СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ ЛОКАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В МИОМАТОЗНОМ УЗЛЕ Российский патент 2016 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования течения миомы матки с развитием клинической симптоматики, а именно локального воспаления в миоматозном узле путем определения аутоантител в сыворотке крови.

Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать вероятность развития локального воспаления и нарушения питания в миоматозном узле у пациенток с миомой матки на основании данных уровня аутоантител в сыворотке крови, а также подобрать наиболее подходящий метод лечения для каждой пациентки.

Все чаще врачи разных специальностей рассматривают организм как целостную структуру. Такой системный подход к диагностике и лечению не сосредоточивается на отдельно взятом заболевании - эндометрите, мастопатии, гастрите, а обнаруживает определенные нарушения множества факторов, регулирующих функцию каждого отдельного органа и межорганные и межтканевые взаимоотношения. Отметим, что одним из важнейших условий длительного сохранения здоровья является гомеостаз в рамках целостного организма. К подобным факторам, опосредованно влияющим на гомеостаз, можно отнести микроэлементы, витамины, токсические факторы, инфекционные агенты (вирусные, бактериальные, грибковые) и т.п.

Одним из базовых внутренних факторов поддержания порядка в организме (гармонии, гомеостаза) являются регуляторные аутоантитела (ауто-AT).

За последние 10-15 лет наше понимание биологического предназначения иммунной системы, ее роли и места среди других регуляторных систем организма существенно изменилось. В первую очередь это касается нового (физиологического) взгляда на естественные аутоиммунные процессы, переосмысления значимости естественных аутоантител и аутореактивных лимфоцитов, являющихся обязательными компонентами иммунной системы любого здорового человека.

Технология ЭЛИ-Тест - это группа методов, используемых для ранней диагностики заболеваний и динамического мониторинга изменений в состоянии организма человека. ЭЛИ-Тесты могут использоваться не только для диспансерного наблюдения, они позволяют выявить причины и разобраться с патогенезом атипичных клинических форм многих заболеваний, то есть помогают установить правильный диагноз в сложных и не вполне ясных случаях, спрогнозировать развитие клинической симптоматики и внести коррективы в методы лечения на более ранней стадии развития заболевания.

Особо необходимо отметить незаменимость методов группы ЭЛИ-Тестов при планировании и подготовке беременности, преимущественно у женщин с отягощенным акушерским анамнезом и вторичным бесплодием. Использование методов ЭЛИ-Тестов иногда является единственным способом, позволяющим разобраться с причинами нарушений репродуктивной функции, провести адекватное лечение и обеспечить женщине возможность родить здорового ребенка.

Специально отметим, что стойкие сдвиги в продукции и сывороточном содержании тех или иных маркерных ауто-АТ начинаются на самых начальных этапах возникновения патологических изменений. Биохимические изменения, отражающие нарушения функций органа (стандартно определяемые в клинических лабораториях), присоединяются значительно позже. Еще позже манифестируют клинические проявления болезни (характерные симптомы). Поэтому возможность выявления дисбаланса со стороны системы ауто-АТ и коррекция патологических изменений, ведущих к этому дисбалансу, - это важнейший фактор, позволяющий не на словах, а на деле переходить на новый уровень медицины, а именно на уровень превентивной медицины, как основной медицинской идеологии (Полетаев А.Б., 2010).

Прогнозирование развития симптомного течения миомы матки при первичном обнаружении опухоли и отсутствии клинических проявлений опухолевого роста позволит оптимизировать результаты лечения больных этой категории, своевременно корригировать выявляемые при этом нарушения, принимать решение о тактике ведения больной в случае сложной ситуации, когда отсутствуют строгие показания к операции (решение вопроса о возможности консервативного или необходимости хирургического лечения пациентки).

По данным современных научных источников определены основные факторы риска быстрого роста миомы матки, в частности: воспалительные заболевания органов малого таза в анамнезе, хроническая урогенитальная инфекция (хламидиоз и тд.), сопутствующий миоме матки наружный и внутренний генитальный эндометриоз (Faerstein Ε., Szklo M., Rosenshein N.B. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153. - №1. - P. 11-19), внутриматочные вмешательства (аборты, диагностические вмешательства, наличие ВМС) (Тихомиров А.Л., Серов В.Н., Жаров Е.В., Лубнин Д.М. Этиология и патогенез лейомиомы матки - факты, гипотезы, размышления, аг-инфо. - 2006. - №3. - С. 3-8), экстрагенитальная патология (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, избыточная масса тела (Брехман Г.И. Миома матки и экстрагенитальные заболевания. // Акуш. и гинекол. - 1978. - №6. - С. 19-23.; Marshall L.M., Spiegelman D., Manson J.E. et al. Risk of uterine leiomyomata among premenopausal women in relation to body size and cigarette smoking. Epidemiology. - 1998. - Vol. 9. - №5. - P. 511-517), высокая частота респираторно-вирусных заболеваний в анамнезе, хронический часто рецидивирующий назолабиальный герпес (Малышкина А.И., 2006). Чаще всего нарушение питания в миоматозном узле происходит при: субсерозном расположении узла на ножке, крупных размерах узла, сопутствующих воспалительных заболеваниях женских половых органов.

Основными методами диагностики и прогнозирования развития нарушения питания в узле и локального воспалительного процесса при данной патологии до недавнего времени являлись: общий анализ крови (с определением уровня лейкоцитов крови, лейкоформулы, СОЭ), определение уровня СРБ (С-реактивного белка) в сыворотке крови, УЗИ органов малого таза с определением кровотока в узле методом ЦДК, гистероскопия, МРТ органов малого таза, посев на флору и чувствительность к антибиотикам из цервикального канала.

К недостаткам описанных способов следует отнести их низкую прогностическую ценность в связи с отсутствием комплексной оценки всех значимых факторов риска быстрого роста миомы матки, а также высокую стоимость большинства из представленных методов.

Известен способ прогнозирования быстрого роста миомы матки на основании исследования в периферической крови CD38-позитивных лимфоцитов - при значениях их относительного содержания 23% и более прогнозируют быстрый рост миомы матки с точностью 75,8% (Малышкина А.И. Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки. Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н. - М., 2006. - 48 с.).

Авторами не было обнаружено публикаций, в которых бы описывались факторы риска, на основании которых возможно прогнозирование симптомного или бессимптомного клинического варианта течения миомы матки.

Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в комплексной оценке факторов риска развития симптомного течения миомы матки, а именно риска развития локального воспаления в миоматозном узле неинвазивным методом с большей точностью и на более ранней стадии развития заболевания, чем традиционные методы, такие как УЗИ органов малого таза с определением кровотока в узле методом ЦДК, гистероскопия, МРТ органов малого таза.

Сущность изобретения заключается в достижении заявленного технического результата в способе прогнозирования течения миомы матки с развитием клинической симптоматики, а именно локального воспаления в миоматозном узле, согласно которому у больных миомой матки определяют аутоантитела к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и аутоантитела к антигену SPR-06.

Избыток ауто-АТ к антигену - Fc-фрагменту иммуноглобулинов (ревматоидный фактор) - характерный признак хронических воспалительных процессов любой локализации.

Аутоатитела к антигену SPR-06 - один из антигенов мембран сперматозоидов и клеток предстательной железы. У женщин избыток антител к данному белку отражает наличие хронических воспалительных заболеваний гениталий (хронического эндометрита, хронического сальпингита и оофорита), что может послужить причиной бесплодия. Также данные ауто-АТ оказывают токсическое действие на эмбрион, особенно на ранних сроках беременности, и могут быть причиной неудачных результатов процедуры ЭКО. Наиболее часто избыточная продукция ауто-АТ к SPR-6 встречается при урогенитальном хламидиозе.

Изначально вели наблюдение за женщинами с миомой матки, обратившимися к врачу по поводу тянущих болей внизу живота, проводя анализ крови на уровень аутоантител к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и аутоантитела к антигену SPR-06 до начала лечения, во время лечения и после достижения результата лечения. Такой же анализ проводили у контрольной группы здоровых женщин. Одновременно всем исследуемым женщинам выполнялась оценка параметров общего анализа крови (лейкоцитоза, лейкоформулы, СОЭ), СРБ сыворотки крови и УЗИ органов малого таза, с определением кровотока в узле.

Впоследствии было выявлено, что повышение уровня представленных аутоантител в сыворотке крови у данной группы пациенток предшествовало развитию впоследствии нарушения питания в миоматозных узлах по данным УЗИ органов малого таза и ЦДК, а также степень выраженности локального воспаления корреллировала с уровнем повышения аутоантител к Fc-фрагменту и антигену SPR-06. При этом представленные показатели общего анализа крови и СРБ сыворотки изменялись при уже ярко манифестировавшей клинической симптоматике. Дегенеративные изменения в узлах были подтверждены впоследствии гистологически.

Ниже приведены клинические примеры, иллюстрирующие изменения уровня аутоантител к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и аутоантител к антигену SPR-06 в зависимости от клинической симптоматики.

Больная В., 32 года. Поступила с жалобами на тянущие боли внизу живота. Из анамнеза: миома матки 3 года, с динамикой роста, хронический аднексит. 1 роды посредством кесарева сечения, ВМС в полости матки в течение 5 лет. По УЗИ: матка 70*65*67 мм, с субмукозным расположением узла диаметром 46 мм, деформирующим полость.

Исходный уровень ауто AT к Spr-06: 29. Метод лечения - консервативная миомэктомия.

Гистология: узлы опухоли разной степени зрелости: участки пролиферации и участки гиалиноза стромы. Отмечаются участки дегенерации.

При контрольном осмотре спустя 4 месяца - жалоб нет. Уровень после лечения уровень ауто AT к Spr-06:-9.

Больная С., 42 года. Жалобы на тянущие боли внизу живота. Страдает хроническим аднекситом, первичным бесплодием. Миома матки в течение 6 лет, в течение данного времени постепенный рост миомы до больших размеров - 20 недель. По УЗИ: 142*125*100 мм. В структуре 5 субсерозно-интерстициальных узлов с максимальным диаметром 70 мм.

Исходный уровень ауто AT к Spr-06: 35. Метод лечения - консервативная миомэктомия. При контрольном осмотре спустя 4 месяца - жалоб нет. Уровень после лечения уровень ауто AT к Spr-06:2.

Гистология: лейомиома матки с отеком и некрозом стромы.

Больная С. 41 год. Беспокоят тянущие боли внизу живота. Миома матки в течение 7 лет. В анамнезе 2 родов, 2 медаборта. По УЗИ: 57*59*47. В структуре субмукозный узел диаметром 42 мм.

Исходный уровень ауто AT к Spr-06: 25. Метод лечения - эмболизация маточных артерий. Через 2 недели после ЭМА: рождение узла. Гистология: некротические и дегенеративные изменений в узле. При контрольном осмотре спустя 4 месяца - жалоб нет. Уровень после лечения уровень ауто AT к Spr-06:1.

Больная Г. 41 год. Жалобы на тянущие боли внизу живота, дизурические расстройства. Миома матки в течение 2 лет, с динамикой роста, хронический аднексит. 1 роды, 1 медаборт, осложненный остатками плодного яйца.

Матка до 12 недель. По УЗИ: 67*80*62 мм. В структуре 2 узла с максимальным диаметром 34 мм.

Исходный уровень уровень ауто AT к Fc-фрагменту: 33. Метод лечения - консервативная миомэктомия. При контрольном осмотре спустя 5 месяцев - жалоб нет. Уровень после лечения уровень ауто AT к Fc-фрагменту: 1.

Гистология: лейомиома матки с участками активной пролиферации и дегенерации в узле.

Больная Ш., 30 лет. Жалобы на тянущие боли внизу живота, обильные менструации. В анамнезе 1 срочные самопроизвольные роды без особенностей, уреаплазмоз. Миома матки 7 лет.

По УЗИ: матка 120*91*115 мм. В структуре один узел субсерозно-интерстициальный 95*86 мм.

Исходный уровень ауто AT к Fc-фрагменту: 36. Метод лечения - консервативная миомэктомия. При контрольном осмотре спустя 5 месяцев - жалоб нет. Уровень после лечения уровень ауто AT к Fc-фрагменту: 19. Гистология: лейомиома матки с признаками воспалительных изменений.

Больная П., 33 года. Жалобы на тянущие боли внизу живота. Страдает вторичным бесплодием. Миома матки в течение 6 лет.

В анамнезе 1 срочные самопроизвольные роды, 2 внематочные беременности (тубэктомия с двух сторон), 1 медаборт, без осложнений, хронический аднеэксит.

По УЗИ: матка 85*70*78 мм. В дне субсерозный узел на широком основании 66*70*64 мм.

Исходный уровень ауто AT к Fc-фрагменту: 28. Метод лечения - консервативная миомэктомия. При контрольном осмотре спустя 6 месяцев - жалоб нет. Уровень после лечения уровень ауто AT к Fc-фрагменту: 1.

Гистология: лейомиома с гиалинозом стромы с участками дегенерации.

Усредненные показатели 32 женщин до и после лечения приведены в таблице 1, где отражено, что показатель уровня ауто AT к Spr-06 и Fc-фрагменту снижается сразу после проведения лечения, а затем подходит к значениям, близким к норме в течение 3-4 месяцев после лечения.

В дальнейшем у женщин с миомой матки с отсутствующей клинической симптоматикой по результатам анализа уровня ауто AT к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и к антигену SPR-06 до назначения лечения миомы матки делали прогноз развития локальных воспалительных изменений и нарушения питания в узле в течение года в зависимости от значения уровня указанных антител.

Нормальные (оптимальные) диапазоны колебаний СИР сыворотки обследуемого должны находиться в пределах от -30 до 0 условных единиц. Значения индивидуальной средней ниже -30 У.Е. свидетельствуют об иммунодепрессивном состоянии, а при превышении +1 У.Е. - о поликлональной активации иммунной системы (Полетаев А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины). М., Миклош. 2010. 219 с.).

Способ осуществляют, например, следующим образом:

- оценка полученных данным методом результатов осуществляется следующим образом: при значении уровня аутоантител к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и аутоантител к антигену SPR-06 в диапазонах от +11% до +20% и от -21%…-30% прогнозируют течение миомы матки с развитием клинической симптоматики, а именно умеренную вероятность развития локального воспаления и нарушения питания в миоматозном узле, и рекомендуют выжидательную тактику или профилактическое консервативное лечение, в зависимости от динамики, а именно проведение антибактериальной и противовоспалительной терапии, под контролем показателей общего анализа крови: лейкоцитоза, лейкоформулы, СОЭ, уровня СРБ, УЗИ контроля органов малого таза и мониторинга кровотока в миоматозном узле методом ЦДК, посева на флору и чувствительность к антибиотикам из цервикального канала, контроля уровня аутоантител к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и аутоантител к антигену SPR-06;

- при значении уровня аутоантител к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и аутоантител к антигену SPR-06 выше +20% и ниже -30% диагностируют локальное воспаления в миоматозном узле и назначают хирургическое лечение, например консервативную миомэктомию, либо субтотальную гистерэктомию.

Способ обладает простотой, общедоступностью и экономической целесообразностью, так как не требует использования дорогостоящего лабораторного оборудования.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для диагностики вероятности развития локального воспаления в миоматозном узле. Для этого определяют средний уровень иммунореактивности СИР образцов сыворотки крови к антигену Spr-06. При значении СИР к антигену SPR-06 в диапазоне от +11% до +20% или от -21% до -30% прогнозируют течение миомы матки с развитием локального воспаления в миоматозном узле. При значении СИР к антигену SPR-06 выше +20% или ниже -30% диагностируют нарушение питания в миоматозном узле, что является показанием к хирургическому лечению. Использование данного способа позволяет прогнозировать на основании данных анализа крови течение миомы матки с развитием клинической симптоматики. 1 табл.

Способ диагностики вероятности развития локального воспаления в миоматозном узле путем определения среднего уровня иммунореактивности СИР образцов сыворотки крови к антигену Spr-06, и при значении СИР к антигену SPR-06 в диапазоне от +11% до +20% или от -21% до -30% прогнозируют течение миомы матки с развитием локального воспаления в миоматозном узле, а при значении СИР к антигену SPR-06 выше +20% или ниже -30% диагностируют нарушение питания в миоматозном узле, что является показанием к хирургическому лечению.