СОЛНЦЕЗАЩИТНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОГЛОЩАЮЩИЙ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ ПОЛИМЕР Российский патент 2015 года по МПК A61K8/00 A61Q1/02 A61Q1/04 A61Q17/04 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к солнцезащитным композициям для местного применения, содержащим полимеры, поглощающие УФ-излучение.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Длительное воздействие УФ-излучения, например солнечного, может приводить к фотодерматозам и эритемам, а также увеличивает риск развития рака кожи, например меланомы, ускоряет старение кожи, в частности приводит к потере эластичности кожи и образованию морщин.

В продаже имеется большое количество солнцезащитных композиций, обладающих различной способностью защищать организм от ультрафиолетового излучения. Однако многие имеющиеся в продаже солнцезащитные средства вызывают чувство жжения или раздражение глаз, в связи с чем потребителю необходимы мягкие по отношению к глазам солнцезащитные композиции.

Задача создания не раздражающих глаза солнцезащитных средств дополнительно усложняется в случае наложения ограничивающих требований к составу солнцезащитной композиции. Например, авторы изобретения выяснили, что существует необходимость в не раздражающих глаза косметических солнцезащитных композициях, включающих полимерное солнцезащитное соединение (т.е. полимер, поглощающий ультрафиолетовое излучение), по существу не содержащих неполимерных УФ-поглотителей.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте настоящего изобретения композиция включает дисперсную масляную фазу, стабилизированную в диспергирующей водной фазе. Масляная фаза включает УФ-поглощающий полимер. Композиция дополнительно включает маслосгущающий полимер. Композиция по существу не содержит неполимерных УФ-поглотителей.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предполагается, что специалист в данной области на основе приведенного в настоящем документе описания сможет воспользоваться всеми возможностями раскрываемого изобретения. Приведенные ниже конкретные варианты осуществления следует рассматривать лишь в качестве пояснений, без каких бы то ни было ограничений основного использования.

Если не указано иное, все используемые в настоящем документе технические и научные термины имеют такие же значения, как и в той области специальных знаний, к которой относится данное изобретение. Если не указано иное, все упомянутые в настоящем документе алкил-, алкенил- и алкоксигруппы могут представлять собой группы с линейной или разветвленной цепью. Если не указано иное, используемый в настоящем документе термин «молекулярная масса» относится к средневесовой молекулярной массе (Mw).

Если не указано иное, все приведенные концентрации относятся к весовым концентрациям. Кроме того, если не указано иное, термин «по существу не содержит» по отношению к некоторому классу компонентов означает, что данный конкретный компонент(ы) присутствует в концентрации, которая меньше, чем требуется для эффективного проявления данным компонентом того эффекта или свойства, для которого он целенаправленно используется, например в концентрации менее чем приблизительно 1%, такой как менее чем приблизительно 0,5%, например, полное отсутствие таких компонентов в ряде вариантов осуществления.

УФ-ПОГЛОЩАЮЩИЙ ПОЛИМЕР

Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, включающим полимер, поглощающий ультрафиолетовое излучение (т.е. «УФ-поглощающий полимер»). Под «УФ-поглощающим полимером» понимается полимер (молекула, которая может быть представлена одной или более периодически повторяющимися, например, по меньшей мере дважды, структурными единицами), содержащий один или более УФ-поглощающий фрагмент, как описано ниже в настоящем документе, и который поглощает излучение в некотором диапазоне ультрафиолетовой части спектра (290-400 нм), например полимер, имеющий коэффициент экстинкции по меньшей мере приблизительно 1 000 моль^-1·см^-1, например более чем 10000 или 100000, или 1000000 моль^-1·см^-1, для по меньшей мере одной длины волны в пределах вышеуказанного ультрафиолетового спектра.

Молекулярная масса поглощающего ультрафиолетовое излучение полимера, как правило, достаточно высока, чтобы уменьшить вероятность его всасывания через кожу в другие ткани организма, включая кровяное русло. В одном варианте осуществления настоящего изобретения молекулярная масса поглощающего ультрафиолетовое излучение полимера составляет больше чем приблизительно 2000, например от приблизительно 2000 до приблизительно 1000000, например от приблизительно 5000 до приблизительно 750000, например от приблизительно 5000 до приблизительно 500000. В некоторых других вариантах осуществления молекулярная масса поглощающего ультрафиолетовое излучение полимера составляет от приблизительно 3000 до приблизительно 200000, например от приблизительно 3000 до приблизительно 100000, например от приблизительно 3000 до приблизительно 40000.

Для повышения водостойкости и растекаемости в ряде вариантов осуществления УФ-поглощающий полимер может обладать низкой растворимостью в воде. Например, в ряде вариантов осуществления УФ-поглощающий полимер может обладать растворимостью в воде, которая составляет менее чем приблизительно 3% вес., например менее чем приблизительно 1% вес. Под «растворимостью в воде» понимается максимальная процентная весовая доля полимера (по отношению к полимеру вместе с водой), после внесения которой в 100 граммов деионизированной воды и взбалтывания получается прозрачный раствор, который остается визуально однородным и прозрачным при температуре окружающей среды в течение 24 часов.

УФ-поглощающий полимер включает один или более УФ-поглощающий фрагмент. В одном конкретном варианте осуществления первый УФ-поглощающий фрагмент представляет собой фрагмент, поглощающий УФ-A-излучение. Под «фрагментом, поглощающим УФ-A-излучение» понимается фрагмент, обеспечивающий заметное поглощение УФ-поглощающим полимером в области УФ-A ультрафиолетового спектра (от 320 нм до 400 нм). Например, при отливе пленки из соединения, включающего УФ-поглощающий полимер, можно получить молярный коэффициент экстинкции, измеренный по меньшей мере на одной длине волны в указанном диапазоне длин волн, который составляет по меньшей мере приблизительно 1000 моль^-1 см^-1, например по меньшей мере приблизительно 2000 моль^-1 см^-1, например по меньшей мере приблизительно 4000 моль^-1 см^-1. В одном варианте осуществления молярный коэффициент экстинкции на по меньшей мере 40% длин волн в этой части спектра составляет по меньшей мере приблизительно 1000 моль^-1 см^-1.

Примеры фрагментов, поглощающих УФ-A-излучение, включают тетрагидроксибензофеноны; дикарбоксидигидроксибензофеноны, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксидибензоилметаны, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксистильбены, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; бис(гидроксистиренил)бензолы; бис(карбоксистиренил)бензолы, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксикаротины, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; 2-циано-3,3-дифенилакриловую кислоту; 2-этилгексиловый эфир; а также любые соответствующим образом функционализированные соединения, способные к сополимеризации в полимерной цепи, способной поглощать ультрафиолетовое излучение в диапазоне 320-400 нм.

В одном варианте осуществления УФ-поглощающий фрагмент представляет собой УФ-поглощающий триазол и(или) УФ-поглощающий бензоилметан. В наиболее показательном варианте осуществления УФ-поглощающий фрагмент представляет собой УФ-поглощающий триазол.

Под «УФ-поглощающим триазолом» понимается УФ-поглощающий фрагмент, содержащий пятичленное гетероциклическое кольцо с двумя атомами углерода и тремя атомами азота. УФ-поглощающие триазолы включают, например, соединения формулы (II) или (III)

(II)

,

(III)

,

где R₁₄ представляет собой необязательный C₁-C₁₈-алкил или водород; R₁₅ и R₂₂ независимо представляют собой необязательные C₁-C₁₈-алкилы, которые могут быть замещены фенильной группой, и R₂₁ представляет собой необязательный C₁-C₈-алкил. В соединении формулы (II) любая из групп R₁₄, R₁₅ или R₂₁ может быть ориентирована так, чтобы быть непосредственно связанной с (эфирной) мостиковой группой, которая связывает УФ-поглощающий дибензоилметан с главной цепью C-C. В соединении формулы (III) любая из групп R₁₅ или R₂₂ может быть ориентирована так, чтобы быть непосредственно связанной с (эфирной) мостиковой группой, которая связывает УФ-поглощающий триазол с главной цепью C-C.

К УФ-поглощающим дибензоилметанам относятся соединения, которые могут быть представлены формулой (IV)

,

где R₁₉ и R₂₀ независимо представляют собой необязательные C₁-C₈-алкилы или C₁-C₈-алкокси, m₉ находится в диапазоне от 0 до 3, m₁₀ находится в диапазоне от 1 до 3. Любая из групп R₁₉ и R₂₀ может быть ориентирована так, чтобы быть непосредственно связанной с (эфирной) мостиковой группой, которая связывает УФ-поглощающий дибензоилметан с главной цепью C-C.

Примеры и пути синтеза таких неполимерных дибензоилметановых фрагментов раскрыты в патенте США № 4489057 и без ограничений включают 4-(1,1-диметилэтил)-4'-метоксидибензоилметан (авобензон, поступающий в продажу под названием PARSOL 1789, компания Roche Vitamins and Fine Chemicals, г. Натли, шт. Нью-Джерси, США).

В другом варианте осуществления ультрафиолетпоглощающий фрагмент представляет собой фрагмент, поглощающий УФ-B-излучение. Под «фрагментом, поглощающим УФ-B-излучение» понимается фрагмент, обеспечивающий заметное поглощение УФ-поглощающим полимером в области УФ-B ультрафиолетового спектра (от 290 нм до 320 нм). В одном варианте осуществления критерии для отнесения фрагмента к поглощающим УФ-B-излучение аналогичны описанным выше критериям для фрагмента, поглощающего УФ-A-излучение, за исключением длины волны, которая находится в диапазоне от 290 нм до 320 нм.

Примеры соответствующих фрагментов, поглощающих УФ-B-излучение, включают 4-аминобензойную кислоту и ее алкиловые эфиры; антраниловую кислоту и ее алкиловые эфиры; салициловую кислоту и ее алкиловые эфиры; гидроксикоричную кислоту и ее алкиловые эфиры; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксибензофеноны, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксихалконы, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; дигидрокси-, дикарбокси- и гидроксикарбоксикумарины, а также их алкилэфирные либо галоидангидридные производные; и другие соответствующим образом функционализированные соединения, способные к сополимеризации в полимерной цепи.

УФ-поглощающий полимер может содержать различные повторяющиеся звенья, например полиэфирные, полиакрилатные или полисилоксановые, полиамидные, полиуретановые, а также другие повторяющиеся звенья.

В ряде наиболее показательных вариантов осуществления УФ-поглощающий полимер представляет собой полиэфир, например включает повторяющееся звено с эфирной связью. Например, УФ-поглощающий полиэфир может иметь главную цепь, которая содержит множество эфирных фрагментов (-COO-), соединенных с атомами углерода в главной цепи полимера. Такая полимерная структура может включать повторяющиеся звенья, такие как приведенные ниже фрагменты (V) или (VI)

(V)

,

(VI)

.

Соответствующие группы R и R' включают алкильные, арильные или аралкильные цепи (насыщенные либо ненасыщенные). В ряде вариантов осуществления группы R включают C₂-C₁₀-алкильные группы. Количество повторяющихся звеньев n может находиться в диапазоне, например, от приблизительно 3 до приблизительно 1000, таком как от приблизительно 3 до приблизительно 50, таком как от приблизительно 3 до приблизительно 20. Множество групп R УФ-поглощающего полиэфира включает один или более фрагмент, поглощающий ультрафиолетовое излучение, согласно приведенному выше описанию.

Полиэфир может дополнительно включать остатки одного или более сомономера, например непрореагировавшие спиртовые группы R-OH. В одном варианте осуществления настоящего изобретения УФ-поглощающий полиэфир включает фрагмент, поглощающий УФ-A-излучение, например УФ-поглощающий триазол.

УФ-поглощающий полиэфир может быть синтезирован любым из известных специалистам в данной области способов, например раскрытием лактонового (циклического эфирного) кольца, несущего УФ-поглощающий фрагмент; реакцией конденсации УФ-поглощающего мономера, имеющего одновременно кислотные и спиртовые группы (например, реакция A-B-конденсации); конденсацией полиольного и поликислотного функциональных мономеров, один или оба из которых включают УФ-поглощающие фрагменты; и т.п.

Один наиболее соответствующий УФ-поглощающий полиэфир получают реакцией поликонденсации следующих мономеров: (1) димердиола, C₃₆H₇₂O, номер CAS 147853-32-5, который представляет собой C₃₆диол; (2) дитриметилолпропана, C₁₂H₂₆O₅, номер CAS 23235-61-2, который представляет собой тетрафункциональный спирт, полученный димеризацией триметилолпропана; (3) диметиладипата, C₈H₁₄O₄, номер CAS 627-93-0, метилового эфира адипиновой кислоты; и (4) бензолпропановой кислоты, 3-(2h-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксиметилового эфира, C₂₀H₂₃N₃O₃, номер CAS 84268-33-7, мономера, который включает УФ-поглощающий триазол.

В ряде вариантов осуществления УФ-поглощающий полимер имеет следующую химическую структуру:

-(A)_n-(B)_m-

УФ-поглощающий полимер может содержать n молей первого повторяющегося звена A и m молей второго повторяющегося звена B. Таким образом, полимер, поглощающий ультрафиолетовое излучение, может представлять собой сополимер, который имеет по меньшей мере два повторяющихся звена.

В ряде вариантов осуществления УФ-поглощающий полимер включает главную цепь из ковалентно связанных атомов углерода (то есть главную цепь углерод-углерод или «C-C»), к которой присоединены боковые группы. Как известно специалистам в данной области, термин «главная цепь» по существу относится к той части повторяющихся звеньев полимера, которые ковалентно связаны со смежными повторяющимися звеньями. В случае существования множества таких частей главной цепью считается та цепь в молекуле полимера, которая имеет наибольшее число непрерывно и ковалентно связанных атомов. Другие более мелкие группы ковалентно связанных атомов считаются боковыми группами, отходящими от главной цепи.

В ряде вариантов осуществления полимер представляет собой акриловый полимер, который может быть представлен следующей химической структурой:

(I)

.

Первое повторяющееся звено A, как правило, включает первую боковую группу R₁, которая связана с главной цепью C-C, например, через мостиковую группу, например, через сложноэфирную мостиковую группу (в приведенной выше химической структуре показаны эфирные связывающие группы), где первая боковая группа R₁ включает первый фрагмент, поглощающий ультрафиолетовое излучение. Первый фрагмент, поглощающий ультрафиолетовое излучение, поглощает излучение в ультрафиолетовом спектре.

Соответствующие целям настоящего изобретения акриловые полимеры могут быть синтезированы, например, известными специалистам способами. Например, соответствующие полимеры могут быть получены аддитивной полимеризацией, в частности свободнорадикальной аддитивной полимеризацией соответствующих этиленненасыщенных мономеров. Повторяющиеся звенья в полученном полимере могут иметь переменную, блоковую, случайную, привитую, звездообразную или другую конфигурацию.

Например, первое этиленненасыщенное соединение (мономер), которое включает фрагмент, поглощающий ультрафиолетовое излучение, может реагировать со вторым этиленненасыщенным соединением (мономер), которое, например, в одном варианте осуществления включает по меньшей мере одну силоксановую связь. В другом варианте осуществления второй этиленненасыщенный мономер включает углеводородный фрагмент, в частности углеводородный фрагмент со средним числом атомов углерода. Данная реакция может протекать в присутствии инициатора, такого как азобисизобутиронитрил (AIBN), либо другого соответствующего инициатора. В одном варианте осуществления первое этиленненасыщенное соединение включает фрагмент, поглощающий УФ-A-излучение. Фрагмент, поглощающий УФ-A-излучение, может представлять собой бензотриазол. Одним таким соответствующим бензотриазольным мономером является 2'-гидрокси-5'-метакрилоксиэтилфенил)-2H-бензотриазол.

В одном варианте осуществления УФ-поглощающий полимер включает в главной цепи по меньшей мере одну силоксановую (Si-O-Si) связь. В одном варианте осуществления в главной цепи находится приблизительно 10 или более силоксановых связей, в частности 50 и более силоксановых связей. В одном варианте осуществления второй УФ-поглощающий полимер представляет собой диметикодиэтилбензальмалонат, также известный как бензилиденмалонатсиликон, примером которого является известный фильтр «Полисиликон-15». Примеры соответствующего бензилиденмалонатсиликона описаны в патенте США № 6193959, выданном Bernasconi et al. Особенно соответствующим бензилиденмалонатом является «Parsol SLX», поставляемый компанией DSM (Royal DSM N.V.), г. Херлен, Нидерланды.

В другом варианте осуществления второй УФ-поглощающий полимер включает функциональные группы 2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты, которые присутствуют, например, в солнцезащитных полимерах, раскрытых в патентах США № 6962692, 6899866 и (или) 6800274, в том числе гександикарбоновую кислоту, полимер с 2,2-диметил-1,3-пропандиолом, 3-[(2-циано-1-оксо-3,3-дифенил-2-пропенил)окси]-2,2-диметлпропил-2-октилдодециловый эфир, поставляемый под торговым названием «POLYCRYLENE» компанией HallStar Company, г. Чикаго, шт. Иллинойс, США.

УФ-поглощающие полимеры, которые могут найти применение в настоящем изобретении, в ряде вариантов осуществления могут включать большое количество УФ-поглощающих фрагментов. Таким образом, они отлично подходят для включения в состав топических солнцезащитных средств. Под «большим количеством» УФ-поглощающих фрагментов понимается такое их количество, при котором по меньшей мере 10% от массы полимера составляет УФ-поглощающий фрагмент.

Для возможности использования УФ-поглощающего полимера в качестве солнцезащитного средства для тела человека также желательно, чтобы он обладал достаточно высокой поглощающей способностью в УФ-части спектра. В одном варианте осуществления полимер, при растворении в соответствующем растворителе (например ДМСО, этилацетате, тетрагидрофуране и т.п.) и формировании из него тонкой пленки, имеет молярный коэффициент экстинкции, измеренный по меньшей мере на одной длине волны в пределах УФ-спектра, например в части УФ-А спектра, который составляет по меньшей мере приблизительно 1000 моль^-1 см^-1, например по меньшей мере приблизительно 2000 моль^-1 см^-1, например по меньшей мере приблизительно 4000 моль^-1 см^-1 либо 10000, либо 100000, либо 1000000 моль^-1 см^-1.

ТОПИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

В одном варианте осуществления предложена композиция, которая может использоваться для местного (косметического) применения при нанесении на тело человека (например, на кератинсодержащие поверхности, такие как кожа или волосы), особенно на кожу. Композиция включает один или более УФ-поглощающих полимеров, описанных в настоящем документе. Концентрация УФ-поглощающего полимера может изменяться в диапазоне от 0,001% до приблизительно 50% вес., таком как от приблизительно 0,1% до приблизительно 50%, таком как от приблизительно 0,5% до приблизительно 40%, от веса композиции. В ряде вариантов осуществления концентрация УФ-поглощающего полимера составляет приблизительно 10% или более, находится в диапазоне от приблизительно 11% до приблизительно 30%, таком как от приблизительно 11% до приблизительно 25%, таком как от приблизительно 11% до приблизительно 20%.

Согласно ряду вариантов осуществления настоящего изобретения, композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, по существу не содержат неполимерных УФ-поглотителей. Более того, при полном удалении УФ-поглощающих полимеров в ряде вариантов осуществления композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, солнцезащитный фактор (SPF) полученной композиции, определенный соответствующим способом in vivo, составит 2 или менее.

Соответствующим способом тестирования in vivo является известный специалистам «способ Colipa». В данном способе определяется минимальная доза смоделированного солнечного ультрафиолетового излучения, необходимая для вызывания минимально заметной эритемы на коже человека на необработанной коже и на коже, обработанной композицией (показания снимаются через 24 часа после облучения). Значение SPF композиции определяют как отношение дозы УФ-излучения, требуемой для вызывания минимально заметной эритемы на защищенной композицией коже (MEDp), к дозе, требуемой для вызывания минимально заметной эритемы на незащищенной коже (MEDu).

При определении SPF для облучения используют, например, устройство Multiport Solar Simulator Model 601 (компания Solar Light Co., г. Филадельфия, шт. Пенсильвания, США), состоящее из ксеноновой лампы мощностью 300 ватт, излучение которой пропускается через фильтр UG11 толщиной 1 мм и фильтр WG320 толщиной 1 мм (компания Schott Co., г. Филадельфия, шт. Пенсильвания, США), которое обеспечивает воздействие УФ-излучением в диапазоне от 240 до 800 нанометров.

«УФ-экранирующие соединения», которые по существу отсутствуют в композиции, могут ограничиваться (а) неполимерными УФ-поглотителями, обычно характеризуемыми как «органические» (которые включают преимущественно или только атомы, выбранные из углерода, водорода, кислорода и азота), не имеющими определенных повторяющихся звеньев и обычно имеющими молекулярные массы приблизительно 600 дальтон или менее, такие как приблизительно 500 дальтон или менее, такие как менее 400 дальтон. Примеры таких соединений, называемых иногда «мономерные органические УФ-поглотители», без ограничений включают: производные метоксициннамата, такие как октилметоксициннамат и изоамилметоксициннамат; производные камфоры, такие как 4-метилбензилиденкамфора, бензалкония метосульфат камфоры и терефталидендикамфорная сульфокислота; производные салицилата, такие как октилсалицилат, троламинсалицилат и гомосалат; производные сульфокислот, такие как фенилбензимидазолсульфокислота; производные бензона, такие как диоксибензон, сулисобензон и оксибензон; производные бензойной кислоты, такие как аминобензойная кислота и октилдиметилпарааминобензойная кислота; октокрилен и другие β,β-дифенилакрилаты; диоктилбутамидотриазон; октилтриазон; бутилметоксидибензоилметан; дрометризолтрисилоксан; и метилантранилат.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения УФ-экранирующие соединения, которые по существу отсутствуют в композиции, также могут включать (b) частицы, экранирующие ультрафиолетовое излучение («УФ-экранирующие частицы»), обычно используемые по меньшей мере частично для рассеивания ультрафиолетового излучения. Примеры включают неорганические оксиды, в том числе диоксид титана, оксид цинка, оксиды железа, оксиды кремния либо оксиды других металлов (например, переходных металлов, таких как кристаллические переходные металлы). Такие частицы, экранирующие ультрафиолетовое излучение, как правило, представляют собой твердые частицы диаметром от приблизительно 0,1 микрона до приблизительно 10 микрон.

Для ясности из определения «УФ-экранирующие соединения» явным образом исключены УФ-поглощающие полимеры в соответствии с приведенным выше определением, что будет понятно специалистам в данной области.

Как было описано выше, в ряде вариантов осуществления композиция по существу не содержит любых УФ-экранирующих соединений (т.е. по существу не содержит (а) неполимерных УФ-поглотителей и по существу не содержит (b) УФ-экранирующих частиц). В ряде альтернативных вариантов осуществления композиция по существу не содержит (а) неполимерных УФ-поглотителей, однако включает (b) УФ-экранирующие частицы. В частности, в ряде альтернативных вариантов осуществления композиция по существу не содержит (а) неполимерных УФ-поглотителей, однако включает диоксид титана и (или) оксид цинка.

Композиции, которые могут найти применение в целях настоящего изобретения, можно использовать в различных косметических целях, в особенности для защиты кожи от УФ-излучения. Поэтому такие композиции могут быть изготовлены в виде большого количества разнообразных лекарственных форм. Такие формы без ограничений включают суспензии, дисперсии, растворы или покрытия на водорастворимых или водонерастворимых носителях (например, таких носителях, как органические или неорганические порошки, волокна или пленки). Соответствующие формы продукта включают лосьоны, кремы, гели, карандаши, спреи, мази, муссы и спрессованные порошки. Композиция может быть использована в различных средствах, таких как солнцезащитные средства, использующиеся во время отдыха либо для ежедневного использования, увлажняющие средства, косметические средства и декоративная косметика, очищающие и тонизирующие средства, антивозрастная косметика или их сочетания. Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, могут быть получены способами, известными специалистам в области изготовления и разработки косметических средств.

В ряде вариантов осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, включают воду и, таким образом, относятся к композициям на водной основе. В ряде других вариантов осуществления композиция включает водную фазу и масляную фазу. В ряде других вариантов осуществления композиция включает диспергирующую водную фазу, в которой стабилизирована дисперсная масляная фаза, включающая УФ-поглощающий полимер. В ряде вариантах осуществления УФ-поглощающий полимер растворен в масляной фазе, а не диспергирован или суспендирован. Масляная фаза может быть, в свою очередь, стабилизирована в водной фазе. Масляная фаза может быть организована в виде дискретных капель или единиц со средним диаметром от приблизительно одного микрона до приблизительно 1000 микрон, таким как от приблизительно 1 микрона до приблизительно 100 микрон.

В вариантах осуществления, в которых композиция включает водную фазу и масляную фазу, относительные концентрации водной и масляной фаз могут быть различными. В ряде вариантов осуществления процентная доля водной фазы находится в диапазоне от приблизительно 10% до приблизительно 90%, таком как от приблизительно 40% до приблизительно 80%, таком как от 50% до приблизительно 80% от веса композиции; причем водная фаза дополняется до 100% масляной фазой.

Процентное содержание воды в композициях может находиться в диапазоне от 20% до приблизительно 90%, таком как от приблизительно 20% до приблизительно 80%, таком как от приблизительно 30% до приблизительно 70%, таком как более чем приблизительно 50%, таком как от приблизительно 51% до приблизительно 80%, таком как от приблизительно 51% до приблизительно 70%, таком как от приблизительно 51% до приблизительно 60%.

В ряде вариантов осуществления композиция может включать одно или более соединение для повышения фотостабильности. Фотостабилизаторы включают, например, диэфиры или полиэфиры нафталиндикарбоновой кислоты.

НОСИТЕЛЬ

Один или более УФ-поглощающий полимер в композиции может быть смешан с «косметически-приемлемым топическим», т.е. носителем для местного применения, в который путем диспергирования или растворения могут быть включены другие компоненты и который обладает приемлемыми свойствами, которые делают его безопасным для местного применения. Таким образом, композиция может дополнительно включать в себя различные функциональные компоненты, известные в области косметической химии, например смягчающие средства (в том числе масла и воски), а также другие компоненты, обычно используемые в композициях для личного ухода, такие как увлажнители, загустители, замутнители, ароматизаторы, красители, растворители для УФ-поглощающих полимеров и прочие функциональные компоненты. Примеры соответствующих растворителей для УФ-поглощающего полимера включают дикаприлилкарбонат, поставляемый под названием CETIOL CC компанией Cognis Corporation, г. Амблер, шт. Пенсильвания, США. Для улучшения органолептических свойств в ряде вариантов осуществления настоящего изобретения композиция по существу не содержит летучих растворителей, в особенности C₁-C₄-спиртов, таких как этанол и изопропанол.

Кроме того, композиция может по существу не содержать таких компонентов, которые могут сделать ее непригодной для местного применения. Так, композиция может по существу не содержать таких растворителей, как летучие растворители и, в особенности, не содержать летучих органических растворителей, таких как кетоны, ксилол, толуол и т.п.

ЭМУЛЬГАТОРЫ

В ряде вариантов осуществления настоящего изобретения композиция по существу не содержит низкомолекулярных эмульгаторов. Под «эмульгатором» понимаются любые молекулы, которые допустимы для эмульгирования дискретных капель масляной фазы в диспергирующей водной фазе, либо наоборот. Под «низкомолекулярными эмульгаторами» понимаются эмульгаторы с молекулярной массой приблизительно 2000 дальтон или менее, такой как приблизительно 1000 дальтон или менее.

В ряде вариантов осуществления композиции по существу не содержат низкомолекулярных эмульгаторов, образующих эмульсию типа масло-в-воде. Под «эмульгаторами, образующими эмульсию типа масло-в-воде» понимаются эмульгаторы, способные в концентрации 1% вес. формировать при спокойном или интенсивном перемешивании с чистой деионизированной водой визуально однородную прозрачную либо полупрозрачную смесь. Смесь является такой, что при всех длинах волн в диапазоне от 400 до 700 нм отношение интенсивности прошедшего света к интенсивности падающего света в ней составляет приблизительно 10% или более на длине пути 1 см. Под «визуально однородной» понимается смесь, которая характеризуется отсутствием видимого расслоения, флотации либо разделения фаз. Эмульгаторы, образующие эмульсию типа масло-в-воде, могут быть способны понижать поверхностное натяжение чистой деионизированной воды до 45 дин на сантиметр при добавлении их к чистой деионизированной воде в концентрации 0,5% или менее при комнатной температуре. Эмульгаторы, образующие эмульсию типа масло-в-воде, могут характеризоваться гидрофильно-липофильным балансом, который составляет приблизительно 8 или более, например приблизительно 10 или более.

В ряде вариантов осуществления композиция по существу не содержит следующих анионных, неионных, амфотерных и катионных эмульгаторов:

(I) анионные эмульгаторы: алкил-, арил-, алкиларил- или ацилмодифицированные варианты таких фрагментов, как сульфаты, этерифицированные сульфаты, этерифицированные сульфаты моноглицерила, сульфонаты, сульфосукцинаты, сульфосукцинаты эфира, сульфосукцинаматы, амидосульфосукцинаты, карбоксилаты, амидоэфиры карбоксилатов, сукцинаты, саркозинаты, аминокислоты, таураты, сульфоацетаты и фосфаты;

(II) неионные эмульгаторы: этоксилаты спиртов, амидов, моноглицеридов; сорбитановые эфиры; полиоксиэтиленовые производные полиоловых эфиров; алкилглюкозиды или полиглюкозиды; полиглицериловые эфиры; несшитые силиконовые сополимеры, такие как алкокси- или алкилсополиолы диметикона, силиконы с боковыми гидрофильными фрагментами, такие как линейные силиконы с боковыми полиэфирными или полиглицериновыми группами; сшитые эластомерные твердые органополисилоксаны, содержащие по меньшей мере один гидрофильный фрагмент - полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль или полиглицериловый эфир; следует обратить внимание, что из данного списка неионных эмульгаторов явным образом исключены жирные спирты (как описано ниже);

(III) амфотерные эмульгаторы: алкилбетаины, амидоалкилбетаины, алкиламфоацетаты; амидоалкилсультаины; амфофосфаты; фосфорилированные имидазолины; карбоксиалкилалкилполиамины; алкилиминодипропионаты; алкиламфоглицинаты (моно- или ди-); алкиламфопропионаты; N-алкил-β-аминопропионовые кислоты; алкилполиаминокарбоксилаты; и

(IV) катионные эмульгаторы: алкилчетвертичные, бензилчетвертичные, эфирчетвертичные, этоксилированные четвертичные и алкиламины.

В другом варианте осуществления композиция по существу не содержит анионых, неионных, амфотерных и катионных эмульгаторов, а также по существу не содержит определенных (V) полимерных эмульгаторов: сополимеров на основе акриламидоалкилсульфоновой кислоты, таких как Aristoflex® AVC и Aristoflex® HMB компании Clariant Corporation, а также Granthix APP компании Grant Industries, Inc.

В ряде вариантов осуществления настоящего изобретения композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, включают пленкообразующий полимер. Под «пленкообразующим полимером» понимается полимер, который при растворении, эмульгировании или диспергировании в одном или более растворителе способен образовывать непрерывную или полунепрерывную пленку при нанесении в жидкой несущей среде на гладкое стекло после испарения жидкой несущей среды. Такой полимер должен сохнуть на стекле таким образом, чтобы быть преимущественно непрерывным в пределах поверхности нанесения, а не образовывать множество дискретных островоподобных структур. Как правило, пленки, формирующиеся при нанесении композиций на кожу в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения, описанными в настоящем документе, имеют толщину в среднем менее чем приблизительно 100 микрон, такую как менее чем приблизительно 50 микрон.

В отличии от УФ-поглощающих полимеров, пленкообразующие полимеры, как правило, не поглощают ультрафиолетовое излучение и, следовательно, не соответствуют требованиям, предъявляемым к УФ-поглощающим полимерам.

Пленкообразующие полимеры можно использовать в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, так как они могут повысить УФ-защитные свойства композиции (в отношении УФ-А-излучения, УФ-B-излучения или обоих типов излучения) и (или) улучшить водоотталкивающие свойства или водостойкость композиции.

Соответствующие пленкообразующие полимеры включают природные полимеры, такие как полисахариды или белки, и синтетические полимеры, такие как полиэфиры, полиакрилаты, полиуретаны, виниловые полимеры, полисульфонаты, полимочевины, полиоксазолины и т.п. Конкретные примеры пленкообразующих полимеров включают, например, гидрогенизированный димер сополимера диленолеила с диметилкарбонатом, поставляемый под названием COSMEDIA DC компанией Cognis Corporation, г. Амблер, шт. Пенсильвания; сополимер винилпирролидона и длинноцепочечного a-олефина, такой как поставляемый под названием GANEX V220 компанией ISP Specialty Chemicals, г. Уэйн, шт. Нью-Джерси; сополимер винилпирролидона и триконтанила, поставляемый под названием GANEX WP660 также компанией ISP; вододиспегируемые полиэфиры, включая сульфополиэфиры, такие как поставляемые под названием EASTMAN AQ 38S компанией Eastman Chemical. Пленкообразующий полимер может присутствовать в композиции в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,1% до приблизительно 3%, или от приблизительно 0,1% до приблизительно 2%.

В ряде вариантов осуществления композиция включает маслосгущающий полимер, который может суспендировать масляную фазу в диспергирующей водной фазе без применения низкомолекулярного эмульгатора. Под «маслосгущающим полимером» понимается полимер, способный образовывать гель с минеральным маслом при температуре 25°C. В частности, при смешивании маслосгущающего полимера с минеральным маслом при концентрации маслосгущающего полимера от приблизительно 0,25% до 2,0% вес. полученная смесь имеет предел текучести приблизительно 5 паскалей (Па) или более, такой как приблизительно 10 Па или более, такой как от приблизительно 10 Па до приблизительно 1100 Па. Особенно соответствуют целям настоящего изобретения маслосгущающие полимеры типа C₂-C₄-алкилцеллюлозных полимеров, такие как этилцеллюлоза, представляющая собой этиловый эфир целлюлозы, содержащий длинноцепочечный полимер, состоящий из звеньев ангидроглюкозы, соединенных ацетальными связями. Другими примерами маслосгущающих полимеров являются дибутилэтилгексаноилглутамид и дибутиллауроилглутамид (поставляются под названиями EP-21 и GP-1 компанией Ajinomoto USA, г. Форт Ли, шт. Нью-Джерси).

Соответствующим способом определения предела текучести является следующий: испытуемые образцы помещают на водяную баню при температуре 25°C на период времени, достаточный для установления равновесия (по меньшей мере приблизительно на один час). Затем осторожно наносят приблизительно 1,0 грамм тестируемой композиции на плиту надлежащим образом откалиброванного реометра (например, Advanced Rheometer AR 2000) с конусом диаметром 20 мм и углом 1 градус, плитой диаметром 20 мм, водяной баней и ловушкой для растворителя. Объем пробы должен быть минимально достаточным для того, чтобы после установки конуса и плиты в окончательное положение (0,030 мм) из зазора истекал небольшой поток образца. Чтобы свести к минимуму сдвиг образца до начала испытания, каждый образец следует наносить на пластину единообразно, аккуратно одним движением зачерпывая образец без значительного сдвига или распределения с равномерным нанесением на плиту, убирая шпатель из образца без нажима или вращения. Образец помещают в центр плиты относительно равномерно по всей плите. При достижении положения измерения из зазора выступает небольшое количество образца. Его быстро и аккуратно удаляют таким образом, чтобы не сместить верхнюю пластину и не создать предварительного сдвига в образце. Прибор переводят в режим контролируемой скорости сдвига (логарифмического) в диапазоне скоростей сдвига, например, от 0,01^-1 до 300^-1; данные регистрируют в 300 точках; продолжительность теста 300 секунд; используется водяная баня с температурой 25°C. Подключенное к реометру устройство вывода настраивают на выдачу зависимости напряжения (Па) от скорости сдвига s^-1. Предел текучести определяют из зависимости напряжения течения от скорости сдвига как напряжение, при котором кривая начинает отклоняться от линейной. Определяют среднее значение и его стандартное отклонение по 3 циклам измерений.

Концентрация маслосгущающего полимера в композиции может соответствовать количеству, достаточному для стабилизации композиции и предотвращения разделения на фазы (которое может иметь место при отсутствии маслосгущающего полимера в композиции) в течение одного месяца при поддержании температуры в диапазоне 20°C-25°C. В ряде вариантов осуществления концентрация маслосгущающего полимера находится в диапазоне от приблизительно 0,025% до приблизительно 2%, таком как от приблизительно 0,05% до приблизительно 1%, таком как от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,4%.

Кроме того, в ряде вариантов осуществления композиция включает водозагущающий полимер. Под «водозагущающим полимером» понимается полимер, способный образовывать гель с деионизированной водой. В частности, при смешивании водозагущающего полимера с деионизированной водой до концентрации водозагущающего полимера от приблизительно 0,25% до приблизительно 2,0% вес. полученная смесь имеет предел текучести приблизительно 5 паскалей (Па) или более, такой как приблизительно 10 Па или более, такой как от приблизительно 10 Па до приблизительно 1 100 Па.

Примеры соответствующих водозагущающих полимеров включают различные ассоциативные полимеры, имеющие водорастворимые группы, а также гидрофобные модификации. Примеры включают растительные камеди, такие как пектин, каррагинан, ксантановая камедь, смола склероция и т.п.; поливинилпирролидон; полимеры целлюлозы и акриловые полимеры. Особенно значимыми являются ксантановая камедь, поставляемая под названием KELTROL компанией CP Kelco, г. Копенгаген, Дания; AMIGEL, гомополисахаридная камедь, получаемая ферментацией Sclerotium rolfsii и поставляемая компанией Alban Muller/Tri-K, Франция; гидрофобномодифицированные акриловые полимеры, такие как CARBOPOL, поставляемый компанией Noveon, г. Кливленд, шт. Огайо; полиэтиленгликолевые эфиры, такие как дистеарат ПЭГ-150, поставляемый компанией Stepan Company, г. Нортфилд, шт. Иллинойс, или Comiel, S.p.A., г. Болонья, Италия, под торговым названием PEG 6000 DS; а также водорастворимые полимеры целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, метилцеллюлоза и сульфат натрий-этилцеллюлозы. Концентрация водозагущающего полимера в композиции может находиться в диапазоне от приблизительно 0,05% до приблизительно 2%, таком как от приблизительно 0,1% до приблизительно 1%, таком как от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,5%.

В ряде вариантов осуществления композиция включает жирный спирт. Под «жирным спиртом» понимается любой из различных насыщенных или ненасыщенных линейных или разветвленных C₇-C₂₂ неэтоксилированных алифатических спиртов, имеющих одну -OH-группу. Жирный спирт может быть получен из растительных или животных масел и жиров, имеющих по меньшей мере одну боковую углеводородсодержащую цепь. Количество атомов углерода в жирном спирте может находиться в диапазоне от 9 до приблизительно 15, таком как от приблизительно 11 до приблизительно 15 атомов углерода. Примеры неразветвленных жирных спиртов включают цетиловый спирт и стеариловый спирт. Соответствующие разветвленные жирные спирты могут содержать одно или более разветвление в главной углеродной цепи молекулы. Примером соответствующего разветвленного жирного спирта является изостеариловый спирт. Другие соответствующие разветвленные жирные спирты включают моноразветвленные жирные спирты, например ISALCHEM 123, поставляемый компанией Sasol Chemical Co, г. Бад-Хомбург, Германия. Концентрация жирного спирта в композиции может находиться в диапазоне от приблизительно 0,5% до приблизительно 5%, таком как от приблизительно 1% до приблизительно 4%, таком как от приблизительно 1,5% до приблизительно 3%.

В ряде вариантов осуществления композиция включает умягчитель. Умягчителями называются материалы, используемые для предотвращения или уменьшения сухости, а также для защиты кожи. Соответствующие умягчители включают минеральные масла, вазелин, растительные масла (глицериловые эфиры жирных кислот, триглицериды), воски и другие смеси жирных эфиров, необязательно эфиров глицерина (например, изопропилпальмитат, изопропилмиристат), а также силиконовые масла, такие как диметикон. Один из значимых классов умягчителей, которые также служат для загущения масляной фазы композиции, включает эфиры жирных кислот бутилен- или пропиленгликоля, такие как бутиленгликолькокоат, поставляемый компанией Gattefosse, г. Париж, Франция. Один наиболее соответствующий бутиленгликолькокоат, также поставляемый компанией Gattefosse, представляет собой смесь моно- и дикокоатов бутиленгликоля, смешанную с изостеариловым спиртом (жирный спирт) и этилцеллюлозой (маслосгущающий полимер). Эту смесь поставляют на рынок под названием EMULFREE CBG.

В ряде вариантов осуществления композиция включает УФ-поглощающий полимер и по существу не содержит неполимерных УФ-поглотителей, а также в ряде вариантов осуществления по существу не содержит никаких УФ-экранирующих соединений и по существу не содержит низкомолекулярных эмульгаторов. В ряде вариантов осуществления композиция желательно одновременно включает масляную фазу, которая включает маслосгущающий полимер и жирный спирт, и водную фазу, которая включает водозагущающий полимер. Масляная фаза может необязательно включать умягчитель, такой как эфир жирной кислоты и бутиленгликоля.

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, могут дополнительно содержать одно или более иное косметически активное вещество (вещества). «Косметически активное вещество» представляет собой соединение, которое оказывает косметическое или лечебное воздействие на кожу, например уменьшает морщины, лечит акне или осветляет кожу. Обычно косметически активное вещество присутствует в композиции, составляющей предмет настоящего изобретения, в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 20% вес. композиции, например от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, таком как от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% вес. композиции.

В ряде вариантов осуществления pH композиции находится в диапазоне от приблизительно 4,0 до приблизительно 8,0, таком как от приблизительно 5,5 до приблизительно 7,0.

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, обладают низкой раздражающей активностью в отношении глаз и, в ряде вариантов осуществления, кожи. Низкая раздражающая активность в отношении глаз может быть измерена с помощью, например, теста Epi-Ocular, как изложено далее. Высокий показатель теста EPI-OCULAR для композиции обычно указывает на меньшее раздражающее воздействие на глаза по сравнению с композицией, имеющей более низкий показатель теста EPI-OCULAR, которая оказывает большее раздражающее воздействие на глаза.

Для композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, заявители определили крайне высокие показатели теста EPI-OCULAR и связанное с этим меньшее раздражающее воздействие. Например, в ряде вариантов осуществления показатель теста EPI-OCULAR для композиций составил приблизительно 10 или выше. В некоторых других вариантах осуществления композиции показали результаты теста EPI-OCULAR приблизительно 12 часов или более, такие как приблизительно 15 часов или более, такие как приблизительно 20 часов или более, такие как приблизительно 24 часа или более.

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, могут быть получены путем смешивания с использованием методов, известных специалистам в данной области. В одном варианте осуществления настоящего изобретения способ получения композиции, составляющей предмет настоящего изобретения, включает получение масляной фазы путем смешивания по меньшей мере УФ-поглощающего полимера с маслосгущающим полимером и жирным спиртом; и получение водной фазы путем смешивания по меньшей мере воды и водозагущающего полимера. Масляная фаза и водная фаза затем могут быть смешаны способом, обеспечивающим возможность диспергирования масляной фазы в водной фазе таким образом, чтобы водная фаза являлась диспергирующей, а масляная - дисперсной.

Композиции, составляющие настоящее изобретение, могут быть использованы для местного введения млекопитающим, например для непосредственного нанесения - втирания или намазывания - композиции на кожу или волосы человека.

В способах настоящего изобретения и приведенных ниже примерах использовали следующий тест EPI-OCULAR. В частности, как описано выше, тест EPI-OCULAR используется для определения наличия у композиции пониженной способности вызывать раздражение глаз в соответствии с настоящим изобретением.

Тест Epi-Ocular^®

Потенциальную способность данной композиции раздражать глаза измеряют в соответствии с изложенным ниже «тестом Epi-Ocular^®». Тест Epi-Ocular представляет собой исследование in vitro на клетках, в котором оценивают жизнеспособность клеток путем измерения активности клеточных ферментов, способных восстанавливать MTT (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид). Время, требуемое для снижения жизнеспособности клеток в 3-D структуре на 50%, принимают за ПОКАЗАТЕЛЬ ТЕСТА EPI-OCULAR для композиции. Композиция с ПОКАЗАТЕЛЕМ ТЕСТА EPI-OCULAR >10 часов считается очень мягкой, но еще более предпочтительным является ПОКАЗАТЕЛЬ ТЕСТА EPI-OCULAR >24 часов.

Ткани EpiOcular^® OCL-200 (дифференцированные человеческие кератиноциты эпидермиса) и среду для проведения анализа поставляет компания MatTek Corporation, г. Ашленд, шт. Массачусетс. До использования ткани хранят при температуре 2-8°C. В день исследования ткани прогревают до 37°C в 1 мл свежей среды. На две идентичные пробы ткани наносят по 100 микролитров тестируемой композиции, положительный контрольный образец (0,3% октилфенилового эфира полиэтиленгликоля, номер CAS 9002-93-1, поставляется компанией Fisher Scientific, г. Фэйр-Лоун, шт. Нью-Джерси) или отрицательный контрольный образец (стерильная вода). Ткани инкубируют в течение 24 часов, затем извлекают и промывают фосфатным буферным раствором, выдерживают в течение десяти минут при комнатной температуре в свежей среде, затем помещают в 24-луночный планшет, содержащий 0,3 мл 1 мг/мл MTT в среде MTT Addition Medium, поставляемой компанией MatTek, и инкубируют в темноте в течение приблизительно 3 часов. После инкубации с MTT среду декантируют и восстановленный внуртиклеточный MTT экстрагируют из каждой тканевой конструкции, используя 2 мл изопропанола на орбитальном шейкере при комнатной температуре в течение 2 часов. Аликвоты по двести микролитров экстрагирующего раствора вносят на 96-луночный планшет и с помощью спектрофотометра для прочтения планшетов измеряют оптическую плотность на длине волны 540-550 нм. Процентную долю жизнеспособности для каждой продолжительности экспозиции рассчитывают путем деления средней оптической плотности (ОП) тестируемого материала на ее значение для отрицательного контрольного образца, где отрицательный контрольный образец соответствует 100% жизнеспособности, и умножают результат на 100. Процент жизнеспособности в зависимости от времени откладывают в полулогарифмических координатах и экстраполяцией определяют время экспозиции, необходимое для снижения жизнеспособности клеток на 50% (т.е. ET₅₀, или ПОКАЗАТЕЛЬ ТЕСТА EPI-OCULAR). Тест считают достоверным, если: 1) положительный контрольный образец дает величину ET₅₀ в пределах двух отклонений от предшествующего среднего значения и 2) средняя оптическая плотность отрицательного контрольного образца для самого короткого и самого длинного промежутка экспозиции различается не более чем на 20%.

Более подробное описание теста можно найти в следующей публикации: McCain, N.E., Binetti, R.R., Gettings, S.D., Jones, B.C., Cell Biology & In Vitro Toxicology, Avon Products, Inc., г. Сафферн, шт. Нью-Йорк. The Toxicologist, 66 (1-S), 243, Soc. of Toxicol. (г. Рестон, штат Вирджиния), которая включена в настоящий документ путем ссылки.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры иллюстрируют получение и эффективность композиций, составляющих предмет настоящего изобретения.

ПРИМЕР I

Следующий пример иллюстрирует низкий уровень раздражения глаз рядом композиций настоящего изобретения. Композиции E1 и E2, обладающие признаками изобретения, включающие УФ-поглощающий полимер и маслосгущающий полимер и по существу не содержащие УФ-экранирующих соединений и низкомолекулярных эмульгаторов; и композицию E-3, включающую УФ-поглощающий полимер, маслосгущающий полимер и УФ-экранирующие частицы и по существу не содержащую неполимерных УФ-поглотителей и низкомолекулярных эмульгаторов, получили как показано в таблице 1 и описано ниже.

Таблица 1 КОМПОНЕНТ ВЕСОВАЯ ДОЛЯ, %   E1 E2 E3 Вода 62,30 62,30 60,30 AMIGEL 0,4 0,4 0,4 PHENONIP XB 1 1 1 PEMULENTR-2 0,3 0,3 0,3 EMULFREE CBG 6 6 6 Полимерное солнцезащитное средство 1 15   15 Полимерное солнцезащитное средство 2   15   CETIOL CC 15 15 15 TiO₂     2

AMIGEL представляет собой смолу склероция, поставляемую компанией Alban Muller International, г. Хайалиа, шт. Флорида. PHENONIP XB представляет собой смесь феноксиэтанола (и) метилпарабена (и) этилпарабена (и) пропилпарабена, поставляемую компанией Clariant, г. Муттенц, Швейцария. PEMULEN TR-2 представляет собой поперечно сшитый полимер акрилатов с C_10-30 алкилакрилатом, поставляемый компанией Noveon/Lubrizol, г. Уиклифф, шт. Огайо. EMULFREE CBG представляет собой смесь изостеарилового спирта (и) бутиленгликолькокоата (и) этилцеллюлозы, поставляемую компанией Gattesfosse, Франция. CETIOL CC представляет собой дикаприлилкарбонат, поставляемый компанией Cognis, в настоящее время BASF, г. Людвигсхафен-на-Рейне, Германия. NeoHELIOPAN поставляется компанией Symrise, г. Тетерборо, шт. Нью-Джерси. PARSOL 1789 поставляется компанией DSM. UVINUL M40 поставляется компания BASF, г. Людвигсхафен-на-Рейне, Германия. COROPAN TQ поставляется компанией Hallstar Company, г. Чикаго, шт. Иллинойс.

Полимерное солнцезащитное средство 1 представляет собой УФ-поглощающий полиэфир, полученный реакцией поликонденсации следующих мономеров: (1) димердиола, C₃₆H₇₂O; (2) дитриметилолпропана, C₁₂H₂₆O₅; (3) диметиладипата и (4) бензолпропановой кислоты, 3-(2h-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксиметилового эфира, C₂₀H₂₃N₃O₃. Молярное соотношение четырех мономеров (мономер 1: мономер 2: мономер 3: мономер 4) составило 2,4:3,1:4,0:8,0. Согласно измерениям, молекулярный вес составляет приблизительно 6800.

Полимерное солнцезащитное средство 2 представляет собой УФ-поглощающий полимер, сходный с полимерным солнцезащитным средством 1, за исключением того, что молярное соотношение четырех мономеров (мономер 1: мономер 2: мономер 3: мономер 4) составило 3,4:2,1:4,0:6,0. Согласно измерениям, молекулярный вес составляет приблизительно 6400.

Примеры E1-E3, обладающие признаками изобретения, были получены следующим образом.

Для получения водной фазы воду внесли в основной сосуд и нагрели до температуры 70°C-75°C при перемешивании (500-750 об/мин). Добавили AMIGEL и перемешивали до полного растворения. Добавили PHENONIP и размешали до полного растворения. Медленно добавили PEMULEN и перемешали до однородного состояния. Для получения масляной фазы в сосуд внесли Cetiol CC и перемешали. Затем включили подогрев. При достижении температуры 60°C добавили УФ-поглощающий полимер. Добавили EMULFREE CBG и продолжали перемешивание в течение 5 минут, подогревая смесь до температуры 70°C-75°C. При температуре 70°C-75°C в водную фазу добавили масляную фазу при умеренном напряжении сдвига (650-900 об/мин). Гидроксидом натрия довели pH до 6,5 и продолжили перемешивание. Смесь медленно остудили до комнатной температуры. При температуре 60°C скорость перемешивания снизили до 400-600 об/мин.

В дополнение к примерам E1-E3, обладающим признаками изобретения, был подготовлен сравнительный пример C1, как показано в таблице 2 и описано ниже.

Таблица 2 КОМПОНЕНТ ВЕСОВАЯ ДОЛЯ, % Очищенная вода 42 NaCL, соответствующий требованиям Фармакопеи США 1 PHENONIP XB 1 TINOSORB M 3 DISPERSUN OL-300 0,7 CETIOL CC 20 ZCOTE HP1 20 Микродиоксид титана MT-100TV 2 CRODACOL C-95, NF 0,5 Abil We 09 3 EMERSOL 312 1 Стеарат магния 1,8 PARASOL SLX 4

DISPERSUN OL-300 представляет собой полигидроксистеариновую кислоту, поставляемую компанией Innospec, г. Эдисон, шт. Нью-Джерси. ZCOTE HP1 представляет собой оксид цинка, поставляемый компанией BASF, г. Людвигсхафен-на-Рейне, Германия. MT-100TV поставляется компанией Presperse, г. Сомерсет, шт. Нью-Джерси. EMERSOL 312 представляет собой линолевую кислоту. TINOSORB M представляет собой 2,4-бис{[4-(2-этилгексилокси)-2-гидрокси]-фенил}-6-(4-метоксифенил)-(1,3,5)-триазин, поставляемый компанией Ciba Specialty Chemicals, г. Базель, Швейцария. ABIL WE09 представляет собой полиглицерил-4-изостеарат, поставляемый компанией Evonik Industries, г. Дармштадт, Германия. PARSOL SLX представляет собойполисиликон-15, поставляемый компанией DSM. CRODACOL представляет собой цетиловый спирт, поставляемый компанией Croda, г. Эдисон, шт. Нью-Джерси.

Сравнительный пример C1 получили следующим образом.

Для получения водной фазы в основной сосуд поместили воду и хлорид натрия. Добавили PHENONIP и размешали до полного растворения. Медленно добавили TINOSORB и перемешали до однородного состояния. Смесь нагрели до температуры 75°C. Для получения масляной фазы в сосуд внесли Cetiol CC и перемешали. Добавили предварительно нагретый DISPERSUN и медленно перемешали до однородного состояния. Смесь нагрели и медленно добавили оксид цинка и диоксид титана до получения однородной смеси. После достижения однородности смесь гомогенизировали в течение 10 минут и нагрели до температуры 75°C. Добавили CRODACOL, стеарат магния, ABIL WE09 и EMERSOL, перемешивая при скорости 800 об/мин до однородного состояния. Добавили PARSOL SLX, смесь перемешали при скорости 800 об/мин до однородного состояния, затем скорость перемешивания уменьшили до 400 об/мин. В основную емкость добавили водную фазу, две фазы перемешали при температуре 75°C и скорости 800 об/мин. После смешивания фаз до однородного состояния их продолжали перемешивать при скорости 400-800 об/мин, затем охладили смесь до температуры 35°C, гомогенизировали в течение 10 минут, снова включили медленное перемешивание и дали остыть до комнатной температуры.

Показатели теста EPI-OCULAR примеров E1-E3, обладающих признаками изобретения, и сравнительного примера C1 определяли с помощью теста Epi-Ocular, описанного выше. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3 Пример ПОКАЗАТЕЛЬ ТЕСТА EPI-OCULAR E1 >24 ч E2 >24 ч E3 >24 ч C1 11,2 ч

Полученные показатели теста EPI-OCULAR указывают на то, что примеры, обладающие признаками изобретения (которые содержат УФ-поглощающий полимер по существу не содержат неполимерных УФ-поглотителей, включают маслосгущающий полимер и по существу не содержат низкомолекулярных эмульгаторов), имеют очень высокие показатели теста EPI-OCULAR. Сравнительная композиция C1, напротив, имеет значительно меньший показатель теста EPI-OCULAR. Сравнительный пример C1 имеет показатель теста EPI-OCULAR, достаточный для «прохождения» теста, однако более чем вдвое меньший, чем у примеров, обладающих признаками изобретения, включает УФ-поглощающий полимер, но по существу не содержит неполимерных УФ-поглотителей, не имеет маслосгущающего полимера и по существу не содержит низкомолекулярных эмульгаторов.

ПРИМЕР II

Примеры E1 и E2, обладающие признаками изобретения, тестировали на солнцезащитный фактор с помощью следующего СПОСОБА ТЕСТИРОВАНИЯ SPF IN VITRO. Измерили фоновый коэффициент пропускания пластины из полиметилметакрилата (ПММА) (носитель) без нанесения на нее каких-либо тестируемых материалов. Приготовили тестируемые образцы из полимера. (С помощью данного способа можно также протестировать смеси). Полимер(ы) можно протестировать без каких-либо добавок, вместе с системой растворителей или в составе композиции для личного ухода, которая может включать растворитель и(или) дополнительные компоненты.

Каждый образец по отдельности наносили на пластину из ПММА (поставляются компанией Helioscience, г. Марсель, Франция) при плотности нанесения 2 микролитра раствора на квадратный сантиметр носителя, втирая пальцем до получения равномерного тонкого слоя, и оставляли до высыхания. Для каждого из тестируемых материалов подготовили по три таких образца. Затем образцы оставили на 15 минут для высыхания, после чего измерили поглощение с помощью калиброванного анализатора пропускания Labsphere® UV-1000S UV (компания Labsphere, г. Норт Саттон, шт. Нью-Гэмпшир, США). Измеренные показатели поглощения использовали для расчета индексов SPF (солнцезащитный фактор) и PFA (фактор биологической защиты от излучения типа УФ-A).

Индексы SPF и PFA рассчитывали с помощью известных способов - см. уравнение (1) ниже для расчета SPF:

,

где

E(λ) - спектр действия с развитием эритемы

I(λ) - спектральная плотность потока излучения, поступающего от УФ-источника

A₀(λ) - среднее монохроматическое поглощение слоя тестируемого продукта до УФ-облучения

dλ - шаг по длине волны (1 нм)

С помощью описанного выше способа определили индексы SPF примеров E1 и E2, обладающих признаками изобретения, которые составили 22 и 37 соответственно.

Несмотря на то что раскрытие настоящего изобретения сопровождается его подробным описанием, подразумевается, что упомянутое описание имеет целью проиллюстрировать, но не ограничивать объем настоящего изобретения.

Изобретение относится к солнцезащитной композиции, содержащей диспергирующую водную фазу, дисперсную масляную фазу и маслосгущающий полимер. Дисперсная масляная фаза содержит УФ-поглощающий полиэфир, который получен реакцией поликонденсации димердиола (мономер 1), дитриметилолпропана (мономер 2), диметиладипата (мономер 3) и 3-(2Н-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксиметилового эфира бензолпропановой кислоты (мономер 4), в количестве, эффективном для обеспечения солнцезащитного фактора (SPF) указанной композиции приблизительно 2 или более при отсутствии УФ-экранирующего соединения. Мольное соотношение четырех мономеров (мономер 1: мономер 2: мономер 3: мономер 4) выбирают из группы, состоящей из 2,4:3,1:4,0:8,0 и 3,4:2,1:4,0:6,0. Указанная дисперсная масляная фаза является стабильной в указанной диспергирующей водной фазе, а указанная композиция по существу не содержит неполимерного УФ-поглотителя. Также объектом изобретения является способ получения такой композиции. Технический результат - получение композиций, обладающих эффективным солнцезащитным действием и пониженной способностью вызывать раздражение глаз. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.

1. Солнцезащитная композиция, содержащая:
диспергирующую водную фазу; и
дисперсную масляную фазу, содержащую УФ-поглощающий полиэфир, который получен реакцией поликонденсации димердиола (мономер 1), дитриметилолпропана (мономер 2), диметиладипата (мономер 3) и 3-(2Н-бензотриазол-2-ил)-5-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксиметилового эфира бензолпропановой кислоты (мономер 4), в количестве, эффективном для обеспечения солнцезащитного фактора (SPF) указанной композиции приблизительно 2 или более при отсутствии УФ-экранирующего соединения, где мольное соотношение четырех мономеров (мономер 1: мономер 2: мономер 3: мономер 4) выбирают из группы, состоящей из 2,4:3,1:4,0:8,0 и 3,4:2,1:4,0:6,0, причем указанная дисперсная масляная фаза является стабильной в указанной диспергирующей водной фазе; и
маслосгущающий полимер;
причем указанная композиция по существу не содержит неполимерного УФ-поглотителя.

2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая жирный спирт.

3. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая эфир жирной кислоты, выбранный из группы, состоящей из бутиленового эфира жирной кислоты и пропиленгликолевого эфира жирной кислоты.

4. Композиция по п. 3, в которой указанный маслосгущающий полимер содержит С₂-С₄-алкилцеллюлозу.

5. Композиция по п. 1, в которой указанный УФ-поглощающий полиэфир содержит УФ-поглощающий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из фрагмента, поглощающего УФ-А-излучение, выбранного из УФ-поглощающего триазола.

6. Композиция по п. 1, в которой указанный маслосгущающий полимер выбран из группы, состоящей из С₂-С₄-алкилцеллюлозы, дибутилэтилгексаноилглутамида и дибутиллауроилглутамида.

7. Композиция по п. 1, в которой указанная композиция по существу не содержит эмульгаторов с молекулярной массой приблизительно 2000 дальтон или менее.

8. Композиция по п. 7, содержащая приблизительно 1 процент или менее указанных неполимерных УФ-поглотителей и приблизительно 1 процент или менее указанных эмульгаторов с молекулярной массой приблизительно 2000 дальтон или менее.

9. Композиция по п. 7, содержащая приблизительно 0,5 процента или менее указанных неполимерных УФ-поглотителей и приблизительно 0,5 процента или менее указанных эмульгаторов с молекулярной массой приблизительно 2000 дальтон или менее.

10. Композиция по п. 1, содержащая от приблизительно 0,5 процента до приблизительно 40 процентов указанного УФ-поглощающего полиэфира.

11. Композиция по п. 1, в которой указанная дисперсная масляная фаза является стабильной относительно разделения с указанной диспергирующей водной фазой в течение приблизительно одного месяца или более при поддержании температуры в диапазоне от приблизительно 20°C до приблизительно 25°C.

12. Композиция по п. 1, в которой молекулярная масса указанного УФ-поглощающего полиэфира составляет приблизительно 2000 или более.

13. Композиция по п. 1, полученная способом, включающим:
смешивание по меньшей мере указанного УФ-поглощающего полиэфира с указанным маслосгущающим полимером для получения диспергирующей масляной фазы;
смешивание по меньшей мере воды и водозагущающего полимера для получения указанной диспергирующей водной фазы; и
смешивание указанной диспергирующей масляной фазы и указанной диспергирующей водной фазой в условиях, эффективных для получения указанной композиции, содержащей указанную дисперсную масляную фазу, стабилизированную в указанной диспергирующей водной фазе.

14. Композиция по п. 1, по существу не содержащая УФ-экранирующей частицы.