ЛАБОРАТОРНЫЙ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ БИПОЛЯРНОГО АФФЕКТИВНОГО РАССТРОЙСТВА Российский патент 2015 года по МПК G01N33/48 G01N33/68 

Изобретение относится к медицине, конкретно к психиатрии и может быть использовано для лабораторной диагностики биполярного аффективного расстройства.

Биполярное аффективное расстройство - (ранее - маниакально-депрессивный психоз) - расстройство, характеризующееся повторными эпизодами, при которых настроение и уровень активности значительно нарушены [1, 2]. При этом в некоторых случаях наблюдается подъем настроения, повышенная психическая и физическая активность (мания или гипомания), в других снижение настроения, пониженная энергичность и активность (депрессия), а также смешанные состояния, при которых у больного наблюдаются симптомы депрессии и гипомании/мании одновременно (например, тоска со взвинченностью, беспокойством, или эйфория с заторможенностью), либо быстрая смена симптомов (гипо)мании и (суб)депрессии [1, 3, 4,].

Этиология биполярного аффективного расстройства (БАР) до настоящего времени не ясна. Первый эпизод чаще всего возникает в молодом возрасте - 20-30 лет, однако не исключены случаи появления заболевания в любом возрасте, начиная с детства. Частота его встречаемости в популяции - 0,5-1,0%. Маниакальные эпизоды обычно начинаются внезапно и длятся от 2 недель до 4-5 месяцев. Депрессии имеют тенденцию к более продолжительному течению (средняя продолжительность около 6 месяцев), хотя отмечается и продолжительность более года. Последующие аффективные (депрессивные, гипоманиакальные/маниаклаьные, смешанные) эпизоды в рамках БАР могут возникать с определенной периодичностью. Ремиссии, как правило, укорачиваются с возрастом, а депрессии становятся чаще и продолжительнее после среднего возраста [1, 5, 6, 7].

В клинической практике биполярное аффективное расстройство нередко имеет сходную клиническую картину с другими эндогенными расстройствами, такими как, шизофрения, острое полиморфное психотическое расстройство, особенно если в структуре текущего аффективного эпизода присутствует психотические симптомы. Но тактика лечения таких психозов и исход заболевания различны. Поэтому своевременная и точная диагностика биполярного аффективного расстройства играет весомую роль в назначении адекватного лечения и в формировании благоприятного прогноза заболевания [8, 9, 10, 11].

В настоящее время отсутствует лабораторный метод диагностики биполярного аффективного расстройства. Для постановки диагноза используют только клинико-психопатологические и анамнестические данные, основанные на клинических оценках преобладания тех или иных патологических симптомов, определяющихся по Международной классификации болезней 10-го пересмотра [12]. Поэтому актуален поиск параклинических критериев диагностики биполярного аффективного расстройства. Кроме того, полученные лабораторные данные, помогут скорректировать индивидуальную терапию пациента.

В изученной литературе адекватного прототипа предлагаемому изобретению не найдено. Патентный поиск не выявил патентов, посвященных лабораторной диагностике БАР.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка лабораторного способа диагностики биполярного аффективного расстройства.

Поставленную задачу решают путем оценки различий в распределении сывороточных белков при различных видах эндогенных психозов методом одномерного электрофореза. Выявленные различия в белковых областях 200, 84, 75, 49, 40 кДа характеризуют только биполярное аффективное расстройство. У больных с другими формами эндогенных психозов белки в этих областях не встречаются. У здоровых лиц белковые пятна в этих областях также отсутствуют.

Новым в предлагаемом способе является использование результатов одномерного электрофореза сыворотки крови больных эндогенными психозами и при наличии в геле полос в белковых областях, соответствующих молекулярным массам 200, 84, 75, 49, 40 кДа диагностируют биполярное аффективное расстройство в сравнении с другими формами эндогенных психозов и здоровыми лицами.

Изучение отличий в электрофоретическом распределении белкового спектра сыворотки крови лиц с разными формами эндогенных психозов и биполярным аффективным расстройством было выбрано в связи с тем, что по данным литературы и по полученным нами результатам в патогенезе данных расстройств выявлены существенные изменения белкового спектра больных лиц. На современном этапе актуальны исследования, направленные на поиск специфических белковых маркеров эндогенных психозов [10, 11]. По протеомному анализу сыворотки или плазмы больных с психическими расстройствами исследования не многочисленны и представлены в основном работами по шизофрении. По протеомным исследованиям БАР имеются единичные работы. Специфических белковых маркеров БАР пока не существует.

Изучение распределения сывороточных белков при биполярном аффективном расстройстве методом одномерного электрофореза не проводилось. Идентификация специфичности распределения белков сыворотки крови при биполярном аффективном расстройстве положит основу для лабораторной диагностики этого расстройства. Выявление специфических белковых маркеров, или регуляторных белков, задействованных в патогенезе биполярного аффективного расстройства, в доступном для использования в диагностических целях биоматериале - сыворотке крови значительно увеличит точность постановки диагноза биполярного аффективного расстройства.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Данный способ может быть использован в здравоохранении для применения индивидуальной терапевтической тактики.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентноспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Предлагаемые критерии (различия в электрофоретическом распределении белков сыворотки крови больных БАР) способа лабораторной диагностики БАР и дифференциации диагноза от других форм эндогенных психозов и здоровых лиц получили в результате клинико-биологического обследования пациентов с установленными соответствующими диагнозами. Все больные прошли курс лечения в отделениях клиник ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН.

Проанализирован белковый спектр сыворотки крови 100 человек. Из обследуемых 80 человек проходили курс стационарного лечения в клиниках ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН. Из них - 55 человек имели диагноз шизофрения различных форм и 25-биполярное аффективное расстройство.

Группу контроля составили 20 психически и соматически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с исследуемыми группами. Во всех группах было выдержано следующее отношение полов: 44% составляли мужчины, а 56% женщины. Возрастной диапазон составил от 19 до 46 лет, средний возраст 29,1±8,65 лет, Диагнозы были выставлены врачами-психиатрами клиник ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН в соответствии с международным классификатором МКБ-10 [12]. Психопатологическая симптоматика описывалась согласно руководству «Оценочный перечень симптомов и глоссарий для психических расстройств» для МКБ-10.

Лабораторное обследование у обследуемых лиц проводилось при поступлении в клинику до назначения фармакотерапии. Взятие крови осуществляли утром натощак с использованием пробирок типа Vacuette с активатором образования сгустка для выделения сыворотки крови. Для отделения сыворотки крови от форменных элементов пробирку с кровью центрифугировали при 2000 g 20 минут в центрифуге с охлаждением до +4 С0 Orto Alresa Digicen 21R (Испания).

Анализ протеома осложнен присутствием в ней мажорных белков в очень высокой концентрации. С целью удаления 6 мажорных белков (альбумин, иммуноглобулин G, иммуноглобулин A, антитрипсин, трансферин и гаптоглобин) из исследуемой сыворотки крови после 5-кратного разведения буфером, центрифугирования и фильтрования через стандартный фильтр диаметром 22 микрона была использована аффинная хроматография на хроматографе фирмы «Agilent Technologies» (США). После аффинной хроматографии очищенные белки концентрировали до 1 мл с помощью ультрафильтрации через фильтры Микрокон - ультра (фирмы MILLIPORE, Франция) на 5 кДа. После этого сконцентрированные белковые образцы подвергались разделению с помощью электрофореза в 12% полиакриламидном геле по методу Laemmli U.K. После аналитического электрофореза окрашивали гели красителем Coomassi Brilliant Blue G250 в течение 12 часов. Затем отмывали до визуализации окраски полос. Для облегчения идентификации молекулярного веса исследуемых белков на свободную дорожку вносили белковые маркеры. Набор белковых маркеров представляет собой смесь из 12 рекомбинантных высокоочищенных белков, которые после проведения электрофореза в полиакриламидном геле и фиксации Coomassie Brilliant Blue R-250 образуют дискретные полосы в диапазоне 10-250 кДа. Набор маркеров предназначен для оценки размеров исследуемого белка относительно стандартов маркера. Интенсивность полос, соответствующих белкам 25 и 80 кДа, устроена для облегчения идентификации. В работе использованы маркеры фирмы Fermentas.

Полученные гели фотографировали с помощью системы гель-документации Alliance 2.7 Uvitec производство Кембридж. Система гель-документации имеет пакет прикладных программ, с помощью которых рассчитывается молекулярная масса разделенных белков. Выделяются белковые полоски, и программа автоматически рассчитывает молекулярную массу каждого белкового пятна относительно маркера.

Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с использованием пакета прикладных статистических программ STATISTICA 8.0. Достоверность различий между группами определяли с помощью точного критерия Фишера с поправкой Йетса. Статистически значимыми считались различия при p<0,05 [13].

По результатам оценки количества различий в электрофоретическом распределении белков сыворотки крови больных биполярным аффективным расстройством и здоровых лиц получены достоверные отличия в 16 областях распределения белкового спектра.

При сравнении распределения белков у больных биполярным аффективным расстройством и больных шизофренией были обнаружены достоверные отличия между этими двумя патологиями в 13 областях белкового спектра. Проанализировав и сопоставив все полученные результаты исследования, были выявлены области белкового спектра, характерные только для биполярного аффективного расстройства: 200, 84, 75, 49, 40 кДа. Обнаруженные отличия в спектре распределения белков сыворотки крови предлагается использовать для лабораторной диагностики биполярного аффективного расстройства.

Таким образом, использование обнаруженных, характерных только для больных биполярным аффективным расстройством, отличий в электрофоретическом спектре распределения белков сыворотки крови, в качестве дополнительного параклинического метода диагностики БАР позволит увеличить точность постановки диагноза и, соответственно, назначения наиболее адекватного, индивидуального лечения пациента.

В качестве иллюстрации приводим клинические примеры:

Пример 1. Пациентка П-ва, 1968 года рождения. Место работы: не работает.

Анамнез: Наследственность отягощена расстройствами настроения, слабоумием, алкогольной зависимостью, асоциальным и гомицидным поведением. Мать пациентки рождена вне брака, в отношении ее отца ничего не известно, «обладает очень странным характером: угрюмая, постоянно раздражена и кричит». Может не разговаривать несколько дней, только кричать в ответ руганью. Работала на винзаводе 20 лет на линии розлива, после закрытия винзавода была на объединении «Вирион» рабочей. Образование незаконченное высшее, прекратила обучение на фармфаке медицинского института после 3 курса «из-за рождения пациентки».

Сестра бабушки по линии матери умерла в психиатрической больнице в 1984 году, перед смертью никого не узнавала. Почти все кровные родственники по линии матери «имели проблемы с алкоголем, законом и головой»: «двое дошли до бомжей, троюродный брат убил отца, отсидел и торгует наркотиками».

Отец до 8 лет тоже рос в неполной семье (отца не знал), его мать умерла от туберкулеза, когда отцу было 8 лет, далее воспитывался в детдоме. Других близких родственников у отца нет. Отец по характеру «более справедлив, но тоже вспыльчив, особенно когда пьян». Он «легко поддается чужому мнению, свою точку зрения отстаивает редко, в основном не перечит матери. Часто обманывает, даже не задумываясь, сочиняет немыслимые истории». У отца образование высшее техническое; работал в строительстве инженером, потом коммерческим директором и снабженцем.

Отношения в семье были очень непростые: родители «сильно ругались, даже дрались, потом мирились, вместе выпивали». Отец злоупотреблял алкоголем. В детстве воспитанием пациентки занимался больше отец, мать ухаживала за малышами. Брату 39 лет, «отличается своеобразным характером»: к пациентке «относится с видимым снисхождением, как к неудачнице, всегда дарит хорошие подарки и бесплатные билеты на футбол, больше ничем не помогает». Является кандидатом технических наук, начальником цеха на крупном предприятии.

Сестре 38 лет, она - начальник отдела в крупном банке; по характеру похожа на мать («обидчивая и неразговорчивая»). Близких отношений между сестрами нет.

Пациентка по характеру была очень робкой, застенчивой, даже замкнутой. Детский сад не посещала, вместе с братом и сестрой находилась под присмотром бабушки. Время проводила в основном дома в компании брата и сестры, с ними же играла во дворе. В играх в детстве с другими детьми была в основном ведомой. В школьном возрасте обкусывала кончики пионерского галстука, грызла ногти, ручки. Характер «решила поменять сама» после 8 класса: стала больше общаться, дружить, в 9 классе избрали комсоргом класса, затем группы (в университете). Так стала исполнять «первые роли». Училась хорошо, отличалась старательностью. Все предметы давались легко. Не любила занятия по физкультуре. Охотно училась в художественной школе. Друзей было мало. Участвовала в самодеятельности, была ведущей концертов», рисовала плакаты, в старших классах была в комитете комсомола. Хотела быть врачом, ученым, преподавателем минералогии или истории искусств, «мечтала общаться с прекрасным, с интересными людьми».

По совету матери после школы поступила на экономический факультет ТГУ. В университете увлекалась бегом на лыжах, имела первый разряд. В 18 лет испытала теплые чувства к мужчине, начала половую жизнь. В 19 лет забеременела, однако молодой человек «испугался ответственности», и она сделала аборт (по настоянию матери). Переживала случившееся около двух лет, «просто вся сгорела изнутри»: очень изменилась, стала «более жесткая, очень сильно похудела и обозлилась». Начала мстить мужчинам, «кружила голову и бросала», «складывала поклонников в коллекцию».

Окончила обучение в университете с красным дипломом. По распределению пришла на Химфармзавод сразу на ответственную должность, старшим экономистом-финансистом. Отношения на работе складывались сложно, был конфликт с прямым руководителем, пациентка «нашла более денежное и спокойное место (ювелирный магазин) и ушла».

Брак с 1990 года, первые несколько лет отношения были гармоничными, «потом начались конфликты». Муж казался инфантильным, несостоятельным. Позже муж получил диплом, стал работать, параллельно открыл бизнес (с помощью пациентки) и стал «самодостаточной личностью». В 1997 году первая беременность с угрозой прерывания с 4 недели, осуществлялась гормональная поддержка до 14 недель, находилась в стационаре на сохранении в течение 7-ми месяцев, затем перенесла срочное оперативное родоразрешение. Родилась здоровая дочь. Пациентка «снова влюбилась в своего мужа, не могла на него надышаться»: он был отцом, бизнесменом, сам решал все вопросы… Вскоре вновь забеременела, было принято решение о рождении второго ребенка: беременность протекала тяжело (на сохранении в стационаре пациентка находилась 2 месяца в поздние сроки, отмечалось высокое давление), закончилась оперативными родами. В 2000 г. муж увлекся другой женщиной и ушел из семьи. Денег в семье не хватало, пациентка приступила к трудовой деятельности в ломбарде, с 2002 г. стала работать в магазине по продаже головных уборов. Работа нравилась, приносила достаток, пациентка была «просто счастлива на работе». Весной 2010 года производство было продано «эффективному менеджеру», который привел предприятие к банкротству.

В 2005 году обращалась к психиатру центра социальной поддержки населения с жалобами на раздражительность, сниженное настроение, слезливость, обидчивость, снижение аппетита, бессонницу. В течение полугода принимала флуоксетин, отмечала улучшение настроения и общего самочувствия. Также проводилась психотерапия (индивидуально и в группе), оказывалась материальная помощь.

Настоящее ухудшение с зимы 2010 года, когда после смены руководства стали напряженными отношения в коллективе, существенно уменьшилась заработная плата, увеличились требования к сотрудникам. Испытывала чувство внутреннего напряжения, раздражительность, безвыходность ситуации, нарушились сон, аппетит, снизился вес. К лету 2010 г. настроение стало спонтанно повышаться, появилась уверенность в себе, активность, энергичность. Пациентка решила «за бесценок приобрести производство». Ночами разрабатывала планы по изменению организации работы на предприятии. С легкостью убедила многих близких и знакомых присоединиться к долевому участию, подготовила документы к сделке. Однажды утром она проснулась и «обнаружила, что энергия кончилась», настроение стало неустойчивым, появились сомнения и неуверенность в себе. Продолжала терять вес, т.к. «забывала поесть», утром просыпалась в 4-5 часов утра, размышляла о правильности принятого решения. Отказалась от своих планов, уволилась с работы. По рекомендации психолога центра социальной поддержки обратилась за консультативной психиатрической помощью и согласилась на госпитализацию. 17.11.10 г. была госпитализирована в 3 отделение клиники ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН.

Психический статус при поступлении: Внешне выглядит моложе своего возраста. Среднего роста, нормостенического телосложения, имеет дефицит веса. На протяжении беседы часто меняет позу, сидит с прямой спиной, гордо поднятой головой, периодически расправляет плечи. Волосы удлиненные, окрашены в рыжий цвет, небрежно расчесаны. Косметикой не пользуется. Выражение лица счастливое, улыбается. В беседе несколько формальна. Голос тихий, хорошей модуляции. Речь правильная. Темп речи ускорен. Словарный запас богатый. В разговоре отмечается внезапная смена темы обсуждения. В высказываниях саркастична, раздражительна. Высказывает критику в адрес близких и самокритику. Жалуется на постоянные головные боли в лобно-височной области, слезливость, чувство внутреннего напряжения, снижение аппетита, веса. Также беспокоят затрудненное засыпание и ранние пробуждения по утрам. Отмечает усталость, снижение чувства энергичности, раздражительность. Но тут же сообщает, что чувствует себя хорошо, что ранее уже испытывала такие ощущения прилива сил, бодрости, энергичности. Говорит, что перестала смотреть телевизор, читать газеты, что предпочитает двигаться, общаться. Свое состояние расценивает как болезненное. Настроение неустойчивое: с колебаниями в течение часов и суток. Либидо снижено. Критика к своему поведению и состоянию сохранена.

Наличие галлюцинаций или иных необычных психических переживаний, ощущение воздействия, открытости или чуждости мыслей отрицает. Внимание рассеянное. Память на текущие события немного снижена. Интеллект высокий, соответствует полученному образованию, возрасту и образу жизни.

Психическое состояние квалифицируется смешанным аффективным состоянием.

В результате проведенного лечения выровнялось настроение, стабилизировался аппетит, ночной сон, прибавила в весе, уменьшилась раздражительность, строит планы на будущее, самостоятельно осуществляет поиски работы.

При выписке рекомендовано: наблюдение врача-психиатра, терапевта по месту жительства, продолжить прием депакина-хроно 1000 мг/сут не менее 12 месяцев с последующем решения вопроса о необходимости пролонгирования нормотимической терапии.

Обоснование диагноза:

Наследственная отягощенность в обсуждаемом случае носит полиморфный характер: расстройства настроения, слабоумие, алкогольная зависимость, асоциальное и гомицидное поведение. В анамнезе имеются данные как минимум о трех депрессивных эпизодах (в 19, 38 и 42 года), гипоманиакальном состоянии летом 2010 года; В течение последнего года отмечается формирование быстроциклического течения БАР. На текущий момент клиническая картина аффективной фазы соответствует критериям смешанного состояния (смена настроения в течение часов и суток, повышенная активность, энергичность, бессонница при наличии снижения аппетита, веса и либидо). Аффективные нарушения хронологически возникли ранее появления признаков психоорганического синдрома.

Диагноз: Биполярное аффективное расстройство, текущий смешанный эпизод (F 31.6)

Электрофоретический анализ распределения белков сыворотки крови методом вертикального электрофореза выявил наличие белковых полос в областях, соответствующих молекулярным массам 200, 84, 75, 49, 40 кДа. В областях, соответствующих молекулярным массам 128, 114, 21 кДа, белковые полосы отсутствуют.

Пример 2. (больная параноидной формой шизофрении). История болезни №1129. Пациентка Л., 1980 года рождения, больна 8 лет, проживает в г. Томске, учащаяся.

Анамнез: наследственность психопатологически отягощена: двоюродная бабушка наблюдалась у психиатра с «голосами». Наша больная родилась вторым ребенком из трех детей в полной семье. Росла и развивалась с незначительным опережением. По характеру была малообщительной, крайне медлительной, скромной, робкой, застенчивой. Родственники считали ее своенравной, т.к. требовала от окружающих «все делать правильно»; капризной, т.к. могла «закатить истерику», если не получала желаемого. В школьные годы была «домоседкой». Считала себя «серой мышкой», «гадким утенком», комплексовала по поводу фигуры, считая себя излишне полной. В школу пошла с 7 лет, классы не дублировала. Учеба нравилась, давалась легко. К занятиям относилась ответственно, считалась «правой рукой» преподавателя, была старостой класса, контролировала проведение школьных мероприятий. Среди одноклассников считалась «белой вороной».

После окончания 11 классов поступила в СибГМУ на фармацевтический факультет. На первом курсе училась успешно. Во время учебы на втором курсе (1998-1999 гг.) начались конфликты с девочками (соседками по комнате в общежитии) в связи с тем, что больная долго занималась по ночам, т.к. была крайне медлительной. Очень переживала по этому поводу, перестала усваивать новый материал, часами могла «застрять» на одной странице, не понимая смысла прочитанного. Часто плакала, нарушился сон. В тот же период времени стала отмечать, что медленно текут мысли, обрываются, теряются; стала тревожной. Появилась убежденность в том, что все «не так» к ней относятся, на улице «косо смотрят» ей вслед. Испытывала сильный страх, тревогу, предчувствие «чего-то ужасного». Никому о своих переживаниях не рассказывала, к врачам за помощью не обращалась. На этом фоне появились академические задолжности, оформила академический отпуск. После этого неоднократно пыталась работать на низко квалифицированных должностях (уборщица, санитарка), но в связи с крайней медлительностью, нарастанием слабости, вялости, апатии, усилением страхов с работой справлялась неудовлетворительно. Обращалась за помощью к психиатру, но от госпитализации отказалась, медикаментозного лечения не получала.

В 2002 г. поступила в медико-фармацевтический колледж. Но учеба давалась тяжело, трудно было писать, усваивать новую информацию, не могла писать лекции, т.к. забыла, как правильно писать буквы, не понимала слов лектора, конфликтовала с одногруппниками. В связи с академической задолжностью была отчислена. Весной 2002 г. по настоянию родственников вновь обратилась к психиатру. Было дано направление на стационарное лечение в клиники НИИ ПЗ; госпитализирована во 2 отделение. Но из стационара ушла самовольно, т.к. поняла, что сможет справиться сама со своим состоянием. В декабре 2002 г. состояние еще более ухудшилось: стала слышать женские осуждающие голоса внутри головы. Ощущала звучание собственных мыслей, чувствовала, что ее мыслями могли управлять, вкладывали «чужие» мысли. Считала, что ее преследуют, окружающие следят за ней. Казалось, что за спиной стоит «некто», который наблюдает за ней. Часто плакала, появились суицидальные мысли, нарушился сон. Стала еще более замкнутой отгороженной. Перестала справляться с домашними обязанностями, т.к. «забыла» последовательность выполняемых действий. В сопровождении родственников обратилась в клинику НИИ ПЗ. Госпитализирована добровольно.

Психическое состояние при поступлении: ориентирована верно. Выглядит неухоженной. Держится насторожено напряженно. Гипомимична, монотонна. С трудом осмысливает задаваемые вопросы. Считает, что ее преследуют, следят за ней, окружающие не так к ней относятся, «видят» ее насквозь; слышит голоса «внутри» головы, отдающие приказы. В мышлении аморфность соскальзывания, ментизмы, шперрунги, амбивалентность.

Во время психотерапевтической работы в стационаре демонстрирует отгороженность, замкнутость. Пациентка акцентирована на психотических проявлениях болезни, беспокоится, что не сможет выйти из стационара и «начать нормальную жизнь». К третьей недели состояние значительно улучшилось на фоне редукции галлюцинаторно-параноидной симптоматики, пациентка стала более уверенной, строит планы на будущее.

В результате проведенного лечения состояние улучшилось; редуцировалась аффективно окрашенная галлюцинаторно-параноидная симптоматика, упорядочилось мышление, поведение, выравнилось настроение, нормализовался сон. К перенесенному состоянию критика полная. После выписки смогла восстановиться в колледж.

Во время проведения психотерапии на амбулаторном этапе, пациентка делала запрос на уменьшение стигматизирующего влияния болезни, снятие угрозы повторных обострений. По профилю качества жизни наблюдалось снижение субъективного мнения по вектору психического состояния, интеллектуальной продуктивности. К восьмой сессии поведение изменилось, пациентка стала меньше изолироваться в своих переживаниях, легче сходилась с людьми. Вернувшись к учебе, общалась с однокурсниками.

Наличие в картине расстройства ведущего галлюцинаторно-бредового синдрома (синдрома Кандинского-Клерамбо), длительность заболевания, нарушения мышления, эмоционально-волевое снижение позволяет нам выставить диагноз шизофрении, параноидной формы.

Электрофоретический анализ распределения белков сыворотки крови методом вертикального электрофореза выявил наличие белковых полос в областях, соответствующих молекулярным массам 128, 114, 21 кДа. В областях, соответствующих молекулярным массам 200, 84, 75, 49 и 40 кДа, белковые полосы отсутствуют, что свидетельствует об отсутствии БАР.

Способ достаточно прост в осуществлении, необходимо лишь наличие камеры для постановки вертикального электрофореза в полиакриламидном геле любой фирмы. Обычно метод электрофоретического разделения белков в полиакриламидном геле используют все биохимические лаборатории. Все используемые реактивы очень дешевы, для определения наличия белков с искомой молекулярной массой необходимы только маркеры молекулярных масс. Метод позволяет одновременно анализировать от 12 до 24 больных, затраты времени при этом составляют с учетом подготовки камеры для электрофореза около двух часов.

Литература

1. Мосолов С.Н. Биполярное аффективное расстройство (диагностика и лечение): монография / С.Н. Мосолов. - М.: Изд-во Медпресс, 2008. - 383 с.

2. Martinez-Aran A, Vieta E, Colom F, Torrent С, Sanchez-Moreno J, et al. Cognitive impairment in euthymic bipolar patients: implications for clinical and functional outcome // A. Martinez-Aran, E. Vieta, F. Colom, C. Torrent, J. Sanchez-Moreno // Bipolar Disord. - 2004, №6. - S.224-32.

3. Martinez-Aran A, Vieta E, Sanchez-Moreno J, Goikolea JM, Salamero M, et al. Functional outcome in bipolar disorder: the role of clinical and cognitive factors // A. Martinez-Aran, E. Vieta, J. Sanchez-Moreno, JM. Goikolea, M. Salamero // Bipolar Disord. - 2006, №8. - S.1-11.

4. Zubieta JK, Huguelet P, O'Neil RL, Giordani BJ (2001) Cognitive function in euthymic bipolar I disorder // JK. Zubieta, P. Huguelet, RL. O'Neil, BJ. Giordani // Psychiatry Res. - 2001, №102. - S.9-20.

5. Bonnín CM, Martínez-Arán A, Torrent C, Pacchiarotti I, Rosa AR, et al. Clinical and neurocognitive predictors of functional outcome in bipolar euthymic patients: a long-term, follow-up study. // CM. Bonnin, A. Martinez-Aran, C. Torrent, I. Pacchiarotti, AR. Rosa // Journal of Affective Disorders. - 2010, №121. - S.156-160.

6. Kauer-Sant'Anna M, Bond DJ, Lam RW, Yatham LN (2009) Functional outcomes in first-episode patients with bipolar disorder: a prospective study from the Systematic Treatment Optimization Program for Early Mania project // M. Kauer-Sant'anna, DJ. Bond, RW. Lam, LN. Yatham // Compr Psychiatry. - 2009, №50 (1) - S.1-8.

7 Kauer-Sant'anna M, Yatham LN, Tramontina J, Weyne F, Cereser KM, et al. (2008) Emotional memory in bipolar disorder // M. Kauer-Sant'anna, LN. Yatham, J. Tramontina, F. Weyne, KM. Cereser // Br J Psychiatry. - 2008, №192 (6). - S.458-63.

8 Samame С, Martino DJ, Strejilevich SA (2012) Social cognition in euthymic bipolar disorder: systematic review and meta-analytic approach // C. Samame, DJ. Martino, SA. Strejilevich // Acta Psychiatr Scand. - 2012, №125(4). - S.266-80.

9 Domenici, E. Plasma protein biomarkers for depression and schizophrenia by multi analyte profiling of case-control collections // E. Domenici // PLoS. - 2010, №5. - S.30-32.

10 Prabakaran, S. 2-D DIGE analysis of liver and red blood cells provides further evidence for oxidative stress in schizophrenia // S. Prabakaran, M. Wengenroth, H. Lokstone // Journal of Proteome Research. - 2007, №6. - S.141-149.

11 Baez S, Herrera E, Villarin L, Theil D, Gonzalez-Gadea ML, et al. Contextual Social Cognition Impairments in Schizophrenia and Bipolar Disorder // S. Baez, E. Herrera, L. Villarin, D. Theil, ML. Gonzalez-Gadea // PLoS ONE - 2013, №8(3). - S.564-74.

12. Чуркин А.А. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии / А.А. Чуркин, А.Н. Мартюшов. - М.: Изд-во Триад-Х, 1999. - 232 с.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Изд-во Практика, 1999. - 459 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики биполярного аффективного расстройства. Сущность способа состоит в том, что выявляют достоверные различия в спектре распределения белков сыворотки крови без белков альбумина, иммуноглобулина G, иммуноглобулина А, антитрипсина, трансферина и гаплоглобина у больных эндогенным психозом. При выявлении у больного эндогенным психозом на электрофоретическом геле белковых пятен в областях с молекулярной массой 200, 84, 75, 49, 40 кДа, диагностируют биполярное аффективное расстройство. Использование заявленного способа позволяет увеличить точность постановки диагноза, и при этом он прост в осуществлении. 2 пр.

Лабораторный способ диагностики биполярного аффективного расстройства, характеризующийся тем, что берут кровь у больных эндогенными психозами, отделяют сыворотку крови, удаляют из нее белки: альбумин, иммуноглобулин G, иммуноглобулин А, антитрипсин, трансферин и гаплоглобин, проводят одномерный электрофорез и при наличии в геле полос в белковых областях, соответствующих молекулярным массам 200, 84, 75, 49, 40 кДа, диагностируют биполярное аффективное расстройство.