ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной патентной заявки 61/440003, поданной 7 февраля 2011. Полное содержание данной предварительной заявки включено в настоящую заявку с помощью ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ НАСТОЯЩЕЕ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение, описанное в данном документе, относится к области способов по получению соединений, которые являются пригодными в качестве пестицидов (например, акарицидов, инсектицидов, моллюскоцидов и нематоцидов), данным соединениям и способам применения данных соединений для борьбы с сельскохозяйственными вредителями.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Сельскохозяйственные вредители вызывают миллионы человеческих смертей по всему миру каждый год. Более того, существует более десяти тысяч видов сельскохозяйственных вредителей, которые являются причиной убытков в сельском хозяйстве. Убытки в сельском хозяйстве по всему миру достигают триллионов долларов США каждый год.
Термиты вызывают повреждения всех видов частных и публичных строений. Убытки в результате повреждения термитами по всему миру достигают триллионов долларов США каждый год.
Пищевые сельскохозяйственные вредители едят и ухудшают хранимую пищу. Убытки, связанные с пищевыми сельскохозяйственными вредителями, по всему миру достигают триллионов долларов США каждый год, но более важно, лишают людей необходимой пищи.
Существует острая необходимость в новых пестицидах. У определенных сельскохозяйственных вредителей развивается устойчивость к пестицидам, применяемым в настоящее время. Сотни видов сельскохозяйственных вредителей являются устойчивыми к одному или более пестицидам. Развитие устойчивости к некоторым из старых пестицидов, таким как ДДТ, карбаматы и органофосфаты, является хорошо известным, но устойчивость развивается даже к некоторым из более новых пестицидов.
Следовательно, по многим причинам, включая причины, приведенные выше, существует необходимость в новых пестицидах.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, приведенные в определениях, являются обычно неисчерпывающими и не следует расценивать их как ограничивающие настоящее изобретение, описанное в настоящем документе. Ясно, что заместитель должен соответствовать правилам химической связи и ограничениям, накладываемым на стерическую совместимость, относительно конкретного соединения, с которым он соединен.
“Акарицидную группу” определяют под заголовком “АКАРИЦИДЫ”.
“AI группу” определяют после места в настоящем документе, где определяют “гербицидную группу”.
“Алкенил” обозначает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углерод двойная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, винил, аллил, бутенил, пентенил и гексенил.
“Алкенилокси” обозначает алкенил, дополнительно состоящий из углерод-кислород единичной связи, например, аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси.
“Алкокси” обозначает алкил, дополнительно состоящий из углерод-кислород единичной связи, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси и трет-бутокси.
“Алкил” обозначает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил.
“Алкинил” обозначает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углерод тройная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.
“Алкинилокси” обозначает алкинил, дополнительно состоящий из углерод-кислород единичной связи, например, пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси и октинилокси.
“Арил” обозначает циклический, ароматический заместитель, состоящий из водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенил.
“Циклоалкенил” обозначает моноциклический или полициклический, ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углерод двойная связь) заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
“Циклоалкенилокси” обозначает циклоалкенил, дополнительно содержащий углерод-кислород единичную связь, например, циклобутенилокси, циклопентенилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.
“Циклоалкил” обозначает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.
“Циклоалкокси” обозначает циклоалкил, дополнительно состоящий из углерод-кислород единичной связи, например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.
“Фунгицидную группу” определяют под заголовком “ФУНГИЦИДЫ”.
“Галоген” обозначает фтор, хлор, бром и йод.
“Галогеналкокси” обозначает алкокси, дополнительно состоящий из от одного до максимально возможного количества одинаковых или различных галогенов, например, фторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторпропокси, хлорметокси, трихлорметокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси и пентафторэтокси.
“Галогеналкил” обозначает алкил, дополнительно состоящий из от одного до максимально возможного количества одинаковых или различных галогенов, например, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
“Гербицидную группу” определяют под заголовком “ГЕРБИЦИДЫ”.
“Гетероциклил” обозначает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, когда циклическая структура содержит, по меньшей мере, один углерод и, по меньшей мере, один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. Примеры ароматических гетероциклилов включают, но не ограничиваются, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, индазолил, индолил, имидазолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и тиазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолил.
“Инсектицидную группу” определяют под заголовком “ИНСЕКТИЦИДЫ”.
“Нематицидную группу” определяют под заголовком “НЕМАТОЦИДЫ”.
“Синергетическую группу” определяют под заголовком “СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГИСТЫ”
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение описывает соединения, имеющие следующие формулы (“формула один” и “формула два” и “формула три”): (В следующих формулах азоты пронумерованы 1, 2 и 3 только с целью их указания и можно ссылаться на них во всем настоящем изобретении для ясности)
в которых:
(a) Ar1 представляет собой
(1) фуранил, фенил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, тиенил, или
(2) замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил или замещенный тиенил,
где указанный замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил, и замещенный тиенил содержит один или более заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси,
где каждый замещенный фенил и замещенный фенокси содержит один или более заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси;
(b) Het представляет собой 5 или 6 членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из азота, серы или кислорода, и где Ar1 и Ar2 не находятся в орто-положении друг к другу (но могут быть в мета- или пара-положении, так что, для пятичленного кольца они могут быть 1,3 и для 6 членного кольца они могут быть или 1,3 или 1,4), и где указанное гетероциклическое кольцо может также быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси,
где каждый замещенный фенил и замещенный фенокси содержит один или более заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси;
(c) Ar2 представляет собой
(1) фуранил, фенил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, тиенил, или
(2) замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил или замещенный тиенил,
где указанный замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил и замещенный тиенил содержит один или более заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси,
где каждый замещенный фенил и замещенный фенокси содержит один или более заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси;
(d) R1 выбран из H, CN, F, Cl, Br, I, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 алкила), C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила или фенокси,
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкокси, алкокси, алкенил, алкинил, фенил и фенокси необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси;
(e) R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C(=O)H, C(=O)(C1-C6 алкил), C(=O)O(C1-C6 алкил), C(=O)(C3-C6 циклоалкил), C(=O)O(C3-C6 циклоалкил), C(=O)(C2-C6 алкенил), C(=O)O(C2-C6 алкенил), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкил), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкил), фенил, C1-C6 алкилфенил, C1-C6 алкил-O-фенил, C(=O)Het-1, Het-1, C1-C6 алкилHet-1 или C1-C6 алкил-O-Het-1,
где каждый алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO2, NRxRy, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C3-C6 циклоалкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси и Het-1;
(f) R3 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C(=O)H, C(=O)(C1-C6 алкил), C(=O)O(C1-C6 алкил), C(=O)(C3-C6 циклоалкил), C(=O)O(C3-C6 циклоалкил), C(=O)(C2-C6 алкенил), C(=O)O(C2-C6 алкенил), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкил), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкил), фенил, C1-C6 алкилфенил, C1-C6 алкил-O-фенил, C(=O)Het-1, Het-1, C1-C6 алкилHet-1, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)C(=O)-O-фенил, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкилфенил, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкил, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилHet-1C(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилHet-1, C1-C6 алкилС(=O)Het-1, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкил(N(Rx)(Ry))(C(=O)OH), C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилN(Rx)(Ry), C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилN(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкил(N(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкил)(C(=O)OH), C1-C6 алкилС(=O)Het-1C(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)Het-1, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-NRxRy или C1-C6 алкил-O-Het-1,
где каждый алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO2, NRxRy, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C3-C6 циклоалкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси, Si(C1-C6 алкила)3, S(=O)nNRxRy и Het-1;
(g) R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C(=O)H, C(=O)(C1-C6 алкил), C(=O)O(C1-C6 алкил), C(=O)(C3-C6 циклоалкил), C(=O)O(C3-C6 циклоалкил), C(=O)(C2-C6 алкенил), C(=O)O(C2-C6 алкенил), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкил), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкил), фенил, C1-C6 алкилфенил, C1-C6 алкил-O-фенил, C(=O)Het-1, Het-1, C1-C6 алкилHet-1 или C1-C6 алкил-O-Het-1,
где каждый алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO2, NRxRy, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C3-C6 циклоалкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси и Het-1;
(h) R5 представляет собой 2-4 членную насыщенную или ненасыщенную нециклическую углеводородную связь, где указанная связь может также быть замещена F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, NRxRy, C1-C6 алкилом, C1-C6 галогеналкилом, C3-C6 циклоалкилом, C3-C6 галогенциклоалкилом, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенилом, C3-C6 циклоалкенилом, C2-C6 алкинилом, S(=O)n(C1-C6 алкилом), S(=O)n(C1-C6 галогеналкилом), OSO2(C1-C6 алкилом), OSO2(C1-C6 галогеналкилом), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкилом), C(=O)O(C1-C6 алкилом), C(=O)(C1-C6 галогеналкилом), C(=O)O(C1-C6 галогеналкилом), C(=O)(C3-C6 циклоалкилом), C(=O)O(C3-C6 циклоалкилом), C(=O)(C2-C6 алкенилом), C(=O)O(C2-C6 алкенилом), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкилом), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкилом), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкилом), фенилом, фенокси и Het-1,
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкокси, алкокси, алкенил, алкинил, фенил, фенокси и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, NRxRy, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C3-C6 циклоалкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, галогенфенила, фенокси и Het-1;
(i) n=0, 1 или 2;
(j) Rx и Ry независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила) и фенила,
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкокси, алкокси, алкенил, алкинил, фенил, фенокси и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C3-C6 циклоалкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, галогенфенила, фенокси и Het-1,
или Rx и Ry вместе могут необязательно образовывать 5- - 7-членную насыщенную или ненасыщенную циклическую группу, которая может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, и где указанная циклическая группа может содержать >C=O или >C=S, и где указанная циклическая группа может быть замещена F, Cl, Br, I, CN, C1-C6 алкилом, C1-C6 галогеналкилом, C3-C6 циклоалкилом, C3-C6 галогенциклоалкилом, C3-C6 циклоалкокси, C3-C6 галогенциклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенилом, C3-C6 циклоалкенилом, C2-C6 алкинилом, S(=O)n(C1-C6 алкилом), S(=O)n(C1-C6 галогеналкилом), OSO2(C1-C6 алкилом), OSO2(C1-C6 галогеналкилом), C(=O)(C1-C6 алкилом), C(=O)O(C1-C6 алкилом), C(=O)(C1-C6 галогеналкилом), C(=O)O(C1-C6 галогеналкилом), C(=O)(C3-C6 циклоалкилом), C(=O)O(C3-C6 циклоалкилом), C(=O)(C2-C6 алкенилом), C(=O)O(C2-C6 алкенилом), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкилом), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкилом), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкилом), фенилом, замещенным фенилом, фенокси и Het-1; и
(k) Het-1 представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из азота, серы или кислорода.
Ясно, что в формуле 1, когда R2 представляет собой H, соединения могут существовать в более чем одной таутомерной или изомерной форме, где водород соединен с любым из атомов азота; кроме того, могут существовать и E и Z изомеры. Заявлены любая и все изомерные формы соединений настоящего изобретения.
В другом варианте осуществления Ar1 представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит один или более заместителей, независимо выбранных из C1-C6 галогеналкила и C1-C6 галогеналкокси.
В другом варианте осуществления Ar1 представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит один или более заместителей, независимо выбранных из CF3, OCF3 и OCF2CF3.
В другом варианте осуществления Het выбран из тиазолила, имидазолила или пиразолила, который может быть замещенным или незамещенным.
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,2,4-триазолил
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,4-имидазолил
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,3-пиразолил
В другом варианте осуществления Het представляет собой замещенный 1,3-пиразолил.
В другом варианте осуществления Het представляет собой 1,4-пиразолил
В другом варианте осуществления Ar2 представляет собой фенил.
В другом варианте осуществления R1 представляет собой H или C1-C6 алкил.
В другом варианте осуществления R1 представляет собой H или CH3.
В другом варианте осуществления R2 представляет собой H.
В другом варианте осуществления R3 выбран из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 алкилфенила, C1-C6 алкилHet-1, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил-O- C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)C(=O)-O-фенила, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкилфенила, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкила, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилHet-1C(=O)-O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилHet-1, C1-C6 алкилС(=O)Het-1, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкил(N(Rx)(Ry))(C(=O)OH), C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилN(Rx)(Ry), C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилN(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкил(N(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкил)(C(=O)OH), C1-C6 алкилС(=O)Het-1C(=O)-O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-O-C(=O)-O-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-O-C(=O)C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкил-O-C(=O)Het-1 или C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)C(=O)-O-C1-C6 алкила, где каждый алкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, S(=O)n(C1-C6 алкила), C(=O)OH, C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, Si(C1-C6 алкила)3 и S(=O)nNRxRy.
В другом варианте осуществления R4 представляет собой фенил, C1-C6 алкилфенил, Het-1 или C1-C6 алкил-O-фенил, где каждый алкил, Het-1 и фенил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, NRxRy, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкокси, C(=O)O C1-C6 алкила или C1-C6 алкокси.
В другом варианте осуществления R5 замещен оксо, C(=O)OH, фенилом и Het-1, где каждый фенил и Het-1 может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из оксо, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, C(=O)OH и галогенфенила.
В другом варианте осуществления Rx и Ry независимо выбраны из H и фенила, где указанный фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F и Cl.
В другом варианте осуществления:
Ar1 представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит один или более C1-C6 галогеналкокси;
Het представляет собой триазолил;
Ar2 представляет собой фенил;
R1 представляет собой H;
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой C1-C6 алкилHet-1, где указанный алкил и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, S(=O)n(C1-C6 алкила), C(=O)OH, C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, Si(C1-C6 алкила)3 и S(=O)nNRxRy;
R4 представляет собой фенил, где указанный фенил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, NRxRy, C1-C6 алкила или C1-C6 алкокси; и
n=0, 1 или 2;
Rx и Ry независимо выбраны из H и фенила, где указанный фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F и Cl; и
Het-1 представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из азота, серы или кислорода.
В другом варианте осуществления Het-1 выбран из бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, циннолинила, фуранила, индазолила, индолила, имидазолила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксазолинила, оксазолила, фталазинила, пиразинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, хиназолинила, хинолинила, хиноксалинила, тетразолила, тиазолинила, тиазолила, тиенила, триазинила, триазолила, пиперазинила, пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, 4,5-дигидрооксазолила, 4,5-дигидро-1H-пиразолила, 4,5-дигидроизоксазолила и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолила.
В другом варианте осуществления Het выбран из бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, циннолинила, фуранила, индазолила, индолила, имидазолила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксазолинила, оксазолила, фталазинила, пиразинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, хиназолинила, хинолинила, хиноксалинила, тетразолила, тиазолинила, тиазолила, тиенила, триазинила, триазолила, пиперазинила, пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, 4,5-дигидрооксазолила, 4,5-дигидро-1H-пиразолила, 4,5-дигидроизоксазолила и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолила.
В другом варианте осуществления Het-1 выбран из бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, бензотиадиазолила, циннолинила, фуранила, индазолила, индолила, имидазолила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила, оксазолинила, оксазолила, фталазинила, пиразинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, хиназолинила, хинолинила, хиноксалинила, тетразолила, тиазолинила, тиазолила, тиенила, тиенилпиразолила, триазинила, триазолила, пиперазинила, пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинила, 4,5-дигидрооксазолила, 4,5-дигидро-1H-пиразолила, 4,5-дигидроизоксазолила и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолила.
В другом варианте осуществления Het-1 выбран из бензотиадиазолила, фуранила, оксазолила и тиенилпиразолила.
В то время как данные варианты осуществления выражены в явной форме, другие варианты осуществления и комбинации данных явно выраженных вариантов осуществления и другие варианты осуществления являются возможными.
Соединения формулы один, два и три обычно будут иметь молекулярный вес от приблизительно 100 Дальтон до приблизительно 1200 Дальтон. Однако, обычно предпочтительно, если молекулярный вес составляет от приблизительно 120 Дальтон до приблизительно 900 Дальтон, и даже более предпочтительно, если молекулярный вес составляет от приблизительно 400 Дальтон до приблизительно 800 Дальтон.
ПОЛУЧЕНИЕ ТРИАРИЛЬНЫХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Соединения настоящего изобретения можно получить приготовлением триарильного промежуточного соединения, Ar1-Het-Ar2, и затем соединением его с требуемым промежуточным соединением, получая требуемое соединение. Большое разнообразие триарильных промежуточных соединений можно применять для получения соединений настоящего изобретения, при условии, что также триарильные промежуточные соединения содержат подходящую функциональную группу в Ar2, через которую можно присоединить требуемое промежуточное соединение. Подходящие функциональные группы включают оксоалкильную или формильную группу. Данные триарильные промежуточные соединения можно получить способами, описанными ранее в химической литературе, включая Crouse et al. PCT Int. Appl. Publ. WO2009/102736 A1.
ПОЛУЧЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ, СОЕДИНЕННЫХ С ГИДРАЗОНОМ
Соединения, соединенные с гидразоном, можно получить из соответствующих арилальдегидов или кетонов одним из трех способов: (1) реакцией с гидразином, с последующей реакцией с арилизотиоцианатом в тетрагидрофуране (THF) при температурах 0-100°C (реакция A); (2) реакцией с метилгидразинкарбодитиоатом, с последующей реакцией с анилином в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (DMF) при температурах 25-150°C (реакция B); или (3) реакцией с арилтиосемикарбазидом, который или имеется в продаже, или его может получить специалист в данной области техники, в полярном протонном растворителе, таком как этиловый спирт (EtOH) при температурах 0-100°C (реакция C).
ПОЛУЧЕНИЕ АЛКИЛИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ, СОЕДИНЕННЫХ С ГИДРАЗОНОМ
Алкилированные соединения, соединенные с гидразоном, можно получить из соответствующих соединений, соединенных с гидразоном, одним из двух способов: (1) реакцией с алкилирующим агентом в EtOH или ацетоне при температурах 0-100°C в течение 1-24 часов или (2) реакцией с алкилирующим агентом в хлороформе (CHCl3), дихлорметане (CH2Cl2) или другом галогенуглеродном растворителе, с или без основания, такого как бикарбонат натрия при 20-60°C.
Соединения формулы два, где R5 образует кольцо с N3 (смотри схему ниже) или формулы три, где R5 образует кольцо с N2, можно получить из подходящего ациклического предшественника, применяя α-галогенкислоты, галогенангидриды кислот, эфиры или кетоны (F или G, или H). Например, обработка тиосемикарбазона небольшим избытком α-галогенэфира, в протонном растворителе, таком как EtOH или метиловый спирт (CH3OH), приводит в результате к S-алкилированию и последующему замыканию кольца исключительно по N3 (реакция F; смотри, например, J. Indian Chemical Society 1966, 43, 275-276, или J.Heterocycl. Chem. 1978, 15, 335-336). Когда применяют апротонный растворитель, такой как CH2Cl2 или дихлорэтан (ClCH2CH2Cl), при температурах 30°C-80°C, ориентация присоединения α-галогенкетонов также способствует замыканию по N3, с последующим дегидрированием, давая иминотиазолин (реакция G). С α-галогенкислотами или галогенангидридами кислот или эфирами в галогенуглеродном растворителе, таком как CH2Cl2 или ClCH2CH2Cl, наблюдается замыкание кольца и по N2 (реакция H) и по N3. Хотя данные реакции часто протекают без добавления основания, можно применять основание, такое как бикарбонат натрия, карбонат натрия или ацетат натрия, или аминовое основание, такое как пиридин или триэтиламин.
Альтернативно, 3-арилиденимино-2-арилиминотиазолин-4-оны можно получить обработкой альдегида или кетона, где R1 представляет собой, как описано ранее, 3-амино-2-(арилимино)тиазолидин-4-оном в уксусной кислоте при 30-70°C, как показано на следующей схеме (I). Промежуточное соединение 1-амино-2-арилиминотиазолин-5-он, где R4 представляет собой фенил, описано (смотри, например, J. Org. Chem. 1962, 27, 2878); его можно получить с 80% выходом обработкой 4-фенилтиосемикарбазида этил 2-хлорацетатом и ацетатом натрия в горячем EtOH.
Альтернативно, соединения формулы 2 и формулы 3 можно получить нагреванием тиосемикарбазонового предшественника с дигалогеновой группой Hal1-R5-Hal2, такого как 1-бром-2-хлорэтан, в ацетоне или 2-бутаноне или другом подходящем растворителе, применяя основание, такое как карбонат калия или триэтиламин, при температурах от температуры окружающей среды до и 100°C в течение 1-72 часов. S-алкилированное промежуточное соединение подвергают циклизации по N2 или N3, получая соединения формулы два или формулы три (реакция J). В некоторых случаях, добавление KI может требоваться для ускорения циклизации промежуточных S-алкилированных производных до продуктов с замкнутым кольцом.
Альтернативный способ получения соединений настоящего изобретения заключается в обработке тиосемикарбазонового предшественника ненасыщенным эфиром или хлорангидридом кислоты (реакция L).
ПРИМЕРЫ
Примеры приведены с целью проиллюстрировать настоящее изобретение и не следует истолковывать их как ограничивающие настоящее изобретение, описанное в настоящем документе, только до вариантов осуществления, описанных в данных примерах.
Исходные вещества, реагенты и растворители, которые получали из коммерческих источников, применяли без дополнительной очистки. Безводные растворители приобретали как Sure/Seal™ у Aldrich и применяли в полученном виде. Температуры плавления получали на Thomas Hoover Unimelt капиллярном приборе для определения точки плавления или OptiMelt автоматической системе для определения температуры плавления от Stanford Research Systems и не корректировали. Соединениям давали их известные названия, называя согласно программам, дающим названия, в MDL ISIS™/Draw 2.5, ChemBioDraw Ultra 12.0 или ACD Name Pro. Если данные программы не способны дать название соединению, соединение называли, применяя общепринятые правила наименования. 1H ЯМР спектральные данные приведены в ppm (δ) и получены при 300, 400 или 600 МГц, и 13C ЯМР спектральные данные приведены в ppm (δ) и получены при 75, 100 или 150 МГц, если не указано иначе.
Пример 1: Получение (E)-N-(4-диметиламино)фенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (соединение I-1) [способ получения A].
Стадия 1. (E)-3-(4-(Гидразонометил)фенил)-1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол. В 250 миллилитровую (мл) круглодонную колбу, содержащую раствор гидразингидрата (64% водный (водн.); 7,27 мл, 15,0 миллимолей (ммоль)) в EtOH (100 мл), добавляли при 80°C 4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]бензальдегид (5,00 грамм (г), 1,50 ммоль) порциями в течение 5 минут (мин). Раствор перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение следующих 3 часов (ч) перед разбавлением водой (H2O; 300 мл) и охлаждением до 0°C. Выпавший продукт собирали вакуумной фильтрацией в виде белого твердого остатка (4,89 г, 93%): Т.пл. 222-226°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,59 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,84-7,79 (м, 3H), 7,66 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,29 (с, 1H), 5,63 (шир.с, 2H); ESIMS m/z 348 (M+H).
Стадия 2. В 25 мл круглодонную колбу, содержащую (E)-3-(4-(гидразонометил)фенил)-1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол (250 мг, 0,720 ммоль) в THF (10 мл), добавляли 4-изотиоцианато-N,N-диметиланилин (385 мг, 2,16 ммоль). Содержимое грели при 65°C при перемешивании в течение 2 часов перед тем как растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток суспендировали в CH2Cl2 (10 мл), что приводило в результате к осаждению продукта. Требуемый продукт получали в виде желтого твердого остатка вакуумной фильтрацией (350 мг, 93%): Т.пл. 205-208°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,78 (с, 1H), 10,02 (с, 1H), 9,42 (с, 1H), 8,19-7,99 (м, 6H), 7,64 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,92 (с, 6H); ESIMS m/z 526 (M+H).
Пример 2: Получение N-(3-(диметиламино)фенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (соединение I-2) [способ получения B].
Стадия 1. (E)-Метил 2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарбодитиоат. В 250 мл круглодонную колбу, содержащую метиловый эфир гидразиндитиокарбоновой кислоты (2,38 г, 1,95 ммоль) в EtOH (100 мл), добавляли 4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]бензальдегид (5,00 г, 1,50 ммоль). Колбу грели при 80°C в течение 3 часов перед разбавлением H2O (300 мл) и охлаждением до 0°C. Выпавший продукт собирали вакуумной фильтрацией в виде грязно-белого твердого остатка (6,13 г, 93%): Т.пл. 204-206°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13,39 (с, 1H), 9,43 (с, 1H), 8,38 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,09 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,62 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,57 (с, 3H); ESIMS m/z 438 (M+H).
Стадия 2. В 50 мл круглодонную колбу, содержащую (E)-метил 2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарбодитиоат (250 мг, 0,571 ммоль) в DMF (3 мл), добавляли N1,N1-диметилбензол-1,3-диамин (195 мг, 1,43 ммоль). Содержимое грели при 150°C при перемешивании в течение 5 часов перед тем, как охлаждать раствор в течение ночи. Смесь фильтровали, и фильтрат очищали ОФ-ВЭЖХ, получая требуемое вещество (235 мг, 78%) в виде грязно-белого твердого остатка: Т.пл. 192-194°C; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11,82 (с, 1H), 10,04 (с, 1H), 9,41 (с, 1H), 8,19 (с, 1H), 8,16-7,99 (м, 6H), 7,61 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,16 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,87 (м, 1H), 6,58 (м, 1H), 2,88 (с, 6H); ESIMS m/z 526 ([M+H]+).
Пример 3: Получение N-бензил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (соединение I-3) [способ получения C].
В 50 мл круглодонную колбу, содержащую 4-[1-[4-(трифторметокси)фенил]-1,2,4-триазол-3-ил]бензальдегид (500 мг, 1,5 ммоль) в EtOH (3 мл), добавляли 4-бензилтиосемикарбазид (650 мг, 3,6 ммоль). Реакционную смесь грели при 80°C в течение ночи. Добавляли H2O после завершения реакции, и неочищенный продукт выделяли вакуумной фильтрацией. Заявленное в заголовке соединение выделяли ОФ-ВЭЖХ в виде белого твердого остатка (390 мг, 52%): Т.пл. 220-224°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,29 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,85-7,79 (м, 3H), 7,71 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46-7,30 (м, 8H), 5,01 (д, J=5,8 Гц, 2H); ESIMS m/z 497,2 (M+H).
Соединения I-4-I-31 в таблице 1 получали согласно примерам выше. Другие промежуточные соединения, применяемые при получении соединений настоящего изобретения, получали согласно способам, описанным в Brown, et al, WO 2011017504, или другими известными способами.
Пример 4: Получение N-(4-диметиламинофенил)-S-метил-2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]-триазол-3-ил]бензилиден}гидразинкарботиоамида (соединение 1C) (способ получения D)
Раствор, содержащий (E)-N-(4-(диметиламино)фенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамид (150 мг, 0,285 ммоль) и йодметан (0,054 мл, 0,856 ммоль) в EtOH (5 мл), грели при 80°C в течение 3 часов перед удалением растворителя при пониженном давлении. Остаток очищали флэш-хроматографией с нормальной фазой (градиент элюирования гексан/EtOAc), получая заявленное в заголовке соединение в виде оранжевой пены (93 миллиграмм (мг), 60%): 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,61 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,24 Гц, 2H), 8,17 (с, 1H), 7,89 (д, J=8,24 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,28 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,24 Гц, 2H), 6,71 (д, J=8,24 Гц, 2H), 2,99 (с, 6H), 2,42 (с, 3H); EIMS m/z 540 (M+).
Пример 5: Общий способ S-алкилирования триарилтиосемикарбазонов (Способ получения E)
Перемешиваемый раствор тиосемикарбазона и алкилирующего агента в CH2Cl2 или хлороформе (CHCl3) грели при 35-50°C в течение 10-24 часов. Охлажденный раствор концентрировали при пониженном давлении. Остаток обычно очищали хроматографией, применяя хлороформ/метанол (CHCl3/CH3OH) или EtOAc-гексан раствор в качестве элюента, получая S-алкилированные продукты.
Пример 6: Получение (S)-трет-бутил 3-((2-((Z)-(2,6-диметилфенилимино)-((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)метилтио)ацетамидо)метил)пиперидин-1-карбоксилата (соединение 56C) (способ получения E)
К раствору бромацетилбромида (26 микролитров (мкл), 0,299 ммоль) в дихлорэтане (3 мл) добавляли по каплям раствор (S)-трет-бутил 3-(аминометил)пиперидин-1-карбоксилата (63,9 мг, 0,298 ммоль) в дихлорметане (1 мл), с последующим добавлением N-этил-N-изопропилпропан-2-амина (76 мг, 0,588 ммоль). Данную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, затем добавляли (E)-N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамид (100 мг, 0,196 ммоль) в виде твердого вещества, и смесь грели при 40°C в течение 90 минут. Затем, ее охлаждали до комнатной температуры и упаривали при пониженном давлении, получая светло-желтый стеклообразный остаток, который растворяли в ацетонитриле (2 мл) и оставляли при комнатной температуре. Полученный в результате осадок выделяли центрифугированием и декантированием, промывая свежим ацетонитрилом. Твердый остаток сушили в потоке азота, и затем при высоком вакууме. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из смеси ацетон-изопропиловый спирт. Заявленное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого остатка (36,5 мг, 24%): Т.пл. 148-151°C; 1H ЯМР (400 МГц, метанол-d4) δ 9,18 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,12 (м, 2H), 8,07-8.00 (м, 2H), 7,58-7,43 (м, 2H), 7,33 (дд, J=8,6, 6,5 Гц, 1H), 7,25 (д, J=7,6 Гц, 2H), 4,02 (м, 2H), 3,97-3,75 (м, 2H), 3,21 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,90 (м, 1H), 2,59 (м, 1H), 2,35 (с, 6H), 1,84 (м, 2H), 1,78-1,63 (м, 2H), 1,44 (с, 9H), 1,29 (м, 3H); ESIMS m/z 765 (M+H).
Пример 7: Получение (1Z,2E)-2-оксо-2-(((R)-пиперидин-3-илметил)амино)этил N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарбимидотиоаттрифторуксусной кислоты (соединение 62C) (способ получения K)
Раствор (S)-трет-бутил 3-((2-((Z)-(2,6-диметилфенилимино)-((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)метилтио)ацетамидо)метил)пиперидин-1-карбоксилата (32,0 мг, 0,042 ммоль) в TFA (250 мкл, 3,24 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Затем добавляли Et2O (10 мл), получая белый осадок, который выделяли центрифугированием и декантированием, затем промывали свежим Et2O (5 мл). Твердый остаток сушили в потоке азота, и затем при высоком вакууме, получая заявленное в заголовке соединение в виде белого твердого остатка (19,8 мг, 60%): Т.пл. 110-120°C; 1H ЯМР (400 МГц, метанол-d4) δ 9,18 (с, 1H), 8,56 (м, 1H), 8,26 (м, 2H), 8,16-7,84 (м, 4H), 7,52 (м, 2H), 7,27 (м, 1H), 7,22 (м, 2H), 4,00 (с, 2H), 3,28 (м, 3H), 3,06-2,83 (м, 1H), 2,75 (т, J=12,2 Гц, 1H), 2,34 (с, 6H), 2,21-1,83 (м, 4H), 1,72 (м, 1H), 1,47-1,19 (м, 2H); ESIMS m/z 665 (M+H).
Пример 8: Получение натриевой соли 2-(((Z)-((4-метокси-2,6-диметилфенил)имино)((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)метил)тио)уксусной кислоты (соединение 68C)
К раствору 2-((Z)-(4-метокси-2,6-диметилфенилимино)((E)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинил)метилтио)уксусной кислоты (77,7 мг, 0,130 ммоль) в THF (10 мл) медленно добавляли метилат натрия (0,5 M в метаноле; 260 мкл, 0,130 ммоль) при комнатной температуре. Смесь тут же становилась темно-желтой, и затем упаривали при комнатной температуре в вакууме, получая светло-оранжевый твердый остаток. Данное вещество растирали с Et2O (2X) и выделяли декантированием, применяя центрифугу, и сушили в потоке азота, и затем при высоком вакууме. Заявленное в заголовке соединение выделяли в виде светло-оранжевого твердого остатка (32 мг, 39%). Т.пл. 146-154°C; 1H ЯМР (400 МГц, метанол-d4) δ 9,11 (с, 1H), 8,64-7,68 (м, 7H), 7,51 (м, 2H), 6,70 (с, 2H), 3,85-3,70 (м, 4H), 3,61 (м, 1H), 2,29 (с, 6H); ESIMS m/z 599 (M+H).
Пример 9: Получение (Z)-3-(4-метокси-2,6-диметилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидин-4-она (соединение 69C) (способ получения F)
К раствору (E)-N-(4-метокси-2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (250 мг, 0,462 ммоль) в EtOH (5 мл) добавляли метилбромацетат (100 мг, 0,65 ммоль), и смесь грели при 70°C в течение 4 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли водой (1 мл). Осадок фильтровали в вакууме, получая заявленное в заголовке соединение в виде белого твердого остатка (204 мг, 76%): Т.пл. 188-190°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,56 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,90-7,70 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,72 (с, 2H), 4,01 (с, 2H), 3,87-3,73 (с, 3H), 2,18 (с, 6H); ESIMS m/z 581 (M+H).
Пример 10: Получение 4-((2Z)-3-(2,6-диметилфенил)-2-((4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-2,3-дигидротиазол-4-ил)-N,N-диэтиланилина (соединение 74C) (способ получения G)
К раствору (E)-N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (74,7 мг, 0,144 ммоль) в дихлорэтане (5 мл) добавляли α-бром-4-диэтиламиноацетофенон (53,9 мг, 0,199 ммоль), и смесь грели при 40°C в течение 4 часов. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры и упаривали в вакууме. Неочищенное вещество растирали с ацетонитрилом и декантировали (2X). Полученный в результате твердый остаток сушили в потоке азота, получая заявленное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого остатка(25 мг, 25%): Т.пл. 190-193°C разл.; 1H ЯМР (400 МГц, метанол-d4) δ 9,20 (с, 1H), 8,38 (с, 1H), 8,31-8,24 (м, 2H), 8,08-8,00 (м, 2H), 7,95-7,88 (м, 2H), 7,55-7,48 (м, 3H), 7,48-7,36 (м, 5H), 7,31 (д, J=7,7 Гц, 2H), 3,60 (кв., J=7,2 Гц, 4H), 2,20 (с, 6H), 1,07 (т, J=7,2 Гц, 6H); ESIMS m/z 682 (M+H).
Пример 11: Получение (Z)-2-(2,6-диметилфенилимино)-3-((E)-4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиденамино)тиазолидин-4-она (соединение 81C) (способ получения I)
К раствору 1-(2,6-диметилфенил)тиомочевины (1,0 г, 5,55 ммоль) в EtOH (10 мл) добавляли метил 2-бромацетат (1,0 г, 6,5 ммоль) и ацетат натрия (1,0 г, 12,2 ммоль). Раствор перемешивали и кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа, затем охлаждали, и жидкость декантировали с небольшого количества твердого вещества, и затем жидкость разбавляли водой (10 мл). Осадок выделяли фильтрацией, получая (1,1 г, 83%) (Z)-3-амино-2-(2,6-диметилфенилимино)тиазолидин-4-он: Т.пл. 149-152°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,06 (д, J=7,2 ГЦ, 2H), 6,98 (м, 1H), 4,75 (с, 2H), 3,80 (с, 2H), 2,12 (с, 6H); ESIMS m/z 236 (M+H).
Часть данного вещества (0,07 г, 0,3 ммоль) растворяли в ледяной уксусной кислоте (3 мл) и обрабатывали 4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензальдегидом (0,10 г, 0,30 ммоль), и раствор грели при 60°C в течение 2 часов. Затем, раствор охлаждали и разбавляли водой (1 мл), и полученный в результате твердый остаток фильтровали и сушили на воздухе, получая заявленное в заголовке соединение (0,12 г, 67%): Т.пл. 209-213°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,42 (с, 1H), 8,59 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,01 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80-7,77 (м, 2H), 7,43-7,34 (м, 2H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,98 (дд, J=8,2, 6,7 Гц, 1H), 3,90 (с, 2H), 2,17 (с, 6H); ESIMS m/z 551 (M+H).
Пример 12: Получение (2Z,NE)-2-((2-изопропилфенил)имино)-N-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)-1,3-тиазинан-3-амина и (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинана (соединение 87C и 179C) (способ получения J)
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (200 мг, 0,393 ммоль) и карбонату калия (217 мг, 1,57 ммоль) в бутаноне (10 мл) в 25 мл колбе, снабженной магнитной мешалкой и vigruex колонкой, добавляли 1-бром-3-хлорпропан (0,047 мл, 0,472 ммоль). Реакцию грели при 60°C в течение ночи. Реакцию прекращали после завершения по LCMS. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала два соединения. Неосновное соединение сушили в течение ночи в вакууме, получая заявленное в заголовке соединение 87C (2Z,NE)-2-((2-изопропилфенил)имино)-N-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)-1,3-тиазинан-3-амин (28,5 мг, 13%) в виде желтого твердого остатка: Т.пл. 187-189°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,81 (с, 1H), 8,66 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (т, J=10,2 Гц, 4H), 7,30-7,26 (м, 2H), 7,17-7,04 (м, 1H), 6,83 (д, J=6,4 Гц, 1H), 3,96 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,13 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 2,97-2,90 (м, 2H), 2,47-2,38 (м, 2H), 1,25 (д, J=7,5 Гц, 6H); ESIMS m/z 550 (M+H). Основное соединение перекристаллизовывали из MeOH. Твердый остаток фильтровали, промывали MeOH и сушили при 50°C в вакууме. Затем, твердый остаток азеотропно сушили с ацетоном (3×), и полученный в результате твердый остаток сушили при 50°C в вакууме, получая заявленное в заголовке соединение 179C (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинан в виде желтого твердого остатка (92,3 мг, 0,168 ммоль, 43%): Т.пл. 212-213°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,64 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,33 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,29-7,23 (м, 1H), 7,18 (дд, J=7,8, 1,4 Гц, 1H), 3,78-3,72 (м, 1H), 3,59-3,48 (м, 1H), 3,18-3,04 (м, 3H), 2,40-2,30 (м, 2H), 1,26-1,20 (м, 6H); ESIMS m/z 550 (M+H).
Пример 13: Получение (Z)-3-(2-циклопропилфенил)-5-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидин-4-она (соединение 127C) (способ получения F)
К (E)-N-(2-циклопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (100 мг, 0,191 ммоль) и ацетату натрия (63,0 мг, 0,765 ммоль) в EtOH (4 мл) добавляли метил 2-бромпропаноат (0,026 мл, 0,230 ммоль). Реакцию грели при 60°C в течение ночи. Затем, реакцию грели при 85°C в течение 72 часов. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала заявленное в заголовке соединение в виде белого твердого остатка (32,5 мг, 0,056 ммоль, 30%): Т.пл. 112-115°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,58 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,87-7,75 (м, 4H), 7,43-7,32 (м, 4H), 7,26-7,24 (м, 2H), 4,23 (кв., J=7,3 Гц, 1H), 1,85-1,78 (м, 4H), 0,90-0,78 (м, 2H), 0,78-0,69 (м, 1H), 0,65-0,55 (м, 1H); ESIMS m/z 578 (M+H).
Пример 14: Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидина (соединение 132C) (способ получения J)
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (214 мг, 0,407 ммоль) и карбонату калия (225 мг, 1,63 ммоль) в бутаноне (4 мл) добавляли 1-бром-2-хлорэтан (70,0 мг, 0,489 ммоль). Реакцию грели при 90°C в течение ночи. Реакцию прекращали после завершения по LCMS. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои фильтровали через сепаратор фаз и концентрировали. Разделение колоночной флэш-хроматографией и сушка выделенного твердого вещества при 55°C в вакууме давали заявленное в заголовке соединение в виде белого твердого остатка (137 мг, 0,249 ммоль, 61%): Т.пл. 193-196°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,56 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (ддд, J=9,5, 6,9, 4,9 Гц, 4H), 7,43-7,33 (м, 4H), 7,31-7,21 (м, 2H), 4,05 (тд, J=9,4, 7,1 Гц, 1H), 3,97-3,87 (м, 1H), 3,42-3,33 (м, 1H), 3,33-3,24 (м, 1H), 3,12 (гептет, J=6,8 Гц, 1H), 1,27 (д, J=6,8 Гц, 3H), 1,22 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESIMS m/z 552 (M+H).
Пример 15: Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-4-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)тиазолидина (соединение 155C) (способ получения J)
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (300 мг, 0,572 ммоль) и карбонату калия (316 мг, 2,29 ммоль) в бутаноне (4 мл) добавляли 1,2-дибромпропан (0,072 мл, 0,686 ммоль). Реакцию грели при 85°C в течение ночи. Реакцию прекращали после завершения по LCMS. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала желтый твердый остаток. Твердый остаток перекристаллизовывали из MeOH. Твердый остаток фильтровали, промывали MeOH и сушили, получая заявленное в заголовке соединение в виде желтого твердого остатка, который растворяли в ацетоне и концентрировали (3×). Светло-желтый твердый остаток собирали и сушили в вакууме, получая заявленное в заголовке соединение в виде 1:1 смеси ротационных диастереоизомеров (75,1 мг, 0,133 ммоль, 23%): Т.пл. 201-204°C; 1H ЯМР смеси (400 МГц, CDCl3) δ 8,56 (с, 2H), 8,18 (дд, J=10,8, 7,4 Гц, 6H), 7,84-7,73 (м, 8H), 7,45-7,30 (м, 8H), 7,30-7,23 (м, 2H), 7,20 (д, J=6,7 Гц, 1H), 7,12 (дд, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 4,43-4,33 (м, 1H), 4,16 (дд, J=12,6, 6,3 Гц, 1H), 3,48 (дт, J=13,3, 6,7 Гц, 1H), 3,37 (дд, J=10,8, 6,2 Гц, 1H), 3,24 (дт, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 3,08-2,92 (м, 3H), 1,33-1,16 (м, 18H); ESIMS m/z 566 (M+H).
Пример 16: Получение (Z)-3-(2,6-диметилфенил)-4-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-2,3-дигидротиазола (соединение 173C) (способ получения G)
К раствору (E)-N-(o-толил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамида (257 мг, 0,520 ммоль) в бутаноне (5 мл) добавляли триэтиламин (0,14 мл, 1,0 ммоль) и хлорацетон (0,06 мл, 0,73 ммоль) и кипятили с обратным холодильником при 75°C в течение 15 часов. Смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем переносили в делительную воронку, содержащую воду (5 мл), и экстрагировали дважды дихлорметаном. Органические слои фильтровали через сепаратор фаз, наносили на силикагель и очищали колоночной флэш-хроматографией, получая заявленное в заголовке соединение в виде желтого твердого остатка (229 мг, 83%): Т.пл. 87°C (разл.); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,56 (с, 1H), 8,19-8,15 (м, 3H), 7,82-7,75 (м, 4H), 7,43-7,30 (м, 5H), 7,24 (д, J=7,3 Гц, 1H), 5,88 (д, J=1,3 Гц, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,80 (д, J=1,2 Гц, 3H); ESIMS m/z 536 (M+H).
Пример 17: Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-5-метил-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинана (соединение 178C) (способ получения J)
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (100 мг, 0,191 ммоль) и карбонату калия (105 мг, 0,763 ммоль) в бутаноне (4 мл) добавляли 1-бром-3-хлор-2-метилпропан (39,0 мг, 0,229 ммоль). Реакцию грели при 80°C в течение ночи. Затем, реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала заявленное в заголовке соединение в виде светло-желтого твердого остатка в виде смеси ротационных диастереоизомеров: Т.пл. 186-190°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,55 (д, J=3,6 Гц, 1H), 8,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,84-7,77 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=9,0 Гц, 3H), 7,32 (тд, J=7,5, 1,4 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 7,17 (т, J=7,1 Гц, 1H), 3,69-3,26 (м, 1H), 3,55-3,37 (м, 1H), 3,18-2,98 (м, 2H), 2,93-2,80 (м, 1H), 2,47 (д, J=35,9 Гц, 1H), 1,31-1,12 (м, 9H); ESIMS m/z 580 (M+H).
Пример 18: Получение (Z)-3-(2,6-диметилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазепана (соединение 211C) (способ получения J)
К (E)-N-(2,6-диметилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (500 мг, 0,979 ммоль) и карбонату калия (541 мг, 3,92 ммоль) в ацетоне (4 мл) добавляли 1-бром-4-хлорбутан (0,135 мл, 1,18 ммоль). Реакцию грели при 60°C в течение ночи. Алкилирование прекращали после завершения по сверхпроизводительной жидкостной хроматографии (“UPLC”). Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала (1Z,N'E)-4-хлорбутил N-(2,6-диметилфенил)-N'-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)карбамогидразонотиоат (427 мг, 0,710 ммоль, 73%) в виде желтой смолы, которую применяли без дополнительной очистки. К (1Z,N'E)-4-хлорбутил N-(2,6-диметилфенил)-N'-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)карбамогидразонотиоату (427 мг, 0,710 ммоль), йодиду калия (236 мг, 1,42 ммоль) и карбонату калия (393 мг, 2,84 ммоль) добавляли ацетон (7 мл). Реакцию грели при 65°C в течение 72 часов. Реакцию охлаждали до комнатной температуры, разбавляли DCM и промывали водой. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала желтое масло. Желтое масло перекристаллизовывали из MeOH, фильтровали, промывали MeOH и сушили, получая заявленное в заголовке соединение в виде желтого твердого остатка (100 мг, 0,177 ммоль, 25%): Т.пл. 100-106°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,55 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (с, 1H), 7,79 (дт, J=10,4, 5,8 Гц, 4H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,11 (с, 3H), 3,85-3,78 (м, 2H), 3,20-3,12 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 2,13-2,07 (м, 2H), 1,87-1,82 (м, 2H); ESIMS m/z 566 (M+H).
Пример 19: Получение (Z)-3-(2-изопропилфенил)-2-((E)-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразоно)-1,3-тиазинан-4-она (соединение 224C) (способ получения L)
К (E)-N-(2-изопропилфенил)-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)бензилиден)гидразинкарботиоамиду (500 мг, 0,953 ммоль) в бутаноне (9,5 мл) добавляли акрилоилхлорид (0,077 мл, 0,953 ммоль). Реакцию перемешивали при температуре окружающей среды в течение 10 мин, с последующим перемешиванием при 50°C в течение 2 часов. Реакцию охлаждали до 40°C в течение ночи. Реакцию прекращали после завершения по LCMS. Реакционную смесь разбавляли DCM и промывали насыщенным бикарбонатом натрия. Водный слой экстрагировали DCM. Органические слои пропускали через сепаратор фаз и концентрировали. Очистка колоночной флэш-хроматографией давала желтое масло. Масло перекристаллизовывали из смеси диэтиловый эфир/гексан, получая заявленное в заголовке соединение в виде светло-желтого твердого остатка (125 мг, 0,217 ммоль, 23%): Т.пл. 118°C (разл.); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,57 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (с, 1H), 7,85-7,75 (м, 4H), 7,46-7,36 (м, 4H), 7,33-7,26 (м, 1H), 7,10 (д, J=7,6 Гц, 1H), 3,26-3,14 (м, 4H), 2,81 (гептет, J=6,9 Гц, 1H), 1,21 (т, J=7,2 Гц, 6H); ESIMS m/z 580 (M+H).
Пример 20: Разделение ротационно-стабильных атропизомеров из рацемической смеси
Разделение составляющих изомеров из рацемических смесей можно осуществлять, применяя один из следующих хиральных ВЭЖХ способов.
Способ разделения A: Колонкой, применяемой для разделения, была Chiral Technologies INC Chiral Pak 1A 5 мкм, 4,6 × 250 мм колонка (номер по каталогу 80325). Способ состоит из 1,0 мл/мин скорости потока 0-30 минут с изократическим элюированием 25% B в течение цикла. A элюент представляет собой н-гексан, B элюент представляет собой изопропиловый спирт.
Способ разделения B: Колонкой, применяемой для разделения, была Chiral Technologies INC Chiral Pak 1B 5 мкм, 4,6 × 250 мм колонка (номер по каталогу 81325). Способ состоит из 1,0 мл/мин скорости потока 0-30 минут с изократическим элюированием 15% B в течение цикла. A элюент представляет собой н-пентан, B элюент представляет собой н-бутиловый спирт.
Пример 21: Биоанализы на совку малую (“BAW”) и совку хлопковую (“CEW”)
BAW имеет несколько эффективных паразитов, заболеваний или хищников, снижающих их популяцию. BAW инфицирует многие сорняки, деревья, травы, бобовые растения и полевые культуры. В различных местах, она имеет экономическое значение при выращивании спаржи, хлопчатника, кукурузы, соевых бобов, табака, люцерны, сахарной свеклы, перца, помидоров, картофеля, лука, гороха, подсолнечника и цитрусовых, среди других растений. Известно, что CEW поражает кукурузу и томаты, но она также поражает артишок, спаржу, капусту, мускусную дыню, коровью капусту, огурцы, баклажаны, салат, фасоль, дыню, бамию, горох, перец, картофель, тыкву, фасоль обыкновенную, шпинат, крупноплодовую тыкву, сладкий картофель и арбузы, среди других растений. Также известно, что CEW является устойчивой к некоторым инсектицидам. Следовательно, из-за приведенных выше факторов борьба с данными сельскохозяйственными вредителями является важной. Более того, соединения, которые борются с данными сельскохозяйственными вредителями, являются пригодными для борьбы с другими сельскохозяйственными вредителями.
Определенные соединения, описанные в настоящем документе, испытывали против BAW и CEW, применяя способы, описанные в следующих примерах. В представлении результатов применяли “BAW & CEW оценочную таблицу” (смотри раздел с таблицами).
Биоанализы на BAW (Spodoptera exigua)
Биоанализ на BAW проводили, применяя анализ с 128-луночным пищевым планшетом. Одна - пяти секундные BAW личинки помещали в каждую лунку (3 мл) пищевого планшета, которая была предварительно заполнена 1 мл искусственной питательной среды, на которую наносили 50 мкг/см2 испытуемого соединения (растворенного в 50 мкл 90:10 смеси ацетон-вода) (на каждую из восьми лунок) и затем сушили. Планшеты накрывали прозрачным самоприклеивающимся колпаком и выдерживали при 25°C 14:10 день-ночь в течение 5-7 дней. Процентную смертность записывали для личинки в каждой лунке; затем усредняли активность для каждых восьми лунок. Результаты показаны в таблице, озаглавленной “таблица 5: биологические результаты” (смотри раздел с таблицами).
Биоанализы на CEW (Helicoverpa zea)
Биоанализ на CEW проводили, применяя анализ с 128-луночным пищевым планшетом. Одна - пяти секундные CEW личинки помещали в каждую лунку (3 мл) пищевого планшета, которая была предварительно заполнена 1 мл искусственной питательной среды, на которую наносили 50 мкг/см2 испытуемого соединения (растворенного в 50 мкл 90:10 смеси ацетон-вода) (на каждую из восьми лунок) и затем сушили. Планшеты накрывали прозрачным самоприклеивающимся колпаком и выдерживали при 25°C 14:10 день-ночь в течение 5-7 дней. Процентную смертность записывали для личинки в каждой лунке; затем, усредняли активность для каждых восьми лунок. Результаты показаны в таблице, озаглавленной “таблица 5: биологические результаты” (смотри раздел с таблицами).
Пример 22: Биоанализы на тле персиковой зеленой (“GPA”) (Myzus persicae).
GPA представляет собой самый значительный сельскохозяйственный вредитель из надсемейства тлей персиковых деревьев, вызывая замедление роста, увядание листьев и отмирание различных тканей. Она также является опасной, поскольку она действует как вектор для переноса вирусов растений, таких как вирус картофеля Y и вирус скручивания листьев картофеля, членам семейства пасленовые/картофель Solanaceae, и различных мозаичных вирусов для многих других пищевых культур. GPA повреждает такие растения, как брокколи, лопух, капуста, морковь, цветная капуста, дайкон, баклажаны, зеленая фасоль, салат, макадамия, папайя, перец, сладкий картофель, помидоры, кресс водяной и кабачки, среди других растений. GPA также повреждает многие декоративные культуры, такие как гвоздики, хризантемы, цветущая белокочанная капуста, пуансеттия и розы. У GPA развилась устойчивость ко многим пестицидам.
Определенные соединения, описанные в настоящем документе, испытывали против GPA, применяя способы, описанные в следующем примере. В представлении результатов применяли “GPA оценочную таблицу” (смотри раздел с таблицами).
Всходы капусты, выращенные в 3-дюймовых горшках с 2-3 маленькими (3-5 см) настоящими листьями, применяли в качестве субстрата для испытания. Всходы заражали 20-50 GPA (стадия бескрылой взрослой особи и стадия куколки) через один день после химического нанесения. Четыре горшка с отдельными всходами применяли для каждой обработки. Испытуемые соединения (2 мг) растворяли в 2 мл растворителя ацетон/метанол (1:1), получая исходные растворы 1000 ppm испытуемого соединения. Исходные растворы разбавляли 5× 0,025% Tween 20 в H2O, получая раствор при 200 ppm испытуемого соединения. Пульверизатор типа ручной аспиратор применяли для опрыскивания обеих сторон листьев капусты перед испытанием. Контрольные растения (пустышка) опрыскивали разбавителем, содержащим только 20% по объему ацетон/метанол (1:1) растворителя. Обработанные растения выдерживали в камере хранения в течение трех дней при приблизительно 25°C и относительной влажности окружающей среды (RH) перед оценкой. Оценку осуществляли подсчетом количества живых особей тли на одном растении под микроскопом. Регулирование в процентах измеряли, применяя следующую поправочную формулу Эбботта (W.S. Abbott, “A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide” J. Econ. Entomol. 18 (1925), стр. 265-267).
Скорректированное % регулирование=100*(X-Y)/X
где
X=количество живых особей тли на контрольных растениях, обработанных растворителем, и
Y=количество живых особей тли на обработанных растениях
Результаты показаны в таблице, озаглавленной “таблица 5: биологические результаты” (смотри раздел с таблицами).
ПРИЕМЛЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ПЕСТИЦИДОВ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТЫ, СОЛЕВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СОЛЬВАТЫ, ЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФЫ, ИЗОТОПЫ и РАДИОНУКЛИДЫ
Соединения формул один, два и три можно формулировать в виде приемлемых в качестве пестицидов солей присоединения кислот. В качестве неограничивающего примера, аминофункция может образовывать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфо, метансульфо, этансульфо, гидроксиметансульфо и гидроксиэтансульфокислотами. Кроме того, в качестве неограничивающего примера, кислотная функция может образовывать соли, включая соли, полученные из щелочных или щелочноземельных металлов, и соли, полученные из аммиака и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают натрий, калий и магний.
Соединения формул один, два и три можно формулировать в виде солевых производных. В качестве неограничивающего примера, солевое производное можно получить контактом свободного основания с достаточным количеством требуемой кислоты, получая соль. Свободное основание можно регенерировать обработкой соли подходящим разбавленным водным раствором основания, таким как разбавленный водный гидроксид натрия (NaOH), карбонат калия, аммиак и бикарбонат натрия. Как пример, во многих случаях, пестицид, такой как 2,4-D, делают более растворимым в воде превращением его в его диметиламмониевую соль.
Соединения формул один, два и три можно формулировать в виде стабильных комплексов с растворителем, так что комплекс остается неизменным после удаления растворителя, не включенного в комплекс. Данные комплексы часто называют "сольватами”. Однако особенно желательно получать стабильные гидраты с водой в качестве растворителя.
Соединения формул один, два и три можно получить в виде эфирных производных. Затем, данные эфирные производные можно применять тем же способом, как применяют настоящее изобретение, описанное в настоящем документе.
Соединения формул один, два и три можно получить в виде различных кристаллических полиморфов. Полиморфизм является важным при разработке агрохимикатов, поскольку различные кристаллические полиморфы или структуры одного и того же соединения могут обладать очень разными физическими свойствами и биологическими характеристиками.
Соединения формул один, два и три можно получить с различными изотопами. Особенно важное значение имеют соединения, содержащие 2H (также известный как дейтерий) вместо 1H.
Соединения формул один, два и три можно получить с различными радионуклидами. Особенно важное значение имеют соединения, содержащие 14C.
СТЕРЕОИЗОМЕРЫ
Соединения формул один, два и три могут существовать в виде одного или более стереоизомеров. Таким образом, определенные соединения можно получать в виде рацемических смесей. Специалисту в данной области техники ясно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры можно получить известными селективными синтетическими способами, общепринятыми синтетическими способами, применяя разделенные исходные соединения, или общепринятыми способами разделения.
ИНСЕКТИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более из следующих инсектицидов - 1,2-дихлорпропан, абамецтин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, алдрин, аллетрин, аллосамидин, алликсикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитоноксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, гексафторсиликат бария, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсультап, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, боракс, борная кислота, бромфенвинфос, бромциклен, бром-ДДТ, бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, кадусафос, арсенат кальция, полисульфид кальция, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, картапгидрохлорид, хлорантранилипрол, хлорбицуклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, хлордимеформгидрохлорид, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефоз, хлороформ, хлорпикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, циренин II, цинерины, цисметрин, клоэтокарб, клозантел, клотианидин, ацетоарсенит меди, арсенат меди, нафтенат меди, олеат меди, кумафос, кумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитиоат, ДДТ, декарбофуран, делтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомовая земля, диазинон, дикаптон, диклофентион, диклорфос, дикрезил, дикротофос, дицикланил, диэлдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, динозам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитикрофос, d-димонен, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, дорамектин, экдистерон, эмамектин, эмамектинбензоат, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, EPN, эпофенонан, эприномектин, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этилформиат, этил-DDD, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этофенпрокс, этримфос, EXD, фамфур, фенамифос, феназафлор, фенклорфос, фенетакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флометоквин, флоникамид, флубендиамид (кроме того, его разделенные изомеры), флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуфипрол, флупирадифурон, флувалинат, фонофос, форметанат, форметанатгидрохлорид, формотион, формпаранат, формпаранатгидрохлорид, фосметилан, фоспират, фостиетан, фуфенозид, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-HCH, галфенпрокс, галофенозид, HCH, HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, HHDN, гидраметилнон, циановодород, гидропрен, хиквинкарб, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодметан, IPSP, исазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, жасмолин I, жасмолин II, йодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, луфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути (I), мезулфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метилизотиоцианат, метилхлороформ, хлористый метилен, метофлутрин, метолкарб, метосадиазон, мевинфос, мекскарбат, милбемектин, милбемициноксид, мипафокс, мирекс, молосультап, монокротофос, мономегипо, моносультап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фосалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия, тиоцианат калия, pp'-DDT, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, профлутрин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пиметриозин, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлуквиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, кассия, квиналфос, квиналфос-метил, квинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, риания, сабадилла, скрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромезифен, спиротетрамат, сулкофурон, сулкофурон-натрия, сульфлурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, цепаилфторид, сульпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP, тераллетрин, тербуфос, тетрахлопентан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиоцикламоксалат, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосультап, тиосультап-динатрий, тиосультап-мононатрий, турингиензин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамате, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлорнат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, XMC, ксилилкарб, зета-циперметрин и золапрофос (в совокупности данные стандартно называемые инсектициды определяют как “Инсектицидная группа”).
АКАРИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более из следующих акарицидов - ацеквиноцил, амидофлумет, триоксид мышьяка, азобензол, азоциклотин, беномил, беноксафос, бензоксимат, бензилбензоат, бифеназат, бинапакрил, бромпропилат, хинометионат, хлорбензид, хлорфенетол, хлорфензон, хлорфенсульфид, хлорбензилат, хлормебуформ, хлорметиурон, хлорпропилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, цигексатин, диклофлуанид, дикофол, диенохлор, дифловидазин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенилсульфон, дисульфирам, дофенапин, этоксазол, феназаквин, фенбутатиноксид, фенотиокарб, фенпироксимат, фензон, фентрифанил, флуакрипирим, флуазурон, флубензимин, флуенетил, флуметрин, фторбензид, гекситиазокс, мезульфен, MNAF, никкомицины, проклонол, пропаргит, квинтиофос, спиродиклофен, сульфирам, сера, тетрадифон, тетранактин, тетразул и тиоквинокс (в совокупности данные стандартно называемые инсектициды определяют как “Акарицидная группа”).
НЕМАТОЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более из следующих нематоцидов - 1,3-дихлорпропен, бенклотиаз, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, DCIP, диамидафос, флуенсульфон, фостиазат, фурфурал, имициафос, изамидофос, исазофос, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, фосфокарб и тионазин (в совокупности данные стандартно называемые инсектициды определяют как “Нематицидная группа”)
ФУНГИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более из следующих фунгицидов - бромид (3-этоксипропил)ртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолинсульфат, 8-фенилмеркуриоксихинолин, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, алдиморф, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисульбром, ампропилфос, анилазин, ауреофунгин, азаконазол, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, бенквинокс, бенталурон, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, хлорид бензалкония, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бензогидроксамовая кислота, бетоксазин, бинапакрил, бифенил, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, бордосская жидкость, боскалид, бромуконазол, бупиримат, бургундская жидкость, бутиобат, бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, чесхантская жидкость, чинометионат, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлординитронафталин, хлорнеб, хлорпикрин, хлорталонил, хлорквинокс, хлозолинат, климбазол, хлотримазол, ацетат меди, карбонат меди, гидроксид меди, нафтамат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди цинка, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди (I), циазофаниб, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дазомет-натрия, DBCP, дебакарб, декафентин, дегидроуксусная кислота, диклофлуанид, диклон, дихлорфен, диклозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диетофенкарб, диэтилпирокарбонат, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниколназол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморфацетат, додеморфбензоат, додицин, додицин-натрий, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, этем, этабоксам, этиримол, этоксиквин, этилртуть 2,3-дигидроксипропилмеркаптид, ацетат этилртути, бромид этилртути, хлорид этилртути, фосфат этилртути, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фентинхлорид, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флуопиоколид, флуопирам, фторимид, фтортримазол, флуоксастрониб, флкувинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фозетил, фозетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурфурал, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гимексазол, имазалил, имазалилнитрат, имазалилсульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадин триацетат, иминоктадинтриальбезилат, йодметан, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, казугамицин, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мепанипирим, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути (II), оксид ртути (II), хлорид ртути (I), металаксил, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метилизотиоцианат, бензоат метилртути, дициандиамид метилртути, пентахлорфеноксид метилртути, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, милнеб, миклобутанил, миклозолин, N-(этилртуть)-п-толуолсульфонанилид, набам, натамицин, нитростерол, нитротал-изопропил, нуаримол, OCH, октилинон, офураз, оризастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазол, окспоконазолфумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенилртутьмочевина, ацетат фенилртути, хлорид фенилртути, фенилртутное производне пирокатехола, нитрат фенилртути, салицилат фенилртути, фосдифен, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, азид калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарбгидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиокарб, протиокарбгидрохлорид, протиоконазол, пиракарболид, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пироквилон, пироксихлор, пироксифур, квинацетол, квинацетолсульфат, квиназамид, квинконазол, квиноксифен, квинтозен, рабензазол, салициланилид, седаксан, силтиофам, семиконазол, азид натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, сультропен, TCMTB, тебуконазол, тебуфлоквин, теклофталам, тексназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифтор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиомерсал, тиофанат, тиофанат-метил, тиоквинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толилфлуанид, ацетат толилртути, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, оксид трибутилолова, трикламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-P, валидамицин, валифеналат, винклозолин, зариламид, нафтамат цинка, зинеб, зирам, зоксамид (в совокупности данные стандартно называемые инсектициды определяют как “Фунгицидная группа”).
ГЕРБИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более из следующих гербицидов - 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-диметиламмоний, 2,3,6-TBA-натрий, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-бутоксипропил, 2,4,5-T-2-этилгексил, 2,4,5-T-3-бутоксипропил, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-бутометил, 2,4,5-T-бутотил, 2,4,5-T-бутил, 2,4,5-T-изобутил, 2,4,5-T-изоктил, 2,4,5-T-изопропил, 2,4,5-T-метил, 2,4,5-T-пентил, 2,4,5-T-натрия, 2,4,5-T-триэтиламмоний, 2,4,5-T-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изоктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-D-бутотил, 2,4-D-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изоктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, ацетохлор, ацифлуофен, ацифлуофен-метил, ацифлуофен-натрий, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидоцепаон, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлор-метил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, анисурон, азулам, азулам-калий, азулам-натрий, атратон, атразин, азафенидин, азимцепаон, азипротрин, барбан, BCPC, бефлубутамид, беназолин, беназолин-диметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфурезат, бенцепаон, бенцепаон-метил, бенсулид, бентазон, бентазон-натрий, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, боракс, бромацил, бромацил-литий, бромацил-натрий, бромбонил, бромбутид, бромфеноксим, бромксинил, бромксинилбутират, бромксинилгептаноат, бромксинилоктаноат, бромксинил-калий, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловая кислота, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендиклор, карбазулам, карбетамид, карбоксазол, карфентразон, карфентразон-этил, CDEA, CEPC, хлометоксифен, хлорамбен, хлорамбен-аммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфенпроп-метил, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорнитрофен, хлорпон, хлортолурон, хлорксурон, хлорксинил, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорцепаон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циноцепаон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, хлорансулам, хлорансулам-метил, CMA, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумилурон, цианамид, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофор, цигалофор-бутил, циперкват, циперкватхлорид, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, дазомет, дазомет-натрия, делахлор, десмедифам, десметрин, диаллат, дикамба, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, диклобенил, диклоралмочевина, диклормат, диклорпроп, диклорпроп-2-этилгексил, диклорпроп-бутотил, диклорпроп-диметиламмоний, диклорпроп-этиламмоний, диклорпроп-изоктил, диклорпроп-метил, диклорпроп-P, диклорпроп-P-диметиламмоний, диклорпроп-калий, диклорпроп-натрий, диклофор, диклофор-метил, диклозулам, диэтамкват, диэтамкватдихлорид, диэтатил, диэтатил-этил, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, дифензокватметилсульфат, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметанамид, диметанамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, динозам, диносеб, диносебацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, динотерб, динотербацетат, дифацинон-натрий, дифенамид, дипропетрин, дикват, дибромид диквата, дисул, дисул-натрий, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, DSMA, EBEP, эглиназин, эглиназин-этил, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эпроназ, EPTC, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметцепаон, этаметцепаон-метил, этидимурон, этиолат, этофумезат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксицепаон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, феназулам, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-P-этил, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентразамид, фенурон, фенурон TCA, сульфат железа (II), флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-изопропил, флампроп-M-метил, флазацепаон, флоразулам, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-P, флуазифоп-P-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрия, флуцетоцепаон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметзулам, флумезин, флумикролак, флумикролак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуметурон, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропаноат, флупропаноат натрия, флупирцепаон, флупирцепаон-метил-натрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, фомесафен-натрий, форамцепаон, фозамин, фозамин-аммоний, фурилоксифен, глюфозинат, глюфозинат аммония, глюфозинат-P, глюфозинат-P аммония, глюфозинат-P натрия, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезий, галосафен, галоцепаон, галоцепаон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этотил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазаквин, имазаквин-аммоний, имазаквин-метил, имазаквин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазоцепаон, инданофан, индазифлам, йодбонил, йодметан, йодцепаон, йодцепаон-метил-натрий, иоксинил, иоксинилоктаноат, иоксинил-литий, иоксинил-натрия, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-2-этилгексил, MCPA-бутотил, MCPA-бутил, MCPA-диметиламмоний, MCPA-диоламин, MCPA-этил, MCPA-изобутил, MCPA-изоктил, MCPA-изопропил, MCPA-метил, MCPA-оламин, MCPA-калий, MCPA-натрий, MCPA-тиоэтил, MCPA-троламин, MCPB, MCPB-этил, MCPB-метил, MCPB-натрий, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, мединотерб, мединотербацетат, мефенацет, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мезопразин, мезоцепаон, мезоцепаон-метил, мезотрион, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазоцепаон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метолахлор, метозулам, метоксурон, метрибузин, метцепаон, метцепаон-метил, молинат, моналид, монисоурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, монурон, монурон TCA, морфамкват, дихлорид морфамквата, MSMA, напроанилид, напропамид, нафталам, нафталам-натрий, небурон, никоцепаон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, норфлуразон, норурон, OCH, орбенкарб, орто-дихлорбензол, орто-сульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксацепаон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, паракватдихлорид, паракватдиметилсульфат, пебулат, пеларгоновая кислота, пендиметалин, пенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, ацетат фенилртути, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примицепаон, примицепаон-метил, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропаквизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропирицепаон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, процепаон, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат, пиразоцепаон, пиразоцепаон-этил, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксулам, квинклорак, квинмерак, квинокламин, квинонамид, квизалофоп, квизалофоп-этил, квизалофоп-P, квизалофоп-P-этил, квизалофоп-P-тефурил, родетанил, римцепаон, сафлуфенацил, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулькотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, серная кислота, сульглицапин, свэп, TCA, TCA-аммоний, TCA-кальций, TCA-этадил, TCA-магний, TCA-натрий, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, терьбухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, триаллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, трикабма, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак, тритосульфурон, вернолат, ксилахлор, (в совокупности данные стандартно называемые инсектициды определяют как “Гербицидная группа”).
БИОПЕСТИЦИДЫ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более биопестицидами. Термин “биопестицид” применяют для микробных биологических агентов для борьбы с сельскохозяйственными вредителями, которые наносят тем же способом, как химические пестициды. Обычно они являются бактериальными, но есть также примеры грибковых агентов для борьбы с сельскохозяйственными вредителями, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis (агент для борьбы с виноградной мучнистой росой). Bacillus subtilis применяют для борьбы с патогенами растений. С сорняками и грызунами можно также бороться с помощью микробных агентов. Одним хорошо известным инсектицидным примером является Bacillus thuringiensis, бактериальное заболевание Lepidoptera, Coleoptera и Diptera. Поскольку он оказывает незначительный эффект на другие организмы, его считают более экологически безвредным, чем синтетические пестициды. Биологические инсектициды включают продукты на основе:
1. энтомопатогенных грибов (например, Metarhizium anisopliae);
2. энтомопатогенных нематод (например, Steinernema feltiae); и
3. энтомопатогенных вирусов (например, Cydia pomonella грануловирус).
Другие примеры энтомопатогенных организмов включают, но не ограничиваются, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотические организмы, грибы, простейшие и микроспоридии. Биологически полученные инсектициды включают, но не ограничиваются, ротенон, вератридин, а также микробные токсины; разновидности растений, устойчивые или толерантные к насекомым; и организмы, модифицированные рекомбинантным ДНК способом или для продуцирования инсектицидов или для придания устойчивости к насекомым генетически модифицированному организму. В одном варианте осуществления соединения формулы один, два или три можно применять с одним или более биопестицидами в области удобрения семян и улучшения почвы. The Manual of Biocontrol Agents дает обзор имеющихся биологических инсектицидных (и других контролирующих продуктов на биологической основе) продуктов. Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (первоначально Biopesticide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более из следующих:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дек-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дек-3-ен-2-он;
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон;
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
6. 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибененсульфонамид;
7. 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфамид;
8. 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
9. 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
11. 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
12. 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
14. N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
15. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразонникотин;
16. O-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)винил]}-S-метилтиокарбонат;
17. (E)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамидин;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-a]пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилиденгидразоно)метил)]фенилмезилат; и
20. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-альфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
Соединения формул один, два и три можно также применять в комбинации (такой как в виде составной смеси, или одновременное или последовательное нанесение) с одним или более соединений из следующей группы: алгициды, антифиданты, авициды, бактерициды, репелленты против птиц, хемостерилизаторы, гербицидные антидоты, приманки для насекомых, репелленты против насекомых, репелленты против млекопитающих, дисраптеры спаривания, моллюскоциды, растительные активаторы, регуляторы роста растений, родентициды и/или вируциды (в совокупности данные стандартно называемые инсектициды определяют как “AI группа”). Следует отметить, что соединения, попадающие в AI группу, инсектицидную группу, фунгицидную группу, гербицидную группу, акарицидную группу или нематицидную группу, могут принадлежать более чем одной группе из-за множественной активности, которую имеет соединение. Для дополнительной информации обратитесь к “Compendium of Pesticide Common Names”, находящейся на http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Также обратитесь к “The Pesticide Manual” 14 издание, под редакцией C D S Tomlin, авторское право 2006 British Crop Production Council, или ее более старым или более новым изданиям.
СИНЕРГИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГИСТЫ
Соединения формул один, два и три можно применять с соединениями из инсектицидной группы, получая синергические смеси, где механизм действия данных соединений по сравнению с механизмом действия соединений формулы один и два являются одинаковыми, аналогичными или различными. Примеры механизмов действия включают, но не ограничиваются: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевых каналов; ингибитор биосинтеза хитина; антагонист ГАМК-зависимых каналов, являющихся переносчиками хлора; агонист ГАМК- и глютамат-зависимых каналов, являющихся переносчиками хлора; агонист ацетилхолинового рецептора; MET I ингибитор; Mg-стимулируемый АТФазный ингибитор; никотиновый ацетилхолиновый рецептор; дезинтегратор мембран желудка; нарушитель окислительного фосфорилирования и рецептор рианодина (RyRs). Кроме того, соединения формулы один и два можно применять с соединениями из фунгицидной группы, акарицидной группы, гербицидной группы или нематицидной группы, получая синергические смеси. Более того, соединения формул один, два и три можно применять с другими активными соединениями, такими как соединения под заголовком “ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ”, альгицидами, авицидами, бактерицидами, моллюскоцидами, родентицидами, вируцидами, гербицидными антидотами, вспомогательными веществами и/или поверхностно-активными веществами, получая синергические смеси. Обычно, весовые соотношения соединений формул один, два и три в синергетической смеси к другому соединению составляют от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:5 и более предпочтительно от приблизительно 3:1, и даже более предпочтительно приблизительно 1:1. Кроме того, следующие соединения известны в качестве синергистов, и их можно применять с соединениями, описанными формулой один: пиперонилбутоксид, пипротал, пропилиз, сесамекс, сесамолин, сульфоксид и трибуфос (вместе данные синергисты определяют как “Группа синергистов”).
СОСТАВЫ
Пестицид редко является пригодным для нанесения в их чистой форме. Обычно необходимо добавлять другие вещества так, чтобы пестицид можно было применять при требуемой концентрации и в подходящей форме, обеспечивая простоту нанесения, обработки, транспортировки, хранения и максимальную активность пестицида. Таким образом, пестициды формулируют в виде, например, приманок, концентрированных эмульсий, порошков, эмульгируемых концентратов, фумигантов, гелей, гранул, микрокапсул, протравок семян, концентратов суспензии, суспоэмульсий, таблеток, смешивающихся с водой жидкостей, диспергируемых в воде гранул или сухих текучих сред, смачиваемых порошков и растворов сверхнизкого объема. Что касается дополнительной информации относительно типов составов, смотри “Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System” Technical Monograph n°2, 5 издание CropLife International (2002).
Пестициды наносят наиболее часто в виде водных суспензий или эмульсий, полученных из концентрированных составов данных пестицидов. Данные растворимые в воде, суспендируемые в воде или эмульгируемые в воде составы являются или твердыми составами, обычно известными как смачиваемые порошки, или диспергируемыми в воде гранулами, или жидкостями, обычно известными как эмульгируемые концентраты, или водными суспензиями. Смачиваемые порошки, которые можно прессовать, получая диспергируемые в воде гранулы, содержат гомогенную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицида обычно составляет от приблизительно 10% до приблизительно 90% по весу. Носитель обычно выбирают из аттапульгитовых глин, монтмориллонитовых глин, диатомовой земли или очищенных силикатов. Эффективные поверхностно-активные вещества, составляющие от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% смачиваемого порошка, имеются среди сульфированных лигнинов, конденсированных нафталинсульфонатов, нафталинсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, алкилсульфатов и неионных поверхностно-активных веществ, таких как этиленоксидные продукты присоединения алкилфенолов.
Эмульгируемые концентраты пестицидов содержат общепринятую концентрацию пестицида, такую как от приблизительно 50 до приблизительно 500 грамм на литр жидкости, растворенные в носителе, который представляет собой или смешивающийся с водой растворитель или смесь несмешивающегося с водой органического растворителя и эмульгаторов. Подходящие органические растворители включают ароматические соединения, особенно ксилолы и нефтяные фракции, особенно высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелые ароматические бензиновые фракции. Можно также применять другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для эмульгируемых концентратов выбраны из общепринятых анионных и неионных поверхностно-активных веществ.
Водные суспензии содержат суспензии нерастворимых в воде пестицидов, диспергируемых в водном носителе при концентрации в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 50% по весу. Суспензии получают тонким измельчением пестицида и энергичным смешением его с носителем, состоящим из воды и поверхностно-активных веществ. Можно также добавлять ингредиенты, такие как неорганические соли и синтетические или природные камеди, для увеличения плотности и вязкости водного носителя. Часто наиболее эффективно измельчать и смешивать пестицид одновременно получением водной смеси и гомогенизированием ее в установке, такой как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды можно также наносить в виде гранулированных композиций, которые являются особенно пригодными для нанесения на почву. Гранулированные композиции обычно содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% по весу пестицида, диспергированного в носителе, который содержит глину или аналогичное вещество. Данные композиции обычно получают растворением пестицида в подходящем растворителе и нанесением его на гранулированный носитель, который предварительно получен с подходящим размером частиц в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 3 мм. Данные композиции можно также формулировать получением тестообразной массы или пасты носителя и соединения и дроблением и сушкой, получая требуемый размер частиц гранул.
Порошки, содержащие пестицид, получают гомогенным смешением пестицидов в порошковой форме с подходящим порошкообразным сельскохозяйственным носителем, таким как каолиновая глина, измельченная вулканическая порода и подобными. Порошки могут удобно содержать от приблизительно 1% до приблизительно 10% пестицида. Их можно наносить в виде протравления семян или внекорневого внесения пескодувной машиной.
Равно удобно наносить пестицид в виде раствора в подходящем органическом растворителе, обычно нефтяном масле, таком как аэрозольные масла, которые широко применяют в химии сельского хозяйства.
Пестициды можно также наносить в виде аэрозольной композиции. В данных композициях пестицид растворяют или диспергируют в носителе, который представляет собой генерирующую давление смесь пропеллентов. Аэрозольную композицию упаковывают в контейнер, из которого смесь диспергируется через распыляющий клапан.
Пестицидные приманки получают, когда пестицид смешивают с едой или аттрактантом или обоими. Когда сельскохозяйственные вредители едят приманку, они также потребляют пестицид. Приманки могут быть в виде гранул, гелей, текучих порошков, жидкостей или твердых веществ. Их можно применять в местах скопления сельскохозяйственных вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые имеют относительно высокое давление парообразования и, следовательно, могут существовать в виде газа при достаточных концентрациях для уничтожения сельскохозяйственных вредителей в почве или в закрытых пространствах. Токсичность фумиганта является пропорциональной его концентрации и времени воздействия. Они характеризуются хорошей способностью к диффузии и действуют, проникая через дыхательную систему сельскохозяйственных вредителей или поглощаются через кожицу сельскохозяйственных вредителей. Фумиганты применяют для борьбы с сельскохозяйственными вредителями хранимых продуктов в газонепроницаемых пакетах, в газонепроницаемых помещениях или строениях или в специальных камерах.
Пестициды можно также микроинкапсулировать суспендированием частиц или капель пестицида в пластичных полимерах различного типа. Изменяя химию полимера или изменяя факторы при обработке, можно получить микрокапсулы различного размера, растворимости, толщины стенок и степени проницаемости. Данные факторы определяют скорость, с которой высвобождается активный ингредиент, которая, в свою очередь, влияет на остаточные характеристики, скорость действия и запах продукта.
Концентраты масляных растворов получают растворением пестицида в растворителе, который может удерживать пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно дают более быстрый «нокдаун» и уничтожение сельскохозяйственных вредителей, чем другие составы, поскольку сами растворители обладают пестицидным действием, и растворение восковидного вещества, покрывающего наружный покров, ускоряет скорость поглощения пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают большую стабильность при хранении, лучшее проникновение через мелкие трещины и лучшее сцепление с жирными поверхностями.
Другой вариант осуществления представляет собой эмульсию масло в воде, где эмульсия содержит масляные шарики, каждый из которых снабжен многослойным жидким кристаллическим покрытием, и диспергируется в водной фазе, где каждый масляный шарик содержит, по меньшей мере, одно соединение, которое является сельскохозяйственно активным, и отдельно покрыто монослойным или олигослойным слоем, содержащим: (1) по меньшей мере, один неионный липофильный поверхностно-активный агент, (2) по меньшей мере, один неионный гидрофильный поверхностно-активный агент и (3) по меньшей мере, один ионный поверхностно-активный агент, где шарики имеют средний диметр частиц, меньший чем 800 нанометров. Дополнительная информация относительно данного варианта осуществления описана в патентной публикации США 20070027034, опубликованной 1 февраля 2007, имеющей серийный номер патентной заявки 11/495228. Для простоты применения, данный вариант осуществления называют “OIWE”.
Что касается дополнительной информации, обращайтесь к “Insect Pest Management” 2 издание D. Dent, авторское право CAB International (2000). Кроме того, что касается более подробной информации, обращайтесь к “Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” Arnold Mallis, 9 издание, авторское право 2004 GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ СОСТАВОВ
Обычно, когда соединения, описанные формулами один, два и три, применяют в составе, данный состав может также содержать другие компоненты. Данные компоненты включают, но не ограничиваются, (это представляет собой неполный и невзаимоисключающий список) смачиватели, распылители, адгезивные агенты, пенетранты, буферы, связывающие агенты, агенты, замедляющее перемещение, агенты, улучшающие совместимость, пеногасители, моющие агенты и эмульгаторы. Несколько компонентов описано далее.
Смачивающий агент представляет собой вещество, которое при добавлении к жидкости увеличивает силу распространения или проникновения жидкости снижением межфазного натяжения между жидкостью и поверхностью, на которой она распределяется. Смачивающие агенты применяют для двух основных функций в сельскохозяйственных составах: при обработке и получении, увеличивая скорость смачивания порошков в воде, получая концентраты для растворимых жидкостей или концентраты суспензий; и в процессе смешения продукта с водой в распылительном приборе, снижая время смачивания смачиваемого порошка и улучшая проникновение воды в диспергируемые в воде гранулы. Примерами смачивающих агентов, применяемых в составах на основе смачиваемого порошка, концентрата суспензии и диспергируемых в воде гранул, являются: лаурилсульфат натрия; диоктилсульфосукцинат натрия; алкилфенолэтоксилаты; и этоксилаты алифатических спиртов.
Диспергирующий агент представляет собой вещество, которое адсорбируется на поверхности частиц и способствует сохранению состояния дисперсии частиц и препятствует их повторной агрегации. Диспергирующие агенты добавляют к сельскохозяйственным составам, облегчая диспергирование и суспендирование в процессе получения, и обеспечивая то, чтобы частицы повторно диспергировались в воде в распылительном приборе. Их широко применяют в смачиваемых порошках, концентратах суспензий и диспергируемых в воде гранулах. Поверхностно-активные вещества, которые применяют в качестве диспергирующих агентов, обладают способностью сильно адсорбироваться на поверхности частиц и обеспечивать заряженный или стерический барьер для повторной агрегации частиц. Самые часто применяемые поверхностно-активные вещества являются анионными, неионными или смесями данных двух типов. Для составов на основе смачиваемого порошка, самыми применяемыми диспергирующими агентами являются лигносульфонаты натрия. Для концентратов суспензий, очень хорошую адсорбцию и стабилизацию получают, применяя полиэлектролиты, такие как конденсаты формальдегида и нафталинсульфоната натрия. Можно также применять тристирилфенолэтоксилатфосфатные эфиры. Неионные поверхностно-активные вещества, такие как алкиларилэтиленоксидные конденсаты и EO-PO блочные сополимеры, иногда смешивают с анионными поверхностно-активными веществами в качестве диспергирующих агентов для концентратов суспензий. В последние годы в качестве диспергирующих агентов разработаны новые типы полимерных поверхностно-активных веществ с очень большим молекулярным весом. Они содержат очень длинный гидрофобный 'остов' и большое число этиленоксидных звеньев, образующих 'гребенку' 'гребенчатого' поверхностно-активного вещества. Данные высокомолекулярные полимеры могут придавать очень длительную стабильность концентратам суспензий, поскольку гидрофобные остовы имеют много точек сцепления на поверхности частиц. Примерами диспергирующих агентов, применяемых в сельскохозяйственных составах, являются: лигносульфонаты натрия; конденсаты формальдегида и нафталинсульфоната натрия; тристирилфенолэтоксилатфосфатные эфиры; этоксилаты алифатических спиртов; алкилэтоксилаты; EO-PO блочные сополимеры; и привитые сополимеры.
Эмульгатор представляет собой вещество, которое стабилизирует суспензию капель одной жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгатора две жидкости разделялись бы на две несмешивающиеся жидкие фазы. Наиболее часто применяемые эмульгаторы содержат алкилфенол или алифатический спирт с двенадцатью или более этиленоксидными звеньями и растворимую в масле кальциевую соль додецилбензолсульфокислоты. Величины диапазона гидролипидного баланса (“HLB”) от 8 до 18 будут обычно давать хорошие с точки зрения стабильности эмульсии. Стабильность эмульсии можно иногда повысить добавлением небольшого количества поверхностно-активного вещества на основе EO-PO блочного сополимера.
Агент, повышающий растворимость, представляет собой поверхностно-активное вещество, которое будет образовывать мицеллы в воде при концентрации выше критической концентрации мицеллообразования. Затем мицеллы способны растворять или солюбилизировать нерастворимые в воде вещества внутри гидрофобной части мицеллы. Типами поверхностно-активных веществ, обычно применяемыми для солюбилизации, являются неионные поверхностно-активные вещества, моноолеаты сорбитана, моноолеатэтоксилаты сорбитана и метилолеатные эфиры.
Поверхностно-активные вещества иногда применяют, или отдельно или с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла в качестве вспомогательных веществ для смесей распылительного прибора, улучшая биологические характеристики пестицида на мишени. Типы поверхностно-активных веществ, применяемых для биоусиления, зависят в основном от свойств и механизма действия пестицида. Однако, они часто представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, такие как: алкилэтоксилаты; этоксилаты линейных алифатических спиртов; этоксилаты алифатических аминов.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственном составе представляет собой вещество, добавляемое к пестициду, давая продукт требуемой концентрации. Носители обычно представляют собой вещества с высокой поглощающей способностью, тогда как разбавители обычно представляют собой вещества с низкой поглощающей способностью. Носители и разбавители применяют в составе порошков, смачиваемых порошков, гранул и диспергируемых в воде гранул.
Органические растворители применяют в основном в составе эмульгируемых концентратов, эмульсий масло в воде, суспоэмульсий и составах сверхнизкого объема, и в меньшей степени, гранулярных составах. Иногда применяют смеси растворителей. Первой основной группой растворителей являются алифатические парафиновые масла, такие как керосин или переработанные парафины. Вторая основная группа (и наиболее распространенная) включает ароматические растворители, такие как ксилол и высокомолекулярные фракции C9 и C10 ароматических растворителей. Хлорированные углеводороды являются пригодными в качестве сорастворителей, предотвращающих кристаллизацию пестицидов при эмульгировании состава в воде. Спирты иногда применяют в качестве сорастворителей, повышающих силу растворителя. Другие растворители могут включать растительные масла, масло из семян и эфиры растительных масел и масел из семян.
Загустители или желатинизирующие агенты применяют в основном в составе концентратов суспензий, эмульсий и суспоэмульсий, изменяя реологию или свойства текучести жидкости и препятствуя разделению и осаждению диспегированных частиц или капель. Загущающие, желатинизирующие и противоосаждающие агенты в общем разделяют на две категории, а именно нерастворимые в воде твердые частицы и растворимые в воде полимеры. Можно получить составы на основе концентратов суспензий, применяя глины и оксиды кремния. Примеры данных типов веществ включают, но не ограничиваются, монтмориллонит, бентонит, магнийалюмосиликат и аттапульгит. Растворимые в воде полисахариды применяют в качестве загущающих-желатинизирующих агентов в течение многих лет. Типами чаще всего применяемых полисахаридов являются природные экстракты семян и водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры данных типов веществ включают, но не ограничиваются, гуаровую камедь, камедь рожкового дерева; каррагинан; альгинаты; метилцеллюлозу; карбоксиметилцеллюлозу натрия (SCMC); гидроксиэтилцеллюлозу (HEC). Другие типы противоосаждающих агентов основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Другим хорошим противоосаждающим агентом является ксантановая камедь.
Микроорганизмы могут вызывать порчу формулированных продуктов. Поэтому, консерванты применяют для устранения или снижения их влияния. Примеры данных агентов включают, но не ограничиваются: пропионовую кислоту и ее натриевую соль; сорбиновую кислоту и ее натриевую или калиевую соль; бензойную кислоту и ее натриевую соль; натриевую соль п-гидроксибензойной кислоты; метил p-гидроксибензоат; и 1,2-бензизотиазолин-3-он (BIT).
Присутствие поверхностно-активных веществ часто вызывает пенообразование в составах на основе воды в процессе смешения при получении и при нанесении через распылительный прибор. Для того чтобы снизить тенденцию к пенообразованию, часто добавляют пеногасители или на стадии получения или перед заполнением в емкости. В общем, существует два типа пеногасителей, а именно силиконы и пеногасители, отличные от силиконов. Силиконы обычно представляют собой водные эмульсии диметилполисилоксана, тогда как несиликоновые пеногасители представляют собой нерастворимые в воде масла, такие как октанол и нонанол, или оксид кремния. В обоих случаях, функция пеногасителя заключается в замещении поверхностно-активного вещества на границе между водой и воздухом.
“Зеленые” агенты (например, вспомогательные вещества, поверхностно-активные вещества, растворители) могут снижать суммарную степень воздействия на окружающую среду составов для защиты сельскохозяйственных культур. Зеленые агенты являются биоразлагаемыми и обычно полученными из природных и/или экологически рациональных источников, например, растительных и животных источников. Конкретными примерами являются: растительные масла, масла из семян и их эфиры, также алкоксилированные алкилполигликозиды.
Что касается дополнительной информации, смотри “Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations” под редакцией D.A. Knowles, авторское право 1998 Kluwer Academic Publishers. Также смотри “Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects” A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, и R. Perry, авторское право 1998 Springer-Verlag.
СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ ВРЕДИТЕЛИ
В общем, соединения формулы один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями, например, жуками, уховертками, тараканами, мухами, тлей, щитовками, белокрылками, цикадками, муравьями, осами, термитами, молью, бабочками, вшами, кузнечиками, саранчой, сверчками, блохами, трипсами, щетинохвостками, клещами, зуднями, нематодами и симфилами.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями типа нематода и/или артропода.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями подтипа хелицеровых, мириаподов и/или гексаподов.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями класса арахнидов, симфилов и/или насекомых.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда вшей. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Polyplax spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubis.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда жесткокрылых. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp. и Tribolium spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothanemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostagehanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile и Zabrus tenebrioides.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда кожистокрылые.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда таракановые. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда двукрылые. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp. и Tipula spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana и Stomoxys calcitrans.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда полужесткокрылые. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда перепончатокрылые. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp. и Xylocopa spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni и Tapinoma sessile.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда термиты. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда чешуекрылые. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzera pyrina.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда пухоеды. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus straminus, Menopon gallinae и Trichodectes canis.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда прямокрылые. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда блохи. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда бахромчатокрылые. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis и Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда щетинохвостых. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Lepisma spp. и Thermobia spp.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями отряда клещей. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae и Varroa destructor.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйчтвенными вредителями отряда симфилы. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Scutigerella immaculata.
В другом варианте осуществления соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями типа нематоды. Неполный перечень конкретных классов включает, но не ограничивается, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp. и Radopholus spp. Неполный перечень конкретных видов включает, но не ограничивается, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.
Что касается дополнительной информации, обратитесь к “Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” Arnold Mallis, 9 издание, авторское право 2004 GIE Media Inc.
ПРИМЕНЕНИЯ
Соединения формул один, два и три обычно применяют в количествах от приблизительно 0,01 грамма на гектар до приблизительно 5000 грамм на гектар, для обеспечения контроля. Количества от приблизительно 0,1 грамма на гектар до приблизительно 500 грамм на гектар обычно являются предпочтительными, и количества от приблизительно 1 грамма на гектар до приблизительно 50 грамм на гектар обычно являются более предпочтительными.
Площадь, на которую наносят соединение формул один, два и три, может быть любой площадью, населенной (или которая может быть населена, или через которую могут пройти) сельскохозяйственным вредителем, например: при выращивании сельскохозяйственных культур, деревьев, фруктов, зерновых, кормовых видов, винограда, дерна и декоративных растений; где содержатся одомашненные животные; внешняя и внутренняя поверхности строений (такие как места, где хранится зерно), материалы конструкций, применяемые в строениях (такие как пропитанное дерево), и почва вокруг строений. Конкретные посевные площади для применения соединения формулы один включают площади, где выращивают яблоки, кукурузу, подсолнечник, хлопчатник, сою, рапс, пшеницу, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерну, салат, клубнику, помидоры, перец, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарную свеклу, фасоль и другие ценные культуры или где собираются сажать их семена. Также предпочтительно применять сульфат алюминия с соединением формулы один при выращивании различных растений.
Борьба с сельскохозяйственными вредителями обычно обозначает то, что популяция сельскохозяйственного вредителя, активность сельскохозяйственного вредителя, или оба, снижаются на площади. Это можно осуществлять, когда: популяция сельскохозяйственного вредителя отброшена с площади; когда сельскохозяйственные вредители выведены из строя на или вокруг площади; или сельскохозяйственные вредители уничтожены, в целом или частично, на или вокруг данной площади. Конечно, можно осуществлять комбинацию данных результатов. Обычно, популяцию, активность сельскохозяйственного вредителя, или обе, желательно снизить более чем на пятьдесят процентов, предпочтительно более чем на 90 процентов. Обычно, площадь не находится в или на человеке; следовательно, место обычно является нечеловеческой площадью.
Соединения формул один, два и три можно применять в смесях, наносимых одновременно или последовательно, отдельно или с другими соединениями, усиливая мощность растений (например, рост более хорошей корневой системы, чтобы лучше противостоять тяжелым условиям произрастания). Данные другие соединения представляют собой, например, соединения, которые модулируют этиленовые рецепторы растений, прежде всего 1-метилциклопропен (также известный как 1-MCP).
Соединения формул один, два и три можно наносить на лиственные и плодоносящие части растений для борьбы с сельскохозяйственными вредителями. Соединения будут или приводиться в непосредственный контакт с сельскохозяйственными вредителями, или сельскохозяйственный вредитель будет потреблять пестицид при поедании листьев, фруктовой массы или извлекая сок, который содержит пестицид. Соединения формул один, два и три можно наносить на почву, и при применении данным способом, можно бороться с сельскохозяйственными вредителями, питающимися корнями и стеблями растений. Корни могут поглощать соединение, поднимая ее в лиственную часть растения для борьбы над поверхностью земли с грызущими сельскохозяйственными вредителями и сельскохозяйственными вредителями, питающимися соком.
Обычно, что касается приманок, приманки помещают в землю, где, например, термиты контактируют с и/или привлекаются приманкой. Приманки также наносят на поверхность строений (горизонтальные, вертикальные или наклонные поверхности), где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут контактировать и/или быть привлечены приманкой. Приманки могут содержать соединение формулы один, два или три.
Соединения формул один, два и три можно инкапсулировать внутри или помещать на поверхность капсул. Размер капсул может изменяться в диапазоне от нанометрового размера (приблизительно 100-900 нанометров в диаметре) до микрометрового размера (приблизительно 10-900 микрон в диаметре).
Из-за уникальной способности яиц некоторых сельскохозяйственных вредителей быть устойчивыми относительно определенных пестицидов, повторное нанесение соединения формулы один, два или три может быть желательным для борьбы с вновь появившимися личинками.
Системное перемещение пестицидов в растениях можно применять для борьбы с сельскохозяйственными вредителями на одной части растения нанесением (например, опрыскивание площади) соединения формулы один, два или три на другую часть растения. Например, борьбы с насекомыми, питающимися листьями, можно достигнуть капельным орошением или бороздковым нанесением, обработкой почвы, например, перед или после смачивания почвы для растений, или протравливанием семян растения перед посадкой.
Протравливание семян можно применять на всех типах семян, включая семена, из которых будут прорастать растения, генетически модифицированные для экспрессирования определенных признаков. Типичные примеры включают семена, экспрессирующие белки, токсичные для беспозвоночных сельскохозяйственных вредителей, таких как Bacillus thuringiensis, или другие инсектицидные токсины, семена, экспрессирующие гербицидную устойчивость, такие как семена, “устойчивые к гербициду Раундап”, или семена со “состыкованными” чужеродными генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, улучшенное питание, засухостойкость или любой другой полезный признак. Более того, данное протравливание семян соединениями формулы один, два или три может дополнительно усиливать способность растения лучше переносить тяжелые условия произрастания. Это приводит в результате к более здоровым, более крепким растениям, что может приводить к большему урожаю во время сбора. Обычно требуется от приблизительно 1 грамма соединений формулы один, два или три до приблизительно 500 грамм на 100000 семян, для получения хороших результатов, требуются количества от приблизительно 10 грамм до приблизительно 100 грамм на 100000 семян для получения более хороших результатов, и требуются количества от приблизительно 25 грамм до приблизительно 75 грамм на 100000 семян для получения еще более хороших результатов.
Должно быть ясно, что соединения формул один, два и три можно применять на, в или около растений, генетически модифицированных для экспрессии определенных признаков, таких как Bacillus thuringiensis или других инсектицидных токсинов, или растений, экспрессирующих гербицидную устойчивость, или растений со “состыкованными” чужеродными генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, улучшение питания или любой другой полезный признак.
Соединения формул один, два и три можно применять для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в ветеринарной области или в области разведения животных, отличных от человека. Соединения формул один, два и три применяют таким способом как пероральное введение в форме, например, таблеток, капсул, напитков, гранул, нанесением на кожу в форме, например, погружения, опрыскивания, выливания на, точечного нанесения и припудривания, и парентеральным введением в виде, например, инъекции.
Соединения формул один, два и три можно также применять предпочтительно при разведении домашнего скота, например, крупного рогатого скота, овец, свиней, кур и гусей. Их также можно предпочтительно применять на домашних животных, таких как лошади, собаки и кошки. Конкретные сельскохозяйственные вредители, с которыми осуществляют борьбу, будут представлять собой блох и клещей, которые докучают данным животным. Подходящие составы вводят перорально животным с питьевой водой или кормом. Дозы и составы, которые являются пригодными, зависят от видов.
Соединения формул один, два и три можно также применять для борьбы с паразитическими червями, особенно кишечного тракта животных, перечисленных выше.
Соединения формулы один, два и три можно также применять в терапевтических способах для медицинской помощи людям. Данные способы включают, но не ограничиваются, пероральное введение в форме, например, таблеток, капсул, напитков, гранул, и нанесением на кожу.
Сельскохозяйственные вредители по всему миру мигрируют в новое окружение (для данного сельскохозяйственного вредителя) и после этого становятся новыми инвазивными видами в данном новом окружении. Соединения формулы один и два можно также применять на данных новых инвазивных видах для борьбы с ними в данном новом окружении.
Соединения формулы один, два и три можно также применять на площади, где выращивают растения, такие как сельскохозяйственные культуры (например, перед посадкой, при посадке, перед сбором урожая) и когда имеется низкий уровень (даже в действительности отсутствуют) сельскохозяйственных вредителей, которые могут приносить экономический ущерб, связанный с данными вредителями. Применение данных соединений на данной площади оказывает благоприятное воздействие на рост растений на данной площади. Данные полезные эффекты могут включать, но не ограничиваются, улучшение здоровья растений, увеличение урожая (например, увеличение биомассы и/или увеличения содержания ценных ингредиентов), увеличение мощности растений (например, улучшенный рост растения и/или более зеленые листья), улучшение качестве растения (например, повышенное содержание или композиция определенных ингредиентов) и повышенную устойчивость растения к абиотическому и/или биотическому стрессу.
Перед тем как пестицид можно применять или продавать, данный пестицид подвергают длительным процессам оценки различными государственными органами (местными, региональными, государственными, национальными и интернациональными). Обширный перечень требований диктуется регулирующими органами и должен быть рассмотрен генерированием данных и заявлением лицом, подающим заявление о регистрации продукта, или третьей стороной по защите лица, подающего заявление о регистрации продукта, часто применяя компьютер с соединением с всемирной компьютерной сетью. Затем, данные государственные органы рассматривают эти данные и, если приходят к заключению о безопасности, дают потенциальному потребителю или продавцу одобрение на регистрацию продукта. Затем, в том месте, где предоставляется и поддерживается регистрация данного продукта, данный потребитель или продавец могут применять или продавать данный пестицид.
Соединение согласно формуле один, два и три можно испытывать для определения ее эффективности против сельскохозяйственных вредителей. Более того, исследования механизма действия можно проводить для определения, имеет ли указанное соединение механизм действия, отличный от других пестицидов. Затем, полученные данные можно распространять, таким способом как через интернет, третьей стороне.
Заголовки в настоящем документе приведены только для удобства и их нельзя применять для истолкования любой его части.
РАЗДЕЛ С ТАБЛИЦАМИ
Структуры соединений
Аналитические данные для соединений из таблицы 1.
(M+1)
Структуры соединений
Аналитические данные для соединений из таблицы 3.
19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -58,02, -62,31
19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -58,02
Аналитические данные для оптически активных соединений из таблицы 3.
Биологические результаты
A
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2013 |
|
RU2616808C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2013 |
|
RU2616812C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2012 |
|
RU2592542C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2013 |
|
RU2667788C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К НИМ | 2012 |
|
RU2596946C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2010 |
|
RU2532470C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2013 |
|
RU2638043C2 |
| Соединения, полезные в качестве пестицидов, и промежуточные соединения, композиции и способы, связанные с ними | 2016 |
|
RU2821715C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2013 |
|
RU2654336C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К НИМ | 2012 |
|
RU2605537C2 |
Изобретение относится к соединению формулы один, два или три
где Ar1 представляет собой замещенный фенил, содержащий один заместитель, независимо выбранный из C1-C6 галогеналкила и C1-C6 галогеналкокси; Het представляет собой 5-членное, ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее два или три гетероатома, выбранных из азота; Ar2 представляет собой фенил. Изобретение также относится к способу борьбы с насекомыми-вредителями. Технический результат: получены новые соединения, которые могут применяться в сельском хозяйстве для борьбы с насекомыми-вредителями. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл., 22 пр.
1. Соединение формулы один, два или три
где:
(a) Ar1 представляет собой замещенный фенил,
где указанный замещенный фенил содержит один заместитель, независимо выбранный из C1-C6 галогеналкила и C1-C6 галогеналкокси;
(b) Het представляет собой 5-членное, ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее два или три гетероатома, выбранных из азота;
(c) Ar2 представляет собой фенил;
(d) R1 выбран из Н и C1-C6 алкил;
(e) R2 представляет собой Н;
(f) R3 представляет собой C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С(=O)(C1-C6 алкил)О(C1-C6 алкил), C1-C6 алкилфенил, C1-C6 aлкилHet-1, C1-C6 алкил-О-С(=-O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-С(=O)C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-C(=O)C1-C6 алкил-О-C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил-О-С(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)С(=O)-О-C1-C6 алкилфенил, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6алкил, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 aлкилHet-1C(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилНеt-1, C1-C6 алкилС(=O)Het-1, C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкил(N(Rx)(Ry))(С(=O)ОН), C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилN(Rx)(Ry), C1-C6 алкилС(=O)N(Rx)C1-C6 алкилN(Rx)С(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-С(=O)-O-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-O-С(=O)C3-C6 циклоалкил или C1-C6 алкил-О-С(=O)C1-C6 алкил-N(Rx)С(=O)-O-C1-C6 алкил,
где каждый алкил, алкенил, алкинил, фенил и Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, S(=O)n(C1-C6 алкила), С(=O)OH, С(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, Si(C1-C6 алкила)3 и S(=O)nNRxRy;
(g) R4 представляет собой фенил или Het-1,
где каждый фенил или Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, NRxRy, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C(=O)O(C1-C6 алкила) и фенила;
(h) R5 представляет собой 2-4-членную насыщенную или ненасыщенную нециклическую углеводородную связь, где указанная связь может также быть замещена оксо, C1-C6 алкилом, С(=O)OH, фенилом и Het-1,
где каждый фенил или Het-1 необязательно замещен одним заместителем, выбранным из NRxRy, C1-C6 галогеналкила, С3-С6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкокси, С(=O)OH, C(=O)O(C1-C6 алкила) и галогенфенила;
(i) n=0 или 2;
(j) Rx и Ry независимо выбраны из Н, C1-C6 алкила и фенила,
где каждый фенил необязательно замещен одним заместителем, выбранными из F, Cl, Br и I; и
(k) Het-1 представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, серы или кислорода, или
Het-1 представляет собой бензотиадиазолил или тиенилпиразолил.
2. Соединение по п. 1, где Ar1 представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит один или более заместителей, независимо выбранных из CF3, OCF3 и OCF2CF3.
3. Соединение по п. 1, где Het выбран из триазолила, имидазолила или пиразолила.
4. Соединение по п. 1, где Rx и Ry независимо выбраны из Н и фенила, где указанный фенил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F и Cl.
5. Соединение по п. 1, где
Ar1 представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил содержит заместитель C1-C6 галогеналкокси;
Het представляет собой триазолил;
Ar2 представляет собой фенил;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой C1-C6 алкилHet-1, где указанный алкил или Het-1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, C1-C6 алкила, C1-C6галогеналкила, S(=O)n(C1-C6 алкила), С(=O)ОН, C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, Si(C1-C6 алкила)3 и S(=O)nNRxRy;
R4 представляет собой фенил, где указанный фенил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, NRxRy, C1-C6 алкила или C1-C6 алкокси; и
n=2;
Rx и Ry независимо выбраны из Н и фенила, где указанный фенил может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из F и Cl; и
где Het-1 представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное, гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, серы или кислорода.
6. Соединение по п. 1, где указанное соединение выбрано из
7. Способ борьбы с насекомыми-вредителями, включающий нанесение соединения по п. 1 на площадь для борьбы с насекомым-вредителем в количестве, достаточном для борьбы с таким вредителем.
8. Способ по п. 7, где указанное соединение выбрано из
и указанный сельскохозяйственный вредитель представляет собой BAW, CEW или GPA.
| WO 2005055715 A2, 23.06.2005 | |||
| WO 2008130651 A2, 30.10.2008 | |||
| WO 2009102736 A1, 20.08.2009 | |||
| ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИНСЕКТОАКАРИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1993 |
|
RU2114107C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИНСЕКТИЦИДНОЕ И АКАРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО | 1994 |
|
RU2131421C1 |
