ДУШИСТЫЕ 3,6-ДИАЗАГОМОАДАМАНТАН-9-ОНЫ Российский патент 2015 года по МПК C07D487/18 

Описание патента на изобретение RU2559051C1

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к ранее неизвестным душистым производным 3,6-диазагомоадамантан-9-она.

Душистые кетоны, например, такие как 4-(4-гидроксифенил)бутан-2-он (кетон малины) (1а), 4-(4-метоксифенил)бутан-2-он (анизилацетон) (1b) и 4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)бутан-2-он (зингерон) (1с), используются в парфюмерии, косметических и гигиенических средствах, в качестве ароматизирующих добавок [Y. Qgawa, M. Akamatsu, Y. Hotta, A. Hosoda, H. Tamura, Effect of esential oils, such as raspbery ketone and its derivatives, on antiandrogenic activity based on in vitro reporter gene assay // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2111-2114].

Встраивание молекул душистых кетонов в структуру 3,6-диазагомоадамантана приводит к усилению их полезных свойств и придает им дополнительные полезные качества, присущие 3,6-диазагомоадамантану

где R: гидроксил, R′: водород (1а); R: метоксил, R′: водород (1b); R: гидроксил, R′: метоксил (1с).

Из существующего уровня техники известен синтез 1-бензил-3,6-диазагомоадамантана конденсацией 4-фенил-2-бутанона с тетраметилендиэтилен-тетрамином (схема 1) [А.И. Кузнецов, И.М. Сенан, Р.Т. Аласади, А.Х. Шуккур, Т.М. Серова, синтез 1-бензил-3,6-диазагомоадамантана // ЖОрХ, 2013, 49 (11), 1683-1686].

Однако синтезированные указанные вещества не содержат эфирных заместителей в бензольном кольце.

Наиболее близким техническим решением является синтез 5-фенил-1,3-диазаадамантан-6-она конденсацией гексаметилентетрамина с метилбензилкетоном (Схема 2) [А.И. Кузнецов, И.М. Сенан, Р.Т. Аласади, Душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны и способ их получения // Заявка на патент РФ №2013155556 от 13.12.2013].

где X: водород (1а), гидроксил (1b), метоксил (1с).

Однако синтезированные указанные вещества относятся к другому классу диазаадамантанов.

Согласно настоящему изобретению заявлены новые душистые 3,6-диазагомоадамантан-9-оны, имеющие структуру

где R: гидроксил, R′: водород (2а); R: метоксил, R′: водород (2b); R: гидроксил, R′: метоксил (2с),

и способ их получения.

1-(4-Гидроксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он(2а)

1-(4-Метоксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он(2b)

1-(4-Гидрокси-3-метоксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он(2с)

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов.

Технический результат достигается тем, что душистые 3,6-диазагомоадамантан-9-оны получают путем конденсации душистых кетонов с тетраметилендиэтилентетрамином в изопропиловом спирте при комнатной температуре в присутствии ледяной уксусной кислоты, причем тетраметилендиэтилентетрамин может быть получен в том же реакторе конденсацией этилендиамина с формальдегидом, экстрагирования полученных продуктов после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим н-гептаном и перекристаллизации из н-гептана.

где R: гидроксил, R′: водород (а); R: метоксил, R′: водород (b); R: гидроксил, R′: метоксил (с).

Строение полученных соединений доказано данными элементного анализа и совокупностью ИК-, ЯМР 1Н- и масс-спектров.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.

Пример 1

1-(4-Гидроксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он (2а).

Способ А: Смесь 14.30 г (85 ммолей) тетраметилендиэтилентетраамина, 15.58 г (95 ммолей) 4-(4-оксиметоксифенил) бутан-2-она и 15.30 г (260 ммолей) уксусной кислоты в 130 мл изопропилового спирта нагревали 30 мин при температуре 60-70°C. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 8.5 г (36%), кристаллы белого цвета, т. пл. 208-209°С. ИК спектр, ν, см-1: 1700 (С=O), 1600 (Ph). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.54 уш. с (1Н, СН), 2.77 с (2Н, CH2), 2.90 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.02 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.14 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.15 с (4Н, NCH2CH2N), 3.30 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 5.60 уш. с (1Н, OH), 7.12, 7.40 м (4Н, C6H4). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 272 [М]+ (24), 107 (13), 73 (17), 72 (39), 58 (100), 55 (15), 43 (26), 42 (26). Найдено, %: С, 70.71; Н, 7.51; N. 10.32. C16H20N2O2. Вычислено С, 70.56; Н, 7.40; К 10.29.

Способ Б: Смесь 10.28 г (170 ммолей) этилендиамина и 10.20 г (340 ммолей) формальдегида в 130 мл изопропилового спирта нагревали до полного растворения. К полученному теплому раствору прибавили 15.58 г (95 ммолей) 4-(4-оксифенил) бутан-2-она и 15.30 г (260 ммолей) уксусной кислоты и нагревали 30 мин при температуре 60-70°C. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 7.9 г (33%), кристаллы белого цвета, т.пл. 209-210°C.

Синтезированный 1-(4-гидроксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он обладал запахом, аналогичным душистому кетону.

Пример 2

1-(4-Метоксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он (2b).

Способ А: Смесь 14.30 г (85 ммолей) тетраметилендиэтилентетраамина, 16.93 г (95 ммолей) 4-(4-метоксифенил) бутан-2-она и 15.30 г (260 ммолей) уксусной кислоты в 130 мл изопропилового спирта нагревали 30 мин при температуре 60-70°C. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 8.51 г (35%), кристаллы белого цвета, т.пл. 106-107°C. ИК спектр, ν, см-1: 1711 (C=O), 1609 (Ph), 1251, 1041 (OCH3). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 2.67 уш. с (1H, CH), 2.79 с (2H, CH2), 2.95 д (2H, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.00 д (2H, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.05 м (4Н, NCH2CH2N), 3.40 д (2H, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.50 д (2H, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.80 с (3H, OCH3), 6.81 д (2Н, C6H4,), 6.99 д (2Н, C6H4). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 213.54 (C9), 158.50, 128.50, 128.03, 112.25, (Ph-OCH3), 60.45 (C7, 11), 58.50 (C4, 5), 57.30 (С2, 10), 55.01 (OCH3), 49.90 (C8), 41.62 (CH2-ph). Найдено. %: С, 71.43; Н, 7.60; N, 9.85. C17H22N2O2. Вычислено, C, 71.30; H, 7.74; N, 9.78. Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 286 [M]+(76), 213 (73), 165 (14), 137 (19), 131 (21), 122 (20), 101 (50), 91 (72), 72 (99), 58 (100), 43 (41).

Способ Б: Смесь 10.28 г (170 ммолей) этилендиамина и 10.20 г (340 ммолей) формальдегида в 130 мл изопропилового спирта нагревали до полного растворения. К полученному теплому раствору прибавили 16.93 г (95 ммолей) 4-(4-метоксифенил) бутан-2-она и 15.30 г (260 ммолей) уксусной кислоты и нагревали 30 мин при температуре 60-70°C. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 7.78 г (32%), кристаллы белого цвета, т.пл. 106-107°C.

Пример 3

1-(4-Гидрокси-3-метоксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он (2 с).

Способ А: Смесь 14.30 г (85 ммолей) тетраметилендиэтилентетраамина, 18.45 г (95 ммолей) 4-(4-окси-3-метоксифенил) бутан-2-она и 15.30 г (260 ммолей) уксусной кислоты в 130 мл изопропилового спирта нагревали 30 мин при температуре 60-70°C. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 8.51 г (35%), кристаллы белого цвета, т.пл. 180-182°C. ИК спектр, ν, см-1: 1711 (С=O), 1609 (Ph), 1251, 1032 (OCH3). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.65 уш. с (1H, СН), 2.77 с (2Н, СН2), 2.95 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.00 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.05 м (4Н, NCH2CH2N), 3.40 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.50 д (2Н, NCH2C, J 14.0 Гц), 3.80 с (3Н, ОСН3), 5.60 уш. с (1Н, ОН), 6.65, 6.70 оба д (2Н, С6Н4), 6.80 с (1Н, С6Н4). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 215.20 (С9), 124.50, 114.10, 112.21 (HOPh-ОСН3), 61.20 (С7,11), 58.90 (С4,5), 57.80 (С2,10), 59.11 (ОСН3), 49.85 (С8), 42.05 (СН2-ph)). Масс-спектр, m/z (Iотн.(%)):302 [М]+ (76), 213 (73), 165 (14), 137 (19), 131 (21), 122 (20), 101 (50), 91 (72), 72 (99), 58 (100), 43 (41). Найдено, %: С, 67.44; Н, 7.40; N. 9.32. C17H22H2O3. Вычислено, С, 67.53; Н, 7.33; N. 9.26.

Способ Б: Смесь 10.28 г (170 ммолей) этилендиамина и 10.20 г (340 ммолей) формальдегида в 130 мл изопропилового спирта нагревали до полного растворения. К полученному теплому раствору прибавили 18.45 г (95 ммолей) 4-(4-окси-3-метоксифенил) бутан-2-она и 15.30 г (260 ммолей) уксусной кислоты и нагревали 30 мин при температуре 60-70°C. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 7.78 г (32%), кристаллы белого цвета, т.пл. 180-182°C.

Синтезированные 3,6-диазагомоадамантан-9-оны обладали тем же запахом, что и душистые кетоны, используемые при их получении.

Таким образом, настоящее изобретение позволяет получить ранее неизвестные душистые производные 3,6-диазагомоадамантан-9-оны, которые могут найти применение в парфюмерии.

Похожие патенты RU2559051C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,6-ДИАЗАГОМОАДАМАНТАНА 2005
  • Кузнецов Анатолий Иванович
  • Азжеурова Ирина Анатольевна
RU2285005C1
ДУШИСТЫЕ 5-БЕНЗИЛ-1,3-ДИАЗААДАМАНТАН-6-ОНЫ 2013
  • Кузнецов Анатолий Иванович
  • Сенан Ибрагим Мохаммед Хасан
  • Аласади Рахман Тама Хайваль
RU2552649C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,8-ДИМЕТИЛ-3,6-ДИАЗАДИГОМОАДАМАНТАН-9,10-ДИОНА 2005
  • Кузнецов Анатолий Иванович
  • Азжеурова Ирина Анатольевна
RU2282630C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,9-ДИФЕНИЛ-3,7-ДИАЗАТРИЦИКЛО[5.3.1.1]ДОДЕКАН-10-ОНА 2015
  • Кузнецов Анатолий Иванович
  • Аласади Рахман Тама Хайваль
  • Разенко Иван Олегович
RU2593144C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ФЕНИЛ-3,6-ДИАЗАТРИЦИКЛО[4.3.1.1]УНДЕКАНА 2007
  • Кузнецов Анатолий Иванович
  • Шуккур Ахмед Хамед
RU2333911C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-НИТРО-1,3,6-ТРИАЗАГОМОАДАМАНТАНА 2006
  • Кузнецов Анатолий Иванович
  • Шуккур Ахмед Хамед
RU2316558C1
Хиральные монотерпеновые сульфинамиды 2017
  • Судариков Денис Владимирович
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Крымская Юлия Валерьевна
  • Кучин Александр Васильевич
  • Ильченко Никита Олегович
RU2646959C1
Способ получения хиральных монотерпеновых сульфинамидов 2017
  • Судариков Денис Владимирович
  • Рубцова Светлана Альбертовна
  • Крымская Юлия Валерьевна
  • Кучин Александр Васильевич
  • Ильченко Никита Олегович
RU2650681C1
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ТИОГИДАНТОИНА, ИНГИБИТОРЫ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2017
  • Аверочкин Глеб Михайлович
  • Длин Егор Алексеевич
  • Финько Александр Валериевич
  • Мажуга Александр Георгиевич
  • Иваненков Ян Андреевич
RU2708253C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(N-МЕТИЛ-N-ФЕНИЛ)АМИНОМЕТИЛ-ГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО ЭФИРОВ ИЗ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА 2017
  • Савинова Татьяна Степановна
  • Казанцев Алексей Витальевич
  • Лукашев Николай Вадимович
RU2663483C1

Реферат патента 2015 года ДУШИСТЫЕ 3,6-ДИАЗАГОМОАДАМАНТАН-9-ОНЫ

Изобретение относится к душистым 3,6-диазагомоадамантан-9-онам, имеющим структуру

где R: метоксил, R′: водород; R: гидроксил, R′: метоксил. Изобретение также относится к способу получения душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов, включающему конденсацию душистых кетонов с тетраметилендиэтилентетрамином в изопропиловом спирте при комнатной температуре в присутствии ледяной уксусной кислоты, экстрагирование полученных продуктов после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим н-гептаном и перекристаллизацию из н-гептана, причем тетраметилендиэтилентетрамин получают в том же реакторе конденсацией этилендиамина с формальдегидом. Технический результат: расширение арсенала душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов, которые могут использоваться в парфюмерных композициях. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Формула изобретения RU 2 559 051 C1

1. Душистые 3,6-диазагомоадамантан-9-оны, имеющие структуру

где R: метоксил, R′: водород (2b); R: гидроксил, R′: метоксил (2с).

2. Способ получения душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов по п. 1, включающий конденсацию душистых кетонов с тетраметилендиэтилентетрамином в изопропиловом спирте при комнатной температуре в присутствии ледяной уксусной кислоты, экстрагирование полученных продуктов после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим н-гептаном и перекристаллизацию из н-гептана, причем тетраметилендиэтилентетрамин получают в том же реакторе конденсацией этилендиамина с формальдегидом.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2559051C1

А.И
Кузнецов и др
"Гетероадамантаны и их производные
Прибор для нагревания перетягиваемых бандажей подвижного состава 1917
  • Колоницкий Е.А.
SU15A1
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1
А.И
Кузнецов и др
"Гетероадамантаны и их производные
Прибор для получения стереоскопических впечатлений от двух изображений различного масштаба 1917
  • Кауфман А.К.
SU26A1
Синтез производных оксибензилдиазагомоадамантана" ХИМИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, 1995, N3 (333), 391-394
А.И.

RU 2 559 051 C1

Авторы

Кузнецов Анатолий Иванович

Аласади Рахман Тама Хайваль

Сенан Ибрагим Мохаммед Хасан

Даты

2015-08-10Публикация

2014-05-20Подача