СПОСОБ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОСНОВНЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЖЕВАТЕЛЬНОГО ФИТОСУБСТРАТА Российский патент 2014 года по МПК A61K35/64 A61K36/232 A61P1/02 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) является тяжелым соматическим заболеванием, приводящим к инвалидности. Особенно тяжело протекает ХПН в детском возрасте. В растущем организме происходят выраженные метаболические, иммунные, эндокринные процессы на фоне интоксикации. Постепенная утрата функций почек, длительное состояние уремии сопровождается возникновением изменений в различных органах и системах организма ребенка. Нарушение водно-электролитного обмена приводит к уменьшению количества выделяемой слюны. Слюнные железы частично берут на себя утраченную почками функцию. В связи с задержкой в организме урохрома и явлениями анемии появляется желтоватая окраска слизистой оболочки мягкого и твердого неба, щек, губ. Язык нередко обложен. Может развиваться «гляндуллярная форма» стоматита. Субъективно это проявляется чувством саднения, жжения. Слизистая оболочка полости рта становится сухой, бледной, истонченной, легко травмируется грубой пищей и зубами. Процессы репаративной регенерации снижены, в связи с чем на слизистой оболочке щек, дна полости рта, языке формируются поверхностные пятна беловатого цвета - гиперкератоз, паракератоз. Кроме того, вследствие приема ряда препаратов, развиваются гиперпластические изменения слизистой оболочки полости рта, проявляющиеся чаще всего у детей и подростков с хронической почечной недостаточностью с плохой гигиеной полости рта, которая в свою очередь, является фактором риска развития септицемии, эндокардита и эндоартериита в месте гемодиализного сосудистого доступа.

Известно, что гемодиализ не только повышает скорость слюноотделения, но и улучшает состав слюны. Однако, в силу ряда причин, в первую очередь экономических, невозможно обеспечить всем больным ежедневный гемодиализ. Необходим более простой и менее дешевый метод, способный улучшить состояние полости рта и работу слюнных желез у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточностью. К сожалению, арсенал средств, снижающих жажду и усиливающих выделение слюны, на отечественном рынке весьма не велик. Кроме того, состав этих препаратов не всегда позволяет рекомендовать их к применению у данных пациентов [Fox P.C. Systemic therapy of salivary gland hypofiinction / P.C. Fox // Dental Res. - 1987. - Vol 66. - Special №. - p.689-692].

Известен состав для приготовления жевательной резинки "Здоровье-2", содержащий водный раствор мумие и зиры в виде пудры в количестве 0,05 и 0,065 г соответственно на порцию состава для разового употребления, а также олигомер - винилацетат, сахарную пудру, какао-масло, этиловый спирт, пчелиный воск, эфирное масло. Жевательная резинка "Здоровье-2" обладает лечебными свойствами, позволяющими снижать заболеваемость полости рта, гортани, регулировать функции желудочно-кишечного тракта [патент RU 2025984, 1995 г.]

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения и профилактики стоматологических заболеваний с терминальной стадией ХПН путем использования ментол-содержащей жевательной резинки без сахара «Wrigley», подслащенной сорбитолом или ксилитолом в промежутках между приемами пищи по одной пластинке жевательной резинке не менее 10 минут 6 раз в день в течение 2 недель [Орехов Д.Ю. Клинико-биохимическое обоснование оказания стоматологической помощи пациентам, получающих гемодиализ: автореф. дис. … канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 21 с.]. Недостатком данного способа является недостаточное лечебное действие жевательной резинки, содержащей в качестве жевательной основы синтетический полимер, а в качестве активной добавки ментол и подсластители, т.е. такие вещества, которые не всегда показаны детям с терминальной стадией ХПН.

Задачей изобретения является разработка способа лечения, позволяющего повысить эффективность профилактики и лечения стоматологических заболеваний у детей с ХПН в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе.

Технический результат при использовании изобретения - улучшение клинических показателей: уменьшение сухости слизистой оболочки полости рта, кровоточивости десен и чувства жжения, увеличение кальция, фосфора, магния, белка и ТБК - активных продуктов в ротовой жидкости за счет использования лечебного жевательного субстрата, стабилизация улучшенных физико-химических свойств ротовой жидкости после гемодиализа.

Предлагаемый способ местного лечения и профилактики стоматологических заболеваний у детей с ХПН осуществляют следующим образом: применяют фитопрепарат, содержащий 4,0 г пчелиного воска и 0,4 г корня дягиля лекарственного. Препарат используют как жевательный субстрат (жевательную резинку) в течение двух недель 3 раза в день по 15 минут после гемодиализа.

Корни дягиля лекарственного (ArchangelicaofficmalisHoffin) (ГОСТ 21569-76) содержат 0,35-1,9% эфирного масла, 80-90% которого представлено монотерпеновыми соединениями. 13-28% терпеновой фракции представлено бета-фелланреном, 2-14% альфа-фелландреном и 14-31% альфа-пиненом. Всего в эфирном масле корней дягиля идентифицировано 118 компонентов.

Бициклические сесквитерпеноиды (альфа- и бета-пипены) обладают местно-раздражающей, антисептической, отхаркивающей и диуретической биологической активностью. Бизабол обладает противовоспалительным, противоопухолевым, бактерицидным, фунгицидными свойствами. В корнях дягиля идентифицировано более 36 кумаринов, спектр биологической активности включает антиоксидантную, мембраностабилизирующую, антибиотическую, анаболическую, фотосенсибилизирующую, цитостатическую, противогрибковую активность. Содержит макро- и микроэлементы.

Пчелиный воск - твердое зернистое вещество, выделяемое восковыми железами молодых пчел при употреблении ими меда или пыльцы. В нем более 300 различных соединений (сложные эфиры, свободные жирные кислоты, углеводороды, вода, ароматические вещества, почти все макро- и микроэлементы). В воске 13-15 свободных жирных кислот, 12-17% составляют предельные углеводороды. Также содержатся каратиноиды - 12,8 (4096 ME) в 100 г воска, что в 400 раз больше, чем в моркови. Пчелиный воск рекомендуется как лекарство противовоспалительного, ранозаживляющего, смягчающего характера, используется для очищения полости рта и укрепления десен.

Лечебное действие жевательного субстрата проявляется за счет того, что в качестве жевательной основы субстрат содержит пчелиный воск, а в качестве биологически активной добавки корни дягиля лекарственного, а также синергетического эффекта составляющих его компонентов. Кроме этого, предлагаемый жевательный субстрат не содержит синтетических полимеров, спиртосодержащих компонентов, которые являются нежелательными для детей с терминальной стадией ХПН.

Предлагаемый фитосубстрат получают следующим образом. При комнатной температуре смешивают расплавленный на водяной бане пчелиный воск в количестве 4,0 г и 0,4 г порошка измельченного корня дягиля лекарственного.

Проведено обследование 52 детей с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, находящихся на амбулаторном программном гемодиализе в центре гемодиализа и трансплантации почки Республиканской детской клинической больницы (г.Уфа) в возрасте 15-18 лет. В контрольную группу были включены 30 детей того же возраста без заболеваний почек и других хронических болезней.

Гемодиализ осуществляли на аппарате искусственная почка Fresenius 4008Н, 5008S, 5008 с диализаторами F4-F7, FX40, FX60 в стандартных условиях с использованием бикарбонатного раствора с содержанием диализирующей жидкости натрия в концентрации - 21,0 г/л, кальция - 0,9 г/л. Гипокоагуляцию на диализе осуществляли введением фраксипарина, фрагмина, гепарина. Лечение нефрогенной анемии проводили с применением венофена, амальтофер-фола. Коррекцию нарушения кальциевого обмена осуществляли препаратами карбоната кальция до 900 мг/сут.кальций-Д3-никомед, рокальтрол до 0,25 мкг/сут. Диализная программа у пациентов была индивидуальная с учетом «сухой массы», прибавки массы тела в междиализный период и других параметров, составляла 9 часов в неделю по 2 сеанса - 2. Kt/v составила - 1.3-2. Дети были включены в исследование с информированного согласия каждого и их родителей.

Проведено изучение стоматологического статуса, физико-химических свойств ротовой жидкости, а также определение общего кальция, фосфора, магния в ротовой жидкости у детей, находящихся на гемодиализе. Стоматологическое обследование включало внешний осмотр, оценку состояния зубов, слизистой оболочки полости рта, тканей пародонта. В ротовой жидкости определяли содержание общего белка, общего кальция, фосфора, магния (наборы реагентов «Вектор-Бест») и ТБК-активные продукты (наборы реагентов «АГАТ-МЕД»), ее физико-химические свойства до сеанса гемодиализа, в течение первого часа после процедуры, а также после жевания фитопрепарата, содержащего 4,0 г пчелиного воска и 0,4 г дягиля в течение 2 недель после гемодиализа. Он использовался как жевательная резинка, что обусловливало пролонгированность действия лекарственных веществ. Дети с ХПН после гемодиализа жевали субстрат в течение 15 минут, после этого собирали ротовую жидкость.

У детей с ХПН осуществляли забор первой пробы смешанной слюны при проведении стоматологического обследования до гемодиализа, второй пробы - после гемодиализа, третий - после гемодиализа и применения жевательного субстрата в течение двух недель 3 раза в день по 15 минут. Изучали физико-химические свойства смешанной слюны - скорость саливации, вязкость, pH. В пробах смешанной слюны определяли количество кальция, магния, фосфора, белка и ТБК-активных продуктов. При изменении показателей кальция с 2,67±0,12 ммоль/л до 1,75±0,03 ммоль/л, магния с 1,88±0,05 ммоль/л до 1,09±0,05 ммоль/л, фосфора с 5,4±0,27 ммоль/л до 2,56±0,21 ммоль/л, белка с 1,2±0,04 г/л до 0,7±0,07 г/л, при увеличении скорости саливации слюны с 0,19±0,003 мл/мин до 0,41±0,004 мл/мин, снижении pH с 7,22±0,04 до 7,2±0,03, вязкости с 1,06=1=0,03 мм2/с до 0,061±0,046 мм2/с, эффективность лечения и профилактики оценивали как положительную.

Вязкость слюны определяли стеклянным вяскозиметром ВПЖ-4.

Для определения скорости саливации использовали методику Т.Л. Рединовой. Скорость саливации определяли по следующей формуле: СС=V/t={мл/мин}, где V - объем выделившейся слюны с точностью до мл; t - время сбора слюны в минутах.

Основными жалобами в группе детей с хронической почечной недостаточностью были сухость красной каймы губ 73,1±6,2% случаев (в группе контроля 6,7±3,4%), сухость слизистой оболочки полости рта 84,6±5,0% (в группе контроля 6,7±3,4%), неприятный вкус во рту 57,7±6,7% (в группе контроля жалобы отсутствуют), чувство жжения в полости рта 19,2±5,5% (в группе контроля жалобы отсутствуют), отмеченные жалобы достоверно выше показателей в группе контроля (р<0,05). После жевания фитопрепарата - субстрата воск-дягиль пациенты отмечали уменьшение сухости слизистой оболочки губ и полости рта, кровоточивости десен, чувства жжения и неприятного вкуса во рту.

Слизистая оболочка полости рта была бледной в группе детей с ХПН - 65,4±6,6% (в группе контроля 3,3:1:3,3), отечной в группе детей с ХПН - 76,9±5,8%, гиперкератоз выявлен в 19,2±5,5% случаев, отечность языка - 61,5±6,7% случаев, обложенность языка - 78,8±5,7% случаев (в группе контроля данные проявления отсутствовали).

Распространенность кариеса зубов у детей с ХПН, находившихся на гемодиализе, составила 92,3%, в группе контроля распространенность кариеса составила 56,7%; интенсивность кариеса зубов у детей с ХПН, находившихся на гемодиализе, составила 2,89±0,01% (в группе контроля 1,27±0,02%), различие достоверно (р<0,05).

Скорость саливации у детей с ХПН до процедуры гемодиализа составила - 0,19±0,003 мл/мин, в течение часа после гемодиализа - 0,26±0,002 мл/мин, после гемодиализа и после жевания фитопрепарата - субстрата с дягилем - 0,41±0,004 мл/мин (различие достоверно, р<0,05 дано относительно группы после диализа и после жевания субстрата с дягилем), контрольная группа - 0,45 мл/мин (табл.1). РН ротовой жидкости до гемодиализа - 7,22±0,04, после гемодиализа - 7,2±0,03 (различие не достоверно р>0,05), после жевания субстрата с пчелиным воском и дягилем - 7,09±0,03 (различие не достоверно р>0,05), в группе pH - 6,6. вязкость ротовой жидкости до гемодиализа - 1,06±0,03, после гемодиализа - 0,061±0,046 (различие не достоверно р>0,05), после гемодиализа после жевания фитопрепарата - субстрата с дягилем вязкость составила - 1,03±0,04 (различие достоверно р<0,05), в группе контроля вязкость ротовой жидкости составила - 0,96±0,05 (табл.2-3).

Белок в ротовой жидкости до гемодиализа составил 1,2±0,04 мкмоль/л, после гемодиализа - 0,7±0,07 мкмоль/л, после гемодиализа после жевания фитопрепарата-субстрата с дягилем 1,17±0,22 мкмоль/л (различие достоверно р<0,05); контрольная группа - 1,75±0,11 мкмоль/л. ТБК-активные продукты в ротовой жидкости до гемодиализа составили 0,5±0,05; после гемодиализа - 0,23±0,03; после гемодиализа после жевания субстрата - 0,37±0,01 (различие достоверно р<0,05); контрольная группа - 0,18±0,11.

Кальций в ротовой жидкости до гемодиализа составил 2,67±0,12 ммоль/л; после гемодиализа - 1,75±0,03 ммоль/л; после гемодиализа после жевания субстрата - 2,33±0,08 ммоль/л (различие достоверно р<0,05); контрольная группа - 2,18±0,08 ммоль/л. Магний до гемодиализа составил 1,88±0,05 ммоль/л; после гемодиализа - 1,09±0,05 ммоль/л; после гемодиализа после жевания субстрата - 1,4±0,04 ммоль/л (различие достоверно р<0,05); контрольная группа - 1,15±0,06 ммоль/л. Фосфор в ротовой жидкости составил 5,4±0,27 ммоль/л; после гемодиализа - 2,56±0,21 ммоль/л; после гемодиализа после жевания субстрата - 5,68±0,11 ммоль/л (различие достоверно р<0,05); в контрольной группе - 4,18±0,3 ммоль/л (Табл.4).

Таким образом, оценка эффективности применения жевательного субстрата, содержащего пчелиный воск и корень дягиля лекарственного в профилактике и лечении стоматологических заболеваний у детей с ХПН, находящихся на гемодиализе, показала положительные результаты.

Клинически это проявилось в период после гемодиализа - в уменьшении сухости слизистой оболочки губ и полости рта, снижении кровоточивости десен, чувства жжения и неприятного вкуса во рту. По изучаемым биохимическим показателям у детей после гемодиализа отмечено увеличение в ротовой жидкости кальция, магния, фосфора, белка и ТБК-активных веществ. Выявлено увеличение скорости саливации, достоверное снижение pH и вязкости ротовой жидкости.

Изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больной А., 15 лет, находился на лечении в отделении гемодиализа в Республиканской детской клинической больнице диагнозом: ХПН, терминальная стадия. Показатели до гемодиализа: Са 2,58 мм/л, Р 5,64 мм/л, Mg 1,65 мм/л, белок 1,2 г/л, ТБК 0,52 мк/л, скорость саливации слюны 0,17 мл/мин, pH 7,22, вязкость слюны 1,04 мм²/с.

После проведенного гемодиализа: Са 1,92 мм/л, Р 5,21 мм/л, Mg 1,15 мм/л, белок 0,65 г/л, ТБК 0,21 мк/л, скорость саливации слюны 0,24 мл/мин, pH 7,21, вязкость слюны 0,49 мм²/с.

Через 2 недели после гемодиализа и использования жевательного субстрата, содержащего пчелиный воск и корень дягиля лекарственного: Са 2,29 мм/л, Р 2,42 мм/л, Mg 1,34 мм/л, белок 1,2 г/л, ТБК 0,32 мк/л, скорость саливации слюны 0,38 мл/мин, pH 7,08, вязкость слюны 1,02 мм²/с.

Таким образом, применение жевательного субстрата, содержащего пчелиный воск и корень дягиля лекарственного, позволило стабилизировать улучшение физико-химических показателей ротовой жидкости после гемодиализа.

Таблица 1 Скорость выделения смешанной слюны в обследуемых группах детей Показатели смешанной слюны До гемодиализа После гемодиализа После гемодиализа + жевательный субстрат, содержащий пчелиный воск и корень дягиля лекар. Контрольная группа Скорость саливации (мл/мин) 0,19±0,003 0,26±0,002 0,41±0,004 0,45±1 Примечание: достоверность различий (р<0,05) дана относительно детей до гемодиализа и после процедуры гемодиализа + жевательный субстрат, содержащий пчелиный воск и корень дягиля лекар.

Таблица 2 pH смешанной слюны у детей обследуемых групп Показатели смешанной слюны До гемодиализа После гемодиализа После гемодиализа + жевательный субстрат, содержащий пчелиный воск и корень дягиля лекар. Контрольная группа pH 7,22±0,04 7,2±0,03 7,09±0,03 6,6±0,01 Примечание: достоверность различий (р<0,05) дана относительно детей до гемодиализа и после процедуры гемодиализа + дягиль. Таблица 3 Вязкость смешанной слюны у детей обследуемых групп Показатели смешанной слюны До гемодиализа После гемодиализа После гемодиализа + жевательный субстрат, содержащий пчелиный воск и корень дягиля лекар. Контрольная группа Вязкость (мм2/с) 1,06±0,03 0,061±0,046 1,03±0,04 0,96±0,05 Примечание: достоверность различий (р<0,05) дана относительно детей до гемодиализа и после процедуры гемодиализа + жевательный субстрат, содержащий пчелиный воск и корень дягиля лекар. Таблица 4 Биохимические показатели смешанной слюны у детей обследуемых групп   До гемодиализа После гемодиализа После гемодиализа + жевательный субстрат, содержащий пчелиный воск и корень дягиля лекар. Контрольная группа Са (ммоль/л) 2,67±0,12 1,75±0,03 2,33±0,03 2,18±0,08 Mg (ммоль/л) 1,88±0,05 1,09±0,05 1,4±0,04 1,15±0,06 Р (ммоль/л) 5,4±0,27 2,56±0,21 5,68±0,11 4,18±0,3 Белок (мкмоль/л) 1,2±0,04 0,7±0,07 1,17±0,22 1,75±0,11 ТБК 0,5±0,05 0,23±0,03 0,37±0,01 0,18±0,01 Примечание: р<0,05 относительно группы после гемодиализа и после жевания субстрата, содержащего пчелиный воск и корень дягиля лекар.

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано для местного лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у детей с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Для этого применяют жевательный субстрат, содержащий 4,0 г пчелиного воска и 0,4 г корня дягиля лекарственного, 3 раза в день по 15 минут в течение 2 недель. Способ позволяет улучшить и стабилизировать клинические показатели активных продуктов ротовой жидкости за счет синергетического эффекта составляющих компонентов субстрата. 4 табл., 1 пр.

Способ местного лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у детей с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, включающий применение жевательного субстрата в течение 2 недель, отличающийся тем, что используют жевательный субстрат, содержащий 4,0 г пчелиного воска и 0,4 г корня дягиля лекарственного 3 раза в день по 15 мин.