АНТАГОНИСТ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (НАЛТРЕКСОН) ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ТЕРАПИИ ГЕРПЕСНОГО ОПОЯСЫВАЮЩЕГО ЛИШАЯ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/485 A61P31/12 

Область, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым местным, оральным или офтальмологическим фармацевтическим композициям, включающим опиоидные антагонисты, такие как налтрексон, налоксон или налмефен, или их фармацевтически приемлемые соли, и к использованию упомянутых фармацевтических композиций для лечения состояний, вызванных вирусом ветряной оспы - опоясывающего лишая, таких как заболевание герпесного опоясывающего лишая.

Предпосылки создания изобретения

Налтрексон представляет собой чистый опиоидный антагонист с химическим наименованием морфинан-6-он, 17-(циклопропилметил)-4,5-эпокси-3,14-дигидрокси-(5а). Молекулярная формула налтрексона - C₂₀H₂₃NO₄, а его молекулярная масса составляет 341,41 в безводной форме (<1% максимального содержания воды). Химическая структура налтрексона показана ниже.

Налтрексон был одобрен в 1980-х годах для использования в лечении хронического алкоголизма или наркотического привыкания. Считается, что механизм действия налтрексона заключается в блокировании мозговых рецепторов, которые запускают действие алкоголя или наркотиков. Он обычно доступен на рынке в виде таблеток в дозировке 50 мг, подходящих для ежедневного одноразового приема. Новый состав суспензии с расширенным высвобождением для внутримышечной инъекции был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2006 году.

Налоксон - это первый синтезируемый чистый опиоидный антагонист с химическим наименованием (-)-17-аллил-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он и молекулярной формулой C₁₉H₂₁NO₄. Химическая структура налоксона показана ниже.

Налоксон обычно применяется внутривенно из-за короткой продолжительности его действия и низкой оральной биопригодности и в основном вводится пациенту для того, чтобы полностью реверсировать опиоидную депрессию, включая угнетение дыхания, вызванное естественными и синтетическими опиоидами.

Налмефен имеет химическое наименование 17-циклопропилметил-4,5а-эпокси-6-метиленморфинан-3,14-диол и молекулярную формулу C₂₁H₂₅NO₃. Химическая структура налмефена показана ниже.

Налмефен обычно используется для управления алкогольной зависимостью и также был исследован для лечения других привыканий, таких как патологическая азартная игра и привыкание к шопингу. Налмефен-опиатная производная подобна и по структуре, и по активности опиатному антагонисту налтрексону. Преимущества налмефена относительно налтрексона включают более длинный период полураспада, большую оральную биопригодность и отсутствие зависимой от дозы токсичности для печени. Как и другие препараты этого типа, налмефен может ускорить острую абстиненцию у больных, которые зависят от опиоидных препаратов, или реже, когда он используется после операции, противодействовать воздействию сильных опиоидов, используемых в хирургии.

Однако в начале 1980-х годов профессор Иэн Зэгон обнаружил, что низкая доза налтрексона (LDN) увеличивает производство эндогенных эндоморфинов и увеличивает плотность опиатных рецепторов. Особенно низкая доза налтрексона увеличивает производство эндогенного пентапептидного метенкефалина, также названного Зэгоном опиоидным фактором роста (OGF), и, кроме того, увеличивает число и плотность OGF рецепторов, периодически блокируя опиатные рецепторы. Это скачкообразное увеличение усиливает гомеостатическое регулирование естественной иммунной функции человеческого тела. Публикации Зэгона побудили Бернарда Бихари и его команду, которые начали изучать низкую дозу налтрексона у больных СПИДом и описали результаты в американском патенте US4888386. Они применяли эти принципы для изучения использования низкой дозы налтрексона у больных, пораженных различными типами иммунно-обусловленных состояний, таких как рассеянный склероз, лимфома, рак и т.д. В частности, они изучили пероральный прием низкой дозы налтрексона у больных, страдающих хронической герпесной инфекцией, особенно генитального герпеса, и описали результаты в американском патенте US 5356900. Николас Плотникофф изучил антивирусные свойства OGF, производство которого увеличивается введением LDN, и сообщил, что LDN может быть эффективной терапией против герпеса, ВИЧ-инфекции, вируса цитомегалии, коронавируса, гриппа А и японского энцефалита (The Promise of Low Dose Naltrexone Therapy, Elaine A. Moore and Samantha Wilkinson, McFarland & Company Inc Publishers, 2009). Принимая во внимание результаты исследования Зэгона, Бернард Бихари сообщил об использовании низкой дозы налтрексона для лечения пациентов со СПИДом (US патент №4888346) и герпеса (US патент №5356900). Далее, Николас Плотникофф сообщил об использовании низкой дозы налтрексона для лечения герпеса, ВИЧ-инфекции, вируса цитомегалии, коронавируса, гриппа А и японского энцефалита (Е.А. Moore & S. Wilkinson, THE PROMISE OF LOW DOSE NALTREXONE THERAPY: POTENTIAL BENEFITS IN CANCER, AUTOIMMUNE, NEUROLOGICAL AND INFECTIOUS DISORDERS (McFarland & Company, Inc., Publishers, 2009)).

Герпесный опоясывающий лишай (или опоясывающий лишай) является заболеванием, вызванным реактивацией вируса опоясывающего лишая - ветряной оспы (VZV). VZV вызывает ветрянку (или ветряную оспу) в основном в детском возрасте и находится в состоянии покоя в нервных клетках вдоль позвоночного столба. Он может повторно появиться в качестве опоясывающего лишая у взрослых и более распространен у людей старше 60 лет или со слабой иммунной системой. Главный симптом опоясывающего лишая - это односторонняя везикулярная сыпь с кожным распределением. Началу заболевания предшествует боль за 48-72 часа до того, как высыпание разовьется в поврежденном дерматоме. Высыпание появляется как эритематозные, макулопапулярные поражения, которые быстро развиваются в везикулы. Везикулы могут коалесцировать и формировать буллезные поражения. Поражения продолжают формироваться в течение 3-5 дней с общей продолжительностью заболевания 10-15 дней. Однако возвращение кожи к нормальному состоянию может занять целый месяц.

Герпесный опоясывающий лишай может также поразить области, окружающие глаза, и непосредственно сами глаза. Это состояние называют офтальмологическим герпесным опоясывающим лишаем - реактивацией вирусной инфекции опоясывающего лишая - ветряной оспы, вовлекающей глаза. Симптомы и признаки, которые могут быть интенсивными, включают дерматомальную лобную сыпь и болезненное воспаление всех передних тканей и, редко, задних структур глаза. Осложнения могут включать: кератит, сопровождающийся увеитом; позднее осложнение, такое как глаукома, катаракта, хронический или рецидивный увеит, роговичное рубцевание, роговичную неоваскуляризацию или гипестезию; и постгерпетическую невралгию (Herpes zoster ophthalmicus, The Merck manual of diagnosis and therapy, The Merck manuals online medical library. http://www.merck.com/mmpe/sec09/chl02/chl02e.html%23sec09-chl02-chl02e-355, Accessed January 6, 2010).

Текущее лечение для герпесного опоясывающего лишая включает местное, оральное или офтальмологическое применение противовирусного средства, такого как ацикловир.

За счет использования антивирусных свойств метенкефалина, вырабатываемого после применения LDN, настоящее изобретение может предложить новую безопасную и простую альтернативу для лечения заболевания герпесного опоясывающего лишая.

Краткое изложение сущности изобретения

В одном воплощении изобретение касается использования опиоидного антагониста в производстве медикамента для лечения состояния, вызванного реактивацией вируса опоясывающего лишая - ветряной оспы, включающего введение нуждающемуся в нем субъекту эффективного количества опиоидного антагониста или фармацевтически приемлемой его соли.

В другом воплощении изобретение также касается использования опиоидного антагониста в производстве набора для лечения состояния, вызванного вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы, в котором набор включает унифицированную дозу опиоидного антагониста и этикетку или печатные инструкции, инструктирующие о назначении опиоидного антагониста для лечения состояния, вызванного вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы.

Детализированное описание изобретения

Настоящее изобретение касается использования для лечения состояний, вызванных вирусом ветряной оспой - опоясывающего лишая, включающего назначение нуждающемуся в нем субъекту эффективного количества опиоидного антагониста.

Как здесь используется, “эффективное количество” - это количество, эффективное для лечения состояний, вызванных вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы.

Как здесь используется, термин «лечение» состояний, вызванных вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы у субъекта, относится к воздействию на субъекта фармацевтическими средствами, например к назначению одного или более средств, таких что, по крайней мере, один симптом состояния уменьшается или предотвращается от ухудшения.

Условия, вызванные вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы, включают, но без ограничения, заболевание герпесного опоясывающего лишая (также называемого опоясывающим лишаем). Состояния, связанные с заболеванием герпесного опоясывающего лишая, включают, но без ограничения, везикулярную сыпь опоясывающего лишая, постгерпетическую невралгию, мультиплексный опоясывающий лишай, синусный герпес опоясывающего лишая, миелит, синдром Рамзая-Ханта и офтальмологический герпесный опоясывающий лишай.

Подходящие опиоидные антагонисты включают соединения, которые блокируют один или более опиоидных рецепторов. В некоторых воплощениях опиоидный антагонист выборочно блокирует мю (µ) опиоидный рецептор, дельта (δ) опиоидный рецептор или каппа (κ) опиоидный рецептор. В других воплощениях опиоидный антагонист является неселективным. Примеры опиоидных антагонистов включают, но без ограничения, налтрексон, налоксон, налорфин, леваллорфан, налмефен, ципродим, налтиндол и норбиналторфимин. В одном воплощении опиоидный антагонист - это налтрексон. В другом воплощении опиоидный антагонист - это налоксон. В еще одном воплощении опиоидный антагонист - это налмефен.

В некоторых воплощениях опиоидный антагонист представляет собой соединение, которое может существовать в форме одного или более стереоизомеров, в которых один или более из этих стереоизомеров являются терапевтически активными. В некоторых воплощениях опиоидный антагонист включает терапевтически активный стереоизомер, который, по существу, не содержит других стереоизомеров. В других воплощениях опиоидный антагонист включает терапевтически активный стереоизомер, который имеет менее чем приблизительно 50%, менее чем приблизительно 40%, менее чем приблизительно 30%, менее чем приблизительно 20%, менее чем приблизительно 10%, менее чем приблизительно 5% или менее чем приблизительно 1% по весу других стереоизомеров.

Опиоидные антагонисты по изобретению обычно назначаются субъекту в форме композиции для местного, орального или офтальмологического применения. Полная суточная доза опиоидных антагонистов по изобретению составляет предпочтительно до 150 мг/см² на кожу местно, предпочтительно до 10 мг перорально и предпочтительно от 0,1% до 10% по весу офтальмологически.

Фармацевтические композиции изобретения включают эффективное количество опиоидного антагониста и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.

Использование фармацевтических композиций по изобретению для лечения заболевания герпесного опоясывающего лишая, вызванного реактивацией вируса опоясывающего лишая - ветряной оспы (VZV), заканчивается полным излечением зоны поражения герпесного опоясывающего лишая.

Композиции для местного назначения

В некоторых воплощениях опиоидный антагонист назначается субъекту в форме композиции для местного применения.

В некоторых воплощениях опиоидный антагонист присутствует в местных композициях по изобретению в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% по весу композиции. В других воплощениях опиоидный антагонист присутствует в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 4%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 2%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 1%, от приблизительно 1% до приблизительно 4%, от приблизительно 1% до приблизительно 3%, от приблизительно 1% до приблизительно 2%, от приблизительно до 2% приблизительно 4%, от приблизительно 2% до приблизительно 3%, от приблизительно 3% до приблизительно 4% или приблизительно 1% по весу композиции.

Подходящий фармацевтически приемлемый инертный наполнитель для местных композиций по изобретению может быть любым местно применяемым нетрансдермальным эффективным инертным наполнителем, известным специалистам в данной области. Подходящие инертные наполнители включают, но без ограничения, эмульгаторы, увеличивающие жесткость агенты, модификаторы реологических свойств или сгущающие агенты, поверхностно-активные вещества, смягчающие средства, консервирующие средства, увлажнители, подщелачивающие или буферные агенты и растворители.

Подходящие эмульгаторы включают, но без ограничения, цетиловый спирт, цетостеариловый спирт, стеариловый спирт, карбоксиполиметилен, поликарбофил, полиэтиленгликоль и сложные эфиры сорбитана.

Подходящие наполнители, увеличивающие жесткость смеси, включают, но без ограничения, стеариловый спирт, цетостеариловый спирт и цетиловый спирт. Подходящие модификаторы реологических свойств или сгущающие агенты включают, но без ограничения, карбомеры, такие как Карбопол ®, и полиэтиленоксид солидол амины, такие как Этомин ®.

Подходящие поверхностно-активные вещества включают, но без ограничения, анионные, катионные, амфотерные и неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, цетостеариловый спирт, цетиловый спирт, лаурилсульфат магния, воск или их комбинацию.

Подходящие смягчающие средства включают, но без ограничения, белый вазелин, вазелиновое масло (жидкий вазелин), парафин или аквафор.

Подходящие консервирующие средства включают, но без ограничения, антимикробные консервирующие средства, такие как нипагин (метилгидроксибензоат), нипазол (гидроксибензоат), бутилпарабен, этилпарабен, метилпарабен, пропилпарабен калия и пропилпарабен натрия.

Подходящие увлажнители включают, но без ограничения, пропиленгликоль и пропиленгликоля альгинат.

Подходящие подщелачивающие или буферные агенты включают, но без ограничения, гидроокись натрия и гидроокись калия.

Подходящие растворители включают, но без ограничения, воду.

Местные композиции по изобретению могут быть представлены в форме геля, крема, мази, жидкости, суспензии, раствора, эмульсии, пены, аэрозоля и т.п. для местного назначения. Как правило, композиция вводится субъекту нанесением (например, гель, крем, эмульсия или мазь) или распылением (например, жидкость) на зону поражения кожи.

В одном воплощении композиция находится в форме крема. Как правило, кремовые композиции по изобретению включают опиоидный антагонист и один или более из эмульгирующего агента, увеличивающего жесткость агента, поверхностно-активного вещества, смягчающего средства, консервирующего средства, увлажнителя, подщелачивающего или буферного агента и растворителя. Крем имеет состав согласно Таблицам 1a, 1b или 1 с.

Таблица 1а Иллюстративная композиция крема Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,1-5,0 Эмульгирующий агент Около 2,0-5,0 Повышающий жесткость агент Около 1,0-45,0 Поверхностно-активное вещество Около 0,5-2,5 Консервирующее средство Около 0,01-0,6 Увлажнитель Около 1,0-15,0 Подщелачивающий или буферный агент Около 0,01-3,0% Смягчающий агент Около 1,0-50,0 Растворитель Необходимое количество

Таблица 1b Иллюстративная композиция крема Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиодиный антагонист Около 0,5-2,0 Эмульгирующий агент Около 2,0-5,0 Повышающий жесткость агент Около 2,0-5,0 Поверхностно-активное вещество Около 0,5-1,5 Консервирующее средство Около 0,01-0,6 Увлажнитель Около 2,0-10,0 Подщелачивающий или буферный агент Около 0,01-3,0% Смягчающий агент Около 15,0-30,0 Растворитель Необходимое количество

Таблица 1с Иллюстративная композиция крема Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,5-2,0 Цетиловый спирт и/или карбоксиполиметилен Около 2,0-5,0 Стеариловый спирт Около 2,0-5,0 Лаурилсульфат натрия Около 0,5-1,5 Нипагин и/или нипазол Около 0,01-0,6 Пропиленгликоль Около 2,0-10,0 Гидроксид натрия Около 0,01-3,0% Белый вазелин и/или жидкий вазелин Около 15,0-30,0 Вода Необходимое количество

В одном воплощении композиция находится в форме мази. Как правило, композиции мази по изобретению включают опиоидный антагонист и один или более из эмульгатора, смягчающего средства и консервирующего агента. Мазь имеет состав согласно Таблицам 2а, 2b или 2 с.

Таблица 2а Иллюстративная композиция мази Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,1-5,0 Эмульгирующее средство Около 1,0-10,0 Консервант Около 0,01-0,6 Смягчающий агент Необходимое количество

Таблица 2b Иллюстративная композиция мази Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,5-2,0 Эмульгирующее средство Около 2,0-5,0 Консервант Около 0,01-0,6 Смягчающий агент Необходимое количество

Таблица 2с. Иллюстративная композиция мази Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,5-2,0 Полиоксиэтилен 20 сорбитан моноолеат Около 2,0-5,0 Нипагин и/или нипазол Около 0,01-0,6 Белый вазелин и/или жидкий вазелин Необходимое количество

В одном воплощении композиции находятся в форме геля. Как правило, гелевые композиции по изобретению включают опиоидный антагонист и один или более из модификатора реологических свойств или сгущающего агента, подщелачивающего или буферного агента и растворителя. Гель имеет состав согласно Таблицам 3а, 3b или 3с.

Таблица 3а Иллюстративная гелевая композиция Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,1-5,0 Модификатор реологических свойств или сгущающий агент Около 0,5-2,0 Подщелачивающий или буферный агент Около 0,5-10,0 Растворитель Необходимое количество

Таблица 3b Иллюстративная гелевая композиция Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,5-2,0 Модификатор реологических свойств или сгущающий агент Около 1,0-2,0 Подщелачивающий или буферный агент Около 0,5-5,0 Растворитель Необходимое количество

Таблица 3с Иллюстративная гелевая композиция Ингредиент Количество (% по весу композиции) Опиоидный антагонист Около 0,5-2,0 Карбомер Около 1,0-2,0 Гидроксид натрия Около 0,5-5,0 Вода Необходимое количество

Как правило, опиоидные антагонисты по изобретению назначаются субъекту в общей суточной дозе приблизительно до 150 мг/см² кожи. В некоторых воплощениях опиоидный антагонист назначается субъекту в общей суточной дозе от приблизительно 5 мг/см² кожи до приблизительно 150 мг/см² кожи, от приблизительно 10 мг/см² кожи до приблизительно 100 мг/см² кожи, от приблизительно 20 мг/см² кожи до приблизительно 90 мг/см² кожи, от приблизительно 30 мг/см² кожи до приблизительно к 80 мг/см² кожи, от приблизительно 40 мг/см² кожи до приблизительно 70 мг/см² кожи, или приблизительно 50 мг/см² кожи, или приблизительно 60 мг/см² кожи. Общая суточная доза может быть введена однократно один раз в сутки или разделена между многократными дозами. В некоторых воплощениях опиоидный антагонист назначается 1, 2, 3, 4 или 5 раз в сутки.

Композиции для пероралъного приема

В некоторых воплощениях опиоидный антагонист назначается субъекту в форме композиции для перорального приема. В некоторых воплощениях опиоидный антагонист присутствует в оральных композициях по изобретению в количестве от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 10 мг, от приблизительно 0,5 мг до приблизительно 8 мг, от приблизительно 1 мг до приблизительно 6 мг, от приблизительно 1 мг до приблизительно 4,5 мг или приблизительно 2 мг.

Подходящие фармацевтически приемлемые инертные наполнители для твердых оральных композиций по изобретению включают, но без ограничения, крахмалы, сахар, растворители, гранулирующие агенты, смазки, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты и т.п. Подходящие фармацевтически приемлемые инертные наполнители для жидких оральных композиций по изобретению включают, но без ограничения, воду, гликоли, масла, спирты, ароматические средства, консервирующие средства, пигменты и т.п.

Оральные композиции по изобретению могут быть представлены в форме таблетки, капсулы, каплетки, гранулы, порошка, лепешки, драже, саше, облатки, жидкости, раствора, суспензии, эмульсии, эликсира или сиропа; и особенно предпочтительно в форме таблетки или капсулы. Таблетка может быть в форме неокрашенной таблетки, таблетки, покрытой оболочкой (например, сахаром или кишечнорастворимым покрытием), шипучей таблетки, диспергируемой таблетки, перорально растворяющейся таблетки или сублингвальной таблетки.

Композиции для офтальмологического применения

В некоторых воплощениях опиоидный антагонист назначается субъекту в форме композиции для офтальмологического применения.

В некоторых воплощениях опиоидный антагонист присутствует в офтальмологических композициях по изобретению в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% по весу композиции.

Подходящие фармацевтически приемлемые инертные наполнители для офтальмологических композиций по изобретению включают те, которые, как известно специалистам, подходят для офтальмологического применения.

Офтальмологическая композиция по изобретению может быть представлена в форме раствора или суспензии.

Местные, оральные и офтальмологические композиции по изобретению могут назначаться субъекту один раз в день, через день, три раза в неделю, два раза в неделю, один раз в неделю или в других адекватных интервалах. Композиции по изобретению применяются до тех пор, пока не наступит полное заживление состояния, вызванного вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы в зоне поражения.

Настоящее изобретение может использовать более низкие дозы опиоидного антагониста, чем дозы, традиционно используемые для перорального приема при лечении алкогольного или наркотического привыкания. Опиоидный антагонист назначается человеку в количестве, эффективном для лечения состояния, вызванного вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы. Точная доза опиоидного антагониста зависит от, не являясь ограничивающим примером, формы, в которой опиоидный антагонист применяется, субъекта, который будет лечиться, возраста, массы тела и/или роста субъекта, который будет лечиться, предпочтения и опыта лечащего врача, определенного используемого опиоидного антагониста, особенностей пациента и/или природы состояния, для которого выбирается лечение. Таким образом, дозировка применяемого опиоидного антагониста может отличаться от раскрытых здесь. Эти факторы определяются специалистами в области медицины и фармакологии с учетом приведенной здесь информации.

Фармацевтические композиции по изобретению могут далее включать назначение одного или более дополнительных средств, эффективных для лечения состояния, вызванного вирусом ветряной оспы - опоясывающего лишая. Когда состоянием является заболевание герпесного опоясывающего лишая, дополнительное средство может включать, но без ограничения, противовирусное средство, такое как ацикловир, валацикловир или фамцикловир. Дополнительное средство и опиоидный антагонист могут назначаться одновременно или отдельно. Когда они применяются одновременно, дополнительное средство и опиоидный антагонист могут вводиться в одних и тех же или в отдельных композициях.

Настоящее изобретение также касается наборов, включающих унифицированную дозу опиоидного антагониста. Унифицированная доза находится внутри емкости, которая может быть стерильной, содержащей эффективное количество опиоидного антагониста и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель. Наборы могут далее включать этикетку или печатные инструкции, инструктирующие об использовании опиоидного антагониста для лечения состояния, вызванного вирусом опоясывающего лишая - ветряной оспы. Наборы могут далее включать устройство, которое полезно для применения унифицированной дозы, как здесь описано. Примеры такого устройства включают, но без ограничения, палочку, капельницу, ватную палочку, подушечку и т.п.

При описании изобретения в отношении определенных воплощений другие воплощения станут очевидными для специалиста в данной области техники из рассмотрения описания изобретения. Изобретение далее раскрыто в отношении следующих примеров. Для специалистов в данной области техники станет очевидным, что многочисленные модификации, касающиеся как материалов, так и методов, могут быть осуществлены, не отступая от объема изобретения.

Пример 1: Лечение везикулярной сыпи герпесного опоясывающего лишая

Местная композиция налтрексона

100 г 1%-ного налтрексонового крема получено путем смешивания 1 г налтрексона гидрохлорида с 99 г основы крема, содержащей следующие инертные наполнители: цетиловый спирт, стеариловый спирт, лаурилсульфат натрия, вазелин, нипагин, нипазол, карбоксиполиметилен, пропиленгликоль, гидроокись натрия и дистиллированную воду.

Человека в возрасте 26 лет с везикулярной сыпью герпесного опоясывающего лишая на его правом предплечье и симптомами, включающими гиперестезию (сверхчувствительность), зуд и боль, лечили 1% кремом налтрексона, описанным выше. Налтрексоновый крем наносили на зону поражения три раза ежедневно (утро, полдень и вечер) в общем ежедневном количестве 1 г, зуд, боль и гиперестезия исчезли после трех дней лечения. Кроме того, везикулярная сыпь регрессировала и полностью исчезла после пяти дней лечения. Не были отмечены никакие побочные эффекты, и последующее лечение не было необходимым.

Оральная композиция налтрексона

Человека в возрасте 53 лет с везикулярной сыпью (высыпанием) герпесного опоясывающего лишая в форме полосы, расположенной на верхней части спины, и с симптомами, включающими зуд и боль, лечили капсулами налтрексона. Капсулы налтрексона применялись один раз в день перед сном в количестве 2 мг, зуд и боль исчезли после четырех дней лечения. Высыпание полностью исчезло после пяти дней лечения. Не отмечены никакие побочные эффекты, и пациент не нуждался в последующем лечении.

Пример 2: Оральные и местные композиции налтрексона

Далее представлены иллюстративные композиции налтрексона согласно настоящему изобретению.

Таблица 4 Иллюстративная композиция капсул налтрексона Ингредиент Количество (мг) Налтрексона гидрохлорид 2,00 мг Магния стеарат 0,18 мг Микрокристаллическая целлюлоза 90,00 мг Желатиновая капсула №4 1

Таблица 5 Иллюстративная композиция налтрексонового крема Ингредиент Количество (% по весу композиции) Налтрексон 1,0 Цетиловый спирт 3,6 Стеариловый спирт 3,6 Лаурилсульфат натрия 0,8 Нипагин 0,1 Нипазол 0,05 Карбоксилполиметилен 0,2 Пропиленгликоль 5,0 Натрия гидроксид 0,03 Белый вазелин 13,5 Жидкий вазелин 5,4 Вода Необходимое количество

Таблица 6 Иллюстративная композиция налтрексоновой мази Ингредиент Количество (% по весу композиции) Налтрексон 1,0 Полиоксиэтилен 20 сорбитан моноолеат 4,0 Нипагин 0,18 Нипазол 0,02 Белый вазелин 10,0 Жидкий вазелин Необходимое количество

Таблица 7 Иллюстративная композиция налтрексонового геля Ингредиент Количество (% по весу композиции) Налтрексон 1,0 Карбомер 2,0 Натрия гидроксид 1,25 Вода Необходимое количество

Изобретение относится к фармацевтике. Описано использование налтрексона при производстве медикамента для лечения везикулярной сыпи герпесного опоясывающего лишая или офтальмологического герпесного опоясывающего лишая, вызванных вирусом ветряной оспы. Изобретение обеспечивает реализацию указанного назначения. 22 з.п. ф-лы, 7 табл., 2 пр.

1. Использование налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения везикулярной сыпи герпесного опоясывающего лишая или офтальмологического герпесного опоясывающего лишая, вызванных вирусом ветряной оспы.

2. Использование по п.1, в котором налтрексон имеет менее чем 10% по весу других стереоизомеров.

3. Использование по п.1, в котором налтрексон имеет менее чем 5% по весу других стереоизомеров.

4. Использование по любому из пп.1-3, в котором налтрексон применяется в форме композиции, включающей по крайней мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.

5. Использование по п.4, в котором композиция составлена для местного использования.

6. Использование по п.5, в котором композиция содержит налтрексон в количестве от 0,1% до 5% по весу композиции.

7. Использование по п.5, в котором композиция содержит налтрексон в количестве от 0,5% до 2% по весу композиции.

8. Использование по п.5, в котором композиция содержит налтрексон в количестве 1% по весу композиции.

9. Использование по любому из пп.5-8, в котором композиция находится в форме геля, крема, мази, жидкости, суспензии, раствора, эмульсии, пены или аэрозоля, которые применяются к субъекту путем нанесения или распыления композиции на зону поражения.

10. Использование по п.9, в котором налтрексон применяется в суммарной суточной дозе до 150 мг/см² кожи.

11. Использование по п.10, в котором налтрексон применяется в суммарной суточной дозе между 10 мг/см² и 100 мг/см² кожи.

12. Использование по п.11, в котором налтрексон применяется в суммарной суточной дозе 50 мг/см² кожи.

13. Использование по п.4, в котором композиция составлена для перорального приема.

14. Использование по п.13, в котором композиция содержит налтрексон в количестве от 0,1 мг до 10 мг.

15. Использование по п.14, в котором композиция содержит налтрексон в количестве от 1 мг до 4,5 мг.

16. Использование по п.15, в котором композиция содержит налтрексон в количестве 2 мг.

17. Использование по любому из пп.13-16, в котором композиция находится в форме таблетки или капсулы.

18. Использование по п.4, в котором композиция составлена для офтальмологического применения.

19. Использование по п.18, в котором композиция содержит налтрексон в количестве от 0,1% до 10% по весу композиции.

20. Использование по п.18 или 19, в котором композиция находится в форме раствора или суспензии.

21. Использование по п.1, в котором налтрексон применяется 1-5 раз в день.

22. Использование по п.1, в котором композиция дополнительно включает одно или более средств, эффективных для лечения упомянутого состояния.

23. Использование по п.22, в котором дополнительное средство представляет собой ацикловир, валацикловир или фамцикловир.