0,6. После приема пациентом фармацевтической комбинации наблюдался переход III ф.к. в II ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения САД=142,5±0,6; ДАД=82,1±1,1; ПАД=60,4±0,3; АД_ср=102,23±0,5; ЧСС=66,3±0,4; ДП=94,5±0,8.

Пример 2.

Пол - мужской, возраст 69 лет, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) III ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 15 лет. АД-мониторирование до лечения: САД=157,1±0,5; ДАД=92,4±0,9; ПАД=64,7±0,2; АД_ср=113,97±0,4; ЧСС=82,3±0,1; ДП=129,3±0,4. После приема пациентом заявленной фармацевтической комбинации наблюдался переход III ф.к. в II ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения: САД=140,4±0,6; ДАД=81,7±1,0; ПАД=58,7±0,5; АД_ср=101,27±0,5; ЧСС=65,7±0,4; ДП=92,2±0,3.

Пример 3.

Пол - мужской, возраст 69 лет, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) II ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 17 лет. АД-мониторирование до лечения: САД=159,2±0,9; ДАД=94,1±1,3; ПАД=65,1±0,5; АД_ср=115,8±0,7; ЧСС=80,4±0,4; ДП=128,0±0,3. После приема пациентом комбинации наблюдался переход II ф.к. в I ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения: САД=142,8±0,8; ДАД=81,3±1,2; ПАД=61,5±0,3; АД_ср=101,8±0,5; ЧСС=68,1±0,2; ДП=97,2±0,3.

Пример 4.

Пол - мужской, возраст 72 года, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) II ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 16 лет. АД-мониторирование до лечения: САД=155,2±0,7; ДАД=92,3±0,7; ПАД=62,9±0,3; АД_ср=113,27±0,5; ЧСС=81,7±0,2; ДП=128,0±0,7. После приема пациентом заявленной комбинации наблюдался переход II ф.к. в I ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения: САД=141,4±0,6; ДАД=82,0±0,9; ПАД=59,4±0,3; АД_ср=101,8±0,5; ЧСС=67,2±02; ДП=95±0,5.

Список используемых сокращений

САД - систолическое артериальное давление;

ДАД - диастолическое артериальное давление;

ПАД - пульсовое артериальное давление;

АД_ср - среднее артериальное давление;

ЧСС - частота сердечных сокращений;

ДП - двойное произведение (Индекс Робинсона);

ф.к. - функциональный класс.

Список использованной литературы

1. Пат. 2448701, Российская Федерация, МПК A61K 31/4045 (2006.01), A61K 31/401 (2006.01), A61K 9/00 (2006.01), A61K 9/12 (2006.01). Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики артериальной гипертензии [Текст] / Максвитис Р.Й., Иванов Р.В., Донецкий А.А.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «ЭР ЭНД ДИ ФАРМА». - №2010129473/15; заявл. 16.07.10; опубл. 27.04.12, Бюл. №12-15 с.; 3 табл.

2. Заявка 1990049, Европейская патентная организация, МПК A61K 31/138 (2006.01) А61К 31/165 (2006.01), А61К 31/401 (2006.01), A61K 31/4045 (2006.01), A61K 31/4166 (2006.01), A61K 31/472 (2006.01), A61P 9/00 (2006.01), А61Р 11/00 (2006.01), А61Р 25/00 (2006.01), A61P 43/00 (2006.01). Combination therapy of beta-blockers and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) [Текст] / Young, Fredric (US), Maki, John (US), Bascomb, Newell (US). Vicus Therapeutics SPE 1, LLC (US). - №08014201.1, заявл. 21.03.2006; опубл. 12.11.2008, Бюл. №2008/46 - 91 с.

3. Пат. 2294741, Российская Федерация, МПК A61K 31/34 (2006.01), A61K 31/4045 (2006.01), A61P 9/10 (2006.01). Способ лечения больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией [Текст] / Заславская P.M., Щербань Э.А.;. заявитель и патентообладатель Заславская P.M., Щербань Э.А. - №2005124986/14; заявл. 08.08.2005; опубл. 10.03.2007, Бюл. №7-15 с.; 9 табл.

Заявленное изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается применения фармацевтической комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) у пожилых больных. Заявлено применение фозиноприла в дозе 10 мг 2 раза в сутки, утром в 08.00 и вечером в 20.00, и мелатонина в дозе 3 мг за полчаса перед сном 1 раз в сутки. Техническим результатом, достигаемым при реализации заявленного изобретения, является уменьшение сроков лекарственной терапии ИБС у пожилых больных, и нормализация состояния происходит за 12-14 дней. 4 пр.

Применение фармацевтической комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца у пожилых больных, отличающееся тем, что в качестве ингибитора ангиотензин-превращающего фермента используют фозиноприл в дозе 10 мг 2 раза в сутки, утром в 08.00 и вечером в 20.00, а в качестве гормона эпифиза используют мелатонин в дозе 3 мг за полчаса перед сном 1 раз в сутки.