СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ Российский патент 2015 года по МПК G01N33/84 

Изобретение относится к медицине, а именно к болезням внутренних органов, и может быть использовано для выбора метода фотогемотерапии при лечении больных бронхиальной астмой (БА).

Широкая распространенность и неуклонно возрастающая заболеваемость оставляют БА в числе важнейших проблем медицины. Сложный механизм развития и течения данного тяжелого хронического заболевания подразумевает длительный и не всегда эффективный подбор разнообразного лечения для каждого больного.

Известен способ выбора индивидуального лечения больных, страдающих бронхиальной астмой, включающий ежедневный контроль пиковой скорости выхода с помощью пикфлуометра в процессе терапевтического лечения БА (″Пикфлоуметрия при бронхиальной астме″ перевод Mark Lery и др. ″Asthma at your fingertips. ″Составители Г.А. Сахаров и др. Изд. Всероссийское научное общество пульмонологов, стр. 1-12). Согласно этому способу по показаниям потока пиковой скорости выдоха (ПСВ) назначают индивидуальное медикаментозное лечение БА.

Недостатками данного способа являются узкая оценка внешних проявлений БА, отсутствие учета состояния пролиферативных процессов в организме больного и, в связи с этим, в ряде случаев, малая эффективность подобранного медикаментозного лечения.

Наиболее эффективными препаратами для лечения БА в настоящее время являются кортикостероиды. Известен способ выбора индивидуального лечения больных БА (RU 2294202 С1, 10.06.2005 г.), выбранный за прототип. Способ заключается в микроскопическом исследовании структур биологической жидкости (мокроты) до начала лечения и при выявлении контаминации мокроты кандидами, с наличием эозинофилии, дегрануляции и лизиса клеток проводят ингаляции стероидами; при выявлении в мокроте эозинофилии и дегрануляции клеток назначают пульс-терапию стероидами, если в мокроте наряду с эозинофилией и дегрануляцией отмечают апоптоз клеток - сочетают пульс-терапию стероидами с ингаляциями.

Однако данный способ обладает существенными недостатками. Применение кортикостероидных препаратов всегда связано с риском развития серьезных побочных эффектов как местного, так и системного характера в зависимости от пути введения.

Поэтому помимо негормональной и гормональной медикаментозной терапии в лечении БА начали использовать методы фототерапии, как достаточно эффективные и лишенные побочных эффектов кортикостероидов. Светолечение применяют как в виде местного облучения слизистой оболочки верхних дыхательных путей (Осина Т.Д. Лазерная коррекция местной клеточной защиты при бронхиальной астме у детей, Мат-лы международной конф. «Новые направления лазерной медицины», М., 1996, с.193), так и в виде лазерной акупунктуры (Остроносова Н.С. Динамика функции внешнего дыхания и реактивности бронхов у больных бронхиальной астмой при лазеротерапии, Мат-лы международной конф. «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий», Казань, 1995, с. 233-234), и в виде внутрисосудистого облучения крови (фотогемотерапии), причем фотогемотерапия как с красным (Москвин С.В. и др. Внутривенное лазерное облучение крови, М., «Матрикс», 2004), так и с синим монохроматическим излучением (Палеев Н.Р. и др. Применение фотогемотерапии при лечении бронхиальной астмы, Проблемы физической биомедицины. Межрегиональный сборник научных работ, Издательство Саратовского медицинского университета, 2011). Фотогемотерапия на данный момент является одним из самых эффективных направлений немедикаментозного лечения БА, однако лечение той или иной длиной световой волны должно быть оправдано процессами, происходящими в организме.

Известно, что фотогемотерапия (ФРГ) в лечении больных различными заболеваниями выступает в качестве фоторегуляторной системы, которая обеспечивает нормализацию скорости размножения клеток, морфогенез и клеточную дифференцировку, образование репродуктивных структур и другие функции. В настоящее время доказано, что с помощью ФГТ осуществляется принцип: «нужный квант» (свет определенной длины волны) в «нужном месте».

Видимый свет способен изменять функциональное состояние ключевых метаболических систем организма, в частности систему антиоксидантной защиты и процессы перекисного окисления липидов. Считают, что мишенями красного света в клетке выступают молекулы кислорода и каталаза. Возможными фотоакцепторами света синего диапазона спектра являются флавин (НАДН-дегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, ацил-КоА-дегидрогеназы), порфириновые соединения (билирубин, гемоглобин), а также цитохромы, наличие в составе которых железосодержащих порфириновых простетических групп и определяет их способность поглощать синий свет. Результаты репрезентативных исследований позволяют утверждать, что к эффектам биологического действия света причастны также NO-зависимые регуляторные системы, именно NO является модулятором активности цитохром с-оксидазы. Выявлено, что при воздействии низкоинтенсивного видимого излучения изменяется концентрация АТФ, активность Na+, K+, происходит деполяризация мембраны и возрастает количество свободных радикалов. Синий и красный свет способен обнаруживать стимулирующее (синий свет насыщает энергией митохондрии клеток) или ингибирующее воздействие (красный свет подавляет активность химических реакций) в зависимости от дозы излучения (Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Квантовая терапия. М., 2004, с.50-63).

Таким образом, выбор длины волны при внутрисосудистом облучении крови является актуальной задачей, для решения которой требуются объективные маркеры, отражающие истинное положение энергетических и биохимических процессов, происходящих в организме при данном заболевании.

Структуропостроение исходной фации сыворотки крови, т.е. полученной в день взятия крови, характеризует фазу текущих биохимических процессов, тогда как суточная фация, т.е. полученная через сутки хранения ее в пробирке при +8°С, характеризует фазу завершенных биохимических (ферментативных) процессов. Таким образом, суточная фация сыворотки крови оптимально отражает общее состояние организма.

Метод клиновидной дегидратации позволяет фиксировать осуществляемую эозинофилами и тучными клетками избыточную пролиферацию цитокинов и медиаторов, приводящую к высокоэнергетическим процессам в организме больных БА. Данная картина отражается в появлении конкреций в центральной зоне суточной фации сыворотки крови. В исходной фации сыворотки крови текущие биохимические процессы нивелируют показатель активности энергетических процессов в организме. При наличии конкреций в центральной зоне суточной фации сыворотки крови и отсутствии маркера усиленной пролиферации в исходной фации очевидно, что активность выработки цитокинов, медиаторов прекращена, поэтому оптимальным воздействием является применение синего света. Отсутствие конкреций в центральной зоне суточной фации и наличие маркера усиленной пролиферации свидетельствуют о параллельно с БА протекающих в организме патологических процессах. В данном случае также показано применять квазимонохроматическое излучение синего света при отсутствии противопоказаний (противопоказания - болезни крови с нарушением свертывающей системы, порфирии, злокачественные новообразования).

Техническим результатом изобретения является оптимальный подбор индивидуальной корригирующей терапии БА, позволяющей либо полностью отменить стероидные препараты, либо существенно снизить их дозировку, за счет получения объективных характеристик исходного состояния пациента, позволяющих оценить пролиферативную активность структур организма.

Для этого в способе выбора индивидуального лечения больных БА, включающем микроскопическое исследование структур биологической жидкости до начала лечения, исследуют системную организацию суточной фации сыворотки крови методом клиновидной дегидратации и локальные структуры сыворотки крови методом краевой дегидратации, и при выявлении конкреций в центральной зоне фации сыворотки крови и наличии маркера усиленной пролиферации в аналитической ячейке назначают фотогемотерапию красным светом, а при отсутствии хотя бы одного из указанных признаков - фотогемотерапию синим светом.

Способ осуществляется следующим образом.

У больного строго натощак получают кровь, отделяют сыворотку и готовят два образца:

1) оставляют пробирку с сывороткой крови при +8°С до наступления следующего дня (суточная фация сыворотки крови) и затем осуществляют постановку метода клиновидной дегидратации для получения фации сыворотки крови;

2) осуществляют постановку метода краевой дегидратации, для чего наносят капли сыворотки крови на поверхность предметного стекла, накрывают их покровным стеклом и создают аналитические ячейки, которые высушивают в течение двух суток.

С помощью данной диагностической технологии - морфологии биологических жидкостей - проводят оценку активности органических макромолекул и способность к пролиферации структур (понятие «маркер усиленной пролиферации» известно из уровня техники и подробно раскрыто в патенте RU 2479844 С1 от 07.06.2012, представляет собой структуру в виде каскада параллельных линий, полученную в пробе сыворотки крови методом краевой дегидратации в аналитической ячейке). Известно, что при описании механизмов формирования структурных элементов фации сыворотки крови указаны условия формирования конкреций, зависящие от энергетической активности белковых соединений, что подтверждается сравнением морфологических картин фаций сыворотки крови людей разного возраста - от организма новорожденного до организма пожилого человека (Шабалин В.Н. и др. Морфология биологических жидкостей человека, М., 2001 г., с.106, 285-286).

Готовые образцы микроскопируют при обычном свете (фиг. 1): если в суточной фации сыворотки крови (I) конкреции (1) располагаются в центральной зоне, а в аналитической ячейке (II) определяется маркер усиленной пролиферации (2), делают заключение о высокой активности пролиферативного процесса, для подавления которого назначают фотогемотерапию красным светом. При отсутствии хотя бы одного из двух факторов, делают вывод о сниженной активности пролиферативного процесса и для стимуляции назначают фотогемотерапию синим светом. Время внутрисосудистого облучения составляет 30-40 мин, курс лечения - 5-6 сеансов через день.

Пример 1.

Пациент Н., 27 лет с диагнозом: «Бронхиальная астма, переход в стадию неконтролируемого течения», госпитализирован в терапевтическое отделение. Жалобы на приступы удушья, наступающие чаще по ночам. Принимал препараты теофиллина, атровент, ингаляции беротека. В течение последних 2 месяцев состояние прогрессивно ухудшилось, приходилось пользоваться ингалятором до 6-8 раз в сутки. Назначен преднизолон в суточной дозе 10 мг, приступы удушья стали наступать реже (до 4 в сутки).

Исследование крови по вышеуказанной методике показало, что при микроскопии суточной фации сыворотки крови (I) в центральной ее зоне обнаружены конкреции (1), а в аналитической ячейке (II) определяется маркер усиленной пролиферации (2) (фиг. 1).

Заключение: имеет место высокая энергетическая активность белково-липидных структур и пролиферативного процесса в сыворотке крови.

Больному назначен курс фотогемотерапии красным светом. Проведен курс лечения на аппарате АФС-Соларис. Стерильной иглой, в просвете которой расположен световод, соединенный с источником света, пунктировали локтевую вену. Длина волны излучения составила 630 нм, мощность на выходе световода - 1,5 мВт, время облучения - 40 минут, количество сеансов - 6 через день.

На фоне проводимой терапии прекратились приступы удушья. Суточная доза преднизолона снижена до 5 мг, к моменту выписки прием преднизолона полностью отменен. Динамика показателей функции внешнего дыхания пациента Н. до и после лечения с применением фотогемотерапии красным светом представлена в таблице 1.

Результаты проведенного лечения показали высокую эффективность проведенной терапии - переход к ремиссии заболевания. Стойкая ремиссия прослежена на протяжении полугода.

Пример 2.

Пациент У., 64 лет с диагнозом: «Бронхиальная астма, переход в стадию неконтролируемого течения», госпитализирован в терапевтическое отделение. Жалобы на приступы удушья, наступающие чаще по ночам. Страдает бронхиальной астмой в течение 5 лет, постоянно принимает теофиллин, коринфар, атровент, ингаляции беротека, преднизолон в таблетках. Неоднократно госпитализировался. В течение последних 2 месяцев состояние прогрессивно ухудшилось, приходилось пользоваться ингалятором до 12 раз в сутки. Суточная доза преднизолона составляет 30 мг.

Исследование крови по вышеуказанной методике показало, что при микроскопии суточной фации сыворотки крови (I) в центральной ее зоне конкреции отсутствуют, в аналитической ячейке (II) маркер усиленной пролиферации отсутствует (фиг. 2).

Заключение: имеет место низкая энергетическая активность белково-липидных структур и отсутствие пролиферативного процесса в сыворотке крови.

Пациенту назначен курс фотогемотерапии синим светом. Проведен курс лечения на аппарате АФС-Соларис. Стерильной иглой, в просвете которой расположен световод, соединенный с источником света, пунктировали локтевую вену. Длина волны излучения составила 450 нм, мощность на выходе световода - 1,5 мВт, время облучения - 30 минут, количество сеансов - 6 через день.

На фоне проводимой терапии отмечено значительное улучшение дыхания. За время лечения суточная доза преднизолона снижена до 20, затем до 10 и 5 мг. Динамика показателей функции внешнего дыхания пациента У. до и после лечения с применением фотогемотерапии синим светом представлена в таблице 2.

Результаты проведенного лечения показали высокую эффективность проведенной терапии - переход к ремиссии заболевания с последующей отменой преднизолона. Стойкая ремиссия прослежена на протяжении 8 месяцев.

Пример 3.

Пациент Л., 52 лет с диагнозом «Бронхиальная астма, переход в стадию неконтролируемого течения», госпитализирован в терапевтическое отделение. Жалобы на приступы удушья, наступающие чаще по ночам и при перепаде температур и влажности окружающей среды. Страдает бронхиальной астмой в течение 10 лет, постоянно принимает препараты теофиллина, коринфар, атровент, ингаляции беротека. Многократно госпитализировался. В течение последних 2 месяцев состояние прогрессивно ухудшилось, приходилось пользоваться ингалятором до 10 раз в сутки. Назначен преднизолон в суточной дозе 10 мг, приступы удушья стали наступать реже (до 4-5 в сутки).

Исследование крови по вышеуказанной методике показало, что при микроскопии суточной фации сыворотки крови (I) в центральной ее зоне определяются конкреции (1), а в аналитической ячейке (II) картина «миелиновых бороздок), т.е. маркер усиленной пролиферации отсутствует (фиг. 3).

Заключение: имеет место низкая энергетическая активность белково-липидных структур при отсутствии пролиферативного процесса в организме.

Пациенту назначен курс фотогемотерапии синим светом. Проведен курс лечения на аппарате АФС-Соларис. Стерильной иглой, в просвете которой расположен световод, соединенный с источником света, пунктировали локтевую вену. Длина волны излучения составила 450 нм, мощность на выходе световода - 1,5 мВт, время облучения - 40 минут, количество сеансов - 6 через день.

Динамика показателей функции внешнего дыхания пациента Л. до и после лечения с применением фотогемотерапии синим светом представлена в таблице 3.

На фоне проводимой терапии отмечено значительное улучшение дыхания. За время лечения суточная доза преднизолона снижена до 5 мг, к моменту выписки прием преднизолона полностью отменен.

Результаты проведенного лечения показали высокую эффективность проведенной терапии - переход к ремиссии заболевания. Стойкая ремиссия прослежена на протяжении 9 месяцев.

Пример 4.

Пациент X., 38 лет с диагнозом «Бронхиальная астма, переход в стадию неконтролируемого течения», госпитализирован в терапевтическое отделение. Жалобы на приступы удушья, наступающие чаще по ночам. Страдает бронхиальной астмой в течение 4 лет, постоянно принимает препараты теофиллина, коринфар, атровент, ингаляции беротека. Однократно госпитализировался. В течение последних 1,5 месяцев состояние прогрессивно ухудшилось, приходилось пользоваться ингалятором до 8 раз в сутки.

Исследование крови по вышеуказанной методике показало, что при микроскопии суточной фации сыворотки крови (I) в центральной ее зоне конкреции отсутствуют, в аналитической ячейке (II) обнаружен маркер усиленной пролиферации (1) (фиг. 4).

Заключение: имеет место низкая энергетическая активность белково-липидных структур при наличии пролиферативного процесса в организме.

При осмотре и сборе анамнеза у пациента был выявлен рецидивирующий полипозный риносинусит, что подтвердило наличие пролиферативного процесса в организме.

Пациенту назначен курс фотогемотерапии синим светом, противопоказаний к лечению не выявлено. Проведен курс лечения на аппарате АФС-Соларис. Стерильной иглой, в просвете которой расположен световод, соединенный с источником света, пунктировали локтевую вену.

Длина волны излучения составила 450 нм, мощность на выходе световода - 1,5 мВт, время облучения - 30 минут, количество сеансов - 5 через день.

На фоне проводимой терапии отмечено значительное улучшение дыхания. Динамика показателей функции внешнего дыхания пациента X. до и после лечения с применением фотогемотерапии синим светом представлена в таблице 4.

Результаты проведенного лечения показали высокую эффективность проведенной терапии - переход к ремиссии заболевания. Стойкая ремиссия прослежена на протяжении 9 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения больных БА за счет индивидуального подбора немедикаментозной терапии в зависимости от пролиферативной активности организма.

Изобретение относится к медицине, а именно к болезням внутренних органов, и предназначено для выбора индивидуального лечения больных бронхиальной астмы. Согласно изобретению для выбора индивидуального лечения больных бронхиальной астмой проводят микроскопическое исследование системной организации суточной фации сыворотки крови методом клиновидной дегидратации и локальные структуры сыворотки крови методом краевой дегидратации. При выявлении конкреций в центральной зоне фации сыворотки крови и наличии маркера усиленной пролиферации в аналитической ячейке назначают фотогемотерапию красным светом. При отсутствии хотя бы одного из указанных признаков назначают фотогемотерапию синим светом. Способ позволяет повысить эффективность лечения бронхиальной астмы за счет выбора индивидуальной немедикаментозной терапии, основанного на объективной оценке пролиферативной и энергетической активности структур организма; оптимальный подбор фотогемотерапии позволяет добиться стойкой ремиссии бронхиальной астмы при полной отмене либо существенном снижении дозировки стероидных препаратов. 4 пр., 4 ил., 4 табл.

Способ выбора индивидуального лечения больных бронхиальной астмой, включающий микроскопическое исследование структур биологической жидкости до начала лечения, отличающийся тем, что исследуют системную организацию суточной фации сыворотки крови методом клиновидной дегидратации и локальные структуры сыворотки крови методом краевой дегидратации и при выявлении конкреций в центральной зоне фации сыворотки крови и наличии маркера усиленной пролиферации в аналитической ячейке назначают фотогемотерапию красным светом, а при отсутствии хотя бы одного из указанных признаков - фотогемотерапию синим светом.