ПРЕПАРАТ ИЗ ЯИЦ С РЕГЕНЕРИРУЮЩИМИ, АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМИ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2016 года по МПК A23L33/00 A23L15/00 A23J1/08 A23J3/04 A61K8/64 A61K35/57 A61P17/06 A61P35/00 A61P21/00 A61P29/00 

Настоящее изобретение относится к препарату, содержащему оплодотворенное яйцо, и к способу его получения. Настоящее изобретение также относится к терапевтическому применению указанного препарата в качестве регенерирующего средства, анальгезирующего средства и/или противовоспалительного средства, а также к варианту его косметического использования. Оно также относится к функциональному пищевому продукту, диетической добавке, фармацевтической композиции или композиции для ветеринарного применения, которые содержат препарат из яиц по настоящему изобретению.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Воспаление представляет собой часть сложного биологического ответа сосудистых тканей на вредные стимулы, такие как патогены, поврежденные клетки или агенты раздражающего действия. Воспаление является реакцией организма, который пытается удалить повреждающие его стимулы и запустить процесс исцеления.

Воспаление характеризуется порозностью микроциркулярного русла, подтеканием крови в интерстициальное пространство и миграцией лейкоцитов в воспаленную ткань. На макроскопическом уровне, оно обычно сопровождается известными клиническими признаками: эритемой, отеком, гиперальгезией и болью.

Без воспаления раны и инфекционные поражения никогда бы не излечивались. К тому же, прогрессирующая деструкция ткани будет ослаблять способность организма к выживанию. Однако хроническое воспаление может также вести к развитию заболеваний организма-хозяина, таких как лихорадочное состояние, атеросклероз, ревматоидный артрит и даже рак (например, карцинома желчного пузыря). И это является причиной того, что в норме процесс воспаления находится под жестким контролем организма.

L. Coussense et al. в работе 'Inflammation and cancer”, Nature 2002, vol. 420, pp. 860-867 указывают, что рак представляет собой состояние, связанное с воспалением. Недавние исследования расширили представление о том, что воспаление является важнейшим компонентом в цепи событий, ведущих к прогрессирующему развитию опухолей. Многие виды рака возникают на месте инфекции, хронического раздражения и воспаления. Постепенно нарастает понимание того, что микроокружение опухоли, которое в основном организуется воспалительными клетками, является незаменимым компонентом опухолевого процесса, способствующим пролиферации и связанным с выживанием и миграцией клеток.

В целом, известно, что воспалительные реакции вызывают большой физический дискомфорт, который возникает в связи с различными заболеваниями и повреждениями. Известны фармакологические средства, введение которых снижает физический дискомфорт, связанный с воспалительной реакцией. Противовоспалительные средства используются для лечения широкого перечня расстройств и такие же средства зачастую применяются и для лечения различных заболеваний. Лечение, проводимое с использованием противовоспалительных средств, направлено не на само заболевание, а, чаще всего, на его симптомы.

Яйца, в частности куриные яйца, в течение многих десятилетий были предметом интенсивного изучения с целью оценки их химических, биохимических свойств, а также предметом исследований в области пищевой технологии, в связи с важностью их для питания человека и значимостью в качестве источника белков. Известно также применение продуктов на основе яиц для лечения некоторых расстройств, связанных с воспалением.

В EP 0904090 описана противовоспалительная композиция, получаемая в виде природного пищевого продукта, в частности в виде продукта на основе яиц. Противовоспалительная активность была обнаружена во фракции, выделенной как из яичного желтка, так и из белой части яйца, яичного белка.

В CA 2197050 описывается применение скорлупы из оплодотворенных инкубированных яиц при лечении и профилактике рака.

В WO 0191777 описывается лекарственное средство, состоящее из активированных белковых соединений, полученных по способу, включающему нагревание, осаждение и очистку смеси, содержащей желток и белок из яйца, и живичную сосновую канифоль или эфирное масло хвои, а также применение указанного средства при лечении туберкулеза, различных видов рака и других воспалительных заболеваний.

И, наконец, в WO 2009115429 описаны пищевой препарат и фармацевтическая композиция, содержащие экстракт эмбриона, и его применение при различных расстройствах, связанных с воспалением, в частности, описано применение для предупреждения сухости кожи, стимуляции защитных реакций против инфекций или паразитарных заболеваний у собак и кошек, при лечении рака, а также применение в качестве регенерирующего средства, антидегенеративного или противовоспалительного средства.

Таким образом, на основе того, что известно в данной области, можно сделать вывод о том, что применение природных продуктов, таких как препараты на основе яиц, в высшей степени востребовано в медицине, в связи с тем интересом, который определяется возможностью их использования для лечения расстройств, ассоциированных с воспалением. Кроме того, разработка усовершенствованного препарата из яиц для лечения расстройств, связанных с воспалением, будет представлять также большой интерес для соответствующей области промышленности.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что препарат из яиц, включающий смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было подвергнуто инкубации в течение небольшого периода времени, обладает анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. Было также показано, что этот препарат обладает регенерирующими свойствами. Препарат по настоящему изобретению обладает большей эффективностью, чем другие препараты на основе яиц, а также другие известные регенерирующие, анальгезирующие и противовоспалительные агенты, более того, указанный препарат имеет природное происхождение, а это означает, что он не токсичен и не вызывает побочных или неблагоприятных эффектов.

Ничто из того, что известно на настоящий момент в данной области техники, не дает основания полагать, что в препарате из яиц, включающем смесь желтка и белка, взятых в определенном соотношении из яйца, проинкубированного в течение периода времени от 18 до 38 часов, указанная смесь сможет придать препарату высокие регенерирующие, анальгезирующие и противовоспалительные свойства, которые характерны для препарата по настоящему изобретению.

Кроме того, авторы изобретения обнаружили, что препарат из яиц по настоящему изобретению также может использоваться как средство для ухода за кожей, волосами или мехом.

Соответственно, первый аспект настоящего изобретения относится к препарату из яиц, включающему смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было проинкубировано в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка.

Второй аспект настоящего изобретения относится к способу получения препарата из яиц, определенного выше, который включает: (а) инкубирование оплодотворенного яйца в течение периода времени от 18 часов до 36 часов; (b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; (с) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и (d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (c).

Возможно использовать препарат по настоящему изобретению в качестве питательной части пищевого рациона. Такое функциональное питание оказывает положительный эффект на здоровье человека. Соответственно, третий аспект настоящего изобретения относится к функциональному пищевому продукту, включающему препарат из яиц по настоящему изобретению. Кроме того, возможно использовать препарат по настоящему изобретению как часть диетической добавки. Соответственно, четвертый аспект настоящего изобретения относится к диетической добавке, включающей препарат из яиц по настоящему изобретению.

Пятый аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, включающей препарат из яиц, определенный выше, в сочетании с фармацевтическими эксципиентами или носителями. Предпочтительно, указанная фармацевтическая композиция включает эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими фармацевтическими эксципиентами или носителями.

Шестой аспект настоящего изобретения относится к ветеринарной композиции, включающей препарат из яиц, определенный выше, в сочетании с ветеринарными эксципиентами или носителями. Предпочтительно, указанная ветеринарная композиция включает эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими ветеринарными эксципиентами или носителями.

Седьмой аспект настоящего изобретения относится к косметической композиции, включающей эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими косметическими эксципиентами или носителями.

Тот факт, что препарат по настоящему изобретению демонстрирует выраженные анальгезирующие свойства, позволяет использовать его при лечении острой или хронической боли в случае состояний, связанных с болью. Соответственно, восьмой аспект настоящего изобретения относится к препарату, определенному выше, для его применения в качестве анальгезирующего средства при лечении острой и хронической боли, возникающей в случае состояний, связанных с болью.

Тот факт, что препарат по настоящему изобретению демонстрирует превосходные регенерирующие свойства, позволяет использовать его в качестве средства для регенерации тканей. Яичный желток и яичный белок включают белки. В их число входят и факторы роста. Факторы роста контролируют эмбриональное развитие. Были описаны различные факторы роста, и в том числе, например, ИФР (IGF) (инсулинопоподобный фактор роста), ФРФ (FGF) (фактор роста фибробластов), ФРН (NGF) (фактор роста нервной ткани), ЭФР (EGF) (эпидермальный фактор роста) и др. Характер экспрессии различных факторов роста на разных стадиях развития варьирует, и он также варьирует в случае желтка и белка из яиц. Авторам настоящего изобретения удалось экстрагировать факторы роста, обладающие пролиферативной активностью в точке, где их активность максимальна. И, соответственно, это факт вносит свой вклад в указанные превосходные регенерирующие свойства препарата по настоящему изобретению.

Апоптоз вовлекается в течение дегенеративных заболеваний. Образец препарата по настоящему изобретению ингибировал апоптоз. Соответственно, указанная ингибирующая активность обеспечивает проявление антидегенеративных свойств. И, в этой связи, девятый аспект настоящего изобретения относится к препарату, определенному выше, для его применения в качестве регенерирующего средства при лечении дегенеративных расстройств.

Тот факт, что препарат по настоящему изобретению демонстрирует превосходные противовоспалительные свойства, позволяет использовать его в качестве противовоспалительного средства при лечении воспалительных состояний. В этой связи, десятый аспект настоящего изобретения относится к препарату из яиц, определенному выше, для его применения в качестве противовоспалительного средства при лечении воспалительных состояний.

И, наконец, поскольку препарат по настоящему изобретению также полезен для ухода за кожей, волосами или мехом, одиннадцатый аспект настоящего изобретения относится к косметическому применению препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за кожей; и двенадцатый аспект настоящего изобретения относится к косметическому применению препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за волосами или мехом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

На фиг. 1 показан процент жизнеспособных клеток в линии НМЕС, в случае использования разных сравнительных образцов: экстракта эмбриона (1), неинкубированного яйца (3), неоплодотворенного яйца (6) и энзиматического контроля (4), а также образца по настоящему изобретению, экстракта желтка (2). Образцы разбавляли до концентрации 0,5% (белая колонка) и 1% (черная колонка).

На фиг. 2 показано среднее количество пищи (в граммах), съеденное крысами, которым скармливали разные образцы, включая образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2), а также сравнительные образцы: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), неоплодотворенное яйцо (6) и воду, в качестве контроля (7).

На фиг. 3 проиллюстрирован суточный прирост веса в процентах для самцов крыс (черная колонка) и самок крыс (белая колонка), которым скармливали разные образцы, включая образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2), а также сравнительные образцы: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), неоплодотворенное яйцо (6) и воду, в качестве контроля (7).

На фиг. 4 показана рАКТ иммунореактивность, выраженная в виде процента рАКТ иммунореактивности образца/процент рАКТ иммунореактивности среды, взятой в качестве контроля. Различные использованные образцы включали образцы, взятые для целей сравнения: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), энзиматический контроль (4), среду, в качестве контроля (5), неоплодотворенное яйцо (6), а также образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2).

На фиг. 5 показана p70S6K иммунореактивность, выраженная в виде процента p70S6K иммунореактивности образца/процент p70S6K иммунореактивности среды, взятой в качестве контроля. Различные использованные образцы включали образцы, взятые для целей сравнения: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), энзиматический контроль (4), среду, в качестве контроля (5), неоплодотворенное яйцо (6), а также образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2).

На фиг. 6 показана иммунореактивность по каспазе 3, выраженная в виде процента иммунореактивности по каспазе 3 образца/процент иммунореактивности по каспазе 3 среды, взятой в качестве контроля. Различные использованные образцы включали образцы, взятые для целей сравнения: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), энзиматический контроль (4) и среду, в качестве контроля (5), а также образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2).

На фиг. 7 показаны результаты, полученные на модели животных с экспериментальным аутоиммунным энцефалитом (EAE) (группа D: животные, которые не подвергались лечению; группа Е: результат лечения животных с использованием неоплодотворенного яйца (6); и группа F: результат лечения животных с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению, экстракта желтка (2)). На фиг. 7А показан день начала проявления клинических симптомов. На фиг. 7В проиллюстрирована пиковая фаза, соответствующая наивысшему показателю по балльной оценке симптомов заболевания. На фиг. 7С проиллюстрирована минимальная по балльной оценке стадия в хронической фазе заболевания.

На фиг. 8 показаны результаты исследования регенерации нейронов на модели аксотомии. Экспериментальных животных разделили на следующие группы: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии: группа А (не проводилось лечение), группа В (проводили лечение с использованием неоплодотворенного яйца (6)) и группа С (проводилось лечение с использованием экстракта желтка (2)), и животные, которым проводили аксотомию: группа D (лечение с использованием неоплодотворенного яйца (6)) и группа Е (лечение животных с использованием экстракта желтка (2)). На фиг. 8А показано количество позитивных по Fluorogold нейронов у животных в группах А, В и С: белая колонка, слева, и черная колонка, справа. На фиг. 8В показано количество позитивных по Fluorogold нейронов у животных, которые не подвергались аксотомии (группы В и С), и на соответствующей, не неповрежденной контралатеральной (противоположной) стороне у животных после аксотомии (группы D и Е). На фиг. 8С показано количество позитивных по Fluorogold нейронов на ипсилатеральной стороне у животных после аксотомии (группы D и Е). Горизонтальная линия на отметке выше 400 указывает на необычную степень регенерации.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как отмечалось выше, один аспект настоящего изобретения относится к препарату из яиц, включающему смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было проинкубировано в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где указанная смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный препарат из яиц состоит из смеси желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было проинкубировано в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где указанная смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка.

Препарат по настоящему изобретению более активен, когда процентное содержание белка равно или выше 5%. Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет от 5 об.% до 40 об.% от объема желтка. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет от 5 об.% до 30 об.% от объема желтка В другом, более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет от 7 об.% до 15 об.% от объема желтка В еще одном, более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет 10 об.% от объема желтка

Имеется два типа белка в яйце: жидкий и плотный. В частности, яичный белок состоит из нескольких частей: наружная часть, содержащая жидкий белок (называемая в данном описании как наружный жидкий белок) и внутренняя часть, содержащая жидкий белок (называемая в данном описании как внутренний жидкий белок), которые соединяются с желтком, охватывая его, и плотная белая часть (называемая здесь как плотный белок), который расположен между двумя жидкими частями белка.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, белок в препарате из яиц по настоящему изобретению представляет собой жидкий белок. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, белок в препарате из яиц по настоящему изобретению представляет собой внутренний жидкий белок.

Авторы настоящего изобретения показали, что внутренний жидкий белок составляет примерно 40 об.% от объема желтка. Если препарат из яиц содержит больший процент белка, то поскольку препарат из яиц содержит внутренний жидкий белок, а также наружный жидкий белок и/или плотный белок, то такой препарат из яиц станет более разбавленным, поскольку содержащийся в нем дополнительный белок не обладает полезными свойствами внутреннего жидкого белка, но препарат из яиц все еще будет сохранять свои терапевтические и косметические свойства. Соответственно, в одном конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, препарат из яиц по настоящему изобретению также включает наружный жидкий белок и/или плотный белок, в таком количестве, чтобы сумма внутреннего жидкого белка, наружного жидкого белка и плотного белка в препарате из яиц составляла до 99 об.% от суммарного объема желтка и всего белка.

Термин «инкубированный» в контексте настоящего описания относится к процессу поддержания постоянной температуры при инкубации яйца. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная температура инкубации включает значения температур от 34°C до 41°C. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная температура инкубации включает значения температуры в диапазоне 35,5°C-37°C. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная температура инкубации включает значения температуры в диапазоне 35,5°C-36,8°C. Указанные специфичные по температуре условия не дают возможности для развития зародыша цыпленка. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанную температуру выбирают из следующих значений температуры: 34°C, 35°C, 36°C, 37°C, 38°C, 39°C, 40°C, 41°C.

Как отмечалось выше, период инкубации включает длительность от 18 часов до 36 часов, где указанный период включает стадию гаструлы.

Термин «стадия гаструлы» в контексте настоящего описания относится к ранней фазе в эмбриональном развитии птиц, в ходе которой однослойная бластула реорганизуется в трехслойную структуру, известную как гаструла. Эти три зародышевых слоя известны как эктодерма, мезодерма и эндодерма. Гаструляция у цыплят завершается по прошествии 24 или 28 часов инкубации.

В яйцах, которые были проинкубированы в течение такого периода времени, а именно: от 18 до 36 часов, на стадии предгаструлы и на стадии постгаструлы, экспрессия различных факторов роста происходит в оптимальных концентрациях, подходящих для использования препарата по настоящему изобретению в качестве регенеративного, противовоспалительного и анальгезирующего средства.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, используемые яйца представляют собой птичьи яйца. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, используемые яйца представляют собой яйца птиц, выращиваемых для получения яиц, например, кур, гусей, уток, перепелок, индеек, страусов, фазанов, голубей. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанные яйца представляют собой куриные яйца.

Препарат из яиц по настоящему изобретению получают с использованием способа, который включает: (а) инкубацию оплодотворенного яйца в течение периода времени, составляющего от 18 до 36 часов; (b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, и смешивание желтка и белка в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; (с) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и (d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (с).

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный период составляет от 20 до 28 часов. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, этот период составляет от 22 до 26 часов. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный период составляет 24 часа.

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, стадия (а) проводится при температуре, выбранной из следующих значений температуры: 34°C, 35°C, 36°C, 37°C, 38°C, 39°C, 40°C, 41°C, в течение периода времени, составляющего от 22 до 26 часов.

Белки в препарате из яиц, например факторы роста, являются нестабильными, так что может происходить денатурация белка при высоких температурах, как и при действии других физических факторов. Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, предлагаемый в нем способ также включает дополнительную стадию охлаждения инкубированного яйца, полученного на стадии (а).

Стадия резкого охлаждения (d) проводится для прекращения процесса обработки и сохранения свойств препарата из яиц, полученного на стадии (с). Стадия резкого охлаждения включает снижение температуры до значений менее 34°C, более предпочтительно, до значений ниже 0°C, и более предпочтительно, до значения примерно -18°C. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, стадия резкого охлаждения представляет собой стадию замораживания. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная стадия резкого охлаждения представляет собой стадию лиофилизации (сушки при замораживании).

Необязательно, в том случае, когда препарат из яиц дополнительно содержит наружный жидкий белок и/или плотный белок, указанный способ также включает стадию перемешивания определенного количества наружного жидкого белка и/или плотного белка.

Препарат из яиц по настоящему изобретению может быть также определен как препарат из яиц, получаемый по способу, описанному выше. Таким образом, указанное положение также составляет часть настоящего изобретения, а именно: препарат из яиц, включающий смесь желтка и белка в соотношении, при котором количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка, получаемый по способу производства, включающему следующие стадии: (а) инкубацию оплодотворенного яйца в течение периода времени, составляющего от 18 до 36 часов; (b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, и смешивание желтка и белка в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; (с) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и (d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (с). Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения включают препараты из яиц, получаемые по любому из предпочтительных вариантов проведения способа, определенного выше.

Фраза «получаемый по» способу настоящего изобретения, определенному выше, применительно к препарату из яиц, используется здесь для указания того, что данный препарат из яиц изготавливается в соответствии с определенным способом его получения, и относится к препарату из яиц, получаемому по способу его изготовления, который включает стадии (a), (b), (c) и (d), определенные выше. В целях настоящего изобретения, выражения «получаемый», «полученный» и их эквивалентные формы используются взаимозаменяемо и, в любом случае, выражение «получаемый» включает выражение «полученный».

Функциональный пищевой продукт или диетическая добавка, включающие препарат из яиц по настоящему изобретению, а также фармацевтическая или ветеринарная композиции, включающие препарат из яиц, определенный выше, также составляют часть настоящего изобретения.

Термин «функциональный пищевой продукт/функциональное питание» в контексте настоящего описания относится к пищевому продукту, в который был добавлен яичный продукт по настоящему изобретению. В целом, функциональные пищевые продукты входят в обширную группу продуктов, которые субъекты могут употреблять для улучшения здоровья и/или для ослабления тяжести уже имеющегося заболевания.

Термин «диетическая добавка» в контексте настоящего описания относится к препарату, предназначенному для использования в качестве дополнения к пище с целью введения в нее соответствующих питательных компонентов, таких как витамины, минералы, пищевые волокна, жирные кислоты или аминокислоты, которые могут в ней отсутствовать, или которые могут содержаться в недостаточных количествах в диете индивидуума. Термин «диетическая добавка» будет включать все соответствующие термины, обычно используемые в данной области, например нутрицевтик или обогащенная добавка.

Возможно применять препарат по настоящему изобретению без каких-либо добавок, эксципиентов или носителей.

Альтернативно, препарат из яиц по настоящему изобретению может включать дополнительные соединения, например добавки. Примеры добавок включают антиоксиданты, такие как витамин С, вкусовые вещества, такие как глутаминовая кислота, консерванты, такие как экстракт розмарина, или стабилизаторы, такие как агар-агар или пектин.

В предпочтительном варианте, препарат из яиц по настоящему изобретению вводят млекопитающему, включая человека.

Препарат из яиц по настоящему изобретению может быть представлен в виде принимаемой перорально дозированной формы. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная пероральная дозированная форма представляет собой жидкость. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное введение препарата из яиц представляет собой сублингвальное введение.

В другом предпочтительном варианте, указанный препарат из яиц по настоящему изобретению представлен в виде твердой сухой формы, в частности, в виде порошка. Препарат из яиц в порошковой форме может быть представлен в форме лиофилизированного препарата. Лиофилизированный препарат может быть легко смешан с другими соединениями, например, с добавками, и имеет срок годности, который облегчает его производство, упаковку, транспортировку и хранение.

В предпочтительном варианте, указанный препарат из яиц по настоящему изобретению вводится в состав капсул или гранул.

В другом варианте, препарат по настоящему изобретению вводят в состав мицелл.

Препарат из яиц по настоящему изобретению может также использоваться для местного введения. Местные композиции по настоящему изобретению могут быть изготовлены в виде ряда разных форм, которые включают, без ограничения, растворы, аэрозоли и неаэрозольные спреи, маски для лица, кремы для бритья, пудры, муссы, лосьоны, гели, карандаши, мази, пасты, кремы, шампуни, кремы для снятия макияжа, кондиционеры для волос, гели для душа, средства для ухода за телом или средства для ухода за кожей лица. В основном, указанные местные композиции могут включать от 1 об.% до 15 об.% препарата из яиц по настоящему изобретению от объема всей композиции.

Местные композиции по настоящему изобретению могут быть изготовлены по методам, которые хорошо известны в данной области. Подходящие эксципиенты и/или носители, а также их количества могут быть без труда определены любым специалистом со средним уровнем знаний в данной области, в соответствии с типом композиции, которую нужно получить.

Как было отмечено выше, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, ветеринарным композициям и косметическим композициям, включающим эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими эксципиентами или носителями, приемлемыми для включения в фармацевтические, ветеринарные или косметические композиции.

В тексте настоящего описания, термин "эффективное количество" обозначает количество, которое является достаточным для достижения желательного эффекта. В случае фармацевтических и ветеринарных композиций, указанное эффективное количество означает "терапевтически эффективное количество" и относится к такому количеству соединения, которое, в случае его введения, будет достаточным для предотвращения развития, для облегчения до некоторой степени, одного или нескольких симптомов расстройства, заболевания или состояния, подлежащих лечению. Конкретная вводимая доза соединения по настоящему изобретению будет, конечно, определяться с учетом сопутствующих данной ситуации обстоятельств, включая само вводимое соединение, способ его введения, конкретное состояние, подлежащее лечению, и аналогичные факторы.

Выражение "фармацевтически или ветеринарно приемлемые эксципиенты или носители" относится к фармацевтически или ветеринарно приемлемым материалам, композициям или наполнителям, используемым в технологиях получения фармацевтических или ветеринарных композиций с целью лечения. Каждый компонент должен быть фармацевтически или ветеринарно приемлемым в том смысле, что он должен быть совместим с ингредиентами рассматриваемой фармацевтической или ветеринарной композиции. Он также должен быть приемлем для использования в контакте с тканью или органом человека или животного, т.е. не должен вызывать чрезмерной токсичности, а также раздражения, аллергической реакции, иммуногенности или других проблем или осложнений, и характеризоваться разумным соотношением польза/риск.

Выражение "косметически приемлемые эксципиенты или носители" относится к эксципиентам или носителям, подходящим для использования в контакте с кожей животного или человека, которые не должны вызывать при этом чрезмерной токсичности, признаков несовместимости, нестабильности, а также аллергической реакции, в числе других неблагоприятных реакций.

Фармацевтические и ветеринарные композиции предпочтительно предназначены для перорального введения и могут представлять собой жидкость, порошки, таблетки, покрытые оболочкой таблетки или капсулы. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанные фармацевтические, ветеринарные и косметические композиции изготовлены в форме, подходящей для перорального введения, и могут быть представлены в виде жидкости, порошков, таблеток, покрытых оболочкой таблеток, капсул или гранул. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанные фармацевтические, ветеринарные косметические композиции изготовлены в форме, подходящей для местного введения.

Как было указано выше, препарат из яиц, используемый при лечении острой или хронической боли в состояниях, связанных с болью, т.е. вариант его использования в качестве анальгезирующего средства, представляет собой часть настоящего изобретения. Этот аспект настоящего изобретения может быть также сформулирован следующим образом: использование препарата из яиц по настоящему изобретению для получения лекарственного средства, которое применяется при лечении острой или хронической боли в состояниях, связанных с болью. Настоящее изобретение также относится к способу лечения млекопитающего, включая человека, страдающего от острой или хронической боли, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями.

Предпочтительно, указанное лечение представляет собой коадъювантную терапию. В этом случае, препарат по настоящему изобретению может вводиться в сочетании с другими известными анальгезирующими средствами.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, доза указанного препарата из яиц выбрана из диапазона 5-30 мл. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная доза выбрана из диапазона 5-15 мл. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная доза выбрана из следующих значений: 5 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл и 30 мл препарата из яиц.

В основном, суточная доза препарата из яиц, применяемая с целью лечения млекопитающего, как в случае фармацевтической композиции, так и в случае применения препарата в области ветеринарии, составляет 3-48 мл, и эта доза может вводиться в сочетании с фармацевтически или ветеринарно приемлемыми эксципиентами или носителями, как было описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная суточная доза составляет 5-30 мл. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная суточная доза составляет 5-15 мл. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная суточная доза выбрана из следующих значений: 3 мл, 5 мл, 6 мл, 9 мл, 10 мл, 12 мл, 15 мл, 18 мл, 20 мл, 21 мл, 24 мл, 25 мл, 27 мл, 30 мл, 36 мл, 42 мл и 48 мл препарата из яиц. Выбор указанной определенной дозы для введения зависит от ряда факторов, таких как тип млекопитающего, включая человека, его вес, а также тяжесть симптомов заболевания.

Как было указано выше, препарат из яиц по настоящему изобретению может вводиться млекопитающим, включая человека, как без каких-либо добавок, эксципиентов или носителей, так и в виде фармацевтической, ветеринарной или косметической композиции. В основном, доза, используемая для введения с косметической целью, ниже, чем дозировка, используемая для введения с целью лечения.

Термин "анальгезирующее средство" в контексте настоящего описания, относится к средству, применяемому с целью ослабления острой или хронической боли. Хроническая боль обозначает такую боль, которая длится в течение шести месяцев и которая появляется после острой боли, связанной с восстановлением ткани после повреждения.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние, связанное с болью, выбрано из артрита, артроза и боли в спине. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние, связанное с болью, представляет собой синдром хронической усталости. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние, связанное с болью, представляет собой фибромиалгию.

Использование препарата из яиц при лечении дегенеративных состояний, т.е. вариант применения его в качестве антидегенеративного средства, также представляет собой часть настоящего изобретения. Этот аспект настоящего изобретения может быть также сформулирован следующим образом: использование препарата из яиц по настоящему изобретению для получения лекарственного средства, которое применяется при лечении дегенеративных состояний. Настоящее изобретение также относится к способу лечения млекопитающего, включая человека, имеющего дегенеративное расстройство/нарушение, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями.

Предпочтительно, указанное лечение представляет собой коадъювантную терапию. В этом случае, препарат по настоящему изобретению может вводиться в сочетании с другими известными регенерирующими средствами.

Термин "регенерирующее средство" в контексте настоящего описания относится к средству, способствующему образованию или регенерации ткани.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное дегенеративное состояние представляет собой старение кожи. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой псориаз. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой рассеянный склероз. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой грыжу позвонкового диска. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой ревматоидный артрит. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой атаксию Фридрейха. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой нейродегенеративное заболевание. Примеры такого нейродегенеративного заболевания включают болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона, болезнь Альцгеймера, сенильную деменцию и боковой амиотрофический склероз (БАС (ALS)).

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, указанный препарат из яиц используют для лечения шрамов, ожогов и неровностей кожи.

Как было указано выше, препарат из яиц, используемый при лечении воспалительных состояний, т.е. вариант его использования в качестве противовоспалительного средства, представляет собой часть настоящего изобретения. Этот аспект настоящего изобретения может быть также сформулирован следующим образом: использование препарата из яиц по настоящему изобретению для получения лекарственного средства, которое применяется при лечении состояний, связанных с воспалением. Настоящее изобретение также относится к способу лечения млекопитающего, включая человека, страдающего от воспаления, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями.

Предпочтительно, указанное лечение представляет собой коадъювантную терапию. В этом случае, препарат по настоящему изобретению может вводиться в сочетании с другими известными противовоспалительными средствами.

Термин «противовоспалительный» в контексте настоящего описания относится к средству, применяемому с целью снижения воспаления.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой рак. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой рассеянный склероз.

В контексте настоящего описания, термин "лечение" обозначает компенсацию физиологической дисфункции, а в более общем плане, снижение или даже устранение нежелательного расстройства/нарушения, проявление которого является следствием дисфункции.

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, препарат из яиц по настоящему изобретению вводится кошкам, собакам и лошадям. В случае собак, была продемонстрирована эффективность его введения при лечении скелетно-мышечных нарушений, таких как ушибы, артрит или артроз, за счет ослабления воспаления, боли и повышения подвижности; а также заболеваний нервной системы, таких как воспалительные заболевания (например, вирусный менингит, грыжа позвоночного диска с поражением позвоночника), за счет ослабления воспаления, улучшения регенерации нервной ткани и ее функциональной активности. В случае кошек, эффективность была в особенности хорошо показана в случае животных с иммуносупрессией.

В случае лошадей, эффективность настоящего препарата была продемонстрирована при лечении острой и хронической хромоты у этих животных, а также различных проблем недостаточной подвижности, вызванных возрастными или другими приобретенными дегенеративными заболеваниями, такими как артрит, потеря эластичности сухожилий и их кальцификация. Была также показана эффективность препарата при лечении острой или хронической хромоты или других нарушений, связанных с проблемами в структурах, относящихся к мышцам, сухожилиям, костям, хрящам или суставам; при лечении острой или хронической хромоты, связанной с нарушениями в области копыт у лошадей, или при лечении иных проблем, имеющих не суставное происхождение. Указанный препарат может также использоваться в ходе восстановительных периодов, таких как восстановление после хирургии и восстановление после иммобилизации, в рамках коадъювантной терапии, в сочетании с анальгезирующими и/или противовоспалительными средствами, и в составе коадъювантной терапии с целью восполнения неполноценного питания и конкурентоспособности животных для участия в скачках и разного рода соревнованиях. Препарат из яиц по настоящему изобретению может также использоваться для повышения активности животного и восстановления его после лошадиных скачек или иных ситуаций, сопряженных с большим расходом энергии или требующих высокой метаболической активности. Он может также использоваться при лечении нейродегенеративных заболеваний, сосудистой болезни, ятрогенного заболевания, заболеваний травматического характера, врожденных заболеваний, расстройств метаболизма, иммунологических расстройств и идиопатических заболеваний.

Как было указано выше, препарат из яиц по настоящему изобретению может также использоваться с косметической целью. В этой связи, настоящее изобретение также относится к варианту косметического применения препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за кожей. Указанный уход за кожей может включать ослабление, или снижение выраженности, по меньшей мере одного из указанных ниже симптомов: шероховатость кожи, чешуйчатость кожи, обезвоживание кожи, стянутость кожи, растрескавшаяся кожа и неэластичность кожи. Соответственно, такого рода косметический способ ухода за кожей млекопитающего, включая человека, составляет часть настоящего изобретения, где рассматриваемый способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, эффективного количества препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями. В частности, указанный представитель млекопитающих, включая человека, может иметь или может быть предрасположен к появлению одного из указанных ниже симптомов: шероховатость кожи, чешуйчатость кожи, обезвоживание кожи, стянутость кожи, растрескавшаяся кожа и неэластичность кожи.

Кроме того, настоящее изобретение также относится к варианту косметического применения препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за волосами или мехом. Такого рода уход за волосами или мехом может включать улучшение структуры волос или меха и оптико-физических свойств волос или меха. Примеры оптико-физических свойств волос или меха включают: блеск, сухость, гладкость и податливость. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный уход за волосами или мехом включает предотвращение выпадения волос или меха и/или стимулирование роста волос или меха. Указанный косметический способ ухода за волосами или мехом млекопитающего, включающего человека, также составляет часть настоящего изобретения, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, определенного выше, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями. В частности, указанный уход за волосами или мехом включает улучшение структуры волос или меха и/или их оптико-физических свойств, предупреждение выпадения волос или меха и/или стимуляцию роста волос и/или меха.

Термин "косметический" используется в контексте настоящего описания для обозначения варианта целевого применения, направленного, прежде всего, на достижение эстетического эффекта и/или комфортного ощущения, в частности, для улучшения внешнего вида кожи, и конкретно, свойств кожи.

В тексте всего описания и в прилагаемой формуле изобретения, все формы слова "включать" не означают исключения других технических характеристик, добавок, компонентов или стадий. Кроме того, это слово "включать" охватывает в область своего определения вариант «состоящий из». Дополнительные объекты, преимущества и особенности настоящего изобретения станут очевидны специалистам в данной области на основе данного описания или могут быть выявлены в процессе практического осуществления настоящего изобретения. Приведенные ниже примеры и чертежи даны для целей пояснения настоящего изобретения, и они никоим образом не ограничивают настоящее изобретение. Кроме того, настоящее изобретение охватывает все возможные сочетания конкретных и предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, которые здесь описаны.

ПРИМЕРЫ

Инкубированные образцы, описанные в приведенных ниже примерах, получали путем инкубирования оплодотворенного куриного яйца при температуре 36,8°C в течение 24 часов, с последующим отсасыванием и гомогенизацией определенного количества желтка и белка и далее с замораживанием полученной смеси при температуре -18°C.

Пример 1: Тесты на острую токсичность

Сравнительный образец 1, эмбриональный экстракт (1). Оплодотворенное куриное яйцо отбирали из инкубатора через 24 часа. Содержимое яйца, полученное после удаления скорлупы и состоящее из смеси желтка и белка, выкладывали на стерильный лоток. Желток встряхивали, покачивая лоток до тех пор, пока зародыш не занимал положение сверху и в центре желтка. В этом положении, далее проводили отсасывание указанного зародыша. При этом методе отсоса отбирается некоторое количество желтка и белка.

Образец 2, экстракт желтка (2). Оплодотворенное куриное яйцо отбирали из инкубатора через 24 часа. Содержимое яйца, полученное после удаления скорлупы и состоящее из смеси желтка и белка, выкладывали на стерильный лоток; после чего отбирали методом отсоса 5,5 мл желтка и 0,5 мл белка.

Сравнительный образец 3, неинкубированное яйцо (3). Разбивали оплодотворенное, но не инкубированное куриное яйцо, и желток и белок выкладывали на стерильный лоток; после чего отбирали методом отсоса 5,5 мл желтка и 0,5 мл белка.

Сравнительный образец 4, ферментативный контроль (4): пепсин и липаза.

Сравнительный образец 5, среда в качестве контроля (5): культуральная среда.

Сравнительный образец 6, неоплодотворенное яйцо (6): Неоплодотворенное яйцо разбивали, а желток и белок выкладывали на стерильный лоток; отбирали методом отсоса 5,5 мл желтка и 0,5 мл белка.

Сравнительный образец 7, вода в качестве контроля (7): 6,0 мл воды.

Указанные образцы использовали в тестах на острую токсичность in vivo и in vitro. Ниже описаны контроли, которые использовались в тестах in vitro и in vivo.

In vitro тест на острую токсичность. Тест на жизнеспособность клеток

Проводили ферментативное расщепление в следующих условиях (пепсин: 200 мг/мл 37°C, pH 1,5, 1 час; и липаза: 14 мг/мл, 37°C, pH 7,5, 1,5 часа) следующих образцов сравнительный образец экстракта эмбриона (1), экстракт желтка (2), сравнительный образец не инкубированного яйца (3), сравнительный образец не оплодотворенного яйца (6), и сравнительный образец, взятый в качестве ферментативного контроля (4) Образцы фильтровали (размер пор в фильтре 0,45 мкм) и разбавляли до концентраций 0,5 об.% и 1,0 об.% культуральной средой.

Жизнеспособность клеток линии HMEC (эндотелиальные клетки микрососудистого русла человека (Human Microvascular Endothelial Cells))) оценивали при окрашивании кристаллвилетом. Используемый в этом тесте краситель окрашивает клеточную ДНК. При этом, количество использованного для этого красителя прямо пропорционально числу жизнеспособных клеток в культуре.

На фиг. 1 показаны результаты этого теста. Как видно, здесь не отмечается каких-либо значимых различий в клеточной жизнеспособности между препаратом из яиц по настоящему изобретению (образец (2)) и сравнительными образцами, включающими ферментативный контроль.

In vivo тест на острую пероральную токсичность

Использовали самцов и самок крыс Sprague Dawley, в соотношении 6/4. Возраст взятых для тестирования животных составлял 4 недели. Животных держали в клетках по отдельности. Для кормления использовали стандартную лабораторную диету для грызунов (Harlan 2014), при свободном доступе животных к питьевой воде. Образцы (сравнительный образец экстракта эмбриона (1), экстракт желтка (2), сравнительный образец не инкубированного яйца (3), сравнительный образец не оплодотворенного яйца (6), и сравнительный образец с использованием воды в качестве контроля (7)) вводили животным в принудительном режиме через орогастральный зонд. Состояние всех животных отслеживали в течение 14 дней для оценки показателя смертности.

Животным вводили дозу, и каждый раз в однократной дозе содержалось запланированное в эксперименте возрастающее количество препарата (5 мг/кг, 50 мг/кг, 300 мг/кг и 2000 мг/кг), при соблюдении минимальных интервалов между введением доз 48 часов. Первому животному вводили дозу 5 мг/кг. Если животное выживает, то доза, вводимая второму животному, будет составлять 50 мг/кг. Если животное выживает, то доза, вводимая третьему животному, будет составлять 300 мг/кг. И, наконец, доза, вводимая четвертому животному, будет составлять 2000 мг/кг.

Не наблюдалось токсичности ни на одну из доз любого вводимого образца (образец 1, образец 2 и образец 3, определенные выше).

Острое пероральное введение образцов, определенных выше, не индуцировало острой токсичности, вплоть до максимальной дозы 2000 мг/кг, через 24 час после введения, а также не отмечалось признаков, указывающих на индукцию смертности.

Кроме того, показатели перорального приема пищи и роста животных были аналогичными у животных, которых кормили разными образцами, как это видно из данных, показанных на фиг. 2. В частности, показано среднее количество пищи (в граммах), потребленное животными. На фиг. 3 показан в процентах ежесуточный прирост веса для самцов крыс (черная колонка) и для самок крыс (белая колонка). Приведенный прирост веса был рассчитан как среднее значение его повышения относительно значения веса на последний по дате измерения день и выражен в процентах. Взвешивание крыс проводили с интервалами два дня после введения образца.

Пример 2. Эффект различных образцов, продемонстрированный на клеточной модели с использованием линии HMEC

На основании предыдущих результатов, было проведено тестирование сигнального пути инсулиновых факторов роста. В этой связи, в разных образцах анализировали экспрессию pAKT и p70S6K. Указанные образцы представляли собой: сравнительный образец экстракта эмбриона (1), экстракт желтка (2), сравнительный образец не инкубированного яйца (3), сравнительный образец не оплодотворенного яйца (6), взятый в качестве контроля сравнительный ферментативный образец (4) и взятый в качестве контроля сравнительный образец среды (5).

Для детектирования белков pAKT и p70S6K использовали метод вестерн-блоттинга.

На фиг. 4 и фиг. 5 показаны полученные результаты. Образец 2 продемонстрировал наивысшую степень активации p70S6K и pAKT.

Пример 3. Ингибирование апоптоза

Апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, представляет собой ключевой клеточный механизм, участвующий в большом множестве различных физиологических процессов.

Тесты на активацию каспазы проводили с использованием клеточных экстрактов. Клетки подвергали обработке в течение 4 часов с использованием TNFa (фактор некроза опухолевых клеток), 20 нг/мл, циклогексамида, 30 мкг/мл, а также образцов 1, 2, 3, 4 и 5. Были определены уровни каспазы 3.

На фиг. 6 продемонстрирована иммунореактивность каспазы 3 в образцах. Образец по настоящему изобретению, а именно: образец 2, ингибировал апоптоз в большей степени, чем другие образцы.

Пример 4-10. Клиническое применение

Примеры 4-10 относятся к применению препарата по настоящему изобретению в клинической практике. В примерах 4-10 использованы следующие дозировки:

Доза A: 3 мл образца 2.

Доза B: 6 мл образца 2 или 6 мл образца 8 (оплодотворенное куриное яйцо отбирали из инкубатора через 24 часа. Отбирали методом отсоса 3,6 мл желтка и 2,4 мл белка). Образец 2 или образец 8 вводили в варианте случайного распределения.

Указанные дозированные формы хранились в замороженном состоянии. Далее, их выдерживали при комнатной температуре для оттаивания за десять минут до приема. Препарат принимали перорально за один час до еды. Указанный прием осуществлялся в сублингвальном режиме.

Пример 4

Пациент: женщина 46 лет. Без вредных привычек. Имеется аллергия на пенициллин.

История болезни: удалены гнойные пробки, гиперэластичность связок, двусторонний пателлофеморальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, травма, полученная при аварии, опоясывающий лишай (герпес зостер).

Медицински значимые расстройства/нарушения: фибромиалгия (III степень), синдром хронической усталости (II степень), адаптационный депрессивный синдром, гипопаратиреоз, сухость слизистых оболочек и гиперэластичность связок.

Начиная с 2009 г., усталость нарастала, и пациент уже не мог работать. С 22.11.2010 у пациента появились боли в пояснице, сколиоз, цервикальный и люмбальный артроз, общий и тяжелый болевой синдром в течение последних нескольких лет, состояние мышечной усталости даже после очень легкого напряжения, мышечная контрактура, бессонница, аноргазмия, двигательное беспокойство. Память и способность к концентрации внимания у пациента нарушены. Пациент не может водить машину.

Проведенные анализы выявили низкий уровень паратгормона (ПТГ (PTH)) и низкий уровень витамина D. Уровень тиреотропного гормона был несколько завышен (3,74). ЭМГ (EMG) (электромиография) в норме. На рентгенограмме позвоночного столба отмечаются признаки дегенерации на уровне L4/I5 и L5/s1 и снижение высоты пространства между позвонками. Рентгенограмма шейного отдела позвоночника выявила наличие остеофитов C3/C4. Почки и мочевой пузырь, по данным ультразвукового исследования, в норме. Денситометрия показала наличие остеопороза.

Лечение: Лирика 75 (Lyrica 75) (Прегабалин (Pregabaline)), Валдоксан (Valdoxan) (Агомелатин (Agomelatine)), Напросин (Naprosyn) (напроксен (naproxen)), Миоластан (Myolastan) (тетразепам (tetrazepam)), Алпразолам (Alprazolam) (триазолбензодиазепин (triazolobenzodiazepine)), Дуфалакс (Duphalax) (лактулоза (lactulose)), Кондросан (Condrosan) (хондроитинсульфат (Condroitin sulpahte)), Гидроферол (Hidroferol) (Кальциферол (Calcifediol)), Оптовит В12 (Optovte B12) (цианокобаламин cyanocobalamin)), Вискофреш (Viscofresh) (натрий-кармеллоза (carmellose sodium)), Мелатонин (Melatonin).

Пациент начал лечение с двух доз В, принимаемых перед завтраком, во вторую неделю мая 2011 г. и продолжал прием в течение месяца. Затем пациент стал принимать по четыре дозы В, перед завтраком и обедом. В течение августа пациент принимал по пять доз В, две перед завтраком, две перед обедом и одну перед ужином.

Через четыре месяца ослабла мышечная боль и уменьшилась усталость. У пациента восстановились и физическая активность, и хорошее настроение. У пациента снизилась депрессивность, при сопутствующем повышении концентрации внимания, улучшении памяти, сексуальных ощущений и сна.

Полученные результаты показывают, что препарат из яиц по настоящему изобретению включает ряд эссенциальных питательных компонентов, которые восстанавливают гомеостаз, утерянный при фибромиалгии и синдроме хронической усталости.

Пример 5

Пациент: женщина в возрасте 32 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: каплевидный псориаз и гипотиреоз, стресс и депрессивный синдром.

История болезни: симптомы аллергической реакции в ответ на прием анальгетиков и бета-лактамных антибиотиков, пациент-аллергик.

Лечение: антигистаминные препараты и кортизон

В июне 2010 г. пациент начал лечение с четырех доз A, две перед завтраком и две перед обедом, и продолжал его в течение четырех месяцев. Затем пациент принимал по три дозы В, две перед завтраком и одну перед обедом. В настоящее время, пациент принимает по две дозы В перед завтраком.

После второго месяца приема, симптомы псориаза и аллергической реакции снизились.

Полученные результаты показывают, что поврежденная ткань восстанавливается. Препарат из яиц по настоящему изобретению включает множество факторов роста, причем в точке их высокой активности, и это позволяет стимулировать естественный антигенный механизм кожи.

Пример 6

Пациент: женщина в возрасте 62 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: моноклональная гаммапатия.

История болезни: В 2001 г. рак молочной железы. Обе молочных железы удалены.

В мае 2010 г. пациент начал лечение с двух доз A, принимаемых перед завтраком. Затем пациент принимал по три дозы B, две перед завтраком и одну перед обедом.

В июле 2011 г. моноклональная гаммапатия исчезла.

Пример 7

Пациент: мужчина в возрасте 55 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: рассеянный склероз с 1989 г. Первое обострение в 1985 г. Первый же анализ показал демиелинизирующие многоочаговые нарушения в центральной нервной системе. Аномалии, по данным анализа, в потенциале шейного отдела позвоночника, вызванном соматосенсорным раздражением (SEP), а потенциал ствола мозга, вызванный слуховым раздражением (AEP), показал наличие выступов/бугорков.

История болезни: в 1989 пациент перенес неврологическую операцию, за шесть лет до этого, у пациента появились внезапные приступы слабости в правой ноге, которые прогрессивно нарастали, но позже состояние улучшилось без лечения. В 1985 г. у пациента возник эпизод двойного видения, ограниченный по времени. Позже, появлялась слабость в нижней контралатеральной конечности. Неврологическое обследование подтвердило наличие остаточного вестибулярного синдрома, горизонтального циркулярного нистагма при взгляде направо, конъюгированное искривление левых индексов. Положительный тест Ромберга. Показаны также потеря кожно-абдоминальных рефлексов и индифферентные рефлексы кожи стопы. У пациента были выявлены множественные демиелинизирующие перивентрикулярные поражения с преимущественной локализацией в передней и левой части затылка, еще один, слева и сзади, на внутренней стороне оболочки, и небольшие узелковые повреждения в головном мозге и в стволе. Спинальные поражения не были подтверждены.

В январе 2011 г. у пациента проявились: рассеянный склероз, запор, недержание мочи, пациент постоянно использовал катетер для мочевого пузыря, возник пролежень, нетолерантность к мовиколу (макроголу), у пациента не было вредных привычек, он не был аллергиком и не имел признаков непереносимости каких-либо пищевых продуктов, у него отсутствовала подвижность, и пациент использовал коляску для передвижения, пациент был в сознании. Качество жизни в течение 25 лет развития указанного дегенеративного заболевания в разные периоды различалось, и это оказывало влияние на умственное состояние. Вербальное общение было нарушено, тем не менее, пациент предпринимал усилия для общения на очень низком уровне звука, при этом наблюдались выраженная степень беспокойства. Один раз пациент принимал гомеопатическое лечение и физиотерапию в течение недели.

В феврале 2011 г. пациент начал лечение с пяти доз B, три перед завтраком и две перед обедом. Затем пациент принимал по две дозы A и пять доз B, две дозы A и две дозы В перед завтраком, две дозы В перед обедом и одну дозу В перед ужином.

После лечения физиотерапевт отметил, что у пациента появилась сила в нижней конечности. Пациент мог совершать произвольные движения большим пальцем ноги и пальцами руки, и у него появилась высокая сенсибильность. После лечения дефекация пришла в норму и не было флатуленции.

Пример 8

Пациент: мужчина в возрасте 55 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: синдром конского хвоста, возникший в результате грыжи межпозвонкового диска и очень серьезного билатерального повреждения аксона L5-SI. С 2004 г. не отмечалось признаков восстановления иннервации.

История болезни: пациент страдает от длительной боли в пояснице. В 2004 указанное нарушение привело к параличу нижней части тела. Был поставлен диагноз пояснично-крестцовый радикулит. После трех дней непрекращающейся боли, была диагностирована грыжа межпозвонкового диска. Пациенту сделали операцию в клинике. После операции у пациента начался период реабилитации. Указанный процесс реабилитации длился свыше 4 месяцев. После реабилитации у пациента появилась подвижность левой ноги. Пациент встал. Но у пациента появилась сильная боль в пояснице. Пациент потерял чувствительность и подвижность в правой ноге. Неуклюжая походка.

В апреле 2011 г., пациент начал лечение с восьми доз B, четыре перед завтраком и четыре перед ужином, и продолжал прием в течение пяти месяцев.

Через 3 недели у пациента появилось больше энергии. Через четыре недели пациент уже не испытывал боли в пояснице. У пациента появилась чувствительность в правой ноге, и он мог поднимать большой палец ноги.

В августе 2011 г. были обнаружены первые признаки реиннервации левой икроножной мышцы. Колатеральная реиннервация передней левой большеберцовой мышцы прогрессивно улучшалась.

Пример 9

Пациент: женщина в возрасте 20 лет. Медицински значимые расстройств/нарушения: атаксия Фридрейха с тяжелыми симптомами, такими как, например, мышечная слабость в руках и ногах, пациент с трудом ходит и не может передвигаться самостоятельно.

История болезни: пациент проходил лечение стволовыми клетками.

В мае 2011 г., пациент начал лечение с приема одной дозы В перед завтраком. В течение трех месяцев дозу увеличивали до шести доз B, трех доз перед обедом и трех доз перед ужином.

Лечение восстановило жизненные силы пациента. Пациент начал лучше переносить физические нагрузки, став к ним более устойчивым. У пациента повысилась чувствительность в ноге. У пациента улучшилась координация нижних конечностей.

Пример 10

Пациент: мужчина в возрасте 76 лет. Медицински значимые расстройств/нарушения: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ (COPD)) IV степени, диабет II типа, мерцательная аритмия, тромбоз вен нижних конечностей, гиповентиляция легких, тяжелый острый респираторный синдром.

История болезни: оксигенотерапия и постоянный прием антибиотиков.

В 2005 г. пациент страдал от эмфиземы легких. Пациент раньше курил. Пациент курил до 60 лет. В 2009 г. у пациента имелись тахикардия, боль в грудной клетке. Пациент страдал от пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии. Проходил в домашних условиях кислородное лечение. В 2010 г. пациент проходил лечение синтомом по поводу билатерального флебита. Принимал бифосфонаты. Патологическое сплющивание в T7. У пациента появились летаргия и брадикардия с головокружением.

В мае 2011 г. пациент начал лечение с приема трех доз В, двух доз перед завтраком и одной дозы перед обедом. Через месяц принимаемую дозу увеличили до шести доз B, двух перед завтраком, двух перед обедом и двух перед ужином.

После лечения пациент почувствовал себя лучше, проведенное лечение восстановило жизненные силы пациента. У пациента снизилась проблема, связанная с гастритом. У пациента снизилась выраженность симптомов ХОБЛ (COPD). Исчез рецидивирующий респираторный кризис. Отпала необходимость принимать дома кислородное лечение. Через три месяца после начала лечения пациент уже не нуждался в кислородном лечении.

Пример 11: Исследование экспериментального аутоиммунного энцефалита

Экспериментальный аутоиммунный энцефалит (ЭАЭ (EAE)) представляет собой экспериментальную (полученную с использованием животного) модель, применяемую для исследования рассеянного склероза (PC (MS)). В рамках этой модели ЭАЭ (EAE), активация иммунной системы индуцируется введением миелинового олигодендроцитарного гликопротеина (МОГ (MOG)). Примерно через 10 дней после такой иммунизации с использованием МОГ (MOG) (начальная фаза), у животного начинают появляться затруднения в двигательной активности, которые постепенно нарастают и достигают пика на 20-21 день (пиковая фаза). В последующие дни у животных появляется ремиссия перед переходом нарушений в хроническую фазу к 30 дню. У некоторых животных хроническая фаза не наступает, и они погибают во время пиковой фазы.

Проводили двойное слепое исследование с использованием 6 экспериментальных групп, включавших самок мышей C57BL/6:

Группа A: контрольные животные, у которых не был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которые не проходили никакого лечения (n=4).

Группа B: контрольные животные, у которых не был индуцирован ЭАЭ (EAE), которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=4).

Группа C: контрольные животные, у которых не был индуцирован ЭАЭ (EAE), которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=4).

Группа D: животные, у которых был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которые не проходили никакого лечения (n=10).

Группа E: животные, у которых был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=10).

Группа F: животные, у которых был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=10).

Индукцию ЭАЭ (EAE) проводили путем подкожной иммунизации в область спины эмульсии MOG_35-55 (энцефалитогенный пептид на основе миелинового олигодендроцитарного гликопротеина) в полном адъюванте Фрейнда, содержащем инактивированные микобактерии туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis). Кроме того, мышам вводили коклюшный токсин, сразу после иммунизации и через 48 часов после ее проведения. Все указанные виды лечения проводили ежедневно в одно и то же время в течение 43 дней от момента иммунизации до дня умерщвления животных. Использовали вариант перорального введения. Лечение животных проводили в течение двух часов в изолированной клетке. В том случае, когда животное не съедало полную дозу, ее вводили с помощью шприца. Вводимая доза составляла 0,5 мл на животное в день. В ходе всего исследования, животных выдерживали в условиях контролируемых значений температуры и влажности, и они имели свободный, ad libitum, доступ к воде и пище.

Вес животных и наличие у них клинических симптомов регистрировали ежедневно. Клинические симптомы оценивали с использованием следующей шкалы по балльной системе оценки: 0: нет клинических симптомов; 0,5: частичная потеря тонуса хвоста; 1: паралич хвоста; 2: парапарез задней конечности; 3: полный паралич задней конечности; 4:тетрапарез; и 5: тетраплегия.

Результаты

1) Эффекты введения препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) контрольным животным, которым не проводили индукцию ЭАЭ (EAE) (Группа C), были сравнимы с таковыми, которые наблюдались в контрольных группах A и B, без изменений в весе и клинических симптомах.

2) Введение препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) животным, которым был индуцирован ЭАЭ (EAE) (Группа F), продемонстрировало благоприятные эффекты в сравнении с группами D и E. А именно: у животных в Группе F практически не происходило снижение веса.

3) Введение препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) животным с индуцированным ЭАЭ (EAE) (Группа F) также вызвало заметные изменения в клиническом течении ЭАЭ (EAE), в сравнении с группами D и E. Так, у животных в Группе F наблюдалась в целом, сниженная тяжесть клинического течения заболевания (фиг. 7). Различия видны были уже на ранней фазе, фазе начала заболевания, где у животных в Группе F отмечалась задержка на один день появления симптомов, относительно животных в группах D и E (фиг. 7A). Наивысший балльный показатель в пиковой фазе развития заболевания у животных в Группе F (который составлял около 3 баллов) был ниже такого показателя у животных в группах D и E (где в некоторых случаях развивалась даже тетраплегия, оцениваемая показателем 4 балла) (фиг. 7B). Что касается хронической фазы, то животные из Группы F вошли в нее со сниженными клиническими показателями, примерно 1,5 балла. Тогда как у животных в группе D отмечалась более высокая вариабельность этих показателей, соответствующая разной степени клинического проявления (фиг. 7C).

4) И, наконец, у животных в Группе F отмечалось значительное снижение уровня смертности, в сравнении с животными в Группе D. В частности, в Группе F смертность животных составила 20%, а Группе D погибло 45% животных.

Модель нейронной регенерации

Аксотомия представляет собой модель нейронного повреждения, используемую для изучения процессов регенерации нейронов. В соответствии с этой моделью, рассекают (подвергают аксотомии) правый лицевой нерв на уровне отверстия. Аксотомия приводит к развитию валлеровской дегенерации всех пересеченных аксонов и к ретроградной дегенерации большого числа мотонейронов, расположенных на ипсилатеральной стороне двигательного ядра лицевого нерва в стволе головного мозга. Известно, что только те нейроны в двигательном ядре лицевого нерва, которые способны регенерировать свои аксоны, могут выжить. Неповрежденное контралатеральное двигательное ядро лицевого нерва может быть использовано в качестве контроля.

В исследование было включено 5 экспериментальных групп мышей C57BL/6:

Группа A: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии и которых не лечили

Группа B: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии и которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=4).

- Группа C: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии и которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=4).

- Группа D: животные, которые подвергались аксотомии и которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=8).

- Группа E: животные, которые подвергались аксотомии и которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=10).

Разные виды лечения проводили ежедневно в одно и то же время со дня аксотомии до дня умерщвления животных. Вводимая доза составляла 0,5 мл на животное в день. Лечение животных проводили в течение двух часов в изолированной клетке. В том случае, когда животное не съедало полную дозу, ее водили с помощью шприца. В ходе всего исследования, животных выдерживали в условиях контролируемых значений температуры и влажности, и они имели свободный доступ к воде и пище.

Анализ регенерации аксонов проводили при количественном подсчете ретроградных мотонейронов в двигательном ядре лицевого нерва, меченых с использованием препарата Fluorogold. Этот ретроградный флуоресцентный маркер вводили подкожно на уровне вибрисс по обеим сторонам (ипсилатеральной и контралатеральной) на 35-ый день после аксотомии. В этот момент, выживающие нейроны способны регенерировать аксоны, вернув их к соответствующей целевой ткани.

Регенерированные аксоны нейронов в двигательном ядре лицевого нерва, которые достигли сайта, куда был инъецирован Fluorogold, включают его и транспортируют ретроградно в тело нейрона, которое испускает интенсивную флуоресценцию соответствующей длины волны (385 нм).

Еще через 7 дней, т.e. на 42 день периода выживания после аксотомии, животных, после анестезии, умертвили путем кардиальной перфузии 4% параформальдегида в 0,1M фосфатном буфере, pH 7,4, и соответствующим образом подготовили образцы для гистологического анализа. Для этого, мозг каждого животного, после консервации в 30% сахарозе и замораживания в изопентане, разрезали с получением криостатного среза толщиной 30 микрон, и далее все полученные срезы толщиной 30 микрон собирали на слайдах из желатинизированного стекла. Фотографии всех срезов, содержащих ипсилатеральные и контралатеральные двигательные ядра лицевого нерва от каждого животного, изучали под эпифлуоресцентным микроскопом с последующей количественной обработкой данных. Флуоресцентные профили нейронов (меченные Fluorogold) были подсчитаны на полученных фотографиях и далее провели коррекцию Аберкромби для стереологической оценки фактического числа меченых нейронов в каждом двигательном ядре лицевого нерва. Провели статистическую обработку полученных данных с использованием дисперсионного анализа, метода ANOVA и t-критерия Стьюдента.

Результаты

1) Не было выявлено значимой разницы в числе нейронов, меченных Fluorogold, у животных, которых лечили, но которых не подвергали аксотомии (Группы В и C) (фиг. 8A). Это указывает на то, что лечение с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (Группа C), при проведении в течение 42 дней непрерывного введения, является безопасным и не создает какого-либо типа нейродегенерации в двигательном ядре лицевого нерва у исследуемого объекта в данном эксперименте.

2) Число нейронов, меченных Fluorogold, у животных, которых подвергали аксотомии и которых лечили (Группы D и E), и у животных, которых лечили, но не подвергали аксотомии (Группы В и C), было аналогичным (фиг. 8B). Это подтверждает данные по контралатеральной стороне у животных в группах D и E, взятых в качестве контролей для данного количественного исследования.

3) В группах D и E, аксотомия лицевого нерва индуцировала дегенерацию большого процента нейронов в двигательных ядрах лицевого нерва (фиг. 8C), что сказалось на меньшем числе нейронов, маркированных Fluorogold, при сравнении ипсилатеральной стороны с контралатеральной стороной. Однако лечение с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (образец 2) (Группа E) оказало благоприятный эффект в отношении значительной части всех животных, которые подвергались аксотомии. Это было видно по необычному, более высокому показателю регенерации, который рассматривался как уровень регенерации аксонов, превышающий на 50% ожидаемый средний показатель регенерации. На фиг. 8C горизонтальная линия выше отметки 400 показывает необычный уровень регенерации. Примерно 38% животных в Группе E и только 14% животных в Группе D имели необычно высокое число нейронов, маркированных Fluorogold.

РАБОТЫ, ЦИТИРОВАННЫЕ В НАСТОЯЩЕМ ОПИСАНИИ

- L. Coussens et al. in "Inflammation and cancer", Nature 2002, vol. 420, pp. 860-867.

- EP 0904090 - CA 2197050.

- WO 0191777.

- WO 2009115429.

Изобретение относится к препарату, содержащему оплодотворенное яйцо, способу его приготовления и применения. Препарат из яиц включает смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, инкубированного в течение периода времени от 18 до 36 часов. При этом указанная смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым содержание белка составляет от 2 об.% до 40 об.%. Способ получения препарата из яиц включает инкубирование оплодотворенного яйца в течение периода времени от 18 часов до 36 часов; отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; гомогенизацию смеси желтка и белка и резкое охлаждение препарата из яиц. Предложены также функциональный пищевой продукт, диетическая добавка, фармацевтическая, ветеринарная и косметическая композиция, включающие вышеуказанный препарат из яиц. Предложено применение препарата из яиц в качестве косметического средства для ухода за кожей, а также за волосами или мехом. Также предложено применение препарата из яиц для приготовления лекарственного средства для лечения острой или хронической боли в случае состояний, связанных с болью; для лечения дегенеративных состояний и состояний, связанных с воспалением. Изобретение позволяет получить препарат из яиц, обладающий высокими регенерирующими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. 12 н. и 7 з.п. ф-лы, 12 ил., 11 пр.

1. Препарат из яиц, включающий смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, инкубированного в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где указанная смесь желтка и белка характеризуется соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.%, или от 5 об.% до 30 об.%, или 10 об.% от объема желтка.

2. Препарат из яиц по п. 1, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой внутренний жидкий белок.

3. Препарат из яиц по п. 2, включающий также наружный жидкий белок и/или плотный белок в таком количестве, что сумма внутреннего жидкого белка, наружного жидкого белка и плотного белка в указанном препарате из яиц составляет до 99 об.% от суммарного объема желтка и всего белка.

4. Способ получения препарата из яиц по любому из пп. 1-3, включающий:
(a) инкубирование оплодотворенного яйца в течение периода времени от 18 часов до 36 часов;
(b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка;
(c) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и
(d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (с).

5. Способ по п. 4, включающий также дополнительную стадию охлаждения инкубированного яйца, полученного на стадии (а).

6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанная стадия резкого охлаждения представляет собой стадию замораживания или стадию лиофильной сушки.

7. Функциональный пищевой продукт, включающий препарат из яиц по любому из пп. 1-3.

8. Диетическая добавка, включающая препарат из яиц по любому из пп. 1-3.

9. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в сочетании с одним или несколькими фармацевтическими эксципиентами или носителями.

10. Ветеринарная композиция, включающая эффективное количество препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в сочетании с одним или несколькими ветеринарными эксципиентами или носителями.

11. Косметическая композиция, включающая эффективное количество препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в сочетании с одним или несколькими косметическими эксципиентами или носителями.

12. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 для приготовления лекарственного средства для лечения острой или хронической боли в случае состояний, связанных с болью.

13. Применение препарата из яиц по п. 12, в котором указанное состояние, связанное с болью, представляет собой фибромиалгию.

14. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 для приготовления лекарственного средства для лечения дегенеративных состояний.

15. Применение по п. 14, в котором указанное состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, рассеянного склероза и атаксии Фридрейха.

16. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 для приготовления лекарственного средства для лечения состояний, связанных с воспалением.

17. Применение по п. 16, где состояние представляет собой рак.

18. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в качестве косметического средства для ухода за кожей.

19. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в качестве косметического средства для ухода за волосами или мехом.