ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА МАЗЕЙ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЯМИ, СТИМУЛИРУЮЩАЯ РОСТ ВОЛОСЯНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ НА ОСНОВЕ ВОСКА КОРЫ ЛИСТВЕННИЦЫ СИБИРСКОЙ И ГМЕЛИНА. Российский патент 2016 года по МПК A61K36/15 A61P17/02 A61P17/14 

Описание патента на изобретение RU2582984C1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии, косметологии, ветеринарии, меховому производству и касается получения гидрофобной основы и мягких лекарственных форм для наружного применения топического действия для профилактики и лечения алопеции, различных хирургических ран и ожогов, обладающих противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, а также стимулирующими волосяные фолликулы.

В качестве действующего фармакологически активного вещества и основного структурообразователя мазевой основы использован воск коры лиственницы сибирской (Larix sibirica L.) и Гмелина (Larix gmelini (Rupr.) Rupr.), (устаревшее ботаническое название - лиственница даурская) (ТУ ОП 9154-004-03533719-2001 "Воск из коры лиственницы сибирской и даурской" - Иркутск, 2001).

Алопеция (лысость, облысение, плешивость) - патологическое выпадение волос, приводящее к их поредению или полному исчезновению в определенных областях головы или туловища. К наиболее распространенным видам алопеции относится андрогенетическая, диффузная или симптоматическая, очаговая или гнездная, рубцовая.

Лечение алопеции весьма сложная задача, так как в основе патогенеза данного заболевания лежат нарушения функций нервной и эндокринной систем, пищеварительного тракта, печени, почек, очаги хронической инфекции и глистной инвазии. Корректировка режима питания и мытья волос не всегда оказывается достаточной. Поэтому необходимо применение лекарственных препаратов, способствующих облегчению патологического состояния и его лечению. Так, назначают психотропные и ноотропные средства (сибазон, азафен), витамины (А, Е, поливитамины, в том числе содержащие микроэлементы), фитин, биотин, иммунокорригирующие препараты (декарис, метилурацил, тактивин). При гнездной алопеции кроме перечисленных препаратов назначают ангиопротекторы (доксиум) и препараты, улучшающие микроциркуляцию (трентал). В тяжелых случаях могут быть использованы фотохимиотерапия (аммифурин, бероксан) в сочетании с физиолечением (токи Дарсонваля, криомассаж, УФ-лучи) и кортикостероидное лечение алопеции (внутрь или в виде обкалывания очагов), однако они не гарантируют рецидива заболевания, который усугубляется развивающейся стероидной атрофией кожи. При лечении себорейной и преждевременной алопеции назначают антиандрогенные препараты (Диане и др.). Показана также рефлексотерапия, в том числе лазерорефлексотерапия.

Из лекарственных средств, назначаемых наружно, чаще всего используют раздражающие спиртовые втирания (настойка красного перца, экстракт нафталанской нефти), кортикостероидные кремы (недлительно во избежание развития атрофии кожи), препараты на основе миноксидила, циотеронела, дифенципрона, а также пиластина (холерная вакцина) и 1-хлорметилсилатрана (силокаст).

Известен способ лечения облысения (см. RU 2032400, А61К 7/06, 1995), в котором в составе мазевой аппликации используется воск пчелиный в концентрации 15-20%. При этом воск пчелиный выполняет функцию структурообразователя, его фармакологическое действие при данном применении никак не описано.

Поэтому целью и техническим результатом данного изобретения является разработка высокоэффективных оригинальных фармацевтических композиций, которые могут быть использованы в качестве самостоятельной гидрофобной основы для получения мазей с различными активными ингредиентами, а также в виде мягких лекарственных форм для наружного применения топического действия для профилактики и лечения алопеции, обладающих противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, а также стимулирующими волосяные фолликулы.

Нами впервые выявлена противовоспалительная и ранозаживляющая активности, а также стимуляция волосяных фолликулов воском коры лиственницы сибирской и Гмелина.

Указанный технический результат достигается тем, что гидрофобная мазевая основа и средство для профилактики и лечения алопеции содержит в качестве действующего фармакологически активного вещества и основного структурообразователя мазевой основы воск коры лиственницы сибирской и Гмелина, дополнительно содержит вазелиновое или касторовое масло, коллоидный диоксид кремния (аэросил) и диметилсульфоксид при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина 5,0-65,0 Вазелиновое или касторовое масло 10,0-90,0 Аэросил 0-10,0 Диметилсульфоксид До 100,0

Все компоненты мазевой основы разрешены для медицинского применения.

Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина имеет температуру плавления 38-44°C, обладает выраженными гидрофобными свойствами, хорошо наносится и удерживается кожным покровом. Может использоваться в качестве действующего фармакологически активного вещества и основного структурообразователя мазевой основы с гидрофобными свойствами.

Вазелиновое масло используется как компонент основы, выполняющий функцию пластификатора и растворителя для гидрофобных веществ.

Касторовое масло используется как компонент основы, заменяющий вазелиновое масло в случаях возможной индивидуальной непереносимости последнего, а также для получения фармацевтических композиций с улучшенными смягчающими свойствами и повышенной биодоступностью.

Диметилсульфоксид является прекрасным пенетратором, поэтому его использование повышает фармакологический эффект разработанных фармацевтических композиций.

В случаях использования большого количества пластификаторов возможно получение мазей с хорошими технологическими свойствами (текучесть, пластичность и т.д.), но при этом неудовлетворяющих требованиям внешнего вида, органолептики и стабильности, поэтому в качестве загустителя использован широко применяемый в фармацевтической технологии лекарственных форм - аэросил. Введение его в состав мазевой основы обеспечивает пролонгированное лечебное действие активных веществ за счет хорошей адсорбции, позволяющей лекарственному препарату задерживаться на коже, а также способности аэросила поддерживать равномерное распределение действующих веществ в лекарственной форме, что обеспечивает их высокую биодоступность в ткани. Кроме того, при наружном применении аэросил не нарушает обменные процессы в коже и не вызывает ее раздражения.

Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина обладает выраженным биоцидным действием (Бабкин В.А., Иванова Н.В., Остроухова Л.А., Малков Ю.А., Иванова С.З., Попова О.В. Экстракционная переработка коры лиственницы в практически полезные продукты) // Хвойные бореальной зоны. - 2003. - №1. - С. 113-116.), касторовое масло содержит фитонциды, способствующие его устойчивости к воздействию микроорганизмов (Марченко Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие / Л.Г. Марченко, А.В. Русак, И.Е. Смехова. - СПб.: Спец. лит., 2004), а использование вазелинового масла и аэросила снижает микробную контаминацию лекарственной формы (Муравьев И.А. Технология лекарств Т. 2. / И.А. Муравьев. - 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1980, - 314 с., ил.), поэтому в введении в состав разработанных гидрофобной основы и мазей дополнительных консервантов нет никакой необходимости.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение:

Пример 1.

38 г воска коры лиственницы сибирской и Гмелина расплавляли в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре не выше 40°C, в расплаве растворяли при перемешивании 40 г вазелинового масла. Полученный расплав охлаждали, добавляли при перемешивании 18 г диметилсульфоксида и загущали внесением 4 г аэросила. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородной по консистенции мази желтого цвета.

Пример 2.

58 г воска коры лиственницы сибирской и даурской расплавляли в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре не выше 40°C, в расплаве растворяли при перемешивании 22 г касторового масла. Полученный расплав охлаждали, добавляли при перемешивании 20 г диметилсульфоксида. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородной по консистенции мази желтого цвета.

Пример 3.

Противовоспалительная и ранозаживляющая активность

Изучение противовоспалительной и ранозаживляющей активности фармацевтических композиций на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина проводили на модели ожоговой раны (Парамонов Б.Α., Чеботарев В.Ю. Методы моделирования термических ожогов кожи при разработке препаратов для местного лечения // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2002. - №11. - С. 593-597).

Для этого под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс линии Wistar весом 220-250 г в области спины воспроизводят термический ожог (на депилированную поверхность воздействуют галогеновой лампой мощностью 300 W на расстоянии 1 см в течение 10 с).

Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755) согласно протоколу, одобренному Комитетом по биомедицинской этике НЦРВХ СО РАМН.

Животным опытных групп сразу после манипуляции и затем на протяжении всего эксперимента наносили исследуемые мази, а крысам контрольной группы - гидрофобную мазевую основу, содержащую вазелин. Выведение животных из эксперимента осуществляли в сроки: 3, 7 и 14 суток.

Для гистологической оценки ранозаживляющей активности фрагменты ожоговой раны фиксировали раствором FineFix. Полученный материал заливали в парафин, готовили срезы толщиной 5 мкм, которые окрашивали по методу Ван-Гизона (Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 422 с).

Репрезентативные фотографии представлены на рисунках 1-2. На рис. 1 представлена нейтрофильная инфильтрация (1) в области ожоговой раны в опытной (А) и контрольной (Б) группах животных (3 сутки, окраска гематоксилин-эозином, ув. 80×).

У контрольной группы животных процесс заживления ожоговой раны морфологически соответствует канонам развития воспалительного ответа, при этом даже на 3 сутки сохраняется пик выраженности инфильтрации нейтрофильными лейкоцитами в виде широкой полосы через все слои раны (рисунок 1Б).

Применение исследуемых фармацевтических композиций позволило существенно уменьшить выраженность нейтрофильной инфильтрации в области раны (на рисунке 1А видна минимальная инфильтрация лейкоцитами ткани дна раны) по сравнению с контролем, что свидетельствует о противовоспалительном эффекте препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина.

Динамика процесса эпителизации раневого дефекта, состоящего в образовании эпителия в месте повреждения кожи, является важной характеристикой скорости регенерации в области повреждения.

На рис. 2 представлен процесс заживления ожоговой раны в опытной (А) и контрольной (Б) группах животных (14 сутки, окраска гематоксилин-эозином, ув. 100×)

1 - новообразованная соединительная ткань; 2 - грануляционная ткань в стадии созревания; 3 - эпидермис; 4 - волосяной фолликул.

Установлено, что при применении исследуемых фармацевтических композиций полная эпителизация ожоговой раны достигнута к 14 суткам эксперимента, при этом в новообразованной соединительной ткани наблюдается наличие волосяного фолликула (рисунок 2А). В то же время в группе контроля к 14 суткам эксперимента эпителизации не происходит. На гистологических срезах наблюдается созревание грануляционной ткани в ожоговой ране без эпителизации.

Таким образом, в результате проведенных исследований выявлена выраженная ранозаживляющая активность препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина, проявляющаяся в ранней эпителизации ожоговой раны по сравнению с контрольной группой животных.

Пример 4.

Стимуляция волосяных фолликулов

Восстановление волосяного покрова после раневых и особенно ожоговых повреждений кожи является важно задачей практической и пластической медицины, косметологии, ветеринарии и мехового производства.

При изучении ранозаживляющего действия препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина на модели ожоговой раны была выявлена выраженная стимуляция волосяных фолликулов в опытной группе животных, проявляющаяся в восстановлении волосяного покрова на месте ожога к 14 суткам эксперимента (рисунок 3, №218). В контрольной группе животных (рисунок 3, №275) внешний вид ожога к 14 суткам представлял собой раневую поверхность без струпа и видимого заживления.

На рис. 3 представлен внешний вид ожоговой раны в опытной (218) и контрольной (275) группах животных (14 сутки)

В контрольной группе животных на срезах видна формирующаяся соединительная ткань и отсутствие волосяных фолликулов (рисунок 4Б). На гистологических препаратах в опытной группе животных (рисунок 4А) наблюдалось полное закрытие раневого дефекта и стимуляция волосяных фолликулов в новообразованной соединительной ткани, что подтверждает восстановление волосяного покрова на месте ожога под действием препаратов на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина.

На рис. 4 представлено состояние волосяных фолликулов в ожоговой ране в опытной (А) и контрольной (Б) группах животных (14 сутки, окраска гематоксилин-эозином, ув. 80×) 1 - волосяные фолликулы в новообразованной соединительной ткани. 2- формирующаяся соединительная ткань в ране; отсутствие волосяных фолликулов.

Таким образом, в результате изучения фармакологической активности оригинальных фармацевтических композиций на основе воска коры лиственницы сибирской и Гмелина на модели термического ожога было показано выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие, а также стимуляция волосяных фолликулов. Это делает заявляемое средство в виде новой гидрофобной основы и мягких лекарственных форм для наружного применения топического действия перспективным для лечения алопеции, восстановления кожного и волосяного покрова после раневого (ожогового) повреждения и применения в химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии, косметологии, а также ветеринарии и меховом производстве.

Похожие патенты RU2582984C1

название год авторы номер документа
Средство для лечения ран и ожогов 2016
  • Костыро Яна Антоновна
  • Гоголь Елена Сергеевна
  • Лепехова Светлана Александровна
  • Гольдберг Олег Аронович
  • Трофимова Наталья Николаевна
  • Столповская Елена Владимировна
  • Бабкин Василий Анатольевич
RU2637440C1
Средство для профилактики и лечения язвенного колита 2017
  • Костыро Яна Антоновна
  • Ким Андрей Денсунович
  • Лепехова Светлана Александровна
  • Трофимова Наталья Николаевна
  • Чашкова Елена Юрьевна
  • Гольберг Олег Аронович
  • Зарицкая Лариса Васильевна
  • Коваль Елена Владимировна
  • Бабкин Василий Анатольевич
RU2649119C1
ПРОТИВООЖОГОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2014
  • Болотник Елизавета Витальевна
  • Алексеева Людмила Ивановна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Гаврилов Андрей Станиславович
RU2552790C1
Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов 2022
  • Петрова Ирина Михайловна
  • Глухарева Татьяна Владимировна
  • Калинина Татьяна Андреевна
  • Высокова Ольга Александровна
  • Хацко Сергей Леонидович
RU2787377C1
Мазь для лечения поверхностных термических ожогов 2016
  • Пахомова Екатерина Евгеньевна
  • Пахомова Ангелина Евгеньевна
  • Пахомова Юлия Вячеславовна
  • Карабинцева Наталья Олеговна
  • Овсянко Елена Владимировна
RU2612260C1
Фармацевтическая композиция, обладающая лечебным действием при различных кожных патологиях 2019
  • Климович Анна Анатольевна
  • Гафуров Юрий Михайлович
  • Попов Александр Михайлович
  • Стышова Ольга Николаевна
  • Цыбульский Александр Васильевич
  • Московкина Таисия Васильевна
  • Москвина Татьяна Владимировна
  • Стоник Валентин Аронович
RU2694059C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ОЖОГОВ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ, ПРИДАТКОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2010
  • Стернин Юрий Игоревич
  • Юрченко Игорь Васильевич
  • Москалев Евгений Владимирович
  • Дьячук Георгий Иванович
RU2452475C2
Мазь для лечения радиационно-термических ожогов и способ их лечения 2018
  • Шашкаров Валерий Павлович
  • Гайнутдинов Тимур Рафкатович
  • Низамов Рамзи Низамович
  • Идрисов Айрат Мирсагитович
  • Никитин Андрей Иванович
  • Конюхов Геннадий Владимирович
  • Тарасова Наталья Борисовна
RU2678994C1
Композиция ранозаживляющего действия 2021
  • Ларионова Ольга Сергеевна
  • Древко Ярослав Борисович
  • Смирнова Ксения Юрьевна
  • Древко Борис Иванович
  • Месянжина Ирина Максимовна
  • Ларионов Сергей Васильевич
RU2794958C2
Лечебный крем, обладающий противовоспалительным и венотонизирующим действием 2016
  • Джавахян Марина Аркадьевна
  • Даргаева Тамара Дарижаповна
  • Дул Вячеслав Николаевич
  • Сайбель Ольга Леонидовна
  • Крепкова Любовь Вениаминовна
  • Бортникова Валентина Васильевна
  • Сидельников Алексей Николаевич
  • Макарова Елена Сергеевна
  • Дмитриева Ольга Павловна
RU2630977C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 582 984 C1

Реферат патента 2016 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА МАЗЕЙ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЯМИ, СТИМУЛИРУЮЩАЯ РОСТ ВОЛОСЯНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ НА ОСНОВЕ ВОСКА КОРЫ ЛИСТВЕННИЦЫ СИБИРСКОЙ И ГМЕЛИНА.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, стимулирующей рост волосяных фолликулов, содержащей воск коры лиственницы сибирской и Гмелина, дополнительно содержащей вазелиновое или касторовое масло, диметилсульфоксид, коллоидный диоксид кремния (аэросил), при определенном соотношении компонентов. Применение фармацевтической композиции для восстановления кожного и волосяного покрова. Вышеописанная композиция эффективна для восстановления кожного и волосяного покрова, обладает противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, стимулирует рост волосяных фолликулов. 2 н.п. ф-лы, 4 ил., 4 пр.

Формула изобретения RU 2 582 984 C1

1. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной и ранозаживляющей активностями, стимулирующая рост волосяных фолликулов, содержащая в качестве основного структурообразователя и активного компонента воск коры лиственницы сибирской и Гмелина, дополнительно содержащая в качестве пластификаторов вазелиновое или касторовое масло, в качестве пенетратора - диметилсульфоксид, а загустителя - неорганический полимер - коллоидный диоксид кремния (аэросил) при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Воск коры лиственницы сибирской и Гмелина 5,0-65,0 Вазелиновое или касторовое масло 10,0-90,0 Аэросил 0,01-10,0 Диметилсульфоксид до 100,0

2. Применение фармацевтической композиции по п. 1 для восстановления кожного и волосяного покрова.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2016 года RU2582984C1

Целебная сила сибирской красавицы
Наука в Сибири, N16 (2701) 23.04.2009, Перечень данных [он-лайн] 23.04.2009 [Найдено 2015.07.28.]-найдено из Интернет: URL: http://www.sbras.ru/win/elbib/hbc/article.phtml?nid=499&id=12;
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ И НЕКРОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, НА ОСНОВЕ ЛИЗОАМИДАЗЫ 2007
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Блатун Леонид Александрович
  • Коган Владимир Ильич
  • Кукушкин Николай Ильич
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Соколов Сергей Дмитриевич
  • Фесенко Евгений Евгеньевич
RU2367469C2
ИВАНОВА Н.В
и др
Характеристические параметры процесса экстракции коры лиственницы

RU 2 582 984 C1

Авторы

Костыро Яна Антоновна

Даваа Вероника Викторовна

Гоголь Елена Сергеевна

Лепехова Светлана Александровна

Гольдберг Олег Аронович

Бабкин Василий Анатольевич

Трофимова Наталья Николаевна

Даты

2016-04-27Публикация

2014-10-21Подача