СПОСОБ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА С ПРИМЕНЕНИЕМ ЖЕВАТЕЛЬНОГО ФИТОСУБСТРАТА Российский патент 2015 года по МПК A61P1/02 A61K9/68 A61K36/00 

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической стоматологии, может быть использовано для лечения заболеваний слизистой оболочки рта (СОР), а именно красного плоского лишая слизистой оболочки рта.

Красный плоский лишай (КПЛ) - хроническое заболевание с высыпаниями папул, поражающее покровные ткани; клинически проявляется на коже и слизистых оболочках. Поражение слизистой оболочки рта при красном плоском лишае может сочетаться с поражением кожи, но нередко носит изолированный характер. Заболевание является одним из наиболее распространенных поражений СОР, излюбленным местом локализации является слизистая оболочка щек, боковой и дорсальной поверхности языка, реже - слизистая оболочка переходных складок, губ и дна полости рта. Чаще болеют женщины от 30 до 60 лет. Клиническая картина и течение красного плоского лишая на слизистой оболочке рта значительно отличаются от проявлений его на коже, что обусловлено особенностями строения слизистой оболочки рта, а также специфичностью биологических и физико-химических процессов в полости рта, связанных с наличием очагов фокальной инфекции, пломб и протезов из различных металлов, составом и свойствами слюны, процессами начального расщепления пищевых продуктов [Довжанский С.И., Слесаренко Н.А. Клиника, иммунопатогенез и терапия красного плоского лишая. Росс. мед. журнал. 1998. - №6. - С.348-352].

Согласно классификации, предложенной Машкиллейсоном А.Л. и Боровским Е.В. (1984), выделены следующие клинические формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта: типичная, экссудативно-гиперемическая, эрозивно-язвенная, буллезная, гиперкератотическая, атипичная [Машкиллейсон А.Л. Красный плоский лишай. В кн.: Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. - М. - 1984. - С.190-204].

На сегодняшний день проблема лечения КПЛ представляет собой одну из важных и до конца нерешенных задач клинической стоматологии.

Самым значительным из первичных этапов комплексной терапии КПЛ СОР, помимо этиотропной и патогенетической терапии, является местное консервативное лечение.

Фитотерапия в настоящее время приобретает все большее распространение, потому что при ее применении минимален риск побочных эффектов и аллергических реакций. Особенно важно это у больных с КПЛ СОР, т.к. заболевание всегда сочетается с соматической патологией. Остается актуальным вопрос о разработке фитопрепаратов, которые безопасно воздействуют на звенья патогенеза патологии в полости рта, и удобны в применении пациентам с КПЛ СОР. Арсенал лекарственных средств растительного происхождения, применяемых при местной терапии КПЛ в последние годы значительно расширился - это растворы, мази, различные комбинированные биоматериалы, содержащие шиконин, эмоксипин, пармидин [Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Оптимизация лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Маэстро стоматологии. 2009. - №4. - С.79-81; Эпельдимова Е.Л., Рабинович О.Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы). Стоматология. - 2005. - №3. - С.58-63; Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Ballis А.С. Alkannins and shikonins: a new class of wound healing agents. Current Medicinal Chemistry. 2008. - Vol.15. - P.3248-3267].

Однако эти препараты обладают целым рядом недостатков: незначительной адгезией к пораженному участку, высокой растворимостью в ротовой жидкости, неудобны в использовании (жидкие формы в виде аппликаций на марлевых салфетках).

Традиционно применяемые лекарственные средства и способы их введения имеют существенные недостатки. При проведении орошений, инсталляций препараты быстро вымываются ротовой жидкостью, снижая необходимую лечебную концентрацию.

Основной проблемой местного применения лекарственных композиций является проблема создания эффективной концентрации в очаге воспаления и поддержание такой концентрации в течение необходимого для лечения периода времени.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ местного лечения КПЛ СОР, включающий полоскания 15% водным раствором стоматофита (10 мл экстракта стоматофита растворить в ¼ стакана воды) При этом препарат оказывает вяжущее, смягчающее, противовоспалительное, антисептическое, антибактериальное действие на слизистую оболочку рта. Полоскают полость рта 4 раза в сутки в течение 10-20 дней [Анисимова И.В., Нагаева М.О. Клиническое и лабораторное обоснование местного применения растительных препаратов «Стоматофти» и «Стоматофит А» в комплексном лечении заболеваний слизистой оболочки рта. 2010. - №1. - С.55-57].

Однако этот способ местного лечения обладает целым рядом недостатков: незначительной адгезией к пораженному участку, высокой растворимостью в ротовой жидкости, неудобством в использовании. Создается недостаточная концентрация препарата в очаге поражения и, как следствие, ограниченный лечебный эффект.

Задачей изобретения является разработка способа лечения с использованием жевательного фитосубстрата, позволяющего повысить эффективность лечения КПЛ СОР путем пролонгированного действия лекарственных веществ растительного происхождения в очаге поражения.

Технический результат при использовании изобретения - улучшение клинических показателей: уменьшение и исчезновение воспаления на слизистой оболочке рта, уплощение папул, сокращение сроков эпителизации эрозий и язв, нормализация структурных свойств ротовой жидкости пациентов с КПЛ СОР.

Предлагаемый способ местного лечения у больных с КПЛ СОР осуществляют следующим образом: применяют фитопрепарат, содержащий 1,9 г пчелиного воска и 0,1 г экстракта сбора лекарственных растений, содержащего кору дуба черешчатого, траву зверобоя продырявленного и траву тимьяна ползучего (чабреца), взятые в равных количествах. Препарат используют как жевательный субстрат (жевательную резинку) в течение двух недель 3 раза в день по 15 минут после еды. Для улучшения лечебного эффекта рекомендуется в течение одного часа не принимать пищу.

Используемые растения разрешены для применения в официнальной медицине и широко распространены на территории РФ и, в частности, в Башкирии. Экстракты сохраняют все положительные стороны настоев и отваров, и практически лишены недостатков и позволяют сохранять сырьевые ресурсы. Использование экстрактов значительно расширяет ассортимент комплексных фитопрепаратов, так как на их основе возможно приготовление различных дозированных лекарственных препаратов для внутреннего и наружного применения. Кроме того, разработанные технологические подходы позволяют получать экстракты, содержащие в концентрированном виде основные действующие биологически активные вещества, благодаря которым определяется высокая фармакологическая активность и их выраженное фармакотерапевтическое влияние при соответствующих патологических состояниях.

Пчелиный воск - твердое зернистое вещество, выделяемое восковыми железами молодых пчел при употреблении ими меда или пыльцы. В нем более 300 различных соединений (сложные эфиры, свободные жирные кислоты, углеводороды, вода, ароматические вещества, почти все макро- и микроэлементы). В воске 13-15 свободных жирных кислот, 12-17% составляют предельные углеводороды. Также содержатся каратиноиды - 12,8 (4096 ME) в 100 г воска, что в 400 раз больше, чем в моркови. Пчелиный воск рекомендуется как лекарство противовоспалительного, ранозаживляющего, смягчающего характера, используется для очищения полости рта и укрепления слизистой оболочки.

Лечебное действие жевательного субстрата проявляется за счет того, что в качестве жевательной основы субстрат содержит пчелиный воск, а в качестве биологически активной добавки экстракт сбора лекарственных растений, состоящего из коры дуба черешчатого, травы зверобоя продырявленного и травы тимьяна ползучего (чабреца), а также синергетического эффекта составляющих его компонентов. Кроме этого, предлагаемый жевательный субстрат не содержит синтетических полимеров, которые являются нежелательными для больных с КПЛ СОР.

Используемый фитосубстрат получают следующим образом. Готовят сбор массой 300 г из коры дуба черешчатого, травы зверобоя продырявленного и травы тимьяна ползучего (чабреца). Сырье берется в равных количествах (по 100 г каждого). Заливают сбор 3 литрами воды комнатной температуры и оставляют на сутки. Через сутки залитый сбор экстрагируют на водяной бане с обратным холодильником в течение часа. Затем извлекают, отфильтровывают и помещают в холодильник. Далее это же самое сырье заливают 3 литрами 40% этилового спирта и оставляют на сутки. Через сутки залитый сбор экстрагируют на водяной бане с обратным холодильником в течение часа. Затем извлекают, опять отфильтровывают и соединяют с водным, полученным ранее. Далее объединенное извлечение упаривают на водяной бане до получения густого экстракта, который потом вводят в расплавленный воск и тщательно перемешивают. Полученную массу заливают в формы. В одной жевательной форме весом 2 г содержится 0,1 г экстракта (разовая доза).

Преимущества заявляемого способа лечения заключаются в следующем:

1. За счет использования в виде жевательной резинки обусловливается пролонгированность действия лекарственных веществ.

2. Ускоряются сроки лечения.

3. Отсутствуют системные побочные эффекты.

5. Способ удобен и прост в применении.

6. Отсутствуют негативные реакции у пациентов.

Заявляемый способ местного лечения использован для лечения 30 пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки рта с различными формами, контрольную группу составили 30 человек того же возраста без КПЛ СОР. Эффективность лечения оценивали в динамике по субъективным признакам и клинической картине.

В работе проведено изучение стоматологического статуса, определение некоторых биохимических показателей ротовой жидкости. Стоматологическое обследование включало сбор анамнеза и жалоб, внешний осмотр, оценку состояния зубных рядов, слизистой оболочки рта, тканей пародонта. В ротовой жидкости определяли содержание общего белка, общего кальция, фосфора, магния (наборы реагентов «Вектор-Бест») и ТБК-активные продукты (наборы реагентов «АГАТ-МЕД») до и после жевания субстрата, состоящего из 1,9 г пчелиного воска и 0,1 г экстракта сбора лекарственных растений, содержащего кору дуба черешчатого, траву зверобоя продырявленного и траву тимьяна ползучего (чабреца) в равных количествах. Он использовался как жевательная резинка, что обуславливало пролонгированность действия лекарственных веществ. Принимали по 1 фитосубстрату 3 раза в день между приемами пищи в течение 2 недель. После этого снова собирали ротовую жидкость.

В пробах смешанной слюны определяли количество кальция, магния, фосфора, белка и ТБК-активных продуктов. При изменении показателей кальция с 2,31±0,11 ммоль/л до 1,64±0,12 ммоль/л, магния с 0,48±0,07 ммоль/л до 0,94±0,03 ммоль/л, фосфора с 4,23±0,08 ммоль/л до 5,05±0,15 ммоль/л, белка с 2,38±0,12 г/л до 1,76±0,11 г/л, при уменьшении ТБК-активных продуктов с 3,38±0,02 до 2,37±0,01 эффективность лечения оценивают как положительную.

Белок в ротовой жидкости у лиц основной группы до применения фитосубстрата составил 2,38±0,12 мкмоль/л, после - 1,76±0,11 мкмоль/л (различие достоверно p<0,05); контрольная группа пациентов - 2,01±0,09 мкмоль/л. ТБК-активные продукты в ротовой жидкости у лиц основной группы до применения фитосубстрата составил 3,38±0,02, после - 2,37±0,01 (различие достоверно p<0,05); в контрольной группе пациентов показатель оказался равным 2,15±0,01.

Кальций в ротовой жидкости у лиц основной группы до применения фитосубстрата составил 2,31±0,11 ммоль/л, после - 1,64±0,12 ммоль/л (различие достоверно р<0,05); контрольная группа пациентов- 1,93±0,04 ммоль/л. Магний в ротовой жидкости у лиц основной группы до применения фитосубстрата составил 0,48±0,07 ммоль/л, после - 0,94±0,03 ммоль/л (различие достоверно p<0,05); контрольная группа пациентов - 0,72±0,02 ммоль/л. Фосфор в ротовой жидкости у лиц основной группы до применения фитосубстрата составил 4,23±0,08 ммоль/л, после - 5,05±0,15 ммоль/л (различие достоверно р<0,05); контрольная группа пациентов - 4,53±0,11 ммоль/л (Таблица). Таким образом, оценка эффективности применения жевательного субстрата, содержащего 1,9 г пчелиного воска и 0,1 г экстракта сбора лекарственных растений, содержащего кору дуба черешчатого, траву зверобоя продырявленного и траву тимьяна ползучего (чабреца) в равных количествах, при лечении КПЛ СОР показала положительные результаты.

Клинически это проявилось уменьшением и исчезновением воспаления на слизистой оболочке рта, уплощением папул, сокращением сроков эпителизации эрозий и язв, нормализацией структурных свойств ротовой жидкости пациентов с КПЛ СОР. Биохимическое исследование ротовой жидкости показало увеличение фосфора и магния, уменьшение белка, кальция и ТБК-активных продуктов.

Изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больная И. обратилась в стоматологическую клинику БГМУ с жалобами на чувство стянутости слизистой оболочки рта, белесоватые образования на слизистой оболочке щек.

Объективно: на слизистой оболочке щек серовато-белые папулы сливаются в причудливый рисунок в виде кружева, слизистая оболочка щек бледно-розового цвета, безболезненная при пальпации.

Диагноз: красный плоский лишай - типичная форма.

В качестве местного лечения был назначен фитосубстрат, состоящий из 1,9 г пчелиного воска и 0,1 г экстракта сбора лекарственных растений, содержащего кору дуба черешчатого, траву зверобоя продырявленного и траву тимьяна ползучего (чабреца) в равных количествах, 3 раза в день в течение 14 дней.

На 9 сутки наблюдались папулы без признаков воспаления, уплощенные. После окончания лечения больная жалоб не предъявляет, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета с единичными уплощенными папулами.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта. Сущность способа: применяют фитопрепарат, содержащий 1,9 г пчелиного воска и 0,1 г экстракта сбора лекарственных растений, содержащего кору дуба черешчатого, траву зверобоя продырявленного и траву тимьяна ползучего (чабреца) в равных количествах. Препарат используют как жевательный субстрат (жевательную резинку) в течение двух недель 3 раза в день по 15 минут после еды. Использование изобретения улучшает клинические проявления заболевания: уменьшается и/или исчезает воспаления на слизистой оболочке рта, уплощаются папулы, сокращаются сроки эпителизации эрозий и язв, нормализуются структурные свойства ротовой жидкости за счет увеличения фосфора и магния, уменьшения белка, кальция и ТБК - активных продуктов. 1 табл., 1 пр.

Способ местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта, включающий применение фитопрепарата, содержащего экстракт сбора лекарственных растений, содержащего кору дуба черешчатого и траву тимьяна, отличающийся тем, что в качестве фитопрепарата применяют жевательный субстрат, содержащий 1,9 г пчелиного воска и 0,1 г экстракта сбора лекарственных растений, содержащего дополнительно траву зверобоя продырявленного, а в качестве тимьяна траву тимьяна ползучего (чабреца) при равном количестве компонентов сбора, в течение двух недель 3 раза в день по 15 минут после еды.