МИКРОДИСПЕРСНЫЙ ГИСТОЭКВИВАЛЕНТ-БИОПЛАСТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ Российский патент 2015 года по МПК A61K9/48 A61K31/7048 A61K31/4184 A61K31/728 A61P1/04 

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к терапии к гастроэнтерологии, и может найти применение при лечении гастродуоденальных эрозий и язв.

В настоящее время современные тенденции лечения язвенной болезни желудка направлены на разработку методов, заменяющих хирургическое лечение, - это создание новых лекарственных препаратов и технологий малоинвазивной эндоскопической техники. Медикаментозное лечение язвенной болезни желудка включает в себя две основные фармацевтические группы: антациды и блокаторы желудочной секреции.

Антациды нейтрализуют соляную кислоту, входящую в состав желудочного сока. Эти лекарственные препараты содержат магний, алюминий, кальций, а также их сочетания. Секретоблокаторы угнетают секрецию соляной кислоты желудочного сока. Среди противоязвенных препаратов выделяются блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов, простагландины, ингибиторы протонного насоса.

Сравнительно недавно против язвенной болезни стали использовать антибиотики, чтобы избавиться от главной ее причины - бактерии Helicobacter pylori. Второе Маастрихтское соглашение ставит на первое место среди показаний к антигеликобактерной терапии язвенную болезнь желудка и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, вне зависимости от фазы заболевания (обострение или ремиссия), включая их осложненные формы (3). Особо отмечено, что эрадикационная терапия при гастродуодеяальных язвах и эрозиях является базовым в комплексном лечении данной патологии.

Лекарственное лечение язвенной болезни имеет ограничение, связанное с системным действием препаратов на организм, что сопровождается появлением побочных эффектов, поэтому приоритетным является применение методов и средств, воздействующих локально на язвенный процесс слизистой оболочки желудка. В этом направлении наиболее адекватным и перспективным является местное использование пластических материалов эндоскопическим методом.

Известен биопластический материал, описанный в способе эндоскопической биопластики гастродуоденальных язв комплексным биопластическим материалом (Патент на изобретение РФ №2520599, опубл.).

Биопластический материал содержит гиалуроновую кислоту, фосфатную буферную систему, омепрозол и кларитромицин, взятые в определенных соотношениях компонентов. Осуществляют эндоскопический доступ этого материала, далее в рабочий канал фиброгастродуоденоскопа вводят биопсийные щипцы со свернутым в трубочку комплексным биопластическим материалом, выкроенным по размерам язвенного дефекта, укладывают на язвенный дефект с помощью биопсийных щипцов, а контроль осуществляют эндоскопическим исследованием через 5-7 дней.

Недостатком материала является необходимость применения неприятной и болезненной процедуры эндоскопического введения пластического материала в полость желудка и 12-перстной кишки, кроме того, ограниченность размеров вводимого биопластического материала, что не позволяет охватить весь очаг поражения слизистой оболочки, особенно в случае распространенных эрозий.

Техническим, результатом предлагаемого материала микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала является использование его для терапевтического лечения гастродуоденальных язв и эрозий с эффектом ускоренной регенерации тканей слизистой оболочки органа.

Задача решается тем, что в микродисперсном гистоэквивалент-биопластическом материале, включающем гиалуроновую кислоту, буферную систему, кларитромицин и ингибитор протонной помпы, гиалуроноаая кислота является наноструктурированной, лиофилизированной и диспергированной до порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-190 мкм, в качестве буферной системы используется Буфер-Г с pH 6,8-8,0, а ингибитором протонной помпы является ингибитор Н+- К+-АГФазы пантопразол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гиалуроновая кислота наноструктурированная, лиофилизированная и диспергированная до порошкообразного вещества с размером отдельных   частиц в диапазоне 50-100 мкм 95 Буфер-Г с pH 6,8-8,0 3 пантопразол 1 кларитромицин 1

причем микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал помещен в капсулы, выполненные из материала, плавящегося под действием температуры организма, например желатина.

На фиг. 1 представлена капсула с микродисперсным гистоэквивалент-биопластическим материалом, на фиг. 2 - наноструктурированная форма гиалуроновой кислоты.

Капсула с микродисперсным гистоэквивалент-биопластическим материалом представляет собой микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал 1, помещенный в капсулу 2 из материала, плавящегося под действием температуры организма, например желатина.

Микродиспергирование (измельчение) гистоэквивалент-биопластического материала позволяет значительно увеличить общую площадь материала в единице объема, последующее его капсулирование обеспечивает попадание средства естественными путями (перорально) в полость желудка и 12-перстной кишки. Последующий выход средства вследствие растворения оболочки капсулы приводит к его гелеобразованию из-за контакта с желудочным соком и обволакиванию гастродуоденальных эрозий и язв.

Буферная система Буфер-Г с pH 6,8-8,0 обеспечивает нейтрализацию избытка соляной кислоты и защищает подлежащую слизистую оболочку желудка от агрессивного воздействия желудочного сока. Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал также содержит в своей структуре пантопразол - ингибитор фермента Н+- К+-АТФазу («протонный насос») в париетальных клетках желудка и тем самым блокирует заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Кроме того, в состав микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала включен устойчивый к действию соляной кислоты бактерицидный антибиотик (кларитромицин) в отношении Helicobacter pylori, признанной многими исследователями как причиной развития язвенной болезни [Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский медицинский журнал. - Т.3, №1, 2001. - С.10-15; Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и H. pylori - ассоциированных заболеваний // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 1, 2001. - С.21-27, Malfertheiner P., Megraud F., C.O′ Morain et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 22000 Consensus Report, // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - V.16. - p.167-180]. В связи с аппликационным на слизистую оболочку механизмом действия материала, предлагаемое средство необходимо принимать за 1 час до еды (2 раза в день) и на ночь курсом в течение 7 дней.

Оболочки принятой внутрь капсулы в условиях желудочного сока растворяются с высвобождением микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала, гранулы которого также во влажной среде ослизняются и обволакивают слизистую оболочку желудка, создавая тем самым эффект депо-препарата для буферной системы, ингибитор Н+- К+-АТФазы (пантопразол) и антибиотика (кларитромицин).

Таким образом, для нового средства терапевтического (неинвазивного) способа лечения гастродуоденальных эрозий и язв используется микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал, имеющий следующий состав, представленный в таблице.

Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал готовится следующим образом.

1. Рецептурное количество Буфер-Г с pH 6,8-8,0 3%, пантопразол 1%, кларитромицин 1% помещают в гидроколлоид гиалуроновой кислоты 95%, который подвергается процессу фотохимического наноструктурирования с получением губчатого вещества. Для этого используется отечественный фотохимический бокс (ФБ-3) в режиме ультрафиолетового излучения (длина волны 270 нм). Гидроколлоид гиалуроновой кислоты в объеме 100 мл помещается в кюветы камеры фотохимического бокса, при температуре 20-25°C в течение 3 часов при нормальном атмосферном давлении осуществляется ультрафиолетовая обработка. В итоге получается наноструктурированная гиалуроновая кислота, стерильная (фиг. 2).

2. Полученное губчатое вещество лиофилизируется в камере лиофильной сушки, например Лиофильная сушка ″NEW Brunswick™″ модель U101-86. Замораживание проводят при - 40°C, в течение 6-8 ч. После чего осуществляют вакуумное обезвоживание при температуре полки - 40°C. Общее время вакуумного обезвоживания составляет 9-10 ч. Готовый материал извлекают из камеры вместе с кюветой в бюксы. Затем полученный материал подвергается механическому микродиспергированию (измельчению) в мельнице (МЛ-2) при комнатной температуре и нормальном атмосферном давлении до получения порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм.

3. Микродиспергированное вещество дозируется по 1,0 г в капсулы, выполненные из материала, плавящегося под действием организма, например желатиновые на капсульном дозаторе КД-С при соблюдении стерильности.

Таким образом, микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал становится готовым к применению.

Благодаря наноструктурированной форме гиалуроновой кислоты микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал после выхода из капсулы в полость желудка и 12-перстной кишки вследствие взаимодействия с пищеварительным соком способен формировать на слизистой оболочке вязкое гелевое покрытие, которое в течение 5 часов высвобождает антибиотики и ингибитор секреции соляной кислоты.

До настоящего времени в профессиональной медицинской литературе не описаны микродисперсные пластические материалы в капсулах для лечения гастродуоденальных эрозий и язв.

В результате экспериментального исследования средства «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал», проведенного на базе Экспериментально-биологической клиники (виварий) ГОУ ″Оренбургский государственный университет″. Исследование проводили в весенний период, в исследование были включены 30 животных (крысы линии Wistar), все работы с животными проводились в строгом соответствии с законодательством Российской Федерации, положениями ″Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей″, требованиями и рекомендациями ″Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных″. В ходе эксперимента животные были разделены на 3 группы (по 10 голов). У первой и второй группы животных был сформирован язвенный дефект желудка токсическим методом с ацетилсалициловой кислотой. Третья группа - контроль.

Впоследствии первой группе животных с кормом давали 2-кратно за 1 час до основного приема корма на протяжении 7 дней «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал». Второй группе лечение не проводили.

В результате проведенного исследования гистологическим методом было установлено, что данное средство способствует заживлению экспериментальных эрозивно-язвенных дефектов слизистой желудка и 12 перстной кишки в среднем на 30% быстрее, чем в контрольной группе.

Научная новизна предлагаемых решений в средстве «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал» заключается в сочетании микро- наноструктурированной формы стерильной гиалурононой кислоты с ингибитором протонной помпы (Н+- К+-АТФазы - «протонного насоса») - пантопразол и антибиотика - ранитидин висмут цитрат в упаковке из капсулы с растворимой оболочкой для перорального приема (например желатиновой). Свойства гелеобразования микро- и наноструктурированной формы гиалуроновой кислоты и депо-препарата позволяют обволакивать слизистую оболочку (особенно в области язвенно-эрозивных дефектов слизистой оболочки) с последующим пролонгированным высвобождением лечебных компонентов (ингибитора протонной помпы и антибиотика).

Средство «микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал» применяется 2 раза в сутки (утром и вечером) внутрь за 1 час до еды в течение курса лечения по рекомендациям специалиста.

Средство обеспечивает сокращение сроков заживления гастродуоденальных эрозий и язв в том числе, длительно не заживающих и не поддающихся лечению другими средствами.

Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемый микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал обеспечивает использование его для терапевтического лечения гастродуоденальных язв и эрозий с эффектом ускоренной регенерации тканей слизистой оболочки органа путем перорального введения его в желудок. Такое использование препарата обеспечивает продолжительное его действие с эффектом ускоренного заживления гастродуоденальных эрозий и язв, что в итоге позволяет пациенту избежать хирургического лечения и сократить (30-50%) время пребывание в стационаре.

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к терапии и гастроэнтерологии и может найти применение при лечении гастродуодекальных эрозий и язв. Описан микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал, включающий гиалуроновую кислоту, буферную систему, кларитромицин и ингибитор протонной помпы. Гиалуроновая кислота является наноструктурированной, лиофилизированной и диспергированной до порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм, в качестве буферной системы используется Буфер-Г с pH 6,8-8,0, а ингибитором протонной помпы является ингибитор Н+- К+-АТФазы пантопразол, при следующем соотношении компонентов, мас.%: гиалуроновая кислота - 95, буфер-Г с pH 6,8-8,0- 3, пантопразол -1, кларитромицин -1, причем микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал помещен в капсулы, выполненные из материала, плавящегося под действием температуры организма, например, желатина. Техническим результатом предлагаемого материала микродисперсного гистоэквивалент-биопластического материала является использование его для терапевтического лечения гастродуоденальных язв и эрозий с эффектом ускоренной регенерации тканей слизистой оболочки органа. 1 табл.

Микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал, включающий гиалуроновую кислоту, буферную систему, кларитромицин и ингибитор протонной помпы, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота является наноструктурированной, лиофилизированной и диспергированной до порошкообразного вещества с размером отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм, в качестве буферной системы используется Буфер-Г с pH 6,8-8,0, а ингибитором протонной помпы является ингибитор Н+- К+-АТФазы пантопразол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
гиалуроновая кислота наноструктурированная, лиофилизированная и диспергированная до порошкообразного вещества с размером   отдельных частиц в диапазоне 50-100 мкм 95 Буфер-Г с pH 6,8-8,0 3 пантопразол 1 кларитромицин 1