КАПЛИ ПЛЕТНЁВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2016 года по МПК A61K36/11 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/282 A61K36/36 A61K36/49 A61K36/66 A61K36/72 A61K36/81 A61K36/86 A61P35/00 

Изобретение относится к области фармакологии, молекулярной биологии и может быть использовано в клинической медицине для лечения доброкачественных и злокачественных новообразований.

Известно, что современные лекарственные препараты, применяемые для лечения доброкачественных и особенно злокачественных новообразований, часто вызывают побочные действия (Федеральное руководство по использованию лекарственных средств, Выпуск XII. - М., "Эхо", 2011, с. 732-766).

Известно использование противоопухолевых сборов лекарственных растений для лечения опухолевых заболеваний.

Известно противоопухолевое средство, представляющее собой экстракт корня лопуха - сок свежего майского корня лопуха, сконцентрированный в вакууме при 40-50°С (БАД к пище Витасел и Экстракт корня лопуха в комплексном лечении онкологических заболеваний. Биолит, Томск, 2006, http://www.golkom.ru/book/53.html).

Наиболее близким к предложенному средству является противоопухолевое средство Витасел, содержащее экстракты корней лопуха, родиолы розовой, бадана; листьев подорожника, герани, а также глюкозу (см. там же).

Недостатком известных средств является следующее:

1) родиола розовая может стимулировать рост злокачественных опухолей и метастазирование;

2) опухоль является ловушкой для глюкозы, т.е. происходит стимуляция роста;

3) экстракт корня лопуха не оказывает широкого спектра действия;

4) эти средства эффективны только при комплексном лечении опухолей.

Задачей изобретения является расширение арсенала противоопухолевых препаратов путем создания новых высокоэффективных комплексных растительных лекарственных препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, не вызывающих побочные действия, привыкания к ним и применяемых как самостоятельно, так и в комплексе со стандартной терапией.

Техническим результатом изобретения является эффективное лечение как злокачественных, так и доброкачественных новообразований.

Для решения поставленной задачи предлагаются капли, обладающие противоопухолевой активностью, которые получили название «Капли Плетнёва». Они представляют собой настойку, полученную экстракцией из растительного сырья органическим растворителем.

Капли Плетнёва представляют собой настойку двух видов растительного сырья, содержащих селен и β-ситостерин, на 95% этиловом спирте (ФС 42-3072-00) при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки. Один вид растительного сырья представляет собой корни лопуха большого, а второй вид растительного сырья выбран из ряда: кора крушины ольховидной, цветы пижмы обыкновенной, соплодия ольхи клейкой, листья дурмана обыкновенного, листья мать-и-мачехи обыкновенной, кора калины обыкновенной, трава полыни обыкновенной, трава чистотела большого, трава хвоща полевого, трава горца перечного, трава фиалки полевой и корни девясила высокого.

Возможны следующие альтернативные варианты рецептур капель Плетнёва.

1. Капли Плетнёва №270 представляют собой настойку корней лопуха большого и коры крушины ольховидной, содержащую селен, β-ситостерин.

2. Капли Плетнёва №271 представляют собой настойку корней лопуха большого и цветов пижмы обыкновенной, содержащую селен, кверцетин, β-ситостерин.

3. Капли Плетнёва №272 представляют собой настойку корней лопуха большого и соплодий ольхи клейкой, содержащую селен, галловую кислоту, β-ситостерин.

4. Капли Плетнёва №273 представляют собой настойку корней лопуха большого и листьев дурмана обыкновенного, содержащую селен, витаферин А, β-ситостерин.

5. Капли Плетнёва №274 представляют собой настойку корней лопуха большого и коры калины обыкновенной, содержащую селен, катехин, β-ситостерин.

6. Капли Плетнёва №275 представляют собой настойку корней лопуха большого и травы полыни обыкновенной, содержащую селен, β-каротин, β-ситостерин.

7. Капли Плетнёва №276 представляют собой настойку корней лопуха большого и травы чистотела большого, содержащую селен, берберин, хелеритрин, β-ситостерин.

8. Капли Плетнёва №277 представляют собой настойку корней лопуха большого и травы хвоща полевого, содержащую селен, дигидрокверцетин, β-ситостерин.

9. Капли Плетнёва №278 представляют собой настойку корней лопуха большого и травы горца перечного, содержащую селен, эллаговую кислоту, β-ситостерин.

10. Капли Плетнёва №279 представляют собой настойку корней лопуха большого и травы фиалки полевой, содержащую селен, урсоловую кислоту, β-ситостерин.

11. Капли Плетнёва №280 представляют собой настойку корней лопуха большого и листьев мать-и-мачехи обыкновенной, содержащую селен, сапонины, β-ситостерин.

12. Капли Плетнёва №281 представляют собой настойку корней лопуха большого и корней девясила высокого, содержащую селен, алантолактон, β-ситостерин.

Капли Плетнёва изготавливаются следующим образом.

В качестве исходных продуктов выбирают растительное сырье двух видов, содержащих в совокупности селен, β-ситостерин: корни лопуха большого, а также кору крушины ольховидной, или цветки пижмы обыкновенной, или соплодия ольхи клейкой, или листья дурмана обыкновенного, или листья мать-и-мачехи обыкновенной, или кору калины обыкновенной, или траву полыни обыкновенной, или траву чистотела большого, или траву хвоща полевого, или траву горца перечного, или траву фиалки полевой, или корни девясила высокого. Растительную массу предварительно высушивают и измельчают. Для выбора технологического режима исследуют кинетику экстрагирования растительного материала и определяют время установления динамического равновесия в системе твердое вещество-жидкость по действующим веществам. 100 г высушенной и измельченной зеленой массы помещают в стеклянную емкость и заливают 95%-ным этиловым спиртом в соотношении 1:10, из расчета: корни лопуха большого 1-9 г; кора крушины ольховидной (или цветки пижмы обыкновенной, или листья белены черной, или листья дурмана обыкновенного, или листья мать-и-мачехи обыкновенной, или кора калины обыкновенной, или трава полыни обыкновенной, или трава чистотела большого, или трава хвоща полевого, или трава горца перечного, или трава фиалки полевой, или корни девясила высокого) 1-9 г; спирт этиловый 95%-ный достаточное количество для получения 100 мл настойки. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике в течение регламентированного в НД времени. Полученное извлечение фильтруют посредством мембранной ультрафильтрации (размер пор составляет 0,2 мкм). Изготовленную настойку расфасовывают дозатором во флаконы или ампулы различной емкости, герметизируют и упаковывают.

Проведенное экспериментальное изучение фармакологических свойств и токсичности капель Плетнёва №270, №271, №272, №273, №274, №275, №276, №277, №278, №279, №280, №281 показало следующее.

1. Препараты обладают противоопухолевой активностью.

В диапазоне испытанных доз капли ингибируют рост карциномы Льюиса и меланомы М-3 в разных экспериментах на 80-92%.

2. Капли являются малотоксичными препаратами при однократном введении лабораторным животным и хорошо переносятся при длительном введении крысам Wistar (3 месяца) и собакам (1 месяц), не оказывают повреждающего действия на основные органы и системы организма подопытных животных и не проявляют местнораздражающего действия.

Препараты не обладают мутагенностью и ДНК-повреждающим действием, не являются потенциальным канцерогеном. В испытанных дозах и схемах введения препараты не проявляют аллергизирующих и иммунотоксических свойств.

При назначении беременным крысам капли проявляют эмбриотоксичность, поэтому беременность является противопоказанием к назначению препаратов.

Использование предложенных капель для противоопухолевой терапии осуществляется следующим образом.

Полученные капли Плетнёва представляют собой раствор активного вещества в 95%-ном этиловом спирте, 1 мл которого содержит 250-450 мкг лекарственной субстанции. Капли Плетнёва №270 вводят перорально.

При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:

в 5 каплях (1/4) раствора содержится 62,5-112,5 мкг лекарственной субстанции;

в 3 каплях (1/7) раствора содержится 37,5-67,5 мкг лекарственной субстанции;

в 1 капле (1/10 мл) раствора содержится 12,5-22,5 мкг лекарственной субстанции.

Продолжительность курса лечения составляет 2-3 месяца, в зависимости от состояния больного. Проведение повторных курсов лечения по рекомендации врача. В период проведения лечения контролируют состояние больного по результатам анализа крови, мочи, биохимического исследования крови, иммунограммы, исследования онкомаркеров, вирусологического и инструментальных исследований.

При применении капель Плетнёва наблюдается относительная нормализация показателей анализа крови, мочи, биохимического исследования крови, иммунограммы, вирусологического, инструментальных исследований и онкомаркеров, проявляющаяся улучшением клинического самочувствия больных.

Примеры противоопухолевой терапии с использованием предложенных капель.

Пример 1.

Больная H., 34 года.

Клинический диагноз: микроаденома гипофиза.

Инструментальные исследования:

MP-томография от 02.2011 года: гипофиз расположен интраселлярно, размерами: сагиттальный - 1,1 см; вертикальный - 0,7 см в центральных отделах и до 0,8 см в правых отделах аденогипофиза; фронтальный - 1,5 см. Верхний контур гипофиза выпуклый. Структура гипофиза при «нативном» исследовании диффузно неоднородная. В центральных отделах аденогипофиза справа определяется очаг измененного MP сигнала по Т2-ВИ /неоднородно гипоинтенсивный/, приблизительным размером 0,7×0,4×0,7 см. В задних отделах гипофиза центрально и справа определяется наличие дополнительного округлой формы образования, изоинтенсивного во всех режимах сканирования, размером 0,7×0,7×0,7 см. Дифференцировка и объемные соотношения адено- и нейрогипофиза не нарушены. Заключение: MP картина микроаденомы гипофиза.

Больная Н. обратилась к нам 03.2011 года.

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнёва №270 по следующей схеме: внутрь 5 капель препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

MP-томография от 09.2011 года: гипофиз расположен интраселлярно, размерами: сагиттальный - 1,1 см; вертикальный - 0,6 см; фронтальный - 1,5 см. Верхний контур гипофиза ровный. Структура гипофиза при «нативном» исследовании диффузно неоднородная. Дифференцировка и объемные соотношения адено- и нейрогипофиза не нарушены. Заключение: MP признаков наличия микроаденомы гипофиза не определяется.

Заключение: проведены 2 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Пример 2.

Больная Э., 44 года.

Клинический диагноз: микроаденома гипофиза. Киста хиазмо-селлярной цистерны.

Инструментальные исследования:

MP-томография от 03.2014 года: аденогипофиз имеет четкие неровные контуры, с расширением слева по нижнему контуру до 0,6 см. После введения МР-контрастного средства в этой области (слева) ткани аденогипофиза выявлена зона, неправильной формы, размером до 0,2 см, замедленно накапливающее MP-контрастный агент. Размеры гипофиза: поперечный - 1,3 см, передне-задний - 1,1 см, вертикальный - 0,5 см. воронка гипофиза и нейрогипофиз расположены центрально. Структура хиазмо-селлярной и межножковой цистерн неоднородна. В передней части хиазмо-селлярной цистерны отмечается линзовидная киста, размером до 0,2 см. остальные базальные цистерны - без существенных особенностей. Заключение: MP-признаки микроаденомы аденогипофиза. Киста хиазмо-селлярной цистерны.

Больная Н. обратилась к нам 05.2014 года.

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнёва №271 по следующей схеме: внутрь 1 капля препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

MP-томография от 06.2015 года: гипофиз расположен интраселлярно, размеры: передне-задний - 1,0 см; поперечный - 1,4 см; вертикальный - 0,55 см. Очаговых изменений интенсивности MP сигнала гипофиза не выявлено, структура аденогипофиза однородная. Воронка расположена центрально, нормального размера. Зрительный перекрест и супрасселярная цистерна не изменены. После в/в усиления участков патологического накопления контраста не определяется. Заключение: MP признаков микроаденомы гипофиза не выявлено.

Заключение: проведены 4 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Пример 3.

Больная Е., 43 года.

Клинический диагноз: узловой зоб. Хронический тиреоидит. Лимфоаденопатия паратрахеальных и шейных лимфатических узлов слева.

Инструментальные исследования:

УЗИ щитовидной железы от 12.2014 года: расположение типичное, форма сохранена. Правая доля - толщина 14×14×42 мм (V - 3,9 см³). Контуры ровные, четкие. Эхогенность умерено снижена. Эхоструктура диффузно неоднородная с мелкими гипоэхогенными включениями. Левая доля - 16×14×47 мм (V - 5,0 см³). Контуры ровные, четкие. Эхогенность смешанная. Эхоструктура диффузно неоднородная с мелкими гипоэхогенными включениями. Перешеек - неравномерной толщины от 5 мм до 8 мм. В перешейке, в сторону правой доли, определяется округлое повышенной эхогенности однородное образование размерами 1,6×0,9×1,6 см, с тонким гипоэхогенным ободком. В режиме ЦДК - гиперваскулярный, смешанный кровоток с преобладанием пограничного. Рядом в перешейке, в сторону левой доли, гипоэхогенное овальное однородное образование 0,75×0,35 см, при ЦДК - пограничный кровоток. Общий объем - 8,9 см³. При ЦДК сосудистый рисунок диффузно усилен. В области луковицы яремной вены слева, а также в нижней трети шеи слева. Паратрахеально, определяются гипоэхогенные лимфоузлы до 1,2×0,6 см, гиповаскулярные, дифференцировка нечеткая. Заключение: эхографические признаки узлов перешейка щитовидной железы. Хронический тиреоидит. Лимфоаденопатия паратрахеальных и шейных лимфатических узлов слева. Рекомендована консультация онколога. ТИАБ узла перешейка.

Цитологическое исследование от 04.2015 года: в готовом препарате на фоне элементов хронического лимфоцитарного тиреоидита обнаружены многочисленные группы клеток новообразования щитовидной железы из фолликулярного эпителия, в некоторых участках подозрительного в отношении малигнизации (новообразование, подозрительное в соответствии с критериями классификации Bethesda-V).

Больная Н. обратилась к нам 04.2015 года.

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнёва №272 по следующей схеме: внутрь 3 капля препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

УЗИ щитовидной железы от 12.2015 года: расположение типичное. Контуры ровные, четкие. Правая доля - 16×16×40 мм (V - 4,9 см³). Эхогенность умерено снижена. Эхоструктура диффузно неоднородная с мелкими гипоэхогенными включениями. Левая доля - 16×17×43 (V - 5,6 см³). Общий объем - 10,5 см³. Перешеек - 5 мм. Заключение: Хронический тиреоидит.

Заключение: проведен 1 курс лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Пример 4.

Больной Д., 45 лет.

Клинический диагноз: узловой зоб.

Инструментальные исследования:

УЗИ щитовидной железы от 02.2014 года: Общий объем железы - 9,2 см³, расположение типичное. Контуры ровные. Эхогенность сопоставима с эхогенностью околоушных желез и m. platysma. Правая доля - 17×17×40 мм (V - 5,5 см). В правой доле в центральном сегменте визуализируются два округлых образования размерами 1,16×1,11 см и 0,8×0,6 см с нечеткими ровными контурами, кровоток при ЦДК усилен. Левая доля - 15×13×40 мм (V - 3,7 см³). Перешеек - длина 3 мм. Заключение: УЗ-признаки узлового зоба.

Больной Д. обратился к нам 02.2014 года.

С письменного согласия больного проведена терапия каплями Плетнёва №273 по следующей схеме: внутрь 5 капель препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

УЗИ щитовидной железы от 03.2014 года: Общий объем железы - 24 см³. Расположение типичное. Контуры не ровные Эхогенность повышена. Структура паренхимы диффузно-неоднородная за счет множества гиперэхогенных включений. Правая доля - 37×24×28 мм (V - 12,0 см³). В правой доле визуализируется образование округлой формы с четкими контурами размерами 0,2×0,2 см, кровоток при ЦДК усилен. Левая доля - 37×26×26 мм (V - 12,0 см³). Перешеек - длина 3 мм. Заключение: УЗ-признаки диффузных изменений щитовидной железы, узлового зоба.

УЗИ щитовидной железы от 02.2015 года: Общий объем железы - 13,1 см³. Расположение типичное. Контуры ровные. Правая доля - 18×19×40 мм (V - 6,6 см³). В правой доле визуализируется гипоэхогенный узел размерами 0,1×0,1 см. Левая доля - 17×20×40 мм (V - 6,5 см³). Перешеек - длина 4 мм. Заключение: УЗ-признаки узла правой доли небольших размеров.

Заключение: проведены 4 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Пример 5.

Больной О., 51 лет.

Клинический диагноз: невринома слухового нерва.

Инструментальные исследования:

MPT головного мозга от 09.2014 года: на серии MP-томограмм головного мозга, произведенных в режимах Т1, Т2, FLAIR, DW1, SS1P нативно и после контрастного усиления с сагиттальной, аксиальной, фронтальной ориентацией срезов получены изображения суб- и супратенториальных структур. В проекции мостомозжечкового угла слева выявляется солидное объемное образование неправильной формы, с четкими контурами, слабо интенсивное на режиме FLAIR, гипоинтенсивное на Т1ВИ, размерами до 31,7×21,3×26,3 мм, интенсивно неравномерно накапливаемое контрастный препарат, деформирующее ствол мозга, левую ножку и прилежащие гемисферы мозжечка. Внутренний слуховой проход слева расширен. Передние и задние рога боковых желудочков сопровождаются узкими полосами перивентрикулярного свечения. Срединные структуры головного мозга не смещены. Хиазмально-селлярная область без особенностей. Просвет IV желудочка слегка деформирован, в остальном желудочковая система обычной формы и размеров. Субарахноидальные ликворные пространства конвекситальной поверхности больших полушарий головного мозга и мозжечка не изменены. Базальные цистериальные пространства не деформированы. Краниовертебральный переход без особенностей. Заключение: МР-признаки новообразования мостомозжечкового угла слева - невринома слухового нерва.

Больной О. обратился к нам 09.2014 года.

С письменного согласия больного проведена терапия каплями Плетнёва №274 по следующей схеме: внутрь 1 капля препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

МРТ головного мозга от 05.2015 года: на серии MP томограмм головного мозга, произведенных в режимах Т1, Т2, FLAIR в 3-х ортогональных проекциях: в коронарной, сагиттальной и аксиальной без в/в введения КВ. На MP-томограммах головного мозга срединные структуры не смещены. В веществе мозга больших полушарий, ствола и мозжечка, в области краниовертебрального перехода и мостомозжечкового угла справа - зон патологически измененного MP-сигнала или новообразований не выявлено. В мостомозжечковом углу слева сохраняется патологическое образование неправильной овоидной формы, с четкими, местами бугристыми контурами, примерным размером 30×25×20 мм. MP сигнал от образования неоднороден, перитуморальный отек не визуализируется. Образование оказывает объемное воздействие на левые отделы моста и левую ножку мозга. Боковые желудочки головного мозга не расширены, не деформированы. Внутренние слуховые проходы не расширены. Заключение: МР-признаки новообразования мостомозжечкового угла слева - невринома слухового нерва. По сравнению с MP-исследованием от 09.2014 года динамика стабильна.

Заключение: проведены 3 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Терапия продолжается в прежнем объеме.

Пример 6.

Больной Α., 30 лет.

Клинический диагноз: острый миелобластный лейкоз (МО).

Больной А. обратился к нам 03.2015 года.

Миелограмма от 02.15 - бласты 81,4%.

С письменного согласия больного проведена терапия каплями Плетнёва №275 по следующей схеме: внутрь 3 капли препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Миелограмма от 03.15 - бласты 4%.

Заключение: проведены 2 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Терапия продолжается в прежнем объеме.

Пример 7.

Больная С., 53 года.

Клинический диагноз: хронический лимфолейкоз. Гепатоспленомегалия.

Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови от 08.2008 года: моноклональная пролиферация В-лимфоцитов с фенотипом CD19k+ CD5+ CD23- CD20+ (высокая плотность) CD43- CD38+ FMC+, что соответствует лейкемизации лимфомы из клеток мантийной зоны.

Миелограмма от 08.2008 года - костный мозг гиперклеточный, мегакариоциты до 20 в препарате. Красный и гранулоцитарный ростки сокращены. Кроветворение нормобластическое, гемоглобинизация удовлетворительная. Гранулоцитарный ряд - созревание сохранено, выраженная инфильтрация (лимф 82,6%), клетки с признаками атипии, клетки цитолиза.

КТ органов грудной клетки от 08.2008 года: отмечается количественное увеличение лимфатических узлов паратрахеальной группы и бифуркационной группы 5,9 мм и 10,3 мм. Отмечается утолщение жировой клетчатки передне-верхнего средостения. В нижней полосе правой доли щитовидной железы определяется неоднородное образование 18,3×29,4×33,8 мм.

КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства от 08.2008 года: печень увеличена за счет обеих долей, паренхима однородная. Селезенка увеличена - поперечный размер 140×58 мм, краннокаудальный 145,7 мм и объем V 701,1 мл (N 110-340), паренхима однородная.

Больная С. обратилась к нам 10.2008 года.

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнёва №276 по следующей схеме: внутрь 5 капель препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

PCR анализ от 03.2009 года: по реаранжировкам генов тяжелой цепи иммуноглобулина В-клеточная клональность не выявлена.

Инструментальные исследования:

КТ органов грудной клетки от 01.2009 года: лимфатические узлы паратрахеальной и бифуркационной групп не увеличены.

КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства 01.2009 года: печень увеличена за счет обеих долей, паренхима однородная. Селезенка не увеличена.

Заключение: проведен 90-дневный курс лечения с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Пример 8.

Больной Н., 60 лет.

Клинический диагноз: гиперплазия предстательной железы. Заболевание предстательной железы?

Инструментальные исследования:

Трансректальное УЗИ предстательной железы от 10.2014 года: контур ровный четкий, в центральной зоне неоднородный изо- и гипоэхогенный узел 44×26 мм с неровным контуром, кальцинаты в узле. Простата объемом до 46 см³. Заключение: УЗ-признаки гиперплазии и эхоструктурных изменений простаты.

Лабораторные исследования:

Гистологическое исследование от 10.2014 года: 1) железисто-мышечная гиперплазия предстательной железы, хронический простатит фокусы ПИН высокой степени; 2) железисто-мышечная гиперплазия предстательной железы, хронический простатит, в одном мельчайшем кусочке фокус атипической ацинарис пролиферации, но для достоверной верификации опухолевого материала недостаточно.

Больной Н. обратился к нам 11.2014 года.

С письменного согласия больного проведена терапия каплями Плетнёва №277 по следующей схеме: внутрь 3 капли препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

Трансректальное УЗИ предстательной железы от 08.2015 года: контуры четкие, ровные, структура диффузно неоднородная, без четкой визуализации узловых образований. Простата объемом до 29 см³. Заключение: УЗ-признаки эхоструктурных изменений простаты.

Лабораторные исследования:

Заключение: проведены 3 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Пример 9.

Больной И., 59 лет.

Клинический диагноз: аденокарцинома простаты pT_2bN_xM₀, гиперплазия простаты I ст.

Инструментальные исследования:

УЗИ простаты (ректальным датчиком) от 03.2014 года: с четкими неровными контурами, неоднородной эхоструктуры. Парауретрально и в центральной зоне имеются гиперэхогенные и гипоэхогенные участки размерами до 2,5 см. Простата объемом до 44,9 см³. Семенные пузырьки не расширены, структурно однородны. При ЦДК кровоток в простате представлен отдельными локусами, не усилен. Заключение: УЗ-признаки гиперплазии и эхоструктурных изменений простаты.

Лабораторные исследования:

Гистологическое исследование от 10.2012 года: низкодифференцированная аденокарцинома простаты, Глисон 3 + 4 = 7.

Больной И. обратился к нам 03.2014 года.

С письменного согласия больного проведена терапия каплями Плетнёва №278 по следующей схеме: внутрь 5 капель препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

УЗИ простаты (ректальным датчиком) от 01.2015 года: с четкими неровными контурами, неоднородной эхоструктуры. Парауретрально и в центральной зоне имеются гиперэхогенные включения с акустической дорожкой. В периферической зоне имеется участок пониженной эхогенности размером до 0,7 см. Простата объемом до 22 см³. Семенные пузырьки не расширены, структурно однородны. При ЦДК кровоток в простате распределен равномерно и симметрично. Заключение: УЗ-признаки гиперплазии и эхоструктурных изменений простаты.

Лабораторные исследования:

Заключение: проведены 4 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Пример 10.

Больная А., 26 лет.

Клинический диагноз: рак левой молочной железы T₃N₂M₁, метастазы в печень.

Инструментальные исследования:

УЗИ молочных желез, регионарных лимфатических узлов, брюшной полости от 01.2015 года: левая молочная железа: в нижнем наружном квадранте неоднородная зона размером 19×25×20 мм, пониженной эхогенности с нечеткими контурами, с одиночными сосудами. Рядом включение низкой эхогенности размером 9,7×10,8×7,4 мм, неоднородной структуры с микрокальцинатами, с нечеткими контурами, с интранодулярным кровотоком. В нижнем наружном квадранте утолщение кожи по отношению к здоровой, нечеткая граница с подкожной клетчаткой. Аксиллярные лимфатические узлы: справа размером 21×12 мм обычной эхогенности и диффиренцировки; слева размером 19×8 мм обычной эхогенности и диффиренцировки + неоднородной структуры с нечеткой диффиренцировкой размерами 20×9 мм и 18×6 мм. Левая молочная железа: на границе наружных квадрантов неоднородный очаг с нечеткими неровными контурами вертикально ориентированный с множественными гиперэхогенными включениями размером 13×22×14 мм на глубине 6 мм от поверхности кожи, позади эффект акустического поглощения, васкуляризация не определяется. По всей печени равномерно расположены изоэхогенные округлые образования с гипоэхогенными ободками максимально размерами в S6 - 10 мм, S8 - 15×16 мм и S4 - 18 мм.

Status localis от 01.2015 года: левая молочная железа: в нижнем наружном квадранте пальпируется плотное узловое образование не спаянное с кожей 5,0×4,5 см в диаметре. В аксиллярной области слева определяется лимфатический узел размером 2,0×2,0 см, плотный. Другие группы лимфатических узлов пальпаторно не определяются. Печень по краю реберной дуги.

Гистология от 02.2013 года: инфильтрирующий дольковый рак. ER 180 баллов, PgR 130 баллов, Ki67 35%, Her - 21 + (отрицательная реакция). Больная А. обратилась к нам 01.2015 года.

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнёва №279 по следующей схеме: внутрь 5 капель препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

УЗИ молочных желез, регионарных лимфатических узлов, брюшной полости от 03.2015 года: над- и подключичные лимфатические узлы с обеих сторон не визуализируются. Аксиллярные лимфатические узлы обычной эхогенности и структуры: справа размерами 16×11 мм и 19×11 мм; слева размерами 27×12 мм, 12×6 мм и 16×10 мм. Левая молочная железа: на границе наружных квадрантов неоднородный очаг с нечеткими неровными контурами вертикально ориентированный с множественными гиперэхогенными включениями размером 14×20×16 мм на глубине 6-8 мм от поверхности кожи, позади эффект акустического поглощения, васкуляризация не определяется. По всей печени равномерно расположены метастазы максимально размерами в S6 - 16×16 мм, S7 - 13 мм, S8 - 27×23 мм, S4 - 18×15 мм, в левой доле размером до 11 мм. В воротах печени в виде дорожки гипоэхогенные лимфатические узлы размерами 14×10 мм, 10×9 мм и 12×9 мм.

Status localis от 03.2015 года: левая молочная железа: в нижнем наружном квадранте пальпируется плотное узловое образование не спаянное с кожей до 2,0 см в диаметре (ранее 5,0×4,5 см). В аксиллярной области слева определяется лимфатический узел размером до 2,0 см, плотный. Другие группы лимфатических узлов пальпаторно не определяются. Печень по краю реберной дуги.

Инструментальные исследования:

УЗИ молочных желез, регионарных лимфатических узлов, брюшной полости от 08.2015 года: над- и подключичные лимфатические узлы с обеих сторон не визуализируются. Аксиллярные лимфатические узлы обычной эхогенности и структуры с обеих сторон до 26 мм. Левая молочная железа: на границе наружных квадрантов неоднородный очаг с нечеткими неровными контурами с множественными кальцинатами размером 21×15 мм (без динамики). Печень не увеличена, по всей паренхиме расположены метастазы, наибольшие размеры в S7 - 13 мм, S8 - 19×17 мм (ранее до 27 мм). Регрессировали ранее определяемые гипоэхогенные лимфатические узлы (размерами до 12 мм) в воротах печени.

Status localis от 08.2015 года: левая молочная железа: в нижнем наружном квадранте пальпируется плотное узловое образование до 2,0 см в диаметре (ранее 5,0×4,5 см), периферические лимфатические узлы без особенностей (ранее в аксиллярной области слева определялся лимфатический узел размером до 2,0 см).

Инструментальные исследования:

УЗИ молочных желез, регионарных лимфатических узлов, брюшной полости от 09.2015 года: над- и подключичные лимфатические узлы с обеих сторон не визуализируются. Аксиллярные лимфатические узлы обычной эхогенности и структуры с обеих сторон до 13 мм. Левая молочная железа: на границе наружных квадрантов неоднородный гипо- и изоэхогенный очаг с размытыми контурами размером 15×11 мм (ранее 21×15 мм) с множественными кальцинатами. Слева единичный надключичный узел около устья ОСА размером 7×4 мм без четкой дифференцировки слоев. В печени лоцируются изоэхогенные образования с нечеткими неровными контурами наибольшие размеры в S7 - 13 мм.

Status localis от 09.2015 года: левая молочная железа: в нижнем наружном квадранте пальпируется плотное узловое образование до 1,5 см в диаметре (ранее 5,0×4,5 см), периферические лимфатические узлы без особенностей (ранее в аксиллярной области слева определялся лимфатический узел размером до 2,0 см).

Инструментальные исследования:

МРТ-исследование брюшной полости от 03.2015 года: при сравнении с данными от 10.2014 года отмечается отрицательная динамика в виде увеличения размеров и количества образований в печени.

МРТ-исследование брюшной полости от 09.2015 года: при сравнении с данными от 03.2015 года отмечается положительная MP-динамика в виде уменьшения размеров всех mts-очагов в печени.

Заключение: проведены 3 курса лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Терапия продолжается в прежнем объеме.

Пример 11.

Больная Н., 63 года.

Клинический диагноз: периферический рак верхней доли правого легкого. Τ₂Ν₀Μ₀. Операция: верхняя лобэктомия справа с экспирацией регионарных лимфоузлов от 04.207 года.

Гистологическое исследование от 04.2007 года: бронхиально-альвеолярный рак.

Больная Н. обратилась к нам 04.2015 года.

С письменного согласия больной проведена терапия каплями Плетнёва №280 по следующей схеме: внутрь 5 капель препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

КТ органов грудной клетки от 06.2015 года: состояние после хирургического лечения по поводу рака верхней доли правого легкого. На фоне металлического шовного материала дополнительные образования и мягкотканные инфильтраты не выявлены. Верхушечные сегменты легких фиброзно уплотнены. В нижнедолевых сегментах легких определяются ограниченные узловые зоны с четкими и лучистыми контурами, расположены в плащевых отделах: в правом легком S6 - 14 мм (ранее 14-15 мм), S9 - 13 мм (ранее 16 мм), S6/S8 - 4 мм (ранее 7-8 мм); в левом легком S8 - 10 мм (ранее 12 мм) и 15 мм (ранее 19-20 мм), S10 - 8-9 мм (ранее 11 мм) и 12 мм (ранее 15 мм). Интенсивность очагов снизилась. Новых очагов нет. Выпота в плевральных полостях и полости перикарда нет. Трахея и грудные бронхи проходимы. Корневые и медиастинальные лимфоузлы не увеличены. Отмечаются единичные паратрахеальные лимфоузлы справа до 10-11 мм, с признаками гиперплазии. Кости грудной клетки без видимых очаговых и деструктивных изменений. Надпочечники не изменены. Заключение: постоперационные изменения в правом легком. Признаки mts поражения нижнедолевых сегментов легких, по сравнению с данными КТ от 04.2015 года - положительная динамика.

Заключение: проведен 1 курс лечения (90 дней) с положительным эффектом. Терапия продолжается в прежнем объеме.

Пример 12.

Больная С., 8 лет.

Клинический диагноз: анапластическая крупноклеточная Τ клеточная лимфома слухового прохода слева 2NR.

Инструментальные исследования:

МРТ головного мозга от 09.2014 года: в левом слуховом ходе определяется образование неправильной формы, размером до 2 см (поперечный) × 0,8 см (передне-задний) × 0,6 см (вертикальный), с четкими, ровными контурами, однородной структуры, граница с прилежащей костной поверхностью отчетливая. Отмечается распространение процесса вниз в мягкие ткани, с формированием участков по структуре аналогичных вышеописанному образованию, расположенных в проекции левой околоушной слюнной железы и в прилежащей ПЖК, общим размером до 2,5 см (передне-задний) × 0,7 см (поперечный). При в/в контрастировании определяется слабоинвазивное накопление парамакнетика в образовании левого слухового хода и в компоненте образования в проекции левой околоушной слюнной железы и прилежащей ПЖК. Заключение: МР-картина образования левого слухового хода, с распространение кнаружи и вниз на левую околоушную слюнную железу и в прилежащую ПЖК.

Пересмотр гистологического материала от 09.2014 года: анапластическая крупноклеточная Τ клеточная лимфома.

Пересмотр гистологического материала: ИГХ: CD30⁺, ALK⁺, CD43⁺, CD4⁺, CD20-, CD3, CD8-, PAX5-, ΚΙ 67-80%. Заключение: анапластическая крупноклеточная ALK⁺, Τ клеточная лимфома.

Родители больной С. обратились к нам 09.2014 года.

С письменного согласия родителей больной проведена терапия каплями Плетнёва №281 по следующей схеме: внутрь 3 капли препарата, растворяя в 50 мл кипяченой воды комнатной температуры, 1 раз в день утром до еды за 20 минут.

Инструментальные исследования:

РКТ височных костей от 11.2014 г., 03.2015 г. и 07.2015 г.: слева. Костная часть наружного слухового прохода сформирована правильно, просвет его обычной ширины. Наружный слуховой проход свободный. Дополнительных объемных образований не определяется, окружающие мягкие ткани не изменены. Сосцевидный отросток имеет развитую ячеистую систему, пневматизация которой не нарушена. Антрум обычных размеров, пневматизирован. Барабанная полость обычных размеров, пневматизация ее не нарушена. Изменений в строении цепи слуховых косточек не выявлено. Структура внутреннего уха и внутренний слуховой проход не изменены. Достоверных признаков деструкции элементов височной кости не выявлено, крупные сосуды без особенностей. Заключение: патологических изменений височных костей не выявлено. КТ признаков наличия дополнительного объемного образования не определяются. Без динамики от 11.2014 г.

Заключение: проведен 1 курс лечения (по 90 дней каждый) с положительным эффектом. Продолжается динамическое наблюдение.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к каплям, обладающим противоопухолевой активностью. Капли представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте корней лопуха большого и растительного сырья, выбранного из ряда: кора крушины ольховидной, цветы пижмы обыкновенной, соплодия ольхи клейкой, листья дурмана обыкновенного, листья мать-и-мачехи обыкновенной, кора калины обыкновенной, трава полыни обыкновенной, трава чистотела большого, трава хвоща полевого, трава горца перечного, трава фиалки полевой и корни девясила высокого, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки. Вышеописанные капли характеризуются эффективным лечением злокачественных и доброкачественных новообразований. 4 табл., 12 пр.

Капли, обладающие противоопухолевой активностью, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте корней лопуха большого и растительного сырья, выбранного из ряда: кора крушины ольховидной, цветы пижмы обыкновенной, соплодия ольхи клейкой, листья дурмана обыкновенного, листья мать-и-мачехи обыкновенной, кора калины обыкновенной, трава полыни обыкновенной, трава чистотела большого, трава хвоща полевого, трава горца перечного, трава фиалки полевой и корни девясила высокого, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.