МЕНЯЮЩИЕ ЦВЕТ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2016 года по МПК A61K8/02 A61K8/81 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно рекомендациям, дети должны чистить зубы в течение по меньшей мере 45-60 секунд, а взрослые в течение по меньшей мере 90-120 секунд. Большинство людей, особенно дети, не чистят зубы в течение периода времени, достаточного для получения максимальной пользы, и, более того, затрудняются точно определять время, необходимое для чистки зубов.

Существует потребность в улучшенных, ориентированных на потребителя продуктах и способах поощрения пользователей чистить зубы в течение более длительного периода времени.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что время изменения цвета можно регулировать при помощи пленки (ее состава и толщины) так, чтобы изменение происходило в определенное время, обеспечивая для потребителя зрительный сигнал того, что на чистку зубов потрачено достаточно времени. Однако одна из проблем, которая при этом возникала, заключалась в том, каким образом стабилизировать пленки так, чтобы они не растворялись в средстве для чистки зубов, но растворялись под воздействием воды и самого процесса чистки. В типичном средстве для чистки зубов пленки разрушаются в течение 2-4 дней, выпуская пигмент в средство для чистки зубов. Формулы зубных паст с водной активностью выше 0,78 демонстрируют значительную нестабильность пленок при хранении. Однако композиции с водной активностью ниже 0,78 являются стабильными в течение двух месяцев. С использованием экспериментального подхода были оценены различные факторы с точки зрения их влияния на стабильность пленок. Более высокие уровни анионного полимера в препарате повышают стабильность. С другой стороны, анионный сурфактант, такой как лаурилсульфат натрия, может оказывать неожиданное отрицательное влияние на стабильность, и его уровни необходимо контролировать для обеспечения приемлемой стабильности.

Изобретение относится к оптимизированным композициям средства для чистки зубов, содержащим основу средства для чистки зубов и растворимые пленки, которые подают сигнал изменением цвета после того времени, которое достаточно для чистки зубов, при этом основа средства для чистки зубов имеет водную активность менее чем 0,78 и содержит соль анионного полимера в количестве 10-25% по массе от массы основы средства для чистки зубов, например 10-20%, и анионный сурфактант в количестве менее чем 3% по массе, например 1-2%. Изобретение также относится к способам получения и применения композиций.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, приведенного далее в настоящем документе. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывают на предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены исключительно для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующее далее описание варианта(ов) осуществления носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его области применения или вариантов использования.

Таким образом, в первом варианте осуществления изобретение относится к композиции средства для чистки зубов (композиция 1), содержащей основу средства для чистки зубов и растворимые пленки, содержащие пигмент, который подает сигнал изменением цвета после того времени, которое достаточно для чистки зубов, при этом основа средства для чистки зубов имеет водную активность менее чем 0,78 и содержит анионный полимер в свободной или солевой форме в количестве 10-25% по массе от массы основы средства для чистки зубов, например 10-20%, и анионный сурфактант в количестве менее чем 3% по массе, например 1-2%. Примерами являются:

1.1. Композиция 1, в которой анионный полимер представляет собой анионный полимерный поликарбоксилат, например, с соотношением от 1:4 до 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид с молекулярной массой (ММ) от примерно 30000 до примерно 1000000, например от примерно 30000 до примерно 800000, необязательно, частично или полностью в форме приемлемой для перорального применения основно-аддитивной соли, например в форме натриевой, калиевой или аммониевой соли.

1.2. Композиция 1, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, в которой фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N′-октадецилтриметилендиамин-N,N,N′-трис(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата, а также их сочетаний.

1.3. Любая из вышеуказанных композиций, в которой кусочки пленки размером 1′′×1′′, помещенные в воду, не будут распадаться и высвобождать активное вещество в воду при комнатной температуре менее чем за 5 минут при отсутствии перемешивания;

1.4. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка содержит эфиры целлюлозы, например, выбранные из

(i) алкилцеллюлозы, например метилцеллюлозы;

(ii) гидроксиалкилцеллюлозы, например, выбранные из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и их смесей;

и (iii) их смесей.

1.5. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка содержит крахмал, например, прежелатинизированный крахмал.

1.6. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка содержит пластификатор, например, многоатомный спирт, например, сорбит, пропиленгликоль, глицерин или низкомолекулярный полиэтиленгликоль, например ПЭГ 200.

1.7. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка содержит пропиленгликоль, например, в количестве, эффективном для обеспечения пластичности пленки, например примерно 20-30% от сухой массы пленки.

1.8. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка содержит неионный сурфактант или эмульгатор, например полисорбат, например полисорбат 80 (также известный, как полиоксиэтилен(20) сорбитан моноолеат, имеющийся в продаже, например, под торговым названием Tween^® 80), например, в количестве примерно 1-5% от сухой массы пленки.

1.9. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка содержит пигмент; например красный пигмент, например D&C Red 30, зеленый пигмент, например Pigment Green 7, синий пигмент, например фталоцианин, например Pigment Blue 15, или сочетание любых из этих пигментов.

1.10. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка по существу растворима через период времени более чем 30 секунд и менее чем 180 секунд чистки щеткой, трения или перемешивания в присутствии воды.

1.11. Любая из вышеуказанных композиций, в которой средняя толщина растворимой пленки составляет 1-4 мил, например 1,5-3 мил, например примерно 1,5 мил или примерно 3 мил.

1.12. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка содержит, от сухой массы пленки, 20-60% эфиров целлюлозы, выбранных из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей, (ii) 10-30% пропиленгликоля; 1-5% полисорбата 80 и 15-55% пигмента.

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, в которой растворимая пленка находится в виде пленочных фрагментов, например, правильной или неправильной формы или хлопьев.

1.14. Любая из вышеуказанных композиций, в которой основа средства для чистки зубов представляет собой прозрачный гель.

1.15. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая L-аргинин в свободной или приемлемой для перорального применения солевой форме.

1.16. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая буферные средства, например натрий-фосфатный буфер (например, одноосновный фосфат натрия и дифосфат натрия).

1.17. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита, а также их смесей, например, в количестве 40-70%, например 45-65%.

1.18. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы.

1.19. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразив или частицы выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальция фосфата дигидрата), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидратированного диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, частиц пластика, например, полиэтилена, а также их сочетаний.

1.20. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразив в количестве от примерно 15 масс.% до примерно 70 масс.% от общей массы композиции.

1.21. Любая из предшествующих композиций, содержащая один или более сурфактантов, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттерионных и неионных сурфактантов, а также их смесей, например, содержащая анионный сурфактант, например сурфактант, выбранный из лаурилсульфата натрия, лаурилсульфата натрия эфира, а также их смесей.

1.22. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один полимер в дополнение к анионному полимеру, например, выбранный из полиэтиленгликолей, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагинановой камеди), а также их сочетаний.

1.23. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.24. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или более антибактериальных средств, например, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозан), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехингаллат, эпигаллокатехин, галловую кислоту, экстракт мисвака, экстракт облепихи), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), четвертичных аммониевых соединений (например, цетилпиридиния хлорид (CPC), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), сангвинарина, прополиса и окислителей (например, пероксид водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифена бромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, солей хлоритов; а также смесей любых из вышеперечисленного; например, содержащая триклозан или цетилпиридиния хлорид.

1.25. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, например, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов, а также их сочетаний.

1.26. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие как соли пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, карбонат натрия пероксид, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

1.27. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-аморфная форма диоксида кремния, например кальций натрий фосфосиликатов, и (ii) комплексов кальций-белок, например комплекса казеин фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.28. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция, а также их сочетаний.

1.29. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.30. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, отдушку или ароматизатор.

1.31. Любая из предшествующих композиций, эффективная при нанесении в ротовую полость, например, в процессе чистки зубов, для (i) подавления образования микробной биопленки в ротовой полости, (ii) уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения или подавления деминерализации и содействия реминерализации зубов, (iv) снижения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или подавления гингивита, (vi) содействия заживлению язв или порезов во рту, (vii) снижения количества кислотообразующих бактерий, (viii) увеличения относительного содержания некариогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) уменьшения или подавления образования кариеса зубов, (x) уменьшения, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений эмали, например, определяемых при помощи количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (xi) лечения, облегчения или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и ротовой полости, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов и/или (xv) содействия улучшению общего состояния здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, за счет снижения потенциальной системной инфекции через ткани ротовой полости.

1.32. Композиция, получаемая или потенциально получаемая путем комбинирования ингредиентов, указанных для любой из предшествующих композиций.

1.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективные количества дополнительных средств, выбранных из фторида, L-аргинина в свободной или приемлемой для перорального применения солевой форме, антибактериальных средств, противовоспалительных соединений и отбеливающих средств.

1.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая одно или более из одного или более из воды, абразивов, сурфактантов, пенообразователей, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их сочетаний.

1.35. Любая из предшествующих композиций, в которой основа средства для чистки зубов содержит следующие ингредиенты (в процентах по массе):

Ингредиенты Масс. процент ВОДА 1-10 ИСТОЧНИК ИОНОВ ФТОРИДА, например фторид натрия 0,1-0,5 ПОДСЛАСТИТЕЛЬ, например сахаринат натрия 0-1 УВЛАЖНИТЕЛЬ, например, глицерин, пропиленгликоль, сорбит или их смеси 50-60 ЗАГУСТИТЕЛИ, например натрий-карбоксиметилцеллюлоза, йота-каррагинан или их смеси 0-3 АНИОННЫЙ СОПОЛИМЕР, например сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида 10-20 ОСНОВАНИЕ для образования соли с анионным сополимером,
например, NaOH, 50% раствор 0,5-2% КРАСИТЕЛЬ, например диоксид титана 0-0,75 АБРАЗИВ, например абразив из диоксида кремния 15-25 АНИОННЫЙ СУРФАКТАНТ, например лаурилсульфат натрия 1-2 АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО, например триклозан 0,1-1 АРОМАТИЗАТОР 0-3

В некоторых вариантах осуществления практически весь пигмент высвобождается одновременно. Используемый в настоящем документе термин «практически весь» означает более чем 90% от общего количества пигмента, содержащегося в пленке. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается по меньшей мере 90% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается более чем 90% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается по меньшей мере 91% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается по меньшей мере 95% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается по меньшей мере 96% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается по меньшей мере 97% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается по меньшей мере 98% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из пленки высвобождается по меньшей мере 99% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени.

Изобретение также относится к способам (i) подавления образования микробной биопленки в ротовой полости, (ii) уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения или подавления деминерализации и содействия реминерализации зубов, (iv) снижения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или подавления гингивита, (vi) содействия заживлению язв или порезов во рту, (vii) снижения количества кислотообразующих бактерий, (viii) увеличения относительного содержания некариогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) уменьшения или подавления образования кариеса зубов, (x) уменьшения, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений эмали, например, определяемых при помощи количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (xi) лечения, облегчения или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и ротовой полости, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов и/или (xv) содействия улучшению общего состояния здоровья, включая состояние сердечно-сосудистой системы, например, за счет снижения потенциальной системной инфекции через ткани ротовой полости; включающим применение в ротовой полости эффективного количества любой из композиции 1 и далее по списку.

Изобретение также относится к способу чистки зубов, включающему чистку щеткой с использованием средства для чистки зубов, соответствующего композиции 1 и далее по списку, в котором чистку продолжают до распада пленки, и пигмент подает цветовой сигнал для пользователя о достаточной продолжительности чистки зубов, например, в котором время чистки до растворения пленочной матрицы составляет от 30 до 180 секунд, например примерно 45-60 секунд для детской зубной пасты и примерно 90-120 секунд для зубной пасты для взрослых.

Приемлемая для перорального применения: Композиции по изобретению предназначены для местного применения в ротовой полости, таким образом, компоненты, используемые по настоящему изобретению, должны быть приемлемыми для перорального применения, то есть безопасными в предлагаемых количествах и концентрациях для местного использования в ротовой полости.

Солевые формы: Композиции по изобретению предназначены для местного применения в ротовой полости, таким образом, соли, используемые по настоящему изобретению, должны быть приемлемыми для перорального применения, то есть безопасными в предлагаемых количествах и концентрациях для местного использования в ротовой полости. Подходящие соли включают соли, известные в данной области как фармацевтически приемлемые соли, которые в предлагаемых количествах и концентрациях, как правило, считаются приемлемыми для перорального применения с указанной целью.

Водная активность: Водная активность, или a_w, коррелирует со связью между различными неводными составляющими и твердыми частицами и является мерой энергетического состояния воды в системе. Она определяется как давление паров жидкости, деленное на давление паров чистой воды при той же температуре; таким образом, чистая дистиллированная вода имеет водную активность ровно один. Таким образом, общее содержание воды связано с водной активностью, однако на нее также влияет присутствие соединений, таких как увлажнители, которые сильно взаимодействуют с водой и уменьшают давление паров композиции.

Активные средства: Эффективная концентрация активных ингредиентов, применяемых по настоящему изобретению, будет зависеть от конкретного средства и используемой системы доставки, а также от того, предназначен ли препарат для обычного бытового использования или для использования стоматологами. Концентрация также будет зависеть от конкретной формы выбранного активного вещества. Например, если активное средство предоставлено в солевой форме, противоион будет влиять на массу соли, так что, чем тяжелей будет противоион, тем больше соли по массе будет требоваться для обеспечения той же концентрации активного иона в конечном продукте. Аргинин, в случае его присутствия, может присутствовать на уровнях, например, от примерно 0,1 до примерно 20 масс.% (выраженных в виде массы свободного основания), например, от примерно 1 до примерно 10 масс.% для потребительской зубной пасты или от примерно 7 до примерно 20 масс.% для профессионального или лечебного продукта. Фторид, в случае его присутствия, может присутствовать на уровнях, например, от примерно 25 до примерно 25000 промилле, например от примерно 25 до примерно 250 промилле в средстве для полоскания рта, от примерно 750 до примерно 2000 промилле в потребительской зубной пасте или от примерно 2000 до примерно 25000 промилле в профессиональном или лечебном продукте. Уровни антибактериальных средств будут варьироваться аналогично. Например, зубная паста с триклозаном может содержать примерно 0,3 масс.% триклозана.

Источник ионов фторида: Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или более источников ионов фторида, например растворимые соли фторида. Множество различных вырабатывающих ионы фторида материалов можно использовать в качестве источников растворимого фторида в настоящих композициях. Примеры подходящих вырабатывающих ионы фторида материалов можно найти в патенте США № 3535421, выданном Briner с соавторами; патенте США № 4885155, выданном Parran, Jr. с соавторами, и патенте США № 3678154, выданном Widder с соавторами, содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылок. Репрезентативные источники ионов фторида включают, но без ограничения, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммония, а также их сочетания. В некоторых вариантах осуществления источник ионов фторида включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их сочетания. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по изобретению может также содержать источник ионов фторида или фторобеспечивающий ингредиент в количествах, достаточных для обеспечения от примерно 25 промилле до примерно 25000 промилле ионов фторида, как правило, по меньшей мере примерно 500 промилле, например от примерно 500 до примерно 2000 промилле, например от примерно 1000 до примерно 1600 промилле, например примерно 1450 промилле. Соответствующий уровень фторида будет зависеть от конкретного применения. Средство для полоскания рта, например, будет, как правило, содержать от примерно 100 до примерно 250 промилле фторида. Зубная паста для обычного бытового использования будет, как правило, содержать от примерно 1000 до примерно 1500 промилле, с несколько меньшим количеством в детской зубной пасте. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать вплоть до примерно 5000 или даже примерно 25000 промилле фторида. В одном варианте осуществления источники ионов фторида можно добавлять в композиции по изобретению в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 10 масс.% или в другом варианте осуществления от примерно 0,03 масс.% до примерно 5 масс.%, и в другом варианте осуществления от примерно 0,1 масс.% до примерно 1 масс.% по массе от массы композиции. Масса солей фторидов для обеспечения соответствующего уровня ионов фторида безусловно будет меняться в зависимости от массы противоионов в соли.

Абразивы: Композиции по изобретению, например композиция 1 и далее по списку, могут содержать абразив из фосфата кальция, например трифосфат кальция (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂) или дикальция фосфат дигидрат (CaHPO₄·2H₂O, иногда также называемый в настоящем документе DiCal), или пирофосфат кальция. Композиции могут содержать один или более дополнительных абразивов, например абразивы из диоксида кремния, такие как осажденные диоксиды кремния со средним размером частиц вплоть до примерно 20 микрон, например, зеодент 115^®, поставляемый на рынок J.M. Huber. Другие полезные абразивы также включают метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремниевые материалы или их сочетания. Абразивные полирующие материалы из диоксида кремния, полезные по настоящему изобретению, а также другие абразивы, как правило, имеют средний размер частиц в диапазоне от примерно 0,1 и до примерно 30 микрон, от примерно 5 до примерно 15 микрон. Абразивы из диоксида кремния могут быть из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели на основе диоксида кремния, описанные в патенте США № 3538230, выданном Pader с соавторами, и патенте США № 3862307, выданном Digiulio, содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылок. Конкретные ксерогели на основе диоксида кремния продаются под торговым названием силоид^® компанией W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы из осажденного диоксида кремния включают те, которые поставляются компанией J. M. Huber Corp. под торговым названием зеодент^®, включая диоксид кремния марки зеодент 115 и 119. Эти абразивы из диоксида кремния описаны в патенте США № 4340583, выданном Wason, содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления абразивные материалы, находящие практическое применение в композициях для ухода за полостью рта по изобретению, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния с коэффициентом маслоемкости менее чем примерно 100 см³/100 г диоксида кремния, и в диапазоне от примерно 45 см³/100 г до примерно 70 см³/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют при помощи метода ASTA Rub-Out D281. В некоторых вариантах осуществления диоксиды кремния представляют собой коллоидные частицы со средним размером частиц от примерно 3 микрон до примерно 12 микрон и от примерно 5 до примерно 10 микрон. Абразивы из диоксида кремния с низкой маслоемкостью, особенно полезные в практике данного изобретения, продаются под торговым названием силодент XWA^® подразделением Davison Chemical Division компании W.R. Grace & Co., Балтимор, Мэриленд, 21203. Силодент 650 XWA^®, гидрогель на основе диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния с содержанием воды 29% по массе, имеющих средний диаметр от примерно 7 до примерно 10 микрон и маслоемкость менее чем примерно 70 см³/100 г диоксида кремния, является примером абразива из диоксида кремния с низкой маслоемкостью, полезного в практике настоящего изобретения. Абразив присутствует в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению в концентрации от примерно 10 до примерно 60% по массе, в другом варианте осуществления от примерно 20 до примерно 45% по массе и в другом варианте осуществления от примерно 30 до примерно 50% по массе.

Средства для увеличения количества пены: Композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут также содержать средство для увеличения количества пены, которая образуется в ротовой полости при чистке зубов. Иллюстративные примеры средств, увеличивающих количество пены, включают, но без ограничения, полиоксиэтилен и некоторые полимеры, включая, но без ограничения, альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и плотность пены, создаваемой компонентом-носителем средства для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также известен как полиэтиленгликоль («ПЭГ») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для данного изобретения, будут иметь молекулярную массу от примерно 200000 до примерно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса будет составлять от примерно 600000 до примерно 2000000 и в другом варианте осуществления от примерно 800000 до примерно 1000000. Полиокс^® является торговым названием для высокомолекулярного полиоксиэтилена, производимого компанией Union Carbide. В одном варианте осуществления полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от примерно 1% до примерно 90%, в другом варианте осуществления от примерно 5% до примерно 50% и в другом варианте осуществления от примерно 10% до примерно 20% по массе от массы компонента-носителя композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Дозировка пенообразователя в композиции для ухода за полостью рта (то есть одна доза) составляет от примерно 0,01 до примерно 0,9% по массе, в другом варианте осуществления от примерно 0,05 до примерно 0,5% по массе и в другом варианте осуществления от примерно 0,1 до примерно 0,2% по массе.

Сурфактанты: Композиции по изобретению могут содержать анионные сурфактанты, например:

i. водорастворимые соли моносульфаты моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, например N-метил N-кокоилтаурат натрия, кокомоноглицеридсульфат натрия,

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия,

iii. высшие алкил эфир сульфаты, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равно 6-16, например 10, n равно 1-6, например 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K, например лаурет-2 сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na),

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия),

v. высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфоацетамид калия) и лаурилсаркозинат натрия.

Под «высшим алкилом» понимают, например, C_6-30 алкил. В конкретных вариантах осуществления анионный сурфактант выбран из лаурилсульфата натрия и лаурилсульфата натрия эфира. Анионный сурфактант может присутствовать в количестве, которое эффективно, например >0,01% по массе от массы препарата, но не в концентрации, которая будет раздражать ткани полости рта, например <10%, и оптимальные концентрации зависят от конкретного препарата и конкретного сурфактанта. Например, концентрации, используемые в средстве для полоскания рта, как правило, составляют порядка одной десятой концентраций, которые используют для зубной пасты. В одном варианте осуществления анионный сурфактант присутствует в зубной пасте в количестве от примерно 0,3% до примерно 4,5% по массе, например примерно 1,5%. Композиции по изобретению могут, необязательно, содержать смеси сурфактантов, например содержать анионные сурфактанты и другие сурфактанты, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. Как правило, сурфактанты являются такими, которые достаточно стабильны в широком диапазоне рН. Сурфактанты более подробно описаны, например, в патенте США № 3959458, выданном Agricola с соавторами; патенте США № 3937807, выданном Haefele, и патенте США № 4051234, выданном Gieske с соавторами, содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылок. В некоторых вариантах осуществления анионные сурфактанты, полезные по настоящему изобретению, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющие от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия и сульфонаты натрия моноглицерида кокосового масла являются примерами анионных сурфактантов такого типа. В конкретном варианте осуществления композиция по изобретению, например композиция 1 и далее по списку, содержит лаурилсульфат натрия.

Сурфактант или смеси совместимых сурфактантов могут присутствовать в композиции по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1% до примерно 5,0%, в другом варианте осуществления от примерно 0,3% до примерно 3,0% и в другом варианте осуществления от примерно 0,5% до примерно 2,0% по массе от общей массы композиции.

Ароматизаторы: Композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут также содержать ароматизатор. Ароматизаторы, используемые в практике настоящего изобретения, включают, но без ограничения, эфирные масла, а также различные ароматические альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масла кудрявой мяты, перечной мяты, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также можно использовать такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В некоторых вариантах осуществления используются масла перечной мяты и кудрявой мяты. Ароматизатор можно включать в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от примерно 0,1 до примерно 5% по массе и от примерно 0,5 до примерно 1,5% по массе. Доза ароматизатора в отдельной дозе композиции для ухода за полостью рта (то есть одной дозе) составляет от примерно 0,001 до 0,05% по массе и в другом варианте осуществления от примерно 0,005 до примерно 0,015% по массе.

Полимеры: Композиции для ухода за полостью рта по изобретению также могут, необязательно, содержать один или более полимеров в дополнение к анионному полимеру, такие как полиэтиленгликоли, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагинановую камедь).

Анионные полимеры включают полимерные поликарбоксилаты, например, с соотношением от 1:4 до 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид с молекулярной массой (ММ) от примерно 30000 до примерно 1000000, наиболее предпочтительно от примерно 30000 до примерно 800000. Такие сополимеры доступны, например, под названием гантрез, например, AN 139 (ММ 500000), AN 119 (ММ 250000) и предпочтительно S-97 квалификации «фармацевтические» (ММ 700000), поставляемые компанией ISP Technologies, Inc., Баунд Брук, Нью Джерси, 08805. Другие полезные анионные полимеры включают такие, как 1:1 сополимеры малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, как Monsanto EMA No. 1103, ММ 10000 и EMA марки 61, и 1:1 сополимеры акриловой кислоты с метил или гидроксиэтилметакрилатом, метил или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефино или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную межуглеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, то есть кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко функционирует при полимеризации из-за ее присутствия в мономерной молекуле либо в альфа-бета положении относительно карбоксильной группы, либо в виде части концевой метиленовой группировки. Примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелликовая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоновыми мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и тому подобные. Сополимеры содержат достаточно групп соли карбоновой кислоты для растворимости в воде. Другой класс полимерных веществ включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры имеют в основе ненасыщенные сульфоновые кислоты, выбранные из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота с молекулярной массой от примерно 1000 до примерно 2000000, описанная в патенте США № 4842847, от 27 июня 1989 г., выданном Zahid, содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки. Другой полезный класс полимерных веществ включает полиаминокислоты, содержащие пропорциональные количества анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, например, как раскрыто в патенте США № 4866161, выданном Sikes с соавторами, содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки.

При получении композиций для ухода за полостью рта иногда бывает необходимо добавлять некоторое количество загустителей для обеспечения желаемой консистенции или для стабилизации или повышения эффективности препарата. В некоторых вариантах осуществления загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагинан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Можно также включать натуральные камеди, такие как камедь карайи, гуммиарабик и трагакантовая камедь. Коллоидный алюмосиликат магния или тонкоизмельченный диоксид кремния можно использовать в качестве компонента композиции загустителя для дальнейшего усовершенствования текстуры композиции. В некоторых вариантах осуществления используют загустители в количестве от примерно 0,5% до примерно 5,0% по массе от общей массы композиции.

Ферменты: Композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут также, необязательно, содержать один или более ферментов. Полезные ферменты включают любые из доступных протеаз, глюканогидролаз, эндогликозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимые смеси. В некоторых вариантах осуществления фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндогликозидазу и мутаназу. В другом варианте осуществления фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Дополнительные ферменты, подходящие для использования по настоящему изобретению, раскрыты в патенте США № 5000939, выданном Dring с соавторами, патенте США № 4992420; патенте США № 4355022; патенте США № 4154815; патенте США № 4058595; патенте США № 3991177 и патенте США № 3696191, содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылок. В одном варианте осуществления фермент в смеси из нескольких совместимых ферментов по настоящему изобретению составляет от примерно 0,002% до примерно 2,0% и в другом варианте осуществления от примерно 0,05% до примерно 1,5% или в другом варианте осуществления от примерно 0,1% до примерно 0,5%.

Вода: Вода может также присутствовать в композиции для ухода за полостью рта по изобретению. Вода, используемая в получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и свободной от органических примесей. Количество воды должно быть достаточно низким, для того чтобы не создавать водную активность выше, чем предельные значения, описанные выше.

Увлажнители: В некоторых вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта желательно также включать увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции под воздействием воздуха. Некоторые увлажнители могут также придавать желаемую сладость или аромат композициям средств для чистки зубов. В одном варианте осуществления количество увлажнителя, на основе чистого увлажнителя, как правило, составляет от примерно 15% до примерно 70% или в другом варианте осуществления от примерно 30% до примерно 65% по массе от массы композиции средства для чистки зубов. Подходящие увлажнители включают пищевые полигидроспирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси этих увлажнителей. Смеси глицерина и сорбита можно использовать в некоторых вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций зубной пасты по настоящему изобретению.

Другие необязательные ингредиенты: В дополнение к вышеописанным компонентам варианты осуществления данного изобретения могут содержать множество необязательных ингредиентов средств для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но не ограничиваются ими, адгезивы, вспенивающие вещества, ароматизаторы, подсластители, дополнительные средства против зубного налета, абразивы и красители. Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в патенте США № 5004597, выданном Majeti; патенте США № 3959458, выданном Agricola с соавторами, и патенте США № 3937807, выданном Haefele, содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылок.

При использовании во всем тексте заявки диапазоны используют для краткости с целью описания всех и каждого значения, находящегося в пределах данного диапазона. Любое значение в пределах диапазона можно выбирать в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем документе литературные источники в полном объеме включены в настоящий документ посредством ссылок. В случае конфликта определений, приведенных в настоящей заявке, и определений из цитированных литературных источников, настоящая заявка имеет преимущественную силу.

Если не указано иное, все процентные доли и количества, приведенные в настоящем документе и любом месте спецификации, следует понимать, как относящиеся к процентным долям по массе. Приведенные количества основаны на активной массе материала.

ПРИМЕР

Пример 1

Прототип пленки разрабатывали путем инкапсуляции пигмента в растворимую полимерную пленку. В процессе чистки зубов пленки набухают от воды и распадаются, высвобождая пигмент, и, таким образом, происходит изменение цвета, указывающее потребителю, когда чистку зубов можно считать законченной. Одним из вариантов применения данной пленки является включение ее в прозрачную гелеобразную зубную пасту, что обеспечивает подачу сигнала для потребителя изменением цвета после заданного времени чистки зубов, например, 45-60 секунд для детей и 90-120 секунд для взрослых.

Ингредиенты для прототипа пленки приведены в таблице 1.

Таблица 1   Масса, % от твердого вещества Вода   Гидроксипропилметилцеллюлоза 48,2 Пигмент 30 Пропиленгликоль 18 Полисорбат (Tween 80) 3,8 Общее количество 100,000

Затем пленку тестировали на стабильность в различных препаратах гелеобразной зубной пасты с различными уровнями содержания эксципиентов.

В типичном средстве для чистки зубов пленки разрушаются в течение 2-4 дней, выпуская пигмент в средство для чистки зубов. Неожиданно обнаружено, что формулы зубных паст с водной активностью выше 0,78 демонстрируют значительную нестабильность пленок при хранении, в то время как формулы с более низкой водной активностью были стабильны в течение по меньшей мере двух месяцев.

Различные другие факторы оценивали с точки зрения их влияния на стабильность пленок. Стабильность на удивление увеличивалась, когда уровни анионного полимера (гантрез^®) возрастали до уровней, значительно более высоких, чем обычно. Показано, что анионный сурфактант (лаурилсульфат натрия) оказывает неожиданное отрицательное влияние на стабильность, хотя приемлемая стабильность все еще может сохраняться.

Примеры стабильных и нестабильных препаратов средств для чистки зубов приведены в таблице 2 (количества приведены в виде массы в процентах от массы композиции).

Таблица 2 Ингредиенты Нестабильный Нестабильный Нестабильный Стабильный Стабильный ВОДА 30 20,5 30 11,5 3 ФТОРИД НАТРИЯ 0,24 0,24 0,24 0,24 0,24 САХАРИНАТ НАТРИЯ 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 ГЛИЦЕРИН 32 25,5 25 35 35 НАТРИЙ-КМЦ 1,10 1,10 1,10 1,10 1,10 ЙОТА-КАРРАГИНАН 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 СОРБИТ 10 10 9 10 18 ПРОПИЛЕНГЛИКОЛЬ 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 ГАНТРЕЗ 0 15,00 7,5 15,00 15,00 NaOH, 50% РАСТВОР 0 1,20 0,6 1,20 1,20 ДИОКСИД ТИТАНА 0,75 0,75 0,75 0,75 0,75 ДИОКСИД КРЕМНИЯ 21,5 21,5 21,5 21,5 21,5 ЛСН 1,50 1,50 1,50 1,50 1,50 ПЛЕНКИ 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 ТРИКЛОЗАН 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 АРОМАТИЗАТОР 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 ВОДНАЯ АКТИВНОСТЬ (Aw) 0,78 0,83 0,92 0,73 0,65

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции для ухода за полостью рта, а также к способу чистки зубов. Композиция содержит основу средства для чистки зубов, антибактериальное средство и растворимую пленку, содержащую пигмент, который подает сигнал изменением цвета после того времени, которое достаточно для чистки зубов, характеризующаяся тем, что основа средства для чистки зубов имеет водную активность по меньшей мере 0,65 и менее чем 0,78 и содержит сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида в количестве 10-20 % от массы основы средства и лаурилсульфат натрия в количестве 1-2 % по массе. Осуществление изобретения позволяет увеличить стабильность пигментированного фрагмента растворимой пленки. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая основу средства для чистки зубов, антибактериальное средство и растворимую пленку, содержащую пигмент, который подает сигнал изменением цвета после того времени, которое достаточно для чистки зубов, отличающаяся тем, что основа средства для чистки зубов имеет водную активность по меньшей мере 0,65 и менее чем 0,78 и содержит сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида в свободной или солевой форме в количестве 10-20% от массы основы средства для чистки зубов и лаурилсульфат натрия в количестве 1-2% по массе.

2. Композиция по п. 1, в которой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида имеет молекулярную массу (ММ) от примерно 30000 до примерно 1000000, необязательно, частично или полностью в форме приемлемой для перорального применения основно-аддитивной соли.

3. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая эффективное количество фторида.

4. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что растворимая пленка содержит эфиры целлюлозы, выбранные из
(i) алкилцеллюлозы, например метилцеллюлозы;
(ii) гидроксиалкилцеллюлозы, например, выбранные из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и их смесей;
и (iii) их смесей.

5. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что растворимая пленка содержит крахмал.

6. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что растворимая пленка содержит пластификатор.

7. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что растворимая пленка содержит пропиленгликоль.

8. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что растворимая пленка содержит полисорбат.

9. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что растворимая пленка по существу растворима через период времени более чем 30 секунд и менее чем 180 секунд чистки щеткой, трения или перемешивания в присутствии воды.

10. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что растворимая пленка содержит, от сухой массы пленки, 20-60% эфиров целлюлозы, выбранных из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей; 10-30% пропиленгликоля; 1-5% полисорбата 80 и 15-55% пигмента.

11. Композиция по п. 1 или 2, содержащая увлажнитель, выбранный из: глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита, а также сочетания двух или более из них.

12. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая абразив.

13. Способ чистки зубов, включающий чистку с использованием композиции по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что чистку продолжают до распада пленки и пигмент подает цветовой сигнал для пользователя о достаточной продолжительности чистки зубов.