СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЦИДНОГО СРЕДСТВА В ФОРМЕ РАСТВОРА ФУРАЦИЛИНА Российский патент 2016 года по МПК A61K31/345 A61K33/38 A61K9/08 A61K9/107 A61P17/02 A61P31/00 

Изобретение относится к микробиологии, фармакологии и биотехнологии.

Известные производные 5-нитрофунгина-фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фуракрин, фурагин обладают высокой бактериальной активностью в пределах 1,6-12,5-50 мкг/мл и терапевтическим действием в концентрации при дозе 5-7 мкг/мл.

В качестве исходного продукта для синтеза 5-нитрофурана (фурфурол, альфа-фурилальдегид) используют обработку серной кислотой отходов деревообрабатывающей промышленности, соломы, кукурузы. Из фурфурола получают 5-нитрофурфурол, из которого синтезируют нитрофурановые препараты.

Антимикробное действие нитрофуранов проявляется в блокировании клеточного дыхания, структурного гена ДНК патогенных микроорганизмов, уменьшением выработки ряда бактериальных токсинов.

Для лечения животных, в том числе птицы, нитрофурановые препараты применяют прерорально с кормом, местно в качестве антисептика при воспалительных процессах слизистых оболочек, при колибактериозе выпаивают раствор 1×10000 по 10-12 мл в сутки на одного цыпленка в течение 5-6 дней (В.Д. Соколов «Фармакология», учебник, С-Петербург, 2010. - с. 465-470).

Существенным недостатком фурацилина является плохая растворимость в воде и отсутствие биоцидного действия в отношении вирусов, грибов Asp. niger, Asp. flavus, Asp. candida и лекарственно-устойчивых микроорганизмов.

Практически фурацилин не используется в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Указанные недостатки явились основанием нового подхода повышения биоцидного и лечебного действия фурацилина с использованием активированной коллоидными ионами серебра дистиллированной воды.

В качестве прототипа взят способ лечения дерматитов, ран, ожогов, желудочно-кишечных болезней людей и животных в виде водных растворов (1:5000), спиртовых растворов (1:1500) и мази, крем-эмульсии (1:500). Антибактериальное действие фурацилина связано с наличием в молекуле нитрогруппы (A.M. Халецкий «Фармацевтическая химия», учебник, издательство «Медицина», 1976. с. 307-310; В.Д. Соколов «Фармакология», учебник. С-Петербург. 2010. - с. 465-470).

Недостатком указанных способов является отсутствие биоцидного действия на вирусы, грибы.

Технической задачей изобретения является повышение биоцидного действия фурацилина в отношении вирусов, грибов и лекарственно-устойчивых бактерий и лечебной эффективности в форме раствора.

Техническим результатом является повышение биоцидного действия фурацилина в форме раствора.

Технический результат достигается в активировании 90 мл раствора 1:5000 фурацилина с 1 г лимонной кислоты 10 мл коллоидными ионами серебра в концентрации 0,5-1,0 мг/мл.

Коллоидные ионы серебра получали с помощью прибора «Георгий» или серебряных предметов, пластин пропусканием постоянного тока («+»), а к отрицательное клемме - стержень, пластину из нержавеющей стали. После появления белого помутнения над серебряным электродом электролиз прекращали. По стандарту мутности устанавливали концентрацию коллоидных ионов серебра в пределах 0,1; 0,5; 1,0; 10 и 50 мг/л.

Использование лимонной кислоты обусловлено растворением ряда солей, лекарственных средств и т.д.

Этоний как четвертичное аммониевое соединение обладает биоцидным и детоксицирующим действием в отношении ряда бактериальных токсинов и используется в гуманной медицине в виде 1-2% мази или лечением ожоговых и лучевых поражениях кожи, кератитов, дерматитов и т.д.

Результаты изучения биоцидного действия раствора фурацилина, активированного коллоидными ионами серебра, представлены в таблице и примерами.

Пример 1. Изучение сроков хранения. Растворы с фурацилином и коллоидными ионами серебра сохраняли свои исходные свойства и внешний вид в течение 3-х лет хранения от 0° до 30°C.

Пример 2. Изучение безвредности. Подкожное введение раствора 1:5000 фурацилина с коллоидными ионами серебра 7 телятам в объеме 0,5 мл в течение 3-х суток, 11 поросятам в объеме 3 мл в течение 3-х суток не вызывало у животных повышение температуры и некротических поражений участков тела на месте введения.

Пример 3. Изучение биоцидного действия раствора фурацилина с коллоидными ионами серебра проводили в отношении суспензии 1000/мл и 10000/мл стафилококков, стрептококков, синегнойной палочки, E. coli, Asp. niger, вирусов чумы собак, ринотрахеита крупного рогатого скота, миксоматоза кроликов, содержащих 10⁵-10⁶ инфекционных доз в 1 мл. В качестве питательных сред использовали МПБ, среду Сабуров в объеме 10 и 50 мл и суспензию культуральных и эмбриональных вирусов.

В результате исследований установлено 100% биоцидное действие экспериментального фурацилина в отношении указанных концентраций микроорганизмов при экспозиции in vitro в течение 30 минут. В то же время раствор фурацилина 1:5000 не обеспечивал биоцидного действия в отношении 10000/мл стафилококков, стрептококков, синегнойной палочки, E.coli, вирусов и грибов.

Результаты биоцидного действия коммерческого и экспериментального раствора фурацилина 1:5000 с коллоидными ионами серебра в соотношении 1:1 приведены в таблице 1.

Из данных, представленных в Таблице 1, следует, что раствор фурацилина 1:5000 без коллоидных ионов серебра не проявлял биоцидного действия на вирусы, грибы, стафилококки, синегнойную палочку, E.coli и сальмонеллы в концентрации 10000/мл. А с коллоидными ионами серебра обеспечивал инактивацию тест-микроорганизмов не только в отношении контрольной концентрации 1000/мл, но и в повышенной концентрации 10000/мл.

Изучение лечебных свойств раствора фурацилина с коллоидными ионами серебра проводили в отношении ожоговых гнойнонекротических ран у свиней и собак, коров, больных маститом (табл. 2 и 3).

Ожоговые раны у свиней и плотоядных в диаметре 3-5 см вызывали приложением на 1-2 минуты несколько слоев марли, пропитанной 2-3% раствором фенола (карбоновой кислоты).

Изобретение относится к способу получения биоцидного средства в форме раствора фурацилина, заключающемуся в активировании 90 мл раствора 1:5000 препарата с 1 г лимонной кислоты и коллоидными ионами серебра в объеме 10 мл с концентрацией 0,5-1,0 мг/мл. Изобретение обеспечивает создание биоцидного средства с повышенной лечебной эффективностью в отношении вирусов, грибов и лекарственно-устойчивых бактерий. 1 табл., 2 пр.

Способ получения биоцидного средства в форме раствора фурацилина, заключающийся в активировании 90 мл раствора 1:5000 препарата с 1 г лимонной кислоты и коллоидными ионами серебра в объеме 10 мл с концентрацией 0,5-1,0 мг/мл.