СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ НАЧАЛЬНЫХ ПРИЗНАКОВ КОГНИТИВНОГО ДЕФИЦИТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ВИНИЛХЛОРИДА Российский патент 2016 года по МПК A61B5/00 A61B5/16 

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, нейропсихологии и профессиональной патологии, и может быть использовано для отбора стажированных работников в группу риска развития нарушений здоровья в результате хронического воздействия винилхлорида.

Условия труда в производстве винилхлорида (ВХ) характеризуются возможностью воздействия на работающих комплекса токсичных соединений, среди которых основное значение имеет ВХ, поступающий в воздух производственных помещений через неплотности в оборудовании и коммуникациях, при отборе проб для контроля за ходом технологического процесса, во время разгерметизации полимеризационных автоклавов для чистки внутренних стенок от полимера. Наиболее изучены канцерогенный и мутагенный эффекты воздействия ВХ на лиц, подвергающихся в своей профессиональной деятельности воздействию высоких концентраций ВХ.

Многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных авторов установлен характер воздействия ВХ на человека. Показано, что ВХ является нейротропным ядом, оказывает общетоксическое и наркотическое действие, поражает как центральную, так и периферическую нервную систему, что проявляется в виде астенических состояний с вегетативной дисфункцией с кардиоваскулярными и периферическими вегетативными нарушениями; поражает стволовые структуры мозга, органическое поражение ствола мозга сопровождается черепно-мозговой патологией вплоть до формирования стволовой энцефалопатии [3, 5, 8, 9, 18]. Нельзя исключить и развитие энцефалопатии токсического генеза [4]. ВХ обладает иммунотоксическим действием, способствует системному поражению соединительной ткани, кровеносных сосудов, репродуктивной функции, являясь не только канцерогеном [17]. Со стороны желудочно-кишечного тракта при хронической интоксикации ВХ наблюдаются гепатопатии [6]. В связи с тем, что производство ВХ в России и во многих странах мира является востребованным, проблема выявления нарушений здоровья у работников химических производств, является актуальной.

Существующие в настоящее время методы диагностики интоксикации ВХ включают в себя клиническое и неврологическое обследование (электроэнцефалографию (ЭЭГ), ультразвуковую доплерографию (УЗДГ) экстракраниальных сосудов, реоэнцефалографию, психологическое тестирование, биохимическое исследование процессов липидного обмена, лабораторно-иммунологическое обследование) [1, 2, 5, 10]. Известен способ выявления ранних признаков нарушений здоровья работающих в условиях хронического воздействия ВХ с помощью иммунологических методов [11], осуществляемый с помощью дискриминантного уравнения, где информативными показателями иммунологические показатели специфичные для повреждения специализированных структур нервной ткани при хроническом воздействии винилхлорида. Однако для выявления взаимосвязи между структурными нарушениями головного мозга и нарушениями в когнитивной сфере, которые вносят значительный вклад в клиническую картину хронической интоксикации ВХ, эти критерии не являются компетентными. Кроме того, проведение вышеуказанных исследований требует значительных либо временных, либо материальных затрат, что затрудняет их использование при массовых обследованиях.

Известен характер изменений нейропсихологических показателей пациентов, контактирующих с ВХ, свидетельствующий о наличии начальных признаков когнитивного дефицита у стажированных рабочих, контактирующих с ВХ. Для исследования использовали данные экспериментально-психологического и нейропсихологического тестирования: показатель категориального мышления: по методике «четвертый лишний», показатель динамического праксиса: проба «кулак-ребро-ладонь», показатель понятийного мышления: подбор противоположностей в лассивном плане, показатель аналитико-синтетического мышления: проба «разбитое окно» и другие показатели [15]. Однако диагностика, показанная в прототипе, при длительном воздействии ВХ бывает затруднена из-за обилия используемых психологических тестов при токсическом поражении головного мозга, отсутствии критериев выявления начальных признаков когнитивного дефицита в виду несовершенства алгоритма выбора примененных статистических методов.

Задачей изобретения является разработка способа отбора стажированных работников химических предприятий, находящихся в контакте с винилхлоридом, в группу риска развития нарушений здоровья, позволяющего произвести отбор стажированных работников с доклиническими проявлениями поражений головного мозга профессионального генеза, менее трудозатратного, обладающего достаточной точностью.

Поставленная задача решается путем выявления ранних нарушений высших психических функций с помощью ряда нейропсихологических тестов с определением показателей, характеризующих состояние категориального мышления; динамического праксиса; понятийного мышления; аналитико-синтетического мышления; расчета дискриминантной функции с помощью полученных показателей с последующим отнесением пациента в группу риска развития нарушений здоровья при хроническом воздействии винилхлорида или в группу без признаков интоксикации винилхлоридом.

Сравнительный анализ заявляемого решения с прототипом [15] показывает, что предлагаемый способ отличается тем, что используя наиболее информативные показатели нейропсихологического тестирования, рассчитывают дискриминантную функцию F, и при F больше константы стажированных работников относят к группе риска формирования начальных признаков когнитивного дефицита, при F меньше константы - к группе без признаков влияния винилхлорида на организм. При F, равной константе, - ситуацию признают неопределенной. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».

Известно применение нейропсихологических методик по схеме А.Р. Лурия как для обследования больных с последствиями органического поражения мозга, так и при многих других заболеваниях, в том числе при неврозах и психозах [7, 12-16]. Использование заявляемого комплекса показателей, полученных с помощью указанных тестов, для математического расчета с целью обнаружения ранних проявлений хронического воздействия ВХ на организм работающих в доступной нам литературе не выявлено. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Разработанный способ может использоваться как при обследовании пациентов профцентров, так и проведении периодических медицинских осмотров при отборе работающих в группу риска развития нарушений здоровья в результате хронического воздействия ВХ. Таким образом, способ соответствует критерию «промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту проводят нейропсихологическое исследование по схеме А.Р. Лурия [14, 16] с определением показателей: категориального мышления в баллах (а₁); динамического праксиса в баллах (а₂); понятийного мышления в баллах (а₃) и аналитико-синтетического мышления в баллах (а₄). Рассчитывают дискриминантную функцию по формуле

F=8,07-1,34×a₁-1,36×a₂+2,34×a₃+1,84×a₄,

где F - дискриминантная функция;

8,07 - константа;

1,34; 1,36; 2,34; 1,84 - дискриминационные коэффициенты;

a_{1, 2…4} - числовые значения показателей проведенного обследования;

a₁ - показатель категориального мышления (в баллах); а₂ - показатель динамического праксиса (в баллах); а₃ - показатель понятийного мышления (в баллах); а₄ - показатель аналитико-синтетического мышления (в баллах).

Полученный результат сравнивают с константой: при F больше константы стажированных работников относят к группе риска, при F меньше константы - к группе без признаков влияния винилхлорида на организм. При F, равной константе, - ситуацию признают неопределенной.

В результате проведенного дискриминантного анализа для определения диагностических критериев доклинической стадии интоксикации от воздействия ВХ по нейропсихологическим показателям, получено оптимальное сочетание 4-х признаков, при котором точность диагностики была максимальной.

Дискриминантный анализ проводился в группе пациентов длительно работающих в контакте с винилхлоридом и у здоровых пациентов, не имеющих в профессиональном маршруте контакта с вредными веществами, без признаков интоксикации. Дискриминантная функция F получена путем вычитания дискриминантных функций при начальных проявлениях интоксикации ВХ и отсутствии таковой.

Достоверность и вклад полученных информативных показателей в уравнение канонической величины представлены в таблице.

Применение перечисленных нейропсихологических тестов позволяет судить о специфике поражений головного мозга и отождествлять формирование начальных признаков когнитивного дефицита с фактом длительного воздействия ВХ на организм работников с высокой степенью точности (86,5%).

Пример 1.

Больному К. (возраст 45 лет, стаж работы в цехе винилхлорида на химическом предприятии 9 лет), с жалобами на периодически возникающие головные боли, нарушение сна, раздражительность, проведено нейропсихологическое тестирование с определением показателей категориального мышления методики («исключение четвертого лишнего»); динамического праксиса (проба «кулак-ребро-ладонь»); понятийного мышления (подбор противоположностей в пассивном плане); аналитико-синтетического мышления (методика «разбитое окно») и определены их числовые значения:

a₁ - показатель категориального мышления - 1 балл,

а₂ - показатель динамического праксиса - 1 балл,

а₃ - показатель понятийного мышления - 0 баллов,

a₄ - показатель аналитико-синтетического мышления - 1 балл.

F=8,07-1,34×1-1,36×1+2,34×0+1,84×1=7,21

F < константы.

Заключение: У больного К. отсутствуют начальные признаки когнитивного дефицита при хроническом воздействии винилхлорида.

Пример 2.

Больному П. (возраст 49 лет, стаж работы в цехе винилхлорида на химическом предприятии 11 лет), с жалобами на раздражительность, общую слабость, головные боли, нарушение сна, снижение памяти. Проведено нейропсихологическое тестирование с определением показателей категориального мышления методика («исключение четвертого лишнего»); динамического праксиса (проба «кулак-ребро-ладонь»); понятийного мышления (подбор противоположностей в пассивном плане); аналитико-синтетического мышления (методика «разбитое окно») и определены их числовые значения:

a₁ - показатель категориального мышления - 1 балл,

а₂ - показатель динамического праксиса - 1 балл,

а₃ - показатель понятийного мышления - 2 балла,

а₄ - показатель аналитико-синтетического мышления - 1 балл.

F=8,07-1,34×1-1,36×1+2,34×2+1,84×1=11,89

F > константы.

Заключение: У больного П. имеются начальные признаки когнитивного дефицита при хроническом воздействии винилхлорида.

Оценка эффективности предлагаемого способа диагностики проводилась в обучающей и контрольной выборках. В обучающей выборке (46 человек) правильное распознавание составило 93,3% для пациентов, контактирующих с ВХ и 79,6% для стажированных здоровых пациентов, работающих без контакта с ВХ (19 человек).

Предлагаемый способ дает возможность отбора стажированных работников химических предприятий, контактирующих с ВХ, в группу риска развития нарушений здоровья с формированием начальных признаков когнитивного дефицита при использовании минимального числа наиболее информативных диагностических показателей, и способствует тем самым уменьшению объема параклинических исследований.

Литература

1. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний // МТ и ПЭ. - 1996. - №5. - С. 4-6.

2. Бодиенкова Г.М. Современные подходы к раннему выявлению нейроиммунных нарушений у работающих при воздействии нейротоксикантов / Г.М. Бодиенкова, О.Л. Лахман, Е.В. Катаманова, О.И. Шевченко, С.И. Курчевенко, Е.В. Боклаженко, Р.Ю. Алексеев, И.А. Денисова: Метод. рекомендации. - Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. - 28 с.

3. Глущенко В.И., Фоменко В.Н., Павленко Г.И., Семилеткина И.И. О токсичности винилхлорида в хроническом эксперименте // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1980. - №9. - С. 44-46.

4. Гнесина Е.А., Антонюженко В.А., Машихин Е.Н. О характере и частоте расстройств сна у лиц, подвергающихся воздействию винилхлорида в процессе работы // Гигиена труда и профессиональные заболевания - 1987. - №11 - С. 16-19.

5. Горячева Л.А., Стулова Е.А. Нейрогуморальные взаимоотношения у больных с хронической интоксикацией винилхлоридом // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1978. - №1. - С. 23-27.

6. Заева Г.Н. О канцерогенных свойствах винилхлорида // Гигиена труда. - 1976. -№4. - С. 46-48.

7. Илюк Р.Д. Нейрокогнитивные расстройства у больных неосложненной опиатной зависимостью и их нейропсихологическая диагностика / Илюк Р.Д., Д.И. Громыко, А.У. Тархан, Л.В. Пименова // Экология человека. - 2010. - №6. - С. 52-60.

8. Каляганов П.И. Клиническая характеристика начальных проявлений хронического воздействия винилхлорида // Мед. труда и пром. экология. - 2002. - №4. - С. 29-32.

9. Лахман О.Л. Когнитивные нарушения профессионального токсического генеза / О.Л. Лахман, Е.В. Катаманова, О.И. Шевченко, B.C. Рукавишников, И.А. Денисова; под ред. B.C. Рукавишникова, О.Л. Лахмана. - Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2013. - 176 с.

10. Отдаленные последствия хронических профессиональных нейроинтоксикаций / В.Н. Думкин, М.Н. Рыжкова, Л.Е. Милков: Метод, рекомендации №10-11/29. - М., МЗ СССР, 1987. - 28 с.

11. Способ выявления ранних признаков хронического воздействия винилхлорида / Патент №2485514. Зарегистрирован 20.06.2013 г.

12. Тархан А.У., Дорофеева С.А., Кондинский А.Г. Роль мозговой дефицитарности, особенностей функциональной межполушарной асимметрии головного мозга и алекситимии при невротических расстройствах / А.У. Тархан, С.А. Дорофеева, А.Г. Кондинский // Вестник психотерапии. - 2003; №9 (14). - С. 116-130.

13. Ткаченко С.В., Бочаров А.В. Нейропсихологический анализ дефекта при шизофрении и аффективных психозах / С.В. Ткаченко, А.В. Бочаров // В кн. Шизофренический дефект (диагностика, патогенез, лечение). С-Петербург. - 1991. - С. 95-124.

14. Хомская Е.Д. Нейропсихология: 4-е изд./ Е.Д. Хомская. - СПб.: Питер, 2007. - 496 с.

15. Шевченко О.И., Лахман О.Л., Катаманова Е.В., Мещерягин В.А. Методы психологического тестирования в диагностике ранних проявлений профессиональной нейроинтоксикаций // Сибирский медицинский журнал - 2012. - №6 - С. 79-83.

16. ВизельТ.Г. Нейропсихологическое блиц-обследование. - М.: В. Секачев, 2005. - 24 с.

17. Ji F., Wang W., Xia Z.-L. et al. Prevalence and persistence of chromosomal damage and susceptible genotypes of metabolic and DNA repair genes in Chinese vinyl chloride-exposed workers // Carcinogenesis. - 2010. - P. 1-19.

18. Katamanova E.V., Shevchenko O.I., Konstantinova T.N., Andreyeva O.K. HEALTH STATE IN WORKERS EXPOSED TO VINYL CHLORIDE FOR A LONG TIME // News of science and education, 2014. - NR 10(10). - P. 78-86.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, нейропсихологии и профессиональной патологии. Проводят нейропсихологическое исследование состояния высших психических функций у стажированных работников химических предприятий, контактирующих с винилхлоридом (ВХ), и определяют следующие показатели по схеме А.Р. Лурии: показатель категориального мышления, динамического праксиса, понятийного мышления, аналитико-синтетического мышления. Затем рассчитывают дискриминантную функцию F. Сравнивают полученный результат с константой. При F больше константы стажированных работников относят к группе риска формирования начальных признаков когнитивного дефицита, при F меньше константы - к группе без признаков влияния винилхлорида на организм. При F, равной константе, - ситуацию признают неопределенной. Способ позволяет осуществить возможность отбора стажированных работников химических предприятий, контактирующих с ВХ, в группу риска развития нарушений здоровья с формированием начальных признаков когнитивного дефицита при использовании минимального числа наиболее информативных диагностических показателей. 1 табл., 1 пр.

Способ диагностики начальных признаков когнитивного дефицита у стажированных работников, находящихся в контакте с винилхлоридом, включающий проведение нейропсихологического тестирования по схеме А.Р. Лурия с определением показателей категориального мышления, динамического праксиса, понятийного мышления, аналитико-синтетического мышления, отличающийся тем, что рассчитывают дискриминантную функцию F, по формуле
F=8,07-1,34×a₁-1,36×a₂+2,34×a₃+1,84×a₄,
где F - дискриминантная функция;
8,07 - константа;
1,34; 1,36; 2,34; 1,84 - дискриминационные коэффициенты;
a_{1, 2…4} - числовые значения показателей проведенного обследования;
a₁ - показатель категориального мышления в баллах; а₂ - показатель динамического праксиса в баллах; а₃ - показатель понятийного мышления в баллах; а₄ - показатель аналитико-синтетического мышления в баллах;
полученный результат сравнивают с константой и при F больше константы стажированных работников относят к группе риска формирования начальных признаков когнитивного дефицита, при F меньше константы - к группе без признаков влияния винилхлорида на организм; при F, равной константе, - ситуацию признают неопределенной.