ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАЗИТОЗОВ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/45 A61K31/365 A61K36/70 A61K33/00 

Изобретение относится к ветеринарной медицине и фармакологии, в частности к способам и лекарственным средствам для борьбы с нематодозами (токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз, трихоцефалез, анкилостомоз), арахноэнтомозами (саркоптоз, нотоедроз, отодектоз, демодекоз, афаниптероз) и смешанными инвазиями, вызванными круглыми гельминтами и эктопаразитами (клещи, блохи) у мелких домашних животных.

Паразитозы мелких домашних животных - это огромная группа заболеваний, представляющих опасность здоровью и для человека. При контакте с больными животными в большинстве случаев происходит заражение людей, в основном детей, из-за их недостаточных гигиенических навыков, а также низким уровнем специфического иммунитета [1].

Современные препараты для борьбы с паразитозами мелких домашних животных обладают широким спектром действия. Однако большинство отечественных и зарубежных лекарственных средств в форме таблеток, суспензий, паст и инъекций в определенной степени неудобны для применения собакам и кошкам, кроме того, их длительное применение привело к отбору резистентных форм возбудителей инвазий. Недостатком известных препаратов является также то, что они неудобны для применения мелким домашним животным из-за трудности дозирования, необходимости фиксации и соблюдения правил асептики при инъекционном введении, возникновения стрессового состояния у животных.

В свете изложенного на сегодняшний день остаются актуальными поиск и конструирование новых антипаразитарных средств для борьбы с нематодозами и эктопаразитозами мелких домашних животных, направленных на создание препаратов с удобной формой дозирования, снижения их токсического воздействия на организм животных и преодоления возможной резистентности у паразитов.

Прототипом предлагаемого изобретения является препарат для борьбы с вредными насекомыми и гельминтами (Патент RU 221062, A61K 31/00, A01N 25/00, опубл. 20.08.2003), содержащий действующее вещество (ДВ) из группы авермектинов (абамектин, или ивермектин, или авермектиновый комплекс), спирт изопропиловый, Твин-80, 1,2-пропиленгликоль, растительное масло и пищевую приманку.

Недостатком препарата является то, что он не обладает иммуностимулирующими свойствами, что важно при нематодозах и арахноэнтомозах собак и кошек, сопровождающихся снижением иммунного статуса организма животных. Вместе с тем ивермектин, входящий в состав препарата в качестве ДВ, вследствие повышенной индивидуальной чувствительности к нему противопоказан некоторым породам собак (колли, шотландским овчаркам, бобтейлам, шелти), что сужает спектр его применения.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка гранулированной формы препарата с удобной дозировкой для мелких животных, обладающего не только антигельминтным и инсекто-акарицидным, но и иммуностимулирующим действием, а также снижение токсического воздействия на организм.

Технический результат от применения заявленного изобретения - создание препарата, включающего новое антипаразитарное ДВ гемисукцинат авермектина B_1a, меланин гречихи, спирт изопропиловый, Твин-80, 1,2-пропиленгликоль и пищевую приманку (кормовые гранулы), а также преодоление резистентности возбудителей паразитозов к ранее применяющимся авермектинсодержащим препаратам.

Технический результат изобретения достигается тем, что предлагаемый препарат содержит в качестве ДВ новое производное авермектинов - гемисукцинат авермектина B_1a (новое соединение из класса авермектинов, полученное авторами данной заявки и защищенное патентом - Патент RU 2453553 C1, С07Н 19/01, С07Н 17/08, опубл. 20.06.2012), меланины гречихи, спирт изопропиловый, Твин-80, 1,2-пропиленгликоль и пищевую приманку (кормовые гранулы), при следующем соотношении компонентов, мас %:

гемисукцинат авермектина B_1a 0,075-0,375 меланин гречихи 0,01-0,05 спирт изопропиловый 1,15-5,76 Твин-80 0,01-0,05 1,2-пропиленгликоль 1,25-6,25 пищевая приманка до 100

Предлагаемая гранулированная форма препарата обеспечивает высокую терапевтическую эффективность, основанную на разработанном сочетании ингредиентов, удобна в применение и дозировании мелким домашним животным.

Гемисукцинат авремектина B_1a относится к макроциклическим лактонам с выраженным антипаразитарным действием в силу его селективной токсичности в отношении паразитов, обусловленной механизмом действия субстанции, который заключается в регуляции величины тока ионов хлора через мембраны мышечных и нервных клеток возбудителей нематодозов, арахнозов и энтомозов.

Меланин гречихи, получаемый по ТУ №9169-001-35231285-13 Экстракт лузги гречихи «Мелавит» от 27.06.2013 г., представляет собой пигмент полифенольной природы, получаемый экстракцией из лузги гречихи и характеризуется широким спектром биологической активности иммуномодуляция, радиопротекция, противовоспалительная активность, выраженное антиоксидантное действие и др.

Использование в качестве пищевой приманки кормовых гранул способствует хорошему поеданию животными препарата и исключает необходимость принудительного введения лекарственного средства, устраняет необходимость фиксации, вызывающей стресс у животных.

Сущность изобретения состоит в том, что антипаразитарный гранулированный препарат содержит: в качестве действующего вещества - гемисукцинат авермектина B_1a; иммуностимулирующего средства - меланин гречихи; пищевой приманки - кормовые гранулы, а также спирт изопропиловый, Твин-80 и 1,2-пропиленгликоль в качестве вспомогательных веществ при определенном соотношении компонентов.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Составляют композицию, содержащую 3,0% гемисукцината авермектина B_1a, 0,4% меланина гречихи, 46,0% спирта изопропилового, 0,4% Твина-80 и 1,2-пропиленгликоля до 100%.

Полученный рабочий раствор равномерно наносят на кормовые гранулы массой 0,3-0,5 г, используемые в качестве пищевой приманки, в количестве 10 и 50 мкл на 1 гранулу для получения препарата в двух формах «Гранулы для животных массой до 5 кг» (0,075% ДВ) и «Гранулы для животных массой от 5 кг» (0,375% ДВ) соответственно.

Препарат применяют в следующих дозировках:

1. Гранулы для животных массой до 5 кг: 2. Гранулы для животных массой от 5 кг: 1 гранула на 1-2 кг; 1 гранула на 6-10 кг; 2 гранулы на 2-3 кг; 2 гранулы на 11-15 кг; 3 гранулы на 4-5 кг массы животного. 3 гранулы на 16-20 кг; 4 гранулы на 21-24 кг; 5 гранул на 25-30 кг массы животного.

Полученное лекарственное средство испытывали как антигельминтное и инсектоакарицидное средство на кошках и собаках, пораженных гельминтами, клещами и блохами. Подопытным животным препарат скармливали в дозе по 1 и 2 гранулы на 1, 2, 5 и 10 кг массы тела. Через 10-14 суток проводили повторный копрологический анализ фекалий на наличие гельминтов и яиц (метод Фюллеборна). Терапевтическую эффективность против клещей и блох контролировали посредством учета времени исчезновения клинических признаков заболевания. Диагноз и лечебную эффективность против арахнозов подтверждали при лабораторном исследовании соскобов с пораженных участков кожи животных в разные сроки после применения препарата. Диагноз и терапевтическую эффективность против афаниптероза устанавливали на основании клинических признаков заболевания (зуд, расчесы, дерматит) и визуальном обнаружении блох.

Вместе с тем контролировали общее физиологическое состояние животных, параметры их естественной резистентности (бактерицидная - БАСК и лизоцимная - ЛАСК активность сыворотки крови) и переносимость ими препаратов. ЛАСК исследовали колориметрически с культурой клеток Micrococcus lysodeikticus (И.М. Карпуть и др., 1992), БАСК определяли с использованием культуры Staphylococcus aureus (П.А. Емельяненко, 1980).

Полученные результаты обрабатывали статистически (Г.Ф. Лакин, 1990) с использованием ПЭВМ, сравнивались между собой и соответствующими клиническими нормами животных.

Пример 2. Терапевтическая эффективность при токсокарозе собак. Для лечения была подобрана группа собак из 10 животных, пораженных желудочно-кишечными гельминтами (Toxocara canis), которым скармливали препарат в дозировке 1 гранула на 5 кг массы животного, полученный в соответствии с примером 1. В результате проведенной терапии было установлено, что через 10-14 дней наблюдается улучшение самочувствия собак, а в фекалиях не обнаруживаются яйца гельминтов и половозрелых особей нематод. Это свидетельствует о высокой терапевтической эффективности при токсокарозе собак и хорошей переносимости препарата.

Пример 3. Терапевтическая эффективность при смешанных паразитозах собак. Для лечения были сформированы 2 группы собак по 4 животных в каждой, пораженных желудочно-кишечными гельминтами - токсокарозом (Toxocara canis) и локализованной формой демодекоза (Demodex canis). Подопытным животным 1 группы скармливали препарат, полученный в соответствии с примером 1, в дозировке 2 гранулы на 10 кг массы животного, 2 группа собак была обработана инъекционным препаратом Ниацид (0,3 мл подкожно на 10 кг массы животного). В результате проведенного лечения было установлено, что в 1 группе через 7-14 дней наблюдается улучшение самочувствия подопытных животных, копрологические исследования показали отсутствие в фекалиях яиц гельминтов и половозрелых особей нематод. В то же время на 23-25 сутки после 3-кратной обработки с интервалом 7 дней было установлено полное - 100% выздоровление собак от демодекоза. Во 2 группе излечение от токсокароза наблюдалось через 8-14 дней, 100% выздоровление собак от демодекоза установлено на 24-28 сутки после 3-кратной обработки с интервалом 7 дней.

В данном опыте у животных брали кровь для определения таких иммунологических показателей, как бактерицидная (БАСК) и лизоцимная (ЛАСК) активность сыворотки крови. Полученные данные, приведенные в Таблице 1, свидетельствуют о том, что показатели естественной резистентности инвазированных собак до лечения (Фон) достоверно (р<0,05) снижены в сравнении с показателями здоровых животных, что характерно для патогенеза паразитарных заболеваний. На 7, 14, 25 и 30 сутки лечения в 1 группе подопытных животных выявлены достоверные повышения БАСК и ЛАСК (р<0,05) в крови собак в сравнении с исходным фоном и соответствующими иммунологическими показателями во 2 группе, что в свою очередь подтверждает иммуностимулирующую активность меланинов в составе гранул. Параметры естественной резистентности животных достигали физиологической нормы на 14 сутки в 1 группе и на 25 сутки исследования во 2 группе.

Вместе с тем на 7 и 14 сутки после введения инъекционного препарата Ниацид, содержащего в качестве ДВ авермектины (абамектин), во 2 группе наблюдалось некоторое снижение БАСК и ЛАСК в крови, которое на 25 и 30 сутки самопроизвольно приходило в норму, что свидетельствует о иммуносупрессивных свойствах авермектинов [2].

Таким образом, можно констатировать, что включение в состав заявленного препарата меланинов, обладающих иммунотропными свойствами, оказывает благоприятное влияние на показатели естественной резистентности собак на фоне ослабленного возбудителями инвазий иммунного статуса организма и способствует сокращению сроков лечения. В то же время это предотвращает иммуносупрессию и защищает иммунную систему животных от негативного действия авермектинов.

Пример 4. Терапевтическая эффективность при токсаскаридозе кошек. Для лечения была подобрана группа кошек из 8 животных, пораженных желудочно-кишечными гельминтами (Toxascaridosis feline), которым скармливали препарат в дозировке 1 гранулы на 2 кг массы животного, полученный в соответствии с примером 1. Эффективность терапии оценивали на 7-15 сутки после обработки животных, в результате чего было установлено 100% выздоровление подопытных кошек. При этом наблюдалось улучшение общего состояния организма животных, побочных и аллергических реакций не установлено.

Пример 5. Терапевтическая эффективность при отодектозе и афаниптерозе кошек. Для лечения была подобран группа кошек из 6 животных, инвазированных ушной чесоткой - отодектозом (Otodectes cynotis) и блохами - афаниптерозом (Ctenocephalides felis), которым скармливали препарат в дозировке 1 гранулы на 1 кг массы животного, полученный в соответствии с примером 1. Параллельно производили очистку ушной раковины и слухового канала от корочек, клещей и продуктов их жизнедеятельности раствором перекиси. В результате на 7-10 сутки было зафиксировано улучшение состояния пораженных ушных раковин, а на 20-25 сутки после обработки животных было установлено 100% выздоровление кошек от отодектоза и афаниптероза.

Также у кошек брали кровь для определения иммунологических показателей организма подопытных животных - бактерицидная (БАСК) и лизоцимная (ЛАСК) активность сыворотки крови (Таблица 2).

Полученные результаты, представленные в Таблице 2, показывают, что до лечения показатели БАСК и ЛАСК ниже (р<0,05) у кошек, пораженных паразитами (Фон), в сравнении с нормами здоровых животных. После лечения наблюдается достоверное повышение показателей естественной резистентности кошек (р<0,05) на 7, 14, 20 и 25 сутки опыта. Следовательно, заявленный препарат в виде гранул в терапевтической дозе обладает выраженными антипаразитарными и иммуностимулирующими свойствами.

Таким образом, представленные материалы демонстрируют высокую терапевтическую эффективность гранулированой формы препарата при применении его при нематодозах (токсокароз, токсаскаридоз), арахноэнтомозах и смешанных инвазий, вызванными круглыми гельминтами и эктопаразитами (клещи, блохи) у собак и кошек. Кроме того, достоинствами разработанной формы препарата являются простота его применения, отсутствие стресса у животных при лечении и способность к иммуностимулирующим свойствам.

Наряду с этим использование в качестве активного начала нового вещества - гемисукцината авермектина, способствует преодолению резистентности у паразитов к используемым ранее препаратам, а также исключает проблему видовой селективной токсичности к ивермектину у некоторых пород собак (колли, шотландским овчаркам, бобтейлам, шелти) и делает возможным применение его для данного вида животных.

Литература

1. Архипов И.А., Зубов А.В., Борзунов Е.Н., Михин А.Г. Ветеринарно-санитарные и медицинские проблемы паразитологии, обусловленные повышением численности собак и кошек в городах. // Теория и практика паразитарных болезней животных - Москва, 2009. - №10. - С. 22-26.

2. Даугалиева Э.Х., Сидоркин В.А., Семенов С.А., Жемеричкин Д.А., Староверов С.А. Влияние ивермека на показатели иммунного ответа у животных. // Ветеринария. - Москва, 2000. - №12. - С. 29-31.

3. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа, 1990. - 350 с.

4. Патент RU 221062, A61K 31/00, A01N 25/00, опубл. 20.08.2003.

5. Патент RU 2453553 C1, С07Н 19/01, С07Н 17/08, опубл. 20.06.2012.

6. ТУ №9169-001-35231285-13 Экстракт лузги гречихи «Мелавит» от 27.06.2013 г.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики паразитозов мелких домашних животных. Препарат содержит авермектины, меланин гречихи, спирт изопропиловый, Твин-80, 1,2-пропиленгликоль и пищевую приманку при следующем соотношении компонентов, мас. %: авермектины 0,075-0,375; меланин гречихи 0,01-0,05; спирт изопропиловый 1,15-5,76; Твин-80 0,01-0,05; 1,2-пропиленгликоль 1,25-6,25 и пищевая приманка до 100. Использование заявленного препарат обеспечивает высокую терапевтическую эффективность при желудочно-кишечных нематодозах, арахнозах и энтомозах мелких домашних животных. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

1. Препарат для лечения паразитозов мелких домашних животных, содержащий действующее вещество из группы авермектинов, вспомогательные компоненты - спирт изопропиловый, Твин-80, 1,2-пропиленгликоль и пищевую приманку, отличающийся тем, что он дополнительно содержит меланины гречихи при следующем соотношении компонентов, мас. %:

вещество из группы авермектинов 0,075-0,375 меланин гречихи 0,01-0,05 спирт изопропиловый 1,15-5,76 Твин-80 0,01-0,05 1,2-пропиленгликоль 1,25-6,25 пищевая приманка до 100

2. Препарат для лечения паразитозов мелких домашних животных по п. 1, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества из группы авермектинов содержит гемисукцинат авермектина В_1а.