СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНСУЛЬТА Российский патент 2015 года по МПК A61K38/20 A61P25/28 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и предназначено для лечения цереброваскулярных заболеваний, в частности инсультов.

Проблема острого нарушения мозгового кровообращения - одна из главных проблем современной неврологии. В настоящее время смертность от цереброваскулярных заболеваний занимает 2-е место, уступая лишь смертности от заболеваний сердца, при этом заболеваемость ими составляет не менее 400 случаев на 100000 населения в год. По данным Б.С. Виленского [Виленский Б.С. Инсульт. - СПб.: Мед. информ. агентство. - 1995. - 287 с.], в крупных городах Российской Федерации ежегодная заболеваемость инсультами достигает 2,5-3 на 1000 населения. В последние годы наблюдается тенденция к омоложению инсульта. Люди моложе 45 лет составляют от 5 до 15,8% больных ОНМК (Неретин В.Я. Реабилитация больных с цереброкардиальными нарушениями // М.: Медицина, - 1986. - с. 7-26). Среди всех острых нарушений мозгового кровообращения ишемический инсульт встречается в 79-82% случаев. По данным Ч.П. Ворлоу с соавт. [Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. ван Гейн и др.; пер. с англ. А.В. Борисова и др.; под ред. А.А. Скоромца и В.А. Сорокоумова. - СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.] заболеваемость ишемическим инсультом в России практически по всем возрастным группам в 1,5-4 раза выше, чем в других странах Европы, США, Австралии. Летальность в группе больных с этим заболеванием высока: 8-30% (Bogousslavsky J. On behalf of the European Stroke Iniciative. Stroke Prevention by the practitioner/ Cerebrovasc Dis 1999; 9: Suppi 4:1 - 68.). Экономический ущерб, наносимый инсультами, огромен. Только на медицинское обслуживание больных инсультами в промышленно развитых странах расходуется до 4-6% средств, находящихся в системах здравоохранения (Argentine С., Prencipe M. The burden of stroke: a need for prevention, In: Prevention of Ischemic Stroke. Eds. C. Fieschi, M. Fisher. London: Martin Dunitz 2000; 1-5). Особую важность имеет эффективное лечение в острейший период ишемического инсульта, т.е. первые 5 суток от момента развития заболевания (Тусев E.И, Скворцова B.И, Чекнева Н.С., Журавлева Е.Ю., Яковлева Е.В. Лечение острого мозгового инсульта. - M., 1997. - С. 5). Как правило, для лечения инсультов используют комплексную терапию, включающую базисную интенсивную терапию и дифференцированную терапию. Базисная терапия проводится сразу после поступления больного в стационар и не зависит от характера инсульта. Она включает мероприятия, направленные на нормализацию функции внешнего дыхания и оксигенации, поддержание системной гемодинамики, контроль и регуляцию гемостаза, борьбу с отеком головного мозга, профилактику и лечение инфекционных осложнений. Мероприятия по профилактике инфекционных осложнений включают: дыхательные упражнения, санацию верхних дыхательных путей, физические упражнения, массаж, повороты больного каждые два часа, организацию адекватного питания, в некоторых случаях применение антибактериальных средств. Дифференцированная терапия применяется только после установления характера инсульта, подтвержденного методами нейровиазуализации. При ишемическом инсульте она включает: тромболитики, антиагреганты, антикоагулянты, вазоактивные препараты, гипотензивные препараты и гемодилюцию, кроме того, дифференцированная терапия зависит от патогенетического подтипа ишемического инсульта. Пациентам с геморрагическим инсультом наряду с хирургическим лечением назначают нейропротекторы, противоотечную терапию, гипотензивные препараты и препараты, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки [Федин А.И., Румянцева С.А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения: Методические указания. - М.: Интермедика, 2002. - 256 с.].

Известны способы лечения острого ишемического инсульта, включающие наряду с традиционной терапией введение метаболического препарата - глицина в течение первых пяти дней заболевания сублингвально в таблетках по 1,0 один раз в день [RU 2082398, 1997] или ноотропного препарата гептапептида MeT-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro путем введения его 4-6% водного раствора интерназинально по 1-4 капли в каждый носовой проход 1-4 раза в сутки [RU 2124365, 1999].

Недостатком вышеуказаных способов лечения церебральных инсультов является ограниченный спектр действия предлагаемых препаратов, которые используются дополнительно к традиционной комплексной терапии и направлены на устранение тех или иных нарушений, возникших в организме человека в результате нарушения острого мозгового кровообращения. В частности, они не оказывают существенного влияния на устранение иммунных нарушений и профилактику вторичных гнойно-септических осложнений, которые часто являются причиной смертельного исхода. Так, в остром периоде инсульта пневмонии развиваются почти у 85% больных, при ишемическом инсульте пневмония развивается в среднем в 58% случаев, у перенесших паренхиматозное кровоизлияние - в среднем в 34% случаев, а у больных с субарахноидальным кровоизлиянием - в 58% случаях [RU 2268064, 2006].

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ лечения церебрального инсульта [RU 2268064, 2006] комплексной терапией, включающий базисную интенсивную терапию, которую проводят до определения типа инсульта, и дифференцированную терапию, которую проводят после определения типа инсульта, при котором на 4-5 день инсульта в лечебный комплекс включают цитокин-рекомбинантный интерлейкин-2 ронколейкин, который в виде инъекций курсом 1-3 инъекции через два-три дня.

Недостатком данного способа является недостаточная эффективность, а также ограниченная сфера воздействия, в частности отсутствие воздействия на возникновение и лечение отека мозга.

Задачей, решаемой авторами, являлось повышение эффективности лечения инсультов, в частности восстановление нарушений, возникших в результате острого мозгового кровообращения, снижение возможности осложнений, таких как инфекционные заболевания и отек мозга.

Технический результат достигался за счет введения в схему лечения в рамках комплексной терапии, включающей базисную и дифференцированную терапию, введение в организм больного в качестве цитокина антагониста рецептора интерлейкина-1-бета в дозе 15-25 мг на килограмм массы тел.

В качестве антагониста рецептора интерлейкина-1 использовался препарат РАЛЕЙКИН, выпускаемый ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России. Препарат используется, как правило, подкожно, хотя возможно его введение в организм и иными методами, например, интраназально с использованием аэрозольной формы антагониста. Введение препарата целесообразно вводить с начала заболевания ежедневно вплоть до завершения острой фазы заболевания. Однако возможно использование препарата на более поздних стадиях с целью профилактики осложнений.

Ранее было показано, что антагонист рецептора интерлейкина-1 (АР-1) [Cannon J.H. et all., J.Infect. Dis., 1990, 161, 79] Ар-1 действует как чистый антагонист, блокируя связи молекулами IL-1 (как IL-1-альфа, так и IL-1-бета) и рецептором, что позволяет обеспечить реальный контроль за всей системой IL-1 в организме АР-1, практически не имеет агонистической активности и перспективен для использования в фармацевтических композициях, действенных против патологий, которые требуют ингибирования IL-1, например при септическом шоке, ревматоидном артрите, инсулинзависимом диабете, некоторых разновидностях лейкемии и т.д. [RU 2193064, 2002; Donarello С.А., Adv. Pharmacol., 1994, 25, p.1]. Результаты испытаний препарата АР-1 - "РАЛЕЙКИН" на добровольцах выявили хорошую переносимость, отсутствие токсических реакций на его введение.

Сущность и преимущества заявляемого препарата иллюстрируются примерами.

Пример 1. Испытания препарата ралейкин проводили на 50 крысах-самцах весом 350±50 г, которым была проведена окклюзия средней мозговой артерии (МСАо). Ралейкин вводился 15 крысам в дозе 15 и 15 в дозе 25 мг/кг во время окклюзии в правую часть головы, а также через 3 и 8 дней после нее. 20 крыс составили контрольную группу. Крысы подвергались 90 мин МСАо, затем через 1 сутки, 7 и 14 суток группы по 10 крыс из них были умерщвлены, а их мозги удалены и заморожены, а затем коронковая часть была отсканирована в цифровом виде с использованием программы ImageJ и была рассчитана степень повреждения. Результаты исследований приведены в таблице 1.

Проведенные эксперименты показали что использование ралейкина исключает развитие объема кровоизлияния после 24 часов после МСАо и остается таким же в течение по крайней мере 1-2 недель.

Пример 2. Эффективность лечения была проверена на добровольцах - больных с острым церебральным инсультом. В исследование были включены 70 взрослых пациентов, госпитализированных по поводу инсульта. 50 человек получали традиционное лечение, 10 человек получали лечение с использованием ронколейкина, 10 человек получали лечение с использованием ралейкина (доза 20 мг/кг, ежедневно в течение 10 дней). Полученные результаты приведены в таблице 2.

Полученные результаты показали хорошую перспективность применения препарата АР-1 для лечения инсультов.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения инсульта. На фоне базисной и дифференцированной терапии дополнительно вводят антагонист рецептора интерлейкина-1 - ралейкин в дозе 15-25 мг на килограмм массы тел. Способ обеспечивает эффективное восстановление нарушений, возникших в результате инсульта, а также снижает возможность развития инфекционных осложнений и отека мозга за счет повышения иммунного статуса организма. 2 табл., 2 пр.

Способ базисной терапии инсульта, включающий базисную и дифференцированную терапию, а также введение в организм больного цитокина, отличающийся тем, что в качестве цитокина вводят подкожно антагонист рецептора интерлейкина-1 - препарат Ралейкин в дозе 15-25 мг на килограмм массы тела.