СРЕДСТВО ДЛЯ ВНУТРИКОЖНОГО ОТБЕЛИВАНИЯ СИНЯКА Российский патент 2016 года по МПК A61K33/10 A61K31/70 A61K33/40 A61P17/00 

Изобретение относится к фармации и медицине, в частности к косметологии, дерматологии и фармакологии, и предназначено для инъекционного инфильтрирования, промывания и обесцвечивания кожи в области кровоподтека.

Известен отбеливатель кровоподтеков, представляющий собой водный раствор для внутрикожной или подкожной инъекции, который состоит из натрия гидрокарбоната, натрия этилендиаминтетраацетата и перекиси водорода при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Натрия гидрокарбонат 1,8 Этилендиаминтетраацетат натрия 0,25 Перекись водорода 0,01-0,03 Вода для инъекций Остальное

(Патент №2539380 RU).

Недостатком средства является узкая сфера применения, низкая эффективность и безопасность, поскольку средство способствует внутритканевому кровотечению и окрашиванию кровью кожи в области старого кровоподтека. Дело в том, что эритроциты, оказавшиеся в коже за пределами кровеносных сосудов из-за кровоизлияния при образовании кровоподтека, при старении кровоподтека постепенно погибают и разрушаются. Поэтому с каждым новым днем старения кровоподтека все большая часть эритроцитов разрушается сама по себе из-за процесса старения эритроцитов, которые живут около 120 дней после выхода из красного костного мозга в кровеносное русло. Из разрушенных внутри кожи эритроцитов гемоглобин выходит наружу, вступает во взаимодействие с белками и липидами кожи, прочно связывается с ними и окрашивает собой ткань кожи. Поскольку известное средство не содержит в своем составе мягкое поверхностно-активное вещество (детергент) с неспецифической (физико-химической) моющей активностью, обусловленной способностью трансформировать гемоглобин и другие внутриклеточные материалы в растворимую форму, это средство не обесцвечивает эффективное отмывание кожи от гемоглобина в области старого кровоподтека. Поэтому известное средство не обеспечивает эффективное отмывание кожи от биологического красителя и эффективное обесцвечивание кожи в области старого синяка.

С другой стороны, средство содержит натрия этилендиаминтетраацетат (ЭДТА), который способен взаимодействовать с катионами кальция и связывать их, образуя так называемое клещевидное соединение с катионами Са²⁺. Поэтому при взаимодействии со свежей кровью известное средство связывает катионы кальция в плазме крови. Катионы кальция являются факторами свертывания плазмы, поэтому связывание катионов кальция лишает плазму свертывающей способности. В связи с этим известное средство является антикоагулянтом прямого действия и действует на кровь подобно цитрату натрия. Поскольку во время внутрикожной инъекции возможен случайный и невидимый на глаз прокол кровеносного сосуда, внутри кожи это способствует внутрикожному кровотечению. Порция изливающейся крови вступает во взаимодействие с введенным в кожу средством, оно инактивирует кальций в плазме, и плазма истекающей крови теряет способность к свертыванию. Все это способствует внутрикожному кровотечению, пропитыванию и окрашиванию кожи свежей кровью, то есть усиливает окраску кожи в области кровоподтека.

Известно средство для насыщения венозной крови кислородом, представляющее собой водный раствор натрия хлорида, натрия гидрокарбоната и перекиси водорода при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Натрия хлорид 0,85 Натрия гидрокарбонат 0,10 Перекись водорода 0,05-0,29 Вода для инъекций Остальное

(Патент №2538662 RU).

Недостатком средства является узкая сфера применения, низкая эффективность и безопасность, поскольку средство не предназначено для внутрикожных инъекций и способно образовывать газ кислород при взаимодействии с кровью внутри кожи при температуре тела живого человека. Кроме этого, средство не растворяет фрагменты разрушенных красных и белых форменных элементов крови, оставшиеся в тканях клетчатки и кожи после разрушения клеток крови в области старых кровоподтеков, и не отмывает ткани от субклеточного «мусора», в частности от гемоглобина, который окрашивает кожу в области старого кровоподтека. Дело в том, что средство не содержит в своем составе мягкое поверхностно-активное вещество (детергент) с неспецифической (физико-химической) моющей активностью, обусловленной способностью трансформировать гемоглобин и другие внутриклеточные материалы в растворимую форму. Поэтому средство не обеспечивает эффективное отмывание кожи от гемоглобина и эффективное обесцвечивание кожи в области старых кровоподтеков.

Известен рекормон, представляющий собой раствор для внутривенных и подкожных инъекций, заключенный в шприц-тюбик, содержащий эпоэтин бета 1000 ME 2000 ME и вспомогательные вещества: мочевина; натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; кальция хлорид; полисорбат 20; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; L-глутаминовая кислота; L-фенилаланин; вода для инъекций (Рекормон (Раствор для инъекций) инструкция по применению) http://www.superotvet.ru/questions/23153/%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%BE%D0%BD-%D1%80%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%D1%80-%D0%B4%D0%BB%D1%8F-%D0%B8%D0%BD%D1%8A%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%B9%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D0%BE-%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8E).

Недостатком данного средства является узкая сфера применения, низкая эффективность и безопасность. Дело в том, что средство не предназначено для внутрикожных инъекций в области кровоподтека, поскольку локальная безопасность его при внутрикожных инъекциях в области кровоподтека не контролируется фармацевтическими предприятиями при производстве лекарственного средства. Кроме этого средство не предназначено для внутрикожного отбеливания кожи, окрашенной гемоглобином, поскольку оно не содержит в своем составе отбеливатель кровоподтека. К тому же наличие кровоподтека в коже является противопоказанием для инъекции данного средства в область кровоподтека.

Помимо этого, раствор рекормона производится сегодня фармацевтическими предприятиями без контроля осмотической активности, поэтому средство не обладает изотонической активностью (не имеет осмотическую активность в пределах 280-300 мОсмоль/л воды). В связи с этим раствор рекормона при внутрикожной инъекции способен оказывать местное раздражающее действие на кожу в месте инъекции (Ураков А.Л., Уракова Н.А., Козлова Т.С. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011. №1 (33). С. 105-108).

Помимо этого при локальном взаимодействии с кровью раствор рекормона способен повреждать некоторые эритроциты. Первыми не выдерживают физико-химическое взаимодействие с раствором рекормона «старые» эритроциты (то есть эритроциты, «прожившие» около 115-120 дней), поскольку они обладают очень низкой осмотической резистентностью. Поврежденные эритроциты оставляют в ткани обрывки своих клеточных мембран и гемоглобин, то есть внутриклеточный материал, который окрашивает кожу в области кровоподтека в вишневый цвет. Поэтому инъекция раствора рекормона внутрь кожи в области кровоподтека не обесцвечивает, а окрашивает кожу новой порцией гемоглобина.

Известно средство, представляющее собой водный раствор интерферона, содержащий интерферон-альфа, буфер, бензиловый спирт, неионогенный детергент и буфер для установления рН 4,5-5,5 при следующем соотношении компонентов на 1 мл:

Интерферон-альфа, межд.ед. 10⁶-10⁸ Неионогенный детергент, мг 0,01-0,5 Буфер для установления рН 4,5-5,5, мМ 10-15 Бензиловый спирт, мг 8-20

Предпочтительно раствор дополнительно содержит вещество, придающее изотоничность раствору.

(Патент №2113845 RU).

Недостатком данного средства является узкая сфера применения, низкая эффективность и безопасность. Дело в том, что средство не предназначено для внутрикожных инъекций в области кровоподтека. Более того, средство обладает высокой кислотной активностью, поэтому при внутрикожной инъекции оказывает местное раздражающее и прижигающее действие, которое способно вызвать локальное постинъекционное воспаление, некроз и разрушение кровеносных сосудов с кровоподтеком кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Кроме этого, средство не предназначено для внутрикожного отбеливания старого кровоподтека, поскольку оно не содержит отбеливатель, поэтому не обесцвечивает кожу, окрашенную кровью.

Помимо этого, раствор интерферона содержит бензиловый спирт. Однако, несмотря на это, средство производится фармацевтическими фабриками без контроля локальной токсичности при внутрикожных инъекциях. В то же время бензиловый спирт является денатурирующим средством, способным оказать при внутрикожной инъекции местное раздражающее и прижигающее действие, которое может стать причиной развития локальной гиперемии, гипертермии и других симптомов воспаления, что способствует усилению окрашивания кожи в области кровоподтека. Поэтому инъекция раствора интерферона внутрь кожи в области кровоподтека усиливает окрашивание кожи кровью.

Задача изобретения - расширение сферы применения, повышение эффективности и безопасности за счет проникающей, промывочной и детергентной активности.

Поставленная цель достигается за счет изотонического щелочного раствора отбеливающего и поверхностно активного вещества, быстро диффундирующего сквозь ткани кожи и подкожно-жировой клетчатки в общее кровеносное русло, разрушающего межбелковые и белковолипидные связи в коже, трансформирующего внутриклеточный материал эритроцитов в растворимую форму и отмывающего от него кожу.

Сущность предложенного моющего средства для внутрикожного отбеливания синяка, представляющего собой водный раствор для инъекций, состоящий из 1,8% натрия гидрокарбоната, 0,01-0,03% перекиси водорода и полисорбата 20, заключается в том, что ингредиенты используют при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Натрия гидрокарбонат 1,8 Перекись водорода 0,01-0,03 Полисорбат 20 0,001-0,05 Вода для инъекций Остальное

Дело в том, что водный раствор 1,8% натрия гидрокарбоната, 0,01-0,03% перекиси водорода и 0,001-0,05% полисорбата 20 представляет собой щелочной изотонический раствор с отбеливающей, моющей и выраженной внутрикожной проникающей способностью, обеспечивающей при внутрикожной инъекции быстрое внутритканевое пропитывание кожи, а также быстрое растворение гемоглобина, отмывание и обесцвечивание кожи от остатков гемоглобина за счет быстрого рассасывания внутрикожного медикаментозного инфильтрата и за счет гидродинамического удаления «красителя» вместе с собой за пределы кожи. Предложенный состав ингредиентов и соотношение их концентрации в водном растворе являются оптимальными для внутрикожных инъекций, поскольку обеспечивают экспресс-промывание кожи и ее отбеливание без кровоизлияний в коже и без прижигающего действия.

При инъекции средства внутрь кожи первоначально происходит быстрое и безопасное пропитывание кожи этим средством. Оказавшись в ткани кожи, это средство тут же трансформирует находящиеся в ней нерастворенные субклеточные структуры, включая гемоглобин, в растворенные формы, захватывает их с собой и выводит за пределы кожи в процессе всасывания в кровь. Дело в том, что средство обладает высокой всасывающей способностью, поэтому оно сразу после инъекции тут же начинает всасываться, и медикаментозный инфильтрат быстро уменьшается в размерах. При этом происходит диффузия раствора лекарственного средства из кожи последовательно сначала в подкожно-жировую клетчатку, а затем - в кровь и/или в лимфу. Одновременно с этим происходит отмывание межуточной ткани кожи от целых форменных элементов крови и от гемоглобина. Причем гемоглобин, случайно оставшийся в ткани кожи, обесцвечивается еще до рассасывания инъекционного инфильтрата. Следует отметить, что локальное внутритканевое промывание и обесцвечивание осуществляется без образования пузырьков газа, без водного разрушения клеток, без гемолиза эритроцитов, без внутритканевого кровоизлияния, без кислотного ожога кожи, без отравления пациента после всасывания средства в кровь.

Высокая эффективность и безопасность средства обусловлена тем, что суммарная концентрация ингредиентов обеспечивает раствору изотоническую активность, оптимальную и безопасную щелочность и буферность при высокой проникающей способности и эффективном внутрикожном моющем и отбеливающем действии.

Наличие в предложенном водном растворе 0,001-0,05% полисорбата 20 (обычно называемого Tween), представляющего собой поверхностно-активное вещество (ПАВ) из группы сложных эфиров полиоксиэтиленсорбитана, обеспечивает практически мгновенное проникновение раствора внутрь ткани кожи при внутрикожной инъекции, мгновенное формирование медикаментозного инфильтрата, быстрое трансформирование нерастворенных субклеточных материалов, включая гемоглобин, в растворимые материалы, быстрое всасывание средства в общее кровеносное русло и завершение рассасывания внутрикожного инфильтрата через несколько минут, эффективное удаление с собой целых и/или разрушенных эритроцитов, растворенных и/или обесцвеченных остатков гемоглобина и отсутствие токсического действия на организм пациента.

Полисорбат 20 (Твин 20) - это мягкое поверхностно-активное вещество, которое имеет натуральное происхождение и установленный профиль безопасности при инъекционном введении человеку. Твин 20 - это вещество, основанное на сорбите (иначе - сорбитол, глюцит) и жирных кислотах кокосового масла. Оно является натуральным детергентом, обладает высоким гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ) и высокой способностью разрушения межбелковых и белковолипидных связей, включая связи гемоглобина с тканью кожи.

Разработанное моющее средство для внутрикожного отбеливания синяка может быть применено для экспресс-обесцвечивания кожи в области свежего и старого кровоподтека. С этой целью раствор вводится в кожу в области кровоподтека путем внутрикожной инъекции. При этом кожа инфильтрируется введенным раствором, набухает и практически немедленно светлеет. Через несколько секунд после внутрикожной инъекции кожа над образованным медикаментозным инфильтратом практически полностью обесцвечивается. Через несколько минут после инъекции медикаментозный инфильтрат исчезает (введенный раствор полностью всасывается в кровь), толщина кожи в области кровоподтека восстанавливается, но кожа в области инфильтрата остается обесцвеченной. При этом ингредиенты, входящие в состав раствора, исключают отравление человека при инъекциях, произведенных внутрь кожи, под кожу и даже при случайной инъекции внутрь вены.

Следовательно, данное средство расширяет диапазон применения, повышает эффективность и безопасность, поскольку создает оптимальные условия для отмывания кожи от эритроцитов и гемоглобина в местах свежих и старых кровоподтеков вплоть до обесцвечивания кожи без кровоизлияний, без локальной гиперемии, без местного прижигающего действия и без отравления пациента, поэтому представляет собой моющее средство для внутрикожного отбеливания синяка.

Нами было проведено исследование сферы применения, эффективности и безопасности заявленного средства при старом (посиневшем) кровоподтеке у взрослого добровольца. Для этого предварительно на внутренней поверхности правого предплечья у добровольца мужчины 60 лет посредством сдавливания кожи щипками с помощью пальцев рук были созданы 2 кровоподтека округлой формы с величиной диаметра около 1 см каждый. Указанные кровоподтеки были расположены по линии оси предплечья на расстоянии 10 см друг от друга. Изучение динамики цвета кожи в области кровоподтеков вследствие инъекции заявленного средства было проведено через 4 дня после их искусственного создания. К этому сроку размеры кровоподтеков увеличились в десятки раз. При этом окрашенные участки кожи в области кровоподтеков приобрели округлые формы с величиной диаметра 6-6,5 см каждый. Кожа в области кровоподтеков имела синюшную окраску.

Исследование влияния заявленного средства было проведено в области проксимального кровоподтека. Внутрь кожи в области проксимального кровоподтека было произведено последовательно без перерывов 3 инъекции. Внутрь кожи вводилось заявленное средство по 0,5 мл при температуре +25°C при каждом проколе кожи. Места каждого из проколов кожи в области синюшного поля кровоподтека выбирались так, чтобы образуемые при инъекции внутрикожные медикаментозные инфильтраты формировались внутри площади кровоподтека, но не перекрывали друг друга и не сливались друг с другом. Инъекции производились с помощью инъекционных игл, предназначенных для внутрикожных инъекций.

Результаты показали, что выполненные таким образом 3 внутрикожные инъекции моющего средства практически моментально привели к формированию 3-х медикаментозных инфильтратов, каждый из которых имел круглую форму с величиной диаметра около 15 мм. Кожа над этими инфильтратами моментально стала светлой, что привело к формированию 3-х очень светлых участков кожи, каждый из которых имел форму практически бесцветного круга диаметром около 15 мм. Изолированные светлые пятна округлой формы размещались на площади синюшного участка кожи в области старого кровоподтека. При этом через 6 секунд кожа над этими медикаментозными инфильтратами обесцветилась практически полностью в границах указанных 3-х светлых пятен. Затем через 2,5 минуты медикаментозные инфильтраты (припухлости кожи) исчезли, поскольку введенное средство полностью всосалось в кровь. Однако кожа над бывшими инфильтратами так и осталась обесцвеченной. В результате кожа в области синяка имела пятнистый вид: синяк округлой формы с кожей синюшного цвета и с диаметром около 60 мм имел на своей площади 3 обесцвеченных участка кожи, имевших вид кругов диаметром около 15 мм каждый. Дальнейшее наблюдение за динамикой цвета кожи в области обоих синяков показало, что контрольный и опытный синяки в последующие дни последовательно изменяли свой цвет на зеленый, а в заключение - на желтый цвет. Интенсивность окраски кожи в области синяков уменьшалась от центра к периферии. При этом контрольный синяк имел вид сплошного окрашенного поля, а леченый синяк оставался до конца пятнистым. В нем кожа в области 3-х обесцвеченных кругов так и оставалась бесцветной вплоть до полного исчезновения синяка.

При этом доброволец оставался бодрым и был в сознании. Симптомы внутритканевого кровоизлияния и некроза в коже в области синяка отсутствовали.

Таким образом, изотонический щелочной раствор отбеливающего и поверхностно активного вещества, быстро диффундирующего сквозь ткани кожи и подкожно-жировой клетчатки в общее кровеносное русло, отмывает кожу от эритроцитов и гемоглобина в области кровоподтека, то есть обладает инфильтрационным моющим и отбеливающим действием и отбеливает кожу в области кровоподтека.

Следовательно, моющее средство для внутрикожного отбеливания кожи при кровоподтеке, представляющее собой водный раствор для инъекций, состоящий из 1,8% натрия гидрокарбоната, 0,01-0,03% перекиси водорода и 0,001-0,05% полисорбата 20, обеспечивает экспресс-обесцвечивание кожи в области старого кровоподтека без локальных повреждений кожи в месте инъекции, поэтому расширяет сферу применения, повышает эффективность и безопасность отбеливания кровоподтеков в коже без локальных постинъекционных некрозов кожи и токсического действия после всасывания средства в кровь.

Изобретение обеспечивает расширение сферы применения, повышение эффективности и безопасности за счет хорошей инфильтрирующей, детергентной и промывочной активности внутри кожи при наличии у него оптимального отбеливающего действия без локального некротического действия и без отравления организма.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для внутрикожного отбеливания синяка, представляющее собой водный раствор для инъекций, состоящий из натрия гидрокарбоната, перекиси водорода, полисорбата 20 и воды для инъекций, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.%. Изобретение обеспечивает повышение эффективности отбеливания синяка без локального некротического действия и отравления организма.

Средство для внутрикожного отбеливания синяка, представляющее собой водный раствор для инъекций, состоящий из натрия гидрокарбоната, перекиси водорода, полисорбата 20 и воды для инъекций, при следующем соотношении компонентов, в мас.%:
натрия гидрокарбонат 1,8 перекись водорода 0,01-0,03 полисорбат 20 0,001-0,05 вода для инъекций остальное