Способ получения и применения раствора и линимента фуразолидона. Российский патент 2019 года по МПК A61K31/345 A61K33/38 A61K9/08 A61P31/00 

Изобретение относится к биотехнологии, вирусологии, микробиологии и предназначено для лечения инфекционных болезней животных.

Известные производные фурфурола - фуразолидон, фурагин, фурацилин, фураклин растворяются в воде в диапазоне от 1:5000 до 1:25000, медленно всасываются в желудке и кишечнике и в отличие от сульфамидов и антибиотиков малотоксичны и практически не образуют резистентных, устойчивых микроорганизмов (И.Е. Мозгов - Фармакология, М.: «Колос», 1979 г. - 416 с.; В.Д. Соколов - Фармакология, СПб., 2010 г. - 470 с.; А.М. Халецкий - Фармакологическая химия - Медицина Ленинградское отделение, 1966 г. - 764 с.).

Применяются нитрофурановые препараты отдельно и в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами в растворе и премиксах, а фуразолидон в качестве превентивной медикации 50 мг/кг или 2 г на 1000 цыплят с кормом, водой в течение 8-10 дней (В.О. Виноходов - Биотехнология профилактики колибактериоза птиц. Архив ветеринарных наук, СПб. - Ломоносов, 2000 г. - 598 с.; В.К. Данилова, Э.В. Монжелевская - Современные лекарственные средства. М.: ОО «Гамма С.А.; Пермь, 1999 г. - 352 с.).

В целом фурановые препараты проявляют бактерицидное действие в отношении трихомонад, бактерий, лямблий, применяют при ожогах, гнойно-некротических ранах, полоскании горла, эндометритах, мастите, активизируют эритропоэз, блокируют клеточное дыхание микроорганизмов и структурный ген ДНК и т.д.

Указанные недостатки и эмпирическое применение фурановых препаратов вызывают обоснованную необходимость повышения их растворимости и биоцидного действия.

За прототип взят способ изготовления и использования фуразолидона в форме 10% суспензии на рыбьем жире с персиковым маслом после тщательного растирания в фарфоровой ступке и линимента с 1 г фуразолидона, 0,2 г лимонной кислоты, 10 мг глицерина, расплавленного вазелина до 100 мл. (Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер - Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977 г. - с. 340 - 343). Существенным недостатком является плохая растворимость фуразолидона в воде и отсутствие биоцидного действия на вирусы и плесневые грибы.

Технической задачей изобретения является повышение растворимости фуразолидона и спектра биоцидного действия.

Техническим результатом является повышение растворимости фуразолидона с 1:25000 до 1:1000 диметилсульфоксидом с лимонной кислотой и спектра биоцидного действия с этонием, ионами серебра и метронидазолом и йодом.

Технический результат достигается растворением 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты с последующим разведением дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония, 3-5 мг ионов серебра, 0,3 г кристаллического йода, а при изготовлении мази, линимента указанный состав в объеме 100 мл эмульсируется в 900 мл расплавленного вазелина.

Результаты совершенствования способа получения и применения раствора и мази фуразолидона представлены следующими примерами и таблицами.

Пример 1. Схема изготовления экспериментального раствора фуразолидона с ионами серебра, этонием и метронидазолом и кристаллического йода.

Раствор 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты растворяли дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония и 3-5 мг ионами серебра и 0,3 г кристаллического йода. Раствор имел желтый цвет и полноту растворения ингредиентов.

Пример 2. Схема приготовления экспериментальной мази с фуразолидоном с ионами серебра, этонием и метронидазолом и кристаллическим йодом.

Концентрированный раствор с 1 г фуразолидона в объеме 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты, 5 г метронидазола, 10 г этония, 5 мг ионов серебра, и 0,3 г кристаллического йода эмульсировали в 900 мл расплавленного вазелина, расфасовали в баночки, тюбы и шприцы.

Пример 3. Изучение сроков хранения

Растворы фуразолидона в 30% диметилсульфоксиде, лимонной кислотой, ионами серебра, метронидазолом, этонием, кристаллическим йодом и мази сохраняли свои исходные свойства, внешний вид в течение 3-х лет хранения от 0 до 30°С (срок наблюдения).

Пример 4. Изучение безвредности раствора и мази с фуразолидоном.

Подкожное ежедневное введение водного раствора фуразолидона в разведении 1:100 и 1: 1000 с этонием, метронидазолом и ионами серебра, кристаллическим йодом 20 поросятам, 15 собакам и 19 телятам в объеме 3-5 мл в течение 4-х суток не вызывало у животных некротических поражений участков тела в области средней части шеи и повышение температуры у животных.

Интрацистернальное введение 25 коровам по 5 мл эмульсии ежедневно в течение 4-5 суток не вызывало раздражение у животных.

Пример 5. Изучение биоцидного действия фуразолидона с этонием, метронидазолом, ионами серебра, кристаллическим йодом.

Изучение биоцидных свойств раствора фуразолидона проводили в отношении стафилококков, Е. coli, сальмонелл, плесневых грибов, суспензии вирусов в отношении 10:10 мл и 50:50 мл с экспозицией 60 минут с последующим высевом на питательные среды.

Полученные результаты представлены в таблице №1.

Из представленных в таблице данных следует, что впервые изучено и установлено биоцидное действие экспериментального фуразолидона на высокие концентрации микроорганизмов в диапазоне 10000-100000/мл в 2-х сравнительных объемах 10 мл и 50 мл суспензии микроорганизмов. При этом выпадение в осадок фуразолидона со вспомогательными компонентами не отмечено. Полученные результаты биоцидного действия были использованы для лечения коров больных маститом и разных видов ран у собак.

Из представленных данных в таблице 2 следует, что экспериментальный состав обеспечивает 100% выздоровление коров, больных маститом. Лечение коров больных серозным и фибринозным маститом: сроки лечения коров сокращаются и составляют 3-4 дня и практически не ограничивается использование молока.

Лечение собак с гнойно-некротическими, рваными, ожоговыми и кусаными ранами проводили фуразолидоновой мазью 1:1000 путем перевязки пораженных участков тела. Полученные результаты представлены в таблице 3.

Из полученных результатов лечения животных с разными видами ран следует, что фуразолидоновая мазь 1:1000 с диметилсульфоксидом, этонием, ионами серебра, метронидазолом, кристаллическим йодом обеспечивает эффективное заживление ран у животных.

Исходя из-за плохой растворимости фуразолидона 1:25000 и сложности изготовления 10% суспензии на рыбьем жире, персиковом масле, глицерине, неравномерности распределения в кормах, воде и достигнутая полная растворимость 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксиде и возможность разведения концентрата до 1:1000 и более и расширение диапазона биоцидного действия на высокие концентрации микроорганизмов и лечебной эффективности раствора и мази с фуразолидоном в сочетании с ионами серебра, этония и метронидазола, кристаллическим йодом определена следующая формула изобретения.

Таблица 1.

№
п/п Концентрация микроорганизмов в мл Результаты биоцидного действия фуразолидона в разведении 1:1000 1:50000 1:10000 1. S.aureus 10000/мл + + + 2. S.aureus 100000/мл + + + 3. S.dublin 10000/мл + + + 4. S.dublin 100000/мл + + + 5. E.coli 10000/мл + + + 6. E.coli 100000/мл + + + 7. Поксвирус (миксоматоз 106 ИД/мл) + + + 8. Парвовирус собак 106 ИД/мл + + + 9. Ринотрахеит КРС 106 ИД/мл + + + 10. Asp.niger + + - 11. Asp.flavus + + -

Таблица 2.

№
п/п Виды мастита Характеристика препарата Способ и сроки лечения Количество выздоровевших животных. 1. Серозный
20 голов Раствор фуразолидона 1:1000 в 30% диметилсульфоксиде с ионами серебра, этонием, метронидазолом, кристаллическим йодом 2 раза в сутки после доения 5-6 мл после доения 3-4 суток 20 2. Фибринозный Раствор фуразолидона 1:1000 в 30% диметилсульфоксиде с ионами серебра, этонием, метронидазолом, кристаллическим йодом, 2 раза в сутки после доения 5-6 мл после доения 4-5 суток 18 3. Серозный Фуразолидоновая мазь с ионами серебра, этонием, метронидазолом кристаллическим йодом и диметилсульфоксидом 5-6 мл один раз в сутки 2-3 дня 20 4. Фибринозный Фуразолидоновая мазь с ионами серебра, этонием, метронидазолом кристаллическим йодом и диметилсульфоксидом 5-6 мл один раз в сутки 3-4 дня 19

Таблица 3.

№
п/п Виды ран и количество животных Способ лечения Характер и заживление ран 1. Кусаная рана
12 животных Смазывание раневой поверхности 2 раза в день Грануляционная ткань появлялась на 6-7 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 15-17 дню 2. Раны после операции
27 собак Смазывание раневой поверхности 2 раза в день Грануляционная ткань появлялась на 6-7 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 15-17 дню 3. Гнойно-некротические
ожоговые раны
17 собак Смазывание раневой поверхности 2 раза в день Грануляционная ткань появлялась на 7-9 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 20-21 дню 4. Гнойно-некротические
раны после операции
23 кошки Смазывание раневой поверхности 2 раза в день Грануляционная ткань появлялась на 8-9 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 20-22 дню

Изобретение относится к биотехнологии, вирусологии, микробиологии и предназначено для лечения инфекционных болезней животных. Описан способ получения раствора и линимента фуразолидона, характеризующийся тем, что проводят растворение 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты с последующим разведением дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония, 3-5 мг ионов серебра, 0,3 г кристаллического йода, а при изготовлении мази, линимента указанный состав в объеме 100 мл эмульсируется в 900 мл расплавленного вазелина. Технический результат - повышение растворимости фуразолидона с 1:25000 до 1:1000 диметилсульфоксидом с лимонной кислотой и спектра биоцидного действия с этонием, ионами серебра, метронидазолом и йодом. 3 табл.

Способ получения раствора и линимента фуразолидона, характеризующийся тем, что проводят растворение 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты с последующим разведением дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония, 3-5 мг ионов серебра, 0,3 г кристаллического йода, а при изготовлении мази, линимента указанный состав в объеме 100 мл эмульсируется в 900 мл расплавленного вазелина.