СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБСТРУКТИВНОЙ АЗООСПЕРМИИ И КРИПТОЗООСПЕРМИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ Российский патент 2016 года по МПК A61K38/43 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии.

Хронический простатит диагностируется как самостоятельное заболевание, встречается примерно у 10-15% мужчин молодого и среднего возраста и часто сопровождается нарушением копулятивной и фертильной функций. Около 20% мужчин в возрасте от 20 до 50 лет предъявляют различные жалобы, характерные для простатита, и каждый третий из них не обращается за медицинской помощью («Современная фармакотерапия хронического простатита». Логвинов Л.А. Кумачев К.В. Виноградов И.В. // Андрология и генитальная хирургия. №3, 2012, с. 49-54).

У пациента, страдающего простатитом и не получающего адекватного лечения, часто возникает такое тяжелое осложнение, как обструкция семявыносящих путей.

В общей популяции примерно 2% мужчин страдают азооспермией и около 10-15% пациентов, проходящих лечение в связи с бесплодием (Руководство по исследованию эякулята человека. 2010 г. (5-е изд), WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen - 5^th).

В арсенале лечения хронического простатита имеется отечественный препарат - лонгидаза, который хорошо себя зарекомендовал в последние годы («Лонгидаза^® в лечении хронического простатита». Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В., Сегал А.С. // Урология №6, 2006, с. 26-28). Лонгидаза^® контролирует фибропродуктивный процесс на всех стадиях его развития: ослабляет течение воспалительной реакции, тормозит прогрессирование и вызывает регресс сформировавшейся фиброзной ткани («Справочник Видаль Специалист». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Видаль Рус, 2014 г., 624).

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения обструктивной азооспермии, в результате ликвидации обструкции семявыносящих путей, вызванное хроническим воспалительным процессом в предстательной железе и семенных пузырьках, в результате лечения появляются сперматозоиды в эякуляте.

Технический результат предлагаемого способа лечения обструктивной азооспермии заключается в том, что в качестве патогенетического лечения обструктивной азооспермии назначается Лонгидаза по 3000 ME 3 раза в неделю внутримышечно, курсом 25 инъекций.

Нами обнаружено, что препарат Лонгидаза действует на основные звенья патогенеза обструктивной азооспермии.

Лонгидаза - лекарственное средство, обладает ферментативной (гиалуронидазной) активностью, иммуномодулирующими, антиоксидантными и умеренными противовоспалительными свойствами. Фармакологические свойства препарата обусловлены химическим соединением фермента гиалуронидазы с иммуномодулятором полиоксидонием, обладающим собственной фармакологической активностью. Соединение с полиоксидонием значительно увеличивает устойчивость фермента к разрушающему действию ингибиторов и подавляет аллергические свойства фермента.

Установлено, что благодаря указанным свойствам лонгидаза обладает способностью не только рассасывать спайки, келоидные рубцы, склеротическую ткань, но и подавлять рост соединительной ткани при ее избыточном образовании, что особенно важно при рубцовых изменениях в репродуктивной системе мужчины.

При длительном введении Лонгидаза не нарушает нормального функционирования сердечно-сосудистой, дыхательной, иммунной, нервной систем, функции печени и почек, гематологических и биохимических показателей крови. Лонгидаза не обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.

Гиалуронидаза комплексно воздействует на склеротические, измененные воспалением ткани репродуктивного тракта. Гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани, теряют свои основные свойства: вязкость, способность связывать воду, ионы металлов, затрудняется формирование коллагеновых белков в волокна, нормализуется проницаемость тканевых барьеров (в т.ч. гемато-тестикулярного), облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве. Ковалентная связь с полиоксидонием значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов, образующихся в воспалительном очаге: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37°C в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. Связывание с полиоксидонием подавляет аллергические свойства фермента («Справочник Видаль Специалист». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Видаль Рус, 2014 г., 624). Согласно инструкции по применению Лонгидаза показана при лечении хронического простатита («Справочник Видаль Специалист». Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Видаль Рус, 2014 г., 624). Лонгидазу вводят подкожно или внутримышечно в дозе 3000 ME курсом от 5 до 25 инъекций, в зависимости от тяжести заболевания, с интервалом между введениями от 3 до 10 дней. Известен «Способ лечения аутоиммуного мужского бесплодия» (Почерников Д.Г., Стрельников А.И., Винокуров Е.Ю.) Патент РФ №2430725 от 10.10.2011 г. Способ включает введение Лонгидазы по 3000 ME 2 раза в неделю внутримышечно, в течение 3 месяцев. Использование способа позволяет достичь нормализации вязкости эякулята, увеличения количества сперматозоидов, уменьшения количества патологический форм сперматозоидов, за счет снижения концентрации антиспермальных антител на поверхности сперматозоидов и в спермальной жидкости.

Нами проведено лечение мужчин, обратившиеся по поводу бесплодия, у которых при обследовании выявлена обструктивная азооспермия. У всех пациентов в анамнезе отмечались эпизоды обострения хронического простатита. Всем проводился анализ спермограммы до и после лечения, определялся в крови уровень тестестерона, эстродиола, пролактина, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, ингибина В. Бактериологический анализ спермы и определение чувствительности к антибиотикам выполнялось на базе бактериологической лаборатории ОБУЗ «Противотуберкулезный диспансер им. М.Б. Стоюнина», г. Иваново.

Клинический пример №1.

Пациент «Г», 31 год, обратился с жалобами на первичное бесплодие, в браке 5 лет.

В исходной спермограмме: азооспермия и отсутствие клеток сперматогенеза, лейкоспермия 12 млн/мл. Показатели спермограммы до и после лечения препаратом Лонгидаза (см. Табл. 1).

При бактериологическом анализе спермы: выделена культура Staphylococcus epidermidis 5×10⁵ КОЕ/мл. Исследование секрета предстательной железы: лейкоциты 40-60 в поле зрения. В исходной спермограмме определялась азооспермия, лейкоспермия (см. Табл. 1). В семенной жидкости методом Eliza найдены антиспермальные антитела (АСАТ). Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) предстательной железы: 47×44×20 мм, объем 21 см³, доли симметричные, контуры четкие, ровные, капсула толщиной 1 мм; семенные пузырьки расположены типично, форма обычная, размеры справа - 7 мм, слева - 7 мм; обнаружена киста семенного бугорка, кровоток при ЦДК не усилен. Заключение: хронический простатит. УЗИ органов мошонки: размеры правого яичка 12×7 мм, левого - 13×7 мм, эхогенность однородная, васкуляризация умеренная, контуры ровные, четкие. Варикоцеле слева 1 степени. Мазок из уретры методом ПЦР chlamydia trachomatis, mycoplasma hominis, cytomegalovirus, gardnerella vaginalis, neisseria gonorrhoeae, trichomonas vaginalis, HPV 16, ureaplasma spp., candida albicans - не обнаружены. Биохимический анализ крови: АсАТ - 18 Ед./л, АсЛТ - 19 Ед./л, ФСГ - 9,3 мЕд./мл, ЛГ - 3,1 мЕД/мл, прогестерон - 1,1 нмоль/л, эстрадиол - 0,13 нмоль/л, тестостерон - 3,6 нмоль/л, пролактин - 307,2 мЕд./л, ингибин В - 29,3 пг/мл. Кариотип 46, XY.

После 25 инъекций Лонгидазы при контрольном бактериологическом анализе спермы роста аэробной и факультативно-анаэробной флоры не было выявлено. В контрольной спермограмме появились единичные сперматозоиды (см. Табл. 1), сохранялась пограничная лейкоспермия, АСАТ в семенной жидкости не выявлены. При контрольной спермограмме после второго курса 25 инъекций - олигозооспермия (см. Табл. 1), на фоне лечения наступила беременность в естественном цикле, закончившаяся самостоятельными срочными родами в 39-40 недель.

Клинический пример №2.

Пациент «М», 33 лет, обратился с жалобами на первичное бесплодие 7 лет. В исходной спермограмме: криптозооспермия (некрозооспермия). Показатели спермограммы до и после лечения препаратом Лонгидаза (см. Табл. 2).

При бактериологическом анализе спермы: выделена культура Streptococcus viridans 10³ КОЕ/мл. АСАТ не выявлены методом Eliza в семенной жидкости. УЗИ предстательной железы: округлой формы, симметричная с ровными контурами. Междолевая борозда сглажена. Размеры: 42×37×39,5 мм. V=32,3 см³. Эхогенность близка к средней, неравномерная, в обеих долях видны кальцинаты размерами до 4 мм. Объем остаточной мочи - 15 мл. Заключение: картина калькулезного простатита. УЗИ мошонки: оба яичка в мошонке с ровными контурами, средней эхогенности, однородной структуры. OD=53×25,5×35,4 мм. V=25 см³. OS=51,5×23×34,8 мм. V=21,5 см³. Головка правого придатка = 8×6,5 мм. Головка левого придатка 9,5×7 мм. В проекции хвоста левого придатка видно два жидкостных образования, размерами 2,2 и 3,1 мм в диаметре. Вены семенного канатика справа в покое 2 мм, при натуживании 2,5 мм. Вены семенного канатика слева в покое 2,3 мм, при натуживании 2,7 мм. Количество межободочечной жидкости с обеих сторон чуть больше допустимого. Заключение: варикоцеле слева, кисты придатка левого яичка. Мазок из уретры методом ПЦР chlamydia trachomatis, mycoplasma hominis, ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum, ВПЧ 1 и 2 типа, cytomegalovirus, mycoplasma genitalium - не обнаружены. Биохимический анализ крови: АсАТ - 39 Ед./л, АсЛТ - 20 Ед./л. Анализ гормонов исходный: ФСГ - 2,83 мЕд./мл, ЛГ - 3,56 мЕД./мл, прогестерон - 0,5 нмоль/л, эстрадиол - 0,87 нмоль/л, тестостерон - 25,6 нмоль/л, пролактин - 265 мЕд./л, ингибин В - 185,9 пг/мл.

После 25 инъекций лонгидазы при бактериологическом анализе спермы выявлен Staphylococcus hominis 10². АСАТ не выявлены методом Eliza в семенной жидкости. При контрольной спермограмме отмечается олигастенотератозооспермия нормализация подвижности сперматозоидов (см. Табл. 2), увеличение плотности сперматозоидов в эякуляте и появление сперматозоидов с нормальной морфологией. Контрольные анализы гормонов: ФСГ - 2,72 мЕд./мл, ЛГ - 4,14 мЕД/мл, эстрадиол - 0,83 нмоль/л, тестостерон - 23,63 нмоль/л, пролактин - 143 мЕд./л.

После приема второго курса 25 инъекций препарата Mar-test положительный IgG - 80%, IgA - 85%.

При контрольной спермограмме отмечается увеличение общего количества сперматозоидов в эякуляте, снижение сперматозоидов категории D, увеличение категории А+В (см. Табл. 2). Супружеская пара готовится к проведению ICSI.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения обструктивной азооспермии и криптозооспермии у пациентов с хроническим простатитом. Для этого в качестве патогенетического лечения назначается Лонгидаза по 3000 ME 3 раза в неделю внутримышечно, курсом 25 инъекций. Изобретение обеспечивает ликвидацию обструкции семявыносящих путей, и тем самым обеспечивается появление сперматозоидов в эякуляте. 2 табл., 2 пр.

Способ лечения обструктивной азооспермии и криптозооспермии у пациентов с хроническим простатитом, отличающийся тем, что в качестве патогенетического лечения назначается Лонгидаза по 3000 ME 3 раза в неделю внутримышечно, курсом 25 инъекций.