КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ХРЯЩЕВОЙ И КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ Российский патент 2016 года по МПК A61K36/185 A61K36/23 A61K36/28 A61K36/30 A61K36/31 A61K36/36 A61K36/41 A61K36/45 A61K36/48 A61K36/51 A61K36/53 A61K36/61 A61K36/64 A61K36/65 A61K36/68 A61K36/70 A61K36/72 A61K36/73 A61K36/76 A61K36/888 A61K35/64 A61P19/10 

Изобретение относится к медицине, более точно к фармации и фармакологии, и может быть использовано для создания лекарственного средства или БАДа для предупреждения и лечения остеопороза.

Остеопороз входит в число актуальнейших проблем современного здравоохранения. Согласно данным ВОЗ около 75 млн. граждан Европы, США и Японии страдают этим заболеванием. Остеопороз занимает четвертое место по частоте инвалидизации после болезней сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета и онкологических заболеваний [Руденко Э.В., Буглова А.Е., Руденко Е.В., Самоховец О.Ю. Медикаментозное лечение остеопороза у взрослых. Учебно-методическое пособие, Минск: БелМАПО, 2011 - 22 с.]. В России остеопорозом страдают 33,8% женщин и 26,9% мужчин старше 50 лет. Еще у 43,3% женщин и 44,1% мужчин определяются признаки остеопении [Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. В кн.: Руководство по остеопорозу. Под ред. Л.И. Беневоленской. М: БИНОМ, 2003; 10-55]. Смертность при наиболее характерном для остеопороза переломе шейки бедра превышает 30%. Остеопороз нередко является причиной развития асептического некроза костной ткани.

Остеопороз - полиэтиологическое заболевание, патогенез которого изучен не достаточно. Возрастной дефицит половых гормонов, выделяющиеся при стрессе и используемые в лечебных целях глюкокортикоиды, малоподвижный образ жизни, несбалансированное питание, частый прием антибиотиков, курение и злоупотребление алкоголем называются в качестве важных причин возникновения остеопороза [Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis. Am J Med. 1993 Jun; 94(6): 646-50. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy, March 7-29, 2000: highlights of the conference. South Med J. 2001, Jun; 94(6): 569-73].

Эффективная терапия остеопороза остается нерешенной проблемой [Чернов, Ю.Н., Пешехонова Л.К., Батищева Г.А. Остеопороз: критические звенья патогенеза и пути фармакологической коррекции. http://medi.ru/doc/7200210.htm], что обусловливает необходимость дальнейших изысканий в этой области.

Комплексный углубленный анализ гормонального статуса и метаболических процессов в костной ткани с использованием современных диагностических тест-систем при остеопорозе свидетельствует о нарушениях в состоянии и регуляции кальций-фосфорного обмена: развитие гипокальциемии, усилении выведения кальция и фосфора с мочой, активации общей щелочной фосфатазы. Параллельно отмечается патология кальций-регулирующих систем: повышение секреции паратгормона и тенденция к уменьшению уровня кальцидиола. Характерна недостаточность половых стероидов прогестерона и андрогенов, а также изменения секреции других системных гормонов (кортизола и тироксина) в генезе остеопенических явлений. Наблюдается перераспределение цитокинового профиля и выброса ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОα при нарушениях костного ремоделирования, которые выражаются в активации резорбтивных процессов.

Препараты для лечения остеопороза можно разделить на три группы:

- препятствующие резорбции (рассасыванию) кости;

- способствующие образованию кости;

- комбинированного действия.

Известен целый ряд препаратов для восполнения кальциевой недостаточности, например кальция глюконат (РЛС, http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1170.htm?nocache=yes), кальция карбонат (РЛС, http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_43815.htm и кальция лактат (РЛС, http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_718.htm).

Известны композиции, содержащие смеси взятых в разных соотношениях витаминов и минералов, в том числе кальция и йода, описанные в патентах США - US 6562378, US 6572903, US 6565891, Германии - DE 10109798, Европейском патенте - ЕР 1214893.

Известно лекарственное средство "Дивина", содержащее эстрадиола валериат (таблетки белого цвета) и эстрадиола валериат с гестагена медроксипрогестерона ацетатом (таблетки голубого цвета). Средство применяют при климактерических нарушениях, при расстройствах менструального цикла, для профилактики остеопороза в период после менопаузы. Противопоказания такие же, как и у других эстрогенных препаратов.

Однако оптимистические ожидания, связанные с широким внедрением в практику множества препаратов для лечения остеопороза, оправдываются не в полной мере. Это обусловлено многочисленными побочными эффектами лечения, высокой ценой препаратов и недостаточной эффективностью. Поэтому ведется активный поиск альтернативных подходов к коррекции костного метаболизма, в том числе, в арсенале методов диетотерапии, лазеротерапии, фитотерапии и др.

Для подавления рассасывания костной ткани, наряду с эстрогенами, широко используются препараты кальцитонина - гормона щитовидной железы, например, миакальцик, вепрена, кальцитонин-депо, алостин, остеовер.

Имеется ряд эффективных препаратов из группы бисфосфонатов: Алендронат (фосамакс), Бонвива, Акласта. Они не только понижают резорбцию костной ткани, но и увеличивают содержание в ней кальция.

Известно средство - комплексный препарат остеогенон, улучшающий сращение кости после травм позвоночника.

В последние годы начали применяться рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (ПТГ) ФОРСТЕО, обеспечивающий анаболический эффект в кости и полностью человеческое моноклональное антитело JgG2 ПРОЛИА, ингибирующее активацию остеокластов. Срок и опыт применения недостаточны.

Недостатком этих препаратов является то, что ближайший эффект от терапии можно ожидать только через несколько лет постоянного приема препаратов, после отмены препаратов через некоторое время снова возможно снижение плотности кости до первоначального уровня. Длительное лечение, помимо высокой стоимости, чревато задержкой этих препаратов (бисфосфонаты) во вновь образованной кости. Частота побочных эффектов возникает не менее чем в 20% случаев. Практически все антиостеопоротические препараты требуют дополнительного приема препаратов кальция и витамина D.

Из патентов РФ №2349339 и №2239438 известны средства на основе хондроитинсульфата и глюкозамина, которые согласно патентам стимулируют регенерацию хрящевой и соединительной ткани. Однако имеющиеся наблюдения показали, что препараты этого ряда оказывают маловыраженный терапевтический эффект. Тем не менее в настоящее время препараты, содержащие хондроитинсульфат и глюкозамин, являются приоритетными в методах предупреждения и лечения остеопороза.

Из патента РФ №2527042 известна БАД к пище для профилактики заболеваний остеопорозом, которая включает соли кальция и магния, витамин D3, а также соли бора и цинка. При этом указанной солью кальция является нормальный кальция фосфат, солью магния - магния фосфат.

В течение 10 лет в центре по лечению асептического некроза успешно применяется импортируемая из КНР биодобавка Чэн цзай вань, состоящая из компонентов растительного и животного происхождения, применяемых в традиционной китайской медицине [Lang FP, Huang Н, Huang Н, Huang KQ, Zhang JC. Retrospective analysis of therapeutic efficacy in 1 425 cases of femoral head necrosis. // Zhonggou Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu 2008; 12(33): 6500-6504]. Однако большинство входящих в него ингредиентов отсутствуют на территории РФ. Кроме того, технология приготовления этого средства также не известна.

Наиболее близким к заявленному средству является средство, описанное в патенте РФ 2521227. Согласно этому патенту для устранения явлений остеопороза и остеоартроза предложена композиция, характеризующаяся тем, что она содержит экстракт или порошок высушенного растения, выбранного из группы: лопух, одуванчик, сабельник болотный, береза, зверобой, золотарник, крапива, мята, солодка, лапчатка белая, лапчатка прямостоячая, шиповник, синюха голубая, валериана, кукуруза, расторопша, овес, репешок, бессмертник, женьшень, шалфей, звездчатка, тыква, ива, земляника, цикорий, пырей, топинамбур, черника, календула, хрен, чеснок, осина, горец птичий (спорыш), подорожник, девясил, красностебельная гречиха, цветки ромашки, мелисса, василек синий, сушеница, череда трехраздельная; лиофилизат трутневого расплода и порошок кверцетина, или дигидрокверцетина, или рутина при следующем соотношении компонентов в частях (1-5):(1-4):1 соответственно.

Однако, как следует из патента, известное средство оказывает только доказанный антиангинальный эффект (см. раздел задача изобретения патента №2521227). Этот эффект авторы объясняют как воздействием на кровеносную систему, так и способностью препарата увеличивать количество хондроцитов. Поскольку в цитированном документе заявлено использование средства для всех видов остеопороза, это техническое решение может быть взято в качестве прототипа.

В известном патенте отсутствуют данные по прямому воздействию заявленного средства на репаративные процессы в хрящевой ткани и костной ткани. Вместе с тем, повышенная пролиферация хондроцитов не всегда является показателем восстановления хрящевой ткани. Например, при модели экспериментального остепороза путем введения животным преднизолона идет активная пролиферация хондроцитов, приводящая в конечном итоге к дегенерации хрящевой ткани.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание препарата, обеспечивающего более высокую регенерацию хрящевой и костной тканей при остеопорозе.

Этот технический результат достигается тем, что в известной композиции для восстановления хрящевой и костной ткани при остеопорозе, содержащей порошок высушенных растений, выбранных из группы: береза, мята, ива, осина, горец птичий (спорыш), подорожник, цветки ромашки, мелисса, сушеница, череда трехраздельная измельченный порошок из пчел, композиция дополнительно содержит вероники траву, водяного перца (горец перечный) траву, володушки золотистой траву, герани кроваво-красной траву, герани лесной траву, герани луговой траву, дербенника иволистного траву, дрока красильного траву дурнишника обыкновенного траву, душицы обыкновенной траву, дягиля лекарственного корень, ежевики траву, золотой розги траву, золототысячника зонтичного траву, зубчатки поздней траву, зюзника европейского траву, иван-чая (кипрей узколистный) лист, иссопа лекарственного траву, красного корня корень, красной щетки корень, крушины кору, люцерны траву, манжетки обыкновенной траву, медуницы траву, мокрицы траву, мяты длиннолистной траву, мяты перечной лист, первоцвета траву, пикульника траву, пиона корень, подмаренника цепкого траву, подорожника большого лист, полыни божье дерево траву, посконника траву, пустырника траву, репешка обыкновенного траву, ряски малой траву, сенны лист, синеголовника траву, смородины лист, сныти обыкновенной траву, сурепки обыкновенной траву, таволги (лабазника) цвет и траву, чабреца траву, череды поникающей траву, черники обыкновенной побеги, чернобыльника траву, шалфея мутовчатого траву, эхинацеи пурпурной траву, солодки корни, астрагала траву, подмор пчел, измельченный мелко при следующем соотношении, вес. %:

Композиция может иметь форму таблеток по 0,5-1,0 грамм

Суточная доза композиции составляет 7-8 грамм.

Композицию готовят следующим образом.

Согласно рецептуры берут качественное сухое растительное сырье, производят его обеззараживание (прожаривание), отвешивают на настольных электронных весах ВК 3000. Затем режут на универсальном измельчителе "Корсар" Р-190 до минимального размера частиц-2 мм. Следующим этапом сырье измельчают в микромельнице Плазма "PL10G" до порошкообразного состояния, затем просеивают на сортировочной машине "ВАЭМ-УШ-300, далее может проходить прессование порошка в таблетки.

Были приготовлены 2 состава, содержащие минимальные и максимальные количества ингредиентов заявленного средства.

Состав №1.

ПРИМЕР 1

Состав №2

Наиболее важными свойствами данного средства являются: восстановление и поддержание обменных процессов, активация метаболизма в цикле Кребса, цитопротективное действие и антиоксидантная защита, обусловленная индукцией супероксиддисмутазы, активация регенеративных процессов, антистрессорное действие, регулирующее влияние на процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе и нормализации деятельности вегетативной нервной системы, восстановление чувствительности тканевых рецепторов к женским и мужским половым гормонам, усиление тканевой перфузии за счет воздействия на сосуды (разного калибра) и улучшения реологических свойств крови (снижение вязкости), регуляция минерального обмена, способствующего повышению минерализации костной ткани, ее плотности и увеличению костной массы. Ингредиенты композиции обладают кардиотоническим и мочегонным эффектами, поддерживают моторику желудочно-кишечного тракта, оказывают желчеобразующее, желчегонное, гепатопротективное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Нормализует углеводный и жировой обмен, обеспечивает общеукрепляющее действие, тонизирует скелетные мышцы, повышает работоспособность и выносливость, что в конечном итоге стимулирует остеогенез.

Исследования показали, что заявленная композиция содержит растительные средства, воздействующие на центральные регуляторные механизмы гормонального фона (гормон роста, инсулин, паратиреоидный гормон, половые гормоны, витамин Д, гормоны щитовидной железы Т3 и Т4, тиреотропин) и тонус симпатической нервной системы, трансформирующей изменения функции нейронов гипоталамуса в регулирующие влияния на костную ткань. При участии нейромедиаторов (нейротрансмиттеров и нейропептидов) достигается координированное взаимодействие нервных импульсов и биохимических процессов, что реализует регулирующее влияние нервной системы на костную ткань.

В регуляции клеточного метаболизма костной ткани (стимулирование процессов костеобразования и резорбции) важную роль имеют простагландины, обеспечивая биохимический гомеостаз и биомеханическую стабильность костной ткани.

Состав композиции определили путем изучения многочисленных фармакологических свойств водных извлечений из более чем 150 растений на моделях различных лабораторных животных (антидеструктивных, противовоспалительных, стресс - лимитирующих, гонадотропных, гепатопротективных, корригирующих метаболизм).

На этих моделях были определены наиболее эффективные лекарственные растения, пригодные для сочетания их в сборе с наиболее выраженными влияниями на то или иное звено или несколько звеньев в патогенезе остеопороза и асептического некроза.

В композицию были отобраны растения, обладающие следующими свойствами:

1. лекарственные растения, обладающие противовоспалительными свойствами: береза, вероника, мята длинолистная, мята перечная, мокрица, солодка, ива, шалфей, черника, осина, ромашка, сенна, крушина, череда, володушка, душица, зюзника, иван-чай, иссоп, мелисса, пион, полынь, ряска, синеголовник, лабазник, чабрец;

2. лекарственные растения - гепатопротекторы: осина, подорожник, володушка, дягиль, золототысячник, зубчатка, люцерна, полынь, репешок, астрагал, солодка;

3. растения с иммуномодулирующим действием: солодка, подорожник, володушка, дрок, дурнишник, дягиль, зубчатка, иссоп, красный корень, красная щетка, люцерна, медуница, полынь, репешок, синеголовник, смородина, лабазник, чабрец, эхинацея;

4. лекарственные растения, оптимизирующие процессы тканевой регенерации: солодка, горец птичий, подорожник, сушеница, герань кроваво-красная, герань луговая, герань лесная, дурнишник, золотая розга, люцерна, манжетка, мокрица, пикульника, подмаренник, смородина, сныть, астрагал;

5. растения корректоры функций эндокринных желез(гипофиза, надпочечников, щитовидной железы половых желез): солодка, шалфей, ежевика, подорожник, дрок, дурнишник, зубчатка, зюзник, красный корень, красная щетка, люцерна, манжетка, смородина, сурепка, лабазник, чернобыльник, эхинацея, астрагал;

6. лекарственные растения - вазопротекторы: горец перечный, горец птичий, сушеница, посконник, астрагал;

7. растения со стресс-протективным действием: мята длиннолистная, мята перечная, ромашка, сушеница, душица, дягиль, зюзника, иван-чай, красный корень, красная щетка, мелисса, манжетка, мокрица, пион, первоцвет, посконника, пустырник, синеголовник, лабазник, чабрец, чернобыльник;

8. растения с минералрегулирующими свойствами: солодка, горец птичий, череда, герань кроваво-красная, герань луговая, герань лесная, дурнишник, люцерна, пикульника, подмаренник, сныть, смородина;

9. растения с доказанным улучшающим мозговое кровообращение действием - астрагал, первоцвет, герань, вероника, мята, смородина, посконника, очанка;

10. биологические эффекты применения подмора пчел проявляются за счет хитозана (пчелозана), являющегося еще более мощным биологически активным веществом, чем хитозан ракообразных. Уже доказана его положительная роль в регуляции всех видов обмена веществ, общеукрепляющее, противовоспалительное, адаптогенное, тонизирующее, регулирующее функцию эндокринной и нервной систем действие.

Результаты экспериментов, доказывающих регенерацию костной и хрящевой ткани под влиянием композиции.

Материалы и методы. Исследования проведены на самцах и самках мышей линии Balb/c 2-месячного возраста массой 20 г (Питомник Столбовая, РАН). Мышей содержали в стандартных условиях по 5 особей в клетке с контролируемыми режимами температуры (24°С) и освещения (в течение 12 ч) и со свободным доступом к воде и пище. Для моделирования экспериментального остеопороза использовали синтетический глюкокортикоид преднизолон, который вводили в/м мышам в дозе 1 мг/мышь в течение 14 дней. Доза вводимого преднизолона была выбрана на основе литературных данных (Валеева и др., 2002).

Все животные были разделены на 6 групп по 10 мышей в каждой (5 самок +5 самцов). 1 - контрольная группа - интактные мыши. Животным остальных 5-ти групп вводили преднизолон. Животных 2-й группы забивали с помощью цервикальной дислокации через 14 дней после 14-дневного введения преднизолона. Извлекали бедренные кости, которые использовали для гистологического анализа и морфологической оценки исходной выраженности патологического процесса. Животные 3-й группы после 14-дневного введения преднизолона в течение 30 дней ежедневно получали порции каши, служившей основой для скармливания заявленного средства. Животные с 4 по 6-ю групп в те же сроки получали кашу с заявленным средством в разных дозах: 5.0, 50 и 250 мг/мышь. По окончании курса приема заявленного средства проводили гистологический анализ бедренных костей.

Кости мышей всех 6-ти групп фиксировали в 10% формалине, приготовленном на фосфатно-солевом буфере (ФСБ, 0,02М, рН7.6) 24 часа при комнатной температуре. Декальцинировали в 5% трихлоруксусной кислоте 24-48 часов, затем промывали в ФСБ и замораживали в изопентане при -40°С. Далее приготавливали срезы толщиной 10 мкм на криостате Leyca (Германия). Срезы высушивали при комнатной температуре в течение 1 часа и окрашивали гематоксилин-эозином с последующим анализом изображения с помощью светового микроскопа Olympus Vanox АН ВТ3 (Германия), увеличение (×100) или (×200). Изображения фотографировали и в поле зрения проводили морфологический анализ клеток. Для определения достоверности различий между опытом и контролем использовали непараметрический двусторонний критерий Манна-Уитни (U-тест).

Результаты. Анализ гистологических данных показал, что 14-дневное введение преднизолона вызывает выраженные изменения как хрящевой ткани головок бедренных костей мышей, так и непосредственно костной ткани (ФИГ. 1-10). На представленных фигурах цифрами обозначены следующие элементы: 1 - костный мозг, 2 - надхрящница, 3 - хондробласты, 4 - коллагеновые волокна (матрикс), 5 - кровеносные сосуды, 6 - хондроциты, 7 - компактная кость, 8 - остеоциты, 9 - разрывы костной ткани, 10 - остеобласты.

Как видно из ФИГ. 2, под действием преднизолона значительно усиливается пролиферативная активность хондроцитов (112±7) по сравнению с контрольной группой животных, не получавших инъекции преднизолона (12±4,) ФИГ. 1 достоверность различия между опытной и контрольной группами: M±SEM; р<0.05.

Особенностью суставного хряща по сравнению с другими видами тканей в организме является наличие небольшого количества клеток, окруженных большой площадью межклеточного пространства - матриксом, представленным коллагеновыми волокнами и основным веществом. Увеличение числа хондроцитов происходит за счет внеклеточного матрикса, что приводит в дальнейшем и к их качественным изменениям.

По истечении 30 дней в 3-й группе животных, получавших кашу без заявленного средства, количество хондроцитов незначительно снижалось (83±6, ФИГ. 3) по сравнению со 2-й группой животных, забитых через 14 дней после введения преднизолона. Заявленное средство, принимаемое в дозе 5.0 мг/мышь, оказывало слабовыраженный корригирующий эффект на хрящевую ткань (число хондроцитов составляло 52±6, ФИГ. 4). Восстановление гиалинового хряща практически до нормы наблюдалось при приеме заявленного средства в дозах 50 и 250 мг/мышь (8±3 и 20±7, соответственно, ФИГ. 5 и 6). Достоверность различий между опытной (5 и 6-й) и контрольной (2-й) группами составила M±SEM; р<0.05. Они были одинаковыми у самцов и самок.

Заявленное средство в дозе 250 мг/мышь оказывало корригирующий эффект также и на костную ткань (ФИГ. 7-10). Под действием заявленного средства наблюдалось восстановление костной ткани до показателей контрольных животных (ФИГ. 7, 10). Через 14 дней после введения преднизолона в костной ткани были выявлены многочисленные участки разрыва (ФИГ. 8), которые не исчезали и через 30 дней после инъекции (ФИГ. 9). Кроме того, через 14 дней после введения преднизолона в костной ткани была выявлена хаотичная ориентация коллагеновых волокон (ФИГ. 8) тогда как после приема заявленного средства (ФИГ. 10) их расположение было подобно расположению у контрольных интактных животных (ФИГ. 7).

Положительное действие заявленного средства обнаруживалась также по различиям внешнего вида и поведения мышей в основных группах животных по сравнению с мышами 3-й группы, не принимавших препарат.

Нежелательных побочных эффектов при приеме заявленного средства не наблюдалось.

Были проведены клинические испытания у пациентов с остеопорозом при различной патологии.

Пример 1

Пациент В., муж., 1970 г.р.

Диагноз: Двусторонний асептический некроз головок бедренных костей справа II-III ст., слева I ст. Остеопения, клинически значимая (Т=-2,3, Z=-2,3). Развитие остеопении как одно из осложнений химио- и лучевой терапии В-клеточной лимфомы средостения.

Назначено заявленное средство (Состав 1) из расчета 5 таблеток по 0,5 гр 3 р. день.

Отмечена следующая динамика (см. табл. 1 и 2). В таблице 1 - динамика показателей крови, в таблице 2 - результаты ультразвуковой денситометрии (OmniSense 7000S).

MPT в динамике от 09.07.2014 - 30.12.14 - ширина суставных щелей сужена больше справа. ГБК справа уплощена с краевыми разрастаниями, в верхнем отделе сохраняются участки узурации и перестройки костной структуры. Диффузный отек костного мозга шейки и головки правой бедренной кости выражены в меньшей степени. В верхнем отделе ГБК слева участок отека костного мозга сократился с 1,4 х 1,1 см до 1,4×0,7 см.

Пример 2.

Пациентка К., жен., 1956 г.р.

Диагноз: асептический некроз головки бедренной кости слева, II стадия. Остеопения, клинически значимая (Т=-2,2 Z=-1,2); D-дефицит, II-III тип.

Развитие остеопении на фоне хирургической менопаузы с 48 л. В 2004 г. проведена экстирпация матки с придатками.

Отмечена следующая динамика показателей крови (см. таблицу 3). Ультразвуковая денситометрия (OmniSense 7000S) отражена в таблице 4. На фоне проведенной терапии в составе: заявленное средство (состав 2) 5 таблеток по 0,5 гр 3 р. день; соблюдение ортопедического режима. Динамику лечения иллюстрируют таблицы 3 и 4.

На серии рентгенограмм ТБС 2014 г - Rg-картина без отрицательной динамики. Справа подхрящевой склероз, ГБК с ровными, четкими контурами, структура однородна. Слева ГБК деформирована, с костными разрастаниями по краям суставных поверхностей, неоднородна за счет краевых дефектов с зоной склероза вокруг, размерами от 7 до 13 мм, без тенденции к увеличению. Суставная щель неравномерно сужена до 3 мм слева.

Пример 3.

Пациентка К.Н.Г, жен., 1968 г.р.

Диагноз: гипертоническая болезнь 2 ст., риск 3. ИБС: стенокардия напряжения. ФК II. Атеросклеротический кардиосклероз. XCH-I. ФК-1. Гиперхолестеринемия. Хронический холецистит, ремиссия. Гепатит С. Стеатоз поджелудочной железы. Ожирение 3-4 ст. Мочекаменная болезнь. Гиперурикемия. Фиброзно-кистозная мастопатия. Множественная миома матки. Эндометриоз. Двусторонний асептический некроз головок бедренных костей слева, II стадия, справа I-II стадия.

Остеопения, клинически значимая, Т-2,9; Z-2,3; D-дефицит I-II тип.

На фоне проведенной терапии в составе: заявленное средство 5 таблеток по 0,5 гр 3 р. день; соблюдение ортопедического режима.

Отмечена следующая динамика показателей крови (см. таблицу 5).

Ультразвуковая денситометрия (OmniSense 7000S) отражена в таблице 6. Серии рентгенограмм ТБС 2014 г. - суставные щели правого и левого тазобедренных суставов значительно и неравномерно сужены. Поверхности вертлужных впадин склерозированы, контур шероховатый, своды уплощены (больше слева), по краям - костные разрастания. Головки бедренных костей сплющены по верхнему контуру, грибовидно деформированы, уплощены соответственно впадине, контур неровный, шейки укорочены. В структуре головок бедренных костей явления мелкоячеистой кистозной перестройки костной ткани (больше слева). В структуре костной ткани левой ГБК сокращение зоны мелкоячеистой кистозной перестройки с 2/3 до 1/3 ГБК.

Пример 4.

Пациентка Я., 1945 г.р.

Диагноз: постменопаузальный остеопороз, Т - -5,4; Z-3,2, риск травм - 99%. На фоне проведенной терапии в составе: заявленное средство 5 таблеток по 0,5 гр 3 р. день.

Отмечена следующая динамика показателей крови (см. таблицу 7). Ультразвуковая денситометрия (OmniSense 7000S) отражена в таблице 8. Уменьшилась общая слабость; отсутствие боли в костях голени, коленных суставах. Повысилась физическая активность.

Полученные данные свидетельствуют о перспективности применения разрабатываемой композиции в комплексном нехирургическом лечении дегенеративно-дистрофических поражений суставов и остеопороза, а также в реабилитации больных, ими страдающих. Указанную композицию можно использовать в качестве биодобавки для профилактики дистрофически дегенеративных заболеваний.

Цитированная литература.

1. Lang FP, Huang Н, Huang Н, Huang KQ, Zhang JC. Retrospective analysis of therapeutic efficacy in 1 425 cases of femoral head necrosis. // Zhonggou Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu 2008; 12(33): 6500-6504 (China).

2. Валеева И.Е., Зиганшина Л.Е., Бурнашова З.A., Зиганшин А.У. Влияние димефосфона и ксидифона на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс, длительно получавших преднизолон. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т. 65, №2. С. 40-43.

3. Chen Y, Huang K, Lang F, et al. Experimental study on cheng zai wan for treatment of necrosis of the femoral head. J Tradit Chin Med 2003; 23(4): 292-298.

4. Harris WH. Traumatic arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures: treatment by mold arthroplasty. An end-result study using a new method of result evaluation. // J Bone Joint Surg Am. 1969 Jun; 51(4): 737-55.

5. Зайцева О.П. Ошибки и осложнения эндопротезирования тазобедренного сустава // автореф. дисс. канд. мед. Наук. - Курган, 2009.

6. Давыдов Д.В. Лечение и профилактика несостоятельности эндопротезирования тазобедренного сустава // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук - Москва, 2010 - 15 с.

7. Миронов СП., Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Нуждин В.И., Попова Т.П., Клюшниченко И.В. Метод фармакологической коррекции метаболизма костной ткани для улучшения результатов эндопротезирования тазобедренного сустава // Остеопороз и остеопатия - 2006 - №3: 44-47.

8. Corbett KL, Losina Е, Nti АА, Prokopetz JJ, Katz JN. Population-based rates of revision of primary total hip arthroplasty: a systematic review // PLoS ONE - 2010 - vol. 5, issue 10, P. e13520.

9. Singh JA, Kundukulam JA, Bhandari M.A systematic review of validated methods for identifying orthopedic implant removal and revision using administrative data // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2012 - Jan; 21 Suppl 1 P. 265-73.

10. Lin T, Yan SG, Cai XZ, Ying ZM. Bisphosphonates for periprosthetic bone loss after joint arthroplasty: a meta-analysis of 14 randomized controlled trials // Osteoporos Int - 2012 - Jun; 23(6) P. 1823-34.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для восстановления хрящевой и костной ткани при остеопорозе, состоящей из порошка определенных высушенных растений при определенном соотношении компонентов. Вышеописанная композиция характеризуется повышенной регенерацией хрящевой и костной тканей при остеопорозе. 2 з.п. ф-лы, 10 ил., 8 табл., 5 пр.

1. Композиция для восстановления хрящевой и костной ткани при остеопорозе, содержащая порошок высушенных растений, выбранных из группы: береза, мята, ива, осина, горец птичий (спорыш), подорожник, цветки ромашки, мелисса, сушеница, череда трехраздельная измельченный порошок из пчел, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит вероники траву, водяного перца (горец перечный) траву, володушки золотистой траву, герани кроваво-красной траву, герани лесной траву, герани луговой траву, дербенника иволистного траву, дрока красильного траву, дурнишника обыкновенного траву, душицы обыкновенной траву, дягиля лекарственного корень, ежевики траву, золотой розги траву, золототысячника зонтичного траву, зубчатки поздней траву, зюзника европейского траву, иван-чая (кипрей узколистный) лист, иссопа лекарственного траву, красного корня корень, красной щетки корень, крушины кору, люцерны траву, манжетки обыкновенной траву, медуницы траву, мокрицы траву, мяты длиннолистной траву, мяты перечной лист, первоцвета траву, пикульника траву, пиона корень, подмаренника цепкого траву, подорожника большого лист, полыни божье дерево траву, посконника траву, пустырника траву, репешка обыкновенного траву, ряски малой траву, сенны лист, синеголовника траву, смородины лист, сныти обыкновенной траву, сурепки обыкновенной траву, таволги (лабазника) цвет и траву, чабреца траву, череды поникающей траву, черники обыкновенной побеги, чернобыльника траву, шалфея мутовчатого траву, эхинацеи пурпурной траву, солодки корни, астрагала траву, подмор пчел, измельченный мелко при следующем соотношении, вес.%.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она имеет форму таблеток по 0,5-1,0 грамм

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что суточная доза ее составляет 7-8 грамм.