СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСИМПТОМАТИЧЕСКОЙ БАКТЕРИОСПЕРМИИ Российский патент 2016 года по МПК A61K39/108 G01N33/53 A61P37/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии, иммунологии.

К обязательным методам обследования у пациентов с бесплодием относится бактериологический анализ спермы (Урология. Клинические рекомендации \ под ред. Н.А. Лопаткина. - 2-е изд. переработанное. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 416 с.).

В доступной нам литературе и электронных базах Роспатента был произведен патентно-информационный поиск сообщений по теме «Уро-ваксом (лиофилизированный бактериальный лизат) в лечении бактериоспермии», подобных способов лечения найдено не было.

По данным литературы, известные способы лечения асимптоматической бактериоспермии включают назначение антибактерильных препаратов (Антимикробная терапия, профилактика инфекции почек, мочевыводящих путей и мочеполовых органов: Российские национальные рекомендации - М., 2014; Хронический простатит // Урология: Нац. рук.-во. - М., 2010; Простатит / под ред. П.А. Щеплева. - М., 2007; Андрология: клин. рекомендации / под ред. П.А. Щеплева. - 2-е изд. - М., 2012; Ткачук В.Н. Хронический простатит.- М., 2006.).

Целью предлагаемого изобретения является улучшение эффективности лечения асимптоматической бактериоспермии, в результате снижения титра или эрадикации микроорганизмов в сперме.

Указанная цель достигается тем, что снижается титр микроорганизмов или достигается полная их эрадикация.

Технический результат предлагаемого способа лечения асимптоматической бактериоспермии заключается в том, что в качестве патогенетического лечения асимптоматической бактериоспермии назначается Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца, при бактериоспермии в титре более 10³, а при титре 10³ и менее - по 1 капсуле через день.

Мы использовали препарат Уро-ваксом, так как он действует на основные звенья патогенеза асимптоматической бактериоспермии. Доза Уро-ваксома была выбрана в соответствии с титром бактериоспермии, подобранная эмпирическим путем.

Лиофилизированный бактериальный лизат является пероральным иммуностимулирующим препаратом. Лизат клеточных бактерий активирует гуморальный и клеточный иммунный ответ организма на основные микроорганизмы, которые вызывают инфекции нижних мочевых путей, в основном E. coli. Результаты исследований in vitro показали, что лиофилизированный бактериальный лизат положительно влияет на иммунную систему, хотя механизмы этого воздействия еще до конца не изучены. Лизат клеточных бактерий стимулирует выделение специфического иммуноглобулина А в слизистых мочевыделительного тракта. Лизат клеточных бактерий сокращает число рецидивов инфекций нижних мочевых путей, а также уменьшает количество и выраженность сопутствующих симптомов.

Лиофилизированный бактериальный лизат стимулирует выработку цитокинов, TNF-α, IL-6 и IL-2, а также лизат клеточных бактерий повышает естественную способность организма к уничтожению Е. Coli, Pseudomonas Aerogenes, S. Aureus и грибов С. Albicans (Hockertz St. Immunomodulatory effects of immunoactive fractions of selected Escherichia coli strains on the macrophage. Arzneim Forsch Drug Res 1990; 143:759-763. Wybran J, Libin M, Schandene L. Enhancement of cytokine production and natural killer activity by an Escherichia coli extract. Oncologie 1989; 12 (Suppl): 22-25).

У мышей in vivo изучалось воздействие лиофилизированного бактериального лизата на выработку sIgA (Bosch A, Benedi VJ, Pares R, Jofre J. Enhancement of humor immune response and resistance to bacterial infection in mice by the oral administration of a baxterial immunomodulator (OM-89). Immunopharm Immunotoxic 1988; 10: 333-343). На 20-й и 25-й дни после введения лиофилизированного бактериального лизата уровень sIgA в интестинальном секрете мышей был существенно выше, чем у контрольной группы мышей (Р<0,05), через 4 дня после внутрибрюшинного введения одной дозы лиофилизированного бактериального лизата число антител к клеткам лимфотической системы (PFC) существенно возросло в зависимости от дозы введенного лиофилизата. В одном из исследований (Bosch A, Benedi VJ, Pares R, Jofre J. Enhancement of humor immune response and resistance to bacterial infection in mice by the oral administration of a baxterial immunomodulator (OM-89). Immunopharm Immunotoxic 1988; 10: 333-343) мышам вводили лиофилизированный бактериальный лизат в течение 10 дней, через неделю интраперитонеально им ввели смертельную дозу E. coli (LD100), при этом 31,5% мышей получавших предварительно лиофилизированный бактериальный лизат выжили.

Обобщая литературные данные, можно отметить, что лиофилизированный бактериальный лизат обладает следующими иммунофармакологическими действиями: стимулирует Т-лимфоциты, индуцирует образование эндогенного интерферона, увеличивает содержание IgA на слизистых мочевыделительного тракта.

Согласно инструкции по применению лиофилизированного бактериального лизата («Справочник Видаль». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2012 г. - С.-Б 1150) показанием для применения данного препарата является инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации и не уточненный цистит у взрослых и детей старше 4 лет. Лиофилизированный бактериальный лизат состоит из активного вещества, включающего лиофилизированный бактериальный лизат 18 штаммов Escherichia coli, и вспомогательных веществ: пропилгаллат, натрия глутамат, маннитол, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, желатин, красители Е171 и Е172. Природа лиофилизированного бактериального лизата и результаты изучения его токсичности на животных, указывают на то, что передозировка маловероятна.

Нами проведено лечение мужчин с асимптоматической бактериоспермией, на базе кафедры урологии и факультетской хирургии ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России, обратившиеся по поводу бесплодия или планирования семьи и отказавшихся от приема антибактериальных средств. Бактериологический анализ спермы и определение чувствительности к антибиотикам выполнялось на базе бактериологической лаборатории ОБУЗ «Противотуберкулезный диспансер им. М.Б. Стоюнина». При первичном обследовании у пациентов была выявлена бактериоспермия в титре 10³ и более КОЕ в мл. Для исключения ложной бактериоспермии обязательным условием перед сбором спермы было, предварительное мочеиспускание, обработка мыльным раствором и окончательная обработка хлоргексидином половых органов и рук.

Клинический пример №1.

Пациент «Л», 31 год, обратился с жалобами на бесплодие, в браке 5 лет.При бактериологическом посеве спермы с чувствительностью к основным антибиотикам: выделена культура Enterococcus sp. 10⁸ КОЕ\мл, Aeromonas sp. 10⁸ КОЕ\мл. В исходной спермограмме определялась астенотератозооспермия (лейкоциты - <1 млн/мл) Mixed agglutination reaction test (MAR-тест) IgA - 2%, IgG - 10%. УЗИ органов мошонки: заключение: киста головки придатка левого яичка. Варикоцеле слева 1 степени. АсАТ - 18 Ед\л, АсЛТ - 19 Ед\л, ФСГ - 3,24 мЕд\мл, ЛГ - 4,13 мЕД\мл, Прогестерон - 1,1 нмоль\л, Эстрадиол - 39 пмоль\л, Тестостерон - 3,39 нмоль\л, ГСПС - 52,0 нмоль\л, Индекс свободного тестостерона - 64,2%, Пролактин - 316 мЕд\л. У супруги при бактериологическом анализе отделяемого из цервикального канала роста микроорганизмов не выявлено. Учитывая высокую степень бактериоспермии и отказа от антибактериальных препаратов, рекомендовано прием лиофилизированного бактериального лизата по 1 капсуле 2 раза в день в течение 1 месяца. Через 1 месяц после приема уро-ваксома при бактериологическом анализе спермы роста аэробной и факультативно-анаэробной флоры не было выявлено. При контрольной спермограмме сохраняется астенотератозооспермия, но отличает улучшение подвижности сперматозоидов. Наш опыт демонстрирует, что лиофилизированный бактериальный лизат вызывает не только специфический иммунитет против E. coli, но и действует на другие микроорганизмы, вероятно это связано с IgA в эякуляте.

Клинический пример №2.

Пациент «Ф», 27 лет, обратился по поводу планирования семьи. Половой жизнью с невестой не живет.Из обследования: в соке простаты лейкоциты до 40 в поле зрения. Анализ мазка из уретры ПЦР (полимеразная цепная реакция) на Clam.Trachomatis, Tr. Vag., Neisseria Species, U. Urealitycum, M. Hominis, M. Genitalis, Herpes Type, CMV, Candida albicans - отрицательный. Данные спермограммы - гипоспермия, повышенная вязкость, нормозооспермия. Данные трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) предстательной железы и семенных пузырьков: эхопризнаки хронического простатита. Остаточной мочи нет. При бактериологическом анализе спермы выделена культура E. coli 10⁵ КОЕ\мл. Учитывая высокую степень бактериоспермии и отказа от приема антибактериальных препаратов, рекомендован уроваксом по 1 капсуле 2 раза в день в течение 1 месяца. Результаты обследования после лечения при контрольном бактериологическом анализе спермы выделены: Staphylococcus epidermidis 5×10³ и Enterococcus durans 5×10³ КОЕ\мл. При контрольном анализе сока простаты: лейкоциты 3-4 в поле зрения. Рекомендовано: продолжить прием лиофилизированного бактериального лизата по 1 капсуле 1 раз в день 1 месяц. Через 1 месяц после приема уро-ваксома при бактериологическом анализе спермы выделен Enterococcus durans из накопительной среды. При анализе сока простаты: лейкоциты 0-1-2 в поле зрения. Рекомендовано продолжить прием лиофилизированного бактериального лизата по 1 капсуле через день в течение 1 месяца. При контрольном обследовании через 1 месяц после приема уро-ваксома при бактериологическом анализе спермы выделен Staphylococcus epidermidis из накопительной среды.

Наш опыт демонстрирует, что доза препарата, подобранная эмпирическим путем полностью ликвидировала бактериоспермию у данного пациента.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения асимптоматической бактериоспермии. Для этого пациенту назначают Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 10³, а при титре 10³ и менее - по 1 капсуле через день. Изобретение обеспечивает снижение титра микроорганизма или его полную эрадикацию. 2 пр.

Способ лечения асимптоматической бактериоспермии, отличающийся тем, что в качестве патогенетического лечения асимптоматической бактериоспермии назначается Уро-ваксом по 1 капсуле 2 раза в день перорально в течение 1 месяца при бактериоспермии в титре более 10³, а при титре 10³ и менее - по 1 капсуле через день.