КАПЛИ ПЛЕТНЕВА, ОБЛАДАЮЩИЕ КОАГУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ И ЛЕЙКОЗАХ Российский патент 2016 года по МПК A61K36/533 A61K36/185 A61K9/08 A61P7/04 

Изобретение относится к области фармацевтики, фармакологии и может быть использовано в клинической медицине для лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах.

Тромбоцитопения - это состояние, характеризующееся уменьшением количества тромбоцитов в единице объема крови ниже нормы.

Одно из важных мест в многообразном спектре грозных нежелательных явлений при медикаментозном лечении заболеваний печени, рака и лейкозов занимает тромбоцитопения (ТП), которая наряду с поражением щитовидной железы и аутоиммунными заболеваниями может стать непреодолимым препятствием для врачей и пациентов при проведении их терапии.

Установлено, что ТП является одним из первых признаков далеко зашедшего прогрессирующего хронического заболевания печени [McHutchison J.G., Afdhal N., Shiffinan M.L. et al. Efficacy and safety of eltrombopag, an oral platelet growth factor, in subjects with HCV associated thrombocytopenia: preliminary results from a phase II dose-ranging study. J. Hepatol. 2006; 44 (Suppl. 2): A 745], что может быть обусловлено развитием синдрома гиперспленизма как следствия портальной гипертензии и проявления длительности патологического процесса в гепато-билиарной системе. В то же время при ряде острых поражений печени также отмечаются клинически значимые изменения клеточного состава периферической крови. Так, ТП диагностируется у 52% больных фульминантным гепатитом, у 16% больных острым гепатитом, в 6% случаев хронических заболеваний печени с мягким и умеренным фиброзом и в 64-76% случаев больных с развившимся циррозом печени [McHutchison J., Manns М., Patel К. et al. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology 2002; 123: 1061-1069]. По данным ряда исследований степень тяжести и частота развития ТП выше у больных циррозом печени вирусной этиологии [Реск-Radosavljevic М. Thrombocytopenia in liver disease. Can. J. Gastroenterol. 2000; 14 (Suppl. D): 60-66].

Наряду с заместительной терапией, хирургическими методами, такими как спленэктомия, эмболизация селезеночной артерии, в последнее время наибольшее развитие получают фармакологические методы коррекции ТП.

Трансфузия тромбомассы длительное время расценивалась как «золотой стандарт» для коррекции ТП, особенно в неотложных случаях, являясь наиболее быстрым способом увеличить содержание тромбоцитов (на 10000-20000 кл/мкл за одно переливание) и эффективно снизить риск развития кровотечения [Giarmini Е. Review article: Thrombocytopenia in chronic liver disease and pharmacologic treatment options. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23: 1055-65; Trotter J. Coagulation abnormalities in patients who have liver disease. Clin. Liver. Dis. 2006; 10: 665-678]. Этот метод обычно использовался перед назначением диагностических и терапевтических процедур, либо хирургических вмешательств у пациентов с ТП. Однако большое количество (около 30%) различных инфекционных, иммунных осложнений, а также технические трудности (необходимость переливания тромбомассы в течение 3 дней после заготовки) уменьшает эффективность и ограничивает применение этого метода для лечения ТП [Giannini Е. Review article: Thrombocytopenia in chronic liver disease and pharmacologic treatment options. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23: 1055-65].

Спленэктомия с лапаротомией из-за высокого риска тяжелых осложнений у больных с заболеванием печени и синдромом гиперспленизма для коррекции ТП, в настоящее время не применяется.

Тотальная эмболизация сосудов паренхимы селезенки использовалась как один из первых способов хирургического лечения гиперспленизма, но в связи с частыми осложнениями (кровотечения, гнойные процессы в селезенке, брюшной полости) данный метод потерял свою актуальность. В настоящее время проводится частичная (30-50% паренхимы) эмболизация селезенки, целью которой является снижение секвестрации тромбоцитов за счет уменьшения объема органа [Trotter J. Coagulation abnormalities in patients who have liver disease. Clin. Liver. Dis. 2006; 10: 665-678], что позволяет в большинстве случаев избежать вышеперечисленных осложнений [N'Kontchou G., Seror О., Bourcier V. et al. Partial splenic embolization in patients with cirrhosis: efficacy, tolerance and long-term outcome in 32 patients. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 2: 179-84].

Учитывая достаточно большой риск развития различных осложнений при оперативных методах лечения, фармакотерапия рассматривается как наиболее перспективный путь в лечении ТП.

Известно народное коагулирующее средство для лечения тромбоцитопении в виде отвара листьев крапивы двудомной, полученного, например, путем заваривания в стакане кипятка 3 столовых ложек крапивы и настаивания в течение 10 минут. Способ лечения тромбоцитопении заключается в приеме полученного отвара 3-4 раза в сутки (см. http://medresept.ru/trombotsitopeniya-lechenie).

Недостатком известного средства являются: 1) противопоказания в применении при повышенной склонности к тромбообразованию при перенесенном ишемическом инсульте головного мозга, постинфарктном кардиосклерозе, тромбофлебите; 2) необходимость приготовления отвара непосредственно перед его приемом.

Задачей изобретения является создание нового высокоэффективного комплексного растительного лекарственного препарата для лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени, раке и лейкозах, не вызывающего побочного действия, привыкания к нему и применяемого как самостоятельно, так и в комплексе со стандартной терапией.

Техническим результатом изобретения является нормализация количества тромбоцитов в единице объема крови.

Для решения поставленной задачи предлагаются капли, обладающие коагулирующим действием, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

Предложен также способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах с использованием предложенных капель, который заключается в том, что вводят больному перорально указанные капли не менее 3 капель один раз в день. Предложенные капли получили название «капли Плетнева №257».

Листья крапивы двудомной содержат селен и витамин К, а в химический состав травы пустырника обыкновенного входит стахидрин.

Дефицит селена и снижение активности глутатионпероксидазы приводит к нарушению функции тромбоцитов [Vitoux D., et al. Selenium, glutathione peroxidase, peroxides and platelet functions. Ann Biol Clin, Paris, 1996]. Доказано, что витамин К является регулятором образования в организме человека коагулянтов [Машковский Н.П. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. М.: Медицина, 1984. Т. 1, 624 с., Т. 2, 576 с.]. Установлено, что стахидрин обладает коагулирующими свойствами [Растительные ресурсы СССР. Л. - СПб.: Наука, 1985-1993. Вып. 1].

Капли Плетнева №257 изготавливают следующим образом.

В качестве исходных продуктов выбирают растительное сырье двух видов, содержащих в совокупности селен, витамин К, стахидрин: листья крапивы двудомной и

трава пустырника обыкновенного. Растительную массу предварительно высушивают и измельчают. Для выбора технологического режима исследуют кинетику экстрагирования растительного материала и определяют время установления динамического равновесия в системе твердое вещество-жидкость по действующим веществам. 30-70 г высушенных и измельченных листьев крапивы двудомной и 30-70 г высушенной и измельченной травы пустырника обыкновенного (соотношение масс крапивы и пустырника может составлять от 1:9 до 9:1) помещают в стеклянную емкость и заливают 95% этиловым спиртом в массовом соотношении растительного сырья и спирта 1:10. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике в течение регламентированного в НД времени. Полученное извлечение фильтруют посредством мембранной ультрафильтрации (размер пор составляет 0,2 мкм). Изготовленную настойку расфасовывают дозатором во флаконы или ампулы различной емкости, герметизируют и упаковывают.

Проведенное экспериментальное изучение токсичности капель Плетнева №257 показало, что препарат является малотоксичным при однократном введении лабораторным животным и хорошо переносится при длительном введении крысам Wistar (3 месяца) и собакам (1 месяц), не оказывает повреждающего действия на основные органы и системы организма подопытных животных и не проявляет местнораздражающего действия.

Капли Плетнева №257 не обладают эмбриотоксичностью, мутагенностью и ДНК-повреждающим действием. В испытанных дозах и схемах введения препарат не проявляет аллергизирующих и иммунотоксических свойств.

Способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах осуществляют следующим образом.

Полученные капли Плетнева №257 представляют собой раствор активного вещества в 95%-ном этиловом спирте, 1 мл которого содержит 250-450 мкг лекарственной субстанции. Капли Плетнева №257 вводят перорально.

При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:

в 20 каплях раствора содержится 250-450 мкг лекарственной субстанции;

в 10 каплях (1/2) раствора содержится 125-225 мкг лекарственной субстанции;

в 5 каплях (1/4) раствора содержится 62,5-112,5 мкг лекарственной субстанции;

в 3 каплях (1/7) раствора содержится 37,5-67,5 мкг лекарственной субстанции.

Под контролем общего анализа крови (через каждые 10 дней терапии) курс лечения проводится каплями Плетнева №257 только при содержании тромбоцитов ниже нормы.

При нормализации количества тромбоцитов в единице объема крови прием препарата прекращают. Проведение повторных курсов лечения по рекомендации врача.

При применении капель Плетнева №257 наблюдается нормализация количества тромбоцитов в единице объема крови.

Пример способа лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах.

Пример 1.

Больная Н., 65 лет.

Клинический диагноз: хронический вирусный гепатит С с формированием цирроза печени. Тромбоцитопения.

Больная Н. обратилась к нам 10.09.2014 года. Жалобы на утомляемость, боли тупого характера в правом подреберье. Температура тела 36,7°С. Дыхание везикулярное. ЧДД: 19/мин. Тоны сердца ритмичные. АД: 135/85 мм рт. ст. Пульс: 70/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги плотная. Селезенка не пальпируется. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Тромбоцитопения (Таблица 1).

Больной рекомендовано лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнева №257 по следующей схеме: внутрь 5 капель, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры 1 раз в день вечером до еды за 20 минут под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

Лабораторные исследования.

После проведения терапии в течение 30-ти дней на 10.10.2014 года: жалобы на боли тупого характера в правом подреберье. Температура тела 36,6°С. Дыхание везикулярное.

ЧДД: 18/мин. Тоны сердца ритмичные. АД: 130/70 мм рт. ст. Пульс: 65/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, плотная. Селезенка не пальпируются. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Количество тромбоцитов в норме (Таблица 1).

Заключение: лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 проведено с положительным эффектом.

Пример 2.

Больной И., 37 лет.

Клинический диагноз: острый миелобластный лейкоз (МО), ремиссия от 09.2013 г. Рецидив заболевания от 11.2014. 1 курс FLAG-Ida. С92.0.

Больной И. обратился к нам 07.11.2014 года. Жалобы на головную боль, ночной кашель. Повышенную утомляемость, сонливость. Температура тела 37.8°С. Дыхание жесткое. ЧДД: 22/мин. Тоны сердца ритмичные, приглушены. АД: 125/75 мм рт. ст. Пульс: 75/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не пальпируются. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Тромбоцитопения (Таблица 2).

Больному рекомендовано лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

С письменного согласия больного проведена терапия каплями Плетнева №257 по следующей схеме: внутрь 3 капли, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры 1 раз в день утром до еды за 20 минут, под контролем общего анализа крови (через 10 дней терапии).

Лабораторные исследования.

После проведения терапии в течение 20-ти дней на 27.11.2014 года: отмечает улучшение самочувствия. Жалоб нет. Температура тела 36,8°С. Дыхание везикулярное. ЧДД: 18/мин. Тоны сердца ритмичные. АД: 120/70 мм рт. ст. Пульс: 65/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не пальпируются. Дизурических явлений нет. Отеков нет. Количество тромбоцитов в норме (Таблица 2).

Заключение: лечение тромбоцитопении каплями Плетнева №257 проведено с положительным эффектом.

Изобретение относится к каплям, обладающим коагулирующим действием. Капли представляют собой настойку на 95% этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании в 1 мл настойки 250-450 мкг субстанции. Также заявленное изобретение относится к способу лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах, предполагающему введение больному перорально указанных капель. Изобретение способствует нормализации количества тромбоцитов в единице объема крови. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

1. Капли, обладающие коагулирующим действием, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

2. Способ лечения тромбоцитопении при заболеваниях печени и лейкозах, заключающийся в том, что вводят больному перорально капли по п. 1, не менее 3 капель один раз в день.