СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕМОДЕКОЗА СОБАК Российский патент 2015 года по МПК A61K31/609 A61P33/14 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности может быть использовано для лечения демодекоза собак.

Демодекоз - широко распространенное заболевание животных и человека, вызываемое железничными клещами рода Demodex. Клещи Demodex являются строго видоспецифичными паразитами: у каждого вида животных и у человека обитают свои виды, которые не развиваются у других хозяев. Возбудитель демодекоза собак клещ Demodex canis локализуется в волосяных фолликулах и сальных железах кожи. Передача клещей от матери к щенкам происходит, главным образом, в подсосный период, когда имеется тесный непосредственный контакт между матерью и потомством. Возможно заражение собак и в более поздний период при контакте с больным животным. В группу риска чаще входят ослабленные животные либо имеющие повреждения кожи. Развитию демодекоза нередко способствуют несбалансированное кормление (дефицит протеина, серосодержащих аминокислот и витаминов, избыток липидов), перенесенные инфекционные и инвазионные заболевания, стресс, иммуносупрессивная (химио- и глюкокортикоидная) терапия или длительное лечение антибиотиками. Обычно инвазия развивается на фоне иммунодефицита, нередко врожденного. Среди первичных иммунодефицитов, на фоне которых возникает демодекоз, выделяют дефицит IgA, а также наследственный дефицит иммунитета, опосредованного Т-лимфоцитами. Болеют демодекозом собаки всех возрастов, но максимальный процент заболеваемости отмечается у животных от 6 месяцев до 1 года (2).

Диагноз демодекоз обычно ставится на основании клинических проявлений и подтверждается наличием клещей на разных стадиях развития в соскобах кожи. Лечение основано на медикаментозной борьбе с клещами и поддерживающей терапии. Имеющиеся в настоящее время терапевтические средства (амитраз, макроциклические лактоны, сайфли и др.) позволяют проводить лечение ежедневно, 2 раза в неделю, еженедельно в течение 3 месяцев и более. Применение имеющихся препаратов является трудоемким, дорогостоящим, может вызывать токсикозы и не всегда эффективно (2, 6).

Препарат амитраз имеет ряд коммерческих названий («Митабан», «Эктодекс», «Тактик») и содержит различную концентрацию действующего вещества. Поэтому в отношении разведения препарата в каждом конкретном случае следует ориентироваться на прилагаемую инструкцию по применению. Рекомендованная частота применения: один раз в 7 или 14 дней до полного выздоровления. Перед нанесением препарата собак стригут и моют лечебным шампунем типа Доктор или Пероксидерм. Раствор амитраза наносят губкой на все туловище, как на здоровые, так и пораженные участки кожи. Хотя раствор амитраза и не имеет раздражающего эффекта, человеку, наносящему амитраз, следует надевать защитные перчатки и работать в хорошо проветриваемом помещении, так как у некоторых людей контакт с амитразом может вызвать кожный дерматит, мигренеподобные головные боли или астматические приступы. У собак амитраз вызывает кратковременный седативный эффект на 12-24 часа, особенно после первого применения. У некоторых собак на начальном этапе на фоне обработок наблюдается зуд и другие аллергические реакции (покраснение или крапивница), раздражение кожи и различные системные признаки аллергии. Иногда в качестве реакции на амитраз у собак может наблюдаться выраженная слабость, атаксия, сонливость. Тяжелые формы реакции в виде интоксикации лечат йохимбином или атипамецолом (6).

В начале 90-х годов учеными были проведены исследования по применению внутрь макроциклических лактонов (Мильбемицин, Моксидектин, Дорамектин, Ивермектин) как альтернативы для собак, не переносящих амитраз или не реагирующих на него. Мильбемицины назначают в дозе 0,5-2,0 мг/кг ежедневно. Длительность курса зависит от конкретной ситуации и может составлять от 60 до 300 дней. Ивермектин применяют в дозе 0,45-0,6 мг/кг и эффективность его применения является высокой. Временные побочные явления при применении ивермектина могут включать в себя летаргию, анорексию, атаксию и ступор. Высокотоксичным ивермектин является для собак следующих пород: колли, шелти, бобтейлы (2, 6).

Из фосфорорганических препаратов наиболее часто применяют препарат системного действия Сайфли (цитиоат) из расчета 1 таблетка на 10 кг массы тела 2 раза в неделю в течение 6-12 недель. Недостаток представителей группы ФОС - их высокая токсичность для млекопитающих, что влечет за собой необходимость соблюдения строгих мер предосторожности при назначении (2, 3).

В задачу наших исследований входило разработать эффективный способ лечения демодекоза собак доступным средством, учитывая отсутствие отрицательного действия на животных, уменьшения стресса и трудоемких процедур.

Решение поставленной задачи достигается тем, что в качестве лечебного препарата при демодекозе собак был использован клозантин, действующим веществом которого является клозантел - препарат из класса салициланилидов, в комплексе с иммуномодулятором полиоксидоний-вет.

Известен высокоэффективный препарат клозантин инъекционный, который в качестве действующего вещества содержит клозантел, применяемый у крупного рогатого скота и овец против фасциолеза, гемонхоза, эзофагостомоза, буностомоза, трихостронгилеза, немадодироза, остертагиоза, гиподерматоза и эстроза. Препарат малоопасен для человека и теплокровных. Не обладает системным и кумулятивным эффектом, не вызывает резистентности у паразитов. Применяют путем введения подкожно или внутримышечно в дозах 5,0-10,0 мг/кг по ДВ. Механизм действия клозантела заключается в изменении процессов фосфорилирования и переноса электронов, что приводит к нарушению обменных процессов и гибели паразита. Кроме того, клозантел действует и как системный антихолинэстеразный агент (1).

Известно, что предрасполагающим фактором для развития демодекоза служит наследственный Т-клеточный дефицит, который сам по себе или в совокупности с другими иммуносупрессивными факторами приводит к болезни (4). Отсюда, учитывая многогранность форм лечения и сложный характер развития демодекоза, вытекает вывод, что и лечение его должно быть комплексным, включая как специфическую акарицидную терапию, так и системную, с включением в ее состав современных иммуномодуляторов. В качестве иммуномодуляторов мы использовали риботан, ронколейкин и полиоксидоний-вет. Риботан относится к препаратам естественного происхождения, состоит из смеси низкомолекулярных полипептидов тимуса (0,5-1 kD) и фрагментов РНК, продуктов гидролиза дрожжей. Риботан оказывает иммуностимулирующее действие на Т- и В-систему иммунитета животных. Стимулирует иммунореактивность к специфическим антигенам, функциональную активность макрофагов, субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, а также синтез интерферона и лимфокаинов. Ронколейкин и полиоксидоний-вет относятся к синтетическим препаратам. Ронколейкин представляет собой лекарственную форму рекомбинантного интерлейкина-2 человека (рИЛ-2), выделенный и очищенный из клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Ронколейкин воздействует на Т-лимфоциты, усиливая их пролиферацию и последующий синтез ИЛ-2. Основное активное вещество, входящее в состав полиоксидония-вет - азоксимера бромид, который оказывает активирующее действие на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет, кроме этого он обладает свойствами гепатопротектора.

Из доступных заявителю источников информации неизвестна указанная совокупность существующих признаков, позволяющая получать указанный технический результат, поэтому заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «новизна».

Заявителю неизвестны средства аналогичного назначения, в которых были бы раскрыты отличительные признаки заявляемого изобретения с получением от использования его в какой-либо совокупности признаков указанного технического результата. Следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень».

Доказательства промышленной применимости заявляемого приводятся в следующих примерах.

Пример 1. Изучение эффективности лечения в зависимости от дозы действующего вещества.

Работу провели на базе частной ветклиники в г. Москве на 18 домашних собаках разных пород в возрасте от 5 мес. до 2 лет, спонтанно инвазированных демодексами. Для формирования опытных групп животных предварительную зараженность собак определяли по исследованию кожного покрова. Для этого определяли: а) индекс количества клещей; б) клинические признаки у каждого животного.

а) Индекс количества клещей. Для определения уровня инвазии клещом Demodex брали глубокие соскобы кожи не менее чем из пяти участков тела каждого животного. Дни взятия соскобов: 0, 28, 56, 84. Участки кожи, с которых брали первые соскобы, регистрировали схематично. Каждый последующий соскоб брали с тех же участков и/или новых появившихся пораженных мест. Соскобы кожи выполняли разовым скальпелем до появления сочащейся из капилляров крови. Каждый кожный соскоб помещали на индивидуальное предметное стекло с минеральным маслом. Стекла имели регистрационные коды - животного, группы, области тела. Каждый образец исследовали под микроскопом на наличие взрослых живых и мертвых клещей, личинок, нимф и яиц.

б) Клинические признаки. Оценку клинических признаков и степени поражения каждого животного проводили в дни взятия соскобов с кожи. Для каждой собаки были оценены и схематично нанесены на силуэты справа и слева следующие параметры: участки тела, покрытые камедонами; участки тела, покрытые чешуйками и корочками; участки тела, потерявшие волосяной покров; покрасневшие и пигментированные участки тела. Были подобраны группы животных по принципу аналогов (по 5 собак в каждой группе).

Титрацию терапевтической дозы клозантина провели на трех группах собак. Расчет дозы для каждого животного проводили с учетом массы тела до начала лечения. Клозантин вводили подкожно на 0-й, 7-й, 14-й, 21-й, 28-й, 35-й, 42-й и 49-й дни в дозах 5,0; 7,5 и 10 мг/кг в каждой группе соответственно. Эффективность препарата против эктопаразитов учитывали по результатам клинических и лабораторных исследований соскобов кожи через 4 и 8 недель после применения (на 28-й и 56-й дни с начала лечения).

Применение клозантина в дозе 5 мг/кг показало, что на 28-й день после лечения число клещей сократилось на 59,4%, а на 56-й день - на 80,2%, однако ЭЭ препарата была равна нулю, так как все 5 собак в 1-й группе остались зараженными (Табл. 1). Эффективность дозы 7,5 мг была выше (сокращение числа клещей на 78,4% и 90,8% соответственно). Во 2-й группе 1 собака полностью освободилась от клещей (ЭЭ=20,0%), остальные 4 животных остались зараженными.

Эффективность дозы 10,0 мг/кг была значительно выше по сравнению с первыми двумя (сокращение числа клещей на 89,0% и 98,9% соответственно). Полностью освободились от клещей 3 собаки (ЭЭ=60%), а у двух собак находили единичных паразитов (0-1 экз. клещей в поле зрения). Три собаки с локальной чешуйчатой формой ювенильного демодекоза находились в качестве нелеченого контроля. Количество клещей в контрольной группе увеличилось на 28-й день на 144,7%, а на 56-й день - на 182,4%.

Пример 2. Разработка схем применения клозантина с разными иммуномодуляторами.

После определения терапевтической дозы (10,0 мг/кг) на 27 собаках (5 групп) отработали 4 схемы применения препарата с разными иммуномодуляторами и без них. В качестве базового препарата применяли таблетки Сайфли (производство «Forte Dogde» США) в дозе 3,0 мг/кг по цитиоату с кратностью 2 раза в неделю 12 недель подряд.

Поскольку при 8-кратном применении клозантина в дозе 10,0 мг/кг не была получена 100%-ная эффективность, мы увеличили кратность применения препарата до 12 раз в комплексе с разными иммуномодуляторами: риботан, ронколейкин и полиоксидоний-вет, которые применяли подкожно в дозах согласно инструкции 2 раза в неделю в течение 3 недель с начала лечения. Результаты опыта отражены в Таблице 2.

Применение клозантина с иммуномодуляторами в течение 3-х месяцев с недельными интервалами привело к быстрому сокращению числа клещей и заметной положительной динамике клинических проявлений болезни у всех опытных животных. Однако 100%-ную эффективность мы получили только в группе, где применяли клозантин в комплексе с полиоксидонием-вет. В группе с базовым препаратом Сайфли получили экстенсэффективность, равную 80%.

При пустулезной форме демодекоза в качестве антисептика наружно ежедневно применяли 0,05%-ный раствор хлоргексидина. Наряду с лечением проводили диетотерапию. Владельцам животных рекомендовали исключить из рациона хлебобулочные изделия и другие продукты, содержащие крахмал. Из каш были рекомендованы гречневая и рисовая, а также мясо птицы.

Таким образом, клозантин в дозе 10,0 мг/кг при 12-кратном подкожном применении с кратностью 1 раз в неделю в комплексе с иммуномодулятором полиоксидоний-вет, применяемым подкожно 2 раза в неделю в дозе 0,15-0,3 мг/кг (в зависимости от массы собак) в течение 3 недель с начала лечения, показали 100%-ную эффективность при демодекозе собак.

Источники информации

1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М., 2009. - 509 с.

2. Василевич Ф.И., Кириллов А.К. Демодекоз собак: Учебное пособие для высших учебных заведений. - М., 1997. - 49 с.

3. Кирилловских В.А. Инсектоакарицидные препараты, используемые в ветеринарии и животноводстве. / Под ред. Б.А. Тимофеева. - М., 1998. - 372 с.

4. Шипстоун М. Генерализованный демодекоз у собак, клинические перспективы // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2008, №1. - С. 33-35.

5. Mueller R.S., Bensignort Е., Ferrer L. et al. Treatments of demodecosis in dogs: 2011 clinical practice guidelines // Veterinary Dermatology. - 2012. - V. 23, N 2. - P. 86-96, E 20-21.

6. Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E. Canine demodecosis. In: Muller & Kirk′s Small Animal Dermatology, Philadelphia, W.B. Saunders. - 2001. - P. 457-474.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения демодекоза собак. Собакам вводят подкожно клозантин в дозе 10,0 мг/кг по ДВ один раз в неделю в течение 8-12 недель в комплексе с иммуномодулятором полиоксидоний-вет, который вводят подкожно 2 раза в неделю в течение первых 3 недель с начала лечения. Заявленный способ позволяет повысить эффективность лечения демодекоза собак и исключить возможные осложнения. 2 табл., 2 пр.

Способ лечения демодекоза собак, включающий подкожное введение клозантина в дозе 10,0 мг/кг по ДВ один раз в неделю в течение 8-12 недель и дополнительное введение подкожно иммуномодулятора полиоксидоний-вет 2 раза в неделю в течение 3 недель с начала лечения.