Способ диагностики поражений нервной системы при длительном воздействии винилхлорида Российский патент 2017 года по МПК A61B5/484 A61B8/06 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, функциональной диагностике и профессиональной патологии, и может быть использовано для диагностики признаков поражения нервной системы в результате длительного воздействия винилхлорида.

Производство винилхлорида (ВХ) составляет на современном этапе около 27 млн. тонн в год. При этом количество работающих в контакте с указанным токсикантом во всем мире приближается к одному миллиону [8]. Для современных химических производств наиболее характерна санитарно-гигиеническая ситуация, при которой имеет место продолжительное воздействие сравнительно небольших концентраций мономеров [9]. В современных условиях малых воздействующих доз токсиканта клиническая картина патологии нервной системы работников, в основном, представлена в виде астенических состояний с вегетативной дисфункцией с кардиоваскулярными и периферическими вегетативными нарушениями; в литературе приводятся данные об изменении биоэлектрической активности мозга [10]. В связи с тем, что производство ВХ в России и во многих странах мира является востребованным, проблема выявления нарушений здоровья у работников химических производств является актуальной.

Существующие в настоящее время методы диагностики интоксикации ВХ включают в себя клиническое и неврологическое обследование, электроэнцефалографию (ЭЭГ), ультразвуковую диагностику (УЗДГ) экстракраниальных сосудов, реоэнцефалографию, психологическое тестирование, биохимическое исследование процессов липидного обмена, лабораторно-иммунологическое обследование [1, 2, 4, 5]. Существует способ выявления ранних признаков токсичного воздействия винилхлорида с помощью дискриминантного уравнения, когда стажированному работнику проводят психологические тесты «10 слов» по А. Лурия и определяют уровни личностной и ситуативной тревожности по Спилбергеру-Ханину с оценкой показателей долговременной памяти и личностной тревожности [6]. Известен также метод диагностики начальных признаков когнитивного дефицита у работников, контактирующих с винилхлоридом, с помощью нейропсихологических тестов [7], осуществляемый с помощью дискриминантного уравнения, где информативными показателями являются признаки, характеризующие категориальное мышление (тест «Четвертый лишний»); динамический праксис (тест «Кулак-ребро-ладонь»); понятийное мышление (тест подбор противоположностей в пассивном плане); аналитико-синтетическое мышление (проба «Разбитое окно»).

Однако диагностика нарушений со стороны нервной системы при длительном воздействии ВХ бывает затруднена при сопутствующем сосудистом поражении головного мозга из-за отсутствия четких критериальных отличий по данным нейропсихологического тестирования. Кроме того, не во всех медицинских учреждениях имеется наличие медицинского психолога в штатном расписании.

Задачей изобретения является разработка способа диагностики поражений нервной системы при длительном воздействии винилхлорида с помощью нейрофизиологических показателей на донозологическом этапе формирования нейроинтоксикации.

Поставленная задача решается путем выявления ранних нарушений со стороны нервной системы с помощью ряда нейрофизиологических методов с определением параметров зрительных, слуховых, когнитивных вызванных потенциалов, индекса реактивности церебральных сосудов при проведении антиортостатической пробы, расчета дискриминантной функции с помощью полученных показателей с последующим отнесением пациента в группу риска развития нарушений нервной системы при интоксикации винилхлоридом или в группу без признаков нарушений со стороны нервной системы при длительном контакте с винилхлоридом.

Сравнительный анализ заявляемого решения с прототипом [7] показывает, что предлагаемый способ отличается тем, что проводят определение нейрофизиологических показателей, изменение которых отражает ранние признаки нарушений со стороны нервной системы. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».

Известно применение вызванных потенциалов головного мозга как для обследования больных с последствиями органического поражения мозга, так и при многих других заболеваниях, в том числе при неврозах и психозах [3]. Использование заявляемого комплекса показателей, полученных с помощью указанных методов, для математического расчета с целью обнаружения ранних проявлений нарушений со стороны нервной системы при хроническом воздействии ВХ на организм работающих в доступной нам литературе не выявлено. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Разработанный способ может использоваться как при обследовании пациентов профцентров, так и проведении периодических медицинских осмотров для диагностики у работающих начальных нарушений со стороны нервной системы в результате хронического воздействия ВХ. Таким образом, способ соответствует критерию «промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту проводят нейрофизиологическое исследование с определением показателей амплитуды Р2 зрительных вызванных потенциалов (ЗВП), латентности Р2 ЗВП, латентности Р300 когнитивных вызванных потенциалов (КВП), латентности Р2 слуховых вызванных потенциалов (СВП), амплитуды N1 СВП и индекса реактивности при проведении антиортостатической пробы с помощью ультразвуковой допплерографии экстракраниальных сосудов.

Рассчитывают дискриминантную функцию по формуле:

F=79,9-0,14×A₁+0,12×А₂-0,23×А₃+0,14×А₄-2,46×А₅+32,52×А₆,

где F - дискриминантная функция;

79,9 - константа;

0,14; 0,12; 0,23; 0,14; 2,46; 32,52 - дискриминационные коэффициенты;

A₁ - амплитуда Р2 ЗВП (мкВ);

A₂ - латентность Р2 ЗВП (мс);

А₃ - латентность Р300 КВП (мс);

А₄ - латентность Р2 СВП (мс);

А₅ - амплитуда N1 СВП (мкВ);

А₆ - индекс реактивности при проведении антиортостатической пробы (ед.).

Полученный результат сравнивают с константой: при F меньше или равно константе - у пациента нет признаков поражения нервной системы, связанных с воздействием винилхлорида; при F больше константы - у пациента имеются признаки поражения нервной системы, связанные с воздействием винилхлорида.

В результате проведенного дискриминантного анализа для определения диагностических критериев поражения нервной системы, связанных с воздействием ВХ по нейрофизиологическим показателям, получено оптимальное сочетание 6-ти признаков, при котором точность диагностики была максимальной.

Дискриминантный анализ проводился в группе пациентов, длительно работающих в контакте с винилхлоридом, и у условно здоровых пациентов, не имеющих в профессиональном маршруте контакта с вредными веществами, без признаков интоксикации. Дискриминантная функция F получена путем вычитания дискриминантных функций при начальных проявлениях интоксикации ВХ и отсутствии таковой:

F₁=-1195,57+0,2×А₁+0,39×А₂+0,21×А₃+0,23×А₄-0,5×А₅+23,23×А₆,

F₂=-1115,67+0,06×A₁+0,27×А₂+0,44×А₃+0,09×А₄-2,32×А₅-9,29×А₆,

где

F₁ - диагностическая функция для стажированных пациентов в контакте с винилхлоридом, F₂ - для пациентов из контрольной группы. -1195,57; -1115,67; - константы, A_1,2…6 - числовые значения показателей проведенного обследования, 0,2; 0,39; 0,21 … дискриминационные коэффициенты.

Достоверность и вклад полученных информативных показателей в уравнение канонической величины представлены в таблице 1.

Применение перечисленных нейрофизиологических показателей позволяет судить о наличии поражения нервной системы от длительного воздействия ВХ на организм работников с высокой степенью точности (92%).

Пример 1

Пациент К. (возраст 46 лет, стаж работы в цехе винилхлорида на химическом предприятии 11 лет) с жалобами на периодически возникающие нарушения сна, раздражительность. При осмотре неврологом: данных за патологию нервной системы нет, при психологическом тестировании выявлены легко выраженные нарушения в эмоционально-волевой сфере. Проведено нейрофизиологическое исследование с определением показателей: А₁ - амплитуды Р2 ЗВП, А₂ - латентности Р2 ЗВП, А₃ - латентности Р300 КВП, А₄ - латентности Р2 СВП, А₅ - амплитуды N1 СВП и А₆ - индекса реактивности при проведении антиортостатической пробы, определены их числовые значения:

A₁ - амплитуда Р2 ЗВП - 3,5 мкВ,

А₂ - латентность Р2 ЗВП - 180 мс,

А₃ - латентность Р300 КВП - 302 мс,

А₄ - латентность Р2 СВП - 211 мс,

А₅ - амплитуда N1 СВП - 4,8;

А₆ - индекс реактивности при проведении антиортостатической пробы (ед.)- 0,8.

F=79,9-0,14×3,5+0,12×180-0,23×302+0,14×211-2,46×4,8+32,52×0,8=75,29

F < константы.

Заключение: У пациента К. нет признаков поражения нервной системы, связанных с воздействием винилхлорида.

Пример 2

Пациент П. (возраст 48 лет, стаж работы в цехе винилхлорида на химическом предприятии 12 лет) с жалобами на раздражительность, общую слабость, головные боли, нарушение сна, снижение памяти на текущие события. При осмотре неврологом выявлены признаки вегетативной дисфункции с кардиоваскулярными пароксизмами, при психологическом тестировании выявлены легко выраженные нарушения в когнитивной и эмоционально-волевой сфере, психиатром установлено - Астеническое расстройство с тревожно-сенситивным компонентом, легко выраженными когнитивными нарушениями. Проведено нейрофизиологическое исследование с определением показателей: А₁ - амплитуды Р2 ЗВП, А₂ - латентности Р2 ЗВП, А₃ - латентности Р300 КВП, А₄ - латентности Р2 СВП, A₅ - амплитуды N1 СВП и А₆ - индекса реактивности при проведении антиортостатической пробы, определены их числовые значения:

А₁ - амплитуда Р2 ЗВП - 2,4 мкВ,

А₂ - латентность Р2 ЗВП - 281 мс,

А₃ - латентность Р300 КВП - 320 мс,

А₄ - латентность Р2 СВП - 252 мс,

А₅ - амплитуда N1 СВП - 7,7;

А₆ - индекс реактивности при проведении антиортостатической пробы (ед.) - 1,1.

F=79,9-0,14×2,4+0,12×281-0,23×320+0,14×-2,46×7,7+32,52×1,1=91,79

F > константы.

Заключение: У пациента П. имеются признаки поражения нервной системы, связанные с воздействием винилхлорида.

Пример 3

Пациент С. (возраст 47 лет, стаж работы в цехе винилхлорида на химическом предприятии 14 лет) с жалобами на раздражительность, общую слабость, нарушение сна. При осмотре неврологом: данных за патологию нервной системы нет, при психологическом тестировании выявлены легко выраженные нарушения в эмоционально-волевой сфере в виде тревожно-ипохондрических проявлений. Проведено нейрофизиологическое исследование с определением показателей: A₁ - амплитуды Р2 ЗВП, А₂ - латентности Р2 ЗВП, А₃ - латентности Р300 КВП, А₄ - латентности Р2 СВП, А₅ - амплитуды N1 СВП и А₆ - индекса реактивности при проведении антиортостатической пробы (ед.), определены их числовые значения:

А₁ - амплитуда Р2 ЗВП - 2,9 мкВ,

А₂ - латентность Р2 ЗВП - 229 мс,

А₃ - латентность Р300 КВП - 310 мс,

А₄ - латентность Р2 СВП - 225 мс,

А₅ - амплитуда N1 СВП - 6, 7,

А₆ - индекс реактивности при проведении антиортостатической пробы (ед.) - 0,9.

F=79,9-0,14×2,9+0,12×229-0,23×310+0,14×225-2,46×6,7+32,52×0,9=79,9

F = константе.

Заключение: У пациента С. отсутствуют признаки поражения нервной системы, связанные с воздействием винилхлорида. Пациент взят на динамическое наблюдение невролога.

Литература

1. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний // Медицина труда и промышленная экология. - 1996. - №5. - С. 4-6.

2. Бодиенкова Г.М. Современные подходы к раннему выявлению нейроиммунных нарушений у работающих при воздействии нейротоксикантов / Г.М. Бодиенкова, О.Л. Лахман, Е.В. Катаманова, О.И. Шевченко, С.И. Курчевенко, Е.В. Боклаженко, Р.Ю. Алексеев, И.А. Денисова: Метод. рекомендации. - Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. - 28 с.

3. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 624 с.

4. Горячева Л.А., Стулова Е.А. Нейрогуморальные взаимоотношения у больных с хронической интоксикацией винилхлоридом // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1978. - №1. - С. 23-27.

5. Отдаленные последствия хронических профессиональных нейроинтоксикаций / В.Н. Думкин, М.Н. Рыжкова, Л.Е. Милков: Метод, рекомендации №10-11/29. - М.: МЗ СССР, 1987. - 28 с.

6. Способ выявления ранних признаков токсичного воздействия винилхлорида: Пат. 2547248 RU: МПК А61В /500 (2006.01) / О.И. Шевченко, Е.В. Катаманова, И.М. Ещина и др., заявлено 05.05.2014; опубл. 10.04.2015, Бюл. №10

7. Способ диагностики начальных признаков когнитивного дефицита при хроническом воздействии винилхлорида: Пат. 2583732 RU: МПК А61В 5/00; А61В 5/16 (2006.01) / О.И. Шевченко, Е.В. Катаманова, И.М. Ещина и др., заявлено 23.04.2015; опубл. 10.05.2015, Бюл. №13.

8. Флид М.Р., Трегер Ю.А. Винилхлорид: химия и технология: В 2 кн. Кн. 1. М.: Калвис, 2008. 580 с.

9. Шаяхметов С.Ф., Дьякович М.П., Мещакова Н.М. Оценка профессионального риска нарушений здоровья работников предприятий химической промышленности. Медицина труда и промышленная экология. 2008; 8: 27-33.

10. Katamanova E.V, Shevchenko O.I., Konstantinova T.N., Andreyeva O.K. Health state in workers exposed to vinyl chloride for a long time. News of science and education. 2014; 10(10): 888-92.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, функциональной диагностике и профессиональной патологии. Проводят антиортостатическую пробу и ультразвуковую допплерографию экстракраниальных сосудов и регистрируют зрительные, когнитивные и слуховые вызванные потенциалы. Определяют показатели: амплитуды и латентности Р2 зрительных вызванных потенциалов, латентности Р300 когнитивных вызванных потенциалов, латентности Р2 слуховых вызванных потенциалов, амплитуды N1 слуховых вызванных потенциалов и индекс реактивности при проведении антиортостатической пробы. На основании полученных показателей с учетом дискриминационных коэффициентов рассчитывают дискриминантную функцию (F). Сравнивают полученный результат с константой 79,9. При F меньше или равной константе диагностируют отсутствие признаков поражения нервной системы, связанных с воздействием винилхлорида. При F больше константы диагностируют признаки поражения нервной системы, связанные с воздействием винилхлорида. Способ позволяет повысить достоверность диагностики за счет выявления признаков поражения нервной системы на донозологическом этапе формирования интоксикации винилхлоридом. 1 табл., 3 пр.

Метод диагностики поражений нервной системы при длительном воздействии винилхлорида, включающий нейрофизиологическое обследование, отличающийся тем, что проводят исследование зрительных, когнитивных, слуховых вызванных потенциалов и антиортостатическую пробу с помощью ультразвуковой допплерографии экстракраниальных сосудов с определением показателей: амплитуды Р2 зрительных вызванных потенциалов, латентности Р2 зрительных вызванных потенциалов, латентности Р300 когнитивных вызванных потенциалов, латентности Р2 слуховых вызванных потенциалов, амплитуды N1 слуховых вызванных потенциалов и индекса реактивности при проведении антиортостатической пробы; рассчитывают дискриминантную функцию F по формуле:

F=79,9-0,14×А₁+0,12×А₂-0,23×А₃+0,14×А₄-2,46×А₅+32,52×А₆,

где F - дискриминантная функция;

79,9 - константа;

0,14; 0,12; 0,23; 0,14; 2,46; 32,52 - дискриминационные коэффициенты;

А_{1, 2…6} - числовые значения показателей проведенного обследования;

A₁ - амплитуда Р2 зрительных вызванных потенциалов (мкВ), А₂ - латентность Р2 зрительных вызванных потенциалов (мс), А₃ - латентность Р300 когнитивных вызванных потенциалов (мс), А₄ - латентность Р2 слуховых вызванных потенциалов, А₅ - амплитуда N1 слуховых вызванных потенциалов (мкВ) и А₆ - индекс реактивности при проведении антиортостатической пробы (ед.); полученный результат сравнивают с константой: при F меньше или равно константе делают заключение об отсутствии у пациента признаков поражения нервной системы, связанных с воздействием винилхлорида; F больше константы - делают заключение о наличии у пациента признаков поражения нервной системы, связанных с воздействием винилхлорида.