ПРЕПАРАТ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ТРАВМ И ЗАБОЛЕВАНИЙ РОГОВИЦЫ ГЛАЗА Российский патент 2015 года по МПК A61K31/525 A61K31/721 A61P27/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может использоваться при диагностике травм и заболеваний роговицы глаза.

Известен препарат, содержащий 2% раствор натрия флуоресцеина и 1% раствор метиленового синего, применяемый для выявления дефектов и заболеваний роговицы (метод двойного окрашивания по Reis), при котором участок с нарушенной целостностью эпителия окрашивается в синий цвет, а окаймляющая его зона - в зеленый [Кацнельсон А.Б. Герпетические заболевания глаз. 1969, с.41]. Использование метиленового синего основано на его способности окрашивать ядра и протоплазму - поврежденных эпителиальных клеток. Однако его применение нередко сопровождается раздражающим действием на конъюнктиву глаза и появлением «фонового свечения», при котором диагностика становится возможной только после вымывания излишков красителя физиологическим раствором, что в ряде случаев может приводить к нежелательному окрашиванию век и лица пациента. Известно также, что водный раствор флуоресцеина способствует «подсыханию» поверхности роговой оболочки. Это обстоятельство является неблагоприятным фактором, в частности при диагностике синдрома сухого глаза [Курбанаева Ф.Ш., Губайдуллина С.Н., Методические рекомендации «Активное выявление, ранняя диагностика, лечение и профилактика ксероза». Уфа, 1975, с.6].

Известен препарат, содержащий, масс.%: флуоресцеин - 0,005-0,1; хитозана сукцинат - 1,0-1,5; дистиллированная вода - остальное [Халимов А.Р. и соавт. Препарат для диагностики травм роговицы глаза // Патент РФ №2404811 от 27.11.2010.].

Наиболее близким аналогом изобретения является средство для диагностики травм роговицы, представляющее собой водный раствор, содержащий 2% флуоресцеина и 20% декстрана [Халимов А.Р. Новое офтальмологическое средство для диагностики травм роговицы // Сборник материалов XX Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Москва, 2013, с.455-456]. Применение офтальмологических средств с флуоресцеином и полимерами обеспечивает устойчивое прокрашивание повреждений роговицы. Однако в настоящее время врачи вынуждены считаться с проблемой отсутствия диагностических средств с флуоресцеином в своей ежедневной офтальмологической практике. Надо также учитывать, что наличие флуоресцеина в слезной пленке может препятствовать исследованию состояния окрашенного роговичного эпителия, маскируя его дефектные участки.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для диагностирования травм и заболеваний роговой оболочки, повышение терапевтической активности раствора.

Технический результат изобретения - образование стабильной прекорнеальной красящей пленки пролонгированного действия, терапевтическая активность действующих и вспомогательных веществ.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для биомикроскопической диагностики травм и заболеваний роговицы глаза, содержащее основу, краситель и в качестве вспомогательного вещества декстран, согласно изобретению в качестве красителя содержит рибофлавина мононуклеотид, а в качестве основы содержит физиологический раствор при следующем соотношении компонентов, масс.%:

рибофлавин мононуклеотид 1,0 декстран 20,0 физиологический раствор остальное

Применение предлагаемого офтальмологического средства позволяет проводить эффективную биомикроскопию пораженных участков роговой оболочки. Пролонгированное действие рибофлавина основано на повышении вязкости раствора, обусловленной введением в его состав декстрана, что позволяет исключить этап вымывания красителя физиологическим раствором из конъюнктивальной полости глаза. Кроме этого, рибофлавин дополнительно оказывает терапевтическое воздействие на роговицу.

Предлагаемый препарат получают следующим образом.

20,0 г декстрана с молекулярной массой 450-550 kDa растворяют в 60-80 мл физиологического раствора при постоянном помешивании для получения однородного раствора. Образовавшийся вязкий гель доводят физраствором до 100 мл, после чего 1,0 г рибофлавина мононуклеотида растворяют в части полученного раствора с декстраном, затем доводят объем до 100 мл этим же раствором. Готовый раствор фильтруется через мембранный фильтр (диаметр пор 0,65 µm), фасуется во флаконы, укупоривается и автоклавируется при 1 атм и 110°C в течение 30 минут.

Эксперименты проведены на 6 кроликах (12 глаз). Для моделирования экспериментальной травмы под местной анестезией (0,25% раствор дикаина) на роговицу обоих глаз кролика трепаном наносили стандартные травмы.

Пример 1. Были апробированы 1% водный рибофлавина мононуклеотида и два раствора на основе физиологического раствора, содержащие, масс.%: рибофлавина мононуклеотида - 0,5; декстрана - 10,0 (раствор №1); рибофлавина мононуклеотида - 1,0; декстрана - 20,0 (раствор №2); Всем животным проводили биомикроскопию. В правый глаз кролика закапывали 1% водный рибофлавин и 2-3 капли исследуемых растворов №1 и №2. В левый глаз закапывали контрольный раствор - водный раствор 2% флуоресцеина.

Для качественной визуализации травматического дефекта роговицы после инсталляций 2% водного раствора флуоресцеина (контроль) в эксперименте потребовалось удаление излишков красителя физиологическим раствором. При этом четкое окрашивание роговицы глаза кролика было возможно в течение 4-5 минут, поскольку краситель быстро смывался слезой. При биомикроскопии в ряде случаев наблюдалось неспецифическое «фоновое» окрашивание (ложноположительный результат). К недостаткам можно также отнести окрашивание рук экспериментатора и зоны вокруг глаза кролика, вызванное смыванием флуоресцеина физраствором.

Закапывание 1% водного раствора рибофлавина характеризовалось стабильным, но менее контрастным окрашиванием роговичной травмы, чем при использовании флуоресцеина. Отметим, что закапывание водного рибофлавина не давало маскировки поврежденных участков.

Экспериментально установлено, что при применении раствора №1 наблюдалось недостаточно четкое прокрашивание пораженных участков роговицы ввиду невысокой концентрации красящего вещества, а ожидаемый пролонгирующий эффект не достигался вследствие низкой вязкости полимера.

Использование раствора №2 позволило проводить качественную биомикроскопию дефектов роговой оболочки в течение продолжительного времени (до 20 минут) за счет образования стабильной прекорнеальной красящей пленки благодаря оптимальной концентрации красителя и вязкости раствора за счет введения в его состав полимера. При этом не потребовалось вымывания красителя физиологическим раствором из конъюнктивальной полости глаза. Следы рибофлавина обнаруживались на поврежденных участках роговицы глаза кролика до 50 минут после инсталляций;

Пример 2. Для клинической диагностики травматической эрозии роговицы больному С. в конъюнктивальную полость инсталлировали 1-2 капли исследуемого раствора №2. При биомикроскопии до 20 мин наблюдали четкое окрашивание дефекта эпителия роговицы без фонового свечения, при этом также не отмечалось удаление красителя слезой.

Пример 3. Для диагностики герпетического древовидного кератита пациенту Н. в конъюнктивальную полость больного глаза инсталлировали 1-2 капли предлагаемого раствора №2. Биомикроскопически наблюдали четкую флюоресценцию пораженного вирусом герпеса эпителия роговицы, которая регистрировалась до 15-20 минут, затем наступало уменьшение свечения, следы красителя обнаруживали в течение 50 минут.

Таким образом, средство для диагностики, содержащее 1% рибофлавин мононуклеотид на основе 20% водно-солевого декстрана позволяет проводить качественную биомикроскопию повреждений корнеоэпителия, обладает терапевтической активностью действующих и вспомогательных веществ, обеспечивает точность диагностики травм, заболеваний роговицы глаза и может быть рекомендовано для применения в офтальмологической практике.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для диагностики травм и заболеваний роговицы глаза. Средство содержит раствор рибофлавина мононуклеотида и декстрана при следующем соотношении компонентов, масс.%: рибофлавин мононуклеотид 1,0; декстран 20,0; физиологический раствор остальное. Использование изобретения обеспечивает образование стабильной прекорнеальной красящей пленки пролонгированного действия, дополнительную терапевтическую активность действующих и вспомогательных веществ. 3 пр.

Средство для биомикроскопической диагностики травм и заболеваний роговицы глаза, содержащее основу, краситель и в качестве вспомогательного вещества декстран, отличающееся тем, что в качестве красителя содержит рибофлавина мононуклеотид, а в качестве основы содержит физиологический раствор при следующем соотношении компонентов, масс.%:
рибофлавин мононуклеотид 1,0 декстран 20,0 физиологический раствор остальное